Vitaminas

“Dietas curam mais que médicos"

provérbio, 1875
“Primeiros” Experimentos de Nutrição
• Inglaterra, 1700’s - Lind tratou marinheiros com escorbuto usando 5
alimentos ácidos: Água do mar, laranjas, limões, óleo de vitriol, &
vinagre
• Citricos funcionaram
• Somente após 50 anos a marinha britânica passou a incluir suco de
lima nas rações diárias…
• Em 1880, Dr. K. Takaki, anunciou: "...that the nitrogenous substances
contained in the food were not sufficient to maintain nitrogen
metabolism...".  
• Recomendou então o aumento de vegetais, peixe e
carne na dieta dos marinheiros e, assim, reduziu de
48% a 0% a incidência da doença em 6 anos
• …There is present in rice polishings a substance
different from protein and salts, which is indispensable
to health and the lack of which causes nutritional
polyneuritis"                            
• Christian Eijkman and Gerrit Grijns, 1906
Vitaminas

 VITAL AMINAS

 Embora nem todas as vitaminas sejam aminas, elas

são sempre compostos orgânicos requeridos na
alimentação em pequenas quantidades.
 Um composto orgânico é considerado uma vitamina
se a ausência desta na dieta resulta em sintomas de
uma deficiência em particular.
 Vitaminas
 Vitaminas são moléculas orgânicas que participam em
uma grande variedade de atividades celulares.

 A função mais proeminente é como cofactor de reações

enzimáticas.

 4 lipossolúvies (A, D, E, K) e 9 hidrossolúvies ( 8 B & C)

 Frequentemente encontradas como “precursor” em

alimentos
 Vitaminas
Hidrossolúveis:
 Tiamina (B1),
 Riboflavina (B2),
 Niacina (B3),
 Ácido Pantotenico (B5),
 Piridoxina (B6),
 Cobalamina (B12),
 Ácido Fólico ou folacina (Bc),
 Ácido Ascórbico (C),
 Biotina (H).
 Vitaminas
Lipossolúveis:

Vitamina A,
Vitamina D,
Vitamina Ee
Vitamina K.
Vitaminas Hidrossolúveis

 Funções
 Doenças de Deficiência Clássicas
 Toxicidade
 Onde são encontradas
 Vitamina C
• Ácido ascórbico
• A forma enólica do 3-oxo-L-glucofuranolactone
• C6 H8 O6
• Revelador fotográfico
 Vitamin C
 Pode ser preparada a partir de glicose ou extraída de vegetais.
 O homem é um dos poucos animais incapaz de produzir a vitamina
C no seu fígado
 Vitamina C - funções
 Envolvida em 300 diferentes atividades fisiológicas: antioxidante,
sistema cardiovascular (aumento da HDL), sistema nervoso,
sistema imune etc
 Potencial de reduzir citocromos a e c e o oxigênio molecular
 Requerido como cofator nas reações de hidroxilação de resíduos de
prolina do colágeno
 Manutenção e remodelamento do tecido conjuntivo e ossos
 Catabolismo de tirosina e a síntese de epinefrina a partir de tirosina
 Síntese de sais biliares, conversão de colesterol em sais biliares
 Especula-se que também esteja envolvida na esteroidogenese
porque o córtex adrenal contém altos níveis de vitamina C que são
rapidamente depletados após estimulação da glândula com
hormônio adrenocorticóide (ACTH).
 Vitamin C, Resfriados & Câncer

 Vitamina C pode atuar como agente redutor em muitas

reações bioquímicas importantes e tem sido implicado por
Linus Pauling como uma cura para o resfriado comum.
 Fontes de Vitamina C
 Frutas cítricas, morangos
 Brócolis, pimentão, vegetais verdes,
batata, tomate
Alimento Vitamina C (mg/100g)
Brócolis 89.2
Mamão papaia 61.8
Couve-flor 46.4
Laranja 45
Morangos 37
Espinafre 28.1
Alface 18
Melão 18
Abacaxi 16.9
Tomates 12.7
Banana 8.7
Lentilhas 6.2
Cenouras 5.9
Aspargos 5.6
Maças 4.6
Peras 4.2
Uvas 4.0
 Atenção

 Fumaça de cigarro e de poluentes, como monóxido

de carbono, podem depletar a vitamina c dos pulmões

 A vitamina c pode diminuir a efetividade de

anticoncepcionais, por interferir na sua absorção

 Aspirina, álcool, esteróides e antibióticos podem aumentar

o requerimento de vitamina c

 A vitamina c pode diminuir a resposta a alguns

antidepressivos e ao anticoagulante warfarina
 Vitamina Bc
 Ácido fólico, Folacina ou Ácido Pteroil-L-glutâmico,

 C19H19N7O6

 molécula conjugada que consiste de uma estrutura em anel

pteridina ligada ao ácido para-aminobenzóico que forma o
ácido pteróico
 Vitamina Bc
 Ácido fólico e seus derivados (a maioria tri ou
hepta-glutamil peptídeos) são encontrados em
várias fontes na natureza
 A principal função do 5,6,7,8-tetrahydrofolate
(THFA) é como carreador de uma unidade C1
(metanoato) na biossíntese de purinas, serinas
e glicinas.
 Os átomos de nitrogênio nas posições 5 e 10
são sítios reativos da molécula.
 Ácido Fólico (Bc)
• Quando estocada no fígado ou ingerido, o ácido fólico existe na
forma de poliglutamato.

•As células da mucosa intestinal removem alguns resíduos de ácido

glutâmico pela ação de uma enzima lisossomal, chamada conjugase.

 
• A remoção dos resíduos de glutamato produz um folato menos
                                                        
negativamente carregado(dos ácidos poliglutamicos) e desta forma
mais capacitado a atravessar a lâmina basal das células epiteliais do
intestino e na corrente sangüínea.

• Ácido fólico é reduzido nas células (principalmente o fígado onde ele é

estocado) a tetrahidrofolato (THF ou H4folato) pela ação da
dihidrofolato redutase (DHFR), uma enzima que requer NADPH.
Ácido Fólico (Bc)

Fórmula química do ácido fólico

(forma sintética) e os mais
importantes folatos naturais
S-adenosylhomocysteine is formed during S-adenosylmethionine-dependent
methylation reactions, and the hydrolysis of S-adenosylhomocysteine results in
homocysteine. Homocysteine may be remethylated to form methionine by a folate-
dependent reaction that is catalyzed by methionine synthase, a vitamin B12-dependent
enzyme. Alternately, homocysteine may be metabolized to cysteine in reactions
catalyzed by two vitamin B6-dependent enzymes.
Overview of the human folate- and vitamin B12-dependent homocysteine metabolism
indicating its one-carbon donors and acceptors involved in methyl group biogenesis and DNA
synthesis. MTHFR, methylenetetrahydrofolate reductase; MSR, methionine synthase
reductase; dUMP, deoxyuridylate; dTMP, deoxythymidylate.
Zetterberg Reproductive Biology and Endocrinology 2004 2:7  
 Produto metilado

Ciclo de
metilação

purinas

Ciclo DNA (replicação

celular
pirimidinas

O papel dos cofatores nó ciclo do DNA e no ciclo de metilação. A enzima

metionina sintase requer Vit B12 e Bc para sua atividade.
 Vitaminas no Metabolismo
NAD+ NADH + H+
N ,N -
5 10
THF
MLTHF THF N5,N10-MLTHF
PLP
Gly CO2 + NH4+
Ser serine hydroxymethyl glycine synthase
transferase

THF N5-FTHF

His Glu
glutamate formimino transferase

dUMP dTMP
thymidylate synthase

N5,N10- 7,8-DHF
MLTHF
THF DHF reductase
Ácido fólico (Bc)
 O ácido fólico é obtido primariamente de
leveduras e vegetais verdes bem como de fígado
animal, cereais e frutas frescas.

 espinafre, laranjas, beterraba;

 Animais não podem sintetizar PABA nem ligar

resíduos de ácido glutâmico ao ácido pteróico.
 

                                                                                                                            

                                         
broccoli asparagus bananas oranges peas

                                                                                                                            

                                  
 Cobalamina –
Vitamina B12
• Cristal vermelho escuro,
• C63H90CoN14O14P

• Envolvida na formação de hemácias na medula óssea e na

biossíntese de metil grupos da colina e da metionina

• Vitamina B12 é sintetizada exclusivamente por microorganismos

e encontrada no fígado de animais ligada a proteínas como
metilcobalamina ou 5'-deoxiadenosilcobalamina.
                                 
 Vitamina B12
 A vitamina deve ser hidrolisada da proteína para estar ativa. A

hidrólise ocorre no estômago por ácidos gástricos ou no intestino por

ação da tripsina após o consumo de carne animal.

 A vitamina é então ligada ao fator intrínsico, uma proteína secretada

pelas células perietais do estômago, e carregada até o ileo onde é

absorvida. Após a absorção, a vitamina é transportada pelo sangue até

o fígado, ligada à transcobalamin II.

 Vitamina B12 - Cobalamina
 Existem somente duas reações no corpo que requerem
vitamina B12 como cofator:

 Durante o catabolismo de ácidos graxos com um

número par de átomos de carbono, o propionil-CoA
resultante é convertido a succinil-CoA.
 A enzima metilmalonil-CoA mutase, requer vitamina
B12 como cofator na conversão de metilmalonil-CoA a
succinil-CoA.
 O derivado 5'-deoxiadenosine da cobalamina é
requerido para esta reação.
 Vitamina B12 - Cobalamina

 A segunda reação que requer a vitamina B12 é a

conversão de homocisteina a metionina

 É catalisada pela enzima metionina sintase.

 A reação resulta na transferência de um grupo metila do

N5-metiltetrahidrofolato para a hidroxi-cobalamina

gerando tetrahidrofolato e metilcobalamina .

Vitamina B12 no Metabolismo

MMCoA mutase
SCoA TCA
L-MMCoA
Vit B12 cycle
(H exchange)

Oxidação de ácidos graxos de cadeia ímpar

 Fontes de Vitamina B12 -
Cobalamina
 produtos animais (fígado, carne, peixe, aves, laticínios, ovos)
 tempêros, alguns frutos do mar, levedura,
Ácido Fólico (Bc) & Cobalamina (B12)
 Necessárias para a síntese de RNA & DNA
 Sintomas de deficiência aparecem rapidamente nas
células com alta taxa de turnover, e.g.,
 Hemácias e superfície intestinal
 Baixa ingestão de folacina ligada a defeitos de
nascimento (espinha bífida)
 Deficiência de vitamina B12 causa danos severos e
irreversíveis no sistema nervoso e cérebro
 Anemia megaloblástica, distúrbios no sono.
 Vitamina H ou Biotina

 Ácido 5-[(1R,5S,6S)-3-oxo-7-thia-2,4-diazabiciclo
[3.3.0] oct-6-yl]pentanóico
 D-Biotina; Vitamina H; Coenzima R; 3H-Biotina;
Biotina
 Coenzima em reações de carboxilações dependentes de
bicarbonato.
 Cofator requerido para reações de carboxilação como as
catalisadas pelas enzimas acetil-CoA carboxilase e
piruvate carboxilase.
 Complexo Biotina (H) - Avidina

 Biotina é encontrada em numerosos alimentos e é

sintetizada por bactérias intestinais
Fontes de Vitamina H - Biotina
Queijos, espinafre,
couve-flor, salmão,
cogumelos,
brócolis, bife de
fígado e frango
 Sintomas de deficiência
 Perda de apetite, fadiga, perda de pelos,
náusea e.
 Deficiência desta vitamina pode também
estar associada com alto nível de
colesterol.
 Deficiência é uma condição muito rara.
Deficiência de Biotina (H)
• Deficiência de Biotina
experimentalmente induzida é
caracterizada por perda de cabelo
(alopecia), fadiga, náuseas,
depressão,dermatite, atrofia das
papilas linguais, dor muscular,
hipercolesterolemia e anormalidades
no eletrocardiograma.
• Deficiências são observadas em
geral somente após terapias longas
com antibióticos que depletam a flora
intestinal ou após consumo excessivo
de ovos crus.
• Isto é devido à afinidade de uma
proteína do ovo, avidina, pela biotina
prevenindo a absorção intestinal de
biotina.
Biotin Shampoo
for fine, fragile, and thinning hair
Conditioning cleanser especially forumulated for the problems related to fine, fragile, and thinning hair.

                                                                                
 

             
INGREDIENTS:

Water (Aqua), Sodium Laureth Sulfate, Cocamide DEA,

Cocamidopropyl Betaine, Biotin, Ginseng (Panax
Ginseng) Extract, Ginkgo Biloba Extract, Swertia
Japonica Extract, Palmaria Palmata Extract, Soybean
(Glycine Soja) Germ Extract, Licorice (Glycyrrhiza
Glabra) Extract, Jojoba (Simmondsia Chinensis) Oil,
Phytic Acid, Benzyl Nicotinate, Dipotassium
Glycyrrhizate, Cyclodextrin, Zinc PCA, Inositol, L-Cystine,
Cysteine, Choline, DNA, RNA, Niacin, Methionine, Citric
Acid, Sodium Chloride, Methylchloroisothiazolinone,
Methylisothiazolinone, Dipropylene Glycol,
Propylparaben, Methylparaben, Fragrance (Parfum),
Yellow 6 (CI 15985), Yellow 5 (CI 19140).
 
Vitamina B2 - Riboflavina
 Vitamina B2 - Riboflavina
 Deficiência é rara, mas encontrada frequentemente em
alcoólatras crônicos por seus hábitos dietéticos pobres.

 Sintomas de deficiência incluem, glossite, seborréia,

estomatite angular, queilose e fotofobia.

 Riboflavina sofre decomposição se exposta a luz visível.

 Esta característica pode levar a deficiência em recém-natos

tratados por fototerapia (hiperbulirubinemia).
 Riboflavina (B2)
• Riboflavina é o precursor de flavina mononucleotideo
(FNM) e flavina adenina dinucleotídeo (FAD)
• Flavoproteínas

 
FNM
FAD

                       
                                                                                     
Tiamina (B1), Piridoxamina (B6),
Niacina (B3)

• Envolvidos no metabolismo energético,

necessário para processar lipídeos e
proteínas para obtenção de energia

• B6 especialmente necessária para

processamento de proteínas
 Tiamina (B1)

Vitamina B1 ou tiamina ou aneurina.

É um derivado de pirimidina com um tiazol acoplados por
uma ponte metileno.
•C12H18Cl2H4OS.H20
 Tiamina (B1)
• É uma coenzima que participa de um grande número de importantes processos

metabólicos. Isto inclui a descarboxilação do ácido alfa-cetoglutarico no ciclo do

ácido cítrico e a conversão da alanina a acetil coenzima A, via ácido pirúvico.

• Uma deficiência de tiamina pode levar a uma capacidade severamente reduzida

das células de obterem energia como resultado de seu papel nestas reações.

• O requerimento nutricional de tiamina é proporcional a ingestão calórica da dieta

e varia entre 1,0- 1,5 mg/dia para adultos normais. Se o conteúdo de carboidratos

da dieta é excessivo, então um aumento na ingestão de tiamina será requerido.

 Tiamina
(B1)
TPP

Tiamina pirofosfato – o derivado bioquimicamente ativo da

 
tiamina
                                         
Tiamina é rapidamente convertida a sua forma ativa, tiamina pirofosfato, TPP,
no cérebro e no fígado por enzimas específicas, chamadas de tiamina
difosfotransferase.

TPP é necessária como cofator para as reações catalisadas pela piruvate e -

ketoglutarato desidrogenase bem como as reações catalisadas pela
transcetolase da via das pentoses-fosfato.
 Deficiência de Tiamina (B1)

Síndrome de Wernicke-Korsakoff
É o problema neurológico relacionado ao CNS mais comum em alcoólatras.
Fraqueza no movimento dos olhos, ataxia e distúrbio mental. A síndrome de
Wernicke-Korsakoff responde dramaticamente à administração de Tiamina.
Tiamina também tem sido usada com sucesso no tratamento de depressão.
 Piridoxina (B6)
• Vitamina B6, Piridoxina, 2-metil-3-hidroxi-4,5-bis(hidroxi-metil)piridina
• 5-hidroxi-6-metil-3,4-piridinedimetanol [65-23-6],
• Hidrocloreto de adermina,
• B6, B (6), B-6
• BioZinco,

  
• Vicotrat,
• Beesix, Benadon, Bexivit, Bonadon N,
                     
                 
• Hexobion 100, Naturetime B6,
• Piridoxal, Piridoxal Fosfato, Piridoxal-5-fosfate
• Piridoxamina,
• Piridoxina HCl, Hidrocloreto de Piridoxina,
• Piroxina,
• Rodex,
• Vita-Valu, Vitabee 6,
 Piridoxina (B6)
• Gyorgy, 1936, distinguiu uma fração solúvel em água da
vitamina B2 (riboflavina), e chamou de B6.
• Requerida na síntese dos neurotransmissores, serotonina
e norepinefrina, e na formação de mielina
• Cofatores de enzimas do metabolismo de carboidratos
• É essencial para o metabolismo de proteínas e para a
formação de hemoglobina. Sua ausência na dieta está
associada à anemia.
• Os compostos relacionados piridoxamina e piridoxal, nos
quais o grupo CH2OH na posição 4 é substituido por
CH2NH2 e CHO respectivamente, também possuem
atividade B6 e para certas bactérias são compostos mais
ativos que a piridoxina.
Derivados da Piridoxina – B6
A simple model of vitamin B6 metabolism
Oral PN is rapidly converted into pyridoxal and pyridoxal phosphate. These forms of vitamin B6 circulate in the
bloodstream and equilibrate with the tightly bound muscle glycogen phosphorylase pool (B) of vitamin B6. The
exchange into and out of this 'slow' pool is dictated by the rate of turnover of glycogen phosphorylase. The
rapidly exchanging pools (grouped here as pool A) comprise all forms of vitamin B6, both free and weakly bound
to enzymes such as aminotransferases. This pool provides the input to the metabolic dead-end product, 4-PA,
that is excreted in the urine. The slow turnover and large size of the glycogen phosphorylase-bound pool of
vitamin B6 means that the kinetics of the slow process can be studied in isolation.
 Piridoxal fosfato
• Piridoxal quinase
• Cofator de enzimas que catalisam reações de
transaminação
• Cofator da glicogênio fosforilase
• Requerimento é proporcional ao nível de consumo de
proteína variando de 1.4 - 2.0 mg/dia para um adulto
normal.
• Durante a gravidez e lactação o requerimento aumenta
aproximadamente 0.6 mg/dia.

• Deficiências são raras, mas Isoniazida (tuberculose) e

penicillamina (artrite reumatoide e cistinurias) são
drogas que complexam com piridoxal e piridoxal fosfato.
 Piridoxina (B6)
• Boas fontes de vitamina B6 são grãos de
cereais, milho, gérmen de trigo, legumes,
vegetais, levedura e casca de arroz; ovos, peixe
e carnes.

• Toxicidade – única hidrossolúvel com alta

toxicidade – neuropatia periférica irreversível
com doses acima de 500 mg/dia
 Niacina (B3)
•Vitamina B3, Niacina, ácido nicotinico ou 3-piridine
carboxilico
• Ácido Nicotínico é um componente essencial na dieta de
mamíferos
• Pode ser preparada sinteticamente por oxidação da
nicotina com uma variedade de agentes ou a partir de
piridina ou quinolina
• m.p. 232 oC., C6H5NO2
 Deficiência de
Niacina (B3) em
alcoólatra, antes e
depois da terapia
 Niacina (B3)

                                                  
     
Nicotinamide Nicotinic Acid
 A Niacina é parte de moléculas chamadas de aceptoras de
elétrons como o nADH e o NADPH. Essas moléculas participam do
metabolismo energético atuando como cofatores de várias enzimas
 Fontes
• Niacina - laticínios, ovos, carnes, cereais
• Tiamina - carnes (esp porco), grãos e legumes
• Piridoxina – vegetais verdes e folhas, carnes, legumes,
grãos e algumas frutas
Doenças Clássicas
de Deficiência
• Beriberi (I can’t I can’t) - tiamina
• Pelagra - Niacina
– 4 D’s - diarréia, dermatite, demência, morte
(death)
• Escorbuto - Vitamina C
• Anemia Perniciosa- B12 (folacina pode
mascarar)
– Anemia megaloblastica (grandes RBC)
Beriberi - Tiamina Pelagra - Niacina
Glossite – Ácido Fólico Escorbuto – Vit C
Toxicidade de Vitaminas hidrossolúveis

• Niacina - náusea, febre, coceira, doenças

hepáticas

• B6 – danos nervosos (podem ser

irreversíveis), formigamento nos pés e
mãos, perda de coordenação

• C - diarréia; risco de “escorbuto

reincidente” em neonatos cujas mães
ingeriram um excesso de vit C
 Funções Gerais
• Co-enzimas – necessárias para ativar ou completar
enzimas
– Vitaminas são frequentemente o sítio ativo das enzimas

• eg., vitaminas B envolvidas no metabolismo energético

• Vitamina C é necessária para síntese do colágeno (principal

proteína da pele, cartilagem etc)

• Problemas estão relacionados com deficiência ou excesso

da maior parte das proteínas
 Supplementos (?)

• De preferência obtenha os nutrientes dos alimentos;

• Suplementos não resolvem uma dieta pobre

• Bogus Vitaminas
• Megavitaminas
 Vitaminas nas Vias Metabólicas
Glicogenólise
Glc
PP a Glicólise
Glicogênio vit B6
PPP
G1P G6P
R5P TK
G3P vit B1
ALT
vit B6
Ala Piruvato
PDH
vit B1,B2,B3
AST
Acetyl-CoA
vit B6
Asp
OA TCA vit B6
Glu
cycle
KG
KGDH
SCoA
vit B1,B2,B3
 Vitaminas
Lipossolúveis
 Vitamina K
menadione.
• Necessária para a síntese de proteínas da coagulação
sangüínea
• Deficiência leva a um excessivo sangramento
• Necessária também para o desenvolvimento ósseo
normal
• Muito tóxica – destruição de hemácias & danos
cerebrais em crianças
K1 - (fitilmenaquinona)

K2 - multiprenilmenaquinona
 Vitamina K – Coagulação
Sangüínea

                                                                         

Postraducional modificação de 10-12 primeiros resíduos de glutamina a carboxi-

glutâmico nos fatores II, VII, IX, X e proteina C e proteína S, para conversão da forma
inativa na forma ativa (vit K dependente carboxilase
Vitamin K is a cofactor required for normal blod cloting. This cofactor is needed in the
formation of prothrombin, and protease that is required to convert fibrinogen into fibrin.
Fibrin is the protein participatin in the formation of blood clots.
The molecule warfarin serves as an anticoagulant, because it is a competitive inhibitor of
prothrombin formation. It bind to the same receptor that bind vitamin K (can you tell why?).
Warfarin therefore causes internal bleeding, and was used as a rat poison (nice way to kill
a rat...). It is also used (in less lethat doses) to help people for which blood cloting can be
risky, such as surgical patients and people with thrombosis.
 Fontes de Vitamina K

• Aproximadamente 1/2 da dieta (folhas

verdes)

• E 1/2 de bactérias intestinais

• .... A deficiência usualmente aparece

quando doenças ou o uso crônico de
antibióticos afetam bactérias do colon
 Vitamina A
• 3 moléculas biologicamente ativas:
retinol, retinal (retinaldeído) e ácido retinóico
• Integridade das células epitelialis
• Crescimento normal de ossos & Reprodução

 
• Antioxidante (somente algumas formas)
                                     

Beta-caroteno

Retinol
 Vitamina A
• Beta-caroteno = 2 moléculas de retinal ligadas por suas extremidades
aldeídicas
• A provitamina é quebrada no intestino pela b-caroteno dioxigenase para
formar retinal.
• Retinal é reduzido a retinol pela retinaldeído redutase, uma enzima que
requer NADPH no intestino.
• Retinol é esterificado no intestinoa ácido palmítico e transportado pelo
sangue por quilomicrons. A internalização do quilomicron pelo fígado resulta
na liberação de retinol para este orgão para estoque.
• Transporte de retinol do fígado para os tecidos extrahepáticos ocorre por
ligação do retinol à aporetinol binding protein (RBP). O complexo retino-
RBP é então transportado para a superfície celular pelo Golgi e secretado.
• Nos tecidos extrahepáticos, o retinol é ligado a cellular retinol binding
protein (CRBP). O transporte plasmático do ácido retinóico ocorre através
de sua ligação a albumina.
Vitamin A (retinol) is essential to vision. We actually eat precursors of vitamin A,
carotenoids, which we chop up into vitamin A enzymatically. After enzymatic oxidation of
the acohol in retinol to an aldehyde, a trans double bond is isomerized to a cis double
bond. These molecules, since they have many conjugated double bonds, absorb visible
light. This causes the isomerization of the cis double bond back to trans. The
conformational change associated with this isomerization is picked up by proteins, which
transmit a signal to the brain that says 'Hey, you are seeing something...'
 Vitamin A metabolism. Retinol in the cells
is oxidized first into retinaldehyde by
alcohol dehydrogenase-1, and then
converted into retinoic acid by
retinaldehyde dehydrogenase. Owing to
the higher expression of alcohol
dehydrogenase-1, lean mice generate
larger amounts of retinaldehyde than
obese mice. (b) More than half of the
vitamin A in the body is stored in the liver.
In blood, vitamin A is transported as a
complex with transthyretin (TTR) and
retinol-binding proteins (RBPs), such as
RBP4, which is secreted by the adipose
tissue. Retinol is imported into adipose
tissue, lungs and kidneys by a receptor-
mediated process. Retinoic acid was
considered the primary signaling retinoid
in the body, regulating gene expression by
way of the nuclear receptor RARs.
Ziouzenkova et al.1 show that
retinaldehyde acts on metabolic
regulation, in part through inhibition of
PPAR:RXR-mediated activities. The
intracellular carrier proteins—CRBP and
CRABP—for retinol, retinaldehyde and
retinoic acid are not just passive carriers
but instead contribute to the overall
regulatory network.
Kim Caesar
Vitamina A – Hiperceratose folicular
 Vit A
• “Esta nova estratégia para regular a atividade
anticarcinogênica do ácido retinóico tem um grande
potencial não somente no tratamento de tumores ,
mas também, talvez, para proteger preventivamente
pacientes de alto risco” Noa Noy, professor de
ciências nutricionais da Cornell University.

• Nós temos descoberto que uma proteína que ocorre

naturalmente na célula pode aumentar
dramaticamente a habilidade do RA de inibir a
proliferação de células cancerosas...” in Molecular
and Cellular Biology (Abril e julho de 2002).
 Toxicidade da Vit A
• Altamente tóxica
• Teratogênica (esqueleto malformado, face
e coração), crescimento abalado, dor nas
juntas, problemas hepáticos, morte
 Vitamina D
• O corpo pode produzir a partir do colesterol em um processo
multi-step
– Fígado ---> Pele (luz solar) ---->fígado ----> rim

• É um hormônio esteróide.

• A forma biologicamente ativa é o 1,25-dihidroxi vitamina D 3

(1,25-(OH)2D3, também chamada calcitriol).
 Calcitriol funciona primariamente regulando a homeostase de
calcio e fosforo
 O Calcitriol ativo é derivado do ergosterol (produzido em
plantas) e do 7-dehydrocholesterol (produzido na pele).
 Ergocalciferol (vitaminz D ) é formado pela radiação UV a
2
partir de ergosterol. Na pele o 7-dehidrocolesterol é
convertido a colecalciferol (vitamina D3) após irradiação com
UV.
 Vitamina D

7-Dehydrocholesterol Vitamin D3

Ergosterol
Vitamina
D2
 Funções da Vit D
• “controla” o metabolismo de cálcio & fósforo
 Calcitriol funciona juntamente com o hormônio paratiroidiano (PTH) e calcitonina para
regular os níveis séricos de cálcio e fósforo.

 PTH é liberado em resposta ao baixo nível de cálcio sérico e induz a produção de calcitriol.

 No epitélio intestinal, o calcitriol funciona como um hormônio esteróide na indução da

expressão da calbindinD28K, uma proteína envolvida com absorção de cálcio.

 O aumento na absorção de cálcio requer concomitante absorção de um íon carregado

negativamente para manter a neutralidade elétrica.

 O íon predominante é o Pi.

 Quando os níveis de cálcio caem, o principal sítio de ação do calcitriol é o osso onde ele
estimula a reabsorção dos ossos.
Raquitismo – Vitamina D
The figure to the right presents a schematic
diagram of the metabolic processing of
vitamin D via its endocrine system. Listed
under each of the various metabolic or
regulatory sites are disease states that are
known to be clinically focused at that
particular locus. Conceptually, human clinical
disorders related to vitamin D can be
considered as those arising because of (a)
altered availability of vitamin D; (b) altered
conversion of vitamin D3 to 25(OH)D3; (c)
altered conversion of 25(OH)D3 to
1a,25(OH)2D3 and/or 24R,25(OH)2D3; (d)
variations in end organ responsiveness to
1a,25(OH)2D3 or possibly 24R,25(OH)2D3;
and (e) other conditions of uncertain relation
to vitamin D. Thus, the
clinician/nutritionist/biochemist is faced with a
problem, in a diagnostic sense, of identifying
parameters of hypersensitivity, antagonism, or
resistance (including genetic aberrations) to
vitamin D or one of its metabolites as well as
identifying perturbations of metabolism that
result in problems in production and/or
delivery of the hormonally active form,
1a,25(OH)2D3. A detailed consideration of
this area is beyond the scope of this
presentation. There are many scientific
publications and only a few recent summary
articles are listed at the end of this
presentation.
 DRUG FORMS OF VITAMIN D METABOLITES

EFFECTIVE
COMMERCIAL
(COMPANY) COMPOUND DAILY DOSE
NAME
(micrograms)
CALDEROL (ORGANON Inc.-USA) 25(OH)D3 50-500
ONE-ALPHA (LEO-DENMARK) 1-OH-D3 1-2
ALPHA-D3 (TEVA-ISRAEL) 1-OH-D3 0.25-1.0
ONEALFA (TEIJIN LTD-JAPAN) 1-OH-D3 0.25-1.0
ALFAROL (CHUGAI-JAPAN) 1-OH-D3 0.25-1.0
(ROCHE 1,25(OH)2D3
ROCALTROL 0.5-1.0
PHARMACEUTICALS)
1,25(OH)219-nor-
ZEMPLAR (ABBOTT LABORATORIES) 3-7
D2
CALCIJEX (ABBOT LABORATORIES) 1,25(OH)2D3 0.5 (i.v.)
DOVONEX (WESTWOOD SQUIBB) Calcipotriol (only external)
TACALCITOL (TEIJIN LTD-JAPAN) 1,24R(OH)2D3 (only external)
 Deficiência & Toxicidade
• Deficiência = enfraquecimento dos
ossos por perda de material mineral
• Em crianças = Raquitismo
• Em adultos = Osteomalacia
• A vitamina mais tóxica (~ 5 x RDA) -
parada cardíaca
 Vitamin E
• Suplemento popular - creditado à melhora da performance
sexual e atlética; tratamento de fibrose cística & distrofia
muscular
• A maior parte dos usos não está comprovado no homem
• Vit E é um antioxidante – aprisiona radicais de oxigênio
que causam danos às células (membranas & DNA), radicais
podem modificar LDL
• Vit E parece reduzir o risco de doenças cardiovasculares

Alfa-tocoferol
Vitamin E is actually a familly of compounds called tocopherols. They are
antioxidant compounds (actually, they oxidize themselves before other things get
oxidized). They capture very reactive species, such as oxygen radicals, and
prevent the oxidation of, among other things, fatty acids. Lack of vitamin E
causes the degradation of membranes and all the bad things that this brings
about.
 A interrelação entre os antioxidantes
Tissue
damage
Hypoclorous acid H2O+ 1/2 O2
Glutathione
Tissue damage NADP reductase NADPH
Cl -

SH group catalase

Se
Normal SOD
metabolic
processes
O2.- + O2.- +2H+ H2O2 GSH Glutathione GSSH
Peroxidase

Fe+2 O2. - H2 O

Normal Polyunsaturated
metabolic OH. fatty acids
RO. RO2. Lipid Hydroperoxides
processes
-caroteno
-tocoferol
-caroteno radical -tocoferol
O.
Damage to Protein , OH
Carbohidrate, DNA, Tissue
etc. damage

O. I. Arouma (1994) J. Nutr. Biochem.5:370

 VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS ESSENCIAIS. SUMÁRIO DAS PRINCIPAIS
CARACTERÍSTICAS
Vitamina/ Metabólito ativo Síndrome de
Metabolismo Síndrome de deficiência Fontes
Pro-vitamina Função Fisiológica Toxicidade

Vitamina A Transportado na 11-Cis retinal é Alterações na pele; Alterações nas Vegetais

ProVitamina: linfa como esteres constituinte da rodopsina cegueira membranas altamente
-caroteno de retinil ligado à e outros pigmentos noturna;ulcerações na celulares; pigmentados
Vitamina: RBP e pre-albumina recept de luz. Metab córnea Hipercarotenodermi (caroteno);
Retinol no sangue desc. (ácido retinóico?)   a  
    essenciais pro cresc e      
    diferenc. do epitélio,      
    nervos e tecidos ósseos    
Vitamina D          
Pro-Vitaminas: Provitaminas 1,25-OHD3 é o principal Raquitismo em crianças e   Leite
Ergosterol convertidas a regulador hormonal do Osteomalacia em adultos; Calcificação exc. fortificado e
(plantas e vitaminas pela metabolismo de Cálcio e contribui para a dos ossos; Calcif. luz do sol na
leveduras) e 7- radiação UV. Fósforo nos ossos. osteoporose Metast. de partes pele
dehidrocolestero Vitaminas     moles (pulmão e  
l (pele) hidroxiladas no     rins) e cálculos  
Vitaminas: D2 fígado (25-OHD) e     renais  
(ergocalcife-rol) nos rins (1,25-OHD)        
D3           
e
    Anti-oxidante. Sintomas de neuropatia. Alguns pacientes óleos de
(colecalcife-rol)
Metabólito ativo Metabólito ativo Anemia em crianças apresentam sementes
 
desconhecido. desconhecido prematuras sangramento; visão  
Vitamina E
Antioxidante     embaçada.  
tocoferóis e
    Malabsorção de lipídios;   Sintetiza-da
tocotrienois
  Metab. ativo desc. Ativa coagulação sanguínea Anemia hemolítica; pela flora
 
Indefinido fatores de coagulação deficiente ( tratamento Icterícia em bacteriana
Vitamina K
  por carboxilação de c/antibióticos e cumarina lactentes
K1 (filoquinona);
  resíduos de glutamina;  
K2
também em proteínas de
(menaquinona) ossos e rins
 Defesa oxidativa extracelular
 Vitamina E (alphatocoferol) e beta caroteno são
carreados pela LDL e HDL, e são antioxidantes
naturais
 Eles protegem da oxidação PUFA na LDL e
nas membranas celulares
 Radicais de Tocoferol, formados são
regenerados a alfatocoferol pela vitamina C
 Saúde Cardiovascular
Vitamina E Antioxidante lipossolúvel; previne oxidação
de lipoproteinas; estimula a função endotelial
(produção de NO); dose 400–1200
unidades/dia
Vitamina C Antioxidante hidrossolúvel; regenera vitamina
E; melhora a função endotelial
Coenzyme Q10 Antioxidante lipossolúvel que regenera
vitamina E
Carotenoids Antioxidante
Beta carotene Precursor da vitamina A; não tem sido
observado efeito benéfico sobre CVD
Licopeno: Encontrado em tomates; o mais potente
antioxidante; pode reduzir eventos como
CHD e o risco de câncer
 Dieta
 Evitar
– Megavitaminas (efeitos adversos para suplementos de
beta-caroteno, nenhum experimento clínico convincente
dos benefícios da suplementação com vitamina E)
 Adicionar
– Peixe
– Fontes vegetais de ácidos graxos omega-3
– Frutas e vegetais