Introdução

• Garantir que todo o medicamento prescrito pelo

médico e utilizado pelo paciente seja inócua e
eficaz.

• É um processo dinâmico.

• Novas substâncias – novas técnicas de análise de

controle.

• “Not too litle, not too much, but just right”.

 Política Vigente para a
Regulamentação de Medicamentos
no Brasil

1. Reconhecimento de três categorias principais

para o registro de medicamentos: homeopáticos,
fitoterápicos e substâncias quimicamente
definidas;
2. Verificação da qualidade quanto à
reprodutibilidade (igualdade entre
lotes),segurança e eficácia terapêutica dos
medicamentos dentro das três categorias,por
meio de comprovação laboratorial ou de estudos
clínicos;
3. Controle da matéria-prima;
4. Redefinição das categorias de venda para
medicamentos: isentos de prescrição médica,
com prescrição médica e controlados;
5. Exigência da certificação de Boas Práticas de
Fabricação para a concessão de registro para
linha de produção de medicamentos;
6. Redução da assimetria de informação
(diferenças dos níveis de informação na cadeia
prescritor-farmácia-paciente) e aumento do
controle sobre o direcionamento e conteúdo
adequados da propaganda de medicamentos;
7. Aumento do controle da venda de medicamentos de tarja
preta;
8. Participação nas estratégias que facilitam o acesso a
medicamentos pela maioria da população;
9. Informatização e desburocratização do processo de
registro e das alterações pós-registro;
10. Ampliação do monitoramento da qualidade dos
medicamentos emcomercialização;
11. Redução do número de associações irracionais (dois ou
mais princípios ativos que possam levar a um aumento da
toxicidade sem aumento de eficácia; princípios ativos em
quantidade insuficiente para atingir o efeito desejado ou
em desacordo com guias de prática clínica);
12. Reforço na fi scalização quanto à utilização de nomes
comercias pelos
fabricantes que possam induzir erros de prescrição e
automedicação.
 Definições
• Controle em processo: Verificações realizadas durante a
produção, a fim de monitorar e, se necessário, ajustar o
processo de forma a assegurar que o produto esteja em
conformidade com as suas especificações. O controle do
ambiente ou dos equipamentos pode também ser considerado
parte integrante do controle em processo.

• Controle de qualidade: conjunto de operações (programação,

coordenação e execução) com o objetivo de verificar a
conformidade das matérias-primas, materiais de embalagem e
do produto acabado, com as especificações estabelecidas.

• Garantia da qualidade: esforço organizado e documentado

dentro de uma empresa no sentido de assegurar as
características do produto, de modo quecada unidade do mesmo
esteja de acordo com suas especificações.
 Conceito de Qualidade

Qualidade é algo que se obtém como

resultado da consideração de todos os
fatores que, de uma maneira ou outra ,
entram na concepção, desenvolvimento,
produção, distribuição e uso do fármaco.
 Parâmetros
• Conteúdo do princípio ativo dentro dos limites
experimentais;

• Uniformidade do conteúdo em cada dose.

• Ausência de contaminantes, incluindo a contaminação
cruzada com outros fármacos;

• Manutenção da potência, eficácia terapêutica e

aspecto até o momento do uso;

• Liberação do ingrediente ativo de tal maneira que seja

exercida a máxima disponibilidade biológica.
 Especificações
Qualidade significa cumprimento de especificações

• Finalidade: objetivo, uso e condições;

• Caracterização: definição, desenhos, materiais;

• Desempenho: confiabilidade, vida prevista;

• Controle de qualidade, incluindo amostragem;

• Acondicionamento e embalagem; armazenagem.

 Controle Total de Qualidade

• BMF e BPM;

• Controle em processo;

• Garantia de qualidade;

• Controle de qualidade (físico; químico-físico

e biológico)
 Organização do
Controle de Qualidade

• Elemento humano;

• Materiais de consumo;

• Material permanente;

• Documentação;

• Ficha de fabricação;

• Distribuição racional da área.

 Funções do
Controle de Qualidade

• Elaboração, revisão,adaptação e tradução de métodos

para serem estabelecidos os procedimentos;
• Elaboração das especificações para matérias-primas,
produtos terminados, materiais de acondicionamento e
embalagens;
• Execução de análises;
• Coleção de registros analíticos;
• Elaboração de planos de amostragem;
• Programação de estudos de estabilidade;
• Emissão de pareceres;
• Inspeção de qualidade em todos os níveis,
principalmente durante a fabricação.
 Controle de Processo

Elementos chaves
1. Avaliação da qualidade na pré-produção;
2. Planejamento da qualidade do produto e do processo;
3. Avaliação da qualidade do material comprado;
4. Avaliação e controle de qualidade do produto e do
processo;
5. Realimentação das informações sobre qualidade.
 Controle de Processo
Objetivos
1. Garantir a boa qualidade dos materiais que entram na
produção;
2. Controlar o processo de fabricação, empregando
procedimentos economicamente justificáveis;
3. Assegurar que seja liberada apenas pequena
porcentagem de produtos inaceitáveis
4. Ser o mais simples possível.
 Genéricos
• I. EQUIVALÊNCIA TERAPÊUTICA: O PADRÃO DE OURO
• Racional: Ensaio clínico
• Limitações: Ética + custo / precisão,
sensibilidade,reprodutibilidade.
• II. EQUIVALÊNCIA FARMACODINÂMICA: UMA
ALTERNATIVA TERAPÊUTICA
• Racional: efeito farmacodinâmico relacionado ao efeito
terapêutico
• Limitações:
• - força da relação entreefeito farmacodinâmico e
terapêutico
• - efeitos adversos ?
 Genéricos
• III. EQUIVALÊNCIA FARMACOCINÉTICA: UM
SUBSTITUTO TEORICAMENTE LÓGICO

• Racional: Comparar as Biodisponibilidades, que

devem estar suficientemente semelhantes ( ®
Bioequivalência)

• Vantagens: econômico (vs ensaio clínico) + precisão,

exatidão

• Limitações: Critérios de tolerância

 Similares
• Biodisponibilidade relativa

• “Indica a velocidade e a extensão de absorção (e

disponibilidade sistêmica !) de um princípio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva
concentração/tempo na circulação sistêmica ou sua
excreção na urina”

(Lei n0 9.787 - 10/02/99)

 Análise de Matéria-Prima
• Características Organolépticas.
• Pós
• Líquidos

• Ensaios de Identificação.

• Ensaios de Solubilidade.

• Ensaios de Determinação de Contaminantes(químicos

ou biológicos)

• Ensaios de Determinação de Água

 FARMACOGNOSIA

• CLASSIFICAÇÃO DE MATERIAL ESTRANHO

– PARTES DO ORGANISMO
– QUAISQUER ORGANISMO ALÉM DOS ESPECIFICADOS NA DESCRIÇÃO
– IMPUREZAS DE MATERIAL MINERAL
• QUARTEAMENTO
– IDENTIFICAÇÃO E CONTAGEM DOS MATERIAIS CITADOS ACIMA
• DETERMINAÇÃO DE ÁGUA (8 A 14%)
– GRAVIMÉTRICO
– AZEOTRÓPICO
– VOLUMÉTRICO (KARL-FISHER)
• DETERMINAÇÃO DE CINZAS
– TOTAIS
– ÁCIDAS
– SULFORADAS
• DETERMINAÇÃO DE ÓLEOS ESSÊNCIAIS
• DETERMINAÇÃO DE ÓLEO FIXO
• DETERMINAÇÃO DE ÍNDICE DE ESPUMA
• DETERMINAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS EXTRAÍVEIS POR ÁLCOOL
 MÉTODOS DE ANÁLISE Produto
• DETERMINAÇÃO DO PESO EM FORMAS FARMACÊUTICAS
– COMPRIMIDOS
– DRAGEAS
– CÁPSULAS DURAS
– PÓS GRANULADOS, CREMES E POMADAS
– PÓS ESTÉREIS E LIOFILIZADOS
– INJETÁVEIS
OBS: ESCOLHER A BALANÇA ADEQUADA AO MATERIAL E PESO A SER AMOSTRADO
• DETERMINAÇÃO DE VOLUME
– LÍQUIDOS DE DOSE MÚLTIPLA m

– LÍQUIDOS DE DOSE ÚNICA E INJETÁVEIS V
OBS: VOLUME NOMINAL – É DETERMINADO ATRAVÉS DA MASSA DA AMOSTRA
• DETERMINAÇÃO DE RESISTÊNCIA MECÂNICA
– DUREZA
– FRIABILIDADE
• TESTES DE DESINTEGRAÇÃO
– DETERMINAÇÃO DA CAPACIDADE DE DESAGREGAÇÃO
• COMPRIMIDOS E CÁPSULAS
• SUPOSITÓRIOS, ÓVULOS E COMPRIMIDOS VAGINAIS
– DETERMINAÇÃO DO TEMPO DE DISSOLUÇÃO
 MÉTODOS FÍSICOS

• pH
• PONTO DE FUSÃO
• DENSIDADE RELATIVA
• ÍNDICE DE REFRAÇÃO
• VISCOSIDADE
• PODER ROTATÓRIO E PODER ROTATÓRIO ESPECÍFICO – POLARIMETRIA
• PERDA POR DESSECAÇÃO
• COR DOS LÍQUIDOS
 MÉTODOS FÍSICO-QUÍMICOS

• ESPECTROFOTOMETRIA
– VISÍVEL
– INFRAVERMELHO
– ULTRAVIOLETA
– ABSORÇÃO ATÔMICA

• TURBIDIMETRIA E NEFELOMETRIA

• CROMATOGRAFIA
– CAMADA DELGADA
– GASOSA
– LÍQUIDA DE ALTA ESPECIFICIDADE
 ESPECTROFOTOMETRIA

• Estuda o comportamento de átomos ou moléculas em relação à

natureza e quantidade de radiaçào eletromagnética.

• A espectrofotometria é utilizada em técnicas de identificação e

quantificação de amostras.

• Radiação eletromagnética – energia propagada na forma de

ondas.

• Propriedades das radiações eletromagnéticas: comprimento de

onda (λ) e frequência( ) 
 ESPECTROFOTOMETRIA
RADIAÇÃO LUZ FÓTONS   h
ELETROMAGNÉTICA

• RELAÇÃO ENERGIA-MATÉRIA
– MOVIMENTO TRANSLAÇÃO
– MOVIMENTO VIBRACIONAL
– MOVIMENTO ROTACIONAL
– MOVIMENTO ELETRÔNICO

MATÉRIA ABSORÇÃO AUMENTO ESTADO

DE ENERGIA ENERGÉTICO

•Radiação visível e UV = movimento eletrônico

•Radiação IV movimento rotacional e vibracional
 ESPECTROFOTOMETRIA
• Transmitância : é a relação entre a intensidade de radiação transmitida
pela solução (amostra) e a intensidade de radiação incidente.

 I0 
Lei de Beer log    A  kbc
I 

 é absorbância,k constante de proporcionalidade, espessura,

onde b c
concentração, I
I 0 intensidade de radiação transmitida, intensideda de radiação
incidente
 ESPECTROFOTOMETRIA

• Radiação ultravioleta
• Verificar monografias

• Radiação infravermelho
• Excelente método de identificação