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Reconhecimento

Imunológico da Célula
Tumoral
Prof Dr Alex Barbosa dos Santos
Apontar os antígenos
associados aos tumores

Explicar a resposta imune


Objetivos de contra tumores (inata e
aprendizagem resposta Th17)

Descrever a imunoedição
Resposta imune ao câncer
1. Como pode ser explicado o desenvolvimento do câncer?
• a. capacidade das células tumorais de evitar o reconhecimento imunológico
• b. falha do sistema imunológico de gerar adequadamente resposta imune
• c. as células cancerígenas induzem a tolerância imunológica
• d. mecanismos inibitórios que permitem ao tumor escapar à detecção e eliminação.

2. Quais agentes participam na destruição e regressão tumoral?


a. Linfócitos citotóxicos CD8 + antitumorais (CTL),
b. células natural killers (NK) mediadas pelo ADCC
c. anticorpos antitumorais
Imunovigilância do
câncer versus
imunoedição
1. Fase de eliminação: células tumorais
nascentes são reconhecidas e eliminadas
com sucesso pelo sistema imunológico,
retornando os tecidos ao seu estado
normal de função. 
2. Fase de equilíbrio: o sistema
imunológico pode eventualmente eliminar
todas as células tumorais, levando a um
resultado semelhante à fase de eliminação.
Ou editar um fenótipo resistente a resposta
imune.
3.Fase de escape: tumores que não são
mais suscetíveis ao ataque imunológico, o
subvertem por não ser mais imunogênico
ou por induzir imunossupressão.

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/special-focus-area/2-cancer-tumours/immune-responses-to-cancer/
Aplicações clínicas de antigenicidade tumoral

A maioria das respostas na imunidade tumoral são semelhantes àquelas que se aplicam aos
fenômenos de rejeição de aloenxertos em modelos de transplante.

Antígenos específicos que surgem em muitos tumores são referidos como antígenos de
transplante associados a tumor (TATAs) ou TAAs, que são categorizados em quatro grupos:
(1) antígenos únicos específicos para um tumor individual; 
(2) peptídeos ou proteínas superexpressos que são encontrados no tecido normal; 
(3) antígenos tumorais compartilhados; e
(4) antígenos virais que podem ser compartilhados entre células diferentes, mas limitados à
malignidade.
Exemplos de
antígenos *A proteína p21 é uma reguladora da transição da fase G1 para S no ciclo celular/ p53:regula o ciclo celular e induz apoptose de anormais
associados a
tumores (TAAs)
identificados em
humanos

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/special-focus-area/2-cancer-tumours/immune-responses-to-cancer/
Como se dá
a resposta
imune inata
antitumoral?

Nature volume 574, pages45–56(2019)
1. As DCs captam antígenos tumorais e migram para órgãos linfóides, onde
apresentam peptídeos processados ​para células T, para indução de respostas
específicas a anticorpos e imunidade mediada por células.

2. As células NK também participam de conversas celulares entre células imunes


inatas e adaptativas através de sua capacidade de interagir bidirecionalmente com
as DCs. Ou seja, certos subconjuntos de células NK eliminam DCs imaturas,
Qual o papel do enquanto outros promovem a maturação das DCs, que também podem regular
sistema
imunológico inato reciprocamente a ativação das células NK.
na imunidade
tumoral? 3. Macrófagos e mastócitos podem ativar respostas vasculares e de fibroblastos, a
fim de orquestrar a eliminação da célula maligna e iniciar o reparo tecidual local.

4. A indução de respostas imunes adaptativas primárias eficientes requer


interações diretas com células apresentadoras de antígenos maduros e um forte
ambiente pró-inflamatório.
Qual o papel da
citocina IFN na
articulação da
resposta imune?

Nature volume 574, pages45–56(2019)
Interações imuno-
tumorais

•Vários componentes do
sistema imunológico estão
envolvidos na imunidade
antitumoral, enquanto outros
estão envolvidos na
progressão do tumor

Nature Reviews Cancer , 6, 24-37, copyright 2006.


Papel
antitumoral
das células
Th17

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/special-focus-area/2-cancer-tumours/immune-responses-to-cancer/
Promoção do crescimento tumoral pelo sistema
imunológico
IMPORTANTE: O sistema
imunológico é capaz não apenas
de inibir, mas também de
promover o crescimento de
tumores, através da seleção de
células tumorais com maior
capacidade de sobreviver em um
hospedeiro imunocompetente ou
da criação de condições dentro do
microambiente do tumor que
facilita o seu crescimento.
Imunoeditação
• A imuneditação é composta por 3 fases:
• Eliminação = As células imunes reconhecem e destroem as células
transformadas para impedir o desenvolvimento de malignidades

• Equilíbrio = O tumor e o sistema imunológico estão em um


equilíbrio dinâmico, onde a imunidade antitumoral controla o
crescimento do tumor, mas não elimina completamente o tumor,
de modo que as células tumorais parecem estar clinicamente
inativas.

• Escape = Alterações genéticas no tumor ou mecanismos


imunossupressores permitem que as células tumorais escapem do
controle pelo sistema imunológico e cresçam de maneira irrestrita.

https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-031210-101324
As interações imunes envolvidas na vigilância e na progressão
tumoral foram coletivamente denominadas "imunoeditação".

Imunoeditação
Vídeo: Tumour • https://www.youtube.com/watch?v=K09x
zIQ8zsg
immunology • https://www.youtube.com/watch?v=v
and
poneaNiewE
• This animation created by Nature Reviews
immunotherapy Cancer and Nature Reviews Immunology
illustrates how tumour cells are sensed
and destroyed by cells of the immune
system and how tumours can evolve to
evade immune-mediated elimination.

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