Fluoroquinolonas

Estevão Urbano Silva

 Histórico
• Década de 60
– 1o membro da classe: Ác. Nalidíxico
• Década de 70
– Ác. Oxolónico, Cinoxacino, Ác. Piromídico,
Ác. Pipemídico
• Década de 80
– Fluoroquinolonas

Fluoroquinolonas 2
 Estrutura Química
Potência (?) O
5 4
F COOH

6 3

7 2
N
8 1

 Espectro para
GramFluoroquinolonas
(-) e Gram (+) 3
 H

F. Trovafloxacin

Fluoroquinolonas 4
 Mecanismo de Ação
• Interferência na síntese do DNA
bacteriano, através da inibição de 2
enzimas:
–DNA- girase (Gram (-))
–Topoisomerase IV (Gram (+))

• Responsáveis pelo controle do processo de

divisão, reunião de novas cadeias e
enovelamento do novo DNA durante a replicação

Fluoroquinolonas 5
Mecanismos de Resistência
• Origem cromossômica
– DNA-girase modificadas que não
sofrem ação pelas drogas
– Modificação dos canais porínicos da
membrana externa das bactérias-->
menor difusão da droga
• Mecanismo de efluxo: retirada
ativa da droga do meio intracelular
Fluoroquinolonas 6
 Farmacocinética
• Absorção por VO
– Norfloxacino: Biodisp. 30%
– Ciprofloxacino: Biodisp. 70%
– Pefloxacino, levofloxacino, gatifloxacino e
ofloxacino: Biodisp. > 90%
• Baixa ligação protéica: 30%
• Meia-vida prolongada (3a e 4a G)
• Atravessam a barreira placentária
– 70 a 90% da concentração sérica materna no
sangue fetal e líquido amniótico
• Eliminadas em alta concentração no leite materno
• Ajustes: Insuf. Renal e Hepática graves

Fluoroquinolonas 7
 Farmacodinâmica
• Concentração-dependente ou dose-dependente

Concentrações excessivamente
elevadas das quinolonas estão
relacionadas c/ convulsões e
outras reações adversas sérias
do SNC

Fluoroquinolonas 8
 Farmacodinâmica
• Previsão de resultados clínicos c/ base na Razão Área sob a curva :
MIC

Fluoroquinolonas 9
 Efeitos colaterais
• Incidência: 5 a 10%
• Comuns: náuseas, vômitos, diarréia e dor
abdominal
• Hipersensibilidade: urticária, eosinofilia,
erupções maculo-papulares e febre
• Tendinite e ruptura de tendões (pefloxacino)
• Deposição em tecido cartilaginose de
animais em crescimento: Lesões articulares
(?)

Fluoroquinolonas 10
 •Espectro de Ação
Classificação •Farmacocinética
•Constituição Química

• Ác. Nalidíxico
1a Geração
• Ác. Pipemídico

• Ação sobre enterobactérias

• Limitada ação anti-Pseudomonas
• Ausência de atividade contra Gram (+)
• Baixa difusão tissular, alta ligação protéica, CIM
elevadas: não são utilizadas em infecções sistêmicas
– Ação terapêutica: vias urinárias e intestino
Fluoroquinolonas 11
 •Espectro de Ação
Classificação •Farmacocinética
•Constituição Química

2a • 1o Grupo: Norfloxacino,
lomefloxacino, enoxacino (VO)
Geração
• 2o Grupo: Ciprofloxacino, ofloxacino,
pefloxacino (VO,EV)
• Elevada potência antimicrobiana contra cocos e bacilos
Gram (-)
• Moderada ou potente ação anti-Pseudomonas
• Atividade contra estafilococos Oxa (S)
• Boa difusão tissular (concentração sistêmica: exceto
norfloxacino)
• 2o Grupo: alta penetração intracelular (atípicos)
Fluoroquinolonas 12
 •Espectro de Ação
Classificação •Farmacocinética
•Constituição Química

3a • Levofloxacino, Gatifloxacino,
Geração Moxifloxacino, Grepafloxacino,
Esparfloxacino

• Ação contra Gram (-) e Gram (+) (estreptococos

hemolíticos, pneumococo e bactérias atípicas)
• Pequena ação anti-Pseudomonas
• Gatifloxacino e Moxifloxacino: ação contra alguns
anaeróbios de pele e vias aéreas

Fluoroquinolonas 13
 •Espectro de Ação
Classificação •Farmacocinética
•Constituição Química

• Trovafloxacino
4a
• Clinafloxacino
Geração
• Sitafloxacino

• Ação contra anaeróbios, incluindo os componentes

do grupo do Bacteroides fragilis e outros aneróbios
intestinais

Fluoroquinolonas 14
 Espectro de Ação
1a Geração 2a Geração 3a Geração 4a Geração
Ác. Nalidíxico Norfloxacino Ofloxacino Levofloxacino Trovafloxacino
Ác. Pipemídico Lomefloxacino Pefloxacino Gatifloxacino Clinafloxacino
Cinoxacino Enoxacino Ciprofloxacino Esparfloxacino Sitafloxacino
Grepafloxacino
Atividade microbiológica
Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias
P. aeruginosa P. aeruginosa P. aeruginosa P. aeruginosa
Atípicos Atípicos Atípicos
Estafilococos Estafilococos Estafilococos
Estreptococos Estreptococos
Anaeróbios

Fluoroquinolonas 15
 Espectro de Ação
• Ciprofloxacino permanece como a quinolona
mais potente contra P. aeruginosa
• Quinolonas de 3a e 4a G agem contra
estreptococos em baixas concentrações
(MIC 0,06 a 1 mcg/ml)
• Gatifloxacina é duas x mais ativa in vitro que
levofloxacina contra pneumococo e apresenta, em
geral, razão AUC:MIC elevada contra
microorganismos Gram (+)

Fluoroquinolonas 16
 Espectro de Ação
• Pouco ativas contra os enterococos, não
oferecendo segurança p/ tratamento clínico
destes patógenos
• Quinolonas de 3a e 4a G têm elevada potência
contra microorganismos atípicos (micoplasma,
clamídia e legionelas)
– Quinolonas de 2a G não apresentam boa eficácia no
tratamento destas infecções
• Micobactérias (M. tuberculosis, M. leprae, M.
avium-intracellulare): Ciprofloxacino e Ofloxacino

Fluoroquinolonas 17
 Indicações Clínicas
• Infecções urinárias complicadas e não
complicadas
• Prostatites
• Uretrite e cervicite gonocócica
• Infecções Gastrointestinais
• Osteomielite
• Infecções de pele e tecidos moles
• Infecções respiratórias

Fluoroquinolonas 18
 Dosagem
Quinolonas 2a G
Quinolona VO EV

Norfloxacino 400 mg ---

12/12 hs
Lomefloxacino 400 mg ---
24/24 hs
Ofloxacino 200-400 mg 200-400 mg
12/12 hs 12/12 hs
Pefloxacino 400 mg 400 mg
12/12 hs 12/12 hs
Ciprofloxacino 200-750 mg 200-400 mg
12/12 hs 12/12 hs

Fluoroquinolonas 19
 Dosagem
Quinolonas 3a G
Quinolona VO EV

Levofloxacino 500 mg 500 mg

24/24 hs 24/24 hs
Gatifloxacino 400 mg 400 mg
24/24 hs 24/24 hs
Moxifloxacino 400 mg 400 mg
24/24 hs 24/24 hs

Fluoroquinolonas 20
 PONTOS FUNDAMENTAIS
 Bactericidas (inibição das síntese de DNA);
 Resistência crescente entre germes hospitalares;
 Penetração liquórica inadequada para tratamento da maior parte dos
patógenos;
 Metabolismo hepático variável;
 Excreção renal ou hepática conforme o composto;
 Ajustar doses na insuficiência renal ou hepática severa;
 Excelente espectro de ação para patógenos respiratórios típicos e
atípicos, urinários, fecais e hospitalares;
 Excelente espectro anti – micobacteriano;
 Bom perfil de segurança. Fluoroquinolonas 21
 Casos Clínicos

Fluoroquinolonas no
tratamento das infecções
respiratórias
 Caso 1
• Paciente do sexo masculino, 28 anos de idade, não fumante
• Há 2 dias apresentando:
– Tosse
– Escarro purulento
– Mal estar
• Exame físico
– Febril (T Ax 38,6oC)
– Levemente toxemiado
– AR: percussão normal, creptações no lobo inferior direito
– LG: 8500

Fluoroquinolonas 23
 Questão 1: Qual a afirmativa errada?

1. O quadro é sugestivo de um processo pneumônico

tendo como agentes etiológicos mais prováveis: S.
pneumoniae, Mycoplasma, Chlamydia
2. Paciente jovem sem comorbidades e fatores de risco
para S.pneumoniae R, colocam os macrolídeos como
melhor opção de tratamento
3. Quinolonas de 3a geração constituem a melhor
opção de tratamento, pela comodidade posológica e
espectro de ação incluindo S.pneumoniae R
4. Os Beta-lactâmicos devem ser descartados , tendo
em vista ausência de cobertura para germes atípicos

Fluoroquinolonas 24
 Caso 2
• Pacente do sexo masculino, 58
anos, história prévia de tabagismo,
HAS controlada
• Mesmos sinais e sintomas do caso
anterior

Fluoroquinolonas 25
 Questão 2: Comparando o caso 2 c/ o
caso 1, qual a questão errada?
1. O S. pneumoniae permanece como agente mais
importante, mas H.influenzae surge como agente
provável; bactérias atípicas são agentes possíves,
mas com menos probabilidade que o caso anterior;
2. A opção de tratamento não alteraria em relação ao
caso anterior
3. As quinolonas, os macrolídeos e os Beta-lactâmicos
c/ inibidores de beta lactamases são opções de
tratamento para o caso;
4. A gatifloxacina e a moxifloxacina apresentam maior
potência contra os microorganismos mais prováveis.

Fluoroquinolonas 26
 Caso 3
• Paciente do sexo feminino, 68
anos, ICC
– Hospitalizada no mês passado com
infecção respiratória
– Novo processo pneumônico
– Baixa reserva pulmonar e risco de
deterioração do estado geral
  mortalidade se necessitar de UTI
Fluoroquinolonas 27
 Questão 3: Escolha a opção errada:
1. Os dados apresentados correlacionam-se com doença mais
avançada e aumento do risco de microorganismos mais
resistentes
2. Os agentes etiológicos mais prováveis por ordem de
importância são: H.influenzae, Moraxella e outros Gram-
negativos, S.pneumoniae
3. Considerando os agentes etiológicos e a possibilidade de
resistência do S.pneumoniae a macrolídeos e beta-
lactâmicos, a opção de tratamento seria uma quinolona de
3a G (gatifloxacina,moxifloxacina)
4. Mesma na vigência de pneumococo pen-R, os macrolídeos,
os beta-lac/inib. Beta-lactamases e outros beta-lact. ainda
permanecem como ATBs de primeira escolha

Fluoroquinolonas 28