Metabolismo do Colesterol

Faculdade de Medicina Dentria da Universidade do Porto

Metabolismo do Colesterol

A molcula de colesterol e a sua importncia

Sntese de colesterol

O transporte de colesterol no organismo

Regulao dos nveis de colesterol

Colesterol e doena de Alzheimer: que relao?

Colesterol e Sida: que relao?

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Lpido esteride
Presente em seres eucariontes, mas ausente na maioria dos procariontes

componente da membrana celular

percursor das hormonas esterides ( progesterona, estrognio, testosterona e cortisol) Percursor dos cidos biliares Percursor da vitamina D

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Duas vias de obteno de colesterol:

Exgena

Colesterol obtido a partir da dieta Manteiga

leite gordo

queijo
()

carnes vermelhas gema de ovo

Endgena

Colesterol sintetizado principalmente fgado e intestino, mas tambm noutros tecidos

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Sntese de Colesterol

A sntese de colesterol ocorre no citosol e no

retculo endoplasmtico de todas as clulas nucleadas do organismo, a partir de acetil-CoA.

Principais etapas:
1. Formao do mevalonato 2. Formao do IPP 3. Formao do esqualeno 4. Ciclizao do esqualeno em colesterol

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Sntese de Colesterol

Processo muito complexo Grande nmero de enzimas envolvidas (cerca de 30)

CITOSOL

A HMG-CoA sintase uma enzima citoslica Etapa 2: gasto de 3 ATP Gasto de 4 NADPH

RE

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Regulao da Sntese de Colesterol

Regulao pela fosforilao

Regulao atravs da expresso gentica

Regulao Por feed-back

Outros mecanismos

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Regulao da Sntese de Colesterol

Regulao pela fosforilao

HMG-CoA redutase
desfosforilao fosforilao

FORMA ACTIVA

FORMA INACTIVA

Medicamentos usados para baixar o colesterol plasmtico, como as estatinas so inibidores da HMG-CoA redutase
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Regulao da Sntese de Colesterol

Regulao por um mecanismo de FEED-BACK

O colesterol inibe a HMG-CoA redutase por inibio alostrica. Se existir colesterol intracelular disponvel a taxa de formao de colesterol diminui.

Regulao atravs da expresso gentica

Uma elevada concentrao de colesterol intracelular vai diminuir o nvel de expresso gentica de HMG-CoA redutase
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Regulao da Sntese de Colesterol

Outros mecanismos que influenciam a concentrao de colesterol intracelular

Captao pelos receptores Esterificao Utilizao do colesterol para a sntese de hormonas esterides e de sais biliares

Hidrlise dos steres

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O transporte de colesterol
Sendo o colesterol insolvel no sangue, como que ento transportado?

Lpidos
Transporte atravs de lipoprotenas Apoprotenas
Parte proteica + Fosfolpidos + colesterol livre

Centro hidrofbico:
steres de colesterol Triglicridos

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O transporte de colesterol
Existem vrias classes de lipoprotenas: Densidade

QUILOMICRA VLDL

LDL HDL
Dimetro

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Transporte inverso do colesterol: HDL

Tecidos Extra-hepticos

VLDL transportam colesterol e osTriglicridos, sintetizados no fgado a partir de cidos gordos, para os t. extrahepticos IDL LDL

Colesterol da dieta Armazenado em Quilomcrons

Remanescentes de quilomcrons

Remanescentes de VLDL

Sada de triglicridos para corao, msculo esqueltico

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Alzheymer

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mais frequente. Pode ocorrer perda de elasticidade devido acumulo O Metabolismo do Colesterol de clcio ou quando h substituio de fibras musculares e lsticas das paredes das artrias por tecido fibroso.

Corao: enfarte do miocrdio

Crebro: trombose, avc Membro inferior: claudicao(parcial), necrose e grangrena se for obstruo total.claudicao- dores e dificuldade de marcha, cibras, expresso de esquemia: fluxo circulatrio reduzido. Ateroesclerose doena em que ocorre um depsito de colesterol ( ateromas)no interior das paredes das artrias, causando uma reduo do seu calibre e dificultando o fluxo sanguneo. Estas placas compostas por lipoprotenas de baixa densidade, clulas musculares, tecido fibroso, rolhes de plaquetas e tbm clcio desenvolvem-se nos locais onde o fluxo e mais intenso e turbulente. Afecta o endotlio - camada mais interna da artria Aumento das placas com a sucessiva acumulao de colesterol cria condies para a formao de trombos-cogulos sanguneos- e quando este s desprende origina um mbolo que lanado na corrente sangunea e obstrui os vasos de menor calibre. Principal causa de morte em Portugal
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Trabalho realizado no mbito da disciplina de Bioqumica II por:

Ana Carolina de Arago Aresta Vaz

Maria de Ftima Silva

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