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Sistema Nervoso

Autonômico
Via parassimpática
• axônio pre-ganglionar longo
– mielinizado
– poucas ramificações
• corpo celular pós-ganglionar
perto/dentro do órgão-alvo
• Axônio pós-ganglionar curto
– não-mielinizado
Via simpática
• axônio pré-ganglionar curto
– mielinizado
– muitas ramificações
• corpo celular pós-ganglionar na
cadeia ganglionar paravertebral
• axônio pós-ganglionar longo
– não-mielinizado
Neurotransmissores simpáticos
• acetilcolina (ACh) na sinapse pré-ganglionar
– fibra colinérgica
• noradrenalina (NE) no axônio terminal no
órgão efetor
– fibra adrenérgica
Neurotransmissores parassimpáticos
• ACh na sinapse pós-ganglionar
– fibra colinérgica
• ACh no axônio terminal no órgão efetor
– fibra colinérgica
Neurotransmissão
Resumo das diferenças
• Origem
– Parasimpático - cranial e sacral
– Simpático - torácico e lombar
• Comprimento das fibras
– Parasimpático – pré-ganglionar longa e pós-
ganglionar curta
– Simpático – pré-ganglionar curta e pós-
ganglionar longa
• Área de inervação
– Simpático - difuso
– Parasimpático - localizado
• Neurotransmissores
– ACh no parasimpático
– ACh e NE no simpático
• Funções
– Geralmente produzem ações opostas
Ativação simpática

• resposta “lutar, corrar ou ter medo”


frequência cardíaca
pressão arterial
frequência respiratória
• dilatação pupilar
• pele úmida
digestão
motilidade urinária
Ativação parassimpática

• resposta “descanso e digestão” para


conservar energia
frequência cardíaca
respiração
capacidade digestiva
• constrição da pupila
Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
Simpático – Efeitos cardíacos
• nervos dos gânglio estrelado e cervical
inferior inervam
– nódulo sino-atrial (SA)
– miocárdio atrial
– miocárdio ventricular
• aumento da frequência (efeito
cronotrópico positivo)
• aumento da força de contração (efeito
inotrópico positivo)
• aumento da velocidade de condução
• aumento da frequência e do volume de
ejeção
– aumento do débito cardíaco
– aumento da pressão arterial
Parassimpático – Efeitos cardíacos

• fibras pós-ganglionares inervam


nódulo SA
miocárdio atrial
nódulo átrio-ventricular
• não tem inervação no miocárdio
ventricular
• causa efeito cronotrópico negativo
diminui débito cardíaco
• diminui a condução no nódulo AV
Influência do sistema nervoso autonômico
na frequência cardíaca
Influência do sistema nervoso autonômico
na frequência cardíaca

Efetor Simpático Parasimpático

Nódulo SA taquicardia bradicardia

Átrio ↑contratilidade e ↓contratilidade, ↑


condução condução
Nódulo AV ↑condução e auto- ↓condução
maticidade
Ventrículos ↑contratilidade, —
condução e
automaticidade
Vasos - anatomia
Vasos sanguíneos
• a maioria é inervada por nervos
simpáticos
• NE causa contração através de receptores
alfa-adrenérgicos
• lembrar que receptores ß2 causam
vasodilatação
• a contração dos vasos aumenta a RVP
• o aumento da RVP leva ao aumento da PA
Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
Influência do sistema nervoso autonômico
nos vasos sanguíneos

Efetor Simpático Parasimpático

Pele e contração ---


mucosa
Músculo dilatação e ---
esquelétic contração
o
Glândulas contração dilatação
salivares

Tecido contração dilatação


erétil
Influências vasoconstritoras e vasodilatadoras
Baroreceptores e regulação da PA
Fatores periféricos
Respostas mediadas pelo sistema simpático
Atividade Ativação de Débito cardíaco
simpática ß1R cardíacos

Resistência
Ativação alfa1R periférica
de vasos
Diminuição
da PA

Aumento
A II da PA
FSR Renina

Aldosterona

RFG Retenção de Volume


sódio e água sanguíneo

Respostas mediadas pelo sistema RAA


Seletividade relativa

Agonistas Receptores
fenilefrina α1> α2 >>>>ß
noradrenalina α1= α2 ; ß1 > ß2
adrenalina α1= α2 ; ß1 = ß2
isoproterenol ß1 = ß2 >>>>> α
albuterol ß2 >> ß 1>>>> α
dopamina D1 = D2 >> ß >> α
Efeitos
cardiovasculares
Usos de simpatomiméticos

• hipotensão • asma brônquica


• • anafilaxia
choque
• trabalho de parto
• hemostase prematuro
• descongestão nasal
• falência cardíaca
congestiva
Bloqueadores adrenérgicos

• bloqueadores alfa
– não são tão usados como os bloqueadores
ß
– os alfa1-seletivos são os mais utilizados
– existem bloqueadores reversíveis e
irreversíveis
• bloqueadores beta
– muito usados na clínica
– todos são reversíveis
– alguns são seletivos e outros não
– alguns tem atividade agonista intrínseca
Bloqueadores alfa
adrenérgicos
• prazosin
– reversível
– bloqueia alfa com muito mais seletividade
• fenoxibenzamina
– irreversível – alquila o receptor
– longa duração
– não-seletivo
Usos clínicos: bloqueadores
alfa

• vasodilatadores (hipertensão, ICC,


etc.): prazosin
• feocromocitoma
Efeitos indesejáveis:
bloqueadores alfa

• hipotensão ortostática severa


• taquicardia reflexa
• retenção hídrica
Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
Características de beta
bloqueadores

• seletividade ß1 versus ß2
• atividade agonista intrínseca
• liposolubilidade
• farmacocinética
Exemplos de ß-bloqueadores
Consequências do uso de
bloqueadores beta adrenérgicos

• cardiovasculares
– diminuição da frequência cardíaca
– diminuição de liberação de renina
– redução da PA (uso prolongado)
• respiratórios
– aumento da resistência das vias aéreas
– aumento dramático em asmáticos
– beta bloqueadores contraindicados na
asma
Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
Beta bloqueadores com atividade
intrínseca (pindolol)

• interagem com receptores ß1 e ß2


• bloqueia a interação de noradrenalina e
adrenalina com estes receptores
• agonista parcial
• “clampeia” a atividade beta adrenérgica
Beta bloqueadores: contra-
indicações

• falência cardíaca congestiva


• bradicardia sinusal
• bloqueio AV
• diabetes
– taquicardia hipoglicêmica
– inibição das respostas fisiológicas à hipoglicemia
• doença vascular periférica
• asma
Beta bloqueadores: usos
clínicos
• hipertensão
– monoterapia ou em associação com diuréticos
– especiamente úteis em pacientes com DC alto
• doença cardíaca isquêmica
– diminui o trabalho cardíaco e a demanda de O2
– prolonga sobrevivência pós-infarto
• arritmias cardíacas
– supraventriculares e ventriculares
– aumenta tempo de condução AV: protegeé o
ventrículo de altas frequências atriais
• glaucoma: aplicação tópica
• hipertireoidismo
– sintomático
– diminui ativação de receptor beta
• profilaxia de cefaléia
Músculo liso pulmonar

• Parassimpático – broncoconstrição

• Simpático – broncorelaxamento (indireto,


redução do tônus passimpático?)
Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
Usos de simpatomiméticos

• hipotensão • asma brônquica


• choque
• hemostase
• anafilaxia
• descongestão nasal • trabalho de parto
• falência cardíaca prematuro
congestiva
Receptores colinérgicos:
distribuição

• todos os gânglios autonômicos


• todos os terminais pós-ganglionares
colinérgicos
• algumas fibras simpáticas (glândulas
sudoríparas)
• nervos somáticos (músculo esquelético)
• muscarínicos e nicotínicos
Receptores muscarínicos

• músculo liso extravascular


• coração
• glândulas exócrinas
• célula endotelial
• cérebro
Efeitos colinérgicos
pulmonares

• contração do músculo liso bronquial


• estimulação da secreção glandular
• broncoconstrição dramática em asmáticos
Influência do sistema nervoso autonômico
no pulmão

Efetor Simpático Parasimpático

Músculo relaxamento contração


liso
brônquico
Glândulas diminuição aumento da
brônquicas (alfa1), aumento secreção
(ß2) da
secreção
Usos clínicos: agonistas
colinérgicos

• estimulação dos tratos gastroinstestinal


e urinário: betanecol
• miastenia gravis
– edrofônio para diagnóstico
– piridostigmina para tratamento
Bloqueadores colinérgicos

• bloqueadores muscarínicos: ainda muito


úteis
• bloqueadores nicotínicos ganglionares: não
mais usados
• bloqueadores nicotínicos neuromusculares:
uso cirúrgico
Bloqueadores colinérgicos
muscarínicos: atropina

• coração
– bradicardia inicial: efeito central (?)
– taquicardia por bloqueio vagal
» redução da despolarização SA
» redução na condução AV
– pouca ação ventricular
– não afeta PA
Bloqueadores colinérgicos
muscarínicos: atropina
• trato respiratório
– broncodilatação suave
– redução na secreção glandular
– ipatrópio para asma
• trato genitourinário
– relaxamento do ureter e da bexiga
• redução sudorese
• xerostomia