Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Antidepressivos

Daniela Mart Barros

Depresso
A depresso uma doena que afeta:  o bem estar fsico provocando cansao, alteraes no sono e mudanas de apetite.  o bem estar mental provocando alteraes de nimo, no pensamento e no comportamento.

Sintomas Psicolgicos da Depresso

Baixo Astral Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar Ansiedade Embotamento emocional Problemas de concentrao e de memria Delrios Alucinaes Impulsos suicidas

Sintomas Fsicos da Depresso

Problemas com sono Lentido mental e fsica Aumento ou falta de apetite Aumento ou perda da peso Perda de interesse no sexo Cansao Constipao Irregularidades na menstruap

Principais Gatilhos da Depresso

Morte de um cnjuge Divrcio Separao conjugal Aprisionamento Morte de um amigo muito chegado Leses ou doenas Casamento Perda do emprego Aposentadoria

Doenas relacionadas com a depresso

Alcoolismo Alteraes na neurotransmisso cerebral Doena de Parkinson Doena de Addison Sndrome de Cushing Problemas cardacos Esclerose Mltipla Diabetes Hipotereoidismo Hipopituitarismo

Tipos de depresso

Depresso leve mudanas de vida Depresso moderada mudanas de vida + auxlio mdico Depresso grave urgncia no tratamento (sintomas fsicos, delrios e alucinaes, pensamentos suicidas)

Teoria da Monoamina da Depresso

Proposta em 1965 (Schildkraut): transmisso NA e 5HT no SNC de

Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmisso monoaminrgica. Drogas como a reserpina causam depresso. Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmtico ao esteride exgeno (teste da supresso da dexametasona), podendo refletir o def de transmisso do hipotlamo. Algumas evidncias farmacolgicas no apoiam a hiptese da monoamina.

Neurotransmisso Normal

Organon

Alteraes Neuroqumicas da Depresso

Organon

Agentes antidepressivos

Antidepressivos tricclicos (TCA) Inibidores da captao da 5HT Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) Antidepressivos atpicos

Antidepressivos Tricclicos

Imipramina Desipramina Amitriptilina Clomipramina Protriptilina

Durao de ao 1-3 dias

Aparecimento do Efeito

2-4 semanas

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLIOS

Antidepressivos Tricclicos

Os ADT inibem a captao de noradrenalina e/ou da 5HT. Esto quimicamente relacionados com as fenotiazinas. So amplamente utilizados como antidepressivos. A maioria tem ao prolongada; com metablitos ativos Superdosagem: confuso, mania; disritmias cardacas. Interagem com lcool, anestsicos, ag. Hipotensivos, AINES, no devem ser administrados com IMAO.

Antidepressivos Tricclicos
Efeitos Colaterais

Sedao (bloqueio H1) Hipotenso postural (bloqueio E adrenrgico) Boca seca Viso Turva Constipao Mania e convulses - ocasionalmente Bloqueio muscarnico

Inibidores da Captao de 5 HT - SSRI

SSRI fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram Menor toxicidade que os IMAO e os ADT Efeitos colaterais: nusea, insnia e disfuno sexual. Reao da Serotonina : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular Antidepressivos mais prescritos Interferem muito pouco com outros sistemas

Inibidores da Captao de 5 HT - SSRI

CITALOPRAM Cipramil Parmil FLUOXETINA Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina NEFAZODONA Serzone PAROXETINA Aropax, Pondera, Cebrilin SERTRALINA Zolof, Novativ, Tolrest

ISRS

Organon

Inibidores da MAO

Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no crebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT A inibio da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva. Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida. Ao prolongada inibio irreversvel da MAO A inibio da moclobemida reversvel

Inibidores da MAO

Efeitos colaterais: -hipotenso postural (bloqueio simptico) -efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT) - aumento do peso corporal - estimulao do SNC - inquetao, insnia - convulses com superdosagem - resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina reao do queijo

Inibidores da MAO

TRANILCIPROMINA Parnate, Stelapar MOCLOBEMIDA Moclobemida SELEGILINA Elepril, Jumexil

Antidepressivos Atpicos

Grupo heterogneo maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona No tm nenhum mecanismo de ao comum. Alguns so bloqueadores fracos da captao de monoamina Resposta teraputica demorada como ADT e IMAO Ao curta Efeitos colaterais indesejveis e toxicidade aguda variveis, porm mais fracas que dos ADT.

Antidepressivos Atpicos

MAPROTILINA inibidor seletivo da captao de NA -efeitos indesejveis semelhantes ao da atropina - sedao - convulses - erupes alrgicas - toxicidade aguda semelhante aos ADT

Antidepressivos Atpicos TRAZODONA -bloqueador fraco da captao de 5 HT - bloqueia os receptores 5 HT2 e E2 - sedao, confuso, hipotenso - disritmias cardacas MIANSERINA -bloqueio dos receptores E2, 5 HT2 e H1 - nenhum efeito sobre a captao de monoamina - sedao, convulses, reaes de hipersensibilidade - ausncia de efeitos da atropina e cardiovasculares

Antidepressivos Atpicos BUPROPIONA -aumento da liberao de NA - vertigem, ansiedade e convulses - segura em superdosagens

VENLAFAXINA -inibidor fraco da captao de 5 HT - nusea, ansiedade e disfuno sexual (semelhante ISRS)

ATPICOS

Organon

Estabilizadores do Humor
on orgnico administrado por via oral na forma de carbonato de ltio Provvel mecanismo de ao: -interferncia na formao de IP3 - interferncia na formao de cAMP Controla a fase de mania, bem como a depresso Profilaxia do transtorno bipolar Meia vida plasmtica longa Janela teraputica pequena

Estabilizadores do Humor

Efeitos indesejveis nuseas, sede, poliria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confuso mental e teratognese. OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR VALPROATO e CARBAMAZEPINA