Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre Departamento de Cincias Fisiolgicas Disciplina de Bioqumica

ENZIMAS DE DIAGNSTICO

Fernando Pivatto Jnior

Monitor de Bioqumica 2005/2

ENZIMAS

Protenas catalisadoras que aumentam a velocidade das reaes sem serem,

elas prprias, alteradas nesse processo.

ISOENZIMAS
Enzimas com uma estrutura primria (seqncia de AA) diferente,

catalisando a mesma reao,

codificadas por genes diferentes.

ISOENZIMAS

Isoenzimas diferentes podem originar-se de tecidos diferentes, e sua

determinao especfica pode fornecer pistas a respeito do stio da patologia.

ENZIMAS PLASMTICAS
So de dois tipos:

um tipo est presente em concentrao mais elevada, especfica do

plasma e tem um papel funcional no plasma Ex.: enzimas associadas cascata de coagulao do sangue (trombina), dissoluo da fibrina (plasmina) e ao processamento de quilomcrons (lipoprotena lipase).

ENZIMAS PLASMTICAS

o segundo tipo est normalmente presente em concentrao muito baixa

e no tem nenhum papel funcional no plasma. Elas aparecem no sangue incidentalmente, e sua dosagem tem valor diagnstico.

ENZIMAS PLASMTICAS

A leso dos tecidos de origem ou a proliferao aumentada das clulas de onde surgem essas enzimas levaro a um aumento da atividade dessas enzimas no plasma.

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
Para que o diagnstico do envolvimento de um rgo especfico seja feito, necessrio:

conhecer a proporo entre as vrias enzimas, que varia de tecido

para tecido, combinado com o estudo da cintica de aparecimento e desaparecimento no plasma. Enzimas no plasma-especficas so depuradas do plasma a velocidades variveis, que dependem da estabilidade da enzima e de sua captao pelo sistema retculoendotelial.

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
As principais enzimas que so usadas no diagnstico de doenas so:

Fosfatase cida
Fosfatase Alcalina TGO

TGP
GGT Amilase

Lipase
CK LDH

ENZIMAS DE DIAGNSTICO
Na verdade, existem mais de 20 enzimas que so tipicamente usadas em laboratrios clnicos para o diagnstico de doenas.
Uma vez que essas enzimas so relativamente fceis de medir, inclusive por meio da utilizao de tcnicas automatizadas, elas fazem parte dos exames de sangue de rotina que o mdico pode vir a requisitar.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Fosfatase cida
Maiores
concentraes: prstata, no fgado, na medula ssea, nos eritrcitos e plaquetas.

frao no-prosttica: crianas em fase de crescimento e patologicamente aumentada em condies em que existe um hipermetabolismo sseo.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Fosfatase cida
Utilidade
Diagnstica: diagnstico e monitoramento da resposta ao tratamento e no aparecimento de metstases no cncer de prstata.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Fosfatase Alcalina
Maiores
Concentraes: presente em praticamente todos os tecidos do organismo, especialmente nas membranas das clulas dos tbulos renais, ossos (superfcie dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e fgado.

Funo: transporte de lipdios no intestino e nos

processos de calcificao ssea.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Fosfatase Alcalina
Utilidade
Diagnstica: doenas sseas que cursam com aumento da atividade osteoblstica e na investigao de doenas hepatobiliares.

CK
LDH

A resposta heptica a qualquer tipo de agresso da rvore biliar sintetizar fosfatase alcalina principalmente nos canalculos biliares.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Fosfatase Alcalina

Obs.: recm-nascidos e crianas, mas especialmente

adolescentes, apresentam valores significativamente mais elevados do que os adultos, devido ao crescimento sseo.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

TGO
Transaminase Glutmico Oxalactica

Maiores

Concentraes: encontrada em diversos rgos e tecidos, incluindo corao, fgado, msculo esqueltico e eritrcitos.

Est

presente no citoplasma e tambm nas mitocndrias, e, portanto, sua elevao indica um comprometimento celular mais profundo.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

TGO
Transaminase Glutmico Oxalactica

Utilidade

Diagnstica: hepatites virais agudas, hepatites alcolicas, metstases hepticas e necroses medicamentosas e isqumicas, infarto agudo do miocrdio (IAM).

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

TGP
Transaminase Glutmico Pirvica

Maiores Concentraes: fgado, rim e em pequenas

quantidades no corao e na musculatura esqueltica.

Sua

origem predominantemente citoplasmtica, fazendo com que se eleve rapidamente aps a leso heptica, tornando-se um marcador sensvel da funo do fgado.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

TGP
Transaminase Glutmico Pirvica

Utilidade Diagnstica: patologias que cursam com

necrose do hepatcito, como hepatites virais, mononucleose, citomegalovirose e hepatites medicamentosas.

TGP: um marcador hepatocelular.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

TGP
Transaminase Glutmico Pirvica

[ ] recm-nascidos: atribudo imaturidade dos hepatcitos nos neonatos, que apresentam as membranas celulares mais permeveis. Os valores se igualam aos nveis do adulto em torno dos 3 meses de idade.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

GGT
Gama Glutamil Transpeptidase

Maiores Concentraes: tbulo proximal renal,

fgado, pncreas, intestino.

Presente

nas membranas celulares, envolvida no transporte de aminocidos atravs da membrana celular.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

GGT
Gama Glutamil Transpeptidase

Utilidade Diagnstica: leses hepticas ligadas

ao lcool, colestase (bloqueio do fluxo biliar) crnica e outras patologias hepticas e biliares. Apresenta-se freqentemente elevada em alcolatras, mesmo sem hepatopatia, na obesidade e no uso de drogas como analgsicos, anticonvulsivantes, quimioterpicos, estrognio e contraceptivos orais.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Amilase
Maiores
Concentraes: a amilase presente no sangue e na urina de indivduos normais de origem pancretica e das glndulas salivares.

Funo: catalisar a hidrlise da amilopectina, da

amilose e do glicognio.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Amilase
Utilidade
Diagnstica: doenas do pncreas e na investigao da funo pancretica. Na pancreatite aguda, cerca de 20% dos casos podem cursar com valores normais de amilase (dosagem concomitante dos nveis de lpase). As causas nopancreticas de aumento da amilase incluem leses inflamatrias das glndulas salivares, como parotidite, trauma pancretico, entre outras.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Lipase
Maiores Concentraes: pncreas Funo: hidrolisar as longas cadeias de
triglicerdeos no intestino delgado (liplise).

Utilidade Diagnstica: sua avaliao essencial no

diagnstico das patologias pancreticas. Seus nveis esto aumentados em pacientes com pancreatite aguda e recorrente, abscesso ou pseudocisto pancretico, trauma, carcinoma de pncreas, obstruo dos ductos pancreticos.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

Amilase vs. Lipase

O uso combinado da avaliao srica da lpase e de amilase permite um melhor diagnstico.

Cerca de 20% dos casos de pancreatite aguda

cursam com nveis de amilase normais e com a lipase isoladamente elevada.

Nas parotidites agudas, em que a amilase pode

se apresentar elevada, os nveis sricos de lpase no se alteram, auxiliando no diagnstico diferencial.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT

Amilase vs. Lipase

A lipase, cujos nveis elevam-se quase que

paralelamente aos da amilase, , portanto, um

marcador mais especfico de doena pancretica

Amilase Lipase

aguda do que a amilase.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

CK
Creatinoquinase

Maiores Concentraes: vasta distribuio tissular,

est principalmente na musculatura estriada, no tecido cardaco e no crebro.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

CK
Creatinoquinase

Utilidade Diagnstica: leses da musculatura

esqueltica e infarto agudo do miocrdio.

Possui 3 isoenzimas: CK-1 (CK-BB), CK-2

(CK-MB) e CK-3 (CK-MM).

So encontradas no citosol ou associadas com

estruturas miofibrilares e so liberadas no sangue posteriormente um dano ao tecido.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP

TECIDO

CK
Creatinoquinase
Distrofia muscular de Duchenne, miosites, traumas musculares, injees intramusculares recentes

GGT
Musculatura Esqueltica

CK-BB / CK-1 % 0

CK-MB / CK-2 % 1

CK-MM CK-3 % 99

Amilase Lipase

Miocrdio
Crebro Estmago, leo e clon

1
97-98 96

22
2a3 0

77
0 4

CK
LDH AVC, tumor no crebro Infarto, miocardite

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

CK
Creatinoquinase

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

CK
Creatinoquinase

Seus

nveis sricos podem estar diminudos em situaes nas quais ocorra perda de massa muscular.

faixa de referncia para a CK total bastante ampla, variando com idade, estatura, atividade fsica e volume da massa muscular.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

LDH
Lactato Desidrogenase

Maiores

Concentraes: amplamente distribuda em todas as clulas do organismo, concentrando-se mais especialmente no miocrdio, rim, fgado, hemcias e msculos.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

LDH
Lactato Desidrogenase

5 diferentes formas:

H4 (LDH1), H3M1 (LDH2), H2M2 (LDH3), H1M3 (LDH4) e M4 (LDH5). Anlise da atividade total da LDH Perfil das isoenzimas

Distribuies de isoenzimas diferem entre tecidos

CK
LDH

Diagnosticar eventuais danos aos tecidos

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina

LDH 1

LDH
Lactato Desidrogenase

TGO
LDH 2

TGP GGT Amilase Lipase

LDH 3 LDH 4 LDH 5

CK
LDH

Isoenzimas da lactato desidrogenase O contedo da isoenzima LDH varia por tecido. A figura mostra as formas especficas de LDH em tecidos adultos de rato.

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

LDH
Lactato Desidrogenase

Utilidade

Diagnstica: seus valores encontram-se elevados em todas as situaes em que ocorre grande destruio celular.
Ex.: anemia hemoltica, infarto agudo do miocrdio, infarto pulmonar, doenas musculares, leses hepticas, neoplasias primrias ou secundrias (metastsicas), hepatites.

CK
LDH

Fosfatase cida Fosfatase Alcalina TGO TGP GGT Amilase Lipase

LDH
Lactato Desidrogenase

CK
LDH

Padres de densitometria das isoenzimas LDH no soro normal e em condies patolgicas A atividade srica total da LDH tambm se encontra aumentada nesses pacientes.

BIBLIOGRAFIA
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Siqueira, A.J. / Azevedo, A.M.P. / Remio, J.O. / Dutra, A.M.. Enzimas.