Modelo de texto de bula Zyloric comprimidos 100 e 300 mg

Zyloric
alopurinol

LEIA ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO I) Identificao do medicamento

Formas farmacuticas, vias de administrao e apresentaes comercializadas
Comprimidos com 100 ou 300 mg de alopurinol e apresentados em caixas com 30 unidades.

Composio
Cada comprimido de Zyloric 100 mg contm: alopurinol Excipientes (lactose, amido, polivinilpirrolidona, estearato de magnsio) q.s.p. Cada comprimido de Zyloric 300 mg contm:

100 mg 1 comprimido

alopurinol Excipientes (lactose, amido, polivinilpirrolidona, estearato de magnsio) q.s.p. Uso peditrico e adulto USO ORAL

300 mg 1 comprimido

II) Informaes ao paciente

1. Como este medicamento funciona?
Zyloric pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores enzimticos, que agem controlando a velocidade com que modificaes qumicas especiais ocorrem no corpo. Zyloric atua reduzindo a produo de cido rico, que sintetizado pelo nosso organismo.

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Modelo de texto de bula Zyloric comprimidos 100 e 300 mg 2. Por que este medicamento foi indicado?
usado para prevenir crises de gota e outras condies associadas com o excesso de cido rico no corpo, entre elas pedras nos rins e certos tipos de doena renal.

3. Riscos do medicamento
Contra-indicaes Este produto contra-indicado caso voc tenha apresentado reaes de hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer um dos componentes da formulao. Advertncias/Precaues Zyloric deve ser descontinuado IMEDIATAMENTE quando ocorrer rash cutneo (erupes na pele) ou outra evidncia de hipersensibilidade (alergia) droga. Se voc sofre de insuficincia heptica ou renal ou se est em tratamento para hipertenso (presso alta) ou insuficincia cardaca, informe seu mdico antes de fazer uso deste medicamento. O tratamento com Zyloric no deve ser iniciado at que um ataque agudo de gota tenha terminado completamente, pois pode desencadear novos ataques. Caso ocorra um ataque agudo de gota em pacientes que tomam o alopurinol, o tratamento deve ser mantido com a mesma dose e o ataque agudo deve ser tratado com um agente antiinflamatrio adequado. Deve ser feita uma hidratao adequada (ingesto de lquidos) para que ocorra uma diluio tima da urina e com isso sejam evitados alguns problemas (como o aumento da concentrao de algumas substncias na urina, por exemplo a xantina). Gravidez e lactao No h evidncia suficiente da segurana de Zyloric na gravidez humana. O uso na gravidez deve ser considerado apenas quando no houver alternativa mais segura e quando a doena em si representar riscos para a me ou para o feto. Relatos indicam que Zyloric excretado no leite materno, porm no so conhecidos os efeitos dessa excreo para o beb. Capacidade para dirigir e operar mquinas Este medicamento pode causar sonolncia e tonteira e dar sensao de desequilbrio quando o paciente ficar em p ou andar. Dessa forma, o paciente que est em tratamento com Zyloric deve ter cuidado ao dirigir veculos, operar mquinas ou participar de qualquer outra atividade perigosa, at que esteja certo de que Zyloric no afeta seu desempenho. Principais interaes com medicamentos, alimentos e testes laboratoriais Se voc faz uso de alguma das medicaes relacionadas abaixo, consulte seu mdico antes de fazer uso de Zyloric (se voc no tem certeza a respeito de quais medicamentos tem usado, consulte seu mdico): mercaptopurina; azatioprina; teofilina; ampicilina/amoxicilina; ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina; GDS 14/IPI02 07/12/2005

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ciclosporina; vidarabina (adenina arabinosdeo); salicilatos e agentes uricosricos; clorpropamida; anticoagulantes cumarnicos; didanosina; fenitona. Este medicamento no deve ser usado sem orientao mdica por mulheres grvidas ou que estejam amamentando. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez. No h contra-indicao relativa a faixas etrias. Informe seu mdico do aparecimento de reaes indesejveis. Informe seu mdico se voc faz uso de outro medicamento. No use medicamento sem o conhecimento de seu mdico, pode ser perigoso para sua sade.

4. Como devo usar este medicamento?

Aspecto Fsico/Caractersticas Organolpticas Zyloric apresentado na forma de comprimidos circulares brancos. Posologia Adultos Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa (100 mg/dia) a fim de reduzir os riscos de reaes adversas. A dose deve ser aumentada somente se a resposta referente reduo de urato for insatisfatria. Deve-se ter precauo extra se a funo renal estiver comprometida. O seguinte esquema de dosagem pode ser recomendado: de 100 a 200 mg dirios em condies leves; de 300 a 600 mg dirios em condies moderadamente graves; de 700 a 900 mg dirios em condies graves. Se a dosagem requerida for baseada em mg/kg de peso corporal, a dosagem de 2 a 10 mg/kg de peso corporal por dia deve ser usada. Crianas com menos de 15 anos De 10 a 20 mg/kg de peso corporal por dia, at o mximo de 400 mg dirios. O uso em crianas raramente indicado, exceto em condies malignas (especialmente leucemia) e em certas disfunes enzimticas, como a sndrome de LeschNyhan.

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Pacientes com insuficincia heptica Seu mdico ir prescrever a menor dose que melhor controla seus sintomas. Devem ser utilizadas doses reduzidas em pacientes com insuficincia heptica. O mdico solicitar testes de funo heptica nos primeiros estgios do seu tratamento. Pacientes com insuficincia renal Seu mdico ir prescrever a menor dose que melhor controla seus sintomas. Se voc tem problemas graves nos rins, seu mdico poder lhe prescrever menos do que 100 mg por dia ou receitar doses nicas de 100 mg em intervalos maiores que um dia. Se voc faz dilise duas ou trs vezes por semana, seu mdico poder lhe prescrever uma dose de 300 a 400 mg, que deve ser tomada logo aps a dilise. Pacientes idosos Na ausncia de dados especficos, deve-se usar a menor dose que produza reduo satisfatria de urato. Deve-se dispensar especial ateno aos casos de disfuno renal e s situaes descritas no item Advertncias. Modo de uso Pode ser tomado uma vez ao dia, por via oral, aps uma refeio. Se a dose diria exceder 300 mg e houver manifestao de intolerncia gastrintestinal, pode ser apropriado um esquema de doses divididas. Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu mdico. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

5. Quais os males que este medicamento pode causar?

Algumas pessoas podem apresentar reaes adversas ao fazer uso de Zyloric. Se voc sentir algum dos sintomas abaixo enquanto usar este medicamento, pare de ingerir os comprimidos e informe seu mdico o mais rpido possvel: A diviso das reaes adversas em categorias, por freqncia, foi feita por estimativa, uma vez que no esto disponveis dados adequados para calcular a incidncia da maior parte delas. As raras e muito raras foram identificadas por meio da farmacovigilncia ps-comercializao. A seguinte classificao de freqncia tem sido utilizada: muito comum (1/10), comum (1/100,<1/10), incomum (1/1.000,<1/100), rara (1/10.000,<1/1.000) e muito rara (<1/10.000). So raras as reaes adversas a Zyloric na populao global tratada com este medicamento, alm de terem, na maioria dos casos, pouca importncia. A incidncia mais alta na presena de disfuno renal e/ou heptica. Infeces e infestaes Muito rara: furunculose. Distrbios do sistema sanguneo e linftico Muito raros: agranulocitose, anemia aplstica, trombocitopenia. Foram recebidos relatos muito raros de trombocitopenia, agranulocitose e anemia aplsica, especialmente em indivduos com funo renal e/ou heptica comprometida, o que refora a necessidade de cuidados especiais nestes grupos de pacientes. Distrbios do sistema imune Incomuns: reaes de hipersensibilidade. GDS 14/IPI02 07/12/2005

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Muito raros: linfadenopatia angioimunoblstica Reaes graves de hipersensibilidade, como as reaes de pele associadas com esfoliao, febre, linfadenopatia, artralgia e/ou eosinofilia, includas a sndrome de Stevens-Johnson e a necrlise epidrmica txica, ocorrem raramente (veja adiante o subitem Distrbios da pele e do tecido subcutneo). Vasculite e resposta tissular associadas podem se manifestar de vrios modos, inclusive hepatite, disfuno renal e, muito raramente, convulso. Muito raramente foram reportados choques anafilticos agudos. Essas reaes podem ocorrer a qualquer tempo do tratamento, caso em que Zyloric deve ser suspenso IMEDIATA E PERMANENTEMENTE. Os corticosterides podem ser benficos para superar manifestaes de hipersensibilidade cutnea. Quando ocorreram reaes de hipersensibilidade generalizada, estavam presentes disfunes renais e/ou hepticas, especialmente nos casos em que o desfecho foi fatal. Linfadenopatia angioimunoblstica foi descrita muito raramente aps bipsia de linfadenopatia generalizada. Parece ser reversvel com a suspenso do Zyloric. Distrbios do metabolismo e de nutrio Muito raros: diabetes mellitus, hiperlipidemia. Distrbios psiquitricos Muito raro: depresso. Distrbios do sistema nervoso Muito raros: coma, paralisia, ataxia, neuropatia, parestesia, sonolncia, dor de cabea, alterao do paladar. Distrbios oculares Muito raros: catarata, distrbios visuais, alteraes maculares. Distrbios de ouvido e labirinto Muito raro: vertigem. Distrbios cardacos Muito raros: angina, bradicardia. Distrbios vasculares Muito raro: hipertenso. Distrbios gastrintestinais Incomuns: vmito, nusea. Muito raros: hematmese recorrente, esteatorria, estomatite, alteraes dos hbitos intestinais. Em estudos clnicos iniciais foram observados nuseas e vmitos. Relatos posteriores sugerem que estas reaes no so graves e podem ser evitadas quando se administra Zyloric aps as refeies. Distrbios hepatobiliares Incomuns: aumento assintomtico nos testes de funo heptica. Raro: hepatite (incluindo necrose heptica e hepatite granulomatosa Foi relatada disfuno heptica sem evidncias de hipersensibilidade generalizada. GDS 14/IPI02 07/12/2005

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Distrbios da pele e do tecido subcutneo Comum: rash. Muito raros: angioedema, erupes fixas da droga, alopecia, descolorao dos cabelos. As reaes de pele so as mais comuns e podem ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento. Podem ser pruriginosas, maculopapulares, s vezes escamosas, s vezes purpricas e raramente esfoliativas. Zyloric deve ser descontinuado IMEDIATAMENTE caso ocorram essas reaes. Aps a recuperao da reao leve, Zyloric pode ser novamente administrado, em doses mais baixas (por exemplo, de 50 mg/dia), aumentadas gradualmente. Caso o rash cutneo ocorra novamente, Zyloric deve ser PERMANENTEMENTE suspenso, pois podem acontecer reaes de hipersensibilidade mais graves (veja, mais acima, o subitem Distrbios do sistema imune). Tem sido reportada a ocorrncia de angioedema, com ou sem sinais e sintomas de hipersensibilidade generalizada ao alopurinol. Distrbios renais e urinrios Muito raros: hematria, uremia. Distrbios do sistema reprodutivo e da mama Muito raros: infertilidade masculina, disfuno ertil, ginecomastia. Distrbios gerais Muito raros: edema, mal-estar generalizado, astenia, febre. Tem sido reportada a ocorrncia de febre, com ou sem sinais e sintomas de hipersensibilidade generalizada ao alopurinol.

6. O que fazer se algum usar uma grande quantidade deste medicamento de uma vez s?
Relataram-se sinais e sintomas como enjo, vmito, diarria e tonteira em um paciente que ingeriu 20 g de alopurinol. Em caso de ingesto acidental de grande quantidade deste medicamento, procure orientao mdica imediatamente.

7. Onde e como devo guardar este medicamento?

Mantenha o medicamento na embalagem original, protegido da umidade e em temperatura abaixo de 25C. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

III) Informaes tcnicas aos profissionais de sade

1. Caractersticas farmacolgicas
Propriedades farmacodinmicas O alopurinol um inibidor da xantina oxidase. O alopurinol e o oxipurinol (seu principal metablito) diminuem os nveis de cido rico no plasma e na urina atravs da inibio da xantina oxidase, enzima que catalisa a oxidao de hipoxantina em xantina e de xantina em cido rico. Alm da inibio do catabolismo da purina, ocorre a inibio da biossntese de novo da purina pelo mecanismo de retroalimentao de hipoxantina-guanina fosforibosil transferase em alguns dos pacientes hiperuricmicos, mas no em todos.

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Propriedades farmacocinticas Absoro O alopurinol ativo quando administrado por via oral e rapidamente absorvido no trato gastrintestinal superior. Estudos realizados detectaram o alopurinol no sangue 30 a 60 minutos aps a administrao. Estimativas da biodisponibilidade variam de 67% a 90%. Os picos plasmticos do alopurinol geralmente ocorrem aproximadamente 1,5 hora aps a administrao oral de Zyloric, mas caem rapidamente e quase no so detectados aps 6 horas. Os picos plasmticos do oxipurinol geralmente ocorrem 3 a 5 horas aps a administrao oral de Zyloric e so muito mais sustentveis. Distribuio A ligao do alopurinol s protenas plasmticas desprezvel, e por isso no se espera que variaes nessa ligao alterem significativamente o clearance. O volume de distribuio aparente do alopurinol de aproximadamente 1,6 L/kg, o que sugere captao relativamente alta pelos tecidos. As concentraes tissulares do alopurinol no foram relatadas em humanos, mas provvel que o alopurinol e o oxipurinol estejam presentes em concentraes mais altas no fgado e na mucosa intestinal, onde a atividade da xantina oxidase alta. Metabolismo O metablito principal do alopurinol o oxipurinol. Outros metablitos do alopurinol so o alopurinol-ribosdeo e o oxipurinol7-ribosdeo. Eliminao Aproximadamente 20% do alopurinol ingerido excretado nas fezes. Sua eliminao feita principalmente pela converso metablica em oxipurinol por xantina oxidase e aldedo oxidase, com menos de 10% da droga inalterada excretada na urina. O alopurinol tem meia-vida plasmtica de cerca de 0,5 a 1,5 hora. O oxipurinol um inibidor da xantina oxidase menos potente que o alopurinol, mas sua meia-vida plasmtica muito mais prolongada (segundo estimativa, de 13 a 30 horas no homem). Dessa forma, a inibio eficaz da xantina oxidase mantida pelo perodo de 24 horas com uma nica dose diria de Zyloric. Pacientes com funo renal normal acumularo o oxipurinol de forma gradual at que seja atingida uma concentrao plasmtica no estado de equilbrio. Ao receber 300 mg de alopurinol por dia, esses pacientes geralmente apresentaro concentraes plasmticas de oxipurinol de 5 a 10 mg/L. O oxipurinol eliminado inalterado na urina, mas, por sofrer reabsoro tubular, tem uma longa meia-vida de eliminao: os valores variam de 13,6 a 29 horas, conforme descrito. A grande discrepncia entre esses nmeros pode ser resultado de variaes no esquema do estudo e/ou dever-se ao clearance da creatinina dos pacientes. Farmacocintica em pacientes com insuficincia renal O clearance do alopurinol e do oxipurinol muito reduzido em pacientes com insuficincia da funo renal, o que resulta em nveis plasmticos mais altos em caso de terapia crnica. H relatos de que em pacientes com valores de clearance de creatinina entre 10 e 20 mL/min observaram-se concentraes plasmticas de oxipurinol de cerca de 30 mL/L aps tratamento prolongado com 300 mg de alopurinol por dia. Essa , aproximadamente, a concentrao que seria atingida com doses dirias de 600 mg em indivduos com funo renal normal. Assim, necessria uma reduo da dose de Zyloric em caso de insuficincia da funo renal. Farmacocintica em pacientes idosos No provvel que a cintica da droga seja alterada por outras causas alm da deteriorao da funo renal.

2. Resultados de eficcia
Zyloric reduziu a recorrncia de clculos renais de oxalato de clcio em 81,2%, em comparao a placebo (63,4%) (p<0,001). GDS 14/IPI02 07/12/2005 Pgina 7 de 12

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ETTINGER, B et al. Randomized trial of allopurinol in the prevention of calcium oxalate calculi. N Engl Med 1986; 315 (22): 1386-1389.

3. Indicaes
Zyloric indicado para reduo da formao de urato/cido rico nas principais manifestaes de depsito dessas duas substncias o que ocorre em indivduos com artrite gotosa, tofos cutneos e nefrolitase ou naqueles que apresentam um risco clnico potencial (por exemplo, que esto em tratamento de tumores que podem desencadear nefropatia aguda por cido rico). As principais manifestaes clnicas que podem levar ao depsito de urato/cido rico so: - gota idioptica; - litase por cido rico; - nefropatia aguda por cido rico; - doena neoplsica ou doena mieloproliferativa com altas taxas de processamento celular, situaes em que ocorrem nveis elevados de uratos espontaneamente ou aps tratamento citotxico; - certas disfunes enzimticas que levam a uma superproduo de urato, como as de: - hipoxantina-guanina fosforibosil transferase (que inclui a sndrome Lesch-Nyhan); - glicose-6-fosfatase (que inclui a doena de armazenamento de glicognio); - fosforibosilpirofosfato sintetase; - fosforibosilpirofosfato amidotransferase; - adenina fosforibosil transferase.

Zyloric indicado para o controle de clculos renais de 2,8-diidroxiadenina (2,8-DHA), relacionados com atividade deficiente de adenina fosforibosil transferase. Zyloric indicado para o controle de clculos renais mistos de oxalato de clcio recorrentes, na presena de hiperuricosria, quando tiverem falhado medidas de hidratao, dietticas e semelhantes.

4. Contra-indicaes
Zyloric no deve ser administrado a indivduos com conhecida hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer outro componente da frmula.

5. Modo de usar e cuidados de conservao depois de aberto

Zyloric pode ser tomado uma vez ao dia, por via oral, aps uma refeio. bem tolerado, especialmente quando usado depois da ingesto de alimentos. Mantenha o medicamento na embalagem original, protegido da umidade e em temperatura abaixo de 25C.

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Modelo de texto de bula Zyloric comprimidos 100 e 300 mg 6. Posologia

As doses devem ser ajustadas por meio do controle das concentraes sricas de urato/cido rico em intervalos adequados. Se a dose diria exceder 300 mg e houver manifestao de intolerncia gastrintestinal, pode ser apropriado um esquema de doses divididas. Adultos Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa (100 mg/dia) a fim de reduzir os riscos de reaes adversas. A dose deve ser aumentada somente se a resposta referente reduo de urato for insatisfatria. Deve-se ter precauo extra se a funo renal estiver comprometida. O seguinte esquema de dosagem deve ser considerado: - de 100 a 200 mg dirios em condies leves; - de 300 a 600 mg dirios em condies moderadamente graves; - de 700 a 900 mg dirios em condies graves. Se for requerida uma dosagem em funo de mg/kg de peso corporal, a dosagem de 2 a 10 mg/kg de peso corporal por dia deve ser usada. Crianas menores de 15 anos De 10 a 20 mg/kg de peso corporal por dia, at o mximo de 400 mg dirios. O uso em crianas raramente indicado, exceto em condies malignas (especialmente leucemia) e em certas disfunes enzimticas, como a sndrome de LeschNyhan. Idosos Na ausncia de dados especficos, deve-se usar a menor dose que produza reduo satisfatria de urato. Deve-se dispensar especial ateno aos casos de disfuno renal e s situaes descritas no item Advertncias. Insuficincia renal Como o alopurinol e seus metablitos so excretados pelos rins, o comprometimento da funo renal pode levar reteno da droga e/ou de seus metablitos, com conseqente prolongamento das meias-vidas plasmticas. Na presena de insuficincia renal grave pode ser aconselhvel utilizar doses menores que 100 mg/dia ou doses nicas de 100 mg em intervalos maiores que um dia. Se houver disponibilidade de controle das concentraes plasmticas do oxipurinol, a dose deve ser ajustada para que os nveis plasmticos dessa droga sejam mantidos abaixo de 100 mol/L (15,2 mg/L). O alopurinol e seus metablitos so removidos por dilise renal. Se for necessria dilise duas a trs vezes por semana, deve-se considerar um esquema posolgico alternativo de 300 a 400 mg de Zyloric imediatamente aps cada sesso, sem doses intermedirias. Insuficincia heptica Devem ser utilizadas doses reduzidas em pacientes com insuficincia heptica. Nos estgios iniciais do tratamento, recomenda-se que sejam realizados testes peridicos da funo heptica. Tratamento de condies de alta substituio de urato, ou seja, neoplasias e sndrome de Lesch-Nyhan aconselhvel corrigir com Zyloric a hiperuricemia e/ou a hiperuricosria existentes antes de iniciar o tratamento citotxico. importante assegurar a hidratao adequada do paciente para que se mantenha tima diurese e seja obtida a alcalinizao da urina, aumentando-se assim a solubilidade de urato/cido. A dose de Zyloric deve estar na faixa mais baixa das doses recomendadas.

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Se a nefropatia por urato ou outra patologia comprometer a funo renal, deve-se seguir as recomendaes de dose do item Doses na Insuficincia Renal. Dessa forma pode-se reduzir o risco de depsito de xantina e/ou oxipurinol, evitando que a situao clnica se complique (Veja tambm os itens Interaes medicamentosas e Reaes adversas).

7. Advertncias
Zyloric deve ser descontinuado IMEDIATAMENTE quando ocorrer rash cutneo ou outra evidncia de hipersensibilidade droga. As doses devem ser reduzidas em caso de insuficincia heptica ou renal. Pacientes em tratamento de hipertenso ou insuficincia cardaca, que usam diurticos ou inibidores da ECA, podem apresentar prejuzo da funo renal, e o alopurinol deve ser utilizado com cautela nesse grupo de pacientes. Por si s, a hiperuricemia assintomtica geralmente no considerada uma indicao de uso de Zyloric. A modificao da dieta e de lquidos, com controle da causa subjacente, pode corrigir essa condio. Ataques agudos de gota O tratamento com alopurinol no deve ser iniciado at que um ataque agudo de gota tenha terminado completamente, pois pode desencadear novos ataques. No incio do tratamento com Zyloric, assim como com outros agentes uricosricos, pode desencadear-se um ataque agudo de artrite gotosa. Dessa forma, aconselhvel administrar, de maneira profiltica, um agente antiinflamatrio adequado ou colchicina, por alguns meses. Deve-se consultar a literatura para detalhes sobre dose apropriada, precaues e advertncias. Caso ocorra um ataque agudo de gota em pacientes que usam alopurinol, o tratamento deve ser mantido com a mesma dose e o ataque agudo deve ser tratado com um agente antiinflamatrio adequado. Depsito de xantina Em condies em que a velocidade de formao de urato muito aumentada (por exemplo, em doenas malignas e seu tratamento e na sndrome de Lesch-Nyhan), a concentrao absoluta de xantina na urina pode, em raros casos, aumentar o suficiente para permitir o depsito no trato urinrio. Esse risco pode ser minimizado com hidratao adequada para permitir uma diluio tima na urina. Clculos renais de cido rico impactados O tratamento adequado com Zyloric levar dissoluo de grandes clculos renais de cido rico, com a remota possibilidade de impactao no ureter.

Gravidez e lactao Categoria B de risco na gravidez Este m edi came nto n o de ve s er us ad o s em orie nta o m d ic a por mul he re s g r vid as . No h evidncia suficiente da segurana de Zyloric na gravidez humana, no obstante este medicamento tenha sido largamente usado, por muitos anos, sem conseqncia danosa aparente. O uso na gravidez deve ser considerado apenas quando no houver alternativa mais segura e quando a doena em si representar riscos para a me ou para o feto. Relatos indicam que o alopurinol e o oxipurinol so excretados no leite humano. Foram demonstradas concentraes de 1,4 mg/L de alopurinol e 53,7 mg/L de oxipurinol no leite de uma paciente que recebia 300 mg/dia de Zyloric. No entanto, no h dados relativos aos efeitos do alopurinol ou de seus metablitos no lactente.

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Capacidade para dirigir e operar mquinas Este medicamento pode causar sonolncia e tonteira e dar sensao de desequilbrio quando o paciente ficar em p ou andar. Dessa forma, o paciente que faz tratamento com Zyloric deve ter cuidado ao dirigir veculos, operar mquinas ou participar de qualquer outra atividade perigosa, at que esteja certo de que Zyloric no afeta seu desempenho.

8. Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco

Para o tratamento de pacientes com condies de alta substituio de urato, insuficincia renal e heptica, ver maiores informaes sobre a dosagem adequada em Posologia. O uso em crianas raramente indicado, exceto em condies malignas (especialmente leucemia) e em certas disfunes enzimticas, como a sndrome de Lesch-Nyhan. Em pacientes idosos, na ausncia de dados especficos deve-se usar a menor dose que produza reduo satisfatria de urato. Deve-se dispensar especial ateno aos casos de disfuno renal e s situaes descritas no item Advertncias.

9. Interaes medicamentosas
mercaptopurina e azatioprina A azatioprina metabolizada para mercaptopurina, a qual inativada pela ao da xantina-oxidase. Quando a mercaptopurina ou a azatioprina so administradas concomitantemente com Zyloric, deve ser utilizado apenas 1/4 da dose usual desses citostticos, porque a inibio da xantina-oxidase prolongar a atividade dos mesmos. vidarabina (adenina arabinosdeo) Evidncias sugerem que a meia-vida plasmtica da vidarabina aumentada na presena do alopurinol. Quando os dois produtos so usados concomitantemente necessrio redobrar a vigilncia, a fim de identificar o aumento de efeitos txicos. salicilatos e agentes uricosricos O oxipurinol, principal metablito do alopurinol, , por si s, terapeuticamente ativo, sendo excretado pelos rins de modo semelhante ao urato. Por isso, as drogas com atividade uricosrica, como a probenecida e o salicilato (este em altas doses), podem acelerar a excreo do oxipurinol. Dessa forma pode-se diminuir a atividade teraputica de Zyloric, mas o significado disso deve ser avaliado em cada caso. clorpropamida Quando Zyloric for administrado em associao com a clorpropamida e a funo renal for reduzida, pode haver um aumento do risco de prolongamento da atividade hipoglicmica, pois o alopurinol e a clorpropamida podem competir pela excreo no tbulo renal. anticoagulantes cumarnicos H raros casos de aumento do efeito da varfarina ou de outro anticoagulante cumarnico quando esses medicamentos foram administrados concomitantemente com o alopurinol; portanto, todos os pacientes que tomem anticoagulantes devem ser cuidadosamente controlados. fenitona O alopurinol pode inibir a oxidao heptica da fenitona, mas a importncia clnica dessa possibilidade ainda no foi demonstrada. teofilina Foi relatada inibio do metabolismo da teofilina. O mecanismo de interao pode ser explicado pelo envolvimento da xantina oxidase na biotransformao da teofilina no homem. Os nveis de teofilina devem ser controlados no incio da terapia com alopurinol e quando suas doses so aumentadas. GDS 14/IPI02 07/12/2005

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ampicilina/amoxicilina Foi relatado um aumento da freqncia de rash cutneo entre os pacientes que usavam ampicilina ou amoxicilina concomitantemente com o alopurinol, em comparao aos que no recebiam as duas primeiras drogas. No foi estabelecida a causa da associao. No entanto, recomenda-se que seja utilizada, sempre que possvel, uma alternativa ampicilina ou amoxicilina em pacientes em tratamento com alopurinol. ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina Foi relatado aumento da supresso da medula ssea por ciclofosfamida e outros agentes citotxicos entre pacientes com doena neoplsica (outras que no a leucemia) que tomavam o alopurinol. Contudo, em um estudo bem controlado de pacientes tratados com ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina e/ou mecloroetamina (cloridrato de mustina), o alopurinol no pareceu aumentar a reao txica desses agentes citotxicos. ciclosporina Relatos sugerem que a concentrao plasmtica da ciclosporina pode ser aumentada durante o tratamento concomitante com alopurinol. A possibilidade de aumento da toxicidade da ciclosporina deve ser considerada se as drogas forem administradas simultaneamente. didanosina Em voluntrios sadios e em pacientes HIV-positivos que recebiam didanosina, a Cmx e a ASC (rea sob a curva) de didanosina plasmtica apresentaram valores aproximadamente dobrados com a administrao concomitante de alopurinol (300 mg dirios), sem afetar a meia-vida terminal. Dessa forma, redues das doses de didanosina podem ser requeridas quando essa droga administrada concomitantemente com alopurinol.

10. Reaes adversas a medicamentos

No existem documentaes clnicas mais recentes que possam ser usadas como suporte para determinar a freqncia das reaes adversas relacionadas ao uso de Zyloric. Essas reaes podem variar em incidncia, dependendo da dose administrada e tambm do uso concomitante com outros agentes teraputicos. A diviso das reaes adversas em categorias, por freqncia, foi feita por estimativa, uma vez que no esto disponveis dados adequados para calcular a incidncia da maior parte delas. As raras e muito raras foram identificadas por meio da farmacovigilncia ps-comercializao. A seguinte classificao de freqncia tem sido utilizada: muito comum (1/10), comum (1/100,<1/10), incomum (1/1.000,<1/100), rara (1/10.000,<1/1.000) e muito rara (<1/10.000). So raras as reaes adversas a Zyloric na populao global tratada com este medicamento, alm de terem, na maioria dos casos, pouca importncia. A incidncia mais alta na presena de disfuno renal e/ou heptica. Infeces e infestaes Muito rara: furunculose. Distrbios do sistema sanguneo e linftico Muito raros: agranulocitose, anemia aplstica, trombocitopenia. Foram recebidos relatos muito raros de trombocitopenia, agranulocitose e anemia aplsica, especialmente em indivduos com funo renal e/ou heptica comprometida, o que refora a necessidade de cuidados especiais nestes grupos de pacientes. Distrbios do sistema imune Incomuns: reaes de hipersensibilidade. Muito raros: linfadenopatia angioimunoblstica Reaes graves de hipersensibilidade, como as reaes de pele associadas com esfoliao, febre, linfadenopatia, artralgia e/ou eosinofilia, includas a sndrome de Stevens-Johnson e a necrlise epidrmica txica, ocorrem raramente (veja adiante o subitem Distrbios da pele e do tecido subcutneo). Vasculite e resposta tissular associadas podem se manifestar de vrios modos, inclusive hepatite, disfuno renal e, muito raramente, convulso. Muito raramente foram reportados choques GDS 14/IPI02 07/12/2005

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anafilticos agudos. Essas reaes podem ocorrer a qualquer tempo do tratamento, caso em que Zyloric deve ser suspenso IMEDIATA E PERMANENTEMENTE. Os corticosterides podem ser benficos para superar manifestaes de hipersensibilidade cutnea. Quando ocorreram reaes de hipersensibilidade generalizada, estavam presentes disfunes renais e/ou hepticas, especialmente nos casos em que o desfecho foi fatal. Linfadenopatia angioimunoblstica foi descrita muito raramente aps bipsia de linfadenopatia generalizada. Parece ser reversvel com a suspenso do Zyloric. Distrbios do metabolismo e de nutrio Muito raros: diabetes mellitus, hiperlipidemia. Distrbios psiquitricos Muito raro: depresso. Distrbios do sistema nervoso Muito raros: coma, paralisia, ataxia, neuropatia, parestesia, sonolncia, dor de cabea, alterao do paladar. Distrbios oculares Muito raros: catarata, distrbios visuais, alteraes maculares. Distrbios de ouvido e labirinto Muito raro: vertigem. Distrbios cardacos Muito raros: angina, bradicardia. Distrbios vasculares Muito raro: hipertenso. Distrbios gastrintestinais Incomuns: vmito, nusea. Muito raros: hematmese recorrente, esteatorria, estomatite, alteraes dos hbitos intestinais. Em estudos clnicos iniciais foram observados nuseas e vmitos. Relatos posteriores sugerem que estas reaes no so graves e podem ser evitadas quando se administra Zyloric aps as refeies. Distrbios hepatobiliares Incomuns: aumento assintomtico nos testes de funo heptica. Raro: hepatite (incluindo necrose heptica e hepatite granulomatosa Foi relatada disfuno heptica sem evidncias de hipersensibilidade generalizada. Distrbios da pele e do tecido subcutneo Comum: rash. GDS 14/IPI02 07/12/2005

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Muito raros: angioedema, erupes fixas da droga, alopecia, descolorao dos cabelos. As reaes de pele so as mais comuns e podem ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento. Podem ser pruriginosas, maculopapulares, s vezes escamosas, s vezes purpricas e raramente esfoliativas. Zyloric deve ser descontinuado IMEDIATAMENTE caso ocorram essas reaes. Aps a recuperao da reao leve, Zyloric pode ser novamente administrado, em doses mais baixas (por exemplo, de 50 mg/dia), aumentadas gradualmente. Caso o rash cutneo ocorra novamente, Zyloric deve ser PERMANENTEMENTE suspenso, pois podem acontecer reaes de hipersensibilidade mais graves (veja, mais acima, o subitem Distrbios do sistema imune). Tem sido reportada a ocorrncia de angioedema, com ou sem sinais e sintomas de hipersensibilidade generalizada ao alopurinol. Distrbios renais e urinrios Muito raros: hematria, uremia. Distrbios do sistema reprodutivo e da mama Muito raros: infertilidade masculina, disfuno ertil, ginecomastia. Distrbios gerais Muito raros: edema, mal-estar generalizado, astenia, febre. Tem sido reportada a ocorrncia de febre, com ou sem sinais e sintomas de hipersensibilidade generalizada ao alopurinol.

11. Superdose
Foi relatada ingesto de at 22,5 g de alopurinol, sem efeitos adversos. Sinais e sintomas como nusea, vmito, diarria e tonteira foram observados em um paciente que ingeriu 20 g de alopurinol. Houve recuperao aps medidas gerais de suporte. A absoro macia de Zyloric pode conduzir a uma considervel inibio da atividade da xantina oxidase, a qual no produz efeitos indesejveis, a no ser afetar a medicao concomitante, especialmente mercaptopurina e/ou azatioprina. A hidratao adequada do paciente para manter tima diurese facilita a excreo do alopurinol e de seus metablitos. Se for considerada necessria, pode ser utilizada hemodilise.

12. Armazenagem
Mantenha o medicamento na embalagem original, protegido da umidade e em temperatura abaixo de 25C.

IV) Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Fabricado e distribudo por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 8464 Rio de Janeiro RJ CNPJ: 33.247.743/0001-10 Reg. MS: 1.0107.0204 Farm. Resp.: Milton de Oliveira CRF-RJ: 5522 BL_zyloric_com_GDS14_IPI02_v7.doc Data: 07/12/2005 Servio de Atendimento ao Consumidor 0800 701 22 33 Discagem Direta Gratuita

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