Ansiolticos e Hipnticos

Histria
Desde muito tempo beberagens alcolicas foram usadas para produzir sono. O Brometo foi o primeiro agente especfico como sedativo-hipntico no sculo XIX. 1903 surge o barbital e em 1912 o fenobarbital, este dominaram as prescries at meados de 1961. Em 1950 surge a clorpromazina que apresentava grande capacidade de amansar animais e prepara o terreno para o lanamento em 1950 do clordizepxido, sendo comercializado apartir de 1961.

 Um frmaco sedativo diminue a atividade, modera a excitao e acalma quem o recebe. Um frmaco hipntico produz sonolncia e facilita o incio e manuteno do sono, que lembra um sono natural onde o indivduo pode ser facilmente acordado. A palavra ansiedade tem origem do termo grego anshein, que significa "estrangular, sufocar, oprimir". O termo correlato, angstia, origina-se do latim angor que significa "opresso" ou "falta de ar", e angere quer dizer "causar pnico". Essas palavras latinas derivam da raiz germnica angh, indicando "estreitamento ou constrio". Todos esses termos se referem, metaforicamente, experincia subjetiva caracterstica da ansiedade.

Diferenas

A Ansiedade
Nossa resposta normal quando somos ameaados (comportamento de defesa) ser de produzido reflexos autnomos (despertar e alerta), secreo de corticosterides e emoes negativas. Quando temos ansiedade estas reaes ocorrem de maneira antecipada, sem que tenha havido eventos externos. Esta separao entre o normal e o patolgico nem sempre muito clara, o que torna estes frmacos muito utilizados na clnica mdica (10% da populao).

Tipos de Ansiedade
Distrbio da Ansiedade Generalizada: sintomas contnuos sem que haja nenhuma razo ou foco claro. Sndrome de Pnico: medo opressivo associado com sistemas somticos marcantes como sudorese, taquicardia, dores no peito, tremores, sensao de asfixia. Estas crise tambm podem ser induzidas por lactato de sdio. Fobias: medo intenso de situaes especiais (cobras, alturas, avies). Distrbios do Estresse Ps-traumtico: ansiedade ativada por lembranas de situaes vividas no passado.

Regies do Crebro associadas Sndrome do Pnico e Ansiedade

Classificao dos Frmacos Ansiolticos e Hipnticos

Benzodiazepnicos: agentes ansiolticos e hipnticos e so o principal grupo. Buspirona: agonista do receptor 5-HT1A ansioltico sem ao como sedativo. Antagonistas dos Receptores -adrenrgicos (propranolol), usados naquelas ansiedade onde temos uma presena de sintomas fsicos (sudorese, taquicardias). Barbitricos: foram ultrapassados pelos benzodiazepnicos e atualmente so usados somente para tratamento de epilepsia e em anestesias. Outras: difenildramina (anti-histamnico) usados algumas vezes para tratamento de insnia em

Benzodiazepnico
Foram a classe mais importante para tratamento da ansiedade e a insnia. O clordiazepxido foi o primeiro benzodiazepnico sintetizado por acaso por Hoffman la Roche em 1961. Seu mecanismo de ao ser seletivamente sobre o subtipo A de receptores para o cido gama-aminobutrico (receptores GABA), que medeiam a transmisso sinptica inibitria rpida no sistemas nervoso central (SNC). Os benzodiazepnicos potencializam a resposta ao GABA, por facilitarem a abertura dos canais de Cloreto ativados pelo GABA.

Efeitos e Uso Farmacolgico Reduo da ansiedade e da agressividade: com

exceo do alprazolam, eles no tem efeito antidepressivo, podem causar irritabilidade em alguns indivduos. Sedao e induo do sono: diminuem o tempo de incio e aumentam o tempo total de sono, efeito que tende a desaparecer com 1-2 semanas. Todos reduzem a proporo de sono REM. Reduo do tnus muscular e da coordenao motora: acontece por uma ao central independente da sedao. Efeitos anticonvulsivantes: o clonazepam usado para tratamento de convulses com risco de vida e mal epilptico. Amnsia antergrada: bloqueiam a memria de

Aspectos Farmacocinticos
So bem absorvidos quando por via oral e atingem pico de ao em torno de 1h. Ligam-se fortemente a protenas plasmticas, e em funo de sua alta lipossolubilidade, acumulam-se gradualmente na gordura corporal. So metabolizados e eliminados na forma de conjugados glicurondeos na urina. Sua durao varia amplamente e podem ser divididos em curta, mdia e longa durao.

Efeitos Adversos dos Benzodiazepnicos

Efeitos txicos resultantes de superdosagem aguda. So menos perigosos. Em doses excessivas causam sono prolongado, sem depresso grave da respirao, ms quando combinados com o lcool podem causar depresso severa. Efeitos indesejveis do decurso do uso teraputico normal. Os principais so sonolncia, confuso mental, amnsia e coordenao motora prejudicada. Tolerncia e dependncia. So efeitos comuns e observados com todos os benzodiazepnicos. Foram a principal desvantagem destes tratamentos.

Antagonistas dos Benzodiazepnicos

Os antagonistas competitivos dos benzodiazepnicos foram descobertos em 1981. O composto mais conhecido o Flumazenil. Pode ser usado para reverter os efeitos da superdosagem dos benzodiazepnicos. Reservado para os casos onde a depresso respiratria est presente. O flumazenil tem incio de ao rpido (IV), ms sua durao curta (2h), deste modo podemos ter retorno da sonolncia. Est indicado em casos de coma com suspeita de doses excessivas de benzodiazepnicos.

Buspirona
Agonista parcial dos receptores 5-HT1A, usada para tratar vrios distrbios de ansiedade e depresso. Apresenta um grau de dependncia praticamente zero. ineficaz para tratar sndromes agudas como a do pnico. Seus efeitos demoram dias ou semanas para aparecerem. Seus principais efeitos colaterais so nuseas, tonturas, cefalia e agitao.

A dose mdia usada varia entre 15 e 30mg/dia. Dose mxima 60mg por dia.

Barbitricos
Foram descobertos no incio do sculo XX e at 1960 foram os hipnticos/sedativos mais usados. Todos eles tem atividade depressora do SNC, produzindo efeito semelhantes aos anestsicos inalatrios. Causam morte por depresso respiratria e cardiovascular se usados em altas doses. Dos que permanecem em uso temos o fenobarbital que tem aes anticonvulsivantes e o tiopental com propriedades anestsicas especficas. Participam como os benzodiazepnicos aumentando a capacidade da ao do GABA embora ajam em stio diferente. Induzem a alto grau de tolerncia e dependncia e aumentam a atividade do citocromo P-450 heptico.

Barbitricos