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BOLETIM

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Julho Setembro/2007

SISTEMA DE FARMACOVIGILNCIA EM PLANTAS MEDICINAIS


Corpo Editorial : Coordenao Geral: Ricardo Tabach Equipe de Colaboradores : Daniel de Santi Julia Movilla Paulo Mattos Superviso Geral: E A Carlini
CEBRID Centro Brasileiro de Informaes sobre Drogas Psicotrpicas

Departamento de Psicobiologia - UNIFESP Site: http://www.cebrid.epm.br E-mail: cebrid@psicobio.epm.br

Editorial: Plantas e Reaes


Adversas
Estamos chegando ao terceiro nmero do nosso boletim, fruto de uma grande dedicao de todos os membros da equipe de colaboradores e que tem nos proporcionado um fascinante trabalho de pesquisa para a elaborao de cada texto. At o momento, todas as plantas escolhidas para o item Planta em Foco, inclusive a deste nmero, no foram de espcies nativas do Brasil (exceto algumas espcies da Passiflora) e isto se deve escassa literatura existente a respeito de reaes adversas provocadas por plantas brasileiras. Esta lacuna ressalta a importncia de se ter um boletim que possa divulgar informaes a este respeito para todos os profissionais de sade que trabalham com fitoterpicos. Contamos tambm com a sua colaborao na divulgao deste boletim, a fim de que ele possa atingir o maior nmero possvel de instituies e/ou pessoas que trabalhem com este tema. Estamos sempre em busca de novas informaes, consultando literatura a respeito, fazendo buscas em bancos de dados e pretendemos, em breve, relatar estudos com plantas brasileiras! At o prximo nmero e boa leitura!

Alerta:

Venda ilegal Fitoterpicos pela Internet

de

Investigaes realizadas pela polcia federal em vrios Estados, com apoio da Anvisa, revelaram que pginas da Internet comercializavam medicamentos anabolizantes, abortivos e at remdios sem efeito nenhum (da o nome da operao operao placebo). Entre estes medicamentos, est o Fator P (planta ou placebo?), conhecido tambm como Indiano Talun, que teve a sua comercializao e divulgao proibida pela Anvisa. O Indiano Talun vendido como uma planta usada para combater dor na coluna, artrite, artrose, bursite e varizes. No entanto, um estudo realizado pelo Departamento de Cincias Farmacuticas da Universidade Federal de Santa Catarina verificou que uma das amostras comercializadas desta planta continha Piroxican e a outra Cetorolaco, ambos antiinflamatrios sintticos. Tome cuidado! Com sade, no se brinca.

1. Planta em Foco
Gingko biloba L. Planta de origem chinesa, considerada um fssil vivo. smbolo de paz e longevidade, por ter sobrevivido as exploses atmicas no Japo. A palavra ginkgo tem origem chinesa (ginkyo: ), que significa damasco prateado. Nome cientfico: Gingko biloba L. Nome popular: Nogueira-do-Japo, rvore-Avenca, ou simplesmente Ginkgo. Usos populares: Os extratos das folhas de Ginkgo so usadas para melhorar as funes cognitivas, para combater a insuficincia vascular cerebral e melhorar a circulao perifrica. 1.1 Resumo dos Estudos

b. Plantas Medicinais sem efeitos colaterais? Pense novamente: verdade? BEIER, M.T. Harmless herbs? Think again: merits of a complete medication history. Journal of the American Medical Directors Association 7(7): 446447, 2006. Ginkgo descrita como inibidora da agregao plaquetria e h vrios casos relatados de complicaes provocadas por esta planta, com ou sem terapia concomitante. A administrao de ginkgo tem sido associada a um aumento do tempo de sangramento, hematoma subdural e hemorragia da retina. Um aumento da incidncia destes efeitos tem sido observado com a co-administrao de ginkgo e outras medicaes ou plantas que apresentam atividade anticoagulante, como aspirina, warfarina e drogas antiinflamatrias no esteroidais (AINES). 1.2 Outras Publicaes

BIRKS, J.; GRIMLEY EVANS, J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 18(2):CD003120, 2007. Review. ZIMMERMANN, M.; COLCIAGHI, F.; CATTABENI, F.; Di LUCA, M. Ginkgo biloba extract: from molecular mechanisms to the treatment of Alzhelmer's disease. Cell Mol Biol. 48(6): 613-23, 2002. Review. ERNST, E. The risk-benefit profile of commonly used herbal therapies: Ginkgo, St. John's Wort, Ginseng, Echinacea, Saw Palmetto, and Kava. Ann Intern Med. 136(1): 42-53, 2002. Review. Erratum in: Ann Intern Med. 138(1): 79, 2003. CUPP, M.J. Herbal remedies: adverse effects and drug interactions. Am Fam Physician. 59(5):1239-45, 1999. Review.

a. Ginkgo biloba durante amamentao. seguro?

gravidez

DUGOUA, J.J.; MILLS, E.; PERRI, D.; KOREN, G. Safety and efficacy of ginkgo (Ginkgo biloba) during pregnancy and lactation. Canadian Journal of Clinic Pharmacology 13(3):e277-284, 2006. Este trabalho faz uma reviso sistemtica da literatura sobre o uso clnico desta planta e discute a respeito da segurana e eficcia de ginkgo para uma variedade de indicaes, inclusive o seu uso por gestantes e mulheres em fase de amamentao. A medicina tradicional chinesa utiliza as folhas da ginkgo para desordens cerebrais e circulatrias, asma, desordem do trato urinrio e como antiparasitrio. Nos Estados Unidos, esta planta usada para tratar demncia moderada, doena vascular perifrica e labirintite. Ela tambm usada por pacientes sadios para intensificar a memria. Mulheres jovens usam esta planta para disfunes no tecido conjuntivo e a OMS recomendou o uso da ginkgo para a doena de Raynaud. Apesar de mulheres em idade reprodutiva usarem ginkgo para uma variedade de indicaes, no h consenso em relao a efetividade e segurana no uso desta planta. Alm disso, h controvrsias em relao a segurana no uso de Ginkgo biloba durante a gravidez e amamentao.

2. Reaes adversas no Exterior


2.1. Cuidado com o ch verde (banch)! Pode causar hepatotoxicidade. O ch verde (Camellia sinensis) tambm conhecido como banch, utilizado popularmente como ch emagrecedor, pode ser o causador de hepatotoxicidade. Uma mulher de 37 anos, de origem hispnica, desenvolveu hepatotoxicidade aps uso crnico do respectivo ch, apresentou nusea, ictercia e dor abdominal; alm disso, os nveis das enzimas hepticas e de bilirrubina estavam alterados. Bipsia do fgado acusou inflamao lobular branda, necrose 2

e inflamao. Um ms aps interrupo do uso do ch, os nveis de bilirrubina voltaram ao normal, embora os nveis enzimticos hepticos ainda estivessem elevados e foram normalizados somente seis meses depois. (Hepatotoxicity associated with supplements containing Chinese green tea (Camelia sinensis). Annals of Internal Medicine 144(1): 68-69, 2006.) Outro caso de hepatotoxicidade com uma mulher de 46 anos: (Hepatotoxicity due to extracts of chinese green tea (Camelia sinensis): A growing concern. Journal of Hepatology 45: 334-336, 2006.)

tratamento, os voluntrios foram administrados com 360mg ao dia do extrato de G. biloba EGb 761. Aps receberem o extrato da planta, houve uma reduo significativa na AUC (concentrao) de tolbutamida (16%) bem como um aumento da AUC do midazolam (25%). Com esses resultados, os pesquisadores concluram que o extrato de G. biloba interferiu na farmacocintica (metabolismo) da tolbutamida e do midazolam. UCHIDA, S.; YAMADA, H.; LI, X.D.; MARUYAMA, S.; OHMORI, Y.; OKI, T.; WATANABE, H.; UMEGAKI, K.; OHASHI, K.; YAMADA, S. Effects of Ginkgo biloba extract on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide and midazolam in healthy volunteers. Journal of Clinical Pharmacology 46 (11): 1290-98, 2006.

2.2. Cuidado!! Fitohormnios tambm podem causar hepatotoxicidade!! Cimicifuga racemosa (conhecida popularmente por cimicifuga ou black cohosh) causou hepatotoxicidade e alterao dos nveis enzimticos do fgado em uma mulher na Austrlia (47 anos), que fazia uso da mesma para alvio dos sintomas da menopausa. Aps uma semana de uso, a paciente apresentou ictercia, falncia heptica e teve que ser submetida a um transplante de fgado. Outros 5 pacientes que fizeram uso da Cimicfuga racemosa associada a outras plantas apresentaram fadiga, ictercia e prurido cutneo aps 6-14 semanas de tratamento. Nenhum destes 6 pacientes tinha histrico de uso crnico de lcool, nem uso abusivo de drogas, nem doenas ou transplante do fgado e trato biliar. A ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria) documentou 4 casos, onde havia uma associao temporal entre o incio do tratamento com cimicifuga e a ocorrncia da reao heptica. Nota do Planfavi : necessrio ter em mente que fitoterpicos podem causar reaes adversas graves, quando utilizados sozinhos ou em associaes, e os profissionais da rea de sade devem ser notificados. (Black cohosh and other herbal remedies associated with acute hepatitis. Medical Journal of Austrlia 177(8): 440-443, 2002.) http://www.anvisa.gov.br/farmacovigilancia/alerta /federal/2006/federal_2_06.htm 2.3. Olha uma do ginkgo: Extrato de Ginkgo biloba altera a farmacocintica e a farmacodinmica da tolbutamida e do midazolam. Foi realizado um estudo no Japo com 10 voluntrios sadios, os quais receberam glicose e 125mg de tolbutamida (ao hipoglicemiante) e, aps uma hora, 8mg de midazolam (benzodiazepnico). Antes e aps o 28 dia de

3. Reaes adversas no Brasil


3.1 Cuidado ao fazer inalao com a buchinhado-norte!! Parece inofensiva, mas no !!! A Luffa operculata, tambm conhecida como buchinha do norte ou cabacinha, utilizada na forma de fruto seco, submetida a uma infuso de gua fervente, que pode ser inalada ou instilada diretamente nas cavidades nasais. Relatos de pacientes que utilizaram tal tratamento de forma espontnea acabaram procurando atendimento mdico devido a complicaes produzidas e relataram: sangramento nasal, corisa, rinorria, e obstruo nasal intensa que, com o passar do dia ou de horas aps a interrupo do tratamento, foram atenuadas. MATSUYAMA, C.; AQUINO, M.M. Luffa operculata: Uma nova arma medicinal? Revicience 6, 2004.

4. Mitos e Realidades
At mesmo uma planta conhecida pode criar fama de sobrenatural, em funo de suas caractersticas anatmicas ou propriedades farmacolgicas. o caso da mandrgora (Mandragora officinarum L.), uma erva perene comum no Mediterrneo. Alm de sua elevada toxicidade, o formato da raiz, grossa e tuberosa, semelhante a um pequeno ser humano e o fato de ser uma planta fosforescente, contriburam para aumentar a mstica em torno dela. Conta a lenda que, embora seu brilho a tornasse fcil de localizar, a erva se encolhia sempre que algum se aproximava dela. Para colher a planta devia-se cavar cuidadosamente em sua volta, at que s uma parte da raiz permanecesse coberta. O 3

colhedor amarrava, ento, um cachorro a raiz e se afastava. O animal arrancava a planta num esforo suicida para alcanar o dono. Mas, em troca de sua morte, o dono ganhava um amuleto infalvel contra os demnios, proteo contra ferimentos, cura de doenas, sorte no amor, aumento da fertilidade e o descobrimento de tesouros enterrados. Nota do Planfavi: a luminosidade desta planta se deve a reao entre substncias do metabolismo secundrio da planta e gotas de orvalho.

sobrevivncia, alm de sua resistncia natural aos parasitas e a toxicidade de seus frutos, que os tornam no comestveis por animais, o fato de ela ser considerada uma planta sagrada na China, sendo plantada ao redor dos templos e objeto de uma grande venerao.

6. PLAN-NEWS: eventos vista!!

5. Curiosidades
O ginkgo a rvore mais velha do mundo, chamada por Darwin de "fssil vivente". Ele o nico representante vivo de uma famlia que existe h 200 milhes de anos. Existem referncias escritas desde o sculo XI, mas h exemplares vivos atualmente com mais de 1000 anos. Registros fsseis encontrados demonstraram que esta planta j existia na poca dos dinossauros. A razo de sua

Nos prximos dias 23, 24 e 25 de outubro teremos a VIII Jornada Paulista de Plantas Medicinais, que ser realizado no Instituto Biolgico em So Paulo. Em novembro (8 e 9), ser realizado o 4 Seminrio de Etnobiologia e Etnoecologia do Sudeste, na cidade de Diadema, So Paulo. Aguarde! Vem a o XX Simpsio de Plantas Medicinais do Brasil! Quando? Setembro de 2008.

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Humor

Stewart, 1992 Tips 13: 334-335

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