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ALIMENTOS FUNCIONAIS







Maria Teresa Bertoldo Pacheco
Dra. Cincia da Nutrio
Pesquisadora Convidada do Instituto de Tecnologia de Alimentos
Campinas - SP


Valdemiro Carlos Sgarbieri
Dr. Cincia da Nutrio
Pesquisadora Cientfico do Instituto de Tecnologia de Alimentos
Campinas - SP





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ALIMENTOS FUNCIONAIS FISIOLGICOS
1. Introduo
Alimento funcional aquele semelhante em aparncia ao alimento convencional,
consumido como parte de uma alimentao normal, capaz de produzir efeitos metablicos ou
fisiolgicos desejveis na manuteno da sade. Adicionalmente as suas funes nutricionais
como fonte de energia e de substrato para a formao de clulas e tecidos, possui, em sua
composio, uma ou mais substncias capazes de agir no sentido de modular os processos
metablicos, melhorando as condies de sade, promovendo o bem-estar das pessoas e
prevenindo o aparecimento precoce de doenas degenerativas, que levam a uma diminuio da
longevidade (1, 2).
Embora seja inegvel a forte ligao entre dieta e sade, apregoada h milnios,
particularmente por populaes orientais, esse conceito tem sido fortalecido e rapidamente
propagado nos ltimos anos, sob a gide dos chamados alimentos funcionais ou nutracuticos.
Essa nova rea das Cincias dos Alimentos e da Nutrio constitui, atualmente, uma tendncia
marcante na pesquisa e na indstria de alimentos.
Alm dos termos, alimentos funcionais e nutracuticos, vrias outras denominaes tm
sido usadas para designar alimentos que oferecem proteo especial sade, tais como
alimentos planejados, alimentos saudveis, alimentos protetores, alimentos farmacuticos, entre
outros (3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12).
O termo Alimentos Funcionais foi inicialmente proposto no Japo, em meados de 1980,
principalmente em funo de uma populao sempre crescente de idosos e da preocupao,
tanto da populao em geral como do governo, na preveno das doenas crnicas e
degenerativas (11). O termo nutracutico foi introduzido pela Fundao para Inovao em
Medicina, uma organizao no-governamental sem fins lucrativos e dedicada em promover o
avano das terapias naturais (13, 14).
Uma definio abrangente de alimento funcional seria qualquer alimento, natural ou
preparado pelo homem, que contenha uma ou mais substncias, classificadas como nutrientes
ou no-nutrientes, capazes de atuar no metabolismo e na fisiologia humana, promovendo
3
efeitos benficos sade, podendo retardar o estabelecimento de doenas crnicas e/ou
degenerativas e melhorar a qualidade e a expectativa de vida das pessoas. So efeitos que vo
alm da funo meramente nutricional h muito conhecida, qual seja, a de fornecer energia e
nutrientes essenciais em quantidades equilibradas, para a promoo do crescimento normal e
evitar desequilbrios nutricionais.
importante atinar para o fato de que tais substncias, fisiologicamente ativas, devem
estar presentes nos alimentos funcionais, em quantidades suficientes e adequadas, para produzir
o efeito fisiolgico desejado. Em outras palavras, no suficiente que um determinado alimento
contenha determinadas substncias com propriedades funcionais fisiolgicas, para que ele seja
imediatamente classificado como funcional.
O fato dos setores industriais, de alimento e farmacutico, demonstrarem interesse por
esta questo, est ligado ao grande potencial de mercado desses alimentos, no mundo inteiro
(1, 12).
A estimativa de mercado bastante varivel, dependendo das definies utilizadas. Nos
Estados Unidos da Amrica as estimativas variam entre 8 e 80 bilhes de dlares (12), com um
valor potencial para a venda total de alimentos no varejo de 250 bilhes de dlares. No Japo,
atividades sobre pesquisa e desenvolvimento de alimentos funcionais esto em andamento em
mais de 300 companhias, com um valor estimado de mercado de 3,5 bilhes de dlares,
enquanto que na Europa, o atual mercado foi estimado em 1,7 bilho de dlares americanos.
Neste artigo o assunto ser tratado do ponto de vista de substncias funcionais
isoladamente, de alimentos individualizados e de dietas funcionais. Pretende-se enfatizar, o
desafio que essa "nova" cincia dos alimentos e da nutrio, representa para os cientistas de
alimentos, nutricionistas e mdicos nutrlogos, para o setor empresarial de alimentos e para as
Agncias reguladoras de registros e comercializao de novos alimentos.

2. Substncias com Propriedades Funcionais Fisiolgicas
Vrias classes de substncias, naturalmente presentes nos alimentos, apresentam
propriedades funcionais fisiolgicas. Dentre essas substncias, nutrientes ou no nutrientes,
vamos destacar apenas, as que tiveram suas aes pelo menos parcialmente comprovadas.
4
Os nutrientes, aos quais se atribuem funes fisiolgico-funcionais, alm de suas
funes nutricionais bem estabelecidas, aparecem na Tabela 1.

cidos graxos -3. Os dois principais cidos graxos -3, cido eicosapentaenico,
EPA (C20:5-3) e o cido docosahexaenico, DHA (C22:6-3) so cidos da srie linolenato,
derivados do cido -linolnico (C18:3-3), contrastando com o cido graxo araquidnico,
AA (C20:4-6) que pertence srie linoleato, formada a partir do cido linolico (C18:2-6)
(15).
EPA e AA originam no metabolismo, substncias conhecidas como eicosanides, que
so prostaglandinas e prostacilinas, e leucotrienos. Os derivados do EPA so conhecidos como
prostanides da srie-3 e leucotrienos da srie-5, enquanto que os derivados do AA so
conhecidos como prostanides da srie-2 e leucotrienos da srie-4 (16).
Pelo fato de os cidos graxos -6, particularmente cido linolico, entrarem nas dietas
atuais em grande proporo, os eicosanides derivados do AA so formados em grande
quantidade e contribuem para a formao de trombose, ateromas, desordens inflamatrias e
alrgicas, particularmente em pessoas susceptveis , alm de promover a proliferao celular
(17).


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Tabela 1. Nutrientes com funes fisiolgico-funcionais especficas.
____________________________________________________________________
Substncia Ao Protetora
______________________________________________________________________
Macronutrientes
- cidos graxos -3 Reduz risco de doenas cardiovasculares, reduz
colesterol sangneo, reduz risco de cncer.
- Protenas, peptdios, Ativao do sistema imunolgico, ativao e
aminocidos, colina regulao do sistema gastrintestinal, regulao
da presso sangnea, funcionamento do
sistema nervoso.
- Fibra alimentar Aumenta velocidade de trnsito intestinal,
seqestra e aumenta excreo de substncias
txicas, aumenta excreo de cidos biliares e
estrgenos, alivia a constipao, melhora
qualidade da microflora intestinal, diminui
incidncia do cncer de clon.
Micronutrientes
- Clcio Contra cncer de clon
- Selnio Cncer de prstata
- Zinco Sistema imunolgico
- -caroteno Cncer de pulmo, lcera de estmago
- Piridoxina (Vitamina B
6
) Sistema imunolgico
- Vitamina B
12
______________________________________________________________________
Sistema imunolgico
- cido ascrbico (Vitamina C) Doenas cardiovasculares, cncer
- -tocoferol (Vitamina E) Doenas cardiovasculares, cncer, artrite,
doenas da pele.
- Colecalciferol (Vitamina D) Cncer, sistema imunolgico, sistema sseo
6
Ingesto de EPA, a partir de peixes marinhos ou de seus leos, promove uma
substituio do AA por EPA nos fosfolipdios das membranas de praticamente todas as clulas.
Portanto, a ingesto de maiores quantidades de EPA e DHA resulta em um estado fisiolgico
caracterizado pela maior produo de prostanides e leucotrienos que, ao contrrio dos
derivados do AA, apresentam atividade antitrombtica, antivasoconstritora e antiinflamatria.
Tem sido demonstrado, que a atividade de derivados dos cidos graxos -3, pode influenciar
favoravelmente no retardamento da instalao de vrias doenas crnicas.
Alguns dos efeitos fisiolgicos importantes, descritos na literatura (16, 17), para os
cidos graxos -3 incluem: efeito hipolipidmico, com reduo dos nveis sangneos de
triacilgliceris, de colesterol e LDL-colesterol; efeito antitrombtico, atravs da diminuio da
tendncia de agregao de plaquetas; efeito hipotensivo, atravs da diminuio dos metablitos
da prostaglandina E
2
(PGE
2
); produo, pelo endotlio, de um fator de relaxamento dos vasos
e artrias; elevao dos nveis de prostaglandina I
2
(PGI
2
); efeito antiateroma pela reduo na
formao dos trombos; diminuio das arritmias cardacas; efeito antiinflamatrio, pela
diminuio da produo do leucotrieno LTB
4
, que um pr-inflamatrio; melhora da colite
ulcerativa e das desordens cutneas (psorasis). Existem algumas evidncias de que o EPA pode
influenciar a expresso gnica e, desta forma, modular o desenvolvimento de tumores (18).
O perfil de cidos graxos ingeridos na dieta humana tem sido alterado, ao longo da
evoluo dos padres alimentares. As sociedades primitivas ingeriam mais gorduras
insaturadas, particularmente do tipo -3 (19). A diminuio da quantidade relativa na ingesto
de cidos graxos -3, em relao a -6, que era de 1-4:1 -6/-3, para o padro de hoje que
de 20-30:1, parece ter ocasionado conseqncias funestas sade. O efeito malfico tem sido
atribudo ao aumento dos nveis de prostaglandinas e leucotrienos, derivados do metabolismo
do AA, resultante da elevada ingesto de cido linolico dos leos vegetais. Portanto, o que se
preconiza, uma elevao na ingesto de cidos polinsaturados -3 (igual quantidade de -6 e
-3), substituio da carne bovina pela de peixes marinhos, 2 a 3 vezes por semana, e reduo
na ingesto de leos vegetais e margarinas.

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Protenas, peptdios e aminocidos. Dentre as protenas presentes nos
alimentos, algumas apresentam propriedades fisiolgicas importantes, no sentido de modular
processos metablicos que ocorrem nos sistemas de digesto e transporte, no sistema
imunolgico e sistema nervoso, dentre outros. Algumas protenas e alimentos proticos
reconhecidamente funcionais, do ponto de vista fisiolgico, so apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2. Protenas e alimentos de natureza protica com propriedades fisiolgicas especficas.
______________________________________________________________________
Protena/Alimento Ao Potencial
______________________________________________________________________
Imunoglobulinas Estmulo imunolgico
Soroalbumina Estmulo imunolgico
Caseinopeptdio Ativao de macrfago
Casenas e Peptdios com ao opiide
Casena Peptdios com ao antiopiide
Casenas , , Peptdios com ao hipotensora
Gelatina Ao hipotensora
Sardinha/Atum/Bonito Ao hipotensora
-zena Ao hipotensora
Levedura Ao hipotensora
Plasma porcino Ao hipotensora
Caseinofosfopeptdio Absoro de clcio
Protenas de soro de leite Ao antitumoral, estmulo imunolgico
Clara de ovo, arroz (cistatinas) Ao antiviral
______________________________________________________________________

As imunoglobulinas, que aparecem em elevada concentrao no colostro (1
a
secreo
das glndulas mamrias, aps parto) e contnua, em menor concentrao no soro do leite, so
importantes para promover a imunizao dos recm-nascidos.
8
Alm das imunoglobulinas, outras protenas do soro de leite como soroalbumina, -
lactalbumina e -lactoglobulina, ingeridas em determinadas concentraes, estimulam o sistema
imunolgico, produzindo efeitos benficos, no sentido de retardar o estabelecimento precoce
de vrias doenas degenerativas e infecciosas, como ilustra o esquema da Figura 1 (20, 21, 22,
23).
O mecanismo de ao fisiolgica das protenas do soro de leite parece ocorrer, atravs
do estmulo sntese de glutationa, um tripeptdio (-glutamil-cisteinil-glicina) presente no
sangue e demais tecidos, com um forte poder redutor e antioxidante. Atua na desintoxicao
das clulas e dos tecidos, neutralizando xenobiticos e radicais livres, particularmente radicais
livres derivados do oxignio (24).
O estmulo sntese de glutationa acompanhado de estmulo ao sistema imunolgico,
resultando em proteo do organismo contra vrias patologias como: a AIDS (21), a
osteoartrite, o cncer (25, 26), a doena de Alzheimer, promovendo inclusive um aumento de
longevidade em animais experimentais (27).
A idia central, emanada da literatura (28), a de que a ao imunoestimulante das
protenas de soro de leite se deve composio em aminocidos e possibilidade da absoro
de peptdios, particularmente os que contm a seqncia glutamil-cistena. A ao imunolgica
dessas protenas parece tambm depender da sua integridade estrutural, o que talvez seja fator
importante relacionado especificidade das proteases e peptidases digestivas (20).
A lactoferrina, tambm encontrada no soro de leite, desempenha funo fisiolgica
importante, seqestrando o ferro, e dessa forma exercendo uma ao bacteriosttica
(protegendo recm-nascidos contra infeces) e ao mesmo tempo melhorando a
biodisponibilidade e a absoro de ferro (29).





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Aumenta longevidade


Estimula sistema Estimula sntese de
imune glutationa


Concentrado de protenas
de soro de leite


Combate infeces Estimula sntese de
IGF-1


Combate e/ou melhora
- Doenas coronrias
- Imunodeficincia (AIDS)
- Cncer
- Doena de Alzhimer
- Parkinson


Figura 1. Efeitos benficos sade atribudos s protenas de soro de leite.

As casenas podem liberar, no processo da digesto, peptdios com aes fisiolgicas
diversas, destacando-se: ao imunoestimulante, ao opiide e antiopiide, ao quelante
(estimuladora da absoro do clcio) e ao hipotensora.
10
Peptdios fisiologicamente ativos, originados na hidrlise das casenas S
1
, e so
mostrados nas Tabelas 3, 4 e 5 (30, 31, 32).
A ao opiide dos peptdeos da casena semelhante das endoencefalinas,
naturalmente presentes nos tecidos. Se faz sentir tanto em nvel de sistema nervoso central
como perifrico (33). Em nvel de sistema nervoso central, os efeitos so analgesia, sedao e
torpor, depresso respiratria, hipotenso, regulao da temperatura corporal, regulao da
ingesto de alimentos, supresso da secreo gstrica, aumento ou diminuio nos nveis de
certos hormnios, influncia sobre o comportamento sexual. Em nvel perifrico, diminui a
motilidade intestinal, estimula a absoro de gua e eletrlitos exercendo uma ao
antidiarrica, potencializa a atividade do hormnio estimulador de melancitos (MSH).
Tabela 3. Peptdios fisiologicamente ativos, derivados da casena S1.
______________________________________________________________________
Peptdio Resduos de AA Atividade
______________________________________________________________________
Casomorfinas 90 - 95 Opiide
90 - 96 Opiide
91 - 96 Opiide

Caseinofosfopetpdios
(a)
43 - 58 Transporte de mineral
59 - 79 Transporte de mineral
106 -119 Transporte de mineral
66 - 74 Transporte de mineral

Imunopeptdio 149 -199 Imunoestimulante
______________________________________________________________________
(a)
Contm radicais fosfatos ligados serina.



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Tabela 4. Peptdios ativos derivados da hidrlise da -casena.
______________________________________________________________________
Peptdio Resduos de AA Atividade
______________________________________________________________________
Casomorfinas 60 - 63 Opiide
60 - 63
a
Opiide
60 - 64 Opiide
60 - 65 Opiide
60 - 66 Opiide
60 - 70 Opiide

Caseinofosfopetpdios
(d)
1 - 28
b
Transporte de mineral
1 - 25 Transporte de mineral
1 - 28
c
Transporte de mineral

Imunopeptdios 63 - 68 Imunoestimulante
191 -193 Imunoestimulante
______________________________________________________________________
a
forma amdica;
b
protelise da casena;
c
isolado do suco intestinal;
(d)
contm radicais fosfatos
ligados serina.

Os imunopeptdios resultantes da hidrlise das casenas S
1
e parecem agir,
estimulando a ao fagocitria de macrfagos, elevando a resistncia contra certas bactrias,
em ratos e camundongos. Parecem estimular a proliferao e a maturao de clulas do sistema
imunolgico, particularmente as que so efetivas na defesa contra bactrias entricas (31, 32).
Ao contrrio das casenas e , a -casena libera, por hidrlise, peptdios que so
antagonistas dos opiides (antiopiides), alm de um glicopeptdio que inibe a secreo gstrica
(ao antigstrica), e que aparecem na Tabela 5.
12
Os peptdios antiopiides agem como bloqueadores da ao opiide, ligando-se aos
receptores de opiide, na membrana das clulas, semelhana da substncia naloxana.
Segundo Drewnowiski (34), a resposta prazeirosa a alimentos palatveis,
particularmente alimentos ricos em acar e gordura, poder ser mediado pelo sistema de
peptdios opiides endgenos. A preferncia pelo sabor doce parece estar sob o controle dos
opiides. Estudos citados por Drewnowiski (34), reportam reduo no especfica da ingesto
de alimentos, associada com ingesto de opiides. Ingesto de carboidrato, protena e gordura
foi significantemente reduzida, contudo, a reduo total da ingesto foi, principalmente, devida
reduo na ingesto de acar e de alimentos ricos em gordura. A ingesto de chocolate e
produtos contendo chocolate sofreu a maior reduo.

Tabela 5. Peptdios ativos, derivados da hidrlise da -casena.
______________________________________________________________________
Peptdio Resduos de AA Atividade
______________________________________________________________________
Casoxinas 35 - 35
a
Antiopiide
34 - 38
a
Antiopiide
33 - 38
a
Antiopiide
25 - 34 Antiopiide
35 - 41 Antiopiide
58 - 61 Antiopiide

Glicopeptdio 186 - 169 Antigstrica
______________________________________________________________________
a
Um nmero crescente de protenas alimentcias tem revelado aptido de produzir, pela
hidrlise enzimtica, peptdios hipotensores, por agirem como inibidores da enzima (ACE) que
converte angiotensina I em angiotensina II (35). Essa enzima atua como parte do mecanismo de
Metoxilado.

13
regulao da presso sangnea, no sistema renina-angiotensina, como ilustra o esquema da
Figura 2.
Na Tabela 6, so citados alguns dos peptdios encontrados em hidrolisados de protenas
alimentcias, com suas seqncias de aminocidos e a concentrao necessria, de cada um,
para inibio de 50% da atividade da enzima ACE (IC
50
RENINA (rins) + SUBSTRATO


). Os peptdios mencionados (Tabela 6)
so apenas alguns exemplos, de peptdios hipotensores bastante ativos, derivados de protenas
alimentcias.

ANGIOTENSINA I (Decaptdio inativo)

PEPTDIOS Enzima conversora de
Angiotensina I (ACE)
ANGIOTENSINA II (Octapeptdio, vasoconstritor potente)

Figura 2. Ao de peptdios hipotensores como inibidores da enzima ACE.

14
Tabela 6. Alguns exemplos de inibidores da enzima ACE, isolados de hidrolisados
proticos.
______________________________________________________________________
Fonte protica
(a)
Seqncia de IC
50

aminocidos
(b)
(M)
(c)

______________________________________________________________________
Gelatina G P A G A H Y P 8,4
Casena bovina F F V A P 6,0
Sardinha L K V G V K Q Y 11,0
Atum* P T H I K W G D 1 - 2
Levedura* G H K I A T F Q E R 0,4
Bonito I K P 1,7
-zena L R P 0,27
-zena L S P 1,7
-zena L Q P 1,9
______________________________________________________________________
(a)
Peptdios obtidos por hidrlise enzimtica; * Obtidos por aquecimento em meio cido;
(b)

Notao de uma letra para aminocidos: A, alanina; C, cistena; D, cido asprtico; E, cido
glutmico; F, fenilalanina; G, glicina; H, histidina; I, isoleucina; K, lisina; L, leucina; M,
metionina; N, asparagina; P, prolina; Q, glutamina; R, arginina; S, serina; T, treonina; V, valina;
W, triptofano; Y, tirosina;
(c)
Concentrao que inibe 50% da atividade ACE.
Alguns aminocidos podem desempenhar funes fisiolgicas especficas, em
determinados tecidos ou condies de estresses.
Pesquisas recentes demonstraram que elevadas concentraes de aminocidos
hidrofbicos de cadeias ramificadas, como leucina, isoleucina e valina, podem ser benficas na
cicatrizao de traumas mltiplos (36) e no tratamento de queimados (37). O mecanismo
fisiolgico deste efeito benfico ainda no est completamente esclarecido. Nessas condies, o
catabolismo dos aminocidos de cadeias ramificadas compensa a diminuio das reservas de
cidos graxos e glicose, especialmente nos msculos, ajudando a preservar os processos
metablicos normais.
A glutamina parece ser importante na manuteno da integridade gastrintestinal, tanto
em indivduos saudveis como em enfermos. Estudos em animais (38) mostraram que dietas
suplementadas com glutamina exercem um efeito trfico no trato gastrintestinal, melhorando
sua integridade e funcionalidade. Este efeito parece ser importante em indivduos com doenas
intestinais crnicas, uma vez que a integridade dos tecidos intestinais, no somente previne a
m absoro e a diarria, mas tambm atua como barreira entrada de bactrias para o sangue.
15
Aminocidos como asprtico, glutmico, fenilalanina, tirosina e triptofano, direta ou
indiretamente, influenciam o funcionamento do sistema nervoso. Fenilalanina, tirosina e
triptofano so transportados para o crebro e convertidos, no tecido neural, em
neurotransmissores como serotonina (triptofano), dopamina, norepinefrina e epinefrina
(fenilalanina e tirosina). A composio de uma refeio afeta os nveis sangneos desses
aminocidos, portanto, seus nveis cerebrais. Dieta livre de protena e rica em carboidrato
aumenta os nveis de triptofano no crebro mas no o de fenilalanina e tirosina. A dieta rica em
protena eleva a concentrao sangnea dos trs aminocidos, mas no crebro, somente a
concentrao de tirosina se eleva.
Embora a dieta possa alterar a concentrao desses aminocidos aromticos no crebro,
ainda no foi possvel demonstrar elevao dos nveis cerebrais de neurotransmissores, pela
manipulao diettica (39, 40).
Aspartato e glutamato esto usualmente presentes em elevadas concentraes no
sistema nervoso central, onde agem como neurotransmissores excitatrios, provocando a
despolarizao das membranas neurais (41). Uma dieta balanceada mantm nveis adequados
desses neurotransmissores, porque as protenas contm elevadas propores desses
aminocidos. Aspartato e glutamato da dieta causam pequena elevao dos nveis plasmticos
desses aminocidos, por serem rapidamente metabolizados antes de entrar no sistema
circulatrio (40).

Fibra alimentar. A fibra alimentar tambm denominada diettica constitui um grupo de
componentes funcionais dos alimentos dos mais importantes. A fibra alimentar fornecida
principalmente pelos alimentos de origem vegetal. Os principais componentes da fibra alimentar
aparecem na Tabela 7.
Do ponto de vista qumico, os constituintes da fibra alimentar podem ser divididos em
componentes no-glicdicos, polissacardios no-amido e amido resistente. Os componentes
no-glicdios somados celulose, hemiceluloses e substncias pcticas representam os
componentes da parede celular vegetal. Gomas, muscilagens, polissacardios, no-amido de
16
origem vegetal e bacteriana, juntamente com o amido resistente representam os demais
componentes (42).

Tabela 7. Principais componentes da fibra diettica.
______________________________________________________________________
Classificao Qumica Componente
______________________________________________________________________
Substncias no-glicdicas Protenas
Cutina
Cera
Silcio
Suberina
Lignina
Quitina

Polissacardios no-amido Celulose
Hemiceluloses
Substncias pcticas
Gomas
Muscilagens
Polissacardeos de origem vegetal
Polissacardeos de origem bacteriana

Amido Amido resistente
______________________________________________________________________

Quanto s propriedades fsico-qumicas, a fibra alimentar dividida em frao insolvel
e frao solvel em gua (43).
Estudos epidemiolgicos correlacionam a maior ingesto de fibra alimentar com a
menor incidncia de vrias doenas, como cncer de clon e de reto, cncer de mama, diabetes,
aterosclerose, apendicite, doena de Crohn, sndrome de clon irritado, hemorridas e doena
diverticular (44, 45).
A frao insolvel da fibra alimentar formada principalmente de celulose, lignina e
hemiceluloses insolveis. Essa frao exerce um efeito fsico-mecnico, aumentando o volume
do bolo alimentar e das fezes, diminuindo o tempo de trnsito intestinal. Esses componentes, ao
17
se hidratarem, ligam no somente gua, podendo ligar tambm elementos minerais, vitaminas,
sais biliares, hormnios e lipdios (43).
Com essas aes, as fibras insolveis podem produzir efeitos benficos sade, como
aumentar o peristaltismo intestinal e aliviar principalmente as constipaes intestinais, as
hemorridas, a sndrome de clon irritado e a doena diverticular. Pelo fato de aumentar o bolo
fecal, aumentar a velocidade de trnsito intestinal e poder ligar sais biliares, cidos graxos,
estrgenos e compostos fenlicos, as fibras podem arrastar com as fezes substncias
mutagnicas e pro-cancergenas, aumentando o volume fecal e diminuindo a incidncia de
tumores intestinais, particularmente do clon e reto. Os componentes da fibra insolvel,
particularmente celulose e lignina praticamente no sofrem degradao microbiolgica no
intestino grosso, sendo quase que totalmente excretados nas fezes (46, 47).
Por outro lado, os componentes solveis da fibra alimentar como gomas, muscilagens,
substncias pcticas ou outros polissacardeos solveis, adsorvem muita gua, j a partir do
estmago, formando sistemas viscosos de consistncia gelatinosa, podendo retardar o
esvaziamento gstrico e o trnsito do contedo intestinal. Esses polissacardeos tendem a
formar uma camada viscosa de proteo mucosa do estmago e intestino delgado,
dificultando a absoro, principalmente de acares e gorduras, sendo este, talvez, o
mecanismo pelo qual esses polissacardeos ajudam a baixar os nveis lipdicos sangneos e
teciduais, assim como a glicemia (48, 49, 50).
No intestino grosso, a fibra solvel sofre fermentao anaerbica pelas bactrias,
principalmente do clon, como a dos gneros Bacteriides, Bifidobacterium, Clostridium,
Streptococcus e Escherichia (51, 52). Em mdia, cerca de 70% da fibra alimentar pode ser
fermentada no intestino grosso, entretanto, esse valor ir depender da fonte de fibra. Vrios
produtos de fermentao da fibra podero ser aproveitados como fonte de energia (52). Os
principais produtos da fermentao das fibras no clon so cidos graxos de cadeias curtas
(actico, propinico, butrico), metano, amnia e hidrognio. Os produtos da fermentao
podem ocasionar uma srie de alteraes no clon como a diminuio do pH intraluminal,
reduo da solubilidade dos cidos biliares e dos cidos graxos livres, controle seletivo das
18
linhagens da microflora bacteriana e, conseqentemente, dos cidos graxos de cadeias curtas
que se formam.
Estudos experimentais realizados com animais tm indicado que existem vrios
mecanismos pelos quais as fibras podem contribuir com benefcios sade. Alguns tipos de
cncer em humanos tm sido associados alimentao como o de estmago, clon, pncreas,
mama, ovrio, endomtrio uterino e prstata (53, 54). A maioria dos trabalhos, relacionando a
alimentao com o cncer de clon, indicam que existe uma reduo dos riscos com a ingesto
elevada de frutas, hortalias e gros integrais.
Vrias hipteses procuram explicar a ao preventiva da fibra alimentar no cncer de
clon, a saber: 1) reduo da exposio a agentes carcinognicos pelo aumento do bolo fecal
e/ou diminuio do tempo de trnsito do bolo intestinal; 2) reduo da produo de cidos
biliares secundrios (desoxiclico e litoclico) pela diminuio de bactrias produtoras de
enzimas (7--desidroxilases) responsveis pela converso dos cidos biliares primrios (clico
e quenodesoxiclico) nos cidos secundrios que so pro-carcinognicos; 3) efeito ligante da
fibra a hormnios (estrgenos) promotores de cncer de clon e mama (55, 56); 4) produo
de cidos graxos de cadeias curtas que contribuem para o abaixamento do pH do bolo intestinal
e desempenham papel fisiolgico importante em nvel de tecido epitelial.
cidos graxos de cadeias curtas, particularmente o butrico, desempenham funes
importantes na preveno do cncer de clon como (57, 58): 1) inibe o crescimento e a
proliferao de clulas tumorais (in vitro); 2) induz a diferenciao de clulas tumorais,
promovendo seu retorno normalidade; 3) restabelece, em clulas cancerosas, a morte celular
geneticamente programada ou apoptose (59, 60).

Dentre os elementos minerais, alguns deles (clcio, selnio, zinco) tm assumido
importncia que vai alm dos aspectos puramente nutricionais.

Clcio. A funo nutricional do clcio, juntamente com o fsforo promover a formao e
a sade dos ossos (61). Cerca de 99% do clcio do organismo se encontra nos ossos e apenas
19
1% nos tecidos moles. Alm da formao ssea, o clcio desempenha funes importantes na
contrao muscular, na coagulao sangnea e na regulao de reaes enzimticas.
Nas ltimas duas dcadas, resultados de pesquisas epidemiolgicas e experimentais
levantaram fortes evidncias de que o clcio, e tambm a vitamina D, desempenham papel
importante na preveno do cncer do intestino grosso, particularmente do clon (62, 63).
Enquanto que dietas ricas em gordura aumentam a incidncia de cncer de clon, dietas ricas
em fibra, clcio e nveis adequados de vitamina D exercem ao preventiva contra a doena.
Um estudo com durao de 19 anos, realizado com 1965 homens na cidade de Chicago
(64), revelou que o risco para cncer de clon apresentou correlao inversa com a ingesto de
clcio e vitamina D. A ingesto diria de 150 UI, ou mais, de vitamina D foi associada a uma
reduo de 50% na incidncia de cncer colo-retal, enquanto que a ingesto de 1200 mg
dirios, ou mais, de clcio foi associada com uma reduo de 75% no risco deste tipo de
cncer.
Na carcinognese de clon em rato, induzida pela 1,2-dimetilhidrazina e promovida por
dieta rica em gordura, suplementao com clcio e vitamina D
3
Os cidos biliares so compostos tensoativos sintetizados no fgado a partir do
colesterol, onde formam conjugados com taurina ou glicina (63). Excretados com a bile, eles
so essenciais para a digesto e absoro das gorduras da dieta. Mais de 95% dos cidos
biliares so reabsorvidos no leo terminal e transportados para o fgado (circulao
enteroheptica). Cerca de 5% escapam a reabsoro passando para o clon, onde so
desconjugados e desidroxilados por bactrias anaerbicas, transformando-se nos cidos biliares
secundrios, (desoxiclico e litoclico) que se formam no clon pela atividade microbiana
sobre os cidos biliares primrios (clico e quenodesoxiclico) respectivamente. Os cidos
reduziu a incidncia de tumor
(65). Hiperproliferao do epitlio do clon foi inibida pela suplementao da dieta com clcio
(66). Estudos in vitro (67) tm demonstrado que o clcio, alm de atuar como mediador em
muitos processos celulares, inibe a proliferao de clulas do epitlio do clon e a toxicidade de
cidos graxos de cadeias longas e cidos biliares. Por isso, esses estudos sugerem que o clcio
pode inibir a proliferao de clulas epiteliais alteradas no clon, tanto por um efeito direto no
metabolismo celular como por um efeito indireto, via complexao com compostos citolticos.
20
biliares secundrios so txicos para a mucosa e desempenham papel fundamental na promoo
do cncer de clon. Assim, alta ingesto de gordura causa um aumento dos nveis de cidos
graxos e cidos biliares secundrios, ambos citolticos, provocando danos no epitlio do clon
e um aumento de proliferao desordenada de clulas. As evidncias experimentais sugerem
que o clcio reduz o risco de cncer de clon, diminuindo a atividade citoltica do contedo
intestinal e inibindo a hiperproliferao de clulas epiteliais, como sugere o esquema da
Figura 3.

Carcinognese < Hiperproliferao
celular



Gordura AB Solveis Citlise
AG Solveis


Ca +Pi Ca Pi + Complexao


Precipitao

Figura 3. Mecanismo hipottico da interao entre gordura e clcio da dieta em relao
ao risco para cncer de clon. Pi, fosfato inorgnico; Ca Pi, fosfato de clcio.
AB, cidos biliares secundrios; AG, cidos graxos de cadeisas longas.

Selnio (Se). H evidncias na literatura, de que deficincia de selnio na
alimentao, pode estar relacionada com diversas doenas degenerativas, incluindo o cncer, e
21
que nveis mais elevados de ingesto (150 - 300 g/dia) podem oferecer proteo contra essas
doenas (68).
Nos ltimos 20 anos, os esforos de pesquisa sobre a funo bioqumico-nutricional do
Se tm se concentrado em sua funo antioxidante, na enzima peroxidase de glutationa. Essa
enzima converte os perxidos de hidrognio e de lipdios em lcoois, acoplando a reduo dos
perxidos oxidao da glutationa. Esse mecanismo antioxidante tem sido a explicao
provvel do efeito protetor do Se contra o cncer e as doenas cardiovasculares. Numerosos
estudos epidemiolgicos tm demonstrado uma relao inversa entre ingesto de Se e risco de
cncer (1). Em estudos com animais, o Se tem revelado um efeito protetor contra a formao
de tumor em roedores, induzidos por vrios tipos de carcingenos (69). Associao do Se com
a preveno do cncer foi postulado pela primeira vez em 1969 (70). Em seguida, foi
demonstrada inibio de tumores pelo Se em animais (71). Mais recentemente, em um longo
estudo de preveno de cncer, em humanos, realizado nos Estados Unidos, ficou demonstrado
o efeito protetor do Se para o cncer de prstata (72).
Tem havido um interesse crescente na inter-relao entre Se da dieta e doenas
cardiovasculares, sendo reportada uma relao inversa entre nveis sangneos de Se e a
incidncia de doenas cardiovasculares (73).
O Se parece atuar tambm como um agente estimulante do sistema imunolgico,
protegendo o organismo contra infeces. Tem sido demonstrado que a suplementao com
Se, aumenta o nvel de imunoglobulinas no sangue, e isto poderia proteger contra
imunodepresso relacionada idade (74).
O Se ainda importante para o metabolismo das glndulas tireides. As enzimas
iodotironina desiodinases, que convertem a tiroxina (T
4
) em triiodotironina (T
3
Alguns pases, como Austrlia e Nova Zelndia, produzem alimentos especiais,
enriquecidos com Se, para atividades esportivas. So principalmente bebidas formuladas para
assistir ao atleta em seu desempenho mximo (76). No Japo e em vrios pases asiticos, so
comercializados alimentos enriquecidos com Se, baseados em suas propriedades de proteo
sade. Na China, uma bebida rica em Se comercializada com o propsito de prevenir o
), o mais
abundante hormnio das tireides, uma selenoprotena (75).
22
envelhecimento precoce e doenas cardacas e usa ch verde, rico em Se, como fonte desse
elemento (77).
Deve se ter o cuidado de evitar ingesto excessiva de Se. O Departamento de Sade do
Reino Unido (UK) assume que uma ingesto na faixa de 750 - 900 g/dia txica e que a
ingesto mxima segura de 450 g/dia (78).
Talvez a mais importante necessidade das clulas e dos tecidos seja a de se proteger
contra o estresse oxidativo. Para essa tarefa os organismos dispem, alm do Se, de substncias
como glutationa, cido ascrbico, tocoferis, carotenides, dismutase de superxido, catalase,
peroxidase de glutationa Se-dependente (79). Molculas oxidativas, incluindo radicais livres,
so suspeitas de participarem na etiologia de um grande nmero de doenas degenerativas,
incluindo aterosclerose, cncer, diabetes, catarata, entre outras (1).

-caroteno e outros carotenides. De aproximadamente 600 carotenides
caracterizados quimicamente, menos de 10% so precursores da vitamina A (80). Em humanos,
-caroteno, -caroteno e criptoxantina so convertidos em vitamina A, na mucosa intestinal e
no fgado. O mecanismo da atividade antioxidante proposto para o -caroteno envolve seu
carter hidrofbico e a capacidade de intervir com a formao de radicais livres do O
2
O interesse pelos carotenides, em relao carcinognese, tem incentivado um grande
nmero de estudos nas reas da epidemiologia, experimentao com animais e interveno em
humanos (83). Estudos relacionando carotenides ao cncer (84, 85, 86) tm evidenciado que
o -caroteno e no a vitamina A ou seus steres, esto associados com a diminuio da
carcinognese. Dois estudos diferentes revelaram que -caroteno, -caroteno e lutena, mas
no o licopeno, estavam associados com a diminuio dos riscos de cnceres do epitlio, como
da cavidade oral, faringe, laringe, pulmo, esfago, estmago, pncreas e crvix. O licopeno
mostrou associao com a diminuio do cncer de prstata (87). No conjunto, os estudos
epidemiolgicos, retrospectivos e prospectivos, realizados em vrios pases, mostram que a
maior ingesto com a dieta de frutas e hortalias e de -caroteno est fortemente associada
(81).
Estudos in vitro tm demonstrado que a atividade antioxidante do -caroteno cerca de 100
vezes a do -tocoferol (82).
23
com a reduo do risco de cncer de pulmo, tanto em fumantes como em no-fumantes e em
ambos os sexos (83).
Vrios estudos conduzidos com ratos, camundongos ou hamsters tm mostrado que -
caroteno, cantaxantina ou, mais recentemente, outros carotenides como -caroteno, licopeno,
astaxantina, fucoxantina, podem retardar ou reduzir o desenvolvimento de tumores de pele,
induzidos pela radiao ultravioleta, e tumores induzidos quimicamente, em vrios rgos
como pele, glndulas mamrias, glndulas salivares, sistema respiratrio, pulmes, estmago,
clon, pncreas, bexiga urinria, fgado, tumores de pele transplantados e tumores espontneos
de mama e de fgado (88, 89). Doses bastante baixas tm se mostrado efetivas. Por exemplo, a
incidncia de tumores de clon, induzidos em ratos com azoximetano, foi diminuda pela
administrao de apenas 10 mg de -caroteno/Kg de dieta (90), enquanto que o licopeno, na
concentrao de apenas 0,5 mg/Kg de dieta, suprimiu o desenvolvimento de tumores de mama
espontneos em camundongos (91). Essas concentraes se assemelham s concentraes de
carotenides em dietas humanas.
Estudos sobre o mecanismo de ao dos carotenides, na inibio da carcinognese,
revelaram a existncia de aes mltiplas. Proteo ao DNA contra a mutagnese e
genotoxicidade (92); inibio da proliferao celular (92, 93); facilitao da comunicao
intercelular (94); estmulo ao sistema imunolgico (95).
Estudos de interveno em humanos tiveram incio na dcada de 80 e os resultados de
alguns desses testes foram recentemente relatados (96, 97). Esses estudos incluram: ensaios
primrios, em que os participantes nunca haviam tido diagnstico de cncer; ensaios
secundrios, em que os participantes tinham recebido tratamentos para vrios tipos de cncer;
ensaios em que os participantes apresentavam leses pr-maligna. Quanto abrangncia, os
ensaios foram classificados de pequena escala (20-500 participantes) ou de larga escala (>
10.000 participantes). Diversas combinaes de -caroteno, vitamina A e vitamina E,
produziram efeitos positivos no tratamento de leses pr-malignas, reduzindo o risco de cncer
em pacientes fumantes e no-fumantes. Por outro lado, 1.805 indivduos que tinham tido cncer
de pele, previamente ao incio do tratamento, no foram beneficiados pelo tratamento com
vitamina C e vitamina E, isoladamente ou em combinao. Um teste com 30.000 participantes
24
primrios, envolvendo homens e mulheres, foi conduzido em Linxian, China, por 5 anos.
Quatro combinaes de micronutrientes foram administradas: retinol e zinco, riboflavina e
niacina, vitamina C e molibdnio ou -caroteno, vitamina E e selnio. Vitamina E-Se reduziu
em 21% as mortes por cncer de estmago (p <0,05), observando-se ainda uma reduo de
4% (NS) nos bitos por cncer de esfago e 13% (p <0,05) na reduo de todos os casos de
cncer.
Inesperadamente, os indivduos que receberam -caroteno, isoladamente ou em
combinao com -tocoferol, tiveram um aumento de 18% na incidncia de cncer de pulmo
(p < 0,05) e 8% de aumento na mortalidade total (p <0,05). O resultado negativo da
suplementao com -caroteno foi marcadamente maior em fumantes inveterados. O estudo foi
interrompido no incio de 1996, depois de 4 anos, em virtude dos resultados negativos. Esses
resultados levaram hiptese de que uma ao pr-oxidante do -caroteno, em virtude de sua
auto-oxidao, sob condies de estresse oxidativo imposto aos pulmes em fumantes
inveterados, ou pesada exposio slica (silicoses), poderia ter aumentado o poder pr-
oxidante do -caroteno sobre as clulas do pulmo e intensificado a promoo dos tumores.
Tambm, nestas condies, deve-se evitar a suplementao com doses elevadas de -caroteno,
que pode bloquear a absoro de outros carotenides, fenmeno que tem sido observado com a
lutena (98).
Em virtude de inmeras dificuldades em explicar o exato mecanismo de ao dos
carotenides na carcinognese, a alternativa recomendada at o presente aumentar o consumo
de frutas e hortalias, como meio de preveno de vrios tipos de cncer e de outras doenas
crnicas e/ou degenerativas (1, 83, 99).

Vitaminas com ao antioxidante. As vitaminas C e E so importantes
antioxidantes, que reduzem a velocidade de iniciao ou previnem a propagao de radicais
livres (99). A vitamina E especialmente importante na preveno da peroxidao de lipdios,
enquanto que a vitamina C reage efetivamente com superxido e radicais hidroxilos. A vitamina
C desempenha ainda papel importante na reduo de radicais cromanoxil e na regenerao da
vitamina E.
25
Experimentao com animais e em culturas de clulas sugerem que a vitamina C atua na
preveno do cncer, particularmente do esfago e do estmago. Um mecanismo importante na
preveno do cncer pela vitamina C a sua capacidade de inibir a formao de compostos N-
nitrosos (N-nitrosaminas) (100). Essa propriedade da vitamina C poder ser de grande
significado na reduo do risco de cncer em humanos. Sob certas condies, suplementao
com cido ascrbico pode reverter clulas transformadas em clulas morfologicamente
normais, podendo ser este mais um mecanismo de atuao da vitamina C na preveno de
tumores (101). A vitamina C age ainda estimulando o sistema imunolgico (102) podendo, por
esse mecanismo, atuar beneficamente tanto na preveno do cncer como dos processos
virticos, como gripes e resfriados. Estudos recentes (103) concluram que a vitamina C tem o
maior poder antioxidante de todos os antioxidantes naturais. Da mesma forma que a vitamina
E, a vitamina C protege a LDL (lipoprotena de baixa densidade) da peroxidao. Ficou
estabelecido que a vitamina C particularmente efetiva em prevenir a peroxidao de lipdios
no plasma e na LDL, devido a sua propriedade de inativar radicais peroxil em meios aquosos.
Quanto a vitamina E (-tocoferol), esta reconhecida, como a melhor bloqueadora de
radicais livres em membranas. Tem sido demonstrado que a vitamina E inibe reaes de
nitrosao na clula, sugerindo que ela possa exercer um efeito anticarcinognico (104). O
efeito anticarcinognico da vitamina E somente foi observado em concentraes no-
fisiolgicas, bastante elevadas (105). Suplementao de alimentos com vitamina E e selnio tem
se mostrado eficaz na inibio da carcinognese (106). A suplementao com vitamina E no
altera a progresso de tumores j instalados. Sugere-se que sua ao antitumoral esteja ligada
sua capacidade de inibir a formao de radicais livres, que poderiam danificar o DNA (107). Da
mesma forma que a vitamina C, a vitamina E pode atuar sobre o sistema imunolgico
aumentando a resposta imune. Em elevadas doses verificou-se ao benfica da vitamina E em
portadores da doena de Alzheimer, a qual envolve um processo inflamatrio do crebro,
sugerindo uma ligao entre o sistema imunolgico e esta doena. Recentemente demonstrou-
se que a suplementao com vitamina E melhora a funo imune em idosos.

26
Vitamina B
12
, cido flico, Colina. Deficincia de vitamina B
12
ou de cido
flico aumenta a carcinogenicidade de vrios produtos qumicos, sugerindo que essas vitaminas
tm propriedades anticarcinognicas (108). A deficincia de B
12
ou de cido flico pode
resultar em uma hipometilao do DNA, que leva ativao de oncogenes. A metilao do
DNA reconhecidamente um mecanismo de controle da expresso gnica. A deficincia dessas
vitaminas provocam alteraes no sistema imunolgico, que tambm poder ser uma causa
importante no desenvolvimento de tumores (109).
Deficincia de colina produz leses patolgicas em praticamente todos os rgos e
aumenta a potncia de vrios carcingenos (110), aumenta ainda a proliferao de clulas no
fgado, reduz o suprimento de grupos metilos e causa hipometilao do DNA. A conseqncia
da hipometilao do DNA e a expresso de oncogenes na deficincia de colina foi estabelecida
recentemente (111). A deficincia de colina por tempo prolongado aumentou o aparecimento
de tumores hepticos, possivelmente por permitir a expresso de oncogenes ou
desenvolvimento de leses pr-neoplsicas.
As principais substncias no-nutrientes com funes fisiolgicas (funcionais)
conhecidas so destacadas na Tabela 8.

Compostos organosulfurados. Um grande nmero de compostos sulfurados
existentes em alguns alimentos vegetais (alho, cebola, repolho, couve, couve-flor, couve de
bruxelas, etc.) apresentam propriedades funcionais importantes na preveno ou retardamento
de processos patolgicos. Os efeitos do alho na sade tm sido bastante estudados. Tem sido
encontrada uma relao inversa entre a ingesto de alho e mortalidade por cncer de estmago
(112, 113). O alho no somente inibe bactrias e fungos promotores da sntese de nitrito e
nitrosaminas, mas inibe diretamente a sntese espontnea de nitrosaminas (114). Investigaes
recentes (115, 116) demonstraram que a ingesto de alho com a dieta inibe a ligao de pr-
carcingenos ao DNA. Portanto, a propriedade de os compostos sulfurados do alho inibirem o
desenvolvimento de tumores em animais e, possivelmente, em humanos, resultaria de uma
reduo na formao de nitrosaminas, mas tambm, por interferir no metabolismo de
ativao/desintoxicao de compostos carcinognicos.
27
Sulfeto dialtico, um composto aromtico presente no alho, inibiu completamente a
formao de tumores de esfago induzido por N-nitroso-metilbenzilamina (117) e reduziu a
incidncia de cncer de clon, induzido por dimetilhidrazina (118). A adio de alho
processado em p, na dieta para ratos, reduziu significativamente a incidncia de tumores de
mama induzidos por dimetilbenz(a) anthraceno (116). Introduo de alho em p na dieta para
ratos promoveu um aumento de glutationa e de glutationa-S-transferase (115, 116). De modo
semelhante, S-alil cistena, composto sulfurado hidrossolvel encontrado no alho, estimulou um
aumento de glutationa e de glutationa-S-transferase, no fgado e nos tecidos da glndula
mamria (115, 116). Foi demonstrado por Amagase e Milner (1993) e reportado por Goldberg
(1), que S-alil cistena inibe, in vivo, a formao de complexos de dimetilbenz(a)antraceno com
DNA (DMBA-DNA).
Reportagem recente (119) descreve o isolamento, do composto sulforafano, do
brcolis, com ao inibidora do cncer de mama, em animais experimentais. O sulforafano age
no organismo estimulando a sntese de enzimas anticncer, produzindo assim a interrupo do
processo carcinognico. Segundo a mesma reportagem, compostos anlogos ao sulforafano,
com forte ao inibidora do cncer de mama foram sintetizados por pesquisadores da
Universidade de Hopkins (EUA).
Plantas da famlia Cruciferae (repolho, couve de bruxelas, couve-flor, nabo) apresentam
elevadas concentraes de isotiocianatos. Um desses compostos, o fenetil isotiocianato, foi
efetivo na inibio do cncer de mama induzido pelo DMBA, em ratos (120). Wattenberg e
colaboradores (121) demonstraram que isotiocianatos, e compostos afins, foram efetivos na
inibio do desenvolvimento de tumores induzidos experimentalmente, nas glndulas mamrias,
no estmago e nos pulmes. Tiocianatos e isotiocianatos, parecem ser importantes inibidores
da formao de complexos carcingenos - DNA, em vrios tecidos (122).

28
Tabela 8. Principais classes de substncias no-nutrientes com funes fisiolgico-funcionais.
______________________________________________________________________
Compostos Propriedade Funcional
______________________________________________________________________
Organosulfurados - Combate o cncer
- Combate doena cardiovascular
- Elevao do nvel de glutationa e de
glutationa-S-transferase
Fenlicos - Ao redutora
- Reagem com radicais livres e
substncias carcinognicas
- Quelao de metais
- Protege contra vrios tipos de cncer
- Reduz glicose sangnea
- Protege contra doenas cardiovasculares
Terpenos (Limonides) - Induo de glutationa-S-transferase
- Inibe o desenvolvimento de tumores
Indlicos - Preveno do cncer
- Induz sntese de enzimas de desintoxicao
- Antimutagnico
Oligossacardeos - Proliferao de bactrias bfidas
- Reduo dos nveis de metablitos txicos e
de enzimas indesejveis no clon
- Preveno de diarrias patognicas
- Reduo dos nveis de colesterol srico
- Reduo da presso sangnea
- Efeito anticncer
- Proteo contra infeces
_____________________________________________________________________

29
Substncias fenlicas. Sob esta denominao so identificadas vrias classes
de substncias como cidos fenlicos (elgico, cafico, glico, clorognico, qunico, cinmico,
hidroxicinmico), flavonides (catequinas, teaflavinas, tearubiginas, quercitina, compeferol,
flavonis), isoflavonides (genistena, daidzena, formononetina, cumestrol, matairesinol),
lignanas e taninos (1, 123, 124, 125, 126).
Muitas dessas substncias tm em comum as seguintes propriedades: ao redutora;
reagem com radicais livres e substncias genotxicas e/ou carcinognicas; ligam metais; reagem
com enzimas e protenas, em geral.
Em virtude de sua reatividade, particularmente com enzimas e elementos minerais, esses
compostos so considerados fatores antinutricionais, pelo fato de poderem interferir com a
digesto de protenas e a absoro de minerais.
Estudos mais recentes (123, 124, 125, 126) tm revelado propriedades funcionais
fisiolgicas importantes desses compostos, na proteo dos rgos e tecidos contra o estresse
oxidativo e contra a carcinognese.
Os flavonides, cerca de 2.000 compostos j identificados, so potentes antioxidantes e
sequestradores de metais. Com base nessas propriedades, flavonides, como os encontrados no
ch verde e ch preto, tm sido estudados quanto sua possvel ao protetora no que tange s
doenas cardiovasculares (123, 127) e nveis lipdicos no sangue. Um aumento rpido dos
nveis das lipoprotenas de baixa densidade (LDL) foi observado no plasma de ratos
alimentados com uma dieta rica em gordura, porm, quando alimentados com a mesma dieta
suplementada com 1% de catequina, principal substncia antioxidante do ch verde, resultou
em significativa reduo dos nveis de LDL-colesterol. Contudo, a suplementao com
catequina no alterou a concentrao sangnea de HDL-colesterol. A catequina tida tambm
como reguladora da presso sangnea e capaz de reduzir os nveis de glicose no sangue (127).
Extratos de ch verde ou soluo de catequina a 1%, quando administradas a ratos diabticos,
reduziu os nveis de glicose sangnea de 20 a 35%.
Estudos in vitro, com membranas celulares de eritrcitos, revelaram o grande poder
antioxidante dos flavonides presentes no ch, particularmente do galato de epicatequina e do
galato de epigalocatequina (128), superior ao poder antioxidante do -tocoferol.
30
Tem sido demonstrado que teaflavinas inibem a clivagem de DNA de timus de bezerro,
pela ao do H
2
O
2
Numerosos estudos tm sido publicados recentemente sobre a ao anticarcinognica
de substncias fenlicas, particularmente as encontradas no ch verde e preto. Muitos desses
, sugerindo que essa substncia possa ser efetiva na proteo do DNA
contra danos oxidativos (127). Com base em pesquisas que relacionam atividade-estrutura,
concluiu-se que a poro da molcula do flavonide representada pelo cido glico,
responsvel pelas propriedades antioxidante e antimutagnica das teaflavinas.
As substncias fenlicas, encontradas na casca de uva e no vinho tinto, tm sido
relacionada baixa mortalidade por doenas cardiovasculares, em certas regies da Frana.
Apesar de essas populaes ingerirem elevadas quantidades de gordura saturada e
apresentarem altos nveis de colesterol sangneo, semelhante dos Estados Unidos da
Amrica, a incidncia e a morte por doenas cardacas so muito menores nessas regies.
Estudos de anlise multivariada conduziram concluso de que a nica varivel diettica, capaz
de explicar essa diferena, a maior ingesto de vinho tinto pelos franceses (127).
Possveis implicaes das substncias fenlicas do ch, tanto verde como preto, na
etiologia das doenas cardiovasculares, foi revista recentemente (123). Algumas das concluses
dos autores dessa reviso foram: a) componentes fenlicos do ch inibe fortemente, a oxidao
da LDL, in vitro; b) vrios componentes fenlicos do ch so absorvidos (128), porm, as
evidncias de que o consumo de ch reduz a oxidao da LDL in vivo, no so conclusivas; c)
alguns flavonis, incluindo quercitina e rutina, so potentes inibidores de agregao de
plaquetas e com ao antitrombtica, in vivo, quando administrados a animais por via
intravenosa (129); d) administrao intragstrica de extrato de ch preto (10 mL/Kg peso
corporal), equivalente a trs xcaras de ch para humanos inibiu, em ces, a atividade
aglutinadora de plaquetas, prevenindo a trombose coronria experimental (130); e) alguns
estudos epidemiolgicos mostraram menor incidncia de doenas coronarianas em populaes
com elevado consumo de ch, porm as evidncias ainda no so conclusivas; f) o conceito de
que a ingesto de ch pode oferecer proteo contra doenas cardiovasculares foi baseado
principalmente em experimentaes com animais em que as condies e/ou concentraes
usadas dificilmente ocorrem em alimentao humana.
31
estudos foram revistos (124, 131). Segundo Dreosti e colaboradores (124), grande parte das
evidncias do efeito protetor dos componentes fenlicos do ch na carcinognese foi obtida em
experimentaes em modelos animais, enquanto que estudos epidemiolgicos em humanos so
apenas sugestivos e no conclusivos. importante ressaltar que a forte atividade
anticarcinognica do ch e de seus componentes fenlicos em animais tem sido observada em
concentraes baixas, usualmente consumidas por humanos. A preponderncia das evidncias
sugere que o ch, atravs de seus componentes, pode atuar de vrias maneiras: como
moduladores do metabolismo de carcingenos; como antioxidante, protegendo o DNA de
danos oxidativos; por ltimo, como agentes inibidores da proliferao celular.
A ao anticancergena dessas substncias tem sido demonstrada para tumores
induzidos por vrios tipos de carcingenos, em diferentes rgos: pulmo, induzido por N-
nitrosodietilamina (NDEA) e 4-(metilnitrosamino)1-(3-piridil)-1-butanona (NNK), em
camundongos (132); tumores de esfago induzidos por N-nitrosometilbenzilamina (NMBZA)
(133); tumores de pele induzidos pela luz ultravioleta, em camundongos (134); tumores de
estmago e intestino provocados por vrios carcingenos como dietilnitrosamina, N-
metilnitrosouria, dimetilhidrazina e N-butil-N-(4-hidroxibutil) nitrosamina em ratos (135).
Enquanto estudos experimentais com animais tm mostrado, consistentemente, que o
ch e seus compostos fenlicos inibem a induo do cncer (136, 137), os estudos
epidemiolgicos no conseguiram estabelecer correlaes confiveis entre ingesto de ch e
diminuio do risco de incidncia ou morte por cncer (125). A ingesto de ch, na Irlanda e na
Gr Bretanha, dez vezes superior dos Estados Unidos da Amrica e trinta vezes da Itlia,
no produziu reduo da mortalidade por cncer, naqueles pases (125). Artigo recente (138),
reporta-se ao hbito de os ingleses e irlandeses adicionar leite ao ch e que a adio de leite ao
ch poder interferir com as propriedades antioxidantes e anticarcinognicas dos compostos
fenlicos do ch, hiptese que vale a pena ser testada, em animais.
H alguns anos, vrios trabalhos foram publicados atribuindo propriedades cancergenas
aos compostos fenlicos, particularmente aos taninos (139, 140). Infuses de chs ou ervas,
ingeridas a temperaturas elevadas, foram responsabilizadas pela elevada incidncia de cncer de
esfago, no Caribe e na sia (141). O potencial de irritao trmica de bebidas servidas muito
32
quentes foi tambm identificado como fator que aumenta a incidncia de cncer de esfago em
regies da Amrica do Sul, onde a ingesto de infuses de erva mate bastante elevada (142,
143). Portanto, recomenda-se que o ch seja tomado a temperaturas no muito acima da
ambiente ou preferencialmente gelado.
Sementes de plantas da famlia Leguminosae contm quantidades importantes de
substncias fenlicas fisiologicamente ativas (126). Destacam-se os isoflavonides com ao
fitoestrognica (genistena, daidzena, cumestrol) e lignanas como secoisolariceresinol (SECO)
e metairesinol (MAT). Estas substncias tm despertado muito interesse pela suas aes
estrognica, antiestrognica, anticarcinognica, antiviral, antifungo e antioxidante (144, 145,
146, 147). De cerca de 50 tipos de sementes (leguminosas) analisadas (126), a soja apresentou
os maiores teores de daidzena, genistena e da lignana SECO. Os feijes comuns (Phaseolus
vulgaris L.) apresentaram concentraes menores, mas considervel, da lignana SECO. Tem
sido demonstrado, h bastante tempo, que os gros de soja contm isoflavonas mas s
recentemente foi sugerido que as isoflavonas podem prevenir doenas crnicas, incluindo
cnceres hormnio-dependentes, aterosclerose e doenas cardacas (148, 149, 150).
Lignanas como enterolactona (ENL) e enterodiol (END) so normalmente excretadas
na urina por mulheres e animais do sexo feminino (151, 152). As lignanas dos mamferos so
formadas pela ao da microflora intestinal a partir de precursores de planta. A lignana
secoisolariceresinol (SECO) d origem enterodiol (END) enquanto que a substncia
metairesinol (MAT) transformada em enterolactona (ENL). SECO e MAT ocorrem nas
plantas como glicosdios, que so rapidamente hidrolisados no clon proximal e suas agliconas
subseqentemente so absorvidas (153). Essas lignanas de plantas, bem como seus metablitos
(END e ENL) apresentam, nos mamferos, propriedades fisiolgicas importantes como na
preveno dos tipos de cncer hormnio-dependentes, como o de mama, agindo tambm na
preveno de doenas cardiovasculares (149, 150). So encontradas em concentraes
relativamente altas no plasma humano, podendo atuar na preveno do cncer e de outras
doenas crnicas (154).

33
Terpenos (Limonides). Os limonides constituem um grupo de derivados de
triterpenos, presentes na laranja, na cidra e no limo. Limonina, nomilina e o glicosdio da
limonina, 17--D-glicopiranosdio (LG), so os mais abundantes. O glicosdio LG encontrado
no suco de laranja na concentrao de 176-180 ppm, enquanto que monelina e nomilina
somadas perfazem 1-2 ppm (155, 156). Esses limonides apresentam como propriedade
fisiolgica, a induo da enzima glutationa-S-transferase (GST), quando administrados a
animais (157). A GST a principal enzima de um sistema de desintoxicao, que catalisa a
conjugao de glutationa com compostos eletroflicos que incluem carcingenos ativados
(158). Esse mecanismo de proteo contra xenobiticos da limonina e da nomilina foi
correlacionado com a inibio do desenvolvimento de tumores no estmago, pulmes e pele.
O composto D-limoneno um terpeno encontrado em leo de citrus. Tem sido
demonstrado que esse composto pode inibir o carcinoma de pele induzido pelo benzo(a)pireno
(120) e tumores de mama, em ratos, induzidos pelo DMBA (159). interessante notar que
esse composto pode, inclusive, promover a regresso de tumores de mama induzidos. Adio
de limonemo e de leo de citrus (laranja, limo, cidra, tangerina) a uma dieta semipurificada,
para ratos, promoveu a induo da enzima GST no fgado e na mucosa do intestino delgado.
Ingesto continuada dos referidos leos resultou em inibio da formao de tumores no
estmago, pulmes e glndulas mamrias (160).

Compostos indlicos. Estudos epidemiolgicos sugerem que os glicosinolatos
indlicos, ou seus metablitos, desempenham papel importante na preveno do cncer. O
efeito protetor dos glicosinolatos indlicos devido a produtos de hidrlise, promovida pela
enzima mirosinase. Mais especificamente, a ao anticncer se deve a produtos resultantes do
rearranjo do radical indlico, particularmente, indol-3-carbinol, 3, 3-diindolil metanol e indol-3-
acetonitrila (161, 162). Indol-3-carbinol tem sido identificado como um potente indutor de
enzimas da chamada Fase 2 de desintoxicao e de vrias outras enzimas no tecido heptico
(163).O indol-3-carbinol inibiu a ligao dos carcingenos benzo(a)pireno e da N-
nitrosodimetilamina ao DNA, agindo assim como agente antimutagnico. Pesquisa recente
(164) sugere que o indol-3-carbinol atua como agente protetor, em certos tipos de cnceres
34
induzidos por hormnios, particularmente cnceres de tero e de mama, induzidos por
estrgenos.

Oligossacardios. Uma srie de benefcios sade decorrem da ingesto de vrios
tipos de oligossacardeos. Dentre esses benefcios, tm sido citados: proliferao de bactrias
bfidas e reduo de bactrias indesejveis no clon; reduo dos nveis de metablitos txicos
e de enzimas indesejveis no clon, preveno de diarrias patognicas; preveno de
constipao; proteo da funo heptica; reduo dos nveis de colesterol srico; reduo da
presso sangnea; efeito anticncer (165, 166).
Oligossacardeos fisiologicamente funcionais so polissacardeos de cadeias curtas, de
estrutura peculiar, que no so digeridos por humanos, mas que so seletivamente utilizados
pelas bifidobactrias, um grupo de microrganismos que so antagonistas de bactrias
indesejveis, no trato digestivo. Os benefcios sade oriundos do consumo de
oligossacardeos est, principalmente, ligado ao aumento de bactrias bfidas no clon (167,
168). Diversas hortalias como razes de chicria, alcachofra, aspargo, banana, tomate, alho,
cebola contm oligossacardeos, porm, as quantidades ingeridas com esses alimentos da
ordem de miligramas/dia (168). Por esse motivo, tem sido recomendada a ingesto suplementar
de fruto-oligossacardeos.
Estudos em animais e humanos mostraram que a adio de fruto-oligossacardeos
dieta estimula a proliferao de bactrias bfidas e outras bactrias teis ao organismo,
reprimindo bactrias indesejveis, como espcies do gnero Clostridium (165, 166). Aumento
de bactrias bfidas resulta em maior produo de cido actico e cido ltico, abaixamento do
pH intestinal, inibindo o desenvolvimento de bactrias que produzem substncias txicas e mal
cheirosas, como aminas, amnia e gs sulfdrico. As aminas contribuem para elevar a presso
sangnea e podem reagir com nitritos para formar nitrosaminas. As bactrias bfidas so
conhecidas por degradarem nitrosaminas. As bifidobactrias oferecem ainda proteo contra
infeces por secretarem compostos antimicrbios (169, 170). Bifidina, um antibitico
produzido pela Bifidobacterium bifidum tem ao efetiva contra Shigella dysenteriae,
Salmonella typhosa, Staphylococcus aureus e Escherichia coli (165, 166).
35
O consumo de 6 - 12 g de oligossacardeos/dia, por 2 a 3 meses, reduziu o colesterol
srico total de 20 - 50 mg/dL (171). A reduo foi atribuda ao aumento da populao de
Lactobacillus acidophilus, o qual assimila colesterol para o seu metabolismo e inibe a absoro
de micelas de colesterol atravs da parede intestinal (172, 173). Tem sido demonstrado que o
consumo de 3 - 10 g de oligossacardeos/dia, durante uma semana alivia a constipao. O efeito
anti-constipao tem sido atribudo ao aumento da populao de bactrias bfidas no intestino,
acompanhado de uma elevao da concentrao de cidos graxos de cadeias curtas, que
estimulam o peristaltismo intestinal (165, 166). Por outro lado, o consumo de grandes
quantidades de oligossacardeos no-digerveis poder causar diarria, disteno abdominal e
flatulncia.

3. Alimentos e/ou Dietas Funcionais
Com base no conceito de que a substncia ou substncias fisiolgico-funcionais devem
estar presentes nos alimentos e serem ingeridas em quantidades suficientes para promoverem
seus efeitos, oportuno destacar alguns alimentos ou grupos de alimentos naturais, que vm
sendo recomendados pelas suas virtudes funcionais.
Foi dito, no incio deste artigo, que o alimento funcional poder ser natural ou
fabricado, desde que ele tenha suas propriedades de proteo sade comprovadas.
Alimentos como gros de cereais e de leguminosas, particularmente a aveia, os feijes
(Phaseolus) e a soja, alm das farinhas integrais ou farelos de trigo e de arroz, constituem
excelentes fontes de fibra alimentar (2), tanto em sua forma natural como processada.
Frutas e hortalias naturais tm sido altamente recomendadas (1, 2, 174, 175, 176) pela
riqueza desses alimentos em vitamina C, carotenides, substncias fenlicas, substncias
sulfuradas, glicosdios indlicos, fruto-oligossacardios, dentre muitos outros, que pela ao
antioxidante, "limpadoras" de radicais livres e seqestrantes de carcingenos e de seus
metablitos, exercem ao protetora contra a evoluo de processos degenerativos que
conduzem s doenas e ao envelhecimento, precocemente. Atualmente recomenda-se a
participao de frutas e hortalias na dieta, em quantidades generosas, algo como cinco vezes
ao dia. Da mesma forma, sucos e nctares de frutas naturais so altamente recomendados,
36
como parte da dieta diria, pela presena das substncias fisiologicamente ativas, j
mencionadas.
O ch (ch verde e preto) e o vinho tinto tm sido reconhecidos como benficos
sade, em quantidades moderadas, por conterem substncias fenlicas com propriedades
antioxidantes (antiaterognicas) e anticancergenas (130 a 141).
Peixes e outros produtos do mar tm sido altamente recomendados (2, 177) pela
predomionncia dos cidos graxos poliinsaturados da famlia -3 e pela qualidade nutritiva e
funcional de suas protenas.
O leite o primeiro e nico alimento na fase inicial da vida dos mamferos. Apresenta
em sua composio componentes com propriedades fisiolgico-funcionais importantssimas,
destacando-se vrias de suas protenas, cidos graxos de cadeias curtas como o cido butrico
na forma de tributirina, minerais como clcio e fsforo e vitaminas como a vitamina A e a
riboflavina (178).
As protenas do leite apresentam elevado valor nutritivo e excelentes propriedades
funcionais, tanto as de interesse tecnolgico (179) como fisiolgico (20, 21). Dentre as
propriedades fisiolgico-funcionais, a ao sobre o sistema imunolgico de algumas das
protenas do soro, particularmente as imunoglobulinas e peptdios imunomoduladores, que se
formam a partir da hidrlise das casenas e das protenas do soro de leite. Peptdios das casenas
apresentam tambm atividade opiide e antiopiide e de complexao e transporte de minerais,
particularmente do clcio (29). As protenas do soro de leite tm apresentado efeito protetor
contra a manifestao de vrias patologias como infeces, cncer e imunodeficincia (21, 25,
26).
A gordura do leite se caracteriza por apresentar cidos graxos de cadeias curtas,
particularmente o cido butrico, na forma de tributirina. No trato digestivo, a maior parte dos
triacilgliceris do leite so emulsificados pelo suco biliar, no duodeno, onde as ligaes nas
posies 1- e 3- so rapidamente hidrolisadas por lipases pancreticas, com liberao de cidos
graxos livres e 2-monoacilglicerol. possvel que os triacilgliceris de cadeias curtas j sejam
hidrolisados, a partir da boca e no estmago, liberando seus cidos graxos de cadeias curtas,
particularmente cido butrico que, por ser solvel em gua, imediatamente absorvido pelas
37
clulas vizinhas, sem a necessidade de formar micelas. Os cidos graxos do leite liberados na
parte superior do intestino delgado so rapidamente absorvidos e liberados na corrente
sangnea, chegando rapidamente ao fgado. O leite contm cerca de 3 - 5 mmoles de cido
butrico por 100 gramas e o queijo 30 mmoles/100 g. Trabalho recente (180) revela que o cido
butrico tem ao fisiolgica importante na preveno de alguns tipos de cncer,
particularmente do trato digestivo e das glndulas mamrias, alm de oferecer vantagem no
tratamento de algumas doenas como a -talassemia e anemias decorrentes de anomalias da
hemoglobina (181).
A partir do leite, a indstria de laticnios produz os queijos, que em seus vrios tipos
alcanam a mais alta popularidade. Os produtos lticos fermentados, adicionados ou no de
probiticos e/ou prebiticos, tm ocupado a maior ateno por parte dos pesquisadores e da
indstria de laticnios (178, 182, 183, 184).
Metchnikoff (185), j em 1908, lanou a teoria de que os produtos lcteos fermentados
apresentavam benefcios sade, resultando em maior expectativa de vida para o consumidor.
Em contraste s substncias fisiologicamente ativas encontradas no prprio leite, o
efeito promotor de sade dos produtos lcteos fermentados se deve atividade biolgica de
bactrias usadas na produo desses produtos ou de seus metablitos, produzidos no processo
fermentativo. Produtos lcteos adicionados de culturas selecionadas como leite fermentado,
kefir e especialmente os iogurtes, tm se tornado o foco de interesse em relao s
propriedades funcionais. Alimentos ou suplementos alimentcios contendo clulas vivas, que
beneficiem a sade humana ou de animais, passaram a ser chamados de probiticos. As
principais linhagens de bactrias usadas nos probiticos so o Lactobacillus acidophilus e
vrias espcies de Bifidobacterium, por serem hspedes naturais dos intestinos delgado e
grosso, respectivamente.
Os produtos probiticos devem conter cerca de 10
6
organismos viveis por mililitro e a
quantidade ingerida, da ordem de 100 mL, duas vezes por semana (186). Entre os benefcios
creditados aos produtos de laticnio probiticos incluem-se: promoo do crescimento, em
estudos com ratos e aves (187); produo de vitaminas (riboflavina, niacina, tiamina, vitamina
B
6
, vitamina B
12
, cido flico) (188); aumento na absoro de minerais (189); aumento da
38
resposta imune, pela elevao na produo de imunoglobulina A (188); diminuio da
populao de patgenos, atravs da produo de cido actico e cido ltico e de bacteriocinas
(190, 191); reduo da intolerncia lactose pelo consumo de produtos contendo
Lactobacillus acidophilus (178); supresso de enzimas microbianas potencialmente
prejudiciais, associadas com o cncer de clon em animais (192, 193); estabilizao da
microflora intestinal, especialmente aps severos problemas intestinais ou uso de antibiticos
(190); alvio da constipao (186); reduo do colesterol sangneo (194, 195); efeito inibitrio
contra a mutagenicidade (196).
Mais recentemente, a lactose tem sido usada como substrato para a produo de fatores
bifidognicos, nas formas de lactulose, lactitol ou lactosacarose. Fatores bifidognicos so
tambm encontrados em muitas fontes vegetais como em "chicria", alcachofra de Jerusalm,
cebola e outras plantas. Em geral, os fatores bifidognicos so oligossacardeos de cadeias
curtas (3 a 10 unidades de monossacardeos), com a propriedade funcional nica de no serem
digeridos no estmago e intestino delgado. Servem de substrato e estimulam o crescimento de
bactrias bfidas e lactobacilos, no intestino grosso, e promovem aumento da biodisponibilidade
do Ca
2+
e do Mg
2+
Evidncias de que o iogurte atua como fator anticancergeno no intestino grosso foram
descritas recentemente (198, 199, 200). Verificou-se que o iogurte exerce importante ao
inibitria sobre o desenvolvimento do cncer de clon, induzido em camundongo pela 1,2-
dimetilhidrazina (DMH). Com a administrao da DMH, observou-se uma forte resposta
inflamatria de clulas mononucleares do intestino grosso. O processo inflamatrio que
precede o desenvolvimento do tumor, dever ser devido s alteraes das clulas epiteliais
induzidas por pro-carcingenos, que chegam ao intestino grosso como glicurondios e sofrem
desconjugao por enzimas produzidas pela microflora do clon. No cncer de clon observa-
se que macrfagos infiltrantes do tumor produzem um aumento do fator de necrose e de
prostaglandina E
, alm de retardar ou inibir alguns estgios da carcinognese (167, 197).
O termo prebitico tem sido aplicado a substncias como os oligossacardeos, que
promovem o crescimento de microrganismos benficos. Produtos que contm ambos,
prebiticos e probiticos, s vezes, tm sido chamados de simbiticos.
2
(201). Foi demonstrado que a carcinognese de clon induzida pela DMH
39
pode ser inibida pela administrao de iogurte dieta para roedores. Essa atividade inibitria
parece ser devido capacidade imunomodulatria das bactrias lcticas (202) ou iogurte (203).
Foi sugerido que o aumento de clulas secretoras de imunoglobulina A(IgA), mas no IgC, no
intestino grosso de roedores alimentados com iogurte, deveria contribuir para controlar a
resposta imuno-inflamatria, uma vez que a IgA considerada como uma barreira imune em
neoplasia de clon. Portanto, possvel que o iogurte mantenha uma resposta imune sistmica
adequada e elimine clulas transformadas, quando uma forte resposta inflamatria induzida.
A lista de alimentos funcionais manufaturados j muito grande e tem aumentado muito
rapidamente.
De acordo com o "PA Consulting Group" (204), a segmentao do mercado de
alimentos funcionais manufaturados, em nvel mundial, como segue: produtos base de fibra
diettica (40%); ricos em clcio (20%); base de oligossacardeos (20%); contendo bactrias
lcticas (10%) e outros (10%).
Cresce atualmente o interesse das indstrias no desenvolvimento de alimentos
funcionais para atletas (205), particularmente de bebidas para esportistas. A caracterstica
principal do alimento para atletas a elevada densidade calrica, na forma de carboidrato
facilmente assimilvel. Os demais nutrientes devem participar da dieta em concentraes
compatveis com as necessidades metablicas. Vrias modalidades esportivas (corrida,
ciclismo) podero consumir at 1500 Kcal/h, sendo o gasto energtico acompanhado de grande
perda de gua corporal (1 a 2 L/h) e de eletrlitos, particularmente o cloreto de sdio. Da o
empenho das empresas de bebidas em oferecer aos esportistas alimentos lquidos que ingeridos
possam compensar, tanto a perda energtica como produzir a rehidratao e a reposio de
eletrlitos (206).

4. A legislao sobre os Alimentos Funcionais
A situao normativa sobre os alimentos funcionais varia em funo da diversidade de
conceitos e/ou definies, nomenclatura, classificao de acordo com a legislao vigente em
cada pas. Diferentes pases e regies esto adaptando suas legislaes ou desenvolvendo
40
legislaes especficas para melhor atender s alegaes de sade relativas a essa nova classe de
produtos (206, 207).
Nos Estados Unidos da Amrica, so considerados alimentos funcionais aqueles
reconhecidos como de benefcio especial sade, que formam parte da dieta normal e
apresentados nas mesmas formas e embalagens dos alimentos convencionais. Substncias com
propriedades funcionais, apresentadas de forma concentrada, em cpsulas, comprimidos, etc.,
so considerados suplementos dietticos, pela DSHEA (Dietary Supplement Health and
Education Act) e classificados como nutracuticos. As alegaes de sade so em geral
genricas, sem aluses a curas de doenas e devem ser aprovadas pela NLEA (Nutrition
Labelling and Education Act), diviso especial do FDA (Food and Drug Administration).
Recentemente, o FDA aprovou o uso de alegaes especficas para aveia integral e produtos
derivados da aveia, farelo de trigo e Psyllium, como produtos que protegem o organismo
contra a elevao do colesterol sangneo e das doenas cardiovasculares.
No Canad, semelhantemente aos Estados Unidos da Amrica, no houve criao de
uma legislao especial para atender s alegaes de sade dos alimentos funcionais. No
Canad, os alimentos so controlados pelo "Food and Drugs Act Regulations" que no prev
alimentos funcionais ou nutracuticos como categoria individualizada. Criou-se, ento, uma
clusula de iseno na legislao, que permite alegao de benefcio sade para alimentos
comprovadamente funcionais. Por outro lado, reconhece-se naquele pas como nutracuticos,
os suplementos dietticos com alegao de sade, porm, sem pretenso de cura a doenas.
Regulamentao especial para alimentos funcionais e nutracuticos, encontra-se em elaborao,
no Canad e dever entrar em vigor at incio de 1999.
A Unio Europia, talvez represente a regio do globo em que o conceito e a aceitao
dos alimentos funcionais tenha evoludo mais lentamente. Embora alguns pases da Europa
como Alemanha, Holanda, Blgica sejam aficcionados prtica da medicina popular, com base
em produtos naturais, o interesse manifesto pelos alimentos funcionais tem sido menor na
Europa que em outros pases. No existem ainda normas e conceitos unificados sobre alimentos
funcionais, adotados ou em vias de serem adotados pelos pases da Unio Europia, porm,
uma ao coordenada pelo ILSI - Europa (International Life Science Institute), conchecida
41
como "Functional Food Science in Europe", constitui-se em movimento importante para
reconhecimento e divulgao desta nova tendncia mundial, na Europa.
No Japo, os alimentos funcionais vm sendo estudados e desenvolvidos desde o incio
da dcada de 80. Em 1991, o Ministrio da Sade e do Bem-estar Social do Japo, introduziu
um sistema de licenciamento para "Foods for Specified Health Use" (FOSHU). Aplica-se para
alimentos funcionais com alegao de benefcios especiais sade e somente alimentos
consumidos como parte da dieta normal. Produtos isolados e prepaes purificadas com
propsito de cura ou preveno de doenas so tratados, no Japo, como drogas.
No Brasil desde o incio da dcada de 90 j existiam na Secretaria da Vigilncia
Sanitria (SVS) pedidos de anlise para registro de alimentos com alegaes de funcionalidade.
Com o passar dos anos o nmero de pedidos cresceu, aumentou a diversidade de pedidos,
inclusive com solicitaes para anncio desta categoria de produtos em meios de
comunicao. Em virtude da necessidade de posicionamento diante das solicitaes, a Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria, atravs do apoio de de pesquisadores da rea de nutrio,
toxicologia, tecnologia de alimentos e outras, propos e aprovou em 1998

a Regulamentao
Tcnica para Anlise de Novos Alimentos e Ingredientes, inclusive os chamados Alimentos
Funcionais.
As resolues tcnicas referentes ao tema, com os respectivos regulamentos, foram
publicadas no Dirio Oficial da Unio (DOU) em 30 de abril de 1999 e republicadas no DOU
em 03/12/99, conforme descritas a seguir:
Resoluo ANVS/MS n. 16, republicada no DOU em 03/12/99,
Regulamento Tcnico de Procedimentos para Registro de Alimentos e ou Novos
Ingredientes

Resoluo ANVS/MS n. 17, republicada no DOU em 03/12/99,
Regulamento Tcnico que Estabelece as Diretrizes Bsicas para Avaliao de Risco e
Segurana dos Alimentos

Resoluo ANVS/MS n. 18, republicada no DOU em 03/12/99,
Regulamento Tcnico que Estabelece as Diretrizes Bsicas para Anlise e
Comprovao de Propriedades Funcionais e ou de Sade Alegadas em Rotulagem de
Alimentos
42

Resoluo ANVS/MS n. 19, republicada no DOU em 10/12/99,
Regulamento Tcnico para Procedimentos para registro de Alimentos com Alegao de
Propriedades Funcionais e ou de Sade em Sua Rotulagem

Devido ao novo enfoque atribudo aos critrios de anlise dos alimentos, que passou a
considerar o critrio de risco, a SVS decidiu constituir uma Comisso Tecnocientfica de
Assessoramento em Alimentos Funcionais e Novos Alimentos (CTCAF) com a finalidade de
fornecer subsdios a diretoria de alimentos e Toxicologia nas decises referentes ao tema.
Ficaram estabelecidos os seguintes conceitos:

Alegao de propriedade Funcional
Refere-se ao papel metablico ou fisiolgico que o nutriente ou no-nutriente ocasiona no
crescimento, desenvolvimento, manuteno e outras funes normais do organismo humano.
Alegao de Propriedade de sade:
aquela que afirma, sugere ou implica a existncia da relao entre o alimento ou ingrediente
com doena ou condio relacionada sade.

Produtos que sero comercializados como complemento mineral ou na forma de
cpsulas, comprimidos ou outras formas farmacuticas, e que no apresentem alegaes de
propriedade funcional ou de sade cientificamente comprovada, devero trazer no rtulo a
seguinte advertncia: O ministrio da sade adverte:No existem evidncias cientficas
comprovadas de que este alimento previna, trate ou cure doenas.

Pesquisas cientficas para comprovao das alegaes de propriedades funcionais ou
de sade
Sempre que se tratar de alimentos fabricados, alegaes de sade podero ser feitas
pelo fabricante, mediante comprovaes de funes e benefcios, em bases cientficas. Essas
comprovaes podero ser advindas da literatura cientfica ou resultado de experimentaes.
43
indispensvel que no desenvolvimento de um produto alimentcio com propriedades
funcionais, as seguintes etapas sejam seguidas (208):
1) identificao do alimento (origem animal ou vegetal) com uma ou mais atividade fisiolgico-
funcional; 2) identificao e caracterizao do(s) princpio(s) ativo(s); 3) concentrao e
variao na concentrao do princpio ativo; 4) descrio da atividade funcional, considerando
a natureza da funo e sua eficcia; 5) potencial txico do produto ou princpio ativo; 6)
disponibilidade do produto para uso como alimento ou ingrediente funcional.
Para a comprovao das alegaes de sade perante a Vigilncia Sanitria para pedido
de comercializao e rotulagem do alimento, devem ser encaminhado a Comisso as seguintes
evidncias cientficas:
1) composio qumica com caracterizao molecular (quando for o aso) e formulao do
produto; 2) ensaios bioqumicos; 3) Ensaios nutricionais, e ou fisiolgicos e ou toxicolxicos
em animais; 4) ensaios clnicos; 5) estudos epidemiolgicos; 6) evidncias abrangentes da
literatura e de organismos reconhecidos e 7) Comprovao de uso tradicional com benefcios e
sem prejuzos sade.
O cumprimento dessa seqncia de etapas e o atendimento da legislao sobre alimentos
funcionais demandar, por parte das empresas interessadas em produzir e comercializar este
tipo de alimento, em muitos casos, maior investimento em pesquisas bsicas, incluindo
pesquisas na rea clnica-nutricional. Segundo Stephen L. DeFelice, presidente da Fundao de
Inovao em Medicina, com sede em New Jersey, Estados Unidos da Amrica, naquele pas, a
indstria farmacutica investe mais de 10% de suas receitas em P&D, em contraste, a indstria
de alimentos investe menos que 0,5% (8). A Fundao para Inovao em Medicina, atravs de
seu presidente, defende a necessidade de um grande incremento em pesquisa bsica e clnica,
para que um avano significativo possa ocorrer nesta rea dos alimentos funcionais. Defende
inclusive o direito de propriedade sobre os resultados da pesquisa em alimentos funcionais,
financiada pela indstria.
Ser salutar que as empresas interessadas no desenvolvimento de alimentos funcionais
passem a considerar os investimentos em pesquisa como uma necessidade imperiosa para fazer
44
face s exigncias de qualidade geradas pela globalizao e pelo aumento das demandas e
exigncias do consumidor.


5. Referncias Bibliogrficas

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