A obesidade, como sabemos, uma doena multifatorial determinada, basicamente, pelo
balano energtico positivo.
O comportamento alimentar controlado pelas sensaes de fome, apetite e saciedade e estas so decorrentes da interao de diversos fatores tais como hbito, disponibilidade de alimentos, fatores sociais e culturais, ritmo circadiano e da interao de diversos sinais fisiolgicos de regulao. A descrio das inmeras substncias envolvidas na regulao do apetite e no controle do peso, a identificao dos centros envolvidos e as evid!ncias de suas inter"relaes, demonstram a comple#idade do comportamento alimentar e da homeostase energtica. A leptina e a insulina so horm$nios secretados em proporo % massa adiposa e atuam, perifericamente, estimulando o catabolismo. &o sistema nervoso central, a insulina e a leptina interagem com receptores hipotalmicos favorecendo a saciedade. 'ndiv(duos obesos t!m maiores concentraes sricas destes horm$nios e apresentam resist!ncia % sua ao. A leptina parece atuar ainda na homeostase energtica. Observou"se )ue, com um balano energtico positivo, tem"se discreto aumento dos n(veis de leptina, independentemente de alteraes prvias no tecido adiposo. *ssa alterao parece ser responsvel por um aumento do consumo de o#ig!nio tissular e por um aumento da termog!nese. *studos e#perimentais demonstraram )ue a insulina tem uma funo essencial para tambm aumentar o gasto energtico e regular a ao da leptina. Os pept(deos intestinais, combinados a outros sinais, podem estimular +grelina e ore#ina, ou inibir +colecisto)uinina e o#imodulina, a ingesto alimentar. -odos atuam nos centros hipotalmicos, )ue o grande responsvel pelo comportamento alimentar. &o hipotlamo h dois grandes grupos de neuropept(deos, os ore#(genos +&./ e Ag0., e os anore#(genos +123 e 4A0-,. *vid!ncias demonstram )ue a saciedade prandial atribu(da predominantemente % ao da 4olecistocinina +445,, )ue liberada pelo trato gastrointestinal em resposta % presena de gordura e prote(na. 6untamente com a distenso abdominal, a 445 a maior responsvel pela inibio da ingesto alimentar em curto pra7o. .arece )ue a ao da 445 potenciali7ada pela distenso, indicando um sinergismo entre seus receptores +alm dos receptores de outros moduladores, e os mecanoceptores do trato gastrointestinal. Outro inibidor da ingesto alimentar o pept(deo //, ou .//. *sse pept(deo e#presso pelas clulas da mucosa intestinal e sugere"se )ue a regulao neural, 8 )ue seus n(veis plasmticos aumentam )uase )ue imediatamente aps a ingesto alimentar. Obesos apresentam menor elevao dos n(veis de .// ps prandial, especialmente em refeies noturnas, levando a uma maior ingesto calrica. A o#intomodulina +O91, foi recentemente identificada como um supressor da ingesto alimentar. *sse pept(deo secretado na poro distal do intestino e parece agir diretamente nos centros hipotalmicos para diminuir o apetite, diminuir a ingesto calrica e diminuir os n(veis sricos de grelina. A O91 atua principalmente em condiesespeciais, tais como aps cirurgia baritrica. A grelina um dos mais importantes sinali7adores para o in(cio da ingesto alimentar. 2ua concentrao mantm"se alta nos per(odos de 8e8um e nos per(odos )ue antecedem as refeies, caindo imediatamente aps a alimentao, o )ue tambm sugere um controle neural. *sse pept(deo tambm est envolvido na secreo do horm$nio de crescimento +:3, e no depsito de gordura . A ao no controle do apetite e dos depsitos energticos depende da ao hipotalmica e do est(mulo para secreo do neuropept(deo / e do pept(deo agouti +Ag0.,. As ore#inas A e ;, como a grelina, so secretadas pelo trato gastrointestinal e elevam"se nos per(odos de 8e8um. Atuam estimulando receptores vagais e redu7indo a descarga de 445. *m humanos, doses fisiolgicas de grelina e ore#inas estimulam o apetite en)uanto )ue a leptina, o .// e a O91, inibem. .ara regulao da ingesto de alimentos e de arma7enamento de energia, uma srie de fatores neuronais, intestinais, endcrinos e adipocitrios atuam e interagem, e a identificao de todos os centros envolvidos e as evid!ncias de suas inter"relaes demonstram a comple#idade do comportamento alimentar e da homeostase energtica. *ssa elucidao pode facilitar o tratamento da obesidade, alm de estimular pes)uisas para novas medicaes )ue poderiam ser mais efetivas para o controle desta epidemia.