371 2730 2 PB

Rev. Virtual Quim. |Vol 4| |No.
6| |840-871| 840

Artigo
Uma Viso Geral dos Diferentes Tipos de Catlise em Sntese
Orgnica
Dias, F. R. F.;* Ferreira, V. F.; Cunha, A. C.
Rev. Virtual Quim., 2012, 4 (6), 840-871. Data de publicao na Web: 24 de dezembro de 2012
http://www.uff.br/rvq

An Overview of the Different Types of Catalysts in Organic Synthesis
Abstract: Since the mid-twentieth century, by economic and environmental factors, many
researchers and some industries are investing in the development of syntheses and
technologies that are environmentally friendly, producing less toxic waste and saving energy.
Furthermore, the use of renewable raw materials, biomass and the development of
asymmetric methods that provide products with high yields and selectivities becomes a major
challenge for researchers in various fields that employ the catalytic process.
This paper describes the importance of catalysis in organic synthesis of complex molecules,
especially for the pharmaceutical and fine chemicals industries. Indeed, the industrial
revolution caused by catalysis in different sectors such as petrochemicals, plastics, paper,
among others, also became the subject of interest of this review.
Keywords: Homogeneous catalysis; heterogeneous catalysis; biocatalysis; organocatalysis.

Resumo
Desde meados do sculo XX, por razes econmicas e ambientais, diversos pesquisadores e
algumas indstrias investem no desenvolvimento de tecnologias sintticas que sejam
ambientalmente favorveis, gerando menos resduos txicos e com economia de energia.
Alm disso, os processos catalticos e biocatalticos associados ao uso de biomassas renovveis
so de fundamental importncia para a produo de matrias-primas quirais e aquirais com
altos rendimentos e elevadas seletividades. Esse conjunto de paradigmas um dos grandes
desafios da atualidade para os pesquisadores nos diversos ramos da sntese orgnica.
Este trabalho descreve a importncia da catlise e da biocatlise na sntese orgnica de
molculas complexas, destacando-se os setores de qumica fina e frmacos. Alm disso, a
utilizao crescente dos diversos processos catalticos em diferentes setores industriais, tais
como petroqumico, de papel e celulose, plsticos, e muitos outros tambm so assuntos de
interesse desse trabalho de reviso.
Palavras-chave: Catlise homognea; catlise heterognea; biocatlise; organocatlise.
* Universidade Federal Fluminense, Departamento de Qumica Orgnica, Programa de Ps-
Graduao em Qumica, Outeiro de So Joo Batista, CEP: 24020-141, Niteri, RJ, Brasil.
flaviana15@yahoo.com.br
Volume 4, Nmero 6

Revista Virtual de Qumica
ISSN 1984-6835
Novembro-Dezembro 2012

841 Rev. Virtual Quim. |Vol 4| |No. 6| |840-871|

Uma Viso Geral dos Diferentes Tipos de Catlise em Sntese
Orgnica
Flaviana R. F. Dias,*

Vitor F. Ferreira, Anna C. Cunha
Universidade Federal Fluminense, Departamento de Qumica Orgnica, Programa de Ps-
Graduao em Qumica, Outeiro de So Joo Batista, CEP: 24020-141, Niteri, RJ, Brasil.
* flaviana15@yahoo.com.br

Recebido em 14 de novembro de 2012. Aceito para publicao em 11 de dezembro de 2012

1. Introduo
2. Exemplos de diferentes tipos de catlise
2.1. Catlise homognea
2.2. Catlise heterognea
3. Biocatlise: aspecto geral
3.1. Aplicao da Biocatlise em diferentes segmentos industriais
4. Organocatlise
5. Concluso

1. Introduo

As reaes qumicas envolvem
transformaes nas quais as espcies
qumicas envolvidas perdem as suas
identidades moleculares a partir da quebra
ou da formao de novas ligaes qumicas,
ou apenas por transferncia de eltrons ou
prtons. As molculas devem colidir com
orientao favorvel quebra e formao
da nova ligao para que a reao ocorra.
Alm disso, as molculas que colidem devem
ter energia cintica total, igual ou maior que
a energia de ativao (Ea). A Ea a energia
mnima necessria para que se inicie a reao
qumica.
1

No diagrama de energia mostrado no
Esquema 1, est ilustrado um exemplo de
reao qumica de substituio nucleoflica
bimolecular (S
N
2) entre um brometo de
alquila e o on hidrxido. A quebra da ligao
C-Br e a formao da nova ligao C-OH
ocorrem simultaneamente no estado de
transio (ET), tambm conhecido como
complexo ativado.
2
O requisito
estereoeletrnico para que essa reao
concertada ocorra, envolve a melhor
sobreposio entre os eltrons presentes no
orbital HOMO do nuclefilo e o orbital
antiligante ( *) de C-Br. As reaes do tipo
S
N
2 ocorrem com inverso de configurao
quando os reagentes eletroflicos so
quirais.
3,4

A cintica qumica a cincia que estuda
as velocidades das reaes qumicas, que
podem ocorrer em escalas temporais muito
diversas, e os mecanismos pelos quais essas
Dias,F.R.F.etal.
Rev.VirtualQuim.|Vol4||No.6||840871| 842
reaes se processam. Alguns fatores

isoladamente ou em conjunto podem
influenciaravelocidadedareao
5
como,por
exemplo: a) estado fsico dos reagentes;
6
b)
temperatura
7
; c) concentrao dos
reagentes
8
; d) presso
6
; e) superfcie de
contato entre as diferentes fases de uma
reaoheterognea
5
e/ou;f)catlise.
9
C
R
R
1
H
Br
+
C
R
R1 H
Br HO

R
C
R1
H
HO
+
Br
Estado de transio
oucomplexoativado
Coordenadadareao
Energia
Ea
HO
Na
Nu CH
R
R
1
H
HOMO
X
Inverso de conf igurao (para R = R
1
)
Sobreposioconstrutivaentreos orbitais
HOMO do nuclefilo e LUMO C-X.
(Mximasobreposio)
Esquema1.DiagramadeenergiaparaumareaodesubstituionucleoflicadotipoS
N
2
A catlise um processo no qual a

velocidadedeumareaoinfluenciadapela
adio de uma substncia qumica para
diminuir a barreira de ativao (Ea) e, ento,
alterar o mecanismo de reao, fornecendo
assim um caminho alternativo de reao,
com energia de ativao menor que o
caminho convencional (Figura 1). Os
catalisadores permitem que as reaes
ocorram com maior velocidade e em
temperaturas mais baixas. Alm disso, os
catalisadores devem ser utilizados em
pequenas propores e serem recuperados
intactosaofinaldareao.
9
Figura 1: Variao da velocidadeda

reao com a utilizao de
catalisador: a) a linha preta indica o
caminho de reao normal, semuso
decatalisador, eb) alinhavermelhao
caminho de reaco coma adio do
catalisador.
Coordenadadareao
Energia
Reagentes
Eacomcatalisador
Easemcatalisador
De um modo geral, se uma reao for

muito lenta, mesmo tendo um rendimento
elevado do produto desejado, dificilmente
ter aplicao industrial, porque tempo de
reao e consumo de energia so duas das
variveis mais perseguidas pela indstria.
9
Portanto, na indstria a utilizao dos

catalisadores de extrema importncia, pois
permite um caminho alternativo para que
as reaes ocorram com menor energia de
ativao.
Yuryev e colaboradores
10
classificam a
catlise como: homognea, heterognea,

Dias, F. R. F. et al.


biocatlise e organocatlise. Cada um desses
processos catalticos ser brevemente
discutido no decorrer deste artigo.

2. Exemplos de diferentes tipos de
catlise

2.1. Catlise Homognea

Neste tipo de catlise, reagentes e
catalisador encontram-se na mesma fase,
proporcionando melhor interao entre esses
componentes e, consequentemente,
resultando em melhor rendimento de reao.
Alm disso, permite que as transformaes
qumicas sejam efetuadas de maneira
controlada (estreo e quimiosseletiva), e em
condies mais brandas, conforme ser
mostrado no decorrer deste trabalho.
11

importante ressaltar que a aplicao
industrial da catlise homognea
normalmente limitada, devido s
dificuldades de separao do catalisador do
meio de reao.
Uma das mais importantes contribuies
da catlise homognea na rea industrial foi
descrita por Knowles e envolveu a reao de
hidrogenao de alcenos, empregando-se
catalisadores de Wilkinson modificados por
fosfinas oticamente ativas.
12
Essa descoberta
tornou-se a base do primeiro processo
industrial
13
envolvendo catlise assimtrica
para a produo de (L)-DOPA (3,4-di-
hidroxifenilalanina), um frmaco
14
usado no
tratamento da Doena de Parkinson. A
sntese desta substncia
15
foi patenteada pela
empresa Monsanto e consistiu na
hidrogenao assimtrica da azalactona de
Erlenmeyer (4), na presena do catalisador
(R,R)-DIPAMP(6) (Esquema 2).

Esquema 2. Sntese da (L)-DOPA (8) via catlise assimtrica

A reao de hidrogenao assimtrica de
alcenos derivados de aminocidos com
ligantes Rh(I)-fosfinas teve pouca
aplicabilidade com outras classes de alcenos
pr-quirais. Noyori complementou a pesquisa
de Knowles criando os ligantes BINAP, em
especial os complexos de BINAP-Ru, que so
catalisadores mais eficientes e capazes de
conferir quiralidade a uma ampla variedade
de produtos de hidrogenao.
15,16

A indstria japonesa Takasago Co,
17
desde
1985, produz o (-)-mentol empregando a
reao de isomerizao da N,N-dietilamina
pr-quiral 9, na presena do catalisador
Rh(I)-(R)-BINAP (10) (Esquema 3).
15


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Esquema 3. Processo industrial para obteno do mentol pela indstria Takasago

Outro exemplo de catlise homognea a
reao de hidrogenao do geraniol (13)
catalisada por Ru(II)-BINAP (2,2-
Bis(difenilfosfino)-1,1-binaftil-rutnio(II))
(14), conforme mostrado no Esquema 4.
18
O
geraniol (13) e o citronelol (15) so
constituintes majoritrios do leo essencial
de citronela (Cymbopogon nardus). Este
ltimo utilizado como repelente de insetos
e na indstria de perfumes.

Esquema 4. Preparao do citronelol (15) pela reduo cataltica do geraniol (13)

A indstria qumica Takasago Co.
17
usa os
enantimeros do catalisador de rutnio
RuX
2
-BINAP (X = Cl, Br etc.)
15
para
transformar a mistura racmica do 3-
oxobutanoato de metila (16) em (R) ou (S)-
hidrxi-butanoato de metila (17). Essas -
hidrxi-cetonas so importantes
intermedirios sintticos, destacando-se o
(R)-enantimero que pode ser transformado
na (R)-carnitina (18), uma substncia
responsvel pela manuteno do
metabolismo em todas as clulas (Esquema
5).
15

Esquema 5. Processo industrial para obteno de (R)-carnitina (18)



Figura 2. Exemplos de catalisadores homogneos comercialmente disponveis
19

Outra importante contribuio na rea de
catlise foi introduzida pelo professor
Sharpless, quem desenvolveu a epoxidao
14
e a hidroformilao assimtrica de alcenos
catalisadas por metais de transio e
perxidos. Estas metodologias so
importantes ferramentas para a obteno de
compostos biologicamente ativos ou de
intermedirios de interesse para indstria de
qumica fina. Cabe ressaltar que Noyori,
Knowless e Sharpless foram agraciados, em
2001, com o prmio Nobel de Qumica,
20
pelo
desenvolvimento de um trabalho notvel na
sntese de novos catalisadores quirais
homogneos e de suas aplicaes em reaes
de hidrogenao, hidroformilao e
epoxidao.
15

2.2. Catlise Heterognea

A catlise heterognea apresenta-se com
fases distintas, na qual em uma delas
encontra-se o reagente e na outra o
catalisador. Reagentes e produtos, que se
encontram nas fases lquida ou gasosa,
permanecem ligados a uma superfcie slida
(o catalisador) por meio de interaes
covalentes ou por adsoro.
21
Desta forma,
possvel separar eficientemente o produto
formado do catalisador.

2.2.1. Reao de hidrogenao cataltica

Um exemplo clssico de catlise
heterognea a reao de hidrogenao,
tambm conhecida como reao de Sabatier-
Senderens.
22
Essa reao foi descoberta no
sculo XIV
23
e baseia-se na adio de
hidrognio molecular a uma ligao dupla ou
tripla, na presena de um catalisador de
nquel, platina ou paldio.
A seguir, esto demonstradas as trs
etapas envolvidas no processo de
hidrogenao cataltica.

Esquema 6. Reao de hidrogenao cataltica de um alceno



Figura 3. Etapas do processo de hidrogenao cataltica

Deve-se ressaltar que a catlise
heterognea empregada em diversos
ramos industriais como, por exemplo, na rea
alimentcia, na qual se realiza a hidrogenao
de leos vegetais para a obteno de
margarinas (Esquema 7).
24

Esquema 7. Reao de hidrogenao do cido oleico

Na petroqumica,
25
as aplicaes
industriais mais importantes de hidrogenao
cataltica esto vinculadas ao processo de
hidrotratamento (HDT) para remoo de
impurezas, como enxofre, nitrognio,
cloretos e olefinas saturadas presentes nos
combustveis destilados (ex. nafta, querosene
e diesel) ao tratar a carga com hidrognio na
presena de um catalisador a temperatura e
presso elevadas. As reaes de
hidrodessulfurizao, hidrodesnitrificao,
desalogenao e hidrogenao cataltica
(Esquema 8).
25

Esquema 8. Principais reaes para hidrotratamento cataltico do petrleo



2.2.2. Produo industrial de amnia,
cido ntrico e cido sulfrico atravs da
catlise heterognea

Outro segmento da indstria no qual a
catlise heterognea merece destaque
baseia-se na produo em larga escala de
amnia atravs de um processo conhecido
como Haber-Bosch.
26
Esse consiste na reao
entre o nitrognio e o hidrognio, na
presena dos catalisadores (uma mistura de
Fe, K
2
O, CaO, MgO e Al
2
O
3
), sob 140 a 340
atm de presso e 400 a 600 C de
temperatura. A sntese da amnia,
desenvolvida por Fritz Haber em 1908, foi
levada em escala industrial pelo engenheiro
Carl Bosch.
26

A amnia uma das substncias mais
produzidas no mundo. Ela entra na cadeia de
produo principalmente de fertilizantes (ex.
ureia, sulfato de amnia, nitrato de amnia e
fosfatos de amnia), armas qumica,
explosivos e outras munies.
27

O processo Haber foi usado na produo
de explosivos, e foi um dos fatores que
permitiu a Alemanha prolongar a primeira
guerra Mundial.
26,27
Em 1918, Fritz e Bosch
ganharam juntos o prmio Nobel de qumica
pelo desenvolvimento de um mtodo
eficiente para a produo de amnia.
Entretanto, devido participao de Fritz no
desenvolvimento de armas qumicas, esse
prmio s foi concedido em 1920.
28,29
O cido ntrico obtido atravs de um
processo conhecido como Ostwald. O
qumico alemo Wihelm Ostwald, o qual foi
agraciado em 1909 com o prmio Nobel
pelos seus trabalhos na rea de catlise,
desenvolveu a sntese do cido ntrico a
partir da reao de oxidao da amnia
(Equao 1).
30
Em um conversor cataltico a
amnia oxidada a xido ntrico (gs) pelo
oxignio em temperatura a cerca de 800
0
C e
presso de 5 atm, usando platina e rdio
como catalisadores. Posteriormente, o xido
ntrico reage com o oxignio presente no ar
para formar o dixido de nitrognio, como
mostrado na Equao 2. Este por sua vez,
reage com a gua levando formao do
cido ntrico (Equao 3).
31

Esquema 9. Processo Ostwald para produo industrial de cido ntrico
31

Outro interessante processo baseado em
catlise heterognea a produo de cido
sulfrico, em quatro etapas: I- Obteno do
SO
2
atravs da reao de combusto do
enxofre; II- Converso cataltica do dixido de
enxofre em trixido de enxofre; III- Absoro
do trixido de enxofre pelo cido sulfrico
gerando o oleum H
2
S
2
O
7
, conhecido com
H
2
SO
4
fumegante; IV- Diluio do oleum
levando formao do H
2
SO
4
. A segunda
etapa do processo comumente utilizada para
a obteno do H
2
SO
4
utiliza como catalisador
o pentxido de vandio.
32



Esquema 10. As quatro etapas para produo de cido sulfrico

2.2.3. Catlise de transferncia de fase
(CTF)

A catlise heterognea tornou-se bastante
difundida a partir da dcada de 60, surgindo
neste nterim um subtipo de catlise
denominado catlise de transferncia de fase
(CTF).
33
Nessa reao, um catalisador
promove a transferncia de reagentes de
uma fase a outra, consequentemente,
facilitando a reao. Algumas vantagens da
CTF sobre os mtodos convencionais advm
da utilizao de solventes no anidros e
emprego de temperaturas brandas.
34
A
catlise de transferncia de fase lquido-
liquido (CTF-LL) o mtodo sinttico mais
empregado, entretanto, outros sistemas so
conhecidos, como a CTF slido-lquido (CTF-
SL) e a gs-lquido (CTF-GL).
34

Mostrado no Esquema 11
33
a reao entre
um halogeneto de alquila e o cianeto de
sdio

na presena de catalisadores de
transferncia de fase, como os sais de
amnio quaternrio (ex. tetra-n-
bultilamnio), acontece rapidamente em
condies suaves, levando formao na
nitrila desejada.

Esquema 11. Preparao de nitrilas por catlise com transferncia de fase
33

Os catalisadores utilizados nesses
processos so extremamente teis por serem
solveis, em certa extenso, tanto em gua
quanto em solventes orgnicos. O ction
amnio do reagente de transferncia de fase
forma um par inico com o nion solvel em
gua (on cianeto), e os grupos alquila do
amnio proporcionam solubilidade na fase
orgnica.
34
Uma vez nessa fase, o nion do
par inico (on cianeto) reage com o
halogeneto insolvel em gua. Dois aspectos
importantes evidenciam o aumento da
reatividade do nuclefilo e,
consequentemente, aceleram a velocidade
desta reao: I- fraca interao eletrosttica
entre o nion cianeto e o ction amnio,
devido presena de grupos alquila
volumosos que blindam a carga positiva
existente no tomo de nitrognio; II- Efeito
de solvatao fraco do nuclefilo (on
cianeto) pelo solvente no polar deixa essa



espcie livre, e consequentemente mais
reativa.
34
Segundo Lucchese,
33
os CTF so
classificados de acordo com suas
solubilidades no meio de reao. Os sais de
amnio quaternrios e os teres de coroa so
os catalisadores normalmente utilizados em
sntese orgnica. Outros representantes da
primeira classe de catalisadores disponveis
comercialmente, incluem o cloreto de
metiltrioctilamnio (Aliquat 336), cloreto ou
brometo de benziltrietilamnio (TEBA ou
TEBA-Br), hidrxido e halogenetos de tetra-n-
butilamnio, hidrxido de
benziltrimetilamnio (Triton B). Os politeres
macrocclicos mais comumente utilizados na
rea qumica so os teres de coroa e os
criptandos. Esses possuem a capacidade de
formar complexos cido de Lewis/base de
Lewis com ons metlicos, permitindo a
solubilizao de sais orgnicos e inorgnicos
de metais alcalinos em solventes orgnicos
apolares.
34

Figura 4. Exemplos de alguns dos teres de coroa 29-32 e criptando 33

2.2.4. Reaes de Acoplamento Cruzado

So muitas as reaes onde a catlise
heterognea promovida por metais de
transio so teis e dentre essas se
destacam as reaes denominadas de
acoplamento cruzado. Essas reaes so
muito importantes em sntese orgnica,
sendo consideradas como uma das melhores
abordagens em termos de formao de novas
ligaes C-C (Csp
2
-Csp
2
, Csp
2
-Csp, Csp
2
-
Csp
3
).
35-40
O reconhecimento da importncia desse
mtodo foi dada pela concesso do Prmio
Nobel de 2010, outorgado aos pesquisadores
japoneses Ei-ichi Negishi e Akira Suzuki e ao
americano Richard Heck.
41,42
A Tabela 1
destaca as principais reaes de acoplamento
cruzado e os catalisadores empregados em
cada tipo de reao.
Os complexos de metais de transio a
base platina, paldio, nquel, cobre e ferro
43
so exemplos de catalisadores comumente
utilizados nas reaes de acoplamento,
sendo os complexos de paldio aqueles mais
frequentemente empregados, devido a sua
alta eficincia cataltica.
44

As reaes de acoplamentos cruzados so
amplamente utilizadas nas snteses de
molculas de alto e baixo peso molecular
com ampla possibilidade de aplicao
industrial de preparao de novos frmacos
contra o cncer e AIDS e defensivos agrcolas,
dentre outros.
45
Alm disso, a sntese total de
molculas com estruturas complexas pode
ser obtida atravs de um nmero reduzido de
etapas sintticas, com elevada
seletividade.
46
. Essas reaes tambm so
utilizadas para a obteno de cristal lquido
utilizado na fabricao de telas de TV e
celular.
No Esquema 12 est mostrada a sntese
do valsartan (41) (Diovan),
47
um frmaco
utilizado no tratamento da hipertenso e
insuficincia cardaca, cujo mecanismo de
ao consiste na inibio dos receptores de
angiotensina II (AT-II).


Quadro 1. Exemplos de reaes de acoplamento cruzado

Esquema 12. Sntese do valsartan 41

Na terceira etapa da sntese do valsartan
(41), a reao de acoplamento cruzado de
Negishi permitiu construo da ligao C-C
do tipo arila-arila na presena do catalisador
acetato de paldio.
Embora a sntese de 41 tenha sido
descrita na literatura empregando-se o
mtodo de acoplamento de Suzuki-
Miyaura,
48
o uso de organometlico de zinco,
formado in situ na reao c (Esquema 12),
tornou o mtodo sinttico mais vivel, em
funo desse reagente possuir alta
quimiosseletividade.

Ao contrrio dos
organozinco, organoboranos so bastante



tolerantes presena de vrios grupos
funcionais, como vinilas, carbonilas,
ciclopropilas, nitrilas). Alm disso, o
organozinco apresenta melhor atividade na
etapa de transmetalao, conforme
mostrado no ciclo cataltico do paldio
(Esquema 13). Cabe ressaltar, que as etapas
do ciclo cataltico das reaes de
acoplamento cruzado podem ser
racionalizadas, conforme mostradas no
Esquema 13, onde R
1
-M um composto
organometlico; R
2
-X um reagente orgnico
eletroflico; R
1
-R
2
uma nova ligao
carbono-carbono.
47
O catalisador de paldio
empregado devido a sua alta eficincia
cataltica.
Recentemente, Cavaleiro e colaboradores
utilizaram derivados do cido bornico para
realizar o acoplamento cruzado de Suzuki-
Miyaura entre a porfirina e diferentes
sistemas quinolnicos (Esquema 14).
49

Esquema 13. Ciclo cataltico simplificado do paldio em reaes de acoplamento cruzado
47

Esquema 14. Preparao de porfirinas conjugadas com o sistema quinolnico 45a-d

2.2.5. Reaes de mettese

As reaes de dupla troca ou mettese
envolvem a troca de ligaes covalentes
entre dois alcenos ou entre um alceno e um
alcino. Conforme observado no mecanismo
de mettese cruzada no Esquema 15, as
ligaes duplas do alceno so rearranjadas na
presena de um complexo metal-carbeno,
representando um mtodo cataltico de


quebra e formao da ligao carbono-
carbono.
50

Embora essa reao seja conhecida desde
meados do sculo passado, com o advento
de novos e eficientes catalisadores
desenvolvidos pelos pesquisadores Chaubin,
Grubbs e Schrock, laureados com o Prmio
Nobel da Qumica em 2005, esta metodologia
emergiu como uma importante ferramenta
em sntese orgnica.
51
A mettese de olefinas
envolve os seguintes tipos de reaes
50,52
: I-
mettese por fechamento de anel (RCM); II-
reao de mettese cruzada (CM); III- reao
de abertura de anel por mettese e
mettese cruzada (ROM/CM); IV- reao de
abertura e fechamento de anel por mettese
(ROM/RCM); V- Polimerizao via mettese
por abertura de anel (ROMP) e VI)
Polimerizao metattica de dienos acclicos
(ADMET).

Alguns exemplos de catalisadores metal-
carbeno esto ilustrados na Figura 5.
50

Esquema 15. Mecanismo de mettese cruzada

Figura 5. Exemplos de catalisadores metal-carbeno para reaes de mettese

Industrialmente, a mettese utilizada
para a produo de algumas olefinas pelo
processo de mettese cruzada empregando
catalisadores de molibidnio. Qumicos da
Phillips Petroleum sintetizaram etileno (56) e
2-buteno (57) por esta metodologia, em um
trabalho conhecido como Processo Phillips de
triolefinas (Esquema 16).
50



A reao de mettese cruzada entre os
alcenos etileno (56) e o 2,4,4-trimetil-2-
penteno (58), etapa principal do "Shell Higher
Olefin Process" permitiu obteno dos
isobutileno (59) e o 3,3-dimetil-1-buteno (60,
neo-hexeno), sendo este ltimo composto
usado na indstria de perfumes.
51

Esquema 16. Obteno de olefinas por mettese

Esquema 17. Reao de mettese como etapa chave do SHOP

3. Biocatlise: aspecto geral

A biocatlise pode ser definida como
modificaes especficas da estrutura
molecular de uma substncia catalisada por
meios biolgicos, como clulas ntegras ou
imobilizadas, enzimas ou seus extratos e
micro-organismos.
52, 53
Os processos
biocatalticos englobam as caractersticas da
qumica verde, que Paul Anastas e John
Warner
54
definiram brilhantemente em doze
princpios e, mais recentemente, Machado
55

acrescentou outros 12 princpios. Dentre
esses princpios esto includos: a) a
preveno da produo de resduos; b) a
formao de substncias com pouca ou
nenhuma toxicidade ao homem e ao meio
ambiente; c) a utilizao de matrias-primas
renovveis; e d) a busca por metodologias
mais eficientes na rea de catlise.
55
A utilizao desses princpios em qumica
verde permite a realizao de diversas
reaes com seletividade, especificidade e
eficincia elevadas.
56
Essas caractersticas so
importantes pois tornam as reaes
ambientalmente seguras com uma maior
economia de energia, geralmente
culminando na diminuio dos custos
operacionais para obteno do produto.
57
Atualmente, a biocatlise um dos
processos mais promissores para a sntese de
compostos de alto valor agregado e as
enzimas e clulas so os biocatalisadores
mais frequentemente utilizados. Esses
biocatalisadores apresentam vantagens e
desvantagens (Tabela 1).
58,59

Enzimas e clulas podem ser imobilizadas
pela sua fixao em matrizes slidas, seja por
adsoro ou aprisionamento em membranas
semipermeveis.
60
Este processo vantajoso,
pois permite vrias vezes a reutilizao do
biocatalisador, alm de aumentar a
estabilidade de enzimas e substratos. Alm
disso, diminui o risco de contaminao e de
formao de subprodutos na reao.



Tabela 1. Algumas vantagens e desvantagens na utilizao dos biocatalisadores
Vantagens Desvantagens
Clulas Baixo custo; regenerao natural de cofatores e
estabilidade operacional.
Instveis em solvente
orgnico; ocorrncia de
reaes secundrias.
Enzimas Permite a permeabilidade do substrato na
membrana da clula; elevada eficincia cataltica;
elevada estabilidade em solvente orgnico;
apresentam quimio-, regio- e enantiosseletividade,;
atuam sob condies suaves de temperatura,
presso e pH; facilidade de isolamento do(s)
produto(s).
Processo dispendioso;
utilizao de cofatores
(NADP, NAD, ATP, K
+
, Fe
2+
ou Fe
3+
); poucos produtores
de enzimas no ramo
industrial.

As enzimas exibem estereoespecificidade,
regio e quimiosseletividade.
61
A
especificidade de uma enzima determinada
pela sua facilidade de combinar-se com um
substrato formando o complexo enzima-
substrato, subsequentemente catalisando a
converso deste a um produto (Figura 6).
62
Nesta etapa de formao do complexo,
algumas enzimas necessitam de cofatores
(ex. K
+
, Ca
2+
, Fe
2+
e Fe
3+
) ou coenzimas (ex.
nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato
(NADP) e trifosfato de adenosina (ATP)). Estas
ltimas quando utilizadas elevam o custo do
processo biocataltico.
62

Figura 6. Interao entre enzima-substrato originando o produto desejado

O alto grau de especificidade deve-se a
regio do stio ativo da enzima, a qual
complementar em tamanho, forma e
natureza qumica molcula do substrato,
conforme mostrado na Figura 6. A mudana
conformacional induzida pelo substrato em
enzimas documentada na literatura atravs
de diversas teorias.
62
A teoria do encaixe
induzido, proposta por Koshland e
colaboradores, a mais aceita e considera a
capacidade do substrato de induzir uma
mudana conformacional na enzima para se
adaptar a sua estrutura tridimensional. Esta
mudana pode ser transmitida s
subunidades vizinhas, induzindo na enzima
um arranjo espacial preciso e especfico
responsvel pelo processo cataltico.
63
A quimiosseletividade refere-se seleo
de um determinado grupo funcional presente
no substrato. Se houver outros grupos no
substrato, estes permanecero inalterados
frente catlise enzimtica. A
enantiosseletividade, por sua vez, refere-se
ao reconhecimento do centro quiral presente
na molcula, identificando,
consequentemente, os pares de
enantimeros.
59, 64
Segundo a Unio Internacional de
Bioqumica e Biologia Molecular (IUBMB)
65
as
enzimas encontram-se divididas em seis
classes, incluindo oxidoredutase, transferase,
hidrolase, liase, isomerase e ligase, de acordo
com a funo desempenhada na reao
qumica.



Essas enzimas podem ser aplicadas em
vrias reas distintas, conforme alguns
exemplos mostrados a seguir:

3.1. Aplicao da biocatlise em
diferentes segmentos industriais

Nas indstrias de alimentos, cosmticos e
perfumes destaca-se sntese do 2-
feniletanol (64), uma substncia que possui
um aroma caracterstico de ptalas de rosas.
Essa substncia pode ser obtida de leos
essenciais de plantas, como jasmins, narcisos
e lrios.
66
Entretanto, as concentraes
obtidas de 64 por extrao do leo essencial
so muito baixas, o que torna o processo
dispendioso. A reao de bioconverso do
aminocido (L)-fenilalanina (61, L-PHE) em 2-
feniletanol (64) conhecida como a sntese
de Ehrlich. No Esquema 18, o ismero do
aminocido fenilalanina (61), produzido pela
espcie de levedura Kluyveromyces
marxianus, submetido reao de
transaminao, transformando-se no
fenilpiruvato 62. Nesta etapa ocorre
liberao de amnia, que se condensa ao -
cetoglutarato formando glutamato, um
receptor do grupo amnia. Posteriormente, o
fenilpiruvato 62 sofre reao de
descarboxilao, levando obteno do
fenilacetaldedo 63, que subsequentemente
reduzido pela ao da enzima lcool
desidrogenase ao lcool 64.
66

Esquema 18. Reao de bioconverso da (L)-fenilalanina (61) em 2-feniletanol (64)

A biotransformao de terpenos, como
mostrado no Esquema 19, de grande
importncia por possibilitar a produo de
produtos (ex. aromas e fragrncias), que
possuem alto valor agregado, sob condies
brandas de reao.
67,68
Um representante
desta classe o limoneno (65)- (4-isoprenil-1-
metil-ciclo-hexeno)- que se apresenta
abundantemente na natureza na forma de
dois enantimeros: o (S)-(-)-limoneno, que
pode ser extrado de diversas plantas como
da Mentha spp. e apresenta odor
caracterstico de limo e o (R)-(+)-limoneno,
composto majoritrio dos leos das cascas de
limo e laranja e do leo essencial de
alcarvia, que apresenta odor caracterstico
de laranja. Nos vegetais, esses terpenos tm
por funes a preveno desidratao e a
inibio de crescimento microbiano.
67

Em geral, nos leos ctricos o (R)-(+)-
limoneno o seu mais expressivo
componente e o interesse nessa substncia
se justifica pela sua ampla aplicabilidade:
solvente para resina, aplicaes na produo
de borrachas e tintas, na sntese do mentol
(12).
68
A grande regio e enantioespecificidade
enzimtica do limoneno 65 faz com que
numerosos micro-organismos e clulas de
plantas sejam capazes de transform-lo em
inmeros compostos de aromas de alto valor
comercial como lcool perlico (67), carvona
(71) e mentol (12).
67



Esquema 19. Alguns exemplos das principais biotransformaes do limoneno 65

Aplicaes da biocatlise nas indstrias de
bebidas e alimentcia incluem a produo de
bebidas alcolicas (ex. vinho e cerveja) e po,
respectivamente, pela ao da
Saccharomyces cerevisae, conhecida
vulgarmente como levedura de padeiro ou da
cerveja. Essa capaz de produzir o etanol,
presente em bebidas fermentadas, e dixido
de carbono, que permite expanso da
massa do po, a partir de acares.
69
A aplicao da biocatlise como um
mtodo alternativo para a produo de
biodiesel, um combustvel renovvel e
biodegradvel, de extrema importncia,
uma vez que suas propriedades so similares
s dos combustveis derivados de petrleo.
Alm disso, o bioedisel oferece vantagem
para o meio ambiente, como a reduo de
emisses de dixido de carbono, um dos
principais responsveis pelo efeito estufa.
70

Na produo do biodiesel, o mtodo mais
utilizado envolve a reao de
transesterificao entre leos vegetais e
lcool metlico ou etlico na presena de
catalisadores cidos ou bsicos. Nessa ltima,
podem ser observadas reaes de
saponificao que dificultam o processo de
isolamento dos steres metlicos ou etlicos
formados. Alm disso, em ambos os casos
pode ocorrer corroso dos reatores, e uma
grande quantidade de gua empregada
durante o processo de tratamento dos
steres,
71,72
gerando um volume considervel
de rejeito aquoso, que neutralizado antes
do descarte (Esquema 20).

Esquema 20. Formao do biodiesel via catlises cida, bsica e enzimtica

Outros exemplos de matrias-primas que
podem ser usadas como fonte de
triglicerdeos para a produo de
biocombustveis so a gordura animal,
espuma de esgoto, leos e gorduras
residuais.
72,73



A transesterificao enzimtica de
triglicerdeos 75 e 76 uma alternativa aos
mtodos descritos anteriormente, uma vez
que as enzimas so catalisadores naturais
biodegradveis encontrados em organismos
vivos. Embora a produo das lipases
utilizadas na produo do biodiesel seja de
alto custo, os ganhos ambientais desse
processo so incontestveis, uma vez que so
capazes de catalisar reaes em condies
moderadas de temperatura e de presso, e
porque elas minimizam os efeitos da
corroso em alguns processos qumicos.
73
Outro exemplo de aplicao do processo
biocataltico a sntese da acrilamida (79),
desenvolvida pelos pesquisadores da
Mitsubishi Rayon, utilizando como
catalisador o micro-organismo Rhodococcus
rhodochrous,
74
(Esquema 21). Esse
responsvel pela produo da enzima nitrila
hidratase que catalisa a reao de hidratao
de uma nitrila gerando a amida
correspondente. Esta reao altamente
seletiva e apresentou um rendimento de
99,9%.

Esquema 21. Sntese da acrilamida 79 via biocatlise

Cabe destacar que a produo anual de
acrilamida (79) alcana de 80 a 100 mil
toneladas por ano.
75
Essa substncia
utilizada na produo do polmero
poliacrilamida, que atua como agente
floculante em processos de depurao de
guas de consumo e industrial.
76
A acrilamida
(79) carcinognica e pode haver o risco de
se encontrar vestgios da mesma na gua
potvel. Por esta razo, existe no Brasil a
Portaria do Ministrio da Sade de n. 2914,
de 12 de Dezembro de 2011, que estabelece
o limite de 0,5 g/L de acrilamida presente
na gua potvel. Este o limite tambm
exigido pela Organizao Mundial da Sade.
77

A sntese da vitamina B
3
(81)

tambm
ocorre por biocatlise.
78
Essa designada sob
as formas cida e bsica, conhecidas como
cido niacnico e niacinamida,
respectivamente. Faz-se necessria a
ingesto diria de vitamina B
3
atravs da
alimentao (ex. carnes magras, carnes de
aves domsticas, peixes) ou via
medicamentosa quando no consumir
quantidade suficiente para suprir as
necessidade dirias do organismo.
78
A forma
bsica da vitamina B
3
produzida pela
indstria Lonza
79
atravs da reao de
hidratao da 3-cianopiridina 80 pela
bactria Rhodococcus rhodochrous.

Esquema 22. Obteno da niacinamida (81, vitamina B
3
) por processo biocataltico



A aplicao da biocatlise em indstrias
de papel uma das formas alternativas de se
melhorar a qualidade de seus efluentes ricos
em materiais orgnicos e inorgnicos, que
podem causar srios danos aos corpos
aquticos receptores.
80
Contudo, a indstria
de celulose e papel indiscutivelmente
representa um dos setores industriais mais
importante do mundo, sendo o Brasil o
quarto maior produtor mundial de celulose,
segundo a Associao Brasileira de Celulose
e Papel (Bracelpa).
81
Apesar deste fato, o
alto consumo de papel aliado s etapas do
seu processo de produo (polpao,
branqueamento e processamento do papel)
geram um grande volume de efluentes,
contribuindo para o aumento de poluentes,
no meio ambiente.
80

A etapa de branqueamento do papel tem
como objetivo remover e modificar a lignina
residual das fibras, substncia responsvel
pela colorao escura da polpa de celulose.
80,
82
Durante o processo de branqueamento, a
polpa tratada com reagentes qumicos
cidos (ex. Cl
2
, ClO
2
, NaClO, O
2
, O
3
) e bsicos
(ex. NaOH e H
2
O
2
), que se alternam no tipo e
no nmero de sequncias de branqueamento
adotadas por cada indstria de celulose.
83

Essa etapa a responsvel pela gerao de
uma grande quantidade de poluentes
84
como
os organoclorados que so extremamente
txicos para o meio aqutico.
83
Por este
motivo, na etapa de branqueamento, as
enzimas celulases e xilanases esto
substituindo o gs cloro, que empregado
industrialmente neste processo. As primeiras
so produzidas pelo fungo Trichoderma e
atuam retirando materiais lenhosos da
matria-prima que prejudicam a qualidade da
polpa de celulose.
85
Outros exemplos de
fungos filamentosos dos gneros Aspergillus,
Penicillium, Fusarium e Cladosporium
produzem as enzimas celulases. As xilanases
so extradas dos fungos do gnero
Aspergillus
86
e degradam a xilana, substncia
presente na polpa de celulose. Cabe
ressaltar, que o pr-tratamento com essas
enzimas no branqueia ou deslignificam a
polpa, mas tornam a polpa mais fcil para o
branqueamento nas fases subsequentes do
branqueamento qumico, alm de
proporcionar uma reduo nas quantidades
de reagentes qumicos.
Na indstria txtil, as celulases so
empregadas para retirada do excesso de
corante no jeans, evitando danos s fibras do
tecido. Este processo denominado
bioestonagem.
87

A utilizao de proteases e lipases em
detergentes melhora a remoo de manchas
de origem biolgica (ex: sangue, extrato
vegetais, suor e molhos), consequentemente,
diminuindo o tempo de lavagem. Alm disso,
as enzimas em detergentes promovem a
degradao de graxas, como lipdios.
88
As
lipases tambm so empregadas por
padeiros para melhorar a textura de pes,

em
cervejarias para eliminar a turvao da
cerveja e acelerar o processo de
fermentao.
89
A biocatlise uma ferramenta
extremamente til na sntese de substncias
enantiomericamente puras, destacando-se
quelas aplicadas na rea de qumica
medicinal. Nesta parte do trabalho, ser feita
uma abordagem breve sobre a importncia
da quiralidade na rea de qumica
farmacutica. Em seguida, sero mostradas
as diferentes aplicaes da biocatlise na
sntese de frmacos enantiomericamente
puros.

3.1.1. Importncia da quiralidade na rea
de Qumica Medicinal

Durante dcadas o termo quiralidade foi
um fator negligenciado pela comunidade
cientfica. A talidomida, por exemplo, causou
a malformao de milhares de fetos, quando
administrada, na dcada de 1960, a vrias
gestantes para combater enjoos matinais.
90
O
enantimero (S) est relacionado com os
efeitos teratognicos da talidomida,
enquanto o enantimero (R) responsvel
pelas suas propriedades sedativas.
90

importante destacar que um par de
enantimeros pode apresentar aes
diversificadas sobre os organismos vivos,
levando a diferentes sabores, odores e aes



biolgicas. Este fato deve-se as diferentes
propriedades fsicas dos diastereoismeros
formados a partir da interao entre os
enantimeros de um substrato e os
receptores biolgicos, que so molculas
quirais.
91
De maneira geral, devido
formao de complexos diastereoisomricos
um par de enantimeros ao interagir com um
bioreceptor especfico poder apresentar as
seguintes possibilidades: I- apenas um dos
enntimeros apresentar atividade,
enquanto o outro inativo; II- os
enantimeros podem apresentar atividade
farmacolgica semelhante, entretanto um
apresenta maior atividade que o outro; III- os
enantimeros podem apresentar
comportamentos biolgicos distintos.
92

Na Figura 7 encontram-se alguns frmacos
e suas diferentes atividades farmacolgicas
atribudas de acordo com o centro quiral que
possuem em sua estrutura qumica.
93,94

Figura 7. Frmacos quirais e suas respectivas atividades farmacolgicas

A dificuldade de se obter uma nica
substncia na sua forma enantiomericamente
pura somente atravs de mtodos
convencionais, muita vezes, torna a rota
sinttica invivel.
95
As metodologias
estereosseletivas
91
e os mtodos de
separao de enantimeros so ferramentas
teis que permitem a sntese e o isolamento
de frmacos puros.
95

3.1.2. Alguns exemplos de reaes
biocatalticas na rea farmacutica

A (1R, 2S)- efedrina (89), um alcaloide
derivado de diversas espcies de Ephedra,
usada clinicamente no tratamento da asma.
96
O precursor da efedrina, fenilacetilcarbinol
88, produzido em escala industrial pela
BASF
97
e sua sntese est mostrada no
Esquema 23. A reao de condensao entre
duas matrias-primas pr-quirais benzaldedo
86 e cido pirvico 87 catalisada pela enzima
piruvato descarboxilase, permitiu obteno
de forma enantiosseletiva do ismero (R) de
88, que posteriormente submetido
reao de aminao redutiva,
transformando-se no produto 89.
66,97

Esquema 23. Sntese da efedrina 89 utilizando o mtodo de biocatlise

A ampicilina 93 e amoxicilina 94 so
antibiticos -lactmicos que apresentam
amplo espectro de ao e possuem
mecanismo de ao via inibio da sntese
proteica na parede celular das bactrias.
98
A
sntese dessa substncia catalisada pela
enzima penicilina G acilase (imobilizada em


gel de agarose), devido a sua elevada
especificidade e seletividade.
99

O Fabricante Prodotti, de So Paulo,
produz esses antibiticos reagindo o cido 6-
amino-penicilnico 92 com o ster metlico
da (D)-fenilglicina (90) e (D)-p-
hidroxifenilglicina (91), obtendo a ampicilina
(93) e amoxicilina (94), respectivamente.
(Esquema 24).
100

Esquema 24. Sntese dos antibiticos ampicilina (93) e amoxicilina (94) por biocatlise

A reao de hidrlise enzimtica de
steres racmicos de ibuprofeno, derivados
do cido fenilpropinico (Esquema 25), utiliza
a enzima lipase da Candida sp. Este processo
usado para a obteno industrial do anti-
inflamatrio no esteroidal (AINE) (S)-
Ibuprofeno, espcie responsvel pelas
atividades analgsica e antitrmica dos
medicamentos comumente conhecidos como
Alivium,
101
Advil,
102
Buscofem
103
ou Artril.
104

Na resoluo enzimtica, um dos
enantimeros quimicamente transformado
com maior velocidade que o outro. A
formao de estados de transio
diastereoisomricos entre o par de
enantimeros e a enzima o fenmeno
responsvel pelas diferenas de velocidades
de reao.
92

O frmaco (S)-atenolol 99, um importante
-bloqueador usado no controle de quadros
de hipertenso, obtido industrialmente
atravs da reao de epoxidao de olefina
com Pseudomonas oleovaraus (Esquema
26).
104

Esquema 25. Obteno do (S)-Ibuprofeno 84 via resoluo sinttica

Esquema 26. Sntese do (S)-atenolol 99



A atorvastatina 100 (Lipitor) um
frmaco usado no tratamento de
hiperlipidemia, que consiste em valores
anormalmente elevados de gordura no
sangue. A atorvastatina um frmaco lder
em venda no mundo, cuja patente expirou no
Brasil em dezembro de 2010.
105
Essa
substncia sintetizada, desde 2002, por
mtodo biocataltico pela indstria
farmacutica Pfizer, que faturou, no ano de
2011, com este frmaco, cerca de US$ 7,7
bilhes, segundo a IMS HEALTH, uma
empresa que audita o mercado farmacutico
mundial.
106

Outros frmacos obtidos por processos
biocatalticos incluem o antibitico cefalexina
101,
107
o miglitol (102), indicado no
tratamento do diabetes mellitus do tipo II;
108
captopril (103), um anti-hipertensivo inibidor
da enzima conversora de angiotensina II;
109
o
anti-inflamatrio no esteroidal naproxeno
(104).
92

Figura 8. Alguns exemplos de frmacos obtidos por biocatlise

3.1.3. Biocatlises em meios no
convencionais

As catlises enzimticas so tpicas
reaes de meios aquosos, que de um modo
geral, j possuem a cintica pr-estabelecida
em gua. Sabe-se que as reaes enzimticas
so sensveis as variaes no meio de reao
como fora inica, temperatura, presso e
pH.
110
Portanto, qualquer alterao nas
condies de reao poder induzir uma
modificao na estrutura tridimensional da
enzima, podendo esta tornar-se inativa, caso
essa alterao seja brusca.
87
A biocatlise em meio no aquoso
limitada pela mnima quantidade de gua
necessria para manter a camada de
hidratao da enzima, requerida para a sua
funo cataltica. Essa aumenta a mobilidade
e flexibilidade dos stios ativos, e,
simultaneamente, a polarizao da estrutura
proteica. Alm disso, essa quantidade
dependente da caracterstica de cada
enzima.
111
Em resumo, gua requerida
para funo cataltica da enzima em
solventes orgnicos.
Os mtodos alternativos, nos quais a
biocatlise ocorre em meios no
convencionais ou aquo-restritos, incluem
enzimas imobilizadas,
112,113
solventes
orgnicos, fluidos supercrticos
114
(ex. CO
2
,
etano, etileno, hexafluoreto de enxofre,
fluorfrmio)

e os lquidos inicos (ex.
tetrafluorborato de 1-butil-3-metil-
imidazol).
115
Esses tm por finalidade
aumentar a solubilidade da enzima em
solventes orgnicos, elevar a estabilidade e
seletividade enzimtica, alm de melhorar o
rendimento da reao.
111
A seguir, sero
mostrados alguns exemplos de mtodos de
biocatlise em meios no convencionais.

No Esquema 27, o retinol ou vitamina A
105, uma substncia importante para o


crescimento e diferenciao das clulas
epiteliais, foi submetido reao de
esterificao com succinato de metila 106,
levando ao succinato de metil retinol 107, um
carreador de cido ltico.
116a,b
Nessa reao,
foram utilizados diferentes tipos de lipases
imobilizadas, como as lipases da Candida
antarctica e do Rhizomucor miehei
imobilizadas em resinas acrlica e aninica
Duolite 568N, respectivamente.

Esquema 27. Esterificao do retinol 105 por enzima imobilizada

Carvalho e colaboradores
117
propuseram
uma maneira bem simples de obter o
enantimero (S) presente na mistura
racmica do frmaco ibuprofeno (84), atravs
da reao de esterificao usando lipase, que
apresenta enantiosseletividade para a forma
(R)-ibuprofeno. A enzima catalisa
seletivamente a converso para (R)-ster,
deixando a forma (S)-ativa livre (Esquema
28). Posteriormente, o cido discriminado,
(S)-ibuprofeno (84), pode ser separado do
meio de reao atravs de extrao cido-
base.
117

Esquema 28. Esterificao enantiosseletiva do (R,S)-ibuprofeno (84) por lipases em meio de
propanol, com enantiopreferncia para o (R)-enantimero

Lau e colaboradores reportaram o uso de
lquidos inicos como solventes em reaes
catalisadas por lipases.
115
Essas enzimas so
muito utilizadas em sntese orgnica devido
sua grande disponibilidade e baixo custo.
Alm disso, no requerem cofatores, atuam
em uma faixa de pH relativamente grande,
so muito estveis neste meio, apresentam
especificidade, regio, quimio e
enantiosseletividade. No Esquema 29, a
lipase B da espcie Candida antarctica
catalisa a reao de aminlise do cido
octadecanoico (109). Alm disso, essas
enzimas podem ainda fazer reaes de
esterificao, transesterificao (alcolise) e
tiotransesterificao em solvente orgnico,
com alta especificidade. As velocidades das
reaes em lquido inico foram melhores,
quando comparadas em solventes
convencionais.
115

Cabe destacar, que os lquidos inicos
podem ser empregados como eletrfilos em
baterias e pilhas devido a sua resistncia
eletroqumica e condutividade eltrica. Eles
podem ainda ser utilizados como fluidos
trmicos ou hidrulicos na indstria ou em
reatores nucleares. Alm disso, podem atuar
como lubrificantes devido a elevada
viscosidade.
115



Esquema 29. Substituio nucleoflica carbonila por lipases em lquido inico

4. Organocatlise

A organocatlise definida como a
utilizao de compostos orgnicos como
catalisadores com a finalidade de acelerar
uma reao orgnica. Os organocatalisadores
so isentos de metal em sua constituio, o
que desperta interesse nesse tipo de catlise
por parte das indstrias.
118

O interesse na organocatlise se deve
facilidade de obteno dos
organocatalisadores, sendo estes facilmente
estocveis, estveis, atxicos e de custo
reduzido.
118
Alm disso, a organocatlise
um mtodo simples, realizado em condies
brandas, no havendo necessidade de
utilizao de atmosfera inerte e nem de
solventes anidros.
119

A primeira sntese estereosseletiva
envolvendo organocatlise foi descrita, em
1912, por Fiske e colaboradores.
120
Esses
pesquisadores observaram uma modesta
enantiosseletividade na reao de adio do
cido ciandrico ao benzaldedo (86)
catalisada pelo alcaloide quinina (111) ou
quinidina (112) (Esquema 30).

Esquema 30. Reao de formao de cianoidrina 113 por organocatlise

Aps 2002, a biocatlise apresentou um
aumento exponencial no nmero de
publicaes (Grfico 1), levando ao
desenvolvimento de novos catalisadores e de
inmeras reaes cujas verses assimtricas
podem ser realizadas com a utilizao de
organocatalisadores como, por exemplo,
Diels-Alder,
121
reaes de Mannich,
122

reaes de Michael,
123
condensao
aldlica,
124
dentre outras.
Na dcada de 70, dois grupos de
pesquisadores utilizaram
independentemente o aminocido (L)-prolina
(115) como organocatalisador em reao
aldlica intramolecular, conhecida como
anelao de Robinson.
118
A enona um
importante intermedirio sinttico na sntese
de esteroides, como progesterona e
cortisona. Em ambas as reaes, essa
substncia pode ser obtida em bons
rendimentos em bons excessos
enantiomricos. Apesar deste fato, a reao
de anelao de Robinson catalisada pela (L)-
prolina 115 permaneceu esquecida durante
30 anos, provavelmente devido ao sucesso
dos mtodos envolvendo catalisadores
metlicos, que surgiram na dcada de 80.
118



Grfico 1. Evoluo das publicaes sobre organocatlise na ltima dcada. (Base de dados:
Scifinder. Keyword: Organocatalysis. Acesso em 07 de junho de 2012)

Esquema 31. Reao de anelao de Robinson assimtrica catalisada pela (L)-prolina (115)
118

Em 2000, List e Barbas III
124
descreveram
uma srie de exemplos de reaes aldlicas
assimtricas organocatalisadas pela (L)-
prolina 115, com bons rendimentos e
excessos enantiomricos (Esquema 32).
O mecanismo que explica a utilizao da
prolina como organocatalisador em reao
de adio aldlica com a formao de dois
novos centros assimtricos est mostrado no
Esquema 33. Esse envolve o intermedirio
enamina, seguido da reao de
aminoalquilao de Mannich,
122
que
considerada uma das mais importantes
ferramentas para formao da ligao C-N
em qumica orgnica.

Esquema 32. Reaes aldlica organocatalisadas pela (L)-prolina 115
124

0
100
200
300
400
500
600
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Publicaes sobre organocatlise



Esquema 33. Mecanismo de adio aldlica catalisada pela (L)-prolina 115

A utilizao de derivados peptdicos como
organocatalisadores na reao de oxidao
quimiosseletiva e enantiosseletiva de indis
foi descrita por Miller e colaboradores.
125

Essa ferramenta de extrema relevncia,
uma vez que possibilita a construo de
alcaloides estruturalmente complexos.
A reao de Mannich, tambm conhecida
como adio 1,4, um dos primeiros
exemplos de uma reao multicomponente
descrita na literatura.
122
A reao
multicomponente define-se como um
processo convergente, no qual um ou mais
reagentes combinam-se em um mesmo pote
da reao para formar um produto que
agrega caractersticas estruturais de cada um
dos reagentes.
126
Essa reao envolve a
participao de um organocatalisador, de
uma substncia carbonilada no enolizvel,
uma segunda substncia carbonilada
enolizvel e uma amina, levando obteno
de uma -aminocetona (Esquema 34).
122

A reao de Michael entre diversas
cetonas e nitro-olefinas catalisada pela (L)-
prolina 115 levou obteno de nitro
compostos em altos rendimentos.
Entretanto, foram obtidos excessos
enantiomricos baixos.
123

Esquema 34. Uso da organocatlise na reao de Mannich

Esquema 35: Reao de adio de Michael via organocatlise
123



Diferentemente das reaes aldlicas e da
reao de Mannich, que tm a enamina
como intermedirio de reao, no caso da
adio do tipo 1,4 (adio de Michael) os
produtos so obtidos com baixa
enantiosseletividade.
123
Na literatura,

diferentes organocatalisadores foram
preparados com intuito de aumentar a
enantiosseletividade dos produtos obtidos
atravs da adio 1,4.
127
Exemplos de
organocatalisadores incluem os alcaloides
naturais, as sulfonamidas e as tioureias.
Zhang e colaboradores
127
sintetizaram a
base de Schiff (133), via reao de adio de
Michael, com rendimento e excesso
enantiomrico elevados. Essa substncia
importante intermedirio sinttico na
obteno da (L)-ornitina 134, um
aminocido usado como suplemento
diettico e no tratamento da
hiperamoniemia e distrbios hepticos. O
organocatalisador utilizado nesta reao foi
um anlogo do alcaloide cinchonidina
(132).
127

Esquema 36. Preparao de intermedirio para obteno da (L)-ornitina (134)

A organocatlise vem ganhando destaque
ao longo dos anos, principalmente na
produo de intermedirios sintticos
utilizados na obteno de frmacos.
128
A
reao envolvendo a organocatlise rpida
e os organocatalisadores podem ser
facilmente preparados, quando no so
disponveis comercialmente. Outra vantagem
a iseno de metal no produto final, sendo
normalmente acompanhadas de elevados
valores de rendimento e excesso
enantiomrico. Contudo, so necessrios
novos estudos acerca deste tipo de reao,
uma vez que usa grande quantidade de
organocatalisador, quando comparada a
catlise heterognea, que utiliza cerca de
0,01% de catalisador.
128

5. Concluso

At a metade do sculo XX, o
desenvolvimento da qumica estava
associado a processos de sntese de baixo
custo, que levassem a altos rendimentos,
negligenciando, muitas das vezes, a
qualidade e o volume de efluentes qumicos
liberados para o meio ambiente.
Tendo como base as informaes
abordadas no escopo deste trabalho,
percebe-se que os processos catalticos,
sejam eles por catlise homognea,
heterognea, bio ou organocatlise, so de
vital importncia para o crescimento de uma
sociedade sustentvel. Esse fato deve-se aos
processos catalticos seguirem caminhos que
conduzem a uma qumica vivel, na qual
ocorre a produo de compostos seletivos,
ativos e estveis, com menor dispndio de
energia e de combustvel de forma eficiente
e, ao mesmo tempo, no agressiva ao meio
ambiente. Diferentes tipos de produtos
podem ser obtidos por processos catalticos,
incluindo alimentos, medicamentos,
combustveis, polmeros, fragrncias, dentre
outros.
A rea de catlise, principalmente a
biocatlise, ainda necessita ser bastante



explorada pelos pesquisadores, por exemplo,
no sentido de reduzir o grande volume de
efluentes qumicos gerados por diferentes
processos qumicos.
Os processos catalticos podero
apresentar menor custo e quantidades de
rejeitos, com melhores rendimentos, e com
condies suaves de temperatura e presso.
Avanar para processos que estejam de
acordo com os Princpios de Qumica Verde
caminhar para uma sociedade sustentvel.

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