Universidade do Estado do Rio de Janeiro

Faculdade de Tecnologia
Campus Regional de Resende
Departamento de Qumica e Ambiental

Processos Bioqumicos
ANTIBITICOS

Profa: Denise Godoy

E-mail: denisegodoy@uerj.br

Que so antibiticos?
Antibiticos so produtos
do metabolismo
secundrio que inibem o
processo de crescimento de
outros organismos, mesmo
quando usados em baixas
concentraes.

Conceitos

Antibitico uma substncia qumica produzida por m.os.

que incua espcie produtora, mas que letal s outras
espcies. Esta substncia exerce sua funo mesmo na
ausncia do m.o. produtor.

Quimioterpicos so os antibiticos que so produzidos

por via sinttica, com atuao sobre os m.os., como, por ex:
as sulfas.

Sintobiticos so antibiticos nos quais o m.o. faz a

unidade bsica e depois modifica-se por via sinttica.

Grupos microbianos
produtores de antibiticos
Antibiticos so produzidos por bactrias e fungos.
Nos fungos, apenas os antibiticos produzidos pelo gnero
Ascomycotina e fungos imperfeitos so de importncia
prtica. Apenas 10 dos antibiticos fngicos conhecidos so
produzidos comercialmente, e apenas as penicilinas,
cefalosporina C, griseofulvina e cido fusidico so
clinicamente importantes.

Grupos microbianos
produtores de antibiticos

Nas bactrias, existem alguns grupos taxonmicos importantes

que produzem antibiticos. A grande variedade na estrutura e
nmero de antibiticos encontrado nos Actinomicetes,
especialmente no gnero Streptomyces.

Dentre os actinomicetos, que como sabe-se so organismos

aclorofilados quimiossintetizantes de antibiticos, cita-se o
Streptomices griseus que produz estreptomicina e o
Streptomices venezuela que produz cloromicetina (especfica
para bactrias que causa conjuntivite).

Aplicaes

Medicina eliminao de m.os. Infecciosos normalmente

patognicos.

Conservao de alimentos os alimentos so transportados

em recipiente que so lavados em soluo antibitica.

Agricultura irrigao para evitar a deteriorao por

atividade microbiana de frutas e legumes.

Isolamento de m.os. bolores e algas so isolados

eliminando-se as bactrias.

Sanitizao de mostos industriais a ao microbiana

impede e/ou atrapalha o crescimento e a atividade dos m.os.
agentes das fermentaes em geral.

Mecanismos de ao
Alguns antibiticos tm ao bacteriosttica, ou seja,
impedem o crescimento dos m.os., atuando numa estrutura
da clula que no vital, mas essencial ao seu crescimento.
Outros tem ao bactericida, isto , matam a clula atingindo
o ponto vital do m.o. e causando sua morte.
De um modo geral, os antibiticos:
ticos
- Atuam na sntese da parede celular causando a morte da
clula pela ausncia da parede.

Mecanismos de ao
- Atuam na membrana celular.
- Atuam na sntese de protenas, aminocidos e de cidos
nuclicos.
- Atuam na cadeia respiratria.

A atuao de um dado antibitico est relacionado com a

concentrao do mesmo no sangue, a fim de se determinar os
intervalos das doses do antibitico em questo. A
determinao dessa concentrao recebe o nome de nvel
srico.

Atividade e Potncia

A atividade a capacidade ou habilidade em termos de

micrograma ou miligrama que o antibitico, produzido pelo
m.o., tem de inativar (ou inibir) ou de matar m.os. de outras
espcies.

A potncia a atividade relacionada com o peso da

preparao. Ex: 500 g/mg cpsula de 1mg que contm
500 g /mg do princpio ativo que contm ao antibitica.

Espectro de antibiose,
sensibilidade e resistncia
Espectro de Antibiose:
Determina sobre quais e quantos m.os. o antibitico tem ao
(largo espectro atua vastamente e pequeno espectro atua com
baixa ao).
Sensibilidade e Resistncia:
Um m.o. sensvel quando se deixa atacar pelo antibitico.
O m.o. que geralmente possui forma mutante (membrana
com outra composio, sintetiza protenas diferentes, etc)
chamado de resistente.

Produo
A pesquisa de um novo antibitico normalmente tem seu incio
no solo fonte natural para captar os m.os. produtores de
antibiticos. Tambm lana-se mo das colees de cultura.
Etapas:
Seleo de estirpes;
Otimizao escala laboratorial;
Teste em instalaes piloto;
Caracterizao qumica e estrutural do composto;
Modificao qumica do composto ativo;
Teste de formulaes em animais e seres humanos;
Produo industrial do antibitico.

Produo
A produo pode ser sinttica, fermentativa ou semi-sinttica.

Sinttica antibiticos que so produzidos apenas por sntese.

Ex: clorofenicol. A produo por meio de m.os. deste
antibitico vivel, contudo fica mais barato sintetiz-lo
quimicamente.
Fermentativa antibiticos que so produzidos por via
microbiana.
Semi-sinttica antibiticos que so produzidos via
fermentao, sendo sua molcula modificada por via
sinttica.

Produo
Observaes:
Se a penicilina for obtida somente via snttica o anel no
fecha e o antibitico fica sem atividade.
O benzetacil tambm obtido via semi-sinttico. a chamada
penicilina procainada (procana cida). A administrao deste
antibitico deixa de ser de 8 em 8 horas e passa a ser de 24 em
24 horas.

Fermentao
Escala de produo: 12.000 L
Mosto:
Fonte de C geralmente orgnico: glicose ou sacarose e
tambm lactose a 6%.
Fonte de N e sais minerais (P, K, Mg, S) milhocina
contm substncias derivadas do cido fenilactico.
Precursores substncias que devem ser adicionadas ao
mosto a fim de incentivar a produo, como por exemplo a parte
da molcula que o m.o. no sintetiza (ex: na produo da penicilina-G h necessidade de se adicionar o cido fenil actico).

Fermentao
Inculo: (Semeadores: 1200 L)
So utilizados clulas em suspenso para tornar o
processo mais rpido.Existncia de esporos na superfcie tanto
livres como agregados (condios).
Condies:
.T = 25 a 35C
.pH =6 7

- meio tamponado neutro

.Tenso de O2 - aerao (ar estril)

.agitao
.formao de espumas

Fermentao
Controles:
.Contaminantes - equipamentos e mosto devem ser esterilizados ausncia de contaminantes para no baixar o rendimento e no
inativar produto.
.T,pH,O2 e agitao

Penicilina
Alexander Fleming

Fungo Penicillium

Penicilina

O ncleo comum a todas as penicilinas o cido 6 amino penicilanico (6-APA) que embora seja
biologicamente inativo, o responsvel pela
atividade de todas as penicilinas.

Penicilina
Produzida por
fungos: Penicillium e
Aspergillus
Eficaz contra
bactrias grampositivas
Precursor: cido
fenil-actico (0,50,8%)

Esporos liofilizados

Propagao do inculo
gua de milho
Fonte de nitrognio
Fonte de carbono
Tampes
Precursor

5x103 esporos / ml

Fermentao submersa
descontnua alimentada
40.000 a 200.000 l
0,5-1,0 vvm; 120-150 rpm
pH 6,5; 25-27C

Penicilina
FED BATCH - Permite:
1. operar o fermentador entre os limites superior e inferior da
atividade
2. operar abaixo dos nveis de inibio/toxicidade
3. reduzir a durao da fase de crescimento (acelerando o
crescimento)
4. prolongar a durao da fermentao (manter a biomassa vivel
mais tempo)
5. operar a concentraes de biomassa elevadas e constantes
6. repr a gua evaporada com o areamento da cultura
(contrariando o aumento de viscosidade do caldo e a
consequente co-limitao pelo O2)

Penicilina

Downstream:
Os processos de separao da penicilina
consistem basicamente de duas operaes: extrao
seguida de cristalizao
Normalmente o rendimento global de extrao
ronda os 85 90%.

Penicilinas com interesse

econmico

Penicilina G (Benzilpenicilina)
Substncia teraputica em medicina humana e veterinria.
Altamente ativa contra bactrias Gram positivas sensveis
penicilina por exemplo Streptococcus pyogenes e cocci Gram
negativos. Tambm ativa contra Bacillus anthracis,
Treponema pallidum e outras bactrias. geralmente
administrada por injeo. utilizada como promotor de
crescimento para porcos e galinhas.

Penicilinas com interesse

econmico

Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
Substncia teraputica oralmente ativa contra bactrias
Gram positivas sensveis penicilina, por exemplo,
Streptococcus pyogenes e cocci Gram negativos. menos
ativa em geral que a penicilina G mas uma terapia efetiva
quando os microrganismos lhe so sensveis.

Cefalosporina
Produzida por fungos:
Acremonium chrysogenum,
Emericellopsis, Paecilomyces
Antibiticos de amplo
espectro
Baixa toxidade
29% mercado antibiticos
Propagao do inculo
Adio semicontnua
Nutrientes

Fermentao submersa
descontnua alimentada
pH 6-7; 24-28C

Cristais de antibitico disperso no

mosto (mash)

Depois da penicilina, descobriram-se mais de

8.000 antibiticos, sendo hoje em dia
produzidos industrialmente cerca de 170
antibiticos por fermentao e posterior
modificao qumica.