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MEDICINAIS AO DESENVOLVIMENTO DE
NOVAS SUBSTNCIAS QUMICAS
SINTTICAS:
1999 - 2013
FARMACOGENOLOGIA:
Estudo dos processos envolvidos na
gnese de novos medicamentos
In vivo
Lead
compound
Composto
prottipo
Produtos
biolgicos
Clnica
Qumica
sinttica
Aprovada: 1
Mercado
Voluntrios:
seguro ?
Fase 1
Fase 2
Eficcia
Seletividade
Mecanismo
Hit
Ensaio clnico: 5
G
E
N
R
I
C
O
S
Pacientes:
Funciona ?
Dose?
Fase 3
Pacientes:
Eficcia ?
Duplo cego
Multicntrico
Fase 4
Metabolismo, Segurana
2
4 (IND)
22
2: 369, 2003
N = Natural product.
ND = Derived from a natural product and is usually a semisynthetic
modification.
S = Totally synthetic drug
S* = Made by total synthesis, but the pharmacophore is/was from
a natural product.
NM = Natural product mimic
J. Nat. Prod. 70: 461-477, 2007
REGRA DE 5, de LIPINSKI
- Massa molecular < 500 daltons
- Log Coeficiente de partio calculado < 5
- Nmero de grupamentos doadores de ligao hidrognio < 5
- Nmero de grupamentos aceitores de ligao hidrognio < 10
In vivo
Lead
compound
Composto
prottipo
Produtos
biolgicos
Eficcia
Seletividade
Mecanismo
Hit
Qumica
sinttica
O
Ensaio clnico: 5
Clnica
Aprovada: 1
Mercado
Voluntrios:
seguro ?
Fase 1
Fase 2
G
E
N
R
I
C
O
S
Pacientes:
Funciona ?
Dose?
Fase 3
Pacientes:
Eficcia ?
Duplo cego
Multicntrico
Fase 4
Metabolismo, Segurana
2
6,5 (IND)
24
Pesquisa e desenvolvimento:
gastos relativos de cada etapa
10%
14,2%
4,5%
7,3%
29,1%
11,7%
8,3%
4,1%
1,8%
9%
avano teraputico
- Pesquisa inovadora
eficcia (ex: statinas)
eficincia (ex: amlodipina)
pesquisa especulativa
melhoramento inovador
- Blockbuster : vendas anuais > US$ 1 bilho
Year
Drug
Innovator target
AT1
Leukotriene receptor
COX2
PDE5
BCR-ABL oncogene
Endothelin receptor
Nature Rev./Drug Discovery 2: 38-51, 2003
Medicamentos Blockbusters
FENMENO:
- medicamentos com vendas acima de 1 bilho US$/ano
CAUSAS:
- globalizao das vendas
- altos preos
- envelhecimento da populao
- tratamento crnico
Blockbusters
CONSEQNCIAS:
- Fragilizao da indstria farmacutica
- Poltica de fuso: necessidade de
repr pipelines de produtos
cortar custos
manter crescimento e lucratividade
Pharmaceutical Executive, 2002
FUSO DE EMPRESAS
Atorvastatina
Clopidogrel
Fluticasona
-Salmeterol
Esomeprazol
Quetiapina
Rosuvastatin
Etanercepte
Infliximab
Adalimumab
Olanzapina
4,2
6,7
13,1
4,2
12
http://pharmexec.findpharma.com/
Pesquisa e Desenvolvimento:
custo - benefcio
Desenvolvimento de novo
medicamento:
custo
CONTROVERSIA:
- 500 milhes US$ (DiMasi e cols., )
- 800 milhes US$ (Henry & Lexchin, 2002)
Pesquisa translacional
TERAPIAS DO FUTURO ?
- Terapia gnica
GENTICA E MEDICINA
Preveno
Diagnstico
Farmacogentica
Doena com
componente
gentico
Mapear gen(s)
em regies
especficas dos
cromossomos
Identificar
o(s) gen(s)
Compreender os
fundamentos
biolgicos da
doena
Terapia gnica
Farmacoterapia
ciblada
...e no Brasil
O teste do pezinho :
- Hipotireodismo Congnito e Fenicetonria:
Todos os estados do Brasil esto nesta fase.
- A fase 2 diagnostica as 2 doenas acima e
mais Anemia Falciforme e outras
hemoglobinopatias: 15 estados esto nesta
fase.
- A fase 3 diagnostica as doenas da fase 2
mais Fibrose Cstica: Minas Gerais e os
estados do Sul esto nesta fase
TERAPIA GNICA
Primeiro sucesso (1990): criana com SCID (Severe
Combined Immuno Deficiency), incapaz de produzir
Adenosina deaminase < defeito em um gen
- leveduras
- clulas humanas em cultura
- ovelhas transgnicas (leite)
Primeira: insulina humana (1982)
TIPS 18: 218, 1997
BIOFRMACOS
Vantagens
Anulao da
expresso de 1 gen
Desvantagens
Pesquisa
Cara e laboriosa
Funo de receptor
Superexpresso
de 1 gen
Receptores ativos
constitutivamente
Diminuio da
expresso
Tcnica Delivery
TIPS 18: 218, 1997