Regulao Endcrina do Metabolismo do Clcio e Fsforo

Importncia do Clcio
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Criao ou manuteno dos potenciais de ao

Contrao muscular
Motilidade
Diviso celular
Secreo e modulao de atividades enzimticas
Coagulao

Clcio
Concentrao sangnea: 8,6 a 10,6 mg/dl.
Sua concentrao extracelular maior 4x que a intracelular (fixada no retculo
endoplasmtico, mitocndrias e na membrana plasmtica 9g e 0,2 mg Clcio livre
intracelular). O esqueleto e dentes contm cerca de 1 a 2 Kg de Clcio e 99% da quantidade
total. A homeostasia do Clcio depende da ao coordenada de 3 sistemas de rgos:
1. Ossos
2. Rins
3. Intestino
E de 3 hormnios:
1. PTH
2. Calcitonina
3. Vitamina D
Importncia do Fosfato
1. on intracelular mais importante
2. Componente de numerosos intermedirios no metabolismo de carboidratos,
lipdios e protenas
3. Faz parte de componentes de alta energia ATP, vrios co-fatores (NADP),
segundos mensageiros cAMP, DNA, RNA
4. Um dos principais componentes da estrutura cristalina dos ossos e dentes
Cerca de 85% est contido no esqueleto e 6% nos msculos. Sua concentrao
no sangue: 2,5 a 4,5 mg/dl. Cerca de 70% do fosfato ingerido absorvido pelo
organismo. Dficit fosfato: fraqueza muscular (esqueltica e cardaco), formao
anormal osso, perda da integridade das membranas das hemcias.
Dinmica do Osso
Cerca de 80% da massa ssea constituda por osso cortical (densas camadas
concntricas do esqueleto apendicular - ossos longos, e as camadas externas mais delgadas
dos ossos chatos - planos, so os principais componentes do osso cortical).
Cerca de 20% da massa ssea constituda por osso trabecular (pontes de espculas
sseas que constituem as maiores partes internas do esqueleto axial - crnio, costelas,
vrtebras, pelve e o interior menos volumosos das difises dos ossos longos).

O osso trabecular tem maior importncia que o osso cortical na renovao

(turnover) do Clcio. Osso cortical tem maior massa, mas o osso trabecular tem maior rea
de superfcie que o cortical (5x maior); osso mais acessvel.
Ocorre renovao da massa ssea durante toda a vida pelo acoplamento bem
regulado dos processos de formao e reabsoro do osso.
Pico de massa ssea 25 a 35 anos de idade.
No adulto cerca 10% da massa ssea total so renovados normalmente a cada ano.
Renovao do osso adulto: remodelagem.
Fatores de Alteram o Crescimento sseo
1. Dieta adequada, minerais, vitaminas e hormnios:
Clcio, Fsforo, Flor, Magnsio, Ferro e Mangans
Vitamina C - sntese do colgeno e diferenciao do osteoblasto em
ostecito
Vitamina K e B12 so necessrias para a sntese de protenas (produo osso
novo)
Vitamina A estimula a atividade dos osteoblastos
Principais efeitos dos Vrios Hormnios sobre o Osso
Formao ssea, estimulada por:
GH
IGFs
Insulina
Estrognio
Andrognio
Vitamina D
Fator de crescimento esqueltico, fator- transformador de crescimento, fator de
crescimento derivado das plaquetas
PTH (intermitente)
Calcitonina.
Reabsoro ssea, estimulada por:
PTH (constante)
Vitamina D
Cortisol
Hormnio tireideo
Prostaglandinas
Interleucina-1
Interleucina-6
Fator de necrose tumoral e .

Formao ssea, inibida por:

Cortisol.
Reabsoro ssea, inibida por:
Estrognio
Andrognio
Calcitonina
Fator- transformador do crescimento
-interferon
xido ntrico
Vitamina D.
Os seres humanos adquirem a vitamina D de duas fontes: ingerida na dieta (D2 e
D3) ou sintetizada na pele pela irradiao ultravioleta (D3), a partir do 7desidrocolesterol. D2 difere de D3 pela dupla ligao adicional na posio 21 para 22,
deriva do esterol vegetal, ergosterol. O termo vitamina D utilizado para designar em
ambas as formas. So fisiologicamente inativos e necessitam de converso para sua forma
ativa a 1,25-diidroxicolecalciferol. A vitamina D promove a mineralizao do osso novo e
suas aes so coordenadas para aumentar ambas as concentraes de Clcio e de Fosfato,
de modo que esses elementos possam ser depositados no mineral do osso novo.
A vitamina D lipossolvel fica armazenada no fgado, podendo decorrer vrios
meses para serem dissipadas. A vitamina D tem pouca ou nenhuma atividade biolgica
intrnseca, ter que sofrer hidroxilaes sucessivas para poder agir como hormnio.
Sntese de Vitamina D
A sntese de vitamina D ocorre nas clulas cutneas especializadas, queratincitos,
localizadas na epiderme. Sob a influncia da luz solar (raios UV) o 7-desidrocolesterol
fotoconvertido a pr-vitamina D, que depois de 3 dias convertida em vitamina D3. A
exposio contnua luz solar acarreta fotodegradao da pr-vitamina D3 a produtos
inativos. A sntese de Vitamina D3 inibida pela 1,25 (OH)2-D e estimulada pelo PTH. No
fgado o Colecalciferol hidroxilado para formar a 25-hidroxicolecalciferol, que tambm
inativo. A 25-hidroxicolecalciferol circula no plasma ligada a uma alfa-globulina
plasmtica, e a principal forma circulante da Vitamina D. No rim a 25hidroxicolecalciferol passa por nova hidroxilao e se transforma em 1,25diidroxicolecalciferol que a forma ativa da Vitamina D. Essa etapa catalisada pela 1alfa-hidroxilase ativada pela concentrao plasmtica diminuda de Clcio, pelo PTH e
concentrao diminuda de Fosfato.
Aes da Vitamina D
Aumentar a Concentrao de Clcio e Fosfato plasmtico:
1) Intestino: aumenta a absoro de Clcio, Fosfato e Magnsio
2) Rim: aumenta a absoro de Clcio e Fosfato
3)Osso: atua com PTH estimulando a atividade osteoclstica e reabsoro ssea
(remodelagem ssea). Estimula a ostelise osteoctica, a mineralizao do osteide depende
da vitamina D.

Os osteoblastos tm receptores para a Vitamina D.

Estimula o transporte de Clcio para o interior dos msculos esqueltico e cardaco.
Novo papel da vitamina D a imunomodulao:
1. macrfagos, moncitos e linfcitos transformados podem sintetizar a 1,25(OH)2
-D a partir da 25(OH)D
2. pr-mielcitos, moncitos e linfcitos T expressam o receptor da 1,25(OH)2 -D,
podendo a fixao da vitamina D diminuir sua produo de interleucina 2 e
gama-interferon e outras citocinas
3. a produo de linfcitos T e B reduzida pela 1,25(OH)2 -D .
Deficincia de Vitamina D

Acesso inadequado a luz solar

Fontes dietticas inadequadas
M absoro de gorduras
Doena heptica
Insuficincia renal
Gens defeituosos que codificam a enzima 25 hidroxilase ou 1 alfa hidroxilase
RAQUITISMO/OSTEOMALCIA

O envelhecimento est associado:

reduo na exposio luz solar

reduo na sntese de vitamina D a partir do 7-desidrocolesterol
reduo da ingesta de vitamina D
reduo da sntese de 1,25(OH)2-D
reduo dos receptores de vitamina D no intestino
reduo na absoro do Clcio.

PTH Paratormnio
Produzido nas glndulas paratireides, pelas clulas principais. Efeito mais
proeminente elevar o Clcio plasmtico. Estimula a reabsoro ssea. Ao indireta no
intestino delgado (ativao da Vitamina D, sntese de 1,25 (OH2 -D) estimula a alfa
hidroxilase renal (1hidroxilao da 25(OH)-D3. Inibe o co-transporte de Sdio - Fsforo
aumentando a fosfatria (tbulo contornado proximal), reduz fosfato srico (superando as
outras aes hiperfosfatmicas). Acelera a reabsoro de Clcio pela ala de Henle
(segmento ascendente espesso) e pelo tbulo distal. Inibe a reabsoro de Sdio e de
bicarbonato no tbulo proximal (contratransportador Na+-H+), inibindo alcalose metablica
decorrente da liberao de bicarbonato dos cristais de hidroxiapatita no osso. Estimula a
reabsoro de Magnsio pelos tbulos renais. Existem receptores de PTH nos osteoblastos.
Acelera a remoo de Clcio no osso por dois processos:
1. estimula a ostelise, transferncia doe Clcio do lquido canalicular sseo para o
interior do ostecito e da para o lquido extracelular
2. efeito de estimulao mais lenta, consiste em estimular a reabsoro do osso
completamente mineralizado pelos osteoclastos.

O PTH tambm exerce efeitos anablicos sobre o osso, como o aumento do nmero
de osteoblastos e sntese de colgeno. Quando administrado em doses mais baixas e de
maneira intermitente, o PTH estimula a formao do osso em seres humanos. O osso
trabecular pode ser poupado pelo PTH a expensas do osso cortical.
Hiperparatireoidismo primrio: adenoma paratireoidiano, hipercalcemia, hipofosfatemia,
hipercalciria, clculos renais e doena ssea.
Hiperparatireoidismo secundrio: IRC
Calcitonina
Secretada pelas clulas parafoliculares da tireide. O principal estmulo para sua
secreo a concentrao elevada de Clcio, atua para reduzir a calcemia. Inibe os
osteoclastos no osso. Inibe a reabsoro ssea. Diminui a concentrao de plasmtica de
Clcio. Antagonista fisiolgico do PTH em relao ao Ca++, reduz o nvel plasmtico de
fosfato.
Distrbios do Clcio
Hipocalcemia: hiper-reflexia, abalos musculares espontneos, cibras e sensao de
dormncia.
Hipercalcemia: constipao, polidipsia, poliria e sinais neurolgicos de hipo-reflexia,
letargia, coma e morte.