INSPEO EM UMA INDUSTRIA

FARMACUTICA
Antonio Celso Brando
Coordenador de Sistema da Qualidade de
FarManguinhos / FIOCRUZ

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BOAS PRTICAS DE FABRICAO E

CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS

BPF (cGMP)

HABILITAO

INFORMAO

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INSPEO

CERTIFICAO

NORMAS E
REGULAMENTAO

PROGRAMA DE
MONITORAMENTO

CAPACITAO

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BOAS PRTICAS DE FABRICAO E

CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
INSPEO

NACIONAL

VISAS

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MERCOSUL

GGREL

EXTRA ZONA

CERTIFICAO

GGMED
GGMEG
GGREL

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BOAS PRTICAS DE FABRICAO E

CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
PROGRAMA DE MONITORAMENTO
POR SEGMENTO

Fitoterpicos

Biomedicamentos

Biolgicos

Cefalospornicos

Penicilnicos

Produtoras
de Insumos

Farmoqumicos

Importadoras de
Medicamentos

Importadoras
e/ou Distribuidoras
de Insumos

Distribuidoras de
Medicamentos

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Hemoderivados

Parenterais de
Pequeno Volume

Transportadoras
de Medicamentos

Drogarias

Contrastes
Radiolgicos

Parenterais de
Grande Volume

Farmcias de
Manipulao

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CADEIA DE MEDICAMENTO
(Aparato Regulatrio)

TRANSPORTADOR
Portaria n. 1052/98
Resoluo n. 329/99
Resoluo n. 478/99

FABRICANTE

DISTRIBUIDOR
IMPORTADOR

FARMCIAS
DROGARIAS

Lei n. 6360/76
Decreto n. 79094/77
Portaria n. 15/95
Portaria n. 500/97
Resoluo n. 327/99
Resoluo-RDC n. 134/01

Lei n. 5991/73
Lei n. 6360/76
Decreto n. 74170/74
Decreto n. 79094/77
Portaria n. 802/98
Portaria n. 185/99
Resoluo-RDC n. 25/99

Lei n. 5991/73
Decreto n. 74170/74
Resoluo n. 328/99
Resoluo-RDC n. 33/00
Resoluo-RDC n. 238/01

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NORMA OPERACIONAL PARA INSPEO

NA INDSTRIA FARMACUTICA
Instrumento legal utilizado:
Resoluo-RDC n. 210/03

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NORMA OPERACIONAL PARA INSPEO

NA INDSTRIA FARMACUTICA
Objetivos:
Concesso de AFE;
Rotina / peridica;
Certificao;
Investigao.

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ETAPAS PARA REALIZAO

DE UMA INSPEO
1.
2.
3.
4.

Planejamento da Inspeo;
Conduo da Inspeo;
Constatao, avaliao e discusso
das BPF;
Preparao do Relatrio.

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CONDUO DA INSPEO

ITENS

IMPRESCINDVEIS

NECESSRIOS

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INFLUEM EM GRAU
CRTICO NA QUALIDADE
OU SEGURANA DOS
PRODUTOS E NA
SEGURANA DOS
TRABALHADORES

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CONDUO DA INSPEO
Licena da
Proteo Ambiental

Organograma

Presena do
Responsvel Tcnico

Produtos comercializados
e no comercializados

Regularidade Tcnica
CRF

Plantas dos
Edifcios

Autorizao de
Funcionamento

Segurana das Instalaes

Corpo de Bombeiros

Organograma

LEGENDA
Necessrio

Administrao
Documento/Evidncias

Licena de
Funcionamento
Prova dos Registros
dos Produtos no SNVS

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Quarentena de animais

Registros/POP das
atividades de biotrio

Limpeza dos Arredores

dos Edifcios

gua fria e/ou quente,

Sabonete e toalhas
descartveis nos sanitrios

Proteo contra entrada

de insetos e outros animais

Acesso independente
aos sanitrios

Condies higinicas
dos sanitrios e vestirios

Identificao
das atividades
Instalaes de biotrio
independentes
LEGENDA
Necessrio

Condies
das
Instalaes

Local e POP de dejetos

e cadveres de animais
Ventilao/ar condicionado
de biotrio independente

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Cmara fria,
se necessrio
Pisos, paredes e tetos
em bom estado de
conservao e limpos

Registro e controle da
expedio rastreada

rea separada e segura

para produtos recolhidos
e devolvidos do mercado

rea separada e segura

para produtos vencidos

LEGENDA
Necessrio

Almoxarifados/
Materiais e Produtos
Condies Gerais

Proteo e sistema de
combate a roedores,
Insetos e outros

Controle de umidade e
temperatura, se necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

Armazenamento
correto e racional
(permitir rastreabilidade)

reas delimitadas
(quarenta
aprovada ou Reprovada)

Balanas ajustadas
e calibradas

LEGENDA
Necessrio

Local exclusivo para

psicotrpico entorpecente

Almoxarifados/
Materiais e Produtos
Condies Especficas

POP e registros de
todas atividades

Funcionrios uniformizados

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

rea trancada para

substncias psicotrpicas
entorpecentes

Prazo de validade
indicado no rtulo

Identificao da quarentena
devidamente aderida
ao recipiente

Almoxarifados/Recepo
e Armazenamento de
Matrias-Primas

Material aprovado/
identificado em
local apropriado

LEGENDA
Necessrio

POP e registros de
todas atividades

Fornecedores qualificados

Imprescindvel A partir de 01/2003

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CONDUO DA INSPEO

Quarentena
devidamente identificada

Material aprovado/
identificado em
local apropriado

Acesso restrito para

material impresso

LEGENDA
Necessrio

Plano de amostragem

Almoxarifados/Recepo
e Armazenamento de
Material de Embalagem

Nmero de registro
no recebimento

POP e registros de
todas atividades

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

Acesso restrito
para psicotrpicos
e entorpecentes

Armazenamento seguro

Quarentena
devidamente identificada

reas separadas

LEGENDA
Necessrio

Almoxarifados/Recepo
e Armazenamento de
Produtos Intermedirios/
a Granel

POP e registros de
todas atividades

Registro e controle das

expedies rastreveis

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
POP para produtos
a vencer
Acesso restrito, especfico
para produtos psicotrpicos
e entorpecentes

Empilhamento seguro

Quarentena
devidamente identificada

reas separadas

LEGENDA
Necessrio

Almoxarifados/Recepo
e Armazenamento de
Produtos Terminados

POP e registros de
todas atividades

Registro e controle das

expedies rastreveis

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Funcionrios uniformizados

Instrumentos de coleta
limpos/esterilizados

rea separada
para amostragem
de matrias-primas

Medidor de diferencial
de presso, se necessrio

Teste de identificao
em todos os recipientes

Amostragem sob
Fluxo Laminar

Plano estatstico
de amostragem

Mdulo de Fluxo
Laminar qualificado
Equipamentos de
Proteo Individual
LEGENDA
Necessrio

Almoxarifados/rea
de Amostragem
de Matrias-Primas

POP e registros de
todas atividades
Instalaes em condies
apropriadas de higiene

Imprescindvel A partir de 01/2003

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CONDUO DA INSPEO
Responsvel pelo
recebimento das
Reclamaes/Devolues
Registro do resultado
das investigaes

Responsvel pela
adoo de medidas

Reclamaes/Devolues

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Registro e recolhimento
e suas causas

Informao s
Autoridades competentes

Informaes rastreveis da
distribuio primria

Responsvel pelo
recolhimento

Rastreabilidade perante
os distribuidores

Informao ao
Controle de Qualidade
e Responsvel Tcnico

Sistema operacional
para recolhimento

Recolhimento

Dados percentuais
do recolhimento

POP para recolhimento

Relatrio do destino
do produto recolhido

Recolhimento imediato
em nvel nacional

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Manuteno preventiva

Regenerao
das resinas

Sanitizao do Sistema

Coleta de diversos pontos

para teste microbiolgico

Tratamento
para contaminao
Microbiolgica/PW

Sistemas e Instalaes
de gua Potvel/PW

Limpeza das caixas dgua/

POP/registros

Testes fsico-qumicos e
Microbiolgico/PW

POP para liberao

de gua PW

Troca e sanitizao
dos filtros

Produo de gua PW,

conforme farmacopias
Vigentes/MS

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Manuteno preventiva

Produo de gua WFI,

conforme farmacopias
vigentes

Depsito e tubulao
em ao inox

Sanitizao do Sistema

Bombas de circulao
e vlvulas sanitrias

Troca e sanitizao
dos filtros

Operadores capacitados

Testes de endotoxinas/
registros
Testes fsico-qumicos e
Microbiolgico

LEGENDA
Necessrio

Sistemas e Instalaes
de gua/WFI

POP para liberao

da gua
Registros de condutividade,
pH e TOC

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Registro de todos
lotes produzidos

Ordem de produo
cpia fiel da
Frmula Mestre/Padro

Proteo e sistema de
combate a roedores,
insetos e outros

Frmulas Padro/Mestre
autorizadas

Acesso controlado
de pessoas

Produo/
Condies Gerais

Fluxo operacional contnuo

Responsabilidade pela
higienizao dos uniformes

POP e registro
das atividades

Vestimentas apropriadas

POP de limpeza e
desinfeco dos
ralos sifonados

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
rea separada para
substncias altamente
sensibilizantes

Preveno de contaminao
cruzada

Pesagem ou medida
de acordo com OP

Balanas calibradas/
ajustadas

rea separada

Presso negativa/registros

Sistema de exausto,
Ventilao e iluminao
adequado

Uso de equipamentos de
proteo individual
Controle e registro
de temperatura e umidade

LEGENDA
Necessrio

Produo/
Pesagem e Medidas

POP disponvel

Identificao
dos materiais

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Seguimento da OP/Ordem
de embalagem
Evitar
contaminao cruzada
Sistema de aspirao
de ps, se necessrio

Produo de Cefalospornicos
e penicilnicos em
edifcio separado

Produo/
Formas Farmacuticas

Acesso restrito aos

rtulos/pessoa autorizada
Lote nico na cmara
de secagem
Produo de hormonais
em rea separada

gua PW/lquidos orais

Separao fsica para

fabricao simultnea

Uso de Equipamentos de
Proteo Individual

Preparao de semi-slido/
Classe 10.000 (aberto)
Classe 100.000 (fechado)

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

Monitoramento
de partculas
Antecmara de ingresso
de pessoas/materiais
rea de estreis
gua WFI/injetveis

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel

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Uniforme do
envase esterilizado

Filtro dedicado por

classe de produto

Produo/
Formas Farmacuticas/
Injetveis

Seguimento da OP

Preparao de injetveis/
esterilizao final em
Classe 10.000

Uso de gua WFI

para produtos estreis
rea limpa para
preparao de produtos
com esterilizao final
Reatores esterilizados
com vapor limpo

Seguimento da OP
Manipulao sob
Fluxo Laminar Classe 100
(Assptica)

Envase de produtos estreis

em rea Classe 100 (B)
ou Classe 10.000 (C)

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CONDUO DA INSPEO

Controle de Qualidade
independente da produo
Controle de Qualidade
verifica especificaes
Testes de
esterilidade validado

LEGENDA
Necessrio

Avaliao da documentao
dos lotes produzidos (GQ)

Padres de referncia
de todas as matrias-primas
e testes de identidade e teor

Produo/
Formas Farmacuticas/
Controle de Qualidade/
Garantia

Teste de Controle em
Processo supervisionado/
assinado/CQ

Destruio dos rtulos

Impressos no utilizados

Controle de Qualidade
responsvel pelas anlises
(MP, produto terminado)
Investigao das
discrepncias de impresso
Auto-inspees
(Garantia da Qualidade)
Rastreamento dos
equipamentos/materiais e
controles dos lotes (GQ)
Equipamentos/instrumentos

Imprescindvel A partir de 01/2003

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CONDUO DA INSPEO
Equipamentos
qualificados
Envase
assptico validado

Ensaio de
endotoxina validado

Processo de
esterilizao validado

Produo/
Formas Farmacuticas/
Validao

Validao de processos de
produo (todas as classes
e formas Farmacuticas)

Processo de
liofilizao validado

Mtodos
analticos validados
rea de envase de
produtos estreis validado

LEGENDA
Necessrio

Imprescindvel A partir de 01/2003

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