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DIRETRIZES SBD

2006

Tratamento
e acompanhamento do

Diabetes mellitus
Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes

2006

Diretrizes sbd

Apresentao

Dr. Leo Zagury

Presidente da SBD - Gesto 2004/2005

Dr. Marcos Tambascia

Presidente da SBD - Gesto 2006/2007

A Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD)


h muitos anos vem publicando consensos
desenvolvidos a partir de discusses entre os
mais renomados especialistas em diabetes e
endocrinologia do pas. Esses consensos tinham como objetivo estabelecer padres de
tratamento para que no s os especialistas,
mas tambm clnicos que cuidam de diabticos, pudessem desenvolver seu trabalho com
mais segurana.
Os consensos foram publicados no rgo
oficial da SBD, a revista Arquivos Brasileiros de
Endocrinologia e Metabologia, e disponibilizadas no site da nossa entidade (www. diabetes.
org.br). Somente nos dois ltimos anos foram
feitos cerca de 220 mil downloads, o que atesta a contribuio que vem trazendo.
Em 2006, no entanto, vamos publicar o
que chamamos de diretrizes, que tambm refletem o ponto de vista oficial da SBD, com o
diferencial de serem baseadas em evidncias.
A medicina baseada em evidncias visa a auxiliar o mdico no processo de deciso.
Na prtica clnica, importante diagnosticar, programar o tratamento, conhecer o
prognstico e tomar decises. Para tanto se
tornam necessrios o acesso informao e
literatura, o conhecimento de vantagens e
desvantagens de cada estudo e a compreenso de mtodos estatsticos e pesquisas. As
informaes devem ser processadas e sintetizadas para serem transformadas em recomendaes, isto , em diretrizes clnicas (practical
guidelines), que devem servir de orientao
na conduta. importante que sejam atualizadas, divulgadas e, sobretudo, implementadas,
pois, caso contrrio, h risco de desperdcio
de tempo, energia e dinheiro.
No processo de tomada de deciso mdica devem ser consideradas as preferncias do
paciente que sempre deve ser esclarecido ,
as circunstncias do atendimento, o estdio
da doena e os recursos disponveis. A experincia profissional fundamental e faz muita
diferena, moldando a deciso final e garantindo maior beneficio para o paciente.
Desde que a SBD publicou seu primeiro
consenso ocorreu considervel evoluo na
forma de avaliar evidncias cientficas. Es-

tabeleceu-se um sistema de graus de recomendao e fora de evidncia para se fazer


a classificao e elaborar diretrizes. Assim,
so atribudos graus diferentes a estudos experimentais ou de observao de maior ou
menor consistncia, relatos de casos (estudos
no-controlados), opinio desprovida de avaliao crtica baseada em consensos, estudos
fisiolgicos ou modelos animais. Mesmo as
recomendaes com mais baixos nveis de
evidncia podem ser igualmente importantes, desde que bem fundamentadas.
essencial entender que as evidncias
so apenas um componente a mais na tomada de deciso. Os mdicos cuidam de pacientes, e no de populaes, portanto as diretrizes devem ser interpretadas de acordo com
as necessidades das pessoas com diabetes. As
circunstncias individuais, as co-morbidades,
a idade, a educao, a inaptido e, acima de
tudo, os valores individuais e as preferncias
dos pacientes devem ser considerados.
Se o paciente entender a forma pelas
quais as informaes so geradas, como so
interpretadas e aplicadas, tender a ser mais
participativo e ativo no processo.
A deciso final deve ser fruto da integrao, das evidncias, das vivncias, da competncia e da tica.
O texto foi organizado por uma comisso
editorial constituda pelo presidente da SBD,
o Dr. Leo Zagury, pela vice-presidente, a Dra.
Marlia Brito Gomes, e pelo primeiro-secretrio, o Dr. Sergio Dib. Especialistas de reconhecido saber foram convidados a elaborar temas
analisados pela comisso e submetidos diretoria da nossa entidade.
As diretrizes esto organizadas de forma
que possam ser atualizadas anualmente, incluindo novos temas ou modificaes baseadas no progresso do conhecimento.
Na condio de presidente da SBD, agradeo aos colegas que generosamente emprestaram seu conhecimento produo desse importante e til trabalho, demonstrando,
mais uma vez, esprito pblico e responsabilidade social.
Sade para todos!


Diretrizes sbd

2006

SBD
Sociedade Brasileira de Diabetes
Este trabalho, que se constitui na primeira diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD), foi iniciado na gesto do professor Leo Zagury como
presidente da SBD, no binio 2004-2005, e finalizado na gesto do Dr. Marcos Tambascia (2006-2007).
Elaboradas adotando o conceito da medicina baseada em evidncias clnicas, as diretrizes seguem o modelo internacionalmente consagrado pela
American Diabetes Association (ADA) e sero atualizadas anualmente, com a incluso de novos temas e/ou novas prticas fundamentadas no
progresso do conhecimento.

DIRETORIA
GESTO 2004/2005

GESTO 2006/2007

Presidente
Dr. Leo Zagury

Presidente
Dr. Marcos Antonio Tambascia

Vice-Presidentes
Dra. Marlia de Brito Gomes
Dr. Balduno Tschiedel
Dra. Adriana Costa e Forti
Dr. Antonio Rodrigues Ferreira
Dr. Marcos Antonio Tambascia

Vice-Presidentes
Dr. Balduno Tschiedel
Dra. Marlia de Brito Gomes
Dr. Ney Cavalcanti Albuquerque
Dr. Saulo Cavalcanti da Silva
Dr. Walter Jos Minicucci

Secretrio-Geral
Dr. Srgio Atala Dib

Secretrio-Geral
Dr. Antonio Carlos Lerario

Segundo-Secretrio
Dr. Ruy Lyra da Silva Filho

Segunda-Secretria
Dra. Sandra Roberta G. Ferreira

Primeiro-Tesoureiro
Dr. Antonio Carlos Lerrio

Primeiro-Tesoureiro
Dr. Domingos Augusto Malerbi

Segundo-Tesoureiro
Dr. Ivan Ferraz

Segundo-Tesoureiro
Dr. Bruno Geloneze Neto

Conselho Fiscal
Dr. Domingos Malerbi
Dr. Bernardo Leo Wajchenberg
Dr. Adolpho Milech

Diretora para Relaes Governamentais


Dra. Adriana Costa e Forti

Suplente
Dr. Edgard DAvila Niclewicz

Diretor para Assuntos Internacionais e Sociais


Dr. Antonio Roberto Chacra
Conselho Fiscal
Dr. Marco Antonio Vivolo
Dr. Antonio Rodrigues Ferreira
Dr. Larcio Joel Franco
Suplente
Dr. Laerte Damaceno

2006

Editores

Autores

Marlia de Brito Gomes


Srgio Atala Dib

Adolpho Milech
Adriana Costa e Forti
Airton Golbert
Ana Claudia Ramalho
Antonio Carlos Lerrio
Antonio Carlos Pires
Antnio Ferreira
Augusto Pimazoni Netto
Antonio Roberto Chacra
Balduno Tschiedel
Bernardo Lo Wajchenberg
Bruno Geloneze Neto
Claudia Pieper
Daniel Giannella Neto
Durval Damiani
Edgard D. Avilla Niclewicz
Edson Stefanini
Emlio Montuori Neto
Geisa Macedo
Hermelinda C. Pedrosa
Ivan Ferraz
Joo Roberto de S
Jorge Luiz Gross
Jos Egdio Paulo de Oliveira
Josefina Bressan Monteiro
Larcio Joel Franco
Lus Henrique Canani
Marco Antonio Vivolo
Marcos Antonio Tambascia
Marcos Saad
Maria Luiza Caramori
Maria Teresa Zanella
Mauro Scharf Pinto
Milton Csar Foss
Mirela Jobim de Azevedo
Mnica Gabbay
Nelson Rassi
Paula Pascali
Paulo Henrique de vila Morales
Regina Clia Santiago Moyses
Renata Szundy Berardo
Ruy Lyra
Sandra Pinho Silveiro
Sandra Roberta G. Ferreira
Silmara A. Oliveira Leite
Themis Zelmanovitz
Walmir Coutinho
Walter Jos Minicucci

Coordenadores
Antonio Carlos Lerrio
Domingos Malerbi
Bruno Geloneze Neto
Marcos Antonio Tambascia
Marlia Brito
Sandra Roberta G. Ferreira
Srgio Dib
Walter Jos Minicucci

Diretrizes sbd

Diretrizes sbd

2006

sumrio
Epidemiologia do diabetes mellitus.........................................................................................................................................................................................................8
Classificao etiolgica do diabetes mellitus..................................................................................................................................................................................11
Mtodos e critrios para o diagnstico de diabetes mellitus....................................................................................................................................................14
Aspectos clnicos e laboratoriais da hemoglobina glicada........................................................................................................................................................... 16
Anlise dos marcadores de resistncia insulina na clnica diria............................................................................................................................................ 19
Princpios para orientao nutricional no diabetes mellitus......................................................................................................................................................22
Como prescrever o exerccio no tratamento do diabetes mellitus..........................................................................................................................................26
Medicamentos orais no tratamento do diabetes mellitus: como selecion-los de acordo com as caractersticas clnicas dos pacientes...... 30
Uso da insulina no tratamento do diabetes mellitus tipo 2.......................................................................................................................................................... 35
Tratamento combinado: agentes orais e insulina no diabetes mellitus tipo 2....................................................................................................................... 39
Tratamento clnico da obesidade associada ao diabetes mellitus..........................................................................................................................................42
Diabetes mellitus tipo 2 no jovem.......................................................................................................................................................................................................... 45
Caracterizao da sndrome metablica associada ao diabetes mellitus................................................................................................................................ 49
Tratamento da hiperglicemia ps-prandial no diabetes mellitus tipo 2.................................................................................................................................. 54
Uso da insulina no tratamento do diabetes mellitus tipo 1.......................................................................................................................................................... 57
Tratamento de crianas e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1...................................................................................................................................... 60
Alvos no controle clnico e metablico de crianas e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1................................................................................. 66
Mtodos para monitorar o tratamento da hiperglicemia............................................................................................................................................................. 70
Tratamento da hipertenso arterial no diabetes mellitus.............................................................................................................................................................. 73
Tratamento da dislipidemia associada ao diabetes mellitus......................................................................................................................................................77
Uso de antiagregantes plaquetrios no tratamento do diabetes mellitus............................................................................................................................80
Preveno primria e secundria da doena macrovascular no paciente com diabetes mellitus.................................................................................. 83
Diagnstico de isquemia miocrdica silenciosa no paciente diabtico.................................................................................................................................. 85
Retinopatia diabtica.................................................................................................................................................................................................................................. 90
Tratamento da nefropatia diabtica...................................................................................................................................................................................................... 93
Neuropatia diabtica.................................................................................................................................................................................................................................. 98
Diagnstico precoce do p diabtico.................................................................................................................................................................................................102
Diabetes mellitus gestacional: diagnstico, tratamento e acompanhamento ps-gestacional...................................................................................106
Tratamento do paciente idoso diabtico..........................................................................................................................................................................................110
Crises hiperglicmicas agudas no diabetes mellitus.....................................................................................................................................................................114
Diagnstico, classificao e tratamento das hipoglicemias.......................................................................................................................................................118
Aplicao de insulina................................................................................................................................................................................................................................122
Tratamento com insulina em pacientes internados......................................................................................................................................................................126
Preparo pr e ps-operatrio do paciente com diabetes mellitus...........................................................................................................................................128
Cirurgia baritrica no paciente diabtico..........................................................................................................................................................................................132
Transplante de pncreas..........................................................................................................................................................................................................................136
Indicaes e uso da bomba de infuso de insulina.......................................................................................................................................................................138
Educao do paciente com diabetes mellitus..................................................................................................................................................................................141
Transtornos alimentares no paciente diabtico: diagnstico e conduta...............................................................................................................................144
Colnia de frias educativa para jovens diabticos......................................................................................................................................................................148

expediente
Editor: Newton Marins; Diretor de arte: Hlio Malka Y Negri; Coordenadora editorial: Jane Castelo; Revisora-chefe: Claudia Gouva; Reviso: Leila Dias e Jeov Pereira;
Projeto grfico e Diagramao: Ana Paula Pessoa; Jornalista responsvel: Carlos Macdo Reg. 12.918. Registro no INPI em andamento. Toda correspondncia
deve ser dirigida a: Av. Paulo de Frontin 707 CEP 20261-241 Rio de Janeiro-RJ Telefax: (21) 2502-7405 e-mail:editora@diagraphic.com.br www.
diagraphic.com.br. As matrias assinadas, bem como suas respectivas fotos de contedo cientfico, so de responsabilidade dos autores, no
refletindo necessariamente a posio da editora, nem dos laboratrios patrocinadores. Distribuio exclusiva classe mdica.

Uma publicao de

2006

Diretrizes sbd

GRAUS DE RECOMENDAO E FORA DE EVIDNCIA

Estudos experimentais ou observacionais de melhor consistncia

Estudos experimentais ou observacionais de menor consistncia

Relatos de casos (estudos no-controlados)

Opinio desprovida de avaliao crtica, baseada em consensos,


estudos fisiolgicos ou modelos animais

NVEL DE EVIDNCIA CIENTFICA POR TIPO DE ESTUDO


Oxford Centre for Evidence-Based Medicine (maio 2001)
Projeto Diretrizes AMB-CFM
'RAU DE
.VEL DE
RECOMENDAO EVIDNCIA

"

#
$

4RATAMENTOPREVENO n
ETIOLOGIA

0ROGNSTICO

$IAGNSTICO

$IAGNSTICO DIFERENCIAL
PREVALNCIA DE SINTOMAS

!

2EVISO SISTEMTICA
COM HOMOGENEIDADE
DE ENSAIOS CLNICOS
CONTROLADOS E RANDOMIZADOS

2EVISO SISTEMTICA COM HOMOGENEIDADE


DE COORTES DESDE O INCIO DA DOENA
#RITRIO PROGNSTICO VALIDADO
EM DIVERSAS POPULAES

2EVISO SISTEMTICA COM HOMOGENEIDADE


DE ESTUDOS DIAGNSTICOS NVEL 
#RITRIO DIAGNSTICO DE ESTUDOS NVEL "
EM DIFERENTES CENTROS CLNICOS

2EVISO SISTEMTICA COM


HOMOGENEIDADE DE ESTUDO DE COORTE
CONTEMPORNEA OU PROSPECTIVA

"

%NSAIO CLNICO CONTROLADO E


RANDOMIZADO COM INTERVALO
DE CONFIANA ESTREITO

#OORTE DESDE O INCIO DA DOENA COM


PERDA  
#RITRIO PROGNSTICO VALIDADO EM UMA
NICA POPULAO

#OORTE VALIDADA COM BOM PADRO DE


REFERNCIA
#RITRIO DIAGNSTICO TESTADO EM UM NICO
CENTRO CLNICO

%STUDO DE COORTE CONTEMPORNEA OU


PROSPECTIVA COM POUCAS PERDAS

#

2ESULTADOS TERAPUTICOS
DO TIPO hTUDO OU NADAv

3RIE DE CASOS DO TIPO hTUDO OU NADAv

3ENSIBILIDADE E ESPECIFICIDADE PRXIMAS


DE 

3RIE DE CASOS DO TIPO hTUDO OU NADAv

!

2EVISO SISTEMTICA
COM HOMOGENEIDADE
DE ESTUDOS DE COORTE

2EVISO SISTEMTICA COM HOMOGENEIDADE 2EVISO SISTEMTICA COM HOMOGENEIDADE


DE COORTES HISTRICAS RETROSPECTIVAS OU DE DE ESTUDOS DIAGNSTICOS DE NVEL  
SEGUIMENTO DE CASOS NO TRATADOS DE GRUPO
CONTROLE DE ENSAIO CLNICO RANDOMIZADO

2EVISO SISTEMTICA COM


HOMOGENEIDADE DE ESTUDOS SOBRE
DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE NVEL  "

"

%STUDO DE COORTE INCLUINDO


ENSAIO CLNICO RANDOMIZADO
DE MENOR QUALIDADE

%STUDO DE COORTE HISTRICA


3EGUIMENTO DE PACIENTES NO TRATADOS DE
GRUPO CONTROLE DE ENSAIO CLNICO RANDOMIZADO
#RITRIO PROGNSTICO DERIVADO OU VALIDADO
SOMENTE EM AMOSTRAS FRAGMENTADAS

%STUDO DE COORTE HISTRICA COORTE


RETROSPECTIVA OU COM SEGUIMENTO
CASOS COMPROMETIDO NMERO
GRANDE DE PERDAS

#

/BSERVAO DE RESULTADOS
TERAPUTICOS
OUTCOMES RESEARCH
%STUDO ECOLGICO

/BSERVAO DE EVOLUES CLNICAS


OUTCOMES RESEARCH

!

2EVISO SISTEMTICA COM


HOMOGENEIDADE DE
ESTUDOS CASO CONTROLE

2EVISO SISTEMTICA COM HOMOGENEIDADE


DE ESTUDOS DIAGNSTICOS DE NVEL  "

2EVISO SISTEMTICA COM


HOMOGENEIDADE DE ESTUDOS
DE NVEL  "

"

%STUDO CASO CONTROLE

3ELEO NO CONSECUTIVA DE CASOS OU


PADRO DE REFERNCIA APLICADO DE FORMA
POUCO CONSISTENTE

#OORTE COM SELEO NO CONSECUTIVA


DE CASOS OU POPULAO DE ESTUDO
MUITO LIMITADA

%STUDO CASO CONTROLE OU PADRO DE


REFERNCIA POBRE OU NO INDEPENDENTE

3RIE DE CASOS OU PADRO DE


REFERNCIA SUPERADO

3RIE DE CASOS E COORTE PROGNSTICA DE


MENOR QUALIDADE

#OORTE EXPLORATRIA COM BOM PADRO DE


REFERNCIA
#RITRIO DIAGNSTICO DERIVADO OU VALIDADO EM
AMOSTRAS FRAGMENTADAS OU BANCO DE DADOS

%STUDO ECOLGICO

2ELATO DE CASOS INCLUINDO


COORTE OU CASO CONTROLE DE
MENOR QUALIDADE

/PINIO DE ESPECIALISTA SEM AVALIAO CRTICA OU BASEADA EM MATRIAS BSICAS ESTUDO FISIOLGICO OU ESTUDO COM ANIMAIS

Diretrizes sbd

2006

Epidemiologia do
diabetes mellitus
1. A magnitude do
problema
Uma epidemia de diabetes mellitus (DM)
est em curso. Em 1985 estimava-se que existissem 30 milhes de adultos com DM no mundo; esse nmero cresceu para 135 milhes em
1995, atingindo 173 milhes em 2002, com
projeo de chegar a 300 milhes no ano
2030. Cerca de dois teros desses indivduos
com DM vivem nos pases em desenvolvimento, onde a epidemia tem maior intensidade,
com crescente proporo de pessoas afetadas
em grupos etrios mais jovens(1) (B, 3).
O nmero de indivduos diabticos est
aumentando devido ao crescimento e ao envelhecimento populacional, maior urbanizao, crescente prevalncia de obesidade
e sedentarismo, bem como maior sobrevida
do paciente com DM. Quantificar a prevalncia
de DM e o nmero de pessoas diabticas, no
presente e no futuro, importante para permitir uma forma racional de planejamento e
alocao de recursos.
No Brasil, no final dos anos 1980, a prevalncia de DM na populao adulta foi estimada em 7,6%(2); dados mais recentes apontam
para taxas mais elevadas, como 12,1% no
estudo de Ribeiro Preto, SP(3). Estima-se que
em 2005 existam em torno de 8 milhes de
indivduos com DM no Brasil (B, 3).
A influncia da idade na prevalncia de
DM e na tolerncia glicose diminuda foi
bem evidenciada pelo Estudo Multicntrico
sobre a Prevalncia do Diabetes no Brasil(2), no
qual se observou variao de 2,7% para a faixa
etria de 30-59 anos e de 17,4% para a de 6069 anos, ou seja, um aumento de 6,4 vezes.
Existem marcantes diferenas na prevalncia do DM entre diversos pases e grupos
tnicos. As taxas mais elevadas foram descritas


para Nauru, na Oceania, e para os ndios Pima,


no Arizona, EUA, onde praticamente metade
da populao adulta apresenta DM.
Outros aspectos a serem destacado so as
repercusses de mudanas no estilo de vida,
em curto perodo de tempo, em grupos de
migrantes. No Brasil, estudo realizado na comunidade nipo-brasileira mostrou aumento
vertiginoso na prevalncia do DM, cuja taxa
passou de 18,3% em 1993 para 34,9% em
2000, evidenciando o impacto de alteraes
no estilo de vida, em particular do padro alimentar, interagindo com uma provvel suscetibilidade gentica(4)(B, 3).
A incidncia do DM tipo 2 (DM2) difcil
de ser determinada em grandes populaes,
pois envolve seguimento durante alguns
anos, com medies peridicas de glicemia.
Os estudos de incidncia so geralmente restritos ao DM tipo 1 (DM1), pois suas manifestaes iniciais tendem a ser bem caractersticas.
A incidncia do DM1 demonstra acentuada
variao geogrfica, apresentando taxas por
100 mil indivduos com menos de 15 anos de
idade: de 38,4 na Finlndia, de 7,6 no Brasil e
de 0,5 na Coria, por exemplo. Atualmente
sabe-se que a incidncia do DM1 vem aumentando, particularmente na populao infantil
com menos de 5 anos de idade(5).
No mundo, o nmero de mortes atribudas
ao DM est em torno de 800 mil; entretanto
fato bem estabelecido que essa quantidade de
bitos consideravelmente subestimada. Freqentemente o DM no mencionado na declarao de bito pelo fato de serem suas complicaes, particularmente as cardiovasculares
e cerebrovasculares, as causas da morte. E so
essas causas que figuram nas estatsticas de
mortalidade. Uma figura mais realista sugere
cerca de 4 milhes de bitos anuais relacionados presena dessa doena, com importante

2006

contribuio de complicaes cardiovasculares. Isso corresponde a aproximadamente 9%


do total mundial de mortes. A maioria desses
bitos prematura, ocorrendo quando os indivduos esto contribuindo economicamente
para a sociedade.
Dados brasileiros mostram que as taxas
de mortalidade por DM (por 100 mil habitantes) apresentam acentuado aumento com o
progredir da idade, variando de 0,58 para a
faixa etria de 0-29 anos at 181,1 para a de 60
anos ou mais, ou seja, um gradiente superior
a 300 vezes. Na maioria dos pases desenvolvidos, quando se analisa apenas a causa bsica
do bito, verifica-se que o DM, entre as principais, figura entre a quarta e a oitava posio.
Estudos brasileiros sobre mortalidade por
DM, analisando as causas mltiplas de morte, ou seja, quando existe meno ao DM na
declarao de bito, mostram que a taxa de
mortalidade por essa enfermidade aumenta
at 6,4 vezes(6). Analisando a importncia do
DM como carga de doena, ou seja, o impacto da mortalidade e dos problemas de sade
que afetam a qualidade de vida dos seus portadores, atravs do Disability Adjusted Life of
Years (DALY), anos de vida perdidos ajustados
por incapacidade, verifica-se que em 1999 o
DM apresentava uma taxa de 12 por mil habitantes, ocupando a oitava posio, sendo
superado pelo grupo das doenas infecciosas
e parasitrias, neuropsiquitricas, cardiovasculares, respiratrias crnicas, do aparelho
digestivo, neoplasias malignas e doenas
musculoesquelticas(7). Nessa comparao
deve-se levar em conta que o DM, como nica
entidade, est sendo comparado com grupos
de doenas e, mesmo assim, pode ser notada
a sua importncia (B, 4).
Sua natureza crnica, a gravidade de suas
complicaes e os meios necessrios para
control-las tornam o DM uma doena muito onerosa, no apenas para os indivduos
afetados e suas famlias, mas tambm para o
sistema de sade. Os custos dos cuidados de
sade para um indivduo com DM nos EUA foi
estimado em duas a trs vezes maior do que o
de um sem a doena.
Os custos do DM afetam todos, porm
no so apenas um problema econmico.
Os custos intangveis (dor, ansiedade, inconvenincia e perda de qualidade de vida,
por exemplo) tambm apresentam grande
impacto na vida das pessoas com diabetes e

suas famlias, e so difceis de serem quantificados.


Os custos diretos com DM variam entre
2,5% e 15% do oramento anual da sade,
dependendo de sua prevalncia e do grau de
sofisticao do tratamento disponvel. Estimativas do custo direto para o Brasil esto em
torno de 3,9 bilhes de dlares americanos,
em comparao com 0,8 bilho para a Argentina e 2 bilhes para o Mxico(8).
Inmeros indivduos diabticos so incapazes de continuar a trabalhar em decorrncia
das complicaes crnicas, ou ficam com alguma limitao no seu desempenho profissional.
Estimar o custo social dessa perda de produtividade no fcil. Entretanto, em algumas
situaes nas quais essa estimativa tem sido
feita, esses custos so equivalentes ou mesmo
superiores aos diretos com a sade. Por exemplo, em 1997, as estimativas para os EUA dos
custos diretos para o tratamento do DM foram
de US$ 44 bilhes em comparao com US$ 54
bilhes para os custos indiretos. Combinando
as estimativas para 25 pases latino-americanos, pode-se inferir que os custos decorrentes
da perda de produo pela presena do DM
podem ser cinco vezes maiores do que os diretos(8). Isso se deveria ao acesso limitado boa
assistncia sade, com conseqente elevada
incidncia de complicaes, incapacitaes e
morte prematura (B, 4).

2. Preveno
Preveno efetiva tambm significa mais
ateno sade de forma eficaz. Isso pode ser
feito atravs da preveno do incio do DM
(preveno primria) ou de suas complicaes
agudas ou crnicas (preveno secundria).
A preveno primria protege indivduos
suscetveis de desenvolverem o DM. Ela tem
impacto por reduzir ou retardar tanto a necessidade de ateno sade como a de tratar as
complicaes do DM.
Atualmente, a preveno primria do DM1
no tem uma base racional que possa ser aplicada a toda a populao. As intervenes populacionais ainda so tericas, necessitando
de estudos que as confirmem. As proposies
mais aceitveis baseiam-se no estmulo do
aleitamento materno e em evitar a introduo do leite de vaca nos primeiros trs meses
de vida. Entretanto o recrutamento de indiv-

Diretrizes sbd

duos de maior risco para participar de ensaios


clnicos justificvel. As intervenes propostas tm se baseado em imunomodulao ou
imunossupresso.
Quanto ao DM2, no qual a maioria dos
indivduos tambm apresenta obesidade,
hipertenso arterial e dislipidemia, e a hiperinsulinemia seria o elo de ligao entre esses
distrbios metablicos h necessidade de intervenes abrangendo essas mltiplas anormalidades metablicas.
Existem evidncias de que as alteraes
no estilo de vida, com nfase na alimentao
e na reduo da atividade fsica, esto associadas ao acentuado aumento na prevalncia
do DM2. Os programas de preveno primria
do DM2 tm se baseado em intervenes na
dieta e na prtica da atividade fsica, visando
a combater o excesso de peso. Os resultados
do Diabetes Prevention Program (DPP)(9) demonstraram reduo de 58% na incidncia de
casos de DM atravs do estmulo a uma dieta
saudvel e prtica de atividades fsicas, sendo essa interveno mais efetiva do que o uso
de metformina. O Finnish Diabetes Prevention
Study (DPS)(10) mostrou que uma reduo do
peso em torno de 3 a 4kg em quatro anos
reduziu a incidncia do DM em 58%. Num
estudo longitudinal com 84.941 enfermeiras
e seguimento de 16 anos, o controle de fatores de risco modificveis, como dieta habitual,
atividade fsica, tabagismo e excesso de peso,
foi associado a reduo de 91% na incidncia
de DM e de 88% nos casos com histria familiar de DM(11) (B, 1).
Quanto preveno secundria, existem
evidncias de que o controle metablico estrito tem papel importante na preveno do
surgimento ou da progresso de suas complicaes crnicas, conforme ficou demonstrado
pelo Diabetes Control and Complications Trial
(DCCT)(12) para o DM1 e pelo United Kingdom
Propective Diabetes Study (UKPDS)(13) para o
DM2 (B, 1).
Outras medidas importantes na preveno secundria(14) so:
tratamento da hipertenso arterial e da dislipidemia, o que reduz substancialmente o
risco de complicaes do DM (B, 1);
preveno de ulceraes nos ps e de amputaes de membros inferiores atravs de cuidados especficos que podem reduzir tanto a freqncia e a durao de hospitalizaes como,
em 50%, a incidncia de amputaes (B, 2);


Diretrizes sbd

2006

rastreamento para diagnstico e tratamento precoce da retinopatia, que apresenta


grande vantagem do ponto de vista custoefetivo, dada a importante repercusso nos
custos diretos, indiretos e intangveis da cegueira (B, 2);

rastreamento para microalbuminria


um procedimento recomendvel para
prevenir ou retardar a progresso da insuficincia renal, permitindo intervir mais
precocemente no curso natural da doena
renal (B, 3);

medidas para reduzir o consumo de cigarro


tambm auxiliam no controle do DM, visto
que o tabagismo associado a mau controle
do DM e intensamente associado causalmente com hipertenso e doena cardiovascular
em pessoas com ou sem DM(15)(A, 1).

diabetes: the analysis of the data on published


incidence trends. Diabetologia. 1999; 42(12):
1395-403.
6. Franco LJ. Um problema de sade pblica.
Epidemiologia. In: Oliveira JEP, Milech A,
editors. Diabetes mellitus: clnica, diagnstico,
tratamento multidisciplinar. So Paulo: Editora
Atheneu; 2004. cap. 4, p. 19-32.
7. Schramm JMA, Oliveira AF, Leite IC, Valente
JG, Gadelha AMJ, Portela MC, Campos MR.
Transio epidemiolgica e o estudo de carga
de doena no Brasil. Cincia & Sade Coletiva.
2004; 9(4): 897-908.
8. Barcel A, Aedo C, Rajpathak S, Robles S. The cost
of diabetes in Latin America and the Caribean.
Bull World Health Organ 2003; 81(1): 19-27.
9. Diabetes Prevention Program Research Group.
Reduction of the incidence of type 2 diabetes
with life style intervention or metformin. N
Engl J Med. 2002; 346(6): 393-403.
10. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG,
Valle TT, Hamalainen H, Hanne-Parikka P,
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10

2006

Diretrizes sbd

Classificao etiolgica
do diabetes mellitus
1. Introduo
O diabetes mellitus (DM) no uma nica doena, mas um grupo heterogneo de
distrbios metablicos que apresentam em
comum a hiperglicemia. Essa hiperglicemia
o resultado de defeitos na ao da insulina, na
secreo de insulina ou em ambos.
A classificao atual do DM baseada
na etiologia e no no tipo de tratamento,
portanto os termos diabetes mellitus insulinodependente e diabetes mellitus insulinoindependente devem ser eliminados. A classificao proposta pela Organizao Mundial da
Sade (OMS)(1) e pela Associao Americana
de Diabetes (ADA)(2) e aqui recomendada
inclui quatro classes clnicas: DM tipo 1, DM
tipo 2, outros tipos especficos de DM e diabetes mellitus gestacional (Tabela 1). Ainda
existem duas categorias, referidas como prdiabetes, que so a glicemia de jejum alterada
e a tolerncia glicose diminuda. Essas categorias no so entidades clnicas, mas fatores
de risco para o desenvolvimento do DM e de
doenas cardiovasculares (DCV).

2. Diabetes mellitus tipo 1


O DM tipo 1 (DM1), forma presente em
5%-10% dos casos, o resultado de uma
destruio das clulas beta pancreticas com
conseqente deficincia de insulina. Na maioria dos casos essa destruio das clulas beta
mediada por auto-imunidade, porm existem
casos em que no h evidncias de processo
auto-imune, sendo, portanto, referida como
forma idioptica do DM1. Os marcadores de
auto-imunidade so os auto-anticorpos: antiinsulina, antidescarboxilase do cido glut-

Tabela 1 Classificao etiolgica do DM


DM1
Auto-imune
Idioptico
DM2
Outros tipos especficos de DM
Diabetes mellitus gestacional

mico (GAD 65) e antitirosina-fosfatases (IA2 e


IA2B)(3-5). Esses anticorpos podem estar presentes meses ou anos antes do diagnstico
clnico, ou seja, na fase pr-clnica da doena,
e em at 90% dos indivduos quando a hiperglicemia detectada. Alm do componente
auto-imune, o DM1 apresenta forte associao com determinados genes do sistema antgeno leucocitrio humano (HLA), alelos esses
que podem ser predisponentes ou protetores
para o desenvolvimento da doena(6).
A taxa de destruio das clulas beta
varivel, sendo em geral mais rpida entre as
crianas. A forma lentamente progressiva ocorre geralmente em adultos e referida como latent autoimmune diabetes in adults (LADA).
O DM1 idioptico corresponde a uma minoria dos casos. Caracteriza-se pela ausncia
de marcadores de auto-imunidade contra as
clulas beta e no-associao com hapltipos
do sistema HLA. Os indivduos com essa forma de DM podem desenvolver cetoacidose e
apresentam graus variveis de deficincia de
insulina.
Como a avaliao dos auto-anticorpos
no disponvel em todos os centros, a classificao etiolgica do DM1 nas subcategorias
auto-imune e idioptico pode no ser sempre
possvel.
11

Diretrizes sbd

2006

3. Diabetes mellitus tipo 2


O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) a forma
presente em 90%-95% dos casos e caracteriza-se por defeitos na ao e na secreo da
insulina. Em geral ambos os defeitos esto presentes quando a hiperglicemia se manifesta,
porm pode haver predomnio de um deles. A
maioria dos pacientes com essa forma de DM
apresenta sobrepeso ou obesidade, e cetoacidose raramente desenvolve-se espontaneamente, ocorrendo apenas quando associada a
outras condies como infeces. O DM2 pode
ocorrer em qualquer idade, mas geralmente
diagnosticado aps os 40 anos. Os pacientes
no so dependentes de insulina exgena
para sobrevivncia, porm podem necessitar
de tratamento com insulina para a obteno
de um controle metablico adequado.
Diferentemente do DM1 auto-imune no
h indicadores especficos para o DM2. Existem
provavelmente diferentes mecanismos que resultam nessa forma de DM, e com a identificao
futura de processos patognicos especficos ou
defeitos genticos, o nmero de pessoas com
essa forma de DM ir diminuir custa de uma
mudana para uma classificao mais definitiva
em outros tipos especficos de DM.

Tabela 2 Outros tipos especficos de DM


Defeitos genticos na funo das clulas beta
MODY 1 (defeitos no gene HNF-4 alfa)
MODY 2 (defeitos no gene da glicoquinase)
MODY 3 (defeitos no gene HNF-1 alfa)
MODY 4 (defeitos no gene IPF-1)
MODY 5 (defeitos no gene HNF-1 beta)
MODY 6 (defeitos no gene Neuro D1)
DM mitocondrial
Outros
Defeitos genticos na ao da insulina
Resistncia insulina tipo A
Leprechaunismo
Sndrome de Rabson-Mendenhall
DM lipoatrfico
Outros
Doenas do pncreas excrino
Pancreatite
Pancreatectomia ou trauma
Neoplasia
Fibrose cstica
Pancreatopatia fibrocalculosa
Outros
Endocrinopatias
Acromegalia
Sndrome de Cushing

4. Outros tipos
especficos de DM

Glucagonoma

Pertencem a essa classificao formas


menos comuns de DM cujos defeitos ou
processos causadores podem ser identificados. A apresentao clnica desse grupo
bastante variada e depende da alterao de
base. Esto includos nessa categoria defeitos genticos na funo das clulas beta, defeitos genticos na ao da insulina, doenas do pncreas excrino e outras condies
listadas na Tabela 2.

Aldosteronoma

Feocromocitoma
Somatostinoma
Outros
Induzido por medicamentos ou agentes qumicos
Determinadas toxinas
Pentamidina
cido nicotnico
Glicocorticides
Hormnio tireoidiano
Diazxido
Agonistas betadrenrgicos

5. Diabetes MELLITUS
gestacional
qualquer intolerncia glicose, de magnitude varivel, com inicio ou diagnstico durante a gestao. No exclui a possibilidade
de a condio existir antes da gravidez, mas
12

Tiazdicos
Interferon alfa
Outros
Infeces
Rubola congnita
Citomegalovrus
Outros

2006

Formas incomuns de DM auto-imune


Sndrome stiff man
Anticorpos anti-receptores de insulina
Outros
Outras sndromes genticas por vezes associadas a DM
Sndrome de Down
Sndrome de Klinefelter

Diretrizes sbd

ser reavaliadas quatro a seis semanas aps o


parto e reclassificadas como apresentando
DM, glicemia de jejum alterada, tolerncia
glicose diminuda ou normoglicemia. Na
maioria dos casos h reverso para a tolerncia normal aps a gravidez, porm existe um
risco de 17%-63% de desenvolvimento de
DM2 dentro de 5-16 anos aps o parto(9).

Sndrome de Turner
Sndrome de Wolfram

6. Pr-diabetes

Ataxia de Friedreich
Coria de Huntington

em 1%-14% de todas as gestaes, dependendo da populao estudada, e associado


a aumento de morbidade e mortalidade perinatal(8). Pacientes com DM gestacional devem

Refere-se a um estado intermedirio entre a homeostase normal da glicose e o DM. A


categoria glicemia de jejum alterada refere-se
s concentraes de glicemia de jejum que
so inferiores ao critrio diagnstico para o
DM, porm mais elevadas do que o valor de
referncia normal. A tolerncia glicose diminuda representa uma anormalidade na regulao da glicose no estado ps-sobrecarga,
que diagnosticada atravs do teste oral de
tolerncia glicose (TOTG), que inclui a determinao da glicemia de jejum e de 2 horas
aps a sobrecarga com 75g de glicose.

before insulin treatment. Science. 1983; 222:


1337.
4. Baekkeskov S, Aanstoof H, Christgau S, et al.
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5. Rabin DU, Pleasic SM, Shapiro JA, et al. Islet
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autoantigen related to protein tyrosine
phosphatases. J Immunol. 1994; 152: 3183.
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9. Hanna FWF, Peters JR. Screening for gestational
diabetes: past, present and future. Diabet Med.
2002; 19: 351.

Sndrome de Laurence-Moon-Biedl
Distrofia miotnica
Sndrome de Prader Willi
Outros
MODY = maturity onset diabetes of the young.

no ter sido diagnosticada. Similar ao DM2, o


DM gestacional associado tanto a resistncia insulina quanto diminuio da funo
das clulas beta(7). O DM gestacional ocorre

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3. Palmer JP, Asplin CM, Clemons P, et al. Insulin
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13

Diretrizes sbd

2006

Mtodos e critrios
para o diagnstico de
diabetes mellitus
1. Introduo
A evoluo para o diabetes mellitus tipo 2
(DM2) ocorre ao longo de um perodo de tempo varivel, passando por estgios intermedirios que recebem a denominao de glicemia
de jejum alterada e tolerncia glicose diminuda. Tais estgios seriam decorrentes de
uma combinao de resistncia ao insulnica e disfuno de clula beta. J no diabetes mellitus tipo 1 (DM1) o incio geralmente
abrupto, com sintomas indicando de maneira
slida a presena da enfermidade(1, 2).
O critrio diagnstico foi modificado, em
1997, pela American Diabetes Association
(ADA), posteriormente aceito pela Organizao Mundial da Sade OMS) e pela Sociedade
Brasileira de Diabetes (SBD)(1, 2).
As modificaes foram realizadas com
a finalidade de prevenir de maneira eficaz
as complicaes micro e mascrovasculares
do DM(3-5).
Atualmente so trs os critrios aceitos
para o diagnstico de DM:

sintomas de poliria, polidipsia e perda


ponderal acrescidos de glicemia casual acima
de 200mg/dl. Compreende-se por glicemia
casual aquela realizada a qualquer hora do
dia, independentemente do horrio das refeies (A, 1)(1, 2);
glicemia de jejum 126mg/dl (7 milimois).
Em caso de pequenas elevaes da glicemia,
o diagnstico deve ser confirmado pela repetio do teste em outro dia (A, 1)(1-2);
glicemia de 2 horas ps-sobrecarga de 75g
de glicose acima de 200mg/dl (A, 1)(1, 2).
O teste de tolerncia glicose deve ser efetuado com os cuidados preconizados pela OMS,
com colheita para diferenciao de glicemia em
jejum e 120 minutos aps a ingesto de glicose.
reconhecido um grupo intermedirio de
indivduos em que os nveis de glicemia no
preenchem os critrios para o diagnstico de
DM. So, entretanto, muito elevados para serem considerados normais(7). Nesses casos foram consideradas as categorias de glicemia de
jejum alterada e tolerncia glicose diminuda, cujos critrios so apresentado a seguir.

Tabela Valores de glicose plasmtica (em mg/dl) para diagnstico de diabetes mellitus e seus
estgios pr-clnicos
Categoria
Glicemia normal
Tolerncia glicose
diminuda
Diabetes mellitus

Jejum*

2h aps 75g
de glicose

< 100

< 140

> 100 a < 126

140 a < 200

126

200

Casual**

200 (com sintomas clssicos)***

*O jejum definido como a falta de ingesto calrica por no mnimo 8 horas; **glicemia plasmtica casual aquela
realizada a qualquer hora do dia, sem se observar o intervalo desde a ltima refeio; ***os sintomas clssicos de DM
incluem poliria, polidipsia e perda no-explicada de peso.
Nota: O diagnstico de DM deve sempre ser confirmado pela repetio do teste em outro dia, a menos que haja hiperglicemia inequvoca com descompensao metablica aguda ou sintomas bvios de DM.

14

2006

2. Glicemia de jejum
alterada
Glicemia de jejum acima de 100mg/dl e abaixo
de 126mg/dl. Esse critrio ainda no foi oficializado pela OMS, porm j existe uma recomendao da Federao Internacional de Diabetes
(IDF) acatando o ponto de corte para 100mg/dl.
Tolerncia glicose diminuda quando,
aps uma sobrecarga de 75g de glicose, o valor de glicemia de 2 horas se situa entre 140 e
199mg/dl (B, 2)(2-6).

Diretrizes sbd

O mtodo preferencial para determinao da glicemia sua aferio no plasma. O


sangue deve ser coletado em um tubo com
fluoreto de sdio, centrifugado, com separao do plasma, que dever ser congelado
para posterior utilizao. Caso no se disponha desse reagente, a determinao da glicemia dever ser imediata ou o tubo mantido a
4oC por, no mximo, 2 horas(8).
Para a realizao do teste de tolerncia
glicose oral algumas consideraes devem ser levadas em conta:
perodo de jejum entre 10 e 16 horas;

ingesto de pelo menos 150g de glicdios


nos trs dias anteriores realizao do teste;
atividade fsica normal;
comunicar a presena de infeces, ingesto de medicamentos ou inatividade;
utilizar 1,75g de glicose por quilograma
de peso at o mximo de 75g(8).
A hemoglobina glicada mostrou-se inferior s glicemias de jejum e ps-prandial
para o diagnstico de diabetes mellitus(2).
As fitas com reagentes no so to precisas
quanto as dosagens plasmticas e no devem ser usadas para o diagnstico.

4. Charles MA, Shipley MJ, Rose G, et al. Risk


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15

Diretrizes sbd

2006

Aspectos clnicos
e laboratoriais da
hemoglobina glicada
1. Conceito de
hemoglobina glicada
O termo genrico hemoglobina glicada refere-se a um conjunto de substncias formadas
com base em reaes entre a hemoglobina normal do adulto, a hemoglobina A (HbA) e alguns
acares. Em termos de avaliao do controle
do diabetes mellitus (DM), a frao A1c a mais
importante e a mais estudada, tendo sido referendada pelos dois estudos mais importantes
da atualidade: o Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) e o UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Dependendo do mtodo de
anlise laboratorial, a frao A1c corresponde
a cerca de 3% a 6% da HbA total em pessoas
normais, alcanando at 20% ou mais em indivduos diabticos muito mal controlados. No
indivduo normal, a frao HbA1C representa
aproximadamente 80% da hemoglobina A1
total (HbA1). Os outros 20% correspondem s
fraes HbA1a1, HbA1a2 e HbA1b. A hemoglobina glicada (que o termo bioquimicamente
correto) tambm conhecida como hemoglobina glicada, glicoemoglobina ou simplesmente A1C.

2. Utilidade clnica dos


testes de hemoglobina
glicada
O nvel de hemoglobina glicada reflete a
glicemia mdia de um indivduo durante os
dois a trs meses anteriores data de reali16

zao do teste e, assim, tem grande utilidade


na avaliao do nvel de controle glicmico e
da eficcia do tratamento vigente. Por outro
lado, os testes de glicemia refletem o nvel
de glicose sangnea no exato momento da
realizao do teste. Para uma avaliao mais
global e mais clinicamente fundamentada do
controle glicmico, ambos os mtodos so
importantes, uma vez que as informaes que
fornecem se complementam.
A hemoglobina glicada deve ser medida
rotineiramente em todos os pacientes com
DM para documentar o grau de controle glicmico. As metas de tratamento devem ser
baseadas em resultados de estudos clnicos
prospectivos e randomizados, como o DCCT
e o UKPDS. Esses estudos mostraram relao
entre o controle glicmico, quantificado por
determinaes seriadas de hemoglobina
glicada, e os riscos de desenvolvimento e
progresso das complicaes crnicas do
DM (A, 1).

3. Correlao entre os
nveis de hemoglobina
glicada e os de glicemia
O controle glicmico mais bem avaliado
pela combinao dos resultados da automonitorizao domiciliar da glicemia e dos nveis de
hemoglobina glicada. A Tabela 1 mostra a correlao entre o nvel de hemoglobina glicada e
os nveis mdios de glicemia vigentes nos dois a
trs meses anteriores ao teste.

2006

Tabela 1 Correlao entre os nveis de hemoglobina glicada e os nveis mdios de glicemia dos
ltimos dois a trs meses anteriores ao teste
Nvel de
hemoglobina
glicada (%)

Glicemia mdia
correspondente (mg/dl)

Nvel de
hemoglobina
glicada (%)

Glicemia mdia
correspondente (mg/dl)

100

240

135

10

275

170

11

310

205

12

345

4. Freqncia recomendada
para a realizao dos
testes de hemoglobina
glicada
Os testes de hemoglobina glicada devem
ser realizados pelo menos duas vezes ao ano
por todos os indivduos diabticos e quatro
vezes por ano (a cada trs meses) para pacientes que se submeterem a alteraes do
esquema teraputico ou que no estejam
atingindo os objetivos recomendados com o
tratamento vigente (A, 4).

5. Nveis recomendados
de Hemoglobina glicada
Nveis de hemoglobina glicada acima
de 7% esto associados a um risco progressivamente maior de complicaes crnicas.
Por isso o conceito atual de tratamento do
DM por objetivos define 7% como o limite
superior recomendado, acima do qual est
indicada a reviso do esquema teraputico
em vigor, principalmente em se considerando
que a partir do nvel de 7% que o risco de
retinopatia, nefropatia, neuropatia e microalbuminria comea efetivamente a apresentar
progresso significativa. A Tabela 2 mostra as
recomendaes da American Diabetes Association (ADA) publicadas em janeiro de 2005.

6. Nveis recomendados de
Hemoglobina glicada em
populaes especiais
Os nveis recomendados de hemoglobina
glicada podem ser distintos dos 7% indicados

para adultos diabticos. Para crianas e adolescentes, por exemplo, os nveis recomendados so: a) de at 8% na faixa pr-puberal;
b) < 8,5% na faixa puberal; c) < 7% na fase
final da puberdade e em adultos. Para os idosos, o nvel de hemoglobina glicada deve ser
individualizado de acordo com as condies
clnicas de cada paciente. Um nvel de hemoglobina glicada de 8% ou at superior pode
ser aconselhado para idosos j fragilizados,
indivduos com esperana de vida limitada
e outros pacientes nos quais os riscos de um
controle glicmico mais intensivo sejam maiores do que os benefcios potenciais do controle estrito. As gestantes com DM apresentam
risco aumentado de aborto espontneo e de
m-formao congnita fetal. A magnitude
desses riscos depende principalmente do
grau de controle do DM no perodo pr-concepo e no primeiro trimestre da gestao.

Diretrizes sbd

Por isso nveis mais rgidos de hemoglobina


glicada (< 6%) podem estar perfeitamente
adequados para gestantes diabticas importante salientar que durante a gestao a
hemoglobina glicada no deve ser utilizada
como parmetro de avaliao do controle glicmico, tendo-se em vista que a alterao dos
nveis de hemoglobina glicada pode demorar
dois meses ou mais para refletir a inadequao do controle glicmico.

7. Impacto do mtodo
laboratorial utilizado
sobre a interpretao
do resultado do teste de
HEMOGLOBINA GLICADA
A meta de se atingir um nvel de hemoglobina glicada < 7% foi validada pelo mtodo utilizado nos estudos DCCT e UKPDS
com base no mtodo laboratorial de cromotografia lquida de alta eficincia (CLAE), cuja
denominao, em ingls, high performance
liquid chromatography (HPLC). A CLAE mede
exatamente o contedo de hemoglobina
glicada, ao contrrio de muitos mtodos que
mensuram a hemoglobina A1 total e/ou outras fraes que no a hemoglobina glicada.
Na realidade, entre os vrios mtodos labora-

Tabela 2 Recomendaes e nveis de evidncia sobre o controle da hemoglobina glicada em


pacientes diabticos
Recomendao da American Diabetes Association (2005)

Nvel de evidncia
ADA

SBD

A dimunio dos nveis de hemoglobina glicada est associada a reduo de


complicaes microvasculares e neuropticas do DM

Desenvolver ou ajustar a estratgia de controle da glicemia para atingir o


objetivo de hemoglobina glicada < 7%

Metas mais rgidas (por exemplo, hemoglobina glicada < 6%) podem ser
consideradas em pacientes individuais e durante a gravidez

Um nvel mais baixo de hemoglobina glicada est associado a menor risco


de infarto do miocrdio e morte cardiovascular

O controle rgido da glicemia com insulina pode reduzir a morbidade em pacientes com doenas agudas graves no perodo perioperatrio, aps infarto
do miocrdio e durante a gravidez

Objetivos de tratamento menos rgidos podem ser definidos para pacientes


com hipoglicemia intensa, expectativa de vida limitada, crianas muito jovens ou adultos mais idosos e em indivduos com condies co-mrbidas

Observao: os critrios da ADA para nveis de evidncia (A, B, C e E) correspondem, respectivamente, aos nveis de
evidncia da SBD (1, 2, 3 e 4).

17

Diretrizes sbd

2006

toriais disponveis para a realizao do teste


de hemoglobina glicada, alguns so suficientemente especficos para poderem ser classificados como rastreveis ou comparveis ao
mtodo original de CLAE referendado pelos
estudos mencionados. Em princpio, os laboratrios clnicos deveriam informar o mtodo
laboratorial utilizado e tambm se esse ele
ou no rastrevel ao mtodo designado como
referncia do DCCT. Na prtica, entretanto,
isso no acontece; muitos laboratrios que
utilizam mtodos no-rastreveis sonegam
ao paciente e ao mdico essa informao.
Para as tcnicas no-rastreveis ao DCCT, a
meta recomendada de hemoglobina glicada
< 7% no se aplica, devendo ser substituda
pela recomendao de um limite mximo
de 1% acima do valor mximo normal para
cada mtodo. O National Glycohemoglobin
Standardization Program (NGSP) mantm
uma relao permanentemente atualizada
das tcnicas laboratoriais consideradas com
rastreamento de desempenho analtico ao
mtodo utilizado no DCCT. Para consultar
se o mtodo utilizado pelo laboratrio ou
no certificado pelo NGSP como rastrevel

ao DCCT, o interessado pode consultar, pela


internet, o site dessa instituio (http://www.
missouri.edu/~diabetes/ngsp.html).

8. Restries do mtodo e
interferncias analticas
Como a hemoglobina glicada reflete a
mdia de glicemias num determinado perodo
de tempo, podem ocorrer situaes em que o
paciente apresente, sistematicamente, perodos contnuos e alternantes de hiperglicemia

e hipoglicemia significativas, de tal forma que


a glicemia mdia de um determinado perodo
acabe ficando dentro dos parmetros normais,
ou seja, apesar da predominncia de perodos
de hiper ou hipoglicemia, o nvel de hemoglobina glicada acaba se mantendo dentro de limites aceitveis. Por isso importante a avaliao
sistemtica da glicemia em vrios perodos do
dia para se comprovar a validade da correlao
entre o nvel de hemoglobina glicada e a real
situao clnica do paciente. A Tabela 3 mostra a relao de interferentes analticos que
podem impactar a validade dos resultados dos
nveis de hemoglobina glicada.

Tabela 3 Interferentes analticos que podem alterar os resultados reais do teste de hemoglobina
glicada
Impacto sobre o nvel
de hemoglobina glicada

Situao clnica interferente


Anemia hemoltica ou estados hemorrgicos

Anemia por carncia de ferro, vitamina B12 ou cido flico

Presena de grandes quantidades de vitaminas C e E no sangue

Aumento de triglicrides, bilirrubinas e uria

Presena de hemoglobinas anormais ou variantes (hemoglobina S, C, etc.)

ou

Referncias
bibliogrficas
1. Grupo Interdisciplinar de Padronizao da
Hemoglobina Glicada; Sociedade Brasileira
de Diabetes (SBD); Sociedade Brasileira
de Endocrinologia e Metabologia (SBEM);
Sociedade Brasileira de Patologia Clnica/
Medicina Laboratorial (SBPC/ML); Associao

18

Latino-Americana de Diabetes (ALAD); Federao


Nacional das Associaes e Entidades de Diabetes
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para a avaliao do controle glicmico em
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Medical Care in Diabetes. Position Statement.
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3. Camargo JL, Gross JL. Conditions associated with
very low values of glycohemoglobin measured
by an HPLC method. J Clin Pathol. 2004; 57: 346-9.

2006

Diretrizes sbd

Anlise dos marcadores


de resistncia insulina
na clnica diria
1. Introduo
A resistncia insulina, definida como
uma resposta biolgica subnormal a uma
determinada concentrao desse hormnio, uma condio fisiopatolgica de
grande repercusso clnica. Estudos epidemiolgicos demonstram que indivduos
que apresentam resistncia insulina tm
chance maior de desenvolver diabetes
mellitus tipo 2 (DM2); alguns tipos de dislipidemia; hipertenso arterial; esteatohepatite no-alcolica; doenas neurodegenerativas; algumas neoplasias, como de
mama, pncreas e clon; e um risco cardiovascular aumentado em duas a quatro vezes. Assim, tornou-se importante na prtica
clnica estabelecer se um paciente tem ou
no resistncia insulina.
Os bons mtodos utilizados para avaliar a
resistncia insulina so:
teste de infuso qudrupla;
teste de tolerncia endovenosa glicose
(modelo mnimo de Bergman);
teste de tolerncia oral glicose (TOTG);
teste de tolerncia insulina (KITT);
clamp de glicose (clamp euglicmico
hiperinsulinmico)
H mtodos mais simples, que s usam a
dosagem basal de insulina e/ou glicose. Desses, o mais amplamente utilizado o ndice
homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR). calculado atravs da frmula glicemia de jejum (mmol/l = mg/dl 18)
insulinemia de jejum (U/ml)/22,5.

2. Critrios para definio


de resistncia insulina
Estudo recente realizado por Stern et al.(1)
utilizou a maior coleo de resultados de
clamp euglicmico associando dados de
diferentes populaes. Permitiu o desenvolvimento de critrios clinicamente viveis e
rotineiros, tendo como base a definio de
resistncia insulina no mtodo padro-ouro
(clamp euglicmico). Foram avaliados 2.321
resultados de clamp, sendo 2.138 em indivduos no-diabticos. Os resultados prticos
resumidos desse estudo definem resistncia
insulina na prtica clnica atravs de trs
modelos:
Modelo 1 utiliza ndice de massa corporal
(IMC) e/ou HOMA-IR
a) IMC > 28,9kg/m2 ou
b) HOMA-IR > 4,65 ou
c) IMC > 27,5kg/m2 e HOMA-IR > 3,6.
Esses critrios do modelo 1 tm sensibilidade de 84,9% e especificidade de 78,7%.
Modelo 2 utiliza s critrios clnicos
a) IMC > 28,7kg/m2 ou
b) IMC > 27kg/m2 e histria familiar de DM.
Os critrios do modelo 2 tm sensibilidade de 78,7% e especificidade de 79,6%.
Modelo 3 utiliza variveis clnicas e determinaes de lpides
a) IMC > 28,7kg/m2 ou
b) IMC > 27kg/m2 e histria familiar de DM ou
19

Diretrizes sbd

2006

c) histria familiar de DM negativa, mas triglicrides (TG) > 2,44mmol/l.


Os critrios do modelo 3 tm sensibilidade de 81,3% e especificidade de 76,3%.
Esse estudo certamente ser um marco
na transio da pesquisa de resistncia insulina para a prtica clnica por ter avaliado
diferentes populaes, pelo grande nmero
de indivduos analisados e principalmente
por usar como parmetro de definio, para
efeitos de comparao, o clamp euglicmico.
Os trs modelos derivados desse estudo devem ser difundidos como critrios para se definir resistncia insulina em estudos clnicos
ou na prtica mdica (B, 1), mas o modelo 1
apresenta melhor sensibilidade e deve, sempre que possvel, ser utilizado.

3. Resistncia insulina e
risco cardiovascular
Nos ltimos anos, diversos estudos epidemiolgicos e fisiopatolgicos demonstraram que indivduos com resistncia
insulina apresentam valores elevados de
marcadores inflamatrios, destacando-se a
protena C-reativa (PCR) como o mais usado. Ainda no h consenso quanto ao uso
desse marcador como medida adicional
para o diagnstico de resistncia insulina,
e a maioria dos estudos aponta vantagens,
ainda que reduzidas, de se associar essa determinao a outros critrios. Para a prtica
clnica, a utilizao de PCR deve seguir as
recomendaes do Seminrio de Marcadores Inflamatrios dos Centros de Preveno
e Controle de Doenas, da American Heart
Association (AHA)(2), as quais, entretanto, no
so especficas para situaes de resistncia
insulina. So as seguintes as recomendaes para a prtica clnica:
1. a PCR de alta sensibilidade (PCR-as) um
marcador independente de risco, que pode
ser usado na avaliao de pacientes em risco
intermedirio (10%-20% de risco de doena
20

coronariana em dez anos) para doena cardiovascular (DCV). PCR-as pode auxiliar a
avaliao seqencial e o tratamento na preveno primria de DCV. Os benefcios da terapia baseada nessa estratgia permanecem
incertos (B, 2);
2. PCR-as um marcador independente de
risco e pode ser usado como parte de avaliao do risco coronariano global em adultos
sem DCV. Os benefcios dessa estratgia permanecem incertos (C, 2);
3. PCR-as pode ser usada para motivar os
pacientes a melhorar o comportamento e o
estilo de vida. Os benefcios dessa estratgia
permanecem incertos (C, 2);
4. em pacientes com nveis de PCR-as persistentemente muito elevados (> 10mg/l) aps
testes repetidos necessria a avaliao de
causas no-cardiovasculares (B, 2);
5. outros marcadores inflamatrios que no a
PCR-as (citocinas, outros marcadores de fase
aguda) no devem ser usados na determinao do risco coronariano (C, 3).
Finalmente, merece destaque a sndrome metablica (SM), que tem como base
fisiopatolgica a resistncia insulina, mas
que no obrigatoriamente sinnimo dessa
resistncia hormonal. A presena de SM consegue predizer o desenvolvimento futuro de
DM2 e de doena coronariana. H trs definies de SM, mas duas so mais utilizadas em
estudos clnicos: a do National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III
(NCEP-ATP III) e a da Organizao Mundial da
Sade (OMS).
Com base nos critrios do NCEP-ATP III,
tem SM quem apresenta trs dos cinco fatores de risco:
a) circunferncia abdominal > 102cm em homens e > 88cm em mulheres;
b) hipertrigliceridemia 150mg/dl;
c) lipoprotena de alta densidade (HDL)
< 40mg/dl para homens e < 50mg/dl para
mulheres;
d) presso arterial (PA) > 130/85mmHg ou
uso de medicao anti-hipertensiva;
e) glicose plasmtica de jejum > 110mg/dl.

Estudos recentes sugerem que vantajoso utilizar marcadores de resistncia insulina (HOMA-IR) adicionalmente aos critrios de
SM do NCEP para avaliar risco de DCV. Entretanto esses resultados precisam ser confirmados em mltiplos estudos envolvendo grande nmero de indivduos.
O diagnstico de SM com base nos critrios da OMS inclui:
1. em indivduos com intolerncia glicose
(TOTG ou de jejum), presena de dois ou mais
dos seguintes fatores de risco:
a) hipertrigliceridemia 150mg/dl;
b) HDL < 35mg/dl para homens e < 39mg/dl
para mulheres;
c) PA > 140/90mmHg ou uso de medicao
anti-hipertensiva;
d) relao cintura/quadril (RCR) > 0,9 (homens)
ou > 0,85 (mulheres) ou IMC > 30kg/m2;
e) microalbuminria 20g/min ou relao
albumina/creatinina > 30mg/g;
2. em indivduos sem intolerncia glicose,
presena de dois dos critrios acima, associados a resistncia insulina (determinada pela
insulina de jejum ou HOMA-IR).
Como o critrio da OMS utiliza intolerncia glicose e/ou resistncia insulina,
em alguns estudos populacionais ele parece predizer melhor o desenvolvimento de
DM2 ou de doena coronariana que o do
NCEP.

4. Concluso
Em resumo, podemos definir que um paciente tem resistncia insulina, na prtica
clnica, quando ele se enquadra nos critrios
dos modelos 1, 2 ou 3 propostos por Stern
et al.(1).
A SM, pelos critrios da OMS ou do NCEP,
possibilita predizer o aparecimento de DM2 e
doena coronariana.
A SM, definida pelos critrios do NCEP,
prediz melhor o aparecimento de DCV quando associada a determinaes de resistncia
insulina.

2006

Diretrizes sbd

Referncias
bibliogrficas
1. Stern SE, Williams K, Ferrannini E, DeFronzo
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individuals with insulin resistance using

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on markers of inflammation and cardiovascular
disease. Circulation. 2004; 110: e550-e3.

21

Diretrizes sbd

2006

Princpios para orientao


nutricional no
diabetes mellitus
1. Introduo
A orientao nutricional e o estabelecimento de dieta para controle de pacientes
com diabetes mellitus (DM) associados a
mudanas no estilo de vida, incluindo a atividade fsica, so considerados terapias de
primeira escolha (A, 1)(1, 3, 8, 16).
Est comprovado que essa associao
provoca uma melhora na sensibilidade
insulina, diminui os nveis plasmticos de
glicose, reduz de forma expressiva a circunferncia abdominal e a gordura visceral, melhorando o perfil metablico com reduo
nos nveis de LDL-C e triglicerdeos e aumento do HDL-C(8, 12).
Diversos estudos em pacientes com DM
fundamentam as condutas referentes terapia nutricional e ao exerccio fsico como tratamento, que sero apresentadas a seguir.

2. Terapia nutricional
A adoo de um plano alimentar saudvel fundamental no tratamento do DM(1, 16).
Para estabelecer as necessidades nutricionais
do indivduo, o primeiro passo realizar uma
avaliao nutricional detalhada, incluindo a
determinao de ndice de massa corporal,
circunferncia abdominal. Alm disso, a determinao do perfil metablico muito importante para o estabelecimento da terapia
nutricional do DM.
O plano alimentar deve ser individualizado e fornecer um valor calrico total (VCT)
compatvel com a obteno e/ou a manuteno de peso corporal desejvel. Para obesos
22

diabticos, a dieta deve ser hipocalrica,


com uma reduo de 500kcal a 1.000kcal do
gasto energtico total (GET) dirio previsto
ou da anamnese alimentar, com o objetivo
de promover perdas ponderais de 0,5kg a
1kg/semana. Um mtodo prtico para o clculo do GET utilizar 20kcal a 25kcal/kg peso
atual/dia (A, 1). No utilizar dietas inferiores a
800kcal, pois no so efetivas para a reduo
de peso (C, 4)(1, 3, 16).
Em indivduos resistentes insulina, uma
reduo na ingesto energtica e perda moderada de peso melhoram resistncia insulina e glicemia em curto prazo (A, 1)(1, 5, 7, 8, 16).
Programas estruturados que enfatizam
mudanas no estilo de vida, incluindo educao nutricional, reduo de gorduras (menos
de 30% da ingesto energtica) e ingesto
energtica, atividade fsica regular e contato
regular com profissionais, pode produzir perda de peso em longo prazo em torno de 5%7% do peso corporal (A, 1)(1, 8, 12, 16). Dessa forma,
exerccios e modificao comportamental so
muito teis como adjuntos a outras estratgias
para perda e manuteno de peso (A, 1)(1, 3, 16).
Dieta-padro para reduo de peso,
quando feita de maneira isolada, insuficiente para produzir perda de peso em longo prazo (A, 1)(1, 8, 16). As recomendaes de
ingesto de calorias e macronutrientes esto
sumariadas na Tabela.

2.1. Carboidratos
A adoo do modelo diettico Dietary
Approaches to Stop Hypertension (DASH)
associado a uma interveno no estilo de

2006

vida pode aumentar a sensibilidade insulina. Para os carboidratos, recomendado


o uso de hortalias, leguminosas, gros integrais e frutas, que devem ser consumidos
dentro do contexto de uma dieta saudvel
(A, 1). O acar de mesa ou produtos contendo acar (fonte de frutose) podem
eventualmente ser ingeridos no contexto de
um plano alimentar saudvel (A, 4). Como a
sacarose no aumenta a glicemia mais que
quantidades isocalricas de amido, sacarose
e alimentos contendo sacarose no necessitam ser restringidos por pessoas com DM;
entretanto, deve ser substituda por outra
fonte de carboidrato ou, se adicionada,
deve ser compensada com doses adicionais
de insulina ou outro medicamento hipoglicemiante (A, 1). Adoantes no-nutritivos
so seguros quando consumidos at o
nvel dirio aceitvel de ingesto, estabelecido pela Food and Drug Administration
(FDA) (A, 1)(1, 3, 5, 6, 16).
Em relao ao efeito do ndice glicmico dos carboidratos, podemos afirmar que a
quantidade do carboidrato na refeio ou lanche mais importante que a fonte ou tipo de
carboidrato (A, 1)(13). Embora dietas com baixo
ndice glicmico possam reduzir a glicemia
ps-prandial e o perfil lipdico, a capacidade
dos indivduos para manter essas dietas em
longo prazo no est bem estabelecida. No
so encontradas evidncias suficientes para
recomendar o uso de alimentos de baixo ndice glicmico como estratgia primria no
plano alimentar (B, 2)(1, 3, 6, 16).
Carboidrato e gordura monoinsaturada
juntos devem perfazer 60%-70% da ingesto energtica(6). Entretanto o perfil metablico e a necessidade de perda de peso devem ser considerados quando se determina
a quantidade de gordura monoinsaturada
da dieta (B, 4)(1, 3, 4, 7, 11, 16).

Tabela Composio do plano alimentar recomendado para indivduos com diabetes mellitus
Macronutrientes

Ingesto recomendada

Valor calrico total (VCT)

De acordo com as necessidades do indivduo

Carboidratos (CHO)

60% a 70% CHO + cidos graxos monoinsaturados


(AGMI)

Sacarose

Sem restrio

Frutose

No se recomenda adio nos alimentos

Fibra alimentar2

Mnimo de 20g/dia

Gordura total (GT)

~ 30% do VCT ou 80% a 85% CHO + GT

cidos graxos saturados (AGS)

< 10% das calorias totais

cidos graxos poliinsaturados5 (AGPI)

At 10% das calorias totais

AGMI

60% a 70% CHO + AGMI

Colesterol

< 300mg/dia

Protena8

15% a 20%

O total de pores dirias desse grupo de alimentos varia de acordo com o VCT do plano alimentar prescrito. Considerando que uma poro de carboidratos corresponde a uma fatia de po de forma, ou meio po francs, ou uma
escumadeira rasa de arroz ou de macarro, ou uma batata mdia, ou meia concha de feijo, por exemplo, mulheres
com IMC > 27kg/m2 e sedentrias podero receber apenas seis pores/dia, enquanto homens ativos com peso normal podero ingerir at 11 pores/dia; 2selecionar alimentos integrais ou minimamente processados com baixo ndice
glicmico; 3devem ser evitados alimentos gordurosos em geral, como carnes gordas, embutidos, laticnios integrais,
frituras, gordura de coco, molhos, cremes e doces ricos em gordura e alimentos refogados e temperados com excesso de
leo ou gordura; 4incluem os cidos graxos saturados (C8-C16) e os cidos graxos trans. Recomendar at 7% se LDL-C for
> 100mg/dl; 5incluem os cidos graxos mega-3, que so encontrados em peixes como salmo, sardinha, cavala e arenque; 6o azeite de oliva possui 77% de AGMI e seu consumo predominante na dieta mediterrnea; 7alguns indivduos
com LDL-C > 100mg/dl podem se beneficiar com uma ingesto diria de colesterol inferior a 200mg/dia; 8corresponde a
duas pores pequenas de carne magra/dia, que podem ser substitudas pelas leguminosas (soja, gro de bico, feijes,
lentilha, etc.) e duas a trs pores dirias de leite desnatado ou queijo magro. O consumo de peixes deve ser incentivado por sua riqueza em cidos graxos mega-3. Os ovos tambm podem ser utilizados como substitutos da carne, respeitando-se o limite de duas gemas/semana, em funo do teor de colesterol. Excessos proticos devem ser evitados.
1

no conhecido se a palatabilidade e os
efeitos gastrintestinais colaterais dessa
quantidade de fibras seriam aceitveis pela
populao (A, 1). Assim, como para o pblico em geral, o consumo de fibra da dieta
deve ser encorajado, entretanto no existe
razo para recomendar que pessoas com
DM consumam uma maior quantidade de
fibra que outros indivduos (A, 2)(1, 3, 16).

2.3. Gorduras
2.2. Fibras
recomendado o consumo de fibras de
no mnimo 20 gramas ao dia sob a forma
de hortalias, leguminosas, gros integrais
e frutas, que fornecem minerais, vitaminas
e outros nutrientes essenciais para uma
dieta saudvel. Embora altas quantidades
de fibras (50g/dia) mostrem efeitos benficos sobre o controle glicmico e lipdico,

Diretrizes sbd

A ingesto de gordura inversamente


associada a grande sensibilidade insulnica,
no somente pela relao positiva com o
peso corporal mas tambm pela qualidade
da oferta de cidos graxos (A, 1). Menos de
10% da ingesto energtica diria deve ser
derivada de gorduras saturadas(1, 12, 14, 16).
Algumas pessoas (indivduos com LDL-C
maior ou igual a 100mg/dl) podem se beneficiar reduzindo a ingesto de gordura

saturada para menos de 7% da ingesto


energtica diria (A, 1). Para reduzir o LDL-C,
a ingesto energtica derivada de gorduras
saturadas pode ser reduzida, quando a perda de peso desejvel, ou substituda por
carboidrato ou gordura monoinsaturada,
quando perda de peso no uma meta
(B, 2)(1, 3, 4, 11, 14, 16).
A ingesto de colesterol deve ser
menor que 300mg/dia. Algumas pessoas
(indivduos com LDL-C maior ou igual a
100mg/dl) podem se beneficiar reduzindo o colesterol da dieta para menos de
200mg/dia (A, 1)(1, 3, 14, 16).
A ingesto de gordura polinsaturada
deve perfazer aproximadamente 10% da
ingesto energtica diria (B, 3). Os cidos
graxos poliinsaturados mega-3 podem ser
benficos em especial no tratamento da
hipertrigliceridemia grave em pessoas com
diabetes mellitus tipo 2 (DM2) (A, 2). Duas
ou trs pores de peixe/semana devem
ser recomendadas (B, 2)(1, 3, 16).
23

Diretrizes sbd

2006

Em algumas situaes, como na hipertrigliceridemia ou quando o HDL-C for inferior


ao desejvel, pode ser aconselhvel aumentar
a quantidade de gordura monoinsaturada,
reduzindo, nesse caso, a oferta de carboidratos(4, 11). Essa substituio deve acontecer, mas
deve-se atentar para a incorporao dos cidos graxos monoinsaturados de forma aditiva
ao plano alimentar, pois pode promover o
aumento de peso. O uso de gordura em cotas
inferiores a 15% do VCT pode diminuir o HDLC e aumentar os nveis plasmticos de glicose,
insulina e triglicerdeos (B, 2)(1, 3-5, 16).
Os cidos graxos trans aumentam o LDL-C e
os triglicerdeos e reduzem a frao do HDL-C. A
maior contribuio desses cidos graxos na dieta origina-se do consumo de leos e gorduras
hidrogenadas, margarinas duras e shortenings
(gorduras industriais presentes em sorvetes,
chocolates, produtos de padaria, salgadinhos
do tipo chips, molhos para saladas, maionese,
cremes para sobremesas e leos para fritura industrial) e, em menor quantidade, de produtos
lcteos e carnes bovinas e caprinas. Seu consumo deve ser reduzido (A, 2)(1, 3, 16).
Dietas com quantidades reduzidas de
lipdios, quando mantidas por longo tempo,
contribuem com modesta perda de peso e
melhora do perfil lipdico (A, 2)(1, 12,16).
2.4. Protena
Recomenda-se uma ingesto diria de
protenas de 15%-20% do VCT. Em indivduos
com DM2 controlado, a ingesto protica
no aumenta a concentrao de glicose plasmtica, embora a protena seja um potente
estimulador da secreo de insulina tanto
quanto o carboidrato (A, 2). Para pessoas com
DM, especialmente aquelas que no tm um
controle timo da glicose, a necessidade protica pode ser maior que as preconizadas pela
Recommended Dietary Allowance (RDA), mas
nunca maior que a ingesto usual (B, 2)(1, 3, 5, 16).
Para pessoas com DM, no existem evidncias que sugiram que a ingesto habitual
protica (15% a 20% das necessidades dirias
de energia) deva ser modificada caso a funo
renal esteja normal (A, 4)(1, 3, 16).
Os efeitos a longo prazo de dietas com contedo protico elevado e baixo em carboidrato
so desconhecidos. Embora tais dietas possam
promover perda de peso a curto prazo e melhora no perfil glicmico, ainda no foi estabeleci24

do se essa perda de peso ser mantida por um


perodo mais prolongado de tempo. O efeito de
tais dietas no perfil de LDL-C plasmtico tambm um ponto de interesse (B, 4)(1, 3, 16).
2.5. Vitaminas e minerais
O plano alimentar deve prover a recomendao para o consumo dirio de duas a quatro
pores de frutas, sendo pelo menos uma rica
em vitamina C (frutas ctricas) e de trs a cinco
pores de hortalias cruas e cozidas. Recomenda-se, sempre que possvel, dar preferncia aos alimentos integrais. No h evidncia
clara do benefcio do uso de suplementao
de minerais e vitaminas em pessoas com DM
que no apresentem deficincias. Excees
so feitas ao folato, para preveno de defeitos do nascimento, e ao clcio, para prevenir
doena ssea (C, 2). Suplementao de rotina
na dieta com antioxidantes no aconselhada
por causa das incertezas relacionadas a eficcia e segurana a longo prazo (C, 2)(1, 3, 16).

preparo dos alimentos, preferir os grelhados,


assados, cozidos no vapor ou at mesmo crus.
Os alimentos diet e light podem ser indicados
no contexto do plano alimentar, e no utilizados de forma exclusiva. Devem-se respeitar as
preferncias individuais e o poder aquisitivo
do paciente e da famlia (C, 4)(1, 16).

3. Situaes especiais
3.1. Crianas e adolescentes
Planos alimentares individualizados e
regimes intensivos de insulina podem fornecer flexibilidade para crianas e adolescentes
com DM para acomodar o tempo e os horrios de refeies irregulares, em situaes de
variao de apetite e nveis de atividade fsica (A, 4). As necessidades de nutrientes para
crianas e adolescentes com DM tipos 1 e 2
parecem ser similares s de outros indivduos
de mesma idade (B, 4)(1, 3, 16).
3.2. Gestao e lactao

2.6. Sal de cozinha


Deve ser limitado a 6g/dia. Devem ser evitados os alimentos processados, como embutidos, conservas, enlatados, defumados e salgados de pacotes do tipo snacks. Ao contrrio,
temperos naturais como salsa, cebolinha e ervas aromticas so recomendados em vez de
condimentos industrializados (A, 1)(1, 3, 16).
2.7. lcool
Se o indivduo opta por ingerir bebidas
alcolicas, deve faz-lo no limite de uma dose
para mulheres e duas para homens. Uma dose
definida como 360ml de cerveja, 150ml de
vinho ou 45ml de bebida destilada (C, 2). Para
reduzir o risco de hipoglicemia, bebidas alcolicas devem ser consumidas com alimentos
(C, 2)(1, 3, 9, 16).

As necessidades nutricionais durante a


gestao e a lactao so similares para mulheres com ou sem DM (A, 4). Assim, a terapia
nutricional para DM gestacional e para o paciente diabtico grave foca-se em escolhas
alimentares que garantam um apropriado
ganho de peso, normoglicemia e ausncia de
corpos cetnicos (A, 4). Para algumas mulheres com DM gestacional, uma modesta restrio energtica e de carboidratos pode ser
benfica (B, 4)(1, 10, 16).
3.3. Pessoas idosas
As necessidades energticas para pessoas
idosas so menores do que para adultos jovens (B, 1). A atividade fsica deve ser encorajada (A, 1). Na idade avanada, a desnutrio
mais comum que o excesso de peso, portanto
ateno deve ser dada quando forem prescritas dietas para perda de peso (B, 4)(1, 3, 16).

2.8. Recomendaes alimentares


complementares
3.4. Hipertenso
Recomenda-se que o plano alimentar
seja fracionado em seis refeies, sendo trs
principais e trs lanches. Quanto forma de

Uma modesta perda de peso afeta de


forma benfica a presso sangnea (A, 1). A

2006

meta deve ser uma reduo na ingesto de


sdio para 2.400mg ou de cloreto de sdio
para 6.000mg por dia (B, 4)(1, 3, 5, 16).
3.5. Dislipidemias
Para indivduos com nveis plasmticos de
LDL-C elevados, os cidos graxos saturados e
cidos graxos saturados trans da dieta devem
ser limitados para menos de 10% e, talvez,
para menos de 7% da ingesto energtica
(B, 2). Para indivduos com triglicerdeos plasmticos elevados e reduzidos HDL-C e LDL-C

de partculas pequenas e densas (sndrome


metablica), melhora no controle glicmico,
perda de peso modesta, aumento de atividade fsica, restrio de gorduras saturadas e incorporao de gorduras monoinsaturadas na
dieta podem ser benficas (B, 2)(1, 3, 5, 14, 16).

Diretrizes sbd

atual ao dia, respectivamente, podem reduzir


a taxa de progresso da doena (B, 3)(1, 3, 15, 16).
3.7. Doenas catablicas

Em indivduos com microalbuminria e


nos nefropatas, uma reduo de protenas da
dieta de 0,8 a 1g/kg de peso corporal atual ao
dia e uma diminuio para 0,8g/kg de peso

A energia necessria para a maioria dos


pacientes hospitalizados pode ser encontrada
quando fornecidas 25 a 30 calorias por quilo de
peso atual ao dia (A, 4). A necessidade protica
encontra-se entre 1 e 1,5 grama por quilo de
peso corporal atual ao dia, sendo esse o limite
superior fornecido para os pacientes em estado de maior estresse metablico (A, 4)(1-3, 16).

management of diabetes mellitus. Am J Clin


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25

Diretrizes sbd

2006

Como prescrever o
exerccio no tratamento
do diabetes mellitus
1. Recomendaes de
exerccio fsico em
diabetes mellitus tipo 2
Existem evidncias consistentes dos efeitos benficos do exerccio no diabetes mellitus
tipo 2 (DM2):
1. melhora o controle glicmico, reduzindo a
hemoglobina glicada, independente da reduo do peso corporal;
2. reduz o risco cardiovascular;
3. contribui para o programa de reduo de peso;
4. melhora a auto-estima.
Alm disso, o exerccio regular pode prevenir o aparecimento de DM2 em indivduos
de risco elevado (A, 1) (Tabela 1).

2. Definies usadas neste


documento
Os termos exerccio e atividade fsica em
geral so usados de forma semelhante, porm tm definies diferentes, embora sejam
usados como a mesma situao. Atividade
fsica corresponde ao movimento do corpo
em atividades de rotina, enquanto exerccio
uma atividade planejada, estruturada, repetida para melhorar ou manter a performance

fsica, como, por exemplo, caminhar, correr,


andar de bicicleta, nadar, entre outros vrios
esportes. Esses termos sero usados no texto
conforme a definio.
Exerccio de resistncia corresponde a movimentos que usam fora muscular para movimentar um peso ou contra uma carga. Exemplos
incluem levantamento de pesos e exerccios
usando aparelhos com pesos.

3. Recomendao
Em alguns pacientes com DM necessria
a realizao de um teste de esforo antes do incio de um programa de exerccios (Tabela 2).
3.1. Tipo
Exerccio aerbico, como, por exemplo,
caminhada, ciclismo, corrida, natao, dana,
entre outros (A, 1). Exerccio de resistncia
eficaz na melhora do controle glicmico em
DM2 (A, 1).
3.2. Freqncia
Trs a cinco vezes por semana (A, 1).

Tabela 1 Intensidade do exerccio


Porcentagem da VO2mx

Porcentagem da FCmx

Moderado

40-60

50-70

Vigoroso

> 60

> 70

VO2mx = consumo mximo de O2; FCmx = freqncia cardaca mxima, medida no teste ergomtrico ou calculada
por 220 - idade.

26

2006

3.3. Durao
Por dia, 30 a 60min ou 150min/semana
contnuos (A, 1).

Diretrizes sbd

Tabela 2 Avaliao do paciente com DM antes do incio do programa de exerccio


Recomendaes para teste de esforo em DM
Sedentarismo com um dos seguintes fatores de risco:
Idade > 35 anos com ou sem outros fatores de risco cardiovascular, alm de DM
Idade > 25 anos e > 15 anos de DM1 ou > 10 anos de DM2

3.4. Intensidade

Hipertenso arterial
Dislipidemia

Moderada (Tabela 1) (A, 1). O exerccio com VO2mx de 50% a > 70% tem um
efeito mais significativo na hemoglobina
glicada (A, 1), porm difcil e muitas vezes
pouco seguro de ser alcanado em DM2.
Assim, recomenda-se atividade moderada
e considera-se a possibilidade de aumento
da intensidade para benefcio adicional no
controle glicmico.

Tabagismo
Nefropatia, incluindo microalbuminria ou insuficincia renal
Retinopatia proliferativa e pr-proliferativa
Neuropatia autonmica
Na ausncia de contra-indicao, em todos os indivduos com DM, para obteno da FCmx, determinar
os objetivos de intensidade e a capacidade funcional (Sigal et al.) (grau B2, nvel 4).

Tabela 3 Fatores que influenciam a resposta ao exerccio


Exerccio: intensidade, durao e tipo

3.5. Prescrio de exerccio de resistncia

Nvel de performance

Trs vezes por semana, incluindo os grandes grupos musculares, progredindo para trs
sries de oito a dez repeties com peso que
no suporte mais do que tais repeties. Intensidades mais leves dos exerccios so teis,
mas com menores efeitos metablicos (Dunstan DW et al.; Castaneda C et al.) (A, 1).

Fatores especficos do indivduo:

3.6. Exerccio na preveno de DM2


Incremento da atividade fsica e discreta perda de peso reduzem a incidncia de
DM2 em indivduos com tolerncia reduzida
glicose. Esto indicados pelo menos 150
minutos por semana de exerccio comedido
associado com dieta moderada em restrio
energtica para a preveno do DM em indivduos de risco (A, 1).

4. Recomendaes de
exerccio fsico em diabetes
mellitus tipo 1 (DM1)
O efeito do exerccio na melhora da hemoglobina glicada em DM1 ainda controverso, porm ele deve ser indicado, pois reduz
a mortalidade cardiovascular e melhora a
auto-estima (A, 1). impossvel estabelecer
protocolos precisos de condutas para todos
os pacientes com DM1 que iniciam um programa de exerccios, pois a resposta metabli-

Horrio e contedo da ltima refeio


Horrio da ltima dose de insulina
Tipo de insulina
Controle metablico
Presena de complicaes
Fase do ciclo menstrual nas mulheres

ca ao exerccio depender de diversos fatores


(Tabela 3).
O maior risco na prtica de exerccio em
DM1 a hipoglicemia que pode ocorrer durante, logo depois ou horas aps o final do
exerccio. A insulinizao intensiva permite
ajustes adequados do tratamento, viabilizando diversos nveis de exerccio, inclusive
o competitivo. A monitorizao glicmica
a base para a adaptao do tratamento ao
exerccio, e deve ser conduzida antes, durante
(quando durao > 45 minutos) e aps o exerccio. Atravs da monitorizao da glicemia
capilar algumas regras gerais podem auxiliar
na adaptao do tratamento.

5. Adaptao do
tratamento
5.1. Insulina
O percentual preciso de reduo da dose
de insulina varia de uma pessoa para outra.
Como regra geral:

1) reduzir a dose de insulina ultra-rpida (lispro ou aspart) ou rpida (regular) da refeio


anterior ao exerccio (Tabela 4);
2) reduzir a dose da insulina de ao intermediria ou prolongada (NPH, glargina ou
detemir), ou a basal da bomba posterior ao
exerccio quando este tiver durao maior
que o habitual;
3) usar insulinas ultra-rpidas para os bolos(7) (B, 3).
5.2. Carboidrato
O tipo de carboidrato (CHO) indicado
depende de fatores como durao e intensidade do exerccio e nvel glicmico antes
e durante o exerccio. CHO simples (balas,
sucos, refrigerantes, solues isotnicas)
devem ser usados diante de uma excurso
glicmica baixa e/ou hipoglicemia durante o exerccio. Se o paciente no apresenta
nem hipoglicemia, nem uma tendncia
excurso glicmica baixa, o CHO complexo,
rico em fibra, pode ser usado, como barras
27

Diretrizes sbd

2006

Tabela 4 Sugesto para reduo da dose de insulina ultra-rpida da refeio pr-exerccio em


relao a durao e intensidade do exerccio
Porcentagem de reduo da dose de insulina
Intensidade do exerccio (% VO2mx)

30min de exerccio

60min de exerccio

25

25

50

50

50

75

75

75

Fonte: Rabase Lhoret et al. (3).

energticas de cereais. Antes de eventos de


longa durao o atleta deve usar CHO para
evitar hipoglicemia e restaurar o glicognio
heptico e muscular (B, 4).

6.4. Neuropatia perifrica


Na presena de neuropatia com reduo
da sensibilidade em membros inferiores, devem-se estimular atividades sem efeito da
gravidade, como nadar, andar de bicicleta ou
exerccios de membros superiores (B, 4)(13).
6.5. Neuropatia autonmica

6.2. Exerccio e hipoglicemia

Pacientes com neuropatia autonmica


podem apresentar resposta cardaca menor ao
exerccio, alterao da termorregulao, comprometimento da sede e gastroparesia com retardo na absoro de nutrientes. Esses pacientes
devem ser submetidos a avaliao cardaca mais
intensa com cintilografia miocrdica (B, 4)(12).

6. Recomendaes gerais
para DM1 e DM2

Se o paciente usa insulina ou secretagogo, deve repor carboidrato se a glicemia


< 100mg/dl. Porm, se ele tratado com dieta,
metformina, inibidores da alfaglicosidase ou
tiazolidinediona sem insulina ou secretagogo,
no necessrio suplementao de CHO (B, 4).

6.1. Exerccio e hiperglicemia

6.3. Retinopatia

Na ausncia de insulinopenia, o exerccio


leve a moderado pode reduzir a glicemia. Assim, se o paciente sente-se bem e a cetonria
negativa, no necessrio retardar o exerccio pela hiperglicemia, mesmo se > 300mg/dl.
Se a glicemia for > 250mg/dl com cetose, o
exerccio deve ser evitado (B, 4).

Est contra-indicado o exerccio aerbico


ou de resistncia de alta intensidade na presena de retinopatia proliferativa pelo risco
de hemorragia vtrea ou descolamento de
retina. Aps fotocoagulao recomenda-se
incio ou reincio do exerccio aps trs a seis
meses(1) (B, 4).

No existe restrio de exerccios especficos para pacientes com alterao renal,


podendo inclusive ser prescrito exerccio de
resistncia. Porm, como microalbuminria
e proteinria esto associadas a doena cardiovascular, importante a realizao de teste
de esforo antes do incio de exerccio mais intenso que o habitual (B, 4).

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29

Diretrizes sbd

2006

Medicamentos orais no
tratamento do diabetes
mellitus: como
selecion-los de acordo
com as caractersticas
clnicas dos pacientes
1. Introduo
Quando o paciente com diabetes mellitus
tipo 2 (DM2) no responde ou deixa de responder adequadamente s medidas no-medicamentosas, devem ser indicados um ou
mais agentes antidiabticos, com o objetivo de
controlar a glicemia e promover a queda da hemoglobina glicada (B, 2)(1). Os mecanismos de
resistncia insulina (RI), a falncia progressiva
da clula beta, os mltiplos transtornos metablicos (disglicemia, dislipidemia e inflamao
vascular) e as repercusses micro e macrovasculares que acompanham a histria natural do
DM2 tambm devem ser objetivos lembrados.
Estudos epidemiolgicos sustentam a hiptese de uma relao direta e independente entre os nveis sangneos de glicose e a doena
cardiovascular (DCV) (A, 1)(1-23). Nesse sentido, a
ausncia de um limiar glicmico em indivduos
diabticos e a persistncia dessa relao em
no-diabticos sugerem que a glicemia uma
varivel contnua de risco, da mesma forma
que outros fatores de risco cardiovascular (A,
1)(2-28, 30). Assim sendo, o tratamento tem como
meta a normoglicemia, devendo dispor de boas
estratgias para a sua manuteno em longo
prazo. Em verdade, um dos objetivos essenciais
no tratamento do DM2 deve ser a obteno de
nveis glicmicos to prximos da normalidade
quanto possvel alcanar na prtica clnica(49).
30

Nesse caminho, os agentes antidiabticos


devem ser indicados quando os valores glicmicos encontrados em jejum e/ou ps-prandial estiverem acima dos requeridos para o
diagnstico do DM(1-28, 30).

2. Agentes antidiabticos
orais
So substncias que, quando ingeridas,
tm finalidade de baixar a glicemia e mantla normal (jejum < 100mg/dl e ps-prandial
< 140mg/dl)(4).
Sob esse conceito amplo, de acordo
com o mecanismo de ao principal, os antidiabticos orais podem ser separados em:
medicamentos que incrementam a secreo
pancretica de insulina (sulfonilurias e glinidas); reduzem a velocidade de absoro
de glicdios (inibidores das alfaglicosidases);
diminuem a produo heptica de glicose
(biguanidas); e/ou aumentam a utilizao perifrica de glicose (glitazonas).
No entanto, com finalidade prtica, os
antidiabticos orais podem ser classificados em duas categorias principais: os que
aumentam a secreo de insulina (hipoglicemiantes) e os que no aumentam (anti-hiperglicemiantes).

2006

2.1. Agentes que aumentam a secreo de


insulina
So os secretagogos de insulina e compreendem as sulfonilurias, que desenvolvem
uma ao hipoglicemiante mais prolongada
durante todo o dia (clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, glipizida e glimepirida) e promovem queda de 1,5% a 2% na hemoglobina
glicada; e as meglitinidas ou glinidas, com menor tempo de ao, cobrindo principalmente
o perodo ps-prandial, com reduo de he-

moglobina glicada de 1% com a nateglinida e


de 1,5% a 2% com a repaglinida(1, 3-5, 36-38).
2.2. Agentes que no aumentam a
secreo de insulina
Esses medicamentos, quando usados em
monoterapia, em geral esto relacionados a
um risco bem reduzido de hipoglicemia. Portanto podem ser utilizados com segurana
desde o incio da enfermidade. Fazem parte

Diretrizes sbd

desse grupo:
acarbose (inibidor da alfaglicosidase);
metformina (biguanida);
rosiglitazona e pioglitazona (tiazolidinedionas ou glitazonas) (Tabela).
A acarbose reduz a velocidade de absoro intestinal de glicose; age, portanto, numa
fase mais precoce, ainda no tubo digestivo,
predominantemente na glicemia ps-prandial (e, posteriormente, tambm na glicemia
de jejum), com reduo de 0,7% a 1% na hemoglobina glicada(1, 3-5, 25-29, 33-35).

Tabela Tratamento do DM 2 com agentes antidiabticos(1, 3-5, 25-29, 31-40, 43)


Medicamentos (posologia
em mg)
Sulfonilurias
Clorpropamida 125 a 500
Glibenclamida 2,5 a 20
Glipizida 2,5 a 20
Gliclazida 40 a 320
Gliclazida MR 30 a 120
Glimepirida 1 a 8
Uma a duas tomadas/dia
Metiglinidas
Repaglinida 0,5 a 16
Nateglinida 120 a 360
Trs tomadas/dia
Biguanidas
Metformina 1.000 a 2.550
Duas tomadas/dia

Inibidores da alfaglicosidase
Acarbose 50 a 300
Trs tomadas/dia

Mecanismo de ao

Reduo da
glicemia de
jejum (mg/dl)

Reduo
da HbA1c
(%)

Contra-indicao

Efeitos colaterais

Outros efeitos
benficos

Aumento da
secreo de insulina

60-70

1,5-2

Gravidez,
insuficincia renal
ou heptica

Hipoglicemia e
ganho ponderal
(clorpropamida
favorece o aumento
da presso arterial e
no protege contra
retinopatia)

Aumento da
secreo de insulina

20-30

0,7-1

Gravidez

Hipoglicemia e ganho
ponderal discreto

Reduo do
espessamento mdio
intimal carotdeo
(repaglinida)

Reduz a produo
heptica de glicose
com menor ao
sensibilizadora da
ao insulnica

60-70

1,5-2

Gravidez,
insuficincias renal,
heptica, cardaca,
pulmonar e acidose
grave

Desconforto
abdominal, diarria

Diminuio de eventos
cardiovasculares
Preveno de DM2
Mellhora do perfil
lipdico
Diminuio do peso

Retardo da
absoro de
carboidratos

20-30

0,7-1

Gravidez

Aumento da
sensibilidade
insulina em
msculo, adipcito
e hepatcito
(sensibilizadores da
insulina)

35-65*

1-2,2*

Insuficincia
cardaca classes
III e IV
Insuficincia
heptica
Gravidez

Meteorismo, flatulncia Diminuio de eventos


e diarria
cardiovasculares
Preveno de DM2
Reduo do
espessamento mdio
intimal carotdeo
Melhora do perfil
lipdico

Glitazonas
Rosiglitazona 4 a 8
Pioglitazona 15 a 45
Uma tomada/dia

Edema, anemia e
ganho ponderal

Preveno de DM2
Reduo do
espessamento mdio
intimal carotdeo
Melhora do perfil
lipdico
Reduo da gordura
heptica

* Redues mdias da glicemia de jejum e da HbA1c para monoterapia. No caso de terapia combinada, pode ocorrer efeito sinrgico, com potencializao da
reduo dos nveis glicmicos.
31

2006

A metformina tem sua maior ao antihiperglicemiante diminuindo a produo


heptica de glicose, acompanhada de ao
sensibilizadora perifrica mais discreta. Em
mdia, a metformina reduz a hemoglobina
glicada em 1,5% a 2%(1, 3-5, 31, 32).
As glitazonas atuam predominantemente na
insulinorresistncia perifrica em nvel de msculo, adipcito e hepatcito, sensibilizando a ao
da insulina produzida pelo prprio paciente. Em
teoria, como melhoram a performance da insulina endgena, sem necessariamente aumentar
sua secreo, as glitazonas teriam o potencial de
preservar a clula beta e de postergar a deteriorao cardiovascular (embora tais evidncias ainda caream de estudos com grandes amostras).
As glitazonas reduzem a hemoglobina glicada
em 1% a 2,2%, em mdia(1, 3-5, 33-35,43-47).

3. Escolha do agente
antidiabtico oral
A escolha do medicamento deve levar em
conta:
os valores das glicemias de jejum e psprandial e da hemoglobina glicada;
o peso e idade do paciente;
a presena de complicaes, outros transtornos metablicos e doenas associadas;
as possveis interaes com outros medicamentos, reaes adversas e as contra-indicaes.
3.1. Recomendaes gerais baseadas na
glicemia
Com glicemia inferior a 150mg/dl, esto
indicados os medicamentos que no promovam aumento na secreo de insulina, principalmente se o paciente for obeso (D, 5)(1, 3-5).
Quando a glicemia de jejum for superior a
150mg/dl, mas inferior a 270mg/dl, a indicao da monoterapia antidiabtica oral depender do predomnio entre insulinorresistncia
ou insulinodeficincia/falncia da clula beta
(D, 5)(1, 3-5).
3.2. Recomendaes gerais baseadas no
quadro clnico
Na maioria dos casos de DM2, o fentipo clnico se caracteriza, desde logo, pela presena
de obesidade, hipertrigliceridemia, colesterol
32

da lipoprotena de alta densidade (HDL-C) baixo, hipertenso arterial, entre outros estigmas
tpicos da chamada sndrome metablica. Esses
estigmas indicam a presena de resistncia
insulina e, nesse caso, so mais apropriados
os medicamentos anti-hiperglicemiantes, que
melhoraro a atuao da insulina endgena,
com melhor controle metablico, evitando
ganho ponderal excessivo (A, 1)(1, 3-5,25-35).
A associao entre hiperglicemia e perda de
peso sinaliza a deficincia de insulina e, via de
regra, um estgio mais avanado ou mais descompensado da doena. Nessa circunstncia,
os medicamentos secretagogos costumam
ser os mais indicados (sulfonilurias ou glinidas), em monoterapia ou em terapia combinada (D, 5)(1, 3-5, 36-38).
Para aqueles pacientes com glicemia de jejum
normal ou prxima do normal, mas com hemoglobina glicada (HbA1c) acima do normal, est
indicado o uso de medicamentos anti-hiperglicemiantes (metformina ou glitazonas)(44) ou
aqueles que atuem mais na glicemia ps-prandial (acarbose ou glinidas) (A, 1)(1, 3-5, 25-29, 38).
Com os anos ou dcadas de evoluo do
DM2, ocorre progressiva reduo da capacidade secretria de insulina pela clula beta,
e a monoterapia pode falhar na manuteno
do bom controle metablico(1, 3-5, 32, 36, 37, 39, 40).
Assim, h necessidade de combinar medicamentos orais (idealmente, com mecanismos
de ao diferentes) e, algumas vezes, h que
se acrescentar um terceiro medicamento oral.
Nesse momento, importante a anlise do
custo/benefcio do tratamento, j que a introduo oportuna de insulina (que no ser
tema deste artigo) pode ser tambm eficaz.

3.3 Recomendaes gerais prticas


Na prtica, um paciente pode comparecer
primeira consulta, no incio da evoluo do
DM2, quando predomina a insulinorresistncia ou, ento, com muitos anos de evoluo
da enfermidade, em que a principal caracterstica a insulinopenia. A melhor terapia depender muito da capacidade secretria do
seu pncreas (Figuras 1 e 2).
Na fase 1, perodo inicial do DM2 caracterizado por disglicemia discreta, obesidade
e insulinorresistncia, a melhor indicao so
os medicamentos que no aumentam a secreo de insulina.
Na fase 2, com diminuio de secreo de
insulina, correta a indicao de um secretagogo, possivelmente em combinao com
sensibilizadores insulnicos.
Na fase 3, com a progresso da perda de secreo da insulina, via de regra aps algumas dcadas de evoluo da doena, e j com perda de
peso e/ou co-morbidades presentes, costuma
ser necessrio associar, aos agentes orais, uma
injeo de insulina de depsito antes de o paciente dormir (insulinizao oportuna, bedtime).
Na fase 4, enfim, quando predomina clara
insulinopenia, o paciente deve receber uma
ou duas aplicaes de insulina de depsito
(NPH ou anlogos de ao prolongada), uma
antes do desjejum e outra antes do jantar ou
ao dormir, isoladas ou combinadas com uma
insulina rpida ou ultra-rpida(41, 42). Nessa fase
4, um agente oral sensibilizador, combinado
insulinizao, costuma reduzir as doses de
insulina e auxiliar na melhora do controle metablico(43).

Fases de secreo de insulina na evoluo do


diabetes mellitus tipo 2: reflexos no tratamento

FUNO DA CLULA

Diretrizes sbd

FASE 1

FASE 2

FASE 3

FASE 4
ANOS DE
DM-2

Metformina
Rosiglitazona
Pioglitazona
Acarbose

Combinaes ou
monoterapia com
sulfonilurias
repaglinida
nateglinida

Combinao c/
insulina noturna

Insulinizao plena
opcional: manter
sensibilizador de insulina

Figura 1 Algoritmo teraputico para o manejo do DM2 segundo a fase de evoluo da doena

2006

Diretrizes sbd

Glicemia de jejum
< 110mg/dl

110-150

151-270
Sintomas

> 270
Sintomas

Metformina
ou glitazona

Metformina
ou glitazona
+
sulfoniluria

Insulina
+
sensibilizador de
insulina

HbA1c
normal

HbA1c
aumentada

Manter
conduta

Metformina
ou glitazona

Resposta
inadequada

Resposta
inadequada

Resposta
inadequada

Acrescentar 2
sensibilizador
ou glinida
ou acarbose

Acrescentar 2
sensibilizador

Acarbose
ou glinida

Resposta
inadequada

Resposta
inadequada

Adicionar
sulfoniluria

Resposta
inadequada

Adicionar
insulina

Figura 2 Algoritmo teraputico para o manejo do DM2 segundo a glicemia de jejum (SBD, 2005)

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2006

Diretrizes sbd

Uso da insulina no
tratamento do diabetes
mellitus tipo 2
1. Introduo
O diabetes mellitus do tipo 2 (DM 2) se
caracteriza por dois defeitos fisiopatolgicos
principais: a resistncia insulina, resultando
em aumento da produo heptica de glicose e reduo da sua utilizao perifrica, e o
comprometimento da funo secretora da
clula beta, basal e estimulada por substrato,
particularmente a glicose. A perda da resposta
aguda a uma sobrecarga de glicose o defeito
que ocorre precocemente na histria natural
da molstia, geralmente quando a glicemia de
jejum chega a 115mg/dl, levando hiperglicemia ps-prandial. Quando a glicemia de jejum
atinge um nvel de 140mg/dl, cerca de 75% da
funo insular foram perdidos. A perda progressiva da funo e do volume da clula beta
est associada a um depsito de amilide, um
produto do polipeptdio amilide co-secretado
normalmente pela clula beta junto com a insulina. Deve-se notar que a hiperglicemia, per
se, quando existe cronicamente, compromete
a funo da clula beta e acentua a resistncia
insulina, sendo referida como glicotoxicidade, em oposio a efeitos similares dos elevados valores dos cidos graxos circulantes do
DM, conhecidos como lipotoxicidade.
O DM2 pode estar presente nove a 12
anos antes do diagnstico, quando, com certa
freqncia, j se perderam cerca de 50% da
funo da clula beta, indicando o papel importante da sua disfuno, em conjunto com
a resistncia insulina, na patognese do DM2.
A perda progressiva da funo insulnica com o
decorrer dos anos est associada deteriorao glicmica, ocorrendo independentemente da teraputica, inclusive a insulina, com a

possvel exceo das glitazonas, que poderiam


induzir uma recuperao da clula beta(1). Assim, a dificuldade em manter a hemoglobina
glicada no nvel desejado no decorrer do tempo poderia estar relacionada a diversos fatores
comportamentais (ex.: falta de aderncia a
dieta, exerccio, medicao prescrita), mas reflete primariamente o declnio progressivo da
funo da clula beta(2).

2. Insulinoterapia
intensiva a curto prazo
para tratamento do DM2
recm-diagnosticado
Para DM2 recm-diagnosticados, com
as glicemias elevadas, geralmente acima de
250mg/dl, estaria indicada uma terapia intensiva com o emprego de insulina de ao rpida
(regular) ou ultra-rpida (lispro ou aspart) antes
da cada refeio e insulina basal de ao intermediria (neutral protamine hagedorn [NPH])
ou de ao prolongada (glargina) em uma ou
mais doses por dia. A dose total de insulina para
inicio do tratamento, para esses pacientes previamente no-insulinizados, seria de 0,4U/kg
de peso, sendo 50% basal e os restantes 50%
para as insulinas de aes rpida ou ultra-rpida. A glicemia capilar (ponta de dedo) antes
das refeies, particularmente antes do caf
da manh, dever atingir valor menor do que
110mg/dl, e 2 horas aps as refeies, menor
do que 130-140mg/dl. A dose de NPH ou glargina dever ser regulada pela glicemia capilar
de jejum, aumentando ou reduzindo essa dose
em 2-3U/dia, o mesmo se aplicando ao em35

Diretrizes sbd

2006

prego da regular ou ultra-rpida. Obviamente


sero indicadas as demais medidas particularmente dietticas. Em duas ou trs semanas, o
controle glicmico dever atingir e manter os
valores desejados, podendo-se ento suspender a insulinoterapia. Em um estudo publicado
recentemente(3) utilizando o esquema acima
indicado e empregando apenas as insulinas
NPH e regular, mostrou-se que o benefcio do
melhor controle glicmico foi mantido pelo
menos por um ano com dieta apenas ou tambm com hipoglicemiante oral, enquanto os
nveis glicmicos mdios se mantiveram na
faixa de 120mg/dl. interessante indicar que os
autores observaram, na maioria dos pacientes
estudados (15/16), uma recuperao evidente da secreo de insulina durante a curva de
tolerncia glicose ao trmino do estudo, provavelmente relacionada com a associao entre
glico e lipotoxicidade, e ainda maior um ano
aps o trmino da insulinoterapia intensiva.
Esse estudo, ainda que realizado em reduzido
nmero de pacientes, poderia ser a base para
um bom controle glicmico de longo prazo em
DM2 com nveis elevados de glicemia inicial.
Podem-se tambm colocar os DM2 recm-diagnosticados em bomba de infuso
contnua subcutnea de insulina, sendo as
doses basais e bolos de insulina ajustados
para que as glicemias capilares pr e psprandiais estejam dentro dos limites acima indicados, geralmente dentro de uma semana.
Foi observada melhora acentuada da funo
da clula beta, particularmente reduo da
pr-insulina (indicando melhora da qualidade
da secreo de insulina) e queda significativa
da resistncia ao hormnio endgeno. Nesse
estudo, os pacientes que mantiveram o controle glicmico sem teraputica medicamentosa por mais de um ano (grupo em remisso)
mostraram recuperao maior da funo da
clula beta dos que aqueles que no mantiveram euglicemia (grupo sem remisso, cerca
de metade dos pacientes estudados) quando
foram tambm avaliados aps o trmino da
infuso contnua de insulina(4).

3. Insulinoterapia no
tratamento crnico do
DM2
Se a glicemia de jejum persistentemente
elevada (> 160mg/dl) e a hemoglobina glicada
36

permanece acima do valor alvo mximo desejvel( 7%) apesar de o paciente estar recebendo doses mximas da teraputica oral de
dois ou trs antidiabticos orais, mostrando a
sua ineficcia total ou parcial, deve-se iniciar
o tratamento insulnico, mantendo-se a medicao oral, pelo menos inicialmente, mais
precocemente do que se fazia habitualmente
durante a evoluo natural do diabetes, to
logo clinicamente constatado um nvel mais
acentuado de descontrole glicmico, realizando-se, assim, a insulinizao dita oportuna(5).
3.1. Antidiabticos orais + insulina basal
O paciente deve continuar os agentes
orais na mesma dosagem (eventualmente
reduzida) e se prescreve uma nica dose de
insulina ao deitar (iniciar com cerca de 10 a
15U ou 0,2U/kg nos mais obesos) de NPH ou
glargina. O ajuste da dose de insulina ser feito, de preferncia pelo prprio paciente, em 2,
4 ou 6U (dependendo das glicemias capilares
do jejum consistentemente maiores do que
120, 140 ou 160mg/dl, respectivamente) a
cada trs dias at se atingir o alvo de glicemia
de jejum menor do que 110-120mg/dl, desde
que no ocorra hipoglicemia noturna.
3.2. Insulinoterapia plena do DM2
Quando a glicemia capilar de jejum
atinge o valor de 120mg/dl ou menos
(100-110mg/dl) e o nvel da glicemia psprandial, de 2 horas, persiste acima do alvo
(> 180mg/dl, de acordo com a American Diabetes Association [ADA], ou > 135mg/dl pela
nossa experincia na avaliao de um grande
nmero de indivduos normais, jovens e noobesos e concordante com a International
Diabetes Federation [IDF]), uma indicao
de que os medicamentos orais, mesmo em
doses mximas, no controlam os nveis

da glicemia durante o dia, indicando uma


deficincia mais acentuada da insulina. Da
a necessidade de se prover insulina rpida
(regular) ou ultra-rpida durante o dia para
cobrir as refeies, sendo ento habitual descontinuar o uso de secretagogos por via oral;
porm continuar com os sensibilizadores da
insulina em combinao com a insulinoterapia poder ser benfico. Assim, a terapia
combinada de insulina e metformina ou insulina e tiazolidinedionas (rosiglitazona ou
pioglitazona) tem permitido um controle glicmico efetivo com doses menores de insulina. Entretanto a teraputica combinada de
tiazolidinedionas e insulina est associada a
aumento do peso corporal e edema em comparao com insulina + metformina. O custo/
benefcio do melhor controle glicmico versus ganho de peso deve ser considerado em
base individual. Aumento de peso e edema
tm sido associados com maior incidncia de
insuficincia cardaca nos pacientes tratados
com tiazolidinedionas e insulina, a ponto de
a Agncia Europia para a Avaliao de Produtos Medicinais considerar a teraputica insulnica uma contra-indicao para o uso das
tiazolidinedionas, embora no exista uma
razo convincente para tal.
Para os pacientes que necessitam de insulinas basal e prandial mas que no gostariam
de receber mltiplas injees dirias de insulina, simulando a secreo fisiolgica desta,
estariam indicadas as misturas de insulinas
de ao rpida (regular) ou ultra-rpida (anlogos da insulina: lispro ou aspart) com as de
ao intermediria. As pr-misturas disponveis no mercado podem ser classificadas em
dois grupos:
B1 pr-misturas de insulina humana NPH e
regular: as pr-misturas disponveis no mercado esto indicadas na Tabela 1;
B2 pr-misturas de anlogos de ao ultra-rpida ligados a protamina e anlogos
solveis. Essas preparaes esto indicadas
na Tabela 2.

Tabela 1 Combinaes mais utilizadas de insulinas humanas NPH e regular pr-misturadas


Combinao
Novolin 70/30 (Novo Nordisk)
(70% NPH e 30% regular)
Humulin 70/30 (Lilly)
(70% NPH e 30% regular)

Tempo para administrao


antes das refeies (min)

Pico de atividade aps a


administrao (horas)

30

4,2 0,39

30-60

4,4 (1,5-16)

2006

Tabela 2 Combinaes mais utilizadas de anlogos de ao ultra-rpida ligados a protamina e


anlogos solveis pr-misturados
Tempo para administrao
antes das refeies (min)

Pico de atividade aps a


administrao (horas)

Novo Mix (Novo Nordisk)


(70% aspart/protamina e 30% aspart)

10-20

2,2 (1-4)

Humalog Mix 25 (Lilly)


(75% lispro/protamina e 25% lispro)

15

2,6 (1-6,5)

Combinao

Existe uma diferena essencial entre uma


pr-mistura com insulina humana (NPH +
regular) e um anlogo solvel com o anlogo protamina. Com efeito, na primeira,
as aes dos dois componentes somam-se
durante um perodo relativamente longo e,
em conseqncia, a ao resultante da prmistura no se apresenta como duas fases
bem distintas, com seria de se desejar, havendo simplesmente o prolongamento da
ao rpida pelas 6 horas iniciais. Por outro
lado, nas misturas de anlogos, as aes dos
dois componentes se complementam. Pela
ao mais curta da lispro ou aspart, as aes
do componente rpido e lento mantm-se
claramente separadas, resultando em uma
absoro realmente bifsica. Assim, o emprego de pr-misturas contendo anlogos
de insulina de ao ultra-rpida (lispro ou
aspart) mostrou menores nveis de glicose
ps-prandial e melhora do controle glicmico global quando em comparao com
as pr-misturas contendo insulinas humana,
regular e NPH. As pr-misturas disponveis,
de preferncia anlogos da insulina, podem
ser administradas duas ou trs vezes ao dia,
antes do caf da manh e antes do jantar ou
antes das trs refeies principais. No caso
de duas doses, se os nveis de glicose forem
elevados depois do almoo, pode-se fazer
a complementao com o anlogo de ao
ultra-rpida antes dele. As combinaes de
doses fixas de insulina nas pr-misturas so
a maneira mais simples de prover as insulinas basal e prandial, mas no permitem que
a dosagem de cada componente possa ser
ajustada separadamente. Nessas condies,
combinaes variveis de insulinas humanas regular e intermediria (NPH) podem
ser misturadas na mesma seringa pelo paciente, assim permitindo melhor controle
dos nveis de glicemia ps-prandial. A outra
possibilidade de se misturar um anlogo

de ao ultra-rpida com insulina NPH, que,


entretanto, no geralmente recomendada,
a no ser que a mistura seja imediatamente
utilizada, pois, no sendo estvel, h a tendncia de haver a formao de diversas associaes entre os componentes. Entretanto
existe a dificuldade em se conseguir a medida exata dos volumes dos componentes da
mistura a ser preparada, particularmente em
pacientes idosos. Com a disponibilidade de
canetas, muito precisas, para a aplicao da
insulina, pode-se tentar fornecer as insulinas

Diretrizes sbd

de ao rpida ou ultra-rpida e a de ao
intermediria, separadamente, a NPH em
torno de 30-45 minutos e a lispro ou aspart
em torno de 15 minutos antes do incio da
alimentao.
Para simular a secreo fisiolgica de insulina, mltiplas aplicaes dirias ( 3/dia)
com uma insulina de ao ultra-rpida antes
das refeies e de ao intermediria (NPH)
ou de ao prolongada (glargina ou detemir,
esta ltima disponvel no Brasil a partir de
fevereiro deste ano), para a suplementao
basal, podero ser utilizadas, com melhora do
controle glicmico. Com efeito, o aumento do
nmero de injees poder reduzir a incidncia de hipoglicemias por fornecer um perfil
mais fisiolgico de insulina.
Os diversos esquemas do emprego de
insulina basal e prandial, bem como das prmisturas e as sugestes da sua distribuio
em relao dose total de insulina diria,
esto indicados na Tabela 3. No tratamento
para se atingir o alvo da hemoglobina glicada

Tabela 3 Esquemas mais utilizados na insulinizao do DM2 e doses iniciais de insulina basal
e prandial
Antes do desjejum

Antes do almoo

Antes do jantar

Ao deitar

1. R/Ur 2x/dia + NPH 2x/dia


2/3 dose total
2/3 NPH
1/3 R/Ur

1/3 dose total

1/2 R/Ur

1/2 NPH

2. R/Ur 3x/dia + NPH 2x/dia


1/2 dose total

1/2 dose total

2/3 NPH
1/3 R/Ur

1/3 NPH
1/3 R/Ur

1/3 R/Ur

3. R/Ur 3x/dia + NPH 3x/dia


1/3 NPH

1/3 NPH

1/3 R/Ur

1/3 R/Ur

1/3 NPH
1/3 R/Ur

4. Regime basal bolo com NPH


70% dose total
30% R/Ur

20% R/Ur

30% dose total


20% R/Ur

NPH

5. Regime basal bolo com glargina


50% dose total
15% R/Ur

20% R/Ur

50% dose total


15% R/Ur

Glargina

6. Pr-misturas com anlogos de ao ultra-rpida 2x/dia


50% dose total

50% dose total


7. Pr-misturas com anlogos de ao ultra-rpida 3x/dia

30% dose total

40% dose total

30% dose total

R: insulina regular; Ur: anlogo da insulina de ao ultra-rpida (lispro ou aspart).

37

Diretrizes sbd

2006

< 7% (idealmente < 6,5%), a dose de insulina


basal ao deitar tem variado de 0,4 a 0,5U/kg
por dia. Para o DM2, a dose diria total de
insulina tem variado de 0,5 a 1U/kg por dia,
dependendo do grau de resistncia insulina, particularmente do grau de obesidade. O
ajuste das doses de insulina deve ser feito em
bases individuais, dependendo da automonitorizao da glicemia capilar.
Uma observao particularmente til
para o DM2 de que o fornecimento da maior
parte da dose da insulina intermediria pela

Referncias
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38

manh, como foi estabelecido no passado e


ainda em utilizao por muitos mdicos, poderia induzir um risco de hipoglicemia antes
do almoo e, com freqncia, ao fim da tarde,
necessitando da feitura de lanches em torno
das 10 horas e tarde, s 16-17 horas, resultando em maior ingesto calrica e piora do
controle do diabetes. Quanto ao ajuste de
dose da insulina para do DM 2 para a realizao do exerccio fsico, infelizmente pouco
seguido por esse tipo de paciente, de uma
maneira geral o indivduo diabtico no expe-

rimenta hipoglicemia induzida por exerccio


ou necessidade de carboidrato suplementar,
que, se fornecido, poder contrabalanar a
tentativa de perda de peso.
Em nossa experincia, quando se fornece
insulina prandial e o valor ps-prandial ainda no-satisfatrio, pode-se tentar associar a
insulina de ao rpida ou ultra-rpida com o
fornecimento de acarbose na dose de 25mg,
aumentando progressivamente at o mximo
de 100mg por vez, evitando os efeitos gastrointestinais indesejveis.

2006

Diretrizes sbd

Tratamento combinado:
agentes orais e insulina
no diabetes mellitus
tipo 2
1. Introduo
Inmeras evidncias tm demonstrado
que o bom controle glicmico geralmente
previne o aparecimento das complicaes
crnicas que constituem as principais causas de mortalidade, morbidade e piora da
qualidade de vida do paciente com diabetes
mellitus (DM) (A, 1)(1). Entretanto a manuteno persistente da glicemia em nveis que
espelhem o fisio-lgico de difcil obteno,
pois requer mudanas no estilo de vida, intensificando o exerccio fsico, maiores disciplina
e ateno alimentar, perda e manuteno do
peso corporal e um rigoroso controle dirio
das glicemias, que na maioria das vezes no
obtido e valorizado pelos pacientes e profissionais que o atendem em funo da falta ou
pequena sintomatologia associada a hiperglicemia moderada. Apesar de muitos pacientes
conseguirem manter por um longo tempo
valores glicmicos normais, ou prximos do
normal, seguindo dietas, aumentando o exerccio e utilizando antidiabticos orais (ADO), a
grande maioria no consegue obter ou deixa
de manter o controle glicmico com o maior
tempo de doena, mesmo aumentando ou
combinando vrios ADOs em funo da piora
da capacidade secretria da clula beta que
faria parte da histria natural do DM (B, 1)(2).
Nessa fase a introduo de insulina em combinao com antidiabticos orais permitiria

uma melhor e mais adequada disponibilidade


de insulina ao paciente, que continuaria a se
beneficiar das aes dos medicamentos orais.
Do ponto de vista clnico, a justificativa racional para a combinao da insulinoterapia com
os ADOs se basearia na obteno de melhor
e adequado controle glicmico, reduo das
doses de insulina administradas, menor ganho
de peso e menor incidncia de hipoglicemias.
Uma justificativa secundria teria como base
uma maior receptividade do paciente ao uso
da insulina, tendo em vista ocorrerem barreiras a uma introduo mais precoce de insulinoterapia em pacientes com DM tipo 2 (DM2).
Vrios so os estudos randomizados e
prospectivos publicados na ltima dcada associando uma ou mais doses de insulina a sulfoniluria, glitazonas, metformina e acarbose,
demonstrando graus variveis de melhoria do
controle glicmico, reduo das doses e mesmo de aplicaes de insulina, menor ganho
de peso e de hipoglicemia (A, 1)(3-7). Entretanto
faltam estudos avaliando o potencial benefcio
dessa terapia combinada na preveno das
doenas cardiovasculares. Selecionamos cinco
trabalhos de reviso: os trs primeiros, realizados na dcada passada, somente analisaram
comparaes do uso de insulina combinada
com sulfoniluria ou placebo em pacientes
que j utilizavam insulina previamente ou naqueles em uso de sulfoniluria com mau controle glicmico que necessitariam de insulina,
39

Diretrizes sbd

2006

os quais foram comparados com o uso isolado


de insulina(3-5). Enquanto Peters(3) (B, 2) conclui
em seu trabalho que o tratamento combinado
(TC) apresenta apenas uma pequena melhora
no controle glicmico, os outros dois autores(4, 5) o recomendam com sulfoniluria por
se mostrar mais eficaz do que o isolado com
insulina (B, 2). Por no analisarem outros antidiabticos orais e no apresentarem objetivos
e critrios de estudo bem definidos, centramos
nossa avaliao nos dados dos dois trabalhos
de metanlise mais recentemente publicados
em que se analisaram os resultados somente
de estudos randomizados e com pelo menos
dois meses de durao e que foram publicados
com respeito a potencial vantagem da terapia
combinada em relao a cada uma das variveis acima citadas.

2. Controle glicmico
e reduo do
requerimento de insulina

Em estudo de reviso, Yki-Jarvinen(6),
comparando o uso isolado de insulina com
o TC em pacientes virgens do uso de insulina
(insulin naive [IN]) e nos que utilizavam previamente insulina (IP), observou, nos primeiros, que em 15 comparaes (dez estudos) o
controle glicmico era similar na maioria das
comparaes (11/15) e com melhor controle
no grupo combinado em quatro comparaes
(B, 2). Em todos os pacientes observou-se que
a dose diria de insulina era menor na terapia
combinada em comparao com o uso isolado
de insulina. Em pacientes IP, a maioria com TC
(19/25), apresentou melhor controle glicmico. Todos os pacientes com uso prvio de insulina tiveram seu controle glicmico melhorado pelo uso combinado com glitazonas. Em
estudo de metanlise da Biblioteca Cochrane,
Goudswaard(7) (B, 2), avaliando 1.911 pacientes em 13 estudos controlados e randomizados (21 comparaes) entre o uso isolado de
insulina e sulfonilurias e/ou metformina, observou no haver um benefcio significante do
controle glicmico com insulinoterapia (duas
ou mais injees dirias) em comparao com
40

os ADOs combinados com uma dose nica


noturna de insulina neutral protamine hagedorn (NPH). O estudo de Yki-Jarvinen(8) (B, 2),
combinando insulina e metformina, observou
melhor controle glicmico associado a reduo da dose diria de insulina. O TC resultou
em nveis significantemente menores de hemoglobina glicada quando em comparao
com monoterapia insulnica realizada uma vez
ao dia. Quando comparado terapia insulnica
que utilizou mais do que uma injeo ao dia, o
TC no mostrou reduo dos nveis de hemoglobina glicada, e, dependendo do esquema
isolado de mltiplas doses, mostrou-se mais
eficaz em obter um melhor controle glicmico. De maneira geral, o TC se associou a uma
diminuio relativa de 46% do requerimento
dirio de insulina em comparao com a monoterapia com insulina. Quando comparado
aos regimes de NPH aplicada duas ou mais
vezes ou dia, o efeito poupador de insulina do
TC da sulfoniluria associada ou no a metformina se mostrou superior ao uso isolado de
metformina. Por permitir um controle glicmico semelhante insulinoterapia em uma dose
diria, o TC com uma injeo de insulina NPH
ao deitar se mostra potencialmente til do
ponto de vista prtico ao mdico clnico que
assiste o indivduo com DM2 como uma forma
de vencer barreiras de resistncia introduo
da insulinoterapia.

3. Hipoglicemias
Em sua reviso, Yki-Jarvinen(6) observou,
em cinco comparaes de grupos de pacientes
IN, uma menor freqncia de hipoglicemia,
apesar do melhor controle glicmico, quando realizou o TC com metformina. Quando a
metformina foi associada a sulfoniluria no tratamento combinado, no se observou reduo
da freqncia de hipoglicemia. O tratamento
combinado somente com sulfonilurias no
acusou diferena em cinco e mostrou hipoglicemia aumentada em sete comparaes
quanto freqncia. Em trs grupos utilizando
glitazonas, observou-se no TC maior freqncia de hipoglicemias e melhora do controle
glicmico. No estudo de metanlise da Biblio-

teca Cochrane(7) (B, 2), em 22 comparaes (14


estudos) no se demonstrou diferena estatstica significativa da freqncia de hipoglicemia
entre o TC e a insulinoterapia isolada, exceto
em uma comparao.

4. Ganho de peso
Yki-Jarvinen(6) (B, 2) observou reduo do
ganho de peso em dois dos trs grupos que
utilizaram, no TC, a metformina; no-alterao
do ganho de peso em 16 comparaes de pacientes utilizando sulfoniluria; e aumento do
ganho de peso com melhora do controle do
peso nos trs grupos que utilizaram glitazonas. No estudo de metanlise, Goudswaard(7)
(B, 2) observou, em 13 comparaes (dez estudos), que no TC houve um ganho de peso
significantemente menor quando se utilizava
metformina isoladamente ou associada a sulfoniluria. Nas demais comparaes no foram observadas diferenas quanto ao ganho
de peso entre a monoterapia insulnica e o TC.

5. Outros parmetros
Em todos os estudos com o TC, poucos
foram os pacientes que apresentaram algum
efeito adverso, no se tendo observado piora
da qualidade de vida e alteraes nos nveis
de triglicrides e outros lpides e lipoprotenas. Faltam estudos que indiquem vantagens
no desenvolvimento de complicaes macro
e microvasculares.

6. Concluses
O TC de insulina com ADO permite um controle comparvel ou superior ao uso isolado de
insulina, especialmente quando realizado na
forma de uma dose diria. Alguns estudos indicam que o tratamento combinado com metformina seria mais efetivo em obter um melhor
controle glicmico associado a menor ganho
de peso e menor freqncia de hipoglicemia.
Comparado com a monoterapia com insulina,
o TC reduz o requerimento dirio de insulina,

2006

especialmente quando se utiliza sulfoniluria


ou glitazona. O TC com uma dose noturna de
insulina pode auxiliar o clnico a vencer a resis-

Diretrizes sbd

tncia do paciente ao uso da insulina. Apesar


dos inmeros estudos e potenciais vantagens
de seu emprego, faltam evidncias mais sli-

das para que se possam recomendar uma determinada forma e um regime de tratamento
baseado no TC de ADO com insulina.

3. Peters AL, Davidson MB. Insulin plus sulfonylurea


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41

Diretrizes sbd

2006

Tratamento clnico da
obesidade associada
ao diabetes mellitus
1. Introduo
A obesidade e o ganho de peso esto entre os principais fatores de risco para o diabetes
mellitus tipo 2 (DM2)(1, 2), estimando-se que cada
quilograma de aumento de peso associe-se a
uma elevao relativa de 9% na prevalncia de
DM(3). Mais de 80% dos pacientes diabticos do
tipo 2 apresentam obesidade ou excesso de
peso(4), o que agrava a sua situao metablica, predispondo a dislipidemias e hipertenso
arterial(1, 4).
O controle adequado do peso corporal deve
estar sempre entre as prioridades no tratamento do paciente com DM2, j tendo sido demonstrado que pode melhorar o controle glicmico, a
sensibilidade insulnica, o perfil lipdico, os nveis
pressricos e reduzir a mortalidade(1, 5, 6).
Diversos estudos demonstraram que intervenes baseadas em mudanas dietticas
e comportamentais podem produzir razovel
perda de peso nos meses iniciais, mas que
uma grande parcela desses pacientes acaba
recuperando todo o peso perdido(1, 7-10).
Em alguns estudos demonstrou-se que os
obesos com DM perdem menos peso que os
no-diabticos e tendem a recuper-lo mais
rapidamente. Especula-se que essa dificuldade possa estar ligada a fatores relacionados
com o prprio tratamento do DM, como o uso
de insulina e sulfonilurias, por exemplo. Essa
questo ainda no foi estudada, entretanto,
de forma sistemtica(4, 11).
Mesmo quando indicada a farmacoterapia
para o tratamento da obesidade, a prescrio
de um plano alimentar adequado, a prtica
de atividades fsicas e o uso de tcnicas comportamentais visando a esses objetivos so
considerados indispensveis para um manejo
adequado desses pacientes(8, 12, 13).
42

2. Indicao de frmacos
antiobesidade no
tratamento do obeso com
diabetes MELLITUS
O tratamento farmacolgico da obesidade est indicado quando falha a terapia ancilar (plano alimentar, atividade fsica e tcnicas
cognitivo-comportamentais), na tentativa de
promover uma reduo sustentvel do peso
corporal(8, 9, 12, 13).
Algumas diretrizes clnicas consideram o
ponto de corte de ndice de massa corporal
(IMC) de 27kg/m2 para indicao de uso de
agentes antiobesidade no paciente com DM(8).
O Consenso Latino-Americano recomenda
sua utilizao a partir de um ponto de corte
de 25kg/m2(13), principalmente em razo das
evidncias de que populaes de menor estatura mdia j apresentam, com nveis mais
baixos de IMC, excesso de gordura abdominal
visceral, acompanhado de aumento do risco
metablico(14, 15).

3. Agentes antiobesidade
disponveis
Os medicamentos atualmente disponveis para o tratamento da obesidade podem
ser divididos em trs grupos: o dos anorexgenos, o dos sacietgenos e o dos inibidores de
absoro de gordura(12, 13, 16, 17).
O grupo dos sacietgenos compreende
os medicamentos que apresentam como
principal mecanismo de ao o estmulo da

2006

Medicamento

Dose mnima (mg)

Diretrizes sbd

Dose mxima (mg)

Grau de
recomendao
(SBD)

Nvel de evidncia
(SBD)

Grau de
recomendao
(AMB/CFM)

Nvel de evidncia
(AMB/CFM)

Sibutramina

10

20

1A

Orlistat

360

360

1A

Dietilpropiona

40

120

B2

2B

Mazindol

B2

2B

Femproporex

20

50

B2

Fluoxetina

20

60

B1

1A

SBD: Sociedade Brasileira de Diabetes; AMB: Associao Mdica Brasileira; CFM: Conselho Federal de Medicina.

saciedade. A sibutramina o nico entre eles


considerado agente antiobesidade(8, 12), estando a fluoxetina e a sertralina indicadas em situaes particulares, principalmente quando
a obesidade est associada a depresso ou a
compulso alimentar(13).
A sibutramina age atravs da inibio da
recaptao de serotonina e noradrenalina.
Suas eficcia e segurana no tratamento do
obeso com DM foram avaliadas em diversos
estudos(19-22, 45). Em reviso sistemtica desses
estudos, encontrou-se uma perda de peso
mdia de 4,5kg (intervalo de confiana [IC]
95%, 1,8-7,2kg), correspondendo a 3,3% do
peso inicial em at 26 semanas(23).
Diversas pesquisas demonstraram a eficcia da fluoxetina na perda de peso em obesos
com DM(24-33). Sua utilizao mais ampla como
agente antiobesidade fica limitada pela observao de escape teraputico, caracterizado por

recuperao significativa de peso aps alguns


meses de tratamento, mesmo mantendo-se o
uso do medicamento(34). Numa reviso, encontrou-se perda de peso mdia de 3,4kg (IC 95%,
1,7-5,2kg) em estudos de oito a 16 semanas;
5,1kg (IC 95%, 3,3-6,9kg) naqueles de 24 a 30
semanas; e 5,8kg (IC 95%, 0,8-10,8kg) nos de
at 52 semanas(23).
J a sertralina foi menos estudada no tratamento da obesidade, no sendo conhecida sua
eficcia em pessoas com diabetes. Em obesos
sem DM, h evidncias tambm de perda de
eficcia na fase de manuteno do peso(35).
O nico medicamento antiobesidade agindo atravs da inibio da absoro de gorduras
o orlistat. Ao lado da sibutramina, tem sido recomendado como uma das opes preferenciais
para o tratamento da obesidade, acompanhada
ou no de DM(8, 12, 13). Diversos estudos clnicos
com a dose de 60mg j demonstraram sua efi-

ccia e segurana no tratamento do obeso com


DM(36-40). Em reviso desses estudos, deparou-se
com perda de peso mdia de 2,6kg (IC 95%, 2,13,2kg), correspondendo a 2,6% do peso inicial
em at 52 semanas(23).
No grupo dos anorexgenos, trs agentes
esto disponveis atualmente no Brasil: o femproporex, a dietilpropiona (anfepramona) e o
mazindol. Eles agem por vias noradrenrgicas
e podem apresentar como efeitos colaterais
mais freqentes boca seca, insnia, ansiedade, euforia, hipertenso arterial e arritmias.
Pelo risco de dependncia, ainda que
pouco freqente quando criteriosamente
prescritos, os frmacos anorexgenos estariam
recomendados para os pacientes que no podem ter acesso aos medicamentos com mais
evidncias cientficas de eficcia e segurana,
ou que no tenham obtido bons resultados
com seu uso(13).

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2006

Diretrizes sbd

Diabetes mellitus
tipo 2 no jovem
1. Introduo
O aumento da incidncia do diabetes mellitus (DM) entre crianas e adolescentes observado em diversas comunidades. Esforos so
empreendidos, em vrios nveis, com o objetivo de se detectarem fatores responsveis pela
ecloso da doena nessa faixa etria passveis
de correo ou interveno. Paralelamente ao
nmero cada vez maior de casos, observam-se
citaes de aparecimento de diabetes mellitus
tipo 2 (DM2) em jovens, inicialmente h duas
dcadas, num grupo homogneo com suscetibilidade doena ndios americanos e
canadenses , e h dez anos envolvendo minorias tnicas, principalmente os americanos
de origem hispnica, os afro-americanos e, paralelamente, descrio do aumento em vinte
vezes na incidncia do DM2 na populao de
adolescentes japoneses. Mais recentemente
tem havido vrios relatos da doena em jovens europeus(1). Atualmente acredita-se que o
DM2, at ento considerado uma entidade rara
nessa faixa etria, nos Estados Unidos j represente 8% a 45% dos novos casos de diabetes(2).
No Brasil, entretanto, os estudos ainda
so raros. Recentemente avaliamos um grupo
de aproximadamente cem adolescentes com
antecedentes familiares para DM2 e outros
fatores de risco para o desenvolvimento da
doena e no encontramos nenhum caso de
diabetes(3).
O aumento na prevalncia da obesidade
na adolescncia registrado nos ltimos anos
explicaria, em grande parte, o avano do DM2
em populaes jovens, assim como o desenvolvimento da sndrome metablica, associada a doenas cardiovasculares na maturidade(4-6). Estudos recentes em adolescentes DM2
evidenciam o profundo efeito do diabetes e
da obesidade sobre complacncia vascular,

aumentando a rigidez dos vasos, demonstrando que o DM2 de incio precoce pode ser
mais agressivo do ponto de vista cardiovascular do que em adultos(7, 8). As elevadas taxas
de obesidade na infncia e na adolescncia
esto relacionadas ao sedentarismo crescente e mudana nos hbitos alimentares,
freqentemente com dietas hipercalricas e
hipergordurosas(9).

2. Fisiopatologia
O DM 2 clssico se caracteriza pela combinao de resistncia ao da insulina (RI)
e incapacidade da clula beta em manter
uma adequada secreo desse hormnio(10).
Demonstra-se em pacientes jovens com DM2
comprometimento tanto da sensibilidade insulnica como da funo da clula beta, alm
de aumento da produo da glicose heptica.
Em comparao com o grupo de adolescentes
obesos no-diabticos, o prejuzo na funo
da clula beta parece ser de maior magnitude
relativamente sensibilidade insulnica(11). A
relao de alguns fatores (genticos, raciais,
puberdade, obesidade e peso ao nascimento)
na expresso da RI demonstrada pela presena de hiperinsulinemia em parentes de
primeiro grau, no-diabticos, de pacientes
com DM2 (fatores genticos)(12); pela sensibilidade insulina 30% menor em afro-americanos do que em caucasianos (fatores raciais)(13);
pela idade mdia dos jovens ao diagnstico
do DM2, de aproximadamente 13 anos, que
coincide com o perodo de RI relativa, em que
h diminuio de aproximadamente 30% da
ao da insulina (puberdade)(14); pela presena de nveis aumentados de insulina de jejum
e resposta exagerada da insulina glicose endovenosa (obesidade)(15); e pela presena de
45

Diretrizes sbd

2006

baixo peso ao nascer, o que aumenta em sete


vezes o risco de RI na vida adulta. Estudo efetuado no Centro de Diabetes da Universidade
Federal de So Paulo (UNIFESP), em crianas
e adolescentes da Grande So Paulo, evidenciou elevao na resistncia ao da insulina em portadores de excesso de peso com
antecedentes familiares de diabetes do tipo
2, sugerindo que j nessa faixa etria, como
observado no adulto, a ao da insulina pode
ser dificultada pela obesidade(16), condio de
risco para o desenvolvimento do diabetes. O
antecedente familiar tem papel fundamental
na ocorrncia do DM2 nessa faixa etria. Os
indivduos afetados tm pelo menos um dos
parentes de primeiro ou segundo grau afetados, e 65% apresentam ao menos um familiar
de primeiro grau com DM2(17).

3. Quadro clnico
A idade de maior incidncia do DM2 no
jovem prxima dos 13 anos, guardando
relao com o estdio III da classificao de
Tanner, numa proporo de 2:1 nas meninas.
As crianas com DM2 so geralmente assintomticas ou oligossintomticas por longos
perodos, sendo que 50% so referidos ao
servio especializado, devido glicosria ou
hiperglicemia em exame de rotina. Trinta
por cento dos pacientes apresentam poliria,
polidipsia leve e emagrecimento discreto. Algumas pacientes podem apresentar histria
de monilase vaginal.
Aproximadamente 33% dos pacientes
apresentam cetonria no diagnstico, e 5%
a 25% podem evoluir para cetoacidose. Nesses casos, o diagnstico diferencial com DM1
pode ser realizado durante a histria clnica ou
a evoluo da doena, medida que a necessidade diria de insulina diminui alm do esperado no perodo de lua-de-mel habitual(18).
A obesidade, conforme exposto, apresenta-se de forma constante no DM2 do jovem.
Aproximadamente 70% a 90% dessas crianas
so obesas, sendo que 38% apresentam obesidade mrbida. A obesidade e a histria familiar
parecem ter efeito aditivo no risco de desenvolvimento da doena, uma vez que o impacto da
obesidade no risco do DM2 maior em crianas
com histria familiar positiva para essa doena.
A acanthosis nigricans (AN), presente em
quase 90% dessas crianas, uma manifesta46

o cutnea de resistncia insulina que consiste em hiperpigmentao de aspecto aveludado com espessamento das regies flexurais
do pescoo, axilas e regio inguinal(19).
Desordens lipdicas, caracterizadas por
aumento do colesterol total e do LDL-C, assim
como dos triglicrides e da hipertenso arterial sistmica, tambm ocorrem nas crianas
com DM2 numa freqncia de 6% a 15%(20).

4. Diagnstico
Na maioria dos pacientes, o diagnstico
de DM2 poder ser baseado na apresentao
clnica e no curso da doena. O diagnstico de
DM2 deve ser suspeito, sobretudo em pacientes adolescentes, negros, obesos, muitas vezes sem queixas clnicas, com histria familiar
positiva para a doena e apresentando hiperglicemia e/ou glicosria em exame de rotina.
Os indivduos com maturity onset diabetes
of the young (MODY) devem ser diferenciados
do DM2 no jovem. No MODY, observa-se histria familiar proeminente de DM, envolvendo
trs ou mais geraes consecutivas, o que
compatvel com um padro autossmico dominante de transmisso hereditria. A forma
mais comum de apresentao a hiperglicemia leve e assintomtica em crianas ou
adolescentes no-obesos. Alguns pacientes
podem apresentar somente discretas hiperglicemias de jejum durante anos, enquanto
outros exibem graus variveis de intolerncia
glicose por vrios anos antes da ecloso do
diabetes. Estima-se que as variantes MODY
correspondam a 1% a 5% de todas as formas
de DM nos pases industrializados(21).
Num indivduo com diabetes de incio
abrupto, deve-se verificar a presena de obesidade. mais provvel que o paciente com
incio agudo, no-obeso e no-pertencente
a grupo tnico de risco seja diabtico tipo 1.
Quando ele for obeso, outros testes podem ser
necessrios, como a determinao do peptdeo C de jejum e, ocasionalmente, a dosagem
de auto-anticorpos contra as clulas beta. Nos
jovens com DM2, geralmente os auto-anticorpos no esto presentes, e os nveis de peptdeo C esto comumente normais ou elevados,
apesar de no to elevados como esperado
para o grau de hiperglicemia. A dosagem do
peptdeo C deve ser efetuada aps a compensao clnica, com glicemia de jejum prxima

de 120mg/dl, para se afastar um possvel efeito glicotxico sobre a clula beta.


Assim, valores do peptdeo C no jejum
maiores que 0,6ng/ml (0,2nmol/l) ou aps
sobrecarga com Sustacal oral maior que
1,5ng/ml (0,6nmol/l) demonstram reservas de
insulina significativas(22). Os auto-anticorpos
positivos contra insulina, descarboxilase do cido glutmico (GAD) ou tirosina-fosfatase (IA2)
esto presentes em 85% a 98% pacientes com
DM1 de origem auto-imune. J em obesos com
histria sugestiva de DM2 que desenvolveram
cetoacidose ao diagnstico, a prevalncia de
auto-anticorpos (antiilhotas-ICA, anti-IA2 e
anti-GAD 65) no mximo de 15%(23).
A freqncia de auto-anticorpos contra
clulas beta em crianas caucasianas saudveis de 1% a 4%, de modo que a presena
isolada de auto-anticorpos no suficiente
para excluir o DM2 em jovens, ou afirmar o
diagnstico de DM1.
O diagnstico de DM2 na infncia dever
ser feito levando-se em considerao critrios
clnicos como idade e sexo do paciente, presena de obesidade e histria familiar positiva
para DM2. Devido alta miscigenao brasileira, no temos dados, at o momento, para
considerar a cor como fator de risco.
Aps esses critrios, os casos duvidosos,
principalmente aqueles com cetoacidose inicial, devem ser submetidos pesquisa para
avaliao da funo da clula beta atravs
da dosagem do peptdeo C e da deteco de
marcadores do processo auto-imune a partir
da pesquisa de auto-anticorpos antiilhota
(anti-GAD, anti-IA2, ICA e antiinsulina).
Segundo o Consenso da Associao Americana de Diabetes (ADA), dever submeter-se
triagem para DM2 na infncia toda criana
obesa (ndice de massa corporal [IMC] maior
que o percentil 85 para idade e sexo, ou peso
maior que 120% do ideal para estatura) que
apresente dois ou mais dos fatores de risco a
seguir: 1) histria familiar positiva para DM2
em parentes de primeiro ou segundo grau; 2)
grupo tnico de risco (ndios americanos, afroamericanos, hispnicos, asiticos/habitantes
de ilhas do pacfico); 3) sinais de RI ou condies associadas RI (acanthosis nigricans,
hipertenso arterial, dislipidemia, sndrome
dos ovrios policsticos). A triagem dever ser
realizada, preferentemente, com a glicemia
de jejum, a cada dois anos, com incio aps os
dez anos de idade(18).

2006

Os nveis para a glicemia de jejum, com


base nos critrios atualmente adotados para
o diagnstico do DM2, so os mesmos para
adultos ou crianas.
Entretanto interessante comunicar que
a classificao, em percentis, das glicemias de
jejum obtidas em um grupo de 305 crianas
e adolescentes normais da grande So Paulo
apenas 5% esto entre 106 e 108mg/dl(16).

5. Tratamento
As metas para o tratamento do DM2 no
jovem no diferem das propostas para o DM1,
como manter o jovem assintomtico, prevenir
complicaes agudas e crnicas da hiperglicemia, tentando alcanar normoglicemia, sem
hipoglicemias freqentes, e manter um ritmo
normal de crescimento e desenvolvimento,
alm do controle do peso. Entretanto vrios so
os desafios enfrentados no tratamento do jovem com DM2. A natureza insidiosa da sndrome, o atraso na procura pela assistncia mdica
e o reconhecimento tardio da doena pelo pediatra, ainda pouco familiarizado com a doena, esto entre os fatores considerados nesse
sentido. O adolescente, quando da ecloso da
doena, j possui um padro de comportamento estabelecido em relao alimentao e
atividade fsica. A resistncia s mudanas de
hbitos, somada s caractersticas prprias da
idade e, ainda, ao fato de esses indivduos no
se sentirem doentes o suficiente, concorre para
a baixa adeso ao tratamento.
O ponto fundamental do tratamento a
modificao do estilo de vida, incluindo modificaes dietticas e aumento da atividade
fsica. A dieta com restrio calrica adequada

Diretrizes sbd

idade melhora a tolerncia glicose e a sensibilidade insulnica, por diminuir a produo


heptica de glicose. O exerccio aumenta a
sensibilidade perifrica insulina atravs da
diminuio da massa gorda.
O sucesso do tratamento com dieta e
exerccio atingido quando o paciente mantm um crescimento normal, com controle de
peso, glicemia de jejum prximo da normalidade (inferior a 120mg/dl) e uma hemoglobina glicada prxima dos seus valores normais.
Quando as metas do tratamento no so
atingidas apenas com as mudanas de estilo
de vida, a terapia farmacolgica deve ser indicada.
O tratamento medicamentoso do DM2
em crianas e adolescentes ainda alvo de
discusses. As condutas so baseadas, de
maneira geral, na experincia obtida com o
tratamento de adultos e poucos trabalhos na
faixa etria peditrica.
Como os adolescentes com DM2 so
hiperinsulinmicos, a primeira escolha medicamentosa recai sobre a metformina(24, 25).
A metformina age atravs da diminuio da
produo heptica de glicose, aumentando a
sensibilidade do fgado insulina e a captao
de glicose no msculo, sem efeito direto nas
clulas beta pancreticas. Esse medicamento
tem a vantagem, sobre as sulfonilurias, de
reduzir igualmente a hemoglobina glicada,
sem os riscos de hipoglicemia, e de contribuir
para a diminuio do peso ou, pelo menos,
para a sua manuteno. Alm disso, favorece
a reduo dos nveis de LDL-C e triglicrides e
contribui para a normalizao das alteraes
ovulatrias em meninas com sndrome dos
ovrios policsticos. Em um estudo multicntrico, confirmaram-se a segurana e a efetividade da metformina no tratamento do DM2

peditrico(26). Os efeitos colaterais encontrados em at 25% dos jovens foram diarria


e/ou dor abdominal no incio do tratamento,
sendo reduzidos significantemente com o
tempo e a diminuio das doses de metformina. A acidose lctica uma complicao
rara, porm grave, por isso a metformina
contra-indicada a pacientes com diminuio
da funo renal ou heptica e na presena de
hipoxia ou infeco intensa.
As tiazolidinedionas, especialmente as
rosiglitazonas, foram utilizadas recentemente
com sucesso em adolescentes obesos com
DM1, diminuindo a RI e melhorando o controle metablico(27). O medicamento atua melhorando a sensibilidade insulnica perifrica nos
msculos e no tecido adiposo, agindo atravs
da ativao do receptor do receptor ativado
pelo proliferador de peroxissomos (PPARgama), e demonstra ser uma forte opo medicamentosa nos pacientes com DM2 jovens,
assim como j o nos adultos diabticos. A
insulina dever ser utilizada em todos os casos com quadro clnico muito sintomtico
nos quais houver, inicialmente, cetoacidose
e glicemias superiores a 300mg/dl. Aps a
caracterizao do DM2 no jovem, a dose de
insulina deve ser descontinuada progressivamente medida que o paciente permanea
euglicmico, at a retirada completa, quando
ento o paciente se manter com a dieta e
exerccios associados a metformina, se necessrio. importante lembrar que recentemente foi demonstrado, numa populao adulta
americana, que a interveno na mudana
do estilo de vida (dieta associada aos exerccios fsicos) foi mais efetiva que o tratamento
medicamentoso para reduzir a incidncia de
diabetes(28).

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2006

Diretrizes sbd

Caracterizao da
sndrome metablica
associada ao diabetes
mellitus
1. Conceito e diagnstico
da sndrome metablica
O conceito de sndrome metablica (SM)
existe h mais de 80 anos, desde que, nos
anos de 1920, Kylin(1) descreveu a associao
dos fatores de risco cardiovasculares: hipertenso, hiperglicemia e gota. J a associao
da obesidade do tipo andride com as anormalidades metablicas data de 1947(2). No
entanto, foi em 1988 que Reaven(3) descreveu
a sndrome X, quando associou a resistncia
insulnica a hiperglicemia, hipertenso, colesterol na lipoprotena de alta densidade (HDL),
colesterol baixo e triglicrides (TG) elevados.
Entretanto, somente em 1998 houve uma
definio da SM, de reconhecimento internacional, proposta pela Organizao Mundial da
Sade (OMS)(4).
Seguiram-se as definies do European
Group for the Study of Insulin Resistance
(EGIR), em 1999(5), do National Cholesterol
Education Program Adult Treatment
Panel III (NCEP-ATP III), de 2001(6), da American
Association of Clinical Endocrinology (AACE),
de 2002(7), e a da Federao Internacional de
Diabetes (IDF), de 2004(8).
Todas as definies incluem alteraes
de tolerncia glicose e/ou resistncia insulina, obesidade (no includa na definio
da AACE), hipertenso arterial (HA) e dislipidemia, diferindo em relao aos componentes essenciais, combinao dos critrios e
aos pontos de corte para cada componente,

o que dificulta a comparao da prevalncia


entre as diferentes populaes (Tabela).
Na anlise de qual definio melhor prediz o desenvolvimento de diabetes mellitus
tipo 2 (DM2 ) e doena cardiovascular (DCV),
tem-se observado que a definio do NCEPATP III foi superior da OMS no San Antonio
Study(9), enquanto a definio da OMS teve
melhor valor preditivo de DCV numa populao masculina da Finlndia(10).
No Hoorn Study(11) a definio do NCEP-ATP III
foi associada a risco de DCV fatal duas vezes maior,
ajustado para a idade, no homem e no-fatal na
mulher. Um risco menor foi encontrado para as
definies da OMS, do EGIR e da AACE.
A definio do NCEP-ATP III a recomendada pela I Diretriz Brasileira de Diagnstico e
Tratamento da Sndrome Metablica(12).

2. Importncia da SM:
preveno de diabetes
mellitus e DCV
A grande importncia da SM no contexto de sade pblica a de identificar indivduos em alto risco de desenvolver DM2(13) e
DCV(14, 15), principalmente na criana(16, 17). O
aumento do nmero de pessoas com SM e
o elevado risco de DM e DCV nos portadores
de SM mostra a grande necessidade da identificao da sndrome e da implementao
de estratgias de preveno.
49

Diretrizes sbd

2006

Tabela Diferentes propostas para caracterizao da sndrome metablica


Caracterstica

OMS

NCEP-ATP III

AACE

EGIR

IDF

Hipertenso

PA > 140/90 mmHg

Uso de antihipertensivos ou
> 130/85 mmHg

PA > 130/85 mmHg

PA > 140/90 mmHg

PA > 130/85 mmHg

Dislipidemia

TG > 150mg/dl ou
HDL-C (mg/dl)
M < 35
F < 39

TG > 150 mg/dl


HDL-C (mg/dl)
M < 40
F < 50

TG >150 mg/dl

TG > 150mg/dl
HDL-C< 40

TG > 150mg/dl
HDL-C (mg/dl)
M < 40
F < 50

Obesidade

IMC 30kg/m2 e/ou RCQ


> 0,9 (M) e > 0,85 (M)

Cintura > 102 cm (M) e


> 88 cm (F)

Cintura > 80 (F) 94 (M)

A circunferncia
depende da etnia

Hiperglicemia

DM2 ou intolerncia
glicose no TOTG

Glicemia de jejum
> 110 mg/dl

Glicemia de jejum
> 110mg/dl

Glicemia de jejum
> 100mg/dl ou DM2

Outros

Microalbuminria
(excreo de albumina
em amostra noturna)
> 20mcg/min

Condies necessrias
ao diagnstico

DM2 ou intolerncia
glicose ou RI + 2 fatores

Glicemia de jejum
110-125 mg/d l ou TOTG
> 140 mg/dl

Hiperinsulinemia

3 fatores

No estabelece

1+2

Obesidade abdominal +
2 fatores

OMS: Organizao Mundial da Sade; NCEP-ATP III: National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III; AACE: American College of Clinical Endocrinology; EGIR:
European Group for the Study of Insulin Resistance; IDF: Federao Internacional de Diabetes; PA: Presso arterial; TG: triglicrides; HDL-C: colesterol na lipoprotena de alta densidade; IMC: ndice de massa corporal; RCQ: relao cintura/quadril; DM2: diabetes mellitus tipo 2; TOTG: teste oral de tolerncia a 75 g de glicose anidra e glicemia 2h aps; (M): sexo
masculino; (F): sexo feminino.
Adaptado de Passarelli Jr. O. et al., 2004(12).

As alteraes metablicas da SM ocorrem


em um indivduo mais freqentemente do
que as probabilidades que se supem de sua
ocorrncia(18, 19); portanto, a presena de qualquer uma das condies deve implicar a pesquisa diagnstica das outras enfermidades.
Alm disso, a reduo do risco cardiovascular
pressupe necessariamente a atuao global
sobre todas essas condies patolgicas.
Em muitos estudos a presena de SM
foi preditora de DCV. Em uma populao
sem DM do estudo Diabetes Epidemiology:
Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe (DECODE)(20) houve aumento
de mortalidade (cardiovascular e por todas
as causas) em pessoas com SM. No Verona
Diabetes Complications Study(21) o risco relativo de eventos cardiovasculares variou
de dois a cinco em pessoas com SM.
Em 10.537 participantes do National Health
andNutritionExaminationSurveyIII (NHANES III),
aplicando os critrios do NCEP-ATP III(22), foi
demonstrada uma associao entre a SM
com infarto agudo do miocrdio (IAM) e com
acidente vascular cerebral (AVC). O risco de
doena coronariana, IAM, AVC e morte por
qualquer causa cardiovascular foi, respecti50

vamente, 2,96, 2,63, 2,27 e 1,8 vezes maior na


presena da SM na populao escandinava
num seguimento de 6,9 anos(23).
Em uma populao jovem (< 45 anos) de
mulheres americanas com IAM no-fatal(24),
aps ajuste pelo peso, a chance de apresentar SM foi 4,7 vezes maior do que a do grupo-controle. A prevalncia de SM (critrios
do NCEP-ATP III) foi de 58% em pacientes
com doena vascular perifrica (DVP), 41%
nos com doena coronariana, 43% nos com
doena cerebrovascular e 47% nos pacientes com aneurisma da aorta abdominal, em
amostra populacional da Holanda(25).
Vrios estudos demonstram que a presena de SM prediz o desenvolvimento de
DM(26, 27). No San Antonio Heart Study(28),
entre 1.709 participantes no-diabticos,
195 desenvolveram DM em 7,5 anos. Nesse
mesmo perodo, 156 de 2.570 participantes
apresentaram um evento cardiovascular. A
sensibilidade de predizer DM de acordo com
a presena de SM, segundo a definio do
NCEP-ATP III, foi de 66%, e para predizer um
evento cardiovascular, de 67%.
A prevalncia de SM aumenta de acordo
com o grau de tolerncia glicose. Em popu-

laes da Finlndia e Sucia(20), na faixa etria


de 35 a 70 anos, de acordo com os critrios
da OMS, a prevalncia de SM foi de 10% em
mulheres e 15% em homens com tolerncia
glicose normal; 42% das mulheres e 67%
dos homens com intolerncia glicose (de
jejum ou ps-prandial ); e de 78% das mulheres e 84% dos homens com DM2.
Na populao com DM a presena de SM
aumenta consideravelmente a prevalncia
de DCV. Quando se utilizaram os dados do
NHANES III nos indivduos com 50 anos ou
mais, a prevalncia de DCV foi de 7,5% nos
pacientes com DM sem SM; 8,7% na populao sem critrios para SM ou DM; 13,9%
nos com SM, mas sem DM; e 19,2% naqueles
com as duas condies associadas(29).

3. Resistncia insulina,
SM e DM
A resistncia insulina a hiptese fisiopatolgica mais aceita como causa da SM(30),
semelhana do DM2. O excesso de cidos gra-

2006

xos circulantes derivados do tecido adiposo


visceral, no fgado, levar ao aumento na produo de glicose, TG e lipoprotena de muito
baixa densidade (VLDL), associando-se a reduo no HDL-C e elevao na lipoprotena
de baixa densidade (LDL), principalmente a
partcula pequena e densa. A sensibilidade
insulina no tecido muscular tambm reduzida pelo excesso de cidos graxos, inibindo
a captao de glicose e a via no-oxidativa
do metabolismo da glicose. A hiperglicemia
e o excesso de cidos graxos resultam em hiperinsulinemia, o que aumenta a reabsoro
de sdio e a atividade do sistema simptico.
H tambm produo de interleucinas (IL),
fatores de crescimento e outras citocinas
pelo tecido adiposo. Todo esse processo est
relacionado ao desenvolvimento de alteraes da tolerncia glicose, HA, dislipidemia,
estados pr-inflamatrio e pr-trombtico e
disfuno endotelial. Outro mecanismo de
resistncia insulina tambm tem sido identificado.
Estudos em pessoas obesas, com DM2
e idosos com resistncia insulnica(31, 32) tm
demonstrado um defeito na fosforilao
oxidativa mitocondrial relacionado ao acmulo de TG e outras molculas lipdicas no
msculo.
Num estudo prospectivo em ndios americanos, a hiperinsulinemia e o ndice de massa
corporal (IMC) foram as variveis com maior
capacidade de prever o desenvolvimento da
SM em 4,1 anos(33). A obesidade visceral e,
conseqentemente, o aumento da circunferncia abdominal tm sido relacionados com
elevado risco metablico.
No seguimento da coorte do Insulin
Resistance and Atherosclerosis Study (IRAS)(34)
observou-se que o aumento do permetro
abdominal foi a varivel com maior poder de
prever o desenvolvimento futuro da SM. O
DM2, a SM e a DCV apresentam fatores de risco em comum, como obesidade e resistncia
insulina.

4. Aspectos teraputicos
A possibilidade de se prevenir o desenvolvimento de um dos componentes da SM
atravs de mudanas de hbitos de vida documentada no Diabetes Prevention Program
(DPP)(35), onde a adoo de dietas hipocalrica
e hipolipdica, associadas a um programa de
caminhadas de pelo menos 150min/semana,
durante um perodo de trs anos, determinou
uma reduo de 58% no risco de progresso
de intolerncia glicose para o DM. O efeito da
mudana de hbitos de vida foi observado em
ambos os sexos, em todos os grupos tnicos e
faixas etrias, indicando a viabilidade de sua implantao em larga escala. O Finnish Diabetes
Prevention Study (FDPS) tambm sugere que
indivduos com SM tm menor chance de desenvolver DM modificando o estilo de vida(36).
Estudos tambm demonstraram que a
metformina e a as tiazolidinedionas (TZD)
tambm reduzem o risco de DM2 em pessoas
com glicemia de jejum alterada ou tolerncia
glicose diminuda(35, 37). Tem sido demonstrado que inibidores da enzima conversora
da angiotensina (IECA) e os antagonistas do
receptor da angiotensina II podem diminuir a
incidncia de DM2(38).
A estratgia de tratamento para pessoas
com DM2 j considera o controle intensivo de
glicemia, presso arterial (PA), lpides e peso
para reduzir o risco de complicaes micro e
macrovasculares. Alm das modificaes de
estilo de vida, e considerando-se a presena
de RI e obesidade, as estratgias teraputicas
podem incluir o uso de medicamentos sensibilizadores de insulina e, quando necessrio,
antiobesidade.
As modificaes de estilo de vida (perda
de peso e atividade fsica) so efetivas no tratamento da RI e do DM2(39, 40) e constituem a primeira linha teraputica para prevenir a DCV(41).
Os sensibilizadores de insulina metformina e TZD esto indicados para tratamento da

Diretrizes sbd

hiperglicemia e so efetivos no tratamento


do DM2 e da RI(42). A metformina aumenta a
sensibilidade insulina nos tecidos hepticos e perifricos, tendo efeito predominante
na diminuio da neoglicognese heptica, responsvel pela glicemia de jejum. As
TZD(43) (rosiglitazona e pioglitazona) atuam
em receptores nucleares do fator ativado de
proliferao para peroxissomos gama (PPARgama), melhorando a sensibilidade insulina, aumentando a diferenciao das clulas
precursoras em adipcitos no tecido adiposo
subcutneo e reduzindo a liberao de cidos
graxos e citocinas do tecido adiposo, o que
de grande importncia na RI.
A teraputica com sensibilizadores de
insulina diminui a glicemia de jejum, a glicoemoglobina, a presso arterial, os cidos graxos
livres circulantes, os TG e o LDL-C (metformina)
e/ou a oxidao de LDL (TZD), com pequeno
aumento no HDL-C. Tem sido demonstrada
diminuio da excreo urinria de albumina
com as TZD, independente do seu efeito hipoglicemiante. Os sensibilizadores de insulina tm
efeitos favorveis sobre o inibidor do ativador
do plasminognio (PAI-1) e a funo endotelial,
contribuindo para a reduo do risco cardiovascular. A metformina contribui tambm para a
reduo do peso corporal, o que se deve a uma
perda maior de tecido adiposo visceral.
Em indivduos com DM2 obesos, o United
Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)
demonstrou que o uso da metformina diminuiu a mortalidade por todas as causas em
36% e o risco de infarto em 39%(44).
Quando se considera a importncia da
preveno cardiovascular em um paciente
com DM2 (considerado de alto risco) e SM,
vrios ensaios clnicos tm demonstrado o
benefcio de outros frmacos como estatinas,
anti-hipertensivos e antiplaquetrios, mesmo
em pacientes sem elevao de colesterol ou
sem hipertenso e/ou sem manifestaes clnicas de aterosclerose(45).

51

Diretrizes sbd

2006

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53

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2006

Tratamento da
hiperglicemia ps-prandial
no diabetes mellitus
tipo 2
As complicaes macrovasculares do diabetes mellitus esto relacionadas ao estado
hiperglicmico ps-prandial(1). A relao entre
as complicaes microvasculares crnicas,
como retinopatia, nefropatia e neuropatia,
e o grau de controle metablico j est bem
estabelecida em inmeros estudos clnicos e
dados epidemiolgicos(2). A hiperglicemia, a
dislipidemia e a hipertenso arterial tm sido
consideradas fatores de risco para a doena
cardiovascular (DCV). Est bem estabelecido que os valores mdios da glicemia, assim
como da hemoglobina glicada, podem predizer o risco de doena coronariana isqumica e
a taxa de mortalidade. O estudo de Honolulu(3)
encontrou grande correlao entre glicemia
e risco de cardiopatia coronariana. Essa associao, no entanto, foi bem estabelecida
quando se analisou a hiperglicemia casual
de uma hora ps-refeio. Diversas linhas de
evidncia sugerem que a hiperglicemia no
estado ps-prandial pode estar envolvida na
fisiopatologia das complicaes macrovasculares(4). Est demonstrado que vrias protenas biologicamente ativas esto afetadas
pela glicao. Nesse mecanismo, a glicose
covalentemente ligada s protenas, e, como
afeta inmeras protenas, esse mecanismo
pode ter um espectro de ao muito amplo
nos processos biolgicos. As funes que podem estar afetadas vo desde a acuidade visual e a integridade da membrana basal at a
ativao plaquetria, a formao de cogulos
e a degradao de protenas. Estudos in vitro
demonstraram que aes de fibroblastos e
54

clulas endoteliais dependem da exposio a


ambientes com elevados nveis de glicose. Essas aes incluem a diminuio da captao
de glicose e o aumento da taxa de apoptose.
Em estudos in vivo foi demonstrado que a hiperglicemia aguda resulta em sntese aumentada de nions superxido e diminuio de
xido ntrico (ON)(5, 6). Essa falta de ON afeta os
processos de vasodilatao, tendo efeito deletrio nos vasos. Esses achados podem explicar como a hiperglicemia aguda afeta a clula
endotelial e as clulas da camada muscular
lisa, que esto espessadas em relao direta
aos nveis de hemoglobina glicada.
O tratamento do diabetes mellitus tipo 2
(DM2) tem mudado muito ultimamente(7). As
metas para controle glicmico foram estabelecidas, a histria natural da doena est mais
bem compreendida e novas opes medicamentosas foram introduzidas no mercado
farmacutico. A Associao Americana de
Diabetes (ADA) recomenda que os nveis de
hemoglobina glicada estejam inferiores a 7%,
e outras entidades tm sugerido manter essas
taxas dentro dos limites normais para pessoas
no-portadoras de diabetes(8). Os valores da
glicemia tambm esto bem estabelecidos e
as taxas de glicemia pr-refeio devem estar
entre 80 e 120mg/dl, assim como os valores
no estado ps-prandial devem ser inferiores a
140mg/dl. Diversos estudos tm demonstrado que o DM2 apresenta uma fisiopatologia
complexa e progressiva. A resistncia insulnica um achado extremamente freqente
no DM2 com excesso de peso ou obesidade

2006

abdominal e precede o diagnstico da doena. A disfuno da clula beta o achado que


desencadeia a instalao do quadro clnico
da doena e se manifesta inicialmente por
hiperglicemia no estado ps-prandial. Essa
a razo de se utilizar o teste de sobrecarga
oral glicose como instrumento diagnstico,
particularmente no incio da doena. Nos primeiros anos de doena essa disfuno secretora responsvel pela elevao da glicemia
no estado ps-absortivo. Aps um tempo
comea tambm a ocorrer hiperglicemia de
jejum, aqui evidenciando produo heptica
aumentada de glicose.
O tratamento do DM2 comea sempre
com esforos para mudar o estilo de vida, incluindo dieta com a finalidade de se atingir o
peso ideal ou ao menos diminu-lo em 10%,
alm da recomendao de aumento da atividade fsica. No entanto, no UK Prospective
Diabetes Study (UKPDS), a eficcia dessas
medidas foi questionada, uma vez que menos
de 15% dos pacientes recm-diagnosticados
tiveram as metas de controle glicmico atingidas pela aplicao de tais medidas. A farmacoterapia, ento, deve ser iniciada quando as
providncias no-farmacolgicas forem insuficientes. Os medicamentos para controle do
diabetes podem ser divididos entre os secretagogos, os sensibilizadores ao da insulina
e os que retardam a absoro dos monossacardeos. A classe dos secretagogos est dividida
entre as sulfonilurias e as metiglinidas.
As sulfonilurias tm sido utilizadas no
tratamento da hiperglicemia em pacientes
com DM2 h mais de 50 anos. Seu mecanismo de ao complexo, e esses medicamentos aumentam tanto a secreo de insulina
no estado basal quanto no ps-estmulo
alimentar. O mecanismo bioqumico de ao
das sulfonilurias envolve a regulao dos
canais de potssio dependentes do trifosfato
de adenosina (ATP) localizados na membrana
plasmtica das clulas beta. Em condies de
jejum, a maioria dos canais de potssio est
aberta e o on potssio sai facilmente da clula. Quando os nveis plasmticos de glicose
se elevam, a glicose transportada para dentro das clulas beta atravs da utilizao dos
transportadores de glicose (GLUT2), sendo
ento fosforiladas pela glicoquinase e metabolizadas nas mitocndrias, gerando ATP(9).
Esses nveis elevados de ATP intracelular causam o fechamento dos canais de potssio,

ocorrendo a despolarizao da membrana


celular e a entrada dos ons clcio do exterior
para o citosol da clula beta. Esse aumento
do clcio no citosol causa uma migrao dos
grnulos de insulina para a superfcie celular,
de onde so liberados por exocitose. Os canais de potssio ATP-dependentes so constitudos por duas subunidades: uma, chamada SUR, contm o stio ligante sulfoniluria
(receptor) e regula a abertura ou o fechamento do canal. A segunda, chamada KIR, o canal propriamente dito. Os canais de potssio
ATP-dependentes somente so funcionantes
quando as duas subunidades esto unidas.
O receptor de sulfoniluria est no espao
extracelular. A potncia das sulfonilurias depende da afinidade dessas pelos receptores
SUR. Elas, ento, agem aumentando a secreo de insulina dependente da glicose, assim
como a secreo basal de insulina. Outros
tecidos apresentam canais de potssio ATPdependentes e contm receptores para sulfonilurias. As clulas miocrdias e as musculares lisas vasculares apresentam esses canais
sempre fechados, que abrem em situaes
de isquemia para permitir a sada de potssio
e a entrada de clcio. Isso causa vasodilatao e melhora a funo do miocrdio. Em estudos experimentais, as sulfonilurias podem
prevenir a abertura dos canais de potssio e
interferir na vasodilatao e na adaptao do
miocrdio isquemia. Um outro efeito potencial das sulfonilurias no miocrdio a preveno da abertura dos canais de potssio,
o que poderia alterar o fluxo desse elemento
para proteger contra arritmias ventriculares.
No est ainda bem estabelecido se esses
efeitos podem ocorrer com doses farmacolgicas durante o tratamento de pacientes com
sulfonilurias(10). Essas subunidades de receptores de sulfonilurias das clulas endoteliais
e das clulas musculares lisas so isoformas
diferentes das encontradas nas clulas beta,
que apresentam capacidade de ligao
maior(11, 12). Embora esses dados possam ser
preocupantes, importante assinalar que,
em estudos clnicos, pacientes usurios de
sulfonilurias no apresentam aumento de
desfechos cardiovasculares em relao aos
pacientes diabticos no-usurios(13-15).
As metiglinidas so uma famlia de medicamentos secretagogos de insulina, e no sulfonilurias. Essas medicaes se ligam a um
stio diferente na subunidade SUR1 dos ca-

Diretrizes sbd

nais de potssio ATP-dependentes das clulas


beta. Dois medicamentos dessa classe esto
disponveis para uso em clnica: a repaglinida,
derivada do cido benzico, e a nateglinida,
derivada da fenilalanina. As caractersticas
bsicas dessa classe de medicamentos na capacidade de ligao aos receptores SUR1 so
o seu incio rpido de ao e a alta capacidade
de desligamento, fazendo com que essas drogas tenham tambm uma ao mais curta do
que as sulfonilurias.
Comparando as metiglinidas com as sulfonilurias podemos dizer que, como as metiglinidas possuem ao mais curta, devem ser
administradas s refeies, pois aumentam a
secreo de insulina dependente da elevao
da glicemia, permitindo assim um melhor
controle da hiperglicemia no estado ps-prandial. Como menos insulina secretada aps
algumas horas das refeies, haver achado
clnico relevante, que uma menor taxa de
eventos hipoglicmicos e, conseqentemente, menor ganho de peso. O efeito na reduo
da hemoglobina glicada semelhante entre
a repaglinida e as sulfonilurias. A nateglinida
tem um efeito mais discreto e, comparandose as duas metiglinidas, a repaglinida tem
ao mais prolongada, portanto apresenta
um efeito melhor na reduo da glicemia de
jejum e da hemoglobina glicada.
O esquema posolgico preconizado para
a repaglinida de 0,5 a 4mg em cada refeio, embora a dose mdia seja de 1 a 2mg por
refeio. A meia-vida do medicamento de
1 hora. Metabolizado pelo fgado, no apresenta metablito ativo e excretado principalmente por via fecal. A nateglinida deve ser
administrada na dose de 60 a 120mg por refeio e seus metablitos, tambm de origem
heptica, so fracos e eliminados principalmente por via renal. A desvantagem desses
medicamentos, que baseada exatamente
no seu mecanismo de ao, a necessidade
de vrias administraes dirias, o que dificulta a adeso ao tratamento crnico.
Os candidatos ideais para a teraputica
com secretagogos de insulina so pacientes
com DM2 que sejam significantemente deficientes da secreo de insulina, mas que
ainda apresentem funo de clula beta suficiente para que, quando estimulada por um
secretagogo, responda aumentando a secreo de insulina para o controle metablico
adequado. A escolha de qual secretagogo
55

Diretrizes sbd

2006

utilizar determinada por suas caractersticas


e pelo mecanismo fisiopatolgico da doena
no paciente em particular. As atividades antidiabticas intrnsecas dos medicamentos
devem decidir sua escolha. Assim, a potncia
de secreo de insulina, a rapidez e a durao
da ao, o modo de metabolizao e os eventuais eventos adversos so as caractersticas

mais observadas na prescrio de um secretagogo para pacientes com DM2.


As contra-indicaes dessa classe de medicamentos so a ocorrncia de um paciente
com diabetes mellitus tipo 1 (DM1), gestao,
pr, intra e ps-operatrio de uma cirurgia
grande, presena de infeco ou trauma,
histria de eventos adversos s sulfonilurias

(no excluem as metiglinidas) e predisposio


ocorrncia de hipoglicemias graves, como
na insuficincia renal ou heptica. Quando a
meta glicmica no for mais atingida com as
drogas orais, ou monoterapia ou associadas
aos sensibilizadores de insulina, est indicada
a associao com insulina ou mesmo a sua
substituio por insulinoterapia plena.

followed by subcutaneous insulin treatment


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56

2006

Diretrizes sbd

Uso da insulina no
tratamento do diabetes
mellitus tipo 1
1. Introduo
O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) uma
doena crnica caracterizada pela destruio
parcial ou total das clulas beta das ilhotas de
Langerhans pancreticas, resultando na incapacidade progressiva em produzir insulina. Esse
processo pode levar meses ou anos, mas s
aparece clinicamente quando j houve a destruio de pelo menos 80% da massa de ilhotas.
H inmeros fatores genticos e ambientais que
contribuem para que haja ativao imunolgica desencadeando esse processo destrutivo.
Quem apresentar determinada genotipagem
de antgenos leucocitrios humanos (HLA) e
pelo menos dois anticorpos especficos tem fortes evidncias de j estar no perodo pr-clnico
da doena, praticamente assintomtico e de
durao indeterminada. No perodo clnico, os
sinais e sintomas que antes eram praticamente
ausentes ou intermitentes, agora se manifestam
de maneira constante. So eles poliria, polidipsia, polifagia, astenia e perda de peso. O perodo de tempo para a determinao da doena
normalmente oscila de uma a seis semanas, a
contar do incio dos sintomas.
Em pacientes com sinais e sintomas caractersticos, o diagnstico simples, sendo confirmado atravs de glicemia plasmtica acima
de 200mg%, em qualquer hora do dia, ou glicemia de jejum igual ou superior a 126mg%.

2. Tratamento insulnico
A insulina sempre necessria no tratamento do DM1, devendo ser instituda assim
que for feito o diagnstico.

O clssico estudo Diabetes Control and


Complications Trial (DCCT) provou que o tratamento intensivo do DM1, com trs ou mais
doses de insulina de aes diferentes, eficaz
em diminuir a freqncia de complicaes
crnicas do DM, pois encontrou uma diminuio de 76% nos casos de retinopatia, 60% nos
de neuropatia e 39% nos de nefropatia naqueles pacientes tratados intensivamente em
relao aos tratados convencionalmente(1).
Como houve essa diferena no aparecimento
das complicaes crnicas microangiopticas
do DM, isso foi interpretado como sendo causado por um melhor controle metablico, j
que a hemoglobina glicada daqueles pacientes foi estatisticamente menor no grupo tratado intensivamente (8,05%) do que no tratado
convencionalmente (9,76%).
Por isso, no trmino do DCCT, foi sugerido
que todos eles continuassem em um outro estudo, denominado Epidemiology of Diabetes
Interventions and Complications (EDIC). Nesse estudo, em que foi oferecido a todos tratamento intensivo, e especificamente no subgrupo de adolescentes (13 a 17 anos), o grau
de controle metablico no variou estatisticamente, fazendo-se uma comparao entre
aqueles que foram tratados j intensivamente
no DCCT e os que receberam tratamento convencional naquele estudo (8,38% vs. 8,45%).
Entretanto a freqncia de progresso de retinopatia e nefropatia diabticas mostrou que
o grupo j tratado intensivamente h mais
tempo (desde o incio do DCCT) permanecia
com menor freqncia na progresso de retinopatia e nefropatia diabticas, sugerindo
que as tentativas de alcanar um melhor controle glicmico deveriam comear precocemente no curso do DM(2).
57

Diretrizes sbd

2006

Esses dois estudos sugerem um nvel de


evidncia 1, com grau de recomendao A, para
o tratamento intensivo com insulina no DM1.
Entretanto a limitao no alcance do
controle glicmico ideal em DM1, excludos
fatores de aderncia ao tratamento e de mau
funcionamento familiar, permanece sendo a
hipoglicemia.
Diversos estudos tm demonstrado que
a hipoglicemia noturna assintomtica um
problema comum em pacientes com DM1,
sendo sua prevalncia de at 70% em crianas e 50% em adolescentes(3, 4). No DCCT, em
que foram usadas tanto insulina regular como
de ao rpida, os pacientes em tratamento
intensivo mostraram uma freqncia de hipoglicemia intensa trs vezes superior daqueles em tratamento convencional, sendo que
no grupo dos adolescentes, mesmo com nveis maiores de hemoglobina glicada, o risco
de hipoglicemia intensa foi substancialmente
maior que nos adultos (86 vs. 56 eventos/cem
pacientes/ano).
Em um estudo recente, com uso do
sensor de glicose por trs dias (CGMS), cujo
desfecho era hipoglicemia (< 60mg% por
mais de 15 minutos), foi encontrada uma
freqncia de hipoglicemia de 10,1%, sendo
esta mais prevalente noite (18,8% vs. 4,4%),
e com durao prolongada dos episdios noturnos (mdia de 3,3 horas), sendo estes em
geral assintomticos (91%)(5).
Antes do advento dos anlogos de insulina com ao ultra-rpida, as hipoglicemias
ocorriam em maior nmero, e isso certamente contribuiu para um certo receio por parte
dos pais, e mesmo dos profissionais de sade, em implementar o tratamento intensivo.
Uma metanlise que avaliou oito estudos
randomizados, com 2.576 pacientes diabticos tipo 1 adultos, comparando insulina
regular com insulina lispro, e cujo desfecho
principal era a freqncia de hipoglicemias
intensas (coma ou necessidade de glucagon
endovenoso [EV]), mostrou uma freqncia
significativamente menor desse problema
nos indivduos diabticos que usaram lispro(6). Diversos outros estudos tm favorecido
as insulinas de ao ultra-rpida em relao
regular, mostrando um nvel de evidncia 1,
com grau de recomendao A.
58

Um dos receios na implementao do


tratamento intensivo de que os episdios
de hipoglicemia possam ter repercusso nas
funes cognitivas do paciente. Em um estudo prospectivo, com sete anos de durao,
foi demonstrado que crianas que haviam
iniciado o DM antes dos 5 anos de idade
tinham um escore significativamente inferior ao normal em habilidades motoras finas
e tarefas de ateno contnua trs e sete
anos aps o diagnstico. Entretanto isso s
ocorreu no grupo que teve hipoglicemias
intensas, com convulso, sugerindo que
episdios hipoglicmicos de menor intensidade no teriam repercusso nas funes
cognitivas, mas tambm alertando para o
risco das hipoglicemias intensas em faixa
etria precoce(7).
O tratamento intensivo pode ser feito
com mltiplas doses de insulina, com seringa
ou caneta, ou atravs da bomba de insulina.
O tratamento com mltiplas doses de
insulina tornou-se bastante prtico, pois surgiram as canetas, hoje existentes em vrios
modelos, inclusive com possibilidade de usar
doses de 0,5 unidade de insulina. Isso, para as
insulinas ultra-rpidas existentes atualmente,
torna-se til, j que permite dosagens bem
individualizadas, especficas para cada momento do dia.
O tratamento intensivo clssico o
que utiliza duas doses de neutral protamine
Hagedorn (NPH), antes do caf da manh e
antes de dormir, com trs doses de insulina
regular (antes do caf da manh, do almoo e
do jantar). Entretanto, com o surgimento das
insulinas ultra-rpidas (lispro e aspart) podese, com vantagens, substituir a insulina regular por esses anlogos. Alm disso, com um
instrumento chamado contagem de carboidratos, pode-se permitir que o paciente com
DM tenha uma vida um pouco mais liberada
no que diz respeito alimentao, desde que
saiba utilizar corretamente esse poderoso auxiliar no tratamento.
Um aspecto a ser considerado quando se
utiliza insulina regular que ela demora em
torno de 30 minutos para comear a agir, mas
os pacientes tendem a aplic-la na hora da
refeio. Isso contribui para hiperglicemias
ps-prandiais e hipoglicemias no perodo

entre as refeies, pois a regular atingir seu


pico no horrio em que a alimentao j foi
metabolizada.
Foi demonstrado que, quando a insulina
regular utilizada cinco minutos antes das
refeies, a hemoglobina glicada superior
encontrada quando esta mesma insulina
aplicada 10 a 40 minutos antes das refeies(8).
Esse mesmo autor (Bolli) foi responsvel
por demonstrar que a insulina NPH, quando
utilizada trs ou quatro vezes ao dia, permite
atingir um melhor controle metablico do
que uma ou duas vezes. Por isso, e principalmente em adolescentes que estejam com
dificuldade em conseguir um bom controle,
sugere-se que a insulina NPH seja aplicada
antes do caf da manh, do almoo, do jantar
e antes de dormir (B). Alm disso, se utilizarmos insulina lispro em vez de regular, o nvel
de hemoglobina glicada atingido ser mais
baixo(9).
Em relao ao anlogo de insulina de
ao longa hoje existente no mercado (a
insulina glargina), os estudos tm demonstrado menor freqncia de hipoglicemia em
relao insulina NPH, o que seria explicado
pela ausncia (ou diminuio) de pico dessa
insulina (B)(10-13). Essa insulina deve ser utilizada aps os 6 anos de idade, conforme recomenda o fabricante, em dose nica (antes do
caf da manh ou antes de dormir), em casos
que apresentam hipoglicemia freqente, ou
desejo de mudar, ou vontade de diminuir o
nmero de aplicaes de NPH.
A bomba de insulina parece ser, hoje,
o padro-ouro no tratamento intensivo do
DM1, mas necessita de acompanhamento
por equipe habilitada(14, 15).
Tratamento intensivo igual a monitorizao intensiva. necessrio fazer no mnimo
trs testes de verificao da glicemia capilar
ao dia(16). Para que isso seja de fato realizado
pelos pacientes, imprescindvel que esse
insumo lhes seja distribudo gratuitamente
pelo poder pblico. O preconizado pela Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) que o
estado (ou municpio) fornea cem tiras reagentes por ms a todo paciente com DM1
para que ele possa implementar realmente o
tratamento.

2006

Diretrizes sbd

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59

Diretrizes sbd

2006

Tratamento de crianas
e adolescentes com
diabetes mellitus tipo 1
1. Introduo
Por muito tempo achou-se que as complicaes do diabetes mellitus (DM) fossem
determinadas geneticamente, sem relao
com o tipo e a qualidade do controle metablico institudo. Apenas h pouco mais de uma
dcada, quando os resultados do Diabetes
Control and Complications Trial (DCCT) vieram
a pblico, entendeu-se que grande parte das
complicaes do paciente diabtico devia-se
a um mau controle metablico (A)(1, 2). Alm
disso, num estudo ps-DCCT, verificou-se que
os benefcios de um controle glicmico mais
estrito se mantinham por mais tempo, estabelecendo definitivamente a necessidade de
se controlar, da melhor forma possvel, desde
o diagnstico, os parmetros glicmicos de
todo paciente diabtico (A)(3).
O manuseio do paciente diabtico peditrico diferente do que usualmente se faz em
adultos, mesmo para um mesmo grau de insulinopenia. O crescimento fsico e a maturao nessa fase da vida tendem a modificar as
respostas fisiopatolgicas do diabetes, bem
como seu tratamento (D)(4).
Como o DM tipo 1 (DM1) caracteriza-se
por insuficiente produo de insulina, o tratamento medicamentoso depende da reposio desse hormnio, utilizando-se esquemas
e preparaes variadas e estabelecendo-se
alvos glicmicos pr e ps-prandiais para serem atingidos.
Ao lado disso, planejamento alimentar e
programas de atividade fsica regular e educacional completam o elenco do tratamento,
sendo, para tal, imprescindvel uma cooperao muito estreita do trio equipe mdica/familiares/paciente (D)(5).
60

Cerca de 30% a 50% dos pacientes com


DM1 fazem a apresentao do quadro em
cetoacidose diabtica (CAD) (D)(4), uma condio clnica de grave desarranjo metablico
que deve ser tratada em ambiente hospitalar.
Neste trabalho no entraremos no tratamento da CAD (abordada em outro Consenso da
Sociedade Brasileira de Diabetes [SBD]), mas
no tratamento do paciente j estabilizado.
Um primeiro aspecto a ser discutido se
o paciente que diagnosticado como diabtico tipo 1 deve ser tratado em casa ou no
hospital. A resposta a essa pergunta depende
da gravidade do quadro inicial (excluindo-se,
como j foi mencionado acima, a CAD, cuja
gravidade recomenda sempre um tratamento hospitalar), das possibilidades materiais de
um tratamento domiciliar, do grau de compreenso por parte dos familiares e da facilidade de contato com a equipe mdica. Uma
vez que se tenha condio de tratar o paciente em casa, vrias so as vantagens: reduo
de reinternaes, melhor controle glicmico,
mais bem-estar e conforto para o paciente
(D)(6). evidente que, para implementar-se
um tratamento domiciliar, um estreito e fcil
contato com a equipe de sade essencial.
Os que advogam a internao (e em alguns
servios ela se prolonga por at trs semanas)
defendem que um perodo de treinamento
intensivo do paciente e de seus familiares ajuda muito no controle posterior da doena. No
Reino Unido, 96% das crianas diagnosticadas
em 1988 foram internadas (B)(7), contrastando
com a experincia de Cardiff, em que uma
equipe composta de um endocrinologista peditrico, duas enfermeiras especializadas em
diabetes, um nutricionista peditrico e um
psiclogo clnico cobria uma rea de 250 mi-

2006

lhas quadradas, com uma populao de 128


mil crianas e adolescentes (menores de 18
anos de idade). Os pacientes que no estavam
em CAD comeavam um esquema de duas
aplicaes dirias de insulina, com o suporte
da enfermeira especializada em diabetes. Um
programa de educao era ministrado, com
visitas dirias da enfermagem. A orientao
alimentar era dada pelo nutricionista e havia
facilidade de comunicao entre o paciente
e/ou familiares e os membros da equipe (D)(6).

2. Estratgias de
tratamento do diabetes
mellitus
Quando nos vemos diante de uma doena
crnica como o DM e nos propomos a tratar o
paciente por longo perodo de tempo, devemos ter em mente uma estratgia, um plano
de ao que dever ser posto em prtica e modificado sempre que evidncias clnicas e/ou
laboratoriais o impuserem. Em primeiro lugar,
o tratamento dever impedir que ocorram
descompensaes agudas do tipo cetoacidose
diabtica (caracterstica, mas no exclusiva, do
DM1). Ao lado disso, deveremos permitir que
nossos pacientes levem uma vida a mais prxima possvel de uma pessoa no-diabtica,
sem correr riscos de descompensaes.
Se esses objetivos forem atingidos, estaremos apenas iniciando a nossa estratgia de
controle do DM, porque passamos a visar a
evitar complicaes de longo prazo, to temidas nesse tipo de doena. Como, em geral, essas complicaes ocorrem aps alguns anos
de DM, mesmo em pessoas mal controladas
poderemos no t-las e supor, erroneamente,
que nosso tratamento esteja correto. Aqui
surge a necessidade de algum tipo de monitorizao que no se baseie exclusivamente
na abordagem clnica, mas em algum parmetro mais sensvel. H pacientes que dizem
perceber seus nveis glicmicos pelos seus
sintomas e nada mais enganoso do que essa
afirmao! Portanto a monitorizao constante dos nveis glicmicos tem se mostrado
uma arma poderosa para que possamos fazer
correes de rumo no tratamento, ajustando
doses de insulina e esquemas alimentares,
com o objetivo maior de prevenir e mesmo
reverter complicaes.

As bases do tratamento do DM repousam


na tentativa de normalizao do perfil metablico (atravs do uso de insulina no DM1),
no estmulo atividade fsica regular e numa
orientao alimentar que faa frente aos artificialismos da administrao de insulina exgena. Refiro-me a artificialismos porque, por
melhores que sejam as insulinas disponveis
(e hoje dispomos de preparaes de insulina
de altssima qualidade), incorremos em vrios
equvocos ao tratar pacientes diabticos com
reposio insulnica: o primeiro deles o local
de administrao, perifrico em relao ao fgado, que faz com que a insulinemia srica
seja atingida antes da insulinizao heptica
(no nos esqueamos de que a insulina liberada pelo pncreas atinge o fgado em altas
concentraes, insulinizando-o efetivamente e bloqueando sua produo glicmica).
Alm disso, ao invs de, como no indivduo
no-diabtico, a insulina ser liberada aps
a ingesta alimentar, no paciente diabtico
programamos sua insulinizao na suposio
de que ele far todas as suas refeies. Isso
se complica especialmente na criana, que
freqentemente recusa o alimento e corre o
risco de hipoglicemias srias. Os adolescentes, que tipicamente apresentam esquemas
alimentares que fogem da rotina, tambm
ficam sob risco de hipoglicemias graves se
no fizerem suas refeies em horrios adequados e se no tiverem grande motivao
e conhecimento para cientificar-se dos riscos
que tal comportamento pode acarretar. Os
locais de absoro de insulina oferecem diferentes curvas absortivas, na dependncia
da vascularizao local, do grau de atividade muscular da regio em que a insulina foi
aplicada, de modo que cada paciente e cada
local de aplicao pode apresentar um pico
insulinmico em hora diversa da que supomos teoricamente.
De modo geral, pretende-se que o paciente diabtico esteja insulinizado todo o tempo,
o que bloqueia a liplise e melhora sobremaneira seu controle metablico. Perodos
sem insulina efetiva so causa de oscilaes
glicmicas amplas, acrescentando um fator
de resistncia insulina que a prpria hiperglicemia propicia. No estudo realizado pelo
DCCT, os objetivos glicmicos pr e ps-prandiais eram muito rgidos, procurando-se fazer
com que no ocorressem grandes oscilaes
glicmicas no chamado tratamento intensivo

Diretrizes sbd

do DM. Nesse programa, as glicemias psprandiais no deveriam exceder 180mg/dl, a


glicemia de jejum deveria estar em faixa de
normalidade (80-120mg/dl) e as demais glicemias pr-prandiais no deveriam exceder
140mg/dl. O trabalho envolveu pacientes
maiores de 13 anos de idade e, como poderia
se esperar, houve uma triplicao no nmero
de eventos hipoglicmicos (A)(1, 2). No entanto no se podem negar os efeitos benficos
nas complicaes do DM, particularmente as
oculares, mostrando claramente que so dependentes do nvel de controle glicmico que
se obtm no tratamento.
Em relao aos pacientes peditricos diabticos tipo 1 devemos ter em mente o bom
controle glicmico vs. incidncia de hipoglicemias. A criana, dependendo de sua idade,
pode apresentar variaes importantes no
seu esquema alimentar, o que impe dificuldades adicionais para o ajuste adequado da
dose e do esquema de insulina, e podemos
dizer que cada paciente ter um esquema
prprio de dose e de intervalo de administrao de insulina, mas no devemos perder de
vista a importncia de perseguirmos um bom
controle, sob pena de termos um paciente de
pouca idade j sofrendo os temveis efeitos
colaterais, particularmente microangiopticos, do DM. A famlia e o prprio paciente, dependendo de sua idade, devem estar cientes
do que uma hipoglicemia, quais seus sinais
e sintomas e como trat-la eficientemente e
sem perda de tempo (glicose, glucagon). O
medo excessivo de hipoglicemias leva a um
mau controle e conduz o paciente a complicaes precocemente(8) (D). Nenhum mdico, familiar ou, principalmente, paciente diabtico
gostam de hipoglicemia, mas ela acaba sendo
uma eventualidade potencialmente presente
durante um tratamento que objetiva, tanto
quanto possvel, aproximar os nveis glicmicos do paciente da normalidade.

2.1. Incio do tratamento


Quando se inicia o tratamento do paciente diabtico que j saiu de seu quadro inicial
de CAD (25% dos pacientes a apresentam
como primeira manifestao de seu DM), ou
quando foi detectado por suspeita clnica,
sem ter entrado em CAD, focamos basicamente os seguintes aspectos:
61

Diretrizes sbd

2006

esclarecimento da doena ao paciente e a


seus familiares, tentando diminuir o forte impacto que um diagnstico de DM causa sobre
os pacientes: freqentemente, ao se dizer que
a criana tem DM, vem mente a imagem de
algum cego, em dilise e com um membro
amputado. Evidentemente essa carga negativa deve ser atenuada, pois, com um tratamento adequado, sabemos que se reduzem
bastante as possibilidades dessas ocorrncias.
Essa orientao inicial faz com que o paciente
e seus familiares entendam os objetivos do
tratamento, o que se pretende com os esquemas propostos e como podemos monitorizar
os resultados obtidos. Essa primeira orientao deve permitir que o paciente e/ou seus familiares sejam capazes de administrar insulina
adequadamente, monitorizar os nveis glicmicos e/ou monitorar glicosrias e cetonrias,
reconhecer sinais e sintomas de hipoglicemia
e agir para normalizar a situao. Preencher
esses requisitos a condio para o tratamento domiciliar do DM;
orientao alimentar no h requisio
nutricional especfica para a criana diabtica,
a no ser aquela requerida para crescimento
e desenvolvimento adequados. Portanto a
palavra dieta, que traz consigo um sentido
de proibio, deve ser abolida. O plano alimentar implica que se evitem acares refinados, de absoro rpida, e se institua uma
alimentao equilibrada do ponto de vista
de contedo de hidratos de carbono (50%
a 60%), protenas (15%) e gorduras (30%), o
que acaba propiciando uma alimentao de
alta qualidade e que deveria ser consumida
por todos, diabticos ou no, j que muito
mais saudvel que a maioria dos esquemas
alimentares consumidos por nossas crianas
no-diabticas. A ingesto calrica segue a
regra de Holiday:
100kcal/kg at 10kg de peso corpreo;
1.000 + (kg-10) x 50 em crianas com massa
entre 10 e 20 kg;
1.500+ (kg-20) x 20 em crianas com mais
de 20kg.
Um aumento de 10% a 20% no clculo
calrico justificado se a atividade fsica for
mais intensa. Estimula-se o consumo de fibras
atravs da ingesto de legumes, vegetais e
frutas (D)(4).
A contagem de carboidratos oferece um
resultado bastante objetivo e facilita o clculo
da dose de insulina a ser administrada ante62

cedendo cada refeio. Em geral, para cada


10g a 20g de carboidratos, administramos 1U
de insulina. Se utilizarmos as insulinas ultrarpidas (lispro ou aspart), a dose total pode
ser administrada imediatamente antes da
refeio (como veremos a seguir, em alguns
casos podemos administr-la aps a refeio),
ou, se dispusermos de insulina R, 30 minutos
antes da refeio;
programa regular de atividade fsica, que
tanto auxilia no aspecto emocional como propicia bem-estar fsico e melhora do equilbrio
metablico. Durante a atividade fsica, um
paciente adequadamente insulinizado reduz
seus nveis glicmicos graas facilitao da
entrada de glicose na clula muscular. No entanto no devemos esquecer que exerccio
fsico no substitui insulina, ou seja, se um
paciente diabtico est com seu nvel glicmico elevado, no adianta coloc-lo a praticar
atividade fsica porque, como ele no est
adequadamente insulinizado, sua glicemia
subir ainda mais. A paciente mal controlado
desaconselha-se atividade fsica at que se
obtenha controle glicmico mais adequado.
A Associao Americana de Diabetes (ADA)
contra-indica atividade fsica a paciente diabtico de qualquer idade com glicemia superior a 250mg/dl (D)(9).
O exerccio fsico pode aumentar a incidncia de hipoglicemia sem sintomas clnicos (hypoglycemia unawareness). Parece que
a liberao de cortisol durante o exerccio
fsico bloqueia a resposta neuroendcrina
hipoglicemia (A)(10). Nesses casos, devido
relativa imprevisibilidade da prtica de exerccios fsicos, o paciente deve ser orientado a
reduzir sua dose de insulina antecedendo um
programa de atividade fsica;
insulinoterapia vrios tm sido os esquemas de administrao de insulina, e cada um
deles tem a sua lgica particular, de modo
que faremos uma exposio do que consideramos bsico para o controle, mas deixamos
claro que os esquemas devem ser adaptados
vida do paciente, e no o oposto: adaptar o
paciente ao nosso esquema preferido de administrao de insulina. Otimizar o controle
glicmico atravs de um esquema aceitvel
para a criana e para a famlia, sem elevar em
demasia os riscos de hipoglicemia e de ganho
de peso, constitui-se num notvel desafio
para todos que lidam com crianas e adolescentes diabticos.

Numa fase inicial do DM, em que ainda h


reserva pancretica para produo de insulina, os esquemas de uma nica administrao
desse hormnio ao dia podem funcionar, mas
acreditamos que tal procedimento acelere
a exausto das ilhotas e que, desde o incio,
pelo menos duas administraes de insulina
ao dia so recomendveis. Na verdade, esse
tem sido o tratamento padro do DM h muito tempo. Se a opo inicial for duas doses ao
dia, poderemos administrar a primeira dose
de insulina N pela manh, antes do desjejum,
associada ou no a insulina R ou lispro/aspart,
e a segunda dose antes de dormir, um esquema conhecido e aplicado h bastante tempo
(D)(11, 12). Nesse aspecto, por muito tempo
acreditou-se que a administrao de insulina
N deveria ser feita antes do jantar, supondo-se
que o pico de insulinemia ocorreria no caf da
manh. O que ocorre, no entanto, que doses
de insulina N dadas antes do jantar freqentemente fazem seu pico no meio da noite,
com risco de hipoglicemia, e, de certa forma,
estamos contrariando a fisiologia normal de
produo de insulina, em que na primeira
metade da noite os nveis de insulinemia so
mais baixos, elevando-se na segunda metade
(fenmeno do alvorecer).
Com relao s necessidades dirias de
insulina, h variabilidade entre os pacientes,
mas podemos tomar alguns dados como base
de incio da teraputica e ajust-la baseandonos na monitorizao glicmica. No incio do
quadro de DM, a necessidade diria de insulina est em torno de 0,8U/kg. Aps a estabilizao inicial, devido a uma produo residual
de insulina pela clula beta pancretica, essa
necessidade pode reduzir-se a 0,4-0,6U/kg/
dia. Ao final do primeiro ano de DM, em geral
estamos precisando de 1U/kg/dia e, na puberdade, um novo aumento da necessidade,
graas ao de hormnios sexuais (contra-reguladores e antagonistas da ao da
insulina), pode levar a dose diria a 1,5U/kg.
Passada a puberdade, novo declnio tende a
ocorrer (D)(13).

2.2. Esquema de mltiplas injees dirias


de insulina
Nesse esquema, pode-se utilizar insulina
R (regular) 30 minutos antes de cada refeio
ou lispro/aspart imediatamente antes e insu-

2006

lina N noite, antes de dormir, o que implica


quatro a cinco administraes ao dia. Por um
lado, esse esquema permite maior flexibilidade alimentar, mas, por outro, implica um nmero elevado de injees, nem sempre com
boa aderncia por parte do paciente.
Uma outra opo o uso de duas doses
de N (manh e ao dormir) e doses de R ou
lispro/aspart antes do almoo e do jantar.
Eventualmente, pode-se misturar R ou lispro/
aspart com N no desjejum. Em certos casos,
pode-se aumentar o nmero de doses de N
para trs ou quatro ao dia, tentando dar um
basal mais constante de insulina. Deve-se ter
sempre presente, no entanto, que no o nmero de aplicaes de insulina que determina
um melhor ou pior controle metablico, mas
a maneira como os dados so interpretados
e as correes so feitas nos esquemas institudos. Nosso objetivo um bom controle
metablico, e no um nmero cabalstico de
injees de insulina ao dia. H estudos mostrando que no h associao entre o nmero
de injees dirias de insulina e a hemoglobina glicada (B)(14).
Com a disponibilidade de insulinas sem
pico (glargina/detemir), uma dose diria
(eventualmente duas) constitui o basal de
insulina, com lipro/aspart antes de cada refeio ou, em caso de imprevisibilidade de
ingesto alimentar (comum em crianas),
imediatamente aps a refeio. Apesar de as
insulinas glargina e detemir apresentarem
curvas de absoro muito semelhantes, um
pequeno detalhe deve ser lembrado: na detemir h uma cadeia lateral de cido graxo que
promove a formao de hexmeros no stio
de injeo, retardando a absoro. A ligao
albumina fica aumentada, prolongando ainda
mais a sua ao, mas resulta numa menor disponibilidade molar, indicando que as doses
devem ser cerca de 20% superiores s de N
usadas previamente (A)(15, 16). Por outro lado,
parece haver menor variao intra-individual
com o uso de detemir em comparao com a
insulina glargina e a insulina N (A)(17).
Qualquer que seja o esquema escolhido, no entanto, deve ficar claro que o que se
pretende manter o paciente insulinizado o
tempo todo. Quando se trabalha com insulina lispro/aspart, a durao de ao menor
(3h), de modo que h maior probabilidade
de perodos de subinsulinizao no caso de
no se fornecerem pelo menos duas doses

de insulina N por dia ou uma insulina do tipo


glargina/detemir.
Com relao s curvas de absoro de
insulina, h uma notvel variao individual,
dependendo do local de aplicao, da dose
aplicada (doses maiores duram mais tempo) e
do tipo de insulina utilizado. Se teoricamente
achamos que uma determinada preparao
insulnica dura 5 horas (insulina R), dependendo do local de aplicao e da atividade muscular na regio de aplicao, pode ocorrer que
esse tempo seja muito modificado: o local de
absoro mais rpida o abdome, seguido
por brao, coxa e ndegas. Uma injeo realizada na coxa seguida de esforo fsico que implique os msculos da coxa (jogar futebol, por
exemplo) far com que a curva de absoro
se abrevie e o pico ocorra em tempo anterior
ao terico, e a durao total de ao daquela
dose de insulina se encurta. Um programa de
rotao do local de aplicao pode manter as
curvas de absoro mais constantes e permitir que concluses mais seguras com relao
eficcia das doses sejam obtidas. No injetar
insulina em reas cicatriciais, lembrar que a
temperatura ambiente pode afetar a circulao e, portanto, a absoro, manter uma
distncia de pelo menos dois dedos (2,5cm)
entre um stio de injeo e outro so detalhes
que podem influenciar os resultados glicmicos do paciente (D)(18).

2.3. Tratamento intensivo do DM1


O tratamento intensivo do DM1 consiste
em mltiplas doses de insulina (MDI), com
monitorizao freqente dos nveis glicmicos e mudanas no esquema de acordo com
os resultados da monitorizao. Podemos
instituir o tratamento intensivo com o uso
de MDI, em geral associando uma insulina de
ao intermediria (N ou L) a outra de ao ultra-rpida (lispro ou aspart) s refeies. Com
as insulinas sem pico (glargina e detemir), o
basal pode ser obtido com uma ou duas injees dirias, sempre associadas ao uso de
insulina ultra-rpida s refeies. Parece haver
vantagem em se fazer o basal de insulina com
uma preparao sem pico (tipo glargina) em
relao N (A)(19). Alternativamente, podemos
instituir o tratamento intensivo com o uso de
bombas de infuso de insulina (continuous
subcutaneous insulin infusion [CSII]), em que a

Diretrizes sbd

nica insulina utilizada a ultra-rpida (lispro


ou aspart).
Apesar de grandes variaes individuais
e da necessidade de ajustes, podemos supor
que 50% da dose diria total de insulina sejam
necessrios para o basal e os outros 50% so
divididos antes de cada refeio, constituindo-se nos bolos que visam a evitar as excurses glicmicas ps-prandiais.
Num estudo de Doyle et al. com 32 pacientes DM1 de 8 a 21 anos de idade, glargina
em uma administrao diria + aspart antes
de caf da manh, almoo e jantar foi comparada CSII. Houve reduo de 8,1% para 7,2%
na hemoglobina glicada aps 16 semanas de
tratamento no grupo CSII, enquanto no houve mudana estatisticamente significante no
grupo glargina (B)(20).
Quando comparamos o esquema de MDI
com CSII utilizando monitorizao glicmica
com sensor de glicose (continuous glucose
monitoring system [CGMS]), verificamos uma
leve vantagem do CSII em atingir os alvos glicmicos, principalmente antes das refeies,
combinado a uma reduo de hipoglicemias.
Esse fato altamente relevante, levando-se
em conta que, em crianas, a hipoglicemia
pode ser um fator limitante para o tratamento
intensivo (A)(13, 21, 22).
O uso de bombas de infuso de insulina
(CSII) tem se mostrado eficiente em crianas
pr-escolares, escolares e em adolescentes.
Num estudo de crianas de 1 a 6 anos de idade procurou-se avaliar, em 15 crianas, quanto era factvel e o quanto havia de melhora
nos controles glicmicos com a CSII. Em todos
os pacientes, o uso de bomba melhorou a
qualidade de vida e mostrou-se factvel e seguro, levando os autores a considerarem essa
modalidade teraputica opcional para esse
grupo de pacientes (B)(23). Quanto aos resultados, h estudos mostrando que os controles
no so melhores do que o uso de mltiplas
doses de insulina, em pr-escolares, de modo
que a indicao deve ser feita levando-se em
conta as preferncias do paciente e da famlia,
e no como um meio de melhorar os controles glicmicos (A)(24). J em pacientes de mais
idade, incluindo adolescentes, o uso de CSII
melhorou os controles glicmicos, reduziu
a freqncia de hipoglicemias e melhorou a
qualidade de vida (B)(25).
Os alvos glicmicos podem ser assim estabelecidos: 80-150mg/dl antes das refeies
63

Diretrizes sbd

2006

e antes de dormir, e 2 horas aps as refeies,


de 120 a 180mg/dl (A)(22). Quanto hemoglobina glicada, a Sociedade Internacional para
Diabetes Peditrico e do Adolescente (ISPAD)
recomenda que seja inferior a 7,6% (D)(21).

ser avaliado individualmente e, muitas vezes,


crianas muito imprevisveis na sua alimentao beneficiam-se do uso ps-prandial.
2.5. Pr-misturas: quando usar?

2.4. Insulina ultra-rpida antes ou aps a


refeio?
Especialmente em crianas pequenas, h
grande imprevisibilidade na quantidade de
alimento ingerido em cada refeio, o que
torna o uso de insulinas de ao rpida no
pr-prandial motivo de preocupao sempre
que a criana no consumir o que foi calculado para aquela dose de insulina. Dessa forma,
em algumas situaes mais seguro administrar-se insulina ultra-rpida aps a refeio,
quando j sabemos efetivamente o quanto a
criana ingeriu. Jovanovic estudou o perfil glicmico quando a insulina aspart era dada antes ou logo aps a refeio e concluiu que era
melhor quando a administrao era feita antes
da refeio (B)(26). No entanto cada caso deve

Quando temos um paciente diabtico estabilizado nas suas necessidades de insulina,


em que no h necessidade de grandes variaes nas propores de insulinas de ao intermediria (N ou L) e ultra-rpidas (lispro ou
aspart), o uso de pr-misturas passa a ser mais
prtico, havendo no mercado vrias combinaes de misturas, sempre com a maior parte
de N e a menor proporo de R (90:10; 80:20;
70:30 e assim por diante). H pr-misturas
utilizando as insulinas ultra-rpidas (Novomix
30 30 unidades de aspart para 70 unidades
de N; Humalog Mix 25 25 unidades de lispro para 75 unidades de N).
No entanto no incomum necessitarmos de combinaes diversas das disponveis
no mercado e, s vezes, usamos mais insulina
ultra-rpida do que N, o que nem dispo-

nvel na forma de pr-mistura. Tambm h


variaes nas propores utilizadas em cada
refeio, de modo que, em nosso servio, damos preferncia s misturas feitas na prpria
seringa, utilizando a proporo desejada para
aquele momento da administrao.
2.6. Insulina inalada: quando?
J so disponveis dados sobre o uso de
insulina inalada em adultos diabticos, e no
h diferena na hemoglobina glicada e nas excurses glicmicas ps-prandiais quando em
comparao com a insulina subcutnea (B)(27).
No entanto a cintica pulmonar da insulina
inalada em seres humanos precisa ser mais
bem conhecida (A)(28). O uso em crianas no
est ainda autorizado, de modo que devemos
aguardar mais resultados com a administrao
em adultos para se ter a eventual perspectiva
de se poder reduzir o nmero de injees nas
nossas crianas diabticas, o que seria extremamente importante e muito facilitaria a aderncia aos esquemas teraputicos.

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2006

Alvos no controle clnico


e metablico de crianas
e adolescentes com
diabetes mellitus tipo 1
1. Introduo
O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) a segunda doena crnica mais freqente da infncia,
menos prevalente apenas que a asma(1). O
desarranjo metablico causado pela doena
e a complexidade do tratamento, incluindo
insulinizao, plano alimentar, plano de exerccios, automonitorizao e educao sobre a
doena, tornam-se desafios nessa faixa etria.
O impacto da doena sobre um organismo em
formao deve ser levado em considerao
em todos os aspectos do tratamento. Os objetivos no devem incluir apenas o bom controle da doena, mas um plano que permita
crescimento e desenvolvimento adequados,
evitando seqelas neurolgicas e proporcionando um ambiente emocional saudvel para
o amadurecimento das crianas(2).
Crianas so habitualmente excludas de
ensaios clnicos randomizados, e at agora
vrias questes relacionadas ao tratamento
do DM1 nessa faixa etria carecem de evidncias claras para definio de diretrizes. A
maioria das recomendaes para tratamento
em crianas deriva de ensaios clnicos realizados em adultos ou de consensos de especialistas(3, 4).

2. Controle glicmico
Por muito tempo os objetivos do tratamento do DM1 em crianas e adolescentes
66

basearam-se na crena de que o perodo prpuberal seria uma poca na qual os efeitos danosos do DM no se fariam sentir na micro ou
na macrovasculatura. A grande preocupao
consistia em evitar hipoglicemias, com excessiva liberalidade no controle, o que levava a
prejuzo no crescimento e no desenvolvimento. No entanto, mais recentemente, diversos
trabalhos vm mostrando a importncia do
controle nesse perodo, para evitar o surgimento de complicaes precoces (B, 2)(5, 6).
O Diabetes Control and Complicatons
Trial (DCCT)(6) demonstrou inequivocamente
a relao entre controle glicmico e desenvolvimento de complicaes microvasculares,
tornando-se um marco que definiu mudanas
nos objetivos de controle em adultos (A, 1).
No entanto, o DCCT no envolveu crianas,
sendo o grupo mais jovem o de adolescentes
entre 13 e 17 anos. Esse grupo apresentou
menor reduo de hemoglobina glicada no
grupo de tratamento intensivo, quando comparado ao convencional, porm demonstrou
uma reduo no desenvolvimento de complicaes similar dos adultos. Esse benefcio
foi acompanhado por uma maior taxa de hipoglicemia nos adolescentes. A extrapolao
dos dados do DCCT para crianas em idade
pr-puberal esbarra em alguns problemas,
sendo o principal entrave para o controle o
grande risco de hipoglicemia em crianas e
suas possveis conseqncias nas funes
neurocognitivas(7).
Portanto as recomendaes atuais de
controle glicmico devem ser adequadas por

2006

faixa etria, visando o melhor controle possvel balanceado com o menor risco de hipoglicemia, conforme a Tabela(8). Os objetivos
devem ser ajustados individualmente, podendo ser aumentados em crianas com hipoglicemias recorrentes ou assintomticas. As medidas ps-prandiais so indicadas quando h
uma disparidade entre hemoglobina glicada
e controle pr-prandial (B, 3).

3. Hipoglicemia
O limiar para definio de hipoglicemia
varia bastante na literatura, mas em geral
utilizado o nvel de 50mg/dl como nmero
consensual, visto que glicemias abaixo desse
valor esto associadas a sintomas de hipoglicemia e prejuzo da funo cerebral(9). Em
crianas a deteriorao da funo cerebral j
pode ser observada em valores menores que
60mg/dl(10).
No h estudos bem controlados demonstrando quais valores de glicemia ou qual
freqncia de episdios estariam associados
a seqelas, mas todas essas alteraes parecem estar relacionadas a episdios graves
com convulso, ou repetidos, incidindo numa
idade mais precoce. Pacientes de maior risco
para comprometimento cognitivo so aqueles diagnosticados antes dos 6 anos de vida,
que apresentam deficincias principalmente
em testes de memria verbal e visuoespacial. A performance acadmica parece estar
comprometida em pacientes pouco tempo
depois do diagnstico, com piora progressiva
do desempenho, parecendo atingir um plat
na adolescncia(11-15). Outros fatores de risco
para hipoglicemia, alm da idade, so histria
prvia de hipoglicemia grave, doses mais altas
de insulina, nveis menores de hemoglobina
glicada, maior durao da doena e sexo masculino (B, 3)(10).
Diante de um paciente hipoglicmico, a
conduta vai depender da gravidade do episdio. Hipoglicemias leves (caracterizadas
por fome, tremor, nervosismo, ansiedade,
sudorese, palidez, taquicardia, dficit de ateno e comprometimento cognitivo leve) ou
assintomticas devem ser tratadas com 15g
de carboidrato, preferencialmente glicose. Se
no houver disponibilidade dos tabletes de
glicose, pode-se utilizar uma colher de sopa
de acar ou mel, ou 150ml de suco de laranja

Diretrizes sbd

Tabela Objetivos glicmicos e de hemoglobina glicada por idade


Idade

Pr-prandial (mg/dl)

Ps-prandial (mg/dl)

Hemoglobina glicada (%)

< 6 anos

100-180

110-200

< 8,5 (> 7,5)

6-12 anos

90-180

100-180

<8

13-19 anos

90-130

90-150

< 7-7,5

ou 150ml de refrigerante comum. Nos casos


moderados a graves com cefalia, dor abdominal, agressividade, viso turva, confuso,
tonteira, dificuldade para falar ou midrase
deve-se oferecer imediatamente 30g de carboidrato (acar ou glicose) por via oral. Se o
paciente estiver inconsciente ou apresentando convulses o tratamento extra-hospitalar
de escolha o glucagon na dose de 0,5mg
subcutneo em menores de 5 anos, e 1mg em
maiores de 5 anos, podendo ser repetido em
dez minutos se no houver resposta. O tratamento hospitalar consiste em infuso venosa
de glicose 0,3-0,5mg/kg, seguido por glicose
IV de manuteno(16).

4. Nutrio
As recomendaes nutricionais para
crianas e adolescentes diabticos seguem
as necessidades de crianas e adolescentes
em geral(17). No h estudos especficos para
pacientes diabticos, mas o foco da alimentao deve ser atingir os objetivos glicmicos,
evitando hipoglicemia. H diversas recomendaes da Associao Americana de Diabetes
(ADA) em relao nutrio de pacientes diabticos em geral (B, 4)(18, 19).
Existem evidncias em adultos de que a
quantidade de carboidrato ingerida numa
refeio mais importante do que a fonte
ou o tipo de carboidrato na determinao
da glicemia ps-prandial e, conseqentemente, na dose de insulina necessria, e
que h maior satisfao e melhor controle
glicmico com o uso de dieta por contagem
de carboidratos e ajuste da dose de insulina
por refeio(19). Para crianas ainda no h
estudos semelhantes, mas a possibilidade de
adequar o apetite a ingesto de carboidratos
e dose de insulina flexibiliza o tratamento,
diminuindo os problemas habituais da irregularidade alimentar comumente observada
nessa faixa etria.

A adequao do plano alimentar deve ser


feita em funo do crescimento e do desenvolvimento acompanhados de peso e altura.
De forma semelhante, ajustes devem ser feitos em funo do ndice de massa corporal
(IMC), com restrio calrica se houver evoluo para sobrepeso(8).

5. Crescimento e
desenvolvimento
Peso e altura devem ser avaliados em
toda consulta, e seus valores, plotados nos
grficos apropriados(21), bem como calculado
o IMC. Diminuio do crescimento, apesar de
controle metablico satisfatrio, deve indicar
avaliao da funo tireoidiana e rastreio de
doena celaca.

6. Imunizaes
No h contra-indicao a nenhum tipo de
vacina presente no calendrio vacinal oficial.
Entre as vacinas especiais, a vacinao antiinfluenza recomendada para crianas diabticas (B, 4)(22, 23).

7. Perfil lipdico
Existem poucos trabalhos estudando a
relao entre nveis de colesterol em crianas
e desenvolvimento de doena cardiovascular
no futuro, mas h evidncias epidemiolgicas e experimentais de que existe um risco
alto(24). Diabetes um fator de risco isolado
para desenvolvimento de doena coronariana em adultos(25, 26) e contribui tambm para
aterosclerose precoce em crianas(27). Portanto recomendaes da Academia Americana
de Pediatria (AAP) para crianas em geral e da
Associao Americana de Diabetes (ADA) indi67

Diretrizes sbd

2006

cam avaliao do lipidograma em crianas prpuberais com mais de dois anos de DM, se a
histria familiar para doena cardiovascular for
positiva ou desconhecida, e em todas as crianas pberes aps controle glicmico. Nveis
limtrofes (LDL = 100-129mg/dl) ou anormais
(LDL > 130mg/dl) devem ser repetidos. Se os
nveis forem normais, pode ser feita reavaliao
a cada cinco anos(27, 28). O tratamento recomendado basicamente nutricional, reduzindo gorduras saturadas para < 7% das calorias dirias e
limitando a ingesto de colesterol a < 200mg/
d. O tratamento medicamentoso est indicado
para nveis de LDL maiores que 160mg/dl. Os
medicamentos empregados usualmente so a
colestiramina e o colestipol (B, 4). As estatinas
esto liberadas para uso em crianas maiores
de 10 anos de idade e mostraram segurana e
eficcia (A, 2)(29).

8. Presso arterial
A hipertenso arterial uma co-morbidade comum do DM, podendo contribuir tanto
para leses micro quanto macrovasculares. A
definio de hipertenso em crianas e ado-

lescentes uma mdia de presso sistlica ou


diastlica maior que o percentil 95 para idade
e sexo, em trs medidas distintas, uma vez
excludas outras causas(30). O tratamento deve
incluir interveno alimentar, exerccio, controle de peso. Se no houver eficcia em trs
a seis meses, o tratamento farmacolgico est
indicado, sendo a classe de medicamentos de
escolha a dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA). O uso dos IECA
eficaz e seguro em crianas, mas no existem
estudos especficos em DM (B, 3)(7).

9. RASTREAMENTO
de complicaes

excreo de albumina de 20-200g/minuto


em 12h noturnas;
excreo de albumina de 30-300mg/24 horas em urina de 24 horas;
relao albumina/creatinina de 2,525mg/mmol (spot de urina);
relao albumina/creatinina de 30-300mg/g
(spot de urina);
concentrao de albumina de 30-300mg/l
(coleta matinal).
A avaliao da microalbuminria deve ser
feita anualmente a partir dos 10 anos de idade ou cinco anos de DM.
Se confirmada a albuminria e afastadas
outras causas de doena renal, deve ser iniciado tratamento com IECA, mesmo com nveis
normais de presso arterial (B, 4)(5, 8).

9.1. Nefropatia
A deteco precoce de microalbuminria
visa reduzir a morbimortalidade associada a
doena renal terminal em pacientes com DM.
Um consenso de especialistas definiu microalbuminria persistente em crianas e adolescentes (em pelo menos duas de trs amostras
colhidas em dias diferentes) segundo os critrios a seguir(4):

9.2. Retinopatia

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O screening oftalmolgico deve ser realizado anualmente (B, 3-4), porm a idade de incio
preconizada varia em diferentes recomendaes. A recomendao da ADA prope rastreio
a partir dos 10 anos de idade ou trs a cinco
anos de DM(7, 8, 31).

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69

Diretrizes sbd

2006

Mtodos para monitorar


o tratamento da
hiperglicemia

1. Automonitorizao
domiciliar das glicemias
A automonitorizao (AM) domiciliar das
glicemias hoje se constitui num procedimento altamente eficaz no controle metablico
dos pacientes diabticos. Tanto no diabetes
tipo 1 quanto no tipo 2, a AM importante
quando se visa ao bom controle metablico.
Vrios glicosmetros esto disponveis no
mercado, todos altamente confiveis.
Quando usamos o esquema basal/bolo
no tratamento do indivduo diabtico tipo 1,
com insulinas de ao lenta + insulinas ultrarpidas (UR) pr-prandiais, idealmente seria
conveniente que a AM fosse realizada no
mnimo antes de cada refeio, para que o
paciente corrigisse sua glicemia calculando a
dose da insulina ultra-rpida. Do ponto de vista prtico, cada unidade da insulina ultra-rpida baixa a glicemia em torno de 40 a 50mg/dl.
Nesse esquema basal/bolo, como regra geral
o paciente toma sua insulina pr-prandial
com base em sua ingesta de carboidratos
(contagem de carboidratos) + x unidades
para baixar sua insulina para 150mg/dl.
Por exemplo, num almoo o paciente
vai ingerir quatro contagens de carboidrato
(seriam quatro unidades da UR), e nesse momento sua glicemia se encontra em 250mg/dl
(ento ele vai adicionar mais 2Um de UR com
o objetivo de baixar sua glicemia de 250 para
150mg/dl: 4Um + 2Um = 6Um).
Infelizmente uma minoria das pessoas
diabticas se automonitoriza dessa maneira,
que logicamente seria a ideal. Por motivos
70

variados, desde a inconvenincia do mtodo


at por questes financeiras, a maioria dos
pacientes no aceita essa rigidez no controle
das glicemias. Talvez no futuro, com mtodos
menos invasivos, a aderncia seja bem maior.
Como uma forma alternativa, principalmente quando o controle do diabetes est
estvel, podemos utilizar AM apenas uma a
duas vezes ao dia, sempre variando os horrios (oito horrios alternativos) e, dessa forma,
corrigir as doses de insulina UR e lenta at
obter o controle metablico desejado. Lembrar que as dosagens das glicemias pr e duas
horas ps-prandiais so importantes para que
o controle glicmico seja feito durante todo o
perodo das 24 horas.
Nos pacientes que esto sendo tratados
com bomba de infuso contnua, a AM imprescindvel para que haja um bom controle
metablico. Na grvida diabtica, bem como
no diabetes gestacional, a AM se faz extremamente importante para se obter o bom controle e, conseqentemente, evitar as complicaes para a me e o feto.
Os horrios mais importantes para a AM
so jejum, 2 horas aps o desjejum, antes do
almoo, 2 horas aps o almoo, antes do jantar e duas horas aps o jantar, ao deitar e ocasionalmente s 3 horas da madrugada para
checar se o paciente no est fazendo hipo
ou hiperglicemia nesse horrio.
A automonitorizao no paciente diabtico tipo 2 to importante quanto no tipo 1,
pois ela nos mostra o grau de controle das glicemias pr e ps-prandiais e, ao mesmo tempo, funciona como um fator educativo para o
paciente, pois qualquer transgresso alimen-

2006

tar ou omisso de uma refeio se refletir em


hiper ou hipoglicemia.
O ajuste do tratamento farmacolgico
com hipoglicemiantes orais ou insulina, ou
ambos, ser baseado na automonitorizao.

Tabela
Hemoglobina glicada

Glicemia (mg/dl)

135

170

205

240

10

275

11

310

12

345

1.1. Qual o objetivo a ser alcanado?


Existem algumas divergncias entre a
Associao Americana de Diabetes (ADA) e
outras associaes, mas, do ponto de vista
prtico, o ideal :
glicemias de jejum entre 90 e 120mg/dl;
glicemias pr-prandiais at 140mg/dl;
glicemias ps-prandiais at 180mg/dl.
importante correlacionar a AM com o
aspecto clnico do paciente e com os nveis de
hemoglobina glicada, pois no raro que os
pacientes tentem burlar seu mdico apresentando glicemias sempre prximas ao normal.
Vale a pena conferir em cada visita clnica,
alm do seu dirio, a memria do glicosmetro, para afastar essa possibilidade.
Lembrar que em situaes especiais,
como doenas infecciosas, gripe e fatores
emocionais, a AM dever ser feita mais amide para evitar descompensao metablica.
Existem glicosmetros lanados no mercado cujo sangue pode ser coletado em qualquer local do corpo (para poupar a ponta do
dedo). Eles so teis, mas trabalhos mostram
que pode haver uma diferena de at 20%
entre a glicemia da polpa digital e a tirada de
outro local do corpo como brao, perna, etc.

Diretrizes sbd

Figura 1

3. Sistema de
monitoramento contnuo
da glicose (CGMS)
O CGMS um sistema desenvolvido como
ferramenta diagnstica de auxlio monitorizao glicmica. Foi aprovado para uso em
1999 pela empresa Medtronic, sendo capaz
de realizar at 288 medies da glicemia em
24 horas (Figura 1).
Ele funciona medindo a glicemia atravs
da comparao de estmulos eltricos do tecido subcutneo e sua correlao com a glicemia capilar da ponta de dedo, fazendo isso
a cada 10 segundos e registrando uma mdia
glicmica a cada 5 minutos, perfazendo, portanto, 288 mdias glicmicas ao dia.
O sistema funciona atravs da implantao de um sensor oxidativo no tecido subcu-

tneo, de forma semelhante a uma bomba de


insulina, que conectado por um cabo a um
aparelho monitor, semelhante a um Holter.
Esse monitor tem a capacidade de gravar na
memria essas mdias glicmicas. O sensor
dura em mdia trs a quatro dias, mantendo,
nesse perodo, a capacidade de leitura das glicemias. Esses dados armazenados so ento
transferidos para um computador a fim de se
analisar retrospectivamente a curva glicmica
do perodo e suas relaes com a alimentao, a insulinoterapia, o sono e a atividade
fsica do paciente, dados esses anotados num
dirio pelo prprio paciente. importante
ressaltar que o aparelho no confere a medio da glicemia em tempo real.
Esse mtodo pode ser utilizado toda vez
que o mdico sente a necessidade de um
controle intensivo da glicemia com a finalidade de promover ajustes no tratamento e pro-

Figura 2

2. Hemoglobina glicada
Ao realizarmos a hemoglobina glicada,
estamos medindo a mdia das glicemias do
paciente nos ltimos dois a trs meses, ou seja,
o mtodo testa a eficcia do tratamento. A hemoglobina glicada deve ser realizada de rotina
em todos os pacientes portadores de diabetes
mellitus desde o incio da doena e no mnimo
a cada trs a quatro meses para saber se o tratamento est dentro dos objetivos propostos.
A hemoglobina glicada deve ser usada
no s para avaliar o controle dos ltimos dois
a trs meses, mas tambm para checar a acurcia da automonitorizao das glicemias (correlao entre hemoglobina glicada e glicemias
plasmticas).

400
Check
ps- prandial

Hiperglicemia
noturna
300

Almoo
tardio

Caf da manh

Jantar
Deitar

200

180
100

xx

3:00 AM

6:00 AM

8:00 AM

12:30 PM

2:00 PM

8:00 PM

10:00 PM

Horrio do dia

71

Diretrizes sbd

2006

mover adequao do controle glicmico. Tem


se mostrado til principalmente em pessoas
diabticas com tipo 1, pacientes com hipoglicemias freqentes, gestantes e pacientes de
difcil controle. Pode ser uma ferramenta til
tambm ao indivduo diabtico tipo 2 e queles com quadros hipoglicmicos de outras
etiologias que no o diabetes (Figura 2).
O exemplo citado mostra um paciente
com hemoglobina glicada elevada e apresentando flutuaes glicmicas significativas
durante todo o dia. Ao observar o grfico do
CGMS, notamos uma ntida relao das hiperglicemias com os perodos ps-prandiais.

72

Notamos tambm, no grfico, que durante


a madrugada esse paciente apresentava hiperglicemias seguidas de intensas hipoglicemias aps as 5 horas da manh. As setas na
base do grfico representam as refeies do
paciente e o smbolo ^, as aplicaes de insulina. Notamos tambm que ao no aplicar
insulina no almoo, ele acabava por fazer hiperglicemias tarde e noite. A aplicao da
insulina do jantar gerava uma hipoglicemia
antes de deitar, que obrigava o paciente a se
alimentar e, com isso, induzir uma hiperglicemia durante a madrugada.
Aps essas observaes detalhadas, pu-

demos realizar os ajustes de insulina a fim de


melhorar o controle do paciente e prevenir
episdios graves de hipoglicemia.
Essa ferramenta est disponvel no Brasil e pode ser considerada til para o ajuste
da terapia, desde que interpretada corretamente por um mdico com experincia. Um
novo modelo, denominado Guardian CGMS,
traz a novidade de sinalizar sonoramente ao
paciente episdios de hipoglicemia e hiperglicemia em tempo real, permitindo a tomada imediata de medidas. Esse novo sistema
estar em breve disponvel para utilizao
no Brasil.

2006

Diretrizes sbd

Tratamento da
hipertenso arterial
no diabetes mellitus
1. Introduo
Hipertenso arterial e diabetes mellitus
so condies clnicas que freqentemente
se associam(1, 2). No diabetes tipo 1, existe evidente relao entre hipertenso e desenvolvimento de nefropatia diabtica, sendo que
a primeira raramente ocorre na ausncia do
comprometimento renal. A presso arterial
tipicamente comea a se elevar, mesmo dentro da faixa normal, cerca de trs anos aps o
incio da microalbuminria(3). Os achados diferem em pacientes com diabetes tipo 2, sendo
que cerca de 40% j se encontram hipertensos por ocasio do diagnstico de diabetes(4).

2. Tratamento
O tratamento da hipertenso arterial
particularmente importante nos pacientes
diabticos, tanto para a preveno da doena
cardiovascular (DCV) quanto para minimizar
a progresso da doena renal e da retinopatia
diabtica(4, 5). A teraputica inicial inclui mtodos no-farmacolgicos, como reduo de
peso, prtica de exerccios fsicos, moderao
no consumo de sal e lcool e abandono do
fumo. Entretanto, por serem pacientes considerados de alto risco para eventos cardiovasculares, todos os indivduos diabticos
com presso arterial acima de 130/80mmHg
devem tambm iniciar o uso de medicao
anti-hipertensiva(6).

respeito proteo cardiovascular. Isso foi


demonstrado no Antihypertensive and Lipid
Lowering Treatment to Prevent Heart Attack
Trial (ALLHAT)(7), que comparou a ocorrncia
de eventos cardiovasculares em trs grupos
de pacientes tratados com trs agentes antihipertensivos diferentes. O objetivo do tratamento consistia em reduzir a presso arterial a
nveis inferiores a 140/90mmHg. Os resultados
mostraram que, de forma semelhante, tanto o
uso da clortalidona como o da anlodipina e do
lisinopril resultaram em reduo da mortalidade por doena arterial coronariana (DAC) e da
ocorrncia de infarto do miocrdio no-fatal
em pacientes diabticos e no-diabticos que
apresentavam hipertenso arterial associada a
outros fatores de risco para DCV. A clortalidona,
entretanto, administrada em doses que variaram de 12,5 at um mximo de 25mg, provocou pequenas alteraes nos nveis circulantes
de glicose. Entre os pacientes no-diabticos
houve uma elevao mais freqente da glicemia a nveis iguais ou superiores a 126mg no
grupo clortalidona (11,6%) do que nos grupos
anlodipina (9,8%) e lisinopril (8,1%). Esse efeito
metablico adverso no resultou em aumento
da mortalidade ou morbidade cardiovascular
durante o perodo de estudo, mas o impacto
dessas alteraes metablicas sobre a freqncia de eventos cardiovasculares no longo prazo
permanece desconhecido.

3. Diurticos

4. Inibidores da enzima
conversora da
angiotensina

A reduo da presso arterial com a utilizao de pequenas doses de um diurtico


tiazdico tem se mostrado eficaz no que diz

Embora no sejam suficientes como monoterapia para controle da presso arterial,


os inibidores da enzima conversora da angio73

Diretrizes sbd

2006

tensina (IECA) oferecem um certo nmero de


vantagens como anti-hipertensivos. No apresentam efeitos adversos no que diz respeito
ao metabolismo de lpides, podem reduzir os
nveis sricos de glicose por aumentar a sensibilidade insulina(8) e, assim, reduzir a incidncia de desenvolvimento do tipo 2(9). Alm disso,
reduzem a progresso da nefropatia diabtica
em indivduos diabticos tipo 1(10), sendo possvel que exeram o mesmo efeito renoprotetor em pacientes com diabetes tipo 2. Como
demonstrado com o ramipril no estudo Heart
Outcomes Prevention Evaluation (HOPE), os
IECA ainda reduzem a incidncia de eventos
cardiovasculares em pacientes diabticos com
alto risco cardiovascular(11). Alto risco nesse estudo foi definido como diabetes associado a
pelo menos mais um fator de risco cardiovascular (colesterol srico total acima de 200mg/
dl, HDL-C baixo, hipertenso arterial, microalbuminria ou tabagismo). Embora cause tosse
e elevao nos nveis sricos de potssio em
pacientes com hipercalemia de base ou insuficincia renal, os IECA no apresentam outros
efeitos adversos.

5. Antagonistas da
angiotensina II
possvel que o uso dos antagonistas
da angiotensina (AAII) resulte em benefcios
semelhantes queles obtidos com os IECA.
Dois grandes ensaios clnicos, o Ibersartan
Diabetic Nephropathy Trial (IDNT) e o
Reduction of Endpoints in Non-InsulinDependent Diabetes Mellitus with the
Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL),
demonstraram evidente benefcio em termos
de renoproteo com AAII em pacientes
diabticos tipo 2 com nefropatia(12, 13). Embora
os dois estudos tenham demonstrado reduo
no nmero de hospitalizaes por insuficincia
cardaca, nenhum deles mostrou reduo
significativa na mortalidade cardiovascular
com o uso desses agentes. Por outro lado, no
Losartan Intervention for Endpoint Reduction
in Hypertension Study (LIFE), no qual a
eficcia de um AAII, o losartan, foi comparada
de um betabloqueador, o atenolol, foi
demonstrada maior reduo na morbidade e
na mortalidade cardiovascular com o losartan
em um grupo de 9.193 pacientes de alto risco
74

cardiovascular, dos quais 1.105 eram tambm


diabticos(14, 15). O critrio de admisso no
estudo inclua ocorrncia de hipertenso
arterial e evidncia eletrocardiogrfica de
hipertrofia ventricular esquerda. Nesse
estudo, em relao ao atenolol, o emprego
do losartan se associou menor incidncia de
diabetes tipo 2 (6% vs. 8%)(14).
No subgrupo de pacientes diabticos do
estudo LIFE, aps um perodo mdio de 4,7
anos, o uso de losartan, quando comparado
ao de atenolol, se associou a maior reduo
do desfecho composto, que se constitua na
ocorrncia de morte cardiovascular, infarto do
miocrdio ou acidente vascular cerebral (AVC)
e a reduo das mortalidades cardiovascular e
total(15). Entretanto no existem evidncias de
que os benefcios obtidos com o emprego dos
IECA ou dos AAII, observados nos estudos HOPE
e LIFE, possam tambm ser detectados em
pacientes que no se encontrem em alto risco
para a ocorrncia de eventos cardiovasculares.
No United Kingdom Prospective Diabetes Study
(UKPDS), o atenolol e o captopril se mostraram
igualmente eficientes quanto proteo contra
o desenvolvimento das complicaes micro
e macrovasculares do diabetes(16), embora se
saiba que o protocolo utilizado no confere
ao estudo poder suficiente, do ponto de vista
estatstico, para estabelecer diferenas entre os
dois agentes.

6. Bloqueadores dos
canais de clcio (BCC)
Os bloqueadores dos canais de clcio
(BCC) so bastante eficazes no que diz respeito reduo da presso arterial e no provocam alteraes no metabolismo de lpides ou
carboidratos. Isso se aplica tanto aos diidropiridnicos quanto aos no-diidropiridnicos
(diltiazem e verapamil), embora seus efeitos
no longo prazo, quanto progresso da nefropatia diabtica, tenham ainda que ser determinados(17).
Uma certa preocupao quanto ao uso
de BCC da classe dos diidropiridnicos em
pacientes diabticos surgiu aps a realizao
de dois ensaios clnicos, o Appropriate Blood
Pressure Control in Diabetes Trial (ABCD) e
o Fosinopril vs. Anlodipine Cardiovascular
Events Trial (FACET), que sugeriram aumento

de complicaes cardiovasculares com o


uso de nisoldipina e anlodipina quando em
comparao com um IECA(18, 19). Entretanto
acredita-se que as diferenas observadas
entre essas duas classes de agentes antihipertensivos tenham ocorrido em virtude
de maiores benefcios decorrentes do uso
dos IECA, e no de malefcios causados pela
utilizao de BCC. De fato, dois outros ensaios
clnicos de maior importncia, o Hypertension
Optimal Treatment Study (HOT)(20) e o Systolic
Hypertension in Europe Trial (SYST-EUR)(21), no
demonstraram evidncias de efeitos deletrios
decorrentes do uso de um diidropiridnico
de longa durao em pacientes diabticos.
Alm disso, no ALLHAT, que avaliou tambm
pacientes diabticos, o grupo que foi
tratado com anlodipina apresentou taxas
de mortalidade coronariana e infarto do
miocrdio similares quelas observadas nos
grupos em uso de clortalidona ou lisinopril(7).
Entretanto, quando foi feita a comparao
com clortalidona, o uso da anlodipina se
associou a maior taxa de insuficincia cardaca
em pacientes diabticos e em no-diabticos.

7. Betabloqueadores
Embora haja certa preocupao relativa
possibilidade de mascarar episdios de hipoglicemia ou de exacerbar a doena vascular
perifrica, os betabloqueadores constituem
agentes eficazes para tratamento da hipertenso em pacientes diabticos. No UKPDS,
que inclua pacientes com diabetes tipo 2,
o atenolol se mostrou to eficiente quanto
o captopril no que diz respeito reduo da
presso arterial e proteo contra o desenvolvimento de doena microvascular(4). No
estudo LIFE, entretanto, no subgrupo de pacientes diabticos, o uso do losartan resultou
em maior proteo cardiovascular quando
em comparao com o do atenolol(15).

8. Objetivos do tratamento
anti-hipertensivo
As evidncias indicam que nveis pressricos mais baixos que os usuais precisam ser
atingidos para que se obtenha mxima pro-

2006

teo contra o desenvolvimento da doena


cardiovascular e da progresso da nefropatia
diabtica(22-24). Os resultados do estudo HOT
sugerem que nveis da presso arterial diastlica (PAD) abaixo de 80mmHg se associam
a maior proteo cardiovascular em pacientes
diabticos e deve ser o objetivo a ser atingido
nesses pacientes(20). Assim, nveis da presso
arterial inferiores a 130/80mmHg devem ser
atingidos em todos os indivduos com diabetes(4, 20, 25-28), enquanto o objetivo pressrico

em pacientes com insuficincia renal e proteinria acima de 1 a 2g/dia deve se aproximar


de 120/75mmHg(29).

Diretrizes sbd

A combinao de vrios agentes antihipertensivos, na maioria das vezes um diurtico e um IECA ou um AAII, necessria

em praticamente todos os pacientes com


hipertenso e diabetes para que se possam
atingir os objetivos relativos aos nveis pressricos. Medicamentos anti-hipertensivos
usualmente utilizados em combinao normalizam os nveis da presso arterial em
mais de 80% dos pacientes(4, 20). Pessoas diabticas com presso arterial de 130 a 139/80
a 89mmHg em geral requerem tambm
medicao anti-hipertensiva para atingir os
objetivos pressricos recomendados.

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2006

Diretrizes sbd

Tratamento da
dislipidemia associada ao
diabetes mellitus
1. Prevalncia da
Dislipidemia em Diabetes
tipo 2
Pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) esto
sujeitos a duas a quatro vezes mais risco para
doenas cardiovasculares (DCV) quando comparados a pacientes no-diabticos. A doena
aterosclertica, compreendendo doena arterial coronariana (DAC), doena vascular perifrica (DVP) e doena cerebrovascular, responsvel por trs em cada quatro mortes entre
pessoas diabticas tipo 2. As DCVs so responsveis por 75% das mortes de indivduos com
DM2, com pelo menos 50% por DAC.
Pacientes com DM2 so freqentemente
portadores de uma srie de fatores de risco
para as doenas aterotrombticas, entre os
quais a dislipidemia provavelmente exerce o
papel mais importante. O perfil lipdico mais
comum nesses pacientes consiste em hipertrigliceridemia e baixo HDL-C. A concentrao
mdia do LDL-C no apresenta diferenas
quantitativas quando em comparao com
pacientes no-diabticos, no entanto, do ponto de vista qualitativo, se distingue por perfil
de elevada aterogenicidade atravs de maior
proporo das partculas pequenas e densas
da lipoprotena de baixa densidade (LDL).

2. Estudos clnicos de
reduo lipdica em
pacientes diabticos
Dois estudos recentes tm sugerido que a
terapia com estatina pode ser apropriada para

indivduos diabticos, o Heart Protection Study


(HPS)(1) e o Collaborative Atorvastatin Diabetes
Study (CARDS)(2). O HPS envolveu pouco mais
de 5.960 indivduos acima de 40 anos apresentando nveis de colesterol total > 135mg/dl. Nos
pacientes em uso de sinvastatina na dose de
40mg/dia, houve reduo de 22% na taxa de
eventos vasculares maiores quando em comparao com o grupo placebo, com significncia
estatstica. Essa reduo ocorreu em todos os
pacientes diabticos do grupo em uso de sinvastatina, mesmo naqueles com LDL-C basal
< 116mg/dl e/ou sem doena vascular identificada. J o CARDS envolveu pouco mais de
2.830 indivduos diabticos entre 40 e 75 anos
de idade e sem histria de DCV, com nveis de
LDL-C < 160mg/dl e triglicrides (TG) < 600mg/
dl, alm de pelo menos um dos seguintes quadros: retinopatia, albuminria, tabagismo ou
hipertenso. Esse estudo comparou a reduo
nos eventos macrovasculares em pessoas diabticas utilizando atorvastatina 10mg/dia versus
placebo. O trmino desse estudo foi antecipado
em dois anos, uma vez que os pacientes em uso
da atorvastatina com seguimento mdio de 3,9
anos j apresentavam uma reduo de 37% nos
eventos cardiovasculares maiores em relao ao
grupo placebo, diferena estatisticamente significativa. Vrios outros estudos clnicos utilizando
estatinas tm demonstrado redues pronunciadas nos eventos macrovasculares.
No tocante aos fibratos, dois estudos se destacam na populao diabtica. Um deles o Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial (VA-HIT)(3). Nele, o uso de
genfibrosil foi associado reduo significativa
de 24% nos eventos macrovasculares em pacientes diabticos sem DCV prvia, baixo HDL-C
(< 40mg/dl) e discreta hipertrigliceridemia.
77

Diretrizes sbd

2006

3. Modificao das
lipoprotenas atravs
de tratamento
no-farmacolgico
Embora existam poucas pesquisas clnicas, estudos observacionais sugerem que
pacientes utilizando dietas saudveis e atividade fsica sistemtica apresentam menor
perspectiva para eventos cardiovasculares(4,5).
Perda de peso e incremento de exerccios fsicos levaro a reduo de triglicrides (TG) e
elevao do HDL-C.
No plano alimentar, deve-se reduzir a
ingesta de gordura saturada e recomendar
o uso de hidratos de carbono ou gordura
monoinsaturada como compensao. Evidncias sugerem que a modificao comportamental (plano alimentar e atividade fsica
regular) adequada mxima reduz o LDL-C em
15-25mg/dl(6).

4. Objetivos de
tratamento para
controle das
lipoprotenas e frmacos
a serem utilizados
Aps a introduo das medidas teraputicas, o perfil lipdico deve ser avaliado a intervalos mensais em pacientes com DCV at
se obter os nveis desejados de lipdios. Em
pacientes sem doena cardaca, essa avaliao pode ser realizada a cada trs a seis
meses. Uma vez atingidos os nveis desejados de lipdios sricos, recomenda-se analisar o perfil lipdico a cada seis a 12 meses.
Segundo a Sociedade Brasileira de Diabetes
(SBD)(7), o perfil lipdico alvo para a populao
diabtica adulta composto por colesterol
total < 200mg/dl, LDL-C < 100mg/dl, HDL-C
> 45mg/dl e TG < 150mg/dl.
Segundo recomendaes da American
Diabetes Association (ADA)(8), a ordem de
prioridades para o tratamento da dislipidemia
diabtica :
reduo do LDL-C;
elevao do HDL-C;
diminuio dos TGs;
controle de hiperlipidemia combinada.
78

No tocante ao LDL-C, as estatinas so os


medicamentos de eleio. De acordo com a
ADA(8) e o III National Cholesterol Education
Program (NCEP)(9), a terapia farmacolgica
deve ser iniciada aps a modificao comportamental ter sido implementada. Entretanto,
em pacientes diabticos com DCV clnica e
LDL-C > 100mg/dl, a terapia farmacolgica
deve ser iniciada concomitantemente comportamental. Para pacientes diabticos sem
DCV prvia, a abordagem farmacolgica deve
ser instituda se o LDL-C no basal estiver acima de 130mg/dl ou se o objetivo do tratamento (LDL-C < 100mg/dl) no for atingido
com o tratamento no-farmacolgico. Aps
o estudo CARDS(2) houve uma modificao
no algoritmo estabelecido pela ADA(10), sendo
postuladas as seguintes recomendaes:
indivduos com diabetes sem DCV
permanece o objetivo primrio de LDL-C
< 100mg/dl;
pessoas diabticas com DCV prvia o objetivo do LDL-C permanece < 100mg/dl, tendo-se a opo de alvo teraputico de LDL-C
< 70mg/dl.
No tocante hipertrigliceridemia, a perda
de peso, a atividade fsica regular, a reduo
da ingesta de carboidratos e o consumo de
lcool, alm da diminuio de consumo de
gorduras saturadas e maior uso de gorduras
monoinsaturadas, devem compor a terapia
inicial. Em caso de hipertrigliceridemia intensa (TG > 100mg/dl), a reduo da gordura
em associao com terapia farmacolgica
essencial para que se reduza o risco de pancreatite. O controle glicmico rigoroso pode
reduzir os nveis de TGs. Depois de atingido
o alvo glicmico adequado e sem o controle
efetivo dos TGs, pode-se considerar o uso de
frmacos. Em indivduos com TGs entre 200 e
400mg/dl, a deciso de se iniciar farmacoterapia depender do julgamento do clnico. Altas doses de estatinas tm apenas moderada
capacidade de reduo de TGs. Para aqueles
com TGs > 400mg/dl, recomenda-se o seu
controle em vista do risco de pancreatite. Os
medicamentos mais potentes e, portanto,
recomendados, so os fibratos e o cido nicotnico.
No caso de HDL-C, tarefa difcil sua
elevao sem interveno farmacolgica.
Modificaes comportamentais, como perda
de peso, suspenso do cigarro e incremento
da atividade fsica podem elevar o HDL-C. O

cido nicotnico e os fibratos podem ser utilizados, uma vez que aumentam significativamente os nveis de HDL-C.
Em alguns casos a terapia lipdica pode
ser combinada. Vrias opes so disponibilizadas, como estatina + fibratos, estatinas +
cido nicotnico, etc., as quais podem desencadear miosite, embora o risco seja pequeno.

5. Agentes redutores de
lipdios
A escolha da estatina deve depender do
julgamento do clnico, bem como de sua capacidade de levar o paciente diabtico aos
nveis adequados de LDL-C. Deve ser destacado que altas doses de estatinas tm uma
capacidade moderada de reduzir os TGs, com
isso diminuindo a necessidade de se instituir
a terapia combinada.
Mudanas na terapia devem ser baseadas
em seguimento laboratorial entre quatro e 12
semanas aps iniciada a terapia.

6. Tratamento de paciente
adulto com Diabetes
tipo 1
Adultos diabticos tipo 1 com bom controle glicmico tendem a ter nveis normais
de lipoprotenas, a menos que estejam obesos ou com sobrepeso; nesse caso passando
a ter perfil lipdico similar aos pacientes com
diabetes tipo 2. O perfil lipdico pode ser
anormal, entretanto no se sabe os efeitos em
relao DCV. Esses pacientes devem manter
como meta o LDL-C < 100mg/dl. O controle
glicmico adequado de maior importncia
no adulto diabtico tipo 1 do que no de tipo 2
no tocante reduo de risco para DCV.

7. Recomendaes
7.1. Screening
Pacientes diabticos adultos devem avaliar alteraes lipdicas ao diagnstico e a partir da anualmente. Caso necessrio, pode-se

2006

avaliar com maior freqncia at se atingirem


os alvos lipdicos(4).
7.2. Recomendaes de tratamento e alvos
lipdicos
Estabelecer modificaes comportamentais, tais como reduo de ingesta de gordura saturada e de colesterol, implemento
de atividade fsica sistemtica, cessar o
cigarro, perda de peso (se indicado). Essas
medidas se acompanham de melhora do
perfil lipdico (A, 1).
Pacientes que no atingirem o perfil lipdico

Diretrizes sbd

adequado com as mudanas comportamentais devem utilizar o tratamento farmacolgico (A, 1).

Para pacientes diabticos com mais de 40
anos e sem DCV, com LDL-C > 130mg/dl, a terapia com estatina recomendada. O objetivo
primrio LDL-C < 100mg/dl (A, 1).
Em pacientes diabticos com menos de 40
anos e sem DCV, mas com maior risco (presena de outros fatores de risco para DCV ou longa durao de diabetes), o objetivo primrio
manter LDL-C < 100mg/dl (B, 2).
Pacientes diabticos com DCV prvia devem ser tratados com estatina (A, 1).
Alvos menores para o LDL-C (< 70mg/dl)

usando altas doses de estatina so uma opo nos pacientes diabticos com DCV prvia,
portanto de alto risco (B, 2).
TGs < 150mg/dl e HDL > 40mg/dl devem ser
os alvos teraputicos recomendados (B, 2)(2).
Reduo de TGs e elevao de HDL-C com
fibratos esto associadas com diminuio
de eventos cardiovasculares em pacientes
com DCV, baixo HDL-C e LDL-C quase normal
(A, 1).
Terapia combinada de estatinas + fibratos
ou estatinas + cido nicotnico pode ser necessria para se atingir alvo lipdico, embora
no existam estudos clnicos que comprovem
sua eficcia na reduo de DCV(4).

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79

Diretrizes sbd

2006

Uso de antiagregantes
plaquetrios no
tratamento do diabetes
mellitus
1. Introduo
Embora o diabetes seja um distrbio metablico, atualmente tambm considerado
uma doena vascular. Trata-se, portanto, de
uma sndrome dismetablica cardiovascular(1).
A doena arterial coronariana (DAC) uma
causa importante de bito nos EUA, e o diabetes ocupa lugar de destaque, visto que, em
cerca de 25% dos pacientes diabticos, a primeira manifestao de DAC o infarto de miocrdio (IM) ou a morte sbita(2). Quando ocorre
o primeiro infarto, a sobrevida nos indivduos
diabticos bem menor. O diabetes , pois, um
equivalente da DAC, pois confere um alto risco
para novo evento coronariano, dentro de dez
anos, em razo da freqente associao com
os mltiplos fatores de riscos cardiovasculares.
Alm de incapacitao e morte prematura, pelas complicaes decorrentes de aterosclerose
e trombose vascular, a doena cardiovascular
(DCV) no paciente diabtico cursa com hospitalizao mais prolongada. Indivduos com
diabetes tipos 1 e 2, homens ou mulheres, tm
risco aumentado, de duas a quatro vezes, para
DAC, acidente vascular cerebral (AVC) e doena arterial perifrica (DAP)(3). A presena de
DAP sintomtica um marcador para doena
aterosclertica sistmica e para eventos coronarianos e cerebrovasculares. A prevalncia de
DAP nos pacientes diabticos em comparao
com os no-diabticos muito alta, e no idoso
ainda maior. O risco aumentado de complicaes cardiovasculares no indivduo diabtico
no s independente de outros fatores de
80

risco, como hipertenso, obesidade, dislipidemia, tabagismo, etc., como at somatrio(4). Os


vrios sistemas que mantm a homeostase,
decorrente de um equilbrio normal, assegurando uma delicada estabilidade entre fatores
pr-trombticos e mecanismos fibrinolticos,
rompem-se no diabetes, atingindo a integridade e a funcionalidade dos vasos, favorecendo
um acentuado estado pr-trombtico e levando trombose vascular(5). A agregao espontnea das plaquetas (AEP) est ausente, ou
raramente observada em indivduos sadios,
enquanto est presente em adultos com angina instvel, infarto do miocrdio, diabetes, dislipidemia, estresse emocional e em exerccios
fsicos extenuantes. A aterosclerose acelerada
observada nas pessoas diabticas atribuda,
em parte, hiper-reatividade das plaquetas(6).

2. Tratamento
Vrios ensaios clnicos tm demonstrado
forte evidncia da importncia do tratamento
precoce e agressivo dos mltiplos fatores de
risco das DCVs, a fim de reduzir significantemente a morbidade e a mortalidade de pacientes diabticos.
Alm de um tratamento intensivo, visando melhoria do estado glicmico, da presso arterial e dos lpides, recomenda-se o uso
de medicamentos que bloqueiam a agregao plaquetria. Vrios agentes antiplaquetrios avaliados so capazes de atuar no estado
pr-trombtico, tanto na preveno primria

2006

como na secundria. Entretanto menos da


metade dos pacientes diabticos vem tirando
proveito do emprego dos antiagregantes plaquetrios, como tem sido recomendado.
geralmente aceito, segundo vrios pesquisadores, que as plaquetas, nos indivduos
diabticos, desempenham importante papel,
pois so hipersensveis in vitro aos agentes
agregantes. O mecanismo mais importante
o aumento da produo de tromboxano A2
(TXA2), que atua como poderoso agregante
plaquetrio e vasoconstritor. Alguns desses
antiagregantes tm sido usados para bloquear
a sntese de TXA2, e entre eles se destacam a
aspirina, a ticlopidina e o clopidogrel(7).
2.1. Aspirina
Alguns estudos avaliaram a eficcia da
aspirina, em eventos cardiovasculares, em
indivduos assintomticos sem histria prvia
de doena vascular. O estudo randomizado
para preveno primria US Physician Health
Study, que incluiu mdicos com e sem diabetes, teve como objetivo a preveno primria.
No grupo dos pacientes no-diabticos revelou uma reduo de 44% no risco de IM com o
emprego de baixas doses de aspirina (325mg
em dias alternados) em comparao com o
grupo placebo. No subgrupo dos mdicos
diabticos houve reduo de 4% nos tratados
com aspirina contra 10,1% no subgrupo placebo(8).
O Early Treatment Diabetic Retinopathy
Study (ETDRS), direcionado a prevenes primria e secundria nos indivduos diabticos
tipos 1 e 2 entre homens e mulheres, com cerca
de 48% de histria positiva para DCV, revelou
uma queda de 9,1% de eventos cardiovasculares nos usurios de aspirina e de 12,3% nos de
placebo. Neste estudo randomizado, controlado com placebo e de durao de cinco anos,
empregou-se aspirina na dose de 650mg diariamente. Desses pacientes, 30% eram diabticos tipo 1; 84% estavam em uso de insulina e
83% tinham diabetes com durao de mais de
dez anos. Os exames laboratoriais revelaram
hemoglobina glicada acima de 10% em 42%
dos pacientes e 36% com nveis de colesterol
maior que 240mg/dl(9).
Outro estudo importante em que se empregou a aspirina foi o Antiplatelet Trialist
Collaboration (APT). Este estudo com metanlise foi realizado em homens e mulheres que

tiveram IM, AVC, ataque isqumico transitrio


ou histria de DCV (cirurgia vascular, angioplastia, angina, etc.).
A reduo de eventos vasculares foi de
25% em homens e mulheres, e no menos importante foi a diminuio do risco em pessoas
diabticas em comparao com as no-diabticas. Neste estudo a dose de aspirina empregada variou entre 75 a 325mg diariamente,
cuja eficcia foi igual de altas doses(10). Num
outro estudo randomizado, o Hypertension
Optimal Treatment (HOT), o emprego de aspirina em hipertensos confirma os achados do
APT. No estudo HOT, que incluiu indivduos
diabticos, a aspirina reduziu significantemente os eventos cardiovasculares em 15% e
o IM em 36%(10).
Em um longo estudo, o Bezafibrate
Infarction Prevention (BIP), compararam-se os
efeitos do tratamento com aspirina em 2.368
pacientes diabticos tipo 2 com doena coronariana com 8.586 no-diabticos. Cerca de
52% daqueles com diabetes e 56% dos nodiabticos usaram aspirina.
Aps cinco anos de seguimento verificou-se que os benefcios dos tratados com
aspirina mostrou-se maior em relao aos
dos no-tratados nos seguintes percentuais:
em relao mortalidade entre os pacientes
diabticos e no-diabticos tratados com aspirina, foi, respectivamente, de 10,9% contra
15,9%. Levando-se em conta todas as causas
de morte, o percentual foi de 18,4% e 26,2%,
respectivamente. Os autores concluram
que a significante reduo de morte verificada nos cardacos e nos pacientes diabticos tipo 2 com DAC est relacionada com o
emprego da aspirina. Os vrios autores dos
ensaios clnicos realizados em larga escala em
pessoas com diabetes mantm o ponto de
vista de que a terapia com aspirina em baixas
doses, caso no haja contra-indicaes, deve
ser prescrita como uma estratgia a ser seguida tanto na preveno secundria como na
primria em indivduos que apresentam alto
risco para eventos cardiovasculares(11).
A Associao Americana de Diabetes
(ADA), em seu Position Statement sobre a terapia com aspirina, mostra-se de acordo com
muitos estudos, entre eles os citados anteriormente, reafirmando que a aspirina bloqueia
a sntese do tromboxano e deve ser usada
como estratgia nas prevenes primria e
secundria dos eventos cardiovasculares em
indivduos no-diabticos e diabticos. De

Diretrizes sbd

acordo com os autores dos estudos colaborativos, baixas doses de aspirina devem ser
prescritas na preveno secundria caso no
haja contra-indicaes, e tambm na preveno primria em indivduos que tm alto risco
de eventos cardiovasculares (acima de 40 anos
ou com fatores de risco para doenas cardiovasculares)(12). A posio da ADA est resumida
nos seguintes tpicos:
apesar das provas da eficcia da aspirina,
ela ainda subutilizada em pacientes com
diabetes;
riscos da terapia: os maiores riscos com o
uso da aspirina so a agresso mucosa gstrica e a hemorragia gastrointestinal. A aspirina aumenta o risco de sangramento, mesmo
em baixa dose. A desintegrao entrica no
reduz o risco. Sangramentos menores (epistaxes, etc.) tambm esto aumentados. Os riscos no dependem da dosagem;
as contra-indicaes incluem alergia, tendncia a hemorragias, terapia anticoagulante,
sangramento gastrointestinal recente e doena heptica em atividade;
o ETDRS estabelece que a aspirina no foi
associada com aumento de risco para hemorragia de vtreo ou retina;
a aspirina em baixas doses no exerce efeito
significativo sobre a funo renal ou sobre a
presso arterial;
visto que as plaquetas so altamente sensveis ao da aspirina, baixas doses, como
75mg, so to efetivas quanto as altas na
inibio da sntese de tromboxano. Quando
o turnover das plaquetas rpido, como o
caso da doena vascular no paciente diabtico, a concentrao plasmtica da aspirina teoricamente promove uma constante supresso
da sntese de tromboxano;
no h evidncias de que a combinao da
aspirina com outros antiagregantes plaquetrios seja mais eficiente que a aspirina isolada.
Como baixas doses de aspirina (75 a 162mg/
dia) so to ou mais eficientes que grandes
doses e tm menores riscos, recomendam-se
pequenas doses rotineiramente;
o benefcio da aspirina maior entre aqueles
com alto risco (indivduos acima de 65 anos,
com hipertenso diastlica ou com diabetes).
Estudos com controle mostraram que o uso
de uma a seis aspirinas por semana est associado a reduo de risco de IM em mulheres;
o uso de aspirina como preveno primria
recomendado a homens ou mulheres com
diabetes tipo 1, com risco cardiovascular au81

Diretrizes sbd

2006

mentado, inclusive aqueles acima de 40 anos


de idade ou com fatores de riscos adicionais,
como histria familiar de DCV, hipertenso,
tabagismo, dislipidemia e albuminria.
a terapia com aspirina no deve ser recomendada a pacientes com menos de 21 anos
(aumento de risco de sndrome de Reye).
Em casos de contra-indicao do uso da
aspirina, outros antiplaquetrios podem se
experimentados, como os a seguir descritos.

a ticlopidina houve reduo significante em


eventos vasculares. Em comparao com a
aspirina, no ficou claro que ela seja superior
ou inferior nos seus efeitos. Como eventos colaterais gastrointestinais contam-se dispepsia, flatulncia, nuseas e vmitos, que so
leves e controlveis. O maior inconveniente
da ticlopidina o risco de neutropenia, o que
obriga a um controle peridico pelo hemograma. A dose mais usada de 250mg duas
vezes ao dia.

2.2. Ticlopidina (Plaquetar, Ticlid,


Ticlopidina)

2.3. Clopidogrel (Plavix, Iscovert)

Bloqueia o difosfato de adenosina (ADP),


que induz agregao plaquetria. Na metanlise do estudo APT verificou-se que com

considerado o substituto da aspirina em


caso de alergia. Ele bloqueia a ativao das plaquetas pelo ADP (atravs da inibio da ligao

dos agonistas pelos receptores das plaquetas),


que induz agregao plaquetria. No estudo
Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of
Ischaemic Events (CAPRIE) (clopidogrel 75mg/
dia vs. Aspirina 325mg/dia), o clopidogrel mostrou-se ligeiramente mais efetivo na reduo
de eventos cardacos. Quanto ao emprego dos
inibidores das glicoprotenas (GP IIb-IIIa) plaquetrias aps a sndrome coronariana aguda
(SCA) e a interveno coronariana percutnea
(ICP), observou-se grande reduo na incidncia de eventos cardacos adversos. Uma possvel explicao que os antagonistas da GP IIbIIIa abciximab, tirofiban e eptifibatide inibam
a ligao do fibrinognio nas plaquetas dos
pacientes diabticos(12). O emprego dos inibidores (GPs), assim como de outras substncias,
ainda est sendo discutido.

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82

2006

Diretrizes sbd

Preveno primria e
secundria da doena
macrovascular no
paciente com diabetes
mellitus
A macroangiopatia diabtica, ou doena
macrovascular do diabetes, nada mais do que
a prpria doena aterosclertica que incide
numa populao no-diabtica. No paciente
com diabetes, contudo, a aterosclerose mais
precoce, mais freqente e mais grave. A doena cardiovascular a causa mais freqente de
morbidade e mortalidade nesses pacientes.
Nos ltimos anos o termo diabetes vascular
tem sido introduzido, principalmente, com o
objetivo de chamar a ateno do clnico para a
necessidade de, paralelamente ao tratamento
da hiperglicemia, desenvolver estratgias de
preveno da doena cardiovascular. Na verdade o melhor tratamento da hiperglicemia
aquele que pode tambm propiciar benefcios
na preveno da doena macrovascular. O tratamento do diabetes corre, portanto, paralelo
preveno da doena cardiovascular.
A preveno primria da doena macrovascular do diabetes implica a preveno do
diabetes associada dos outros fatores de
risco de doena cardiovascular freqentemente associados doena, como hipertenso, dislipidemia, obesidade e sedentarismo.
Pacientes com risco de desenvolver diabetes,
ou a chamada sndrome metablica, devem
agressivamente ser orientados e disciplinados no sentido de mudana do estilo de vida.
Consideram-se pacientes de risco indivduos
acima de 40 anos, com excesso de peso, sedentrios e com antecedente de diabetes na

famlia. Tambm mulheres que tenham dado


luz recm-nascidos com peso igual ou maior
que 4kg e pessoas com glicemia de jejum alterada ou tolerncia diminuda glicose so
considerados de alto risco para desenvolver
diabetes e doena cardiovascular.
A preveno secundria significa o tratamento e o controle adequado da hiperglicemia, seja com o uso de agentes orais, seja
com insulina. Nessa etapa continua sendo
tambm fundamental a mudana do estilo de
vida: perda de peso atravs de dieta adequada e implementao da atividade fsica.
Tanto na preveno primria como na secundria altamente necessria a cessao do
fumo. Esse fato tem que ser altamente enfatizado pelo clnico e incorporado em qualquer
plano de preveno de doena cardiovascular.
Recomenda-se o desenvolvimento e a implementao de estratgias, tanto dirigidas para
o paciente durante a consulta mdica (aconselhamento, orientao e apoio psicolgico),
como tambm dirigidas populao atravs
de campanhas de esclarecimento da relao
do fumo com doena cardiovascular e outros
malefcios relacionados.
Alm da interveno na mudana do estilo de vida, que seguramente a principal medida de preveno da doena cardiovascular,
tem tambm sido preconizada a interveno
farmacolgica. Entre os frmacos recomendados a aspirina tem sido universalmente aceita.
83

Diretrizes sbd

2006

Diversos estudos encontram-se em andamento com o objetivo de observar se, a


longo prazo, a introduo de determinados
medicamentos normalmente utilizados para
o tratamento do diabetes pode tambm
prevenir ou diminuir eventos cardiovasculares (Diabetes Reduction Approaches with
Ramipril and Rosiglitazone Medications
[DREAM] com a rosiglitazona; Nateglinide
and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance
Outcomes Research [NAVIGATOR] com a nateglinida; reduo das conseqncias mediante

interveno precoce com glargina [ORIGIN]


com a insulina glargina). Os indivduos includos nesses estudos foram pacientes em fases
precoces do diabetes. Estudos j completados incluem o UK Prospective Diabetes Study
(UKPDS), que mostrou certo benefcio da
metformina, e o Study to Prevent No Insulin
Dependent Diabetes Mellitus (STOP-NIDDM),
que mostrou tambm benefcio da acarbose.
Finalmente, convm salientar que o paciente com diabetes possui risco maior em
desenvolver doena cardiovascular, sendo, por

exemplo, esse risco o mesmo de uma pessoa


no-diabtica que j tenha tido um evento
cardaco.
Com o objetivo de preveno de doena
macrovascular, o paciente com diabetes tem
que ter rigorosamente controlado os seus nveis de presso arterial e de lpides, sendo que
os alvos a serem atingidos so mais exigentes
que os do indivduo no-diabtico. Alm disso,
a perda de peso acoplada implementao da
atividade fsica aps avaliao cardiopulmonar
tem que ser sistematicamente enfatizada.

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84

2006

Diretrizes sbd

Diagnstico de isquemia
miocrdica silenciosa no
paciente diabtico

1. Diabetes e doena
cardiovascular
Est muito bem estabelecida a forte associao entre diabetes e doena cardiovascular
(DCV). Particularmente a doena arterial coronariana (DAC) tem sido considerada a principal causa de morte entre adultos diabticos
(65% a 80%)(1, 2).
O diabetes considerado um importante fator de risco para o desenvolvimento de
doena aterosclertica, incluindo coronariopatia e doenas cerebrovascular e vascular perifrica(3). O paciente diabtico possui risco duas
a quatro vezes maior de desenvolver eventos
cardiovasculares do que os no-diabticos(4).
O diabetes tipo 2 est associado chamada sndrome metablica (SM), que inclui, alm
de resistncia insulina com hiperglicemia,
obesidade centrpeta, hipertenso arterial
(HA), dislipidemia, hiperuricemia, estado de
hipercoagulabilidade, hiper-homocisteinemia e outros distrbios metablicos que levam a disfuno endotelial e progresso da
aterosclerose. Alguns fatores prognsticos no
paciente diabtico tm sido apontados como
preditores de coronariopatia, como a microalbuminria e a disautonomia(5).
A doena aterosclertica no indivduo
diabtico apresenta-se de forma mais difusa e
mais agressiva, levando a pior prognstico dos
eventos isqumicos nesses pacientes. O infarto
agudo do miocrdio (IAM) no paciente diabtico freqentemente mais extenso, ocasionando taxas de sobrevida a mdio prazo muito
mais baixas do que nos no-diabticos(6, 7).

2. Isquemia silenciosa
A dor torcica o sintoma mais importante para o diagnstico de isquemia
miocrdica, no entanto vrios estudos tm
demonstrado que muitos indivduos portadores de doena aterosclertica, mesmo
quando muito extensa, comprometendo
mltiplas coronrias, no apresentam quadros anginosos(8). A importncia prognstica
e a real necessidade de tratamento especfico desses episdios isqumicos assintomticos tm sido objeto de muito debate na literatura h muitos anos(9, 10). Foi demonstrado
que a isquemia silenciosa detectada no teste ergomtrico ou atravs do Holter fator
de mau prognstico, com aumento de trs
vezes na mortalidade cardaca, em comparao com aqueles que no a apresentam(11).
Outros autores mostraram incidncia de
10% a 15% de infartos que se apresentam
sem sintomas e, ainda, entre muitos sobreviventes de parada cardaca foi detectada
isquemia silenciosa no eletrocardiograma
(ECG) de esforo(12, 13).
A isquemia miocrdica assintomtica tem
sido atribuda a alguns mecanismos: neuropatia autonmica, variaes no limiar de dor,
nveis elevados de endorfinas e alterao no
processamento neural tanto no sistema nervoso central quanto no perifrico(14).
Particularmente no paciente diabtico,
a explicao mais aceita para a ausncia de
dor anginosa tem sido a neuropatia autonmica com prejuzo da percepo da dor em
decorrncia da denervao simptica. A neuropatia autonmica relacionada ao corao
85

Diretrizes sbd

2006

parece ter grande importncia prognstica


nos indivduos diabticos, associada a maior
ocorrncia de IAM, bitos e necessidade de
revascularizao miocrdica, participando
isoladamente e, principalmente, quando associada a isquemia silenciosa diagnosticada
por mtodos no-invasivos(5).

3. Isquemia silenciosa no
paciente diabtico
Estudos realizados nas ltimas quatro
dcadas tm demonstrado que a ocorrncia
de isquemia miocrdica assintomtica ou
mesmo de IAM sem dor maior entre os pacientes diabticos do que entre os no-diabticos(12, 15).
A prevalncia de isquemia silenciosa em
pacientes diabticos observada em diferentes
estudos alta. As mais altas taxas ocorrem em
idosos, portadores de doena arterial perifrica, retinopatia, microalbuminria e neuropatia autonmica(16-18).
Em virtude das diversas metodologias
utilizadas e de diferentes populaes nos
vrios estudos realizados, os que usaram o
teste ergomtrico ou mesmo os que acrescentaram o estudo da perfuso miocrdica,
como a cintilografia, apresentaram taxas
muito variveis de isquemia nos indivduos
diabticos assintomticos, variando de 4% a
57%(19). Uma das mais importantes diferenas
nas populaes includas nos estudos que
podem influir na incidncia de isquemia silenciosa o ECG de repouso. No estudo de
Miller et al.(19) foram includos pacientes com
ECG mostrando ondas Q e alteraes de segmento ST, enquanto no de Wackers et al. os
pacientes eram assintomticos e com ECG
totalmente normal. A incidncia de isquemia
silenciosa encontrada por Miller foi de 58,6%,
e por Wackers, 20% a 27%(20).

4. Aspectos prognsticos
Tem sido demonstrado que, na presena
de isquemia miocrdica, os indivduos com
diabetes apresentam muito menos sintomas
de angina do que os sem a doena. Por outro
lado, sintomas como desconforto respiratrio
ou respirao curta podem ser manifesta86

o atpica de coronariopatia. No estudo de


Zellweger et al.(16), entre os pacientes com
cintilografia miocrdica positiva para isquemia, 45% deles apresentavam angina e 11%
respirao curta como nico sintoma.
A evoluo clnica ao longo do tempo
est muito mais relacionada presena de
isquemia ou seqela de infarto na cintilografia do que propriamente aos sintomas. A taxa
anual de eventos coronarianos semelhante
entre os pacientes com ou sem angina, mas
mais alta entre aqueles que manifestam
desconforto respiratrio (respirao curta),
significando que os mesmos podem ter tido
infartos silenciosos prvios(16).

5. Diagnstico
Pela grande incidncia de doena arterial
coronria (DAC) nos pacientes diabticos e a
baixa freqncia de manifestaes clnicas tpicas de isquemia miocrdica, justifica-se a busca
dessa enfermidade principalmente nos pacientes diabticos tipo 1 de longa durao (alm de
15 anos) ou que tenham acima de 35 anos e,
principalmente, nos com diabetes tipo 2 noinsulinodependentes, que constituem uma
populao crescente nos dias atuais.
Embora no esteja muito claro se a presena de episdios isqumicos assintomticos possa ser preditora independente de
eventos cardacos maiores, est muito bem
demonstrado que a isquemia silenciosa em
coronariopatas est associada a maiores morbidade e mortalidade, como citado anteriormente(11). Sabe-se tambm que o prognstico
est muito mais relacionado quantidade de
miocrdio sob risco do que propriamente
quantidade de sintomas. Assim, mesmo na
ausncia de sintomas, o diagnstico de miocrdio isqumico constitui objetivo de grande
importncia diagnstica e teraputica(14).
Apesar de no estarmos certos de que a
isquemia silenciosa no dia-a-dia do paciente
diabtico se constitui em fator de risco independente para mortalidade, a pesquisa desse
fenmeno nessa populao se justifica para
estabelecer uma estratgia teraputica de
revascularizao com o objetivo de reduzir a
mortalidade e a morbidade(14). Em algumas
situaes clnicas a pesquisa de isquemia
miocrdica nas pessoas com diabetes parece
ser indiscutvel: a) no pr-operatrio de cirur-

gia no-cardaca de maior porte ou cirurgia


vascular; b) pr-transplante renal; c) avaliao
cardiolgica em indivduos que vo realizar
exerccios vigorosos. A investigao de isquemia silenciosa parece ser plenamente justificvel nos pacientes diabticos que apresentam outros fatores de risco para DAC, como
hipertenso arterial, tabagismo, dislipidemia
e antecedentes de coronariopatia na famlia,
nos indivduos com doena arterial perifrica (DAP) e, particularmente, naqueles com
indicadores de doena aterosclertica, como
microalbuminria, neuropatia autonmica e
retinopatia(21).

6. Mtodos diagnsticos
Como no possvel a realizao de cinecoronariografia em todos os indivduos diabticos, os mtodos no-invasivos de deteco
de isquemia miocrdica constituem a forma
mais adequada de diagnstico de isquemia
silenciosa nesse grupo de pacientes.
Como em todo portador de fatores de risco para DAC, tambm no paciente diabtico,
o ECG de repouso pode fornecer as primeiras
informaes quanto ao diagnstico de coronariopatia. Alteraes de onda T ou no segmento ST podem revelar isquemia miocrdica
aguda ou crnica, assim como a presena de
onda QS ou Qr com onda T negativa revela seqela de infarto do miocrdio prvio. Assim,
um traado eletrocardiogrfico com as alteraes citadas e que no eram encontradas
em traados anteriores permite que se faa o
diagnstico clnico de DAC no paciente diabtico, que pode ser confirmado pela realizao
de outros mtodos no-invasivos ou mesmo
da cinecoronariografia para melhor avaliao
da extenso da doena aterosclertica e melhor planejamento teraputico.
O ECG, no entanto, tem utilidade limitada
na DAC crnica, diferentemente do que ocorre nas manifestaes agudas de isquemia
miocrdica. No paciente diabtico assintomtico essas limitaes tm importncia ainda
maior. Alteraes de repolarizao no implicam obrigatoriamente isquemia miocrdica,
podendo estar presentes na sobrecarga ventricular esquerda, nos distrbios eletrolticos
e metablicos, por ao de medicamentos,
alm de outras situaes clnicas. Por outro
lado, um traado eletrocardiogrfico normal

2006

no exclui a presena de leses obstrutivas


coronarianas(22).
Na ausncia de alteraes definitivas de
coronariopatia no eletrocardiograma de repouso, os testes provocativos de isquemia
miocrdica, atravs do esforo fsico ou sob a
ao de agentes farmacolgicos, trazem importante contribuio para o diagnstico de
isquemia silenciosa.
Podemos, portanto, com razovel segurana, estabelecer o diagnstico de coronariopatia com isquemia silenciosa no paciente
diabtico realizando mtodos no-invasivos
que, alm de fazerem o diagnstico, podem
estabelecer o prognstico em longo prazo
desses pacientes.

7. Teste ergomtrico
O ECG de esforo com esteira, por ser um
mtodo de fcil execuo, baixo custo, alta
reprodutibilidade e de interpretao relativamente fcil, considerado de escolha para
investigao inicial de doena coronariana,
no s para o diagnstico como tambm para
avaliao prognstica e definio teraputica(22, 23). Na ausncia de alteraes de onda
T e segmento ST no ECG de repouso, o teste
ergomtrico (TE) apresenta sensibilidade e
especificidade suficientemente satisfatrias
para uma avaliao inicial no paciente com
risco pelo menos intermedirio de eventos
isqumicos miocrdicos, como o diabtico.
Algumas informaes quanto ao diagnstico
e prognstico desses pacientes incluem o
tempo total de exerccio, o comportamento
da presso arterial, a freqncia cardaca em
resposta ao exerccio, alm das anormalidades do segmento ST(23).
Em algumas situaes, a aplicao do TE
bastante limitada: pacientes submetidos a
revascularizao miocrdica, alteraes prvias no ECG de repouso e/ou presena de
bloqueios de ramo. Particularmente em mulheres, o TE apresenta sensibilidade e especificidade mais baixas, em torno de 60%(24, 25).
As mulheres tm maior dificuldade para realizar o esforo suficiente para a deteco de
isquemia, no atingindo a freqncia cardaca adequada para o teste. A DAP, muito freqente no paciente diabtico, tambm um
fator limitante da capacidade funcional para
um exerccio mais efetivo. H um expressivo

nmero de testes falso-positivos realizados


em mulheres(26).
A aplicabilidade do teste ergomtrico
para uma investigao inicial de isquemia silenciosa nos indivduos diabticos assintomticos com outros fatores de risco para DAC foi
demonstrada por Bacci et al.(27). De um total de
206 pacientes, 141 (68%) realizaram um teste
ergomtrico diagnstico, sendo positivo em
27 deles (19%) e negativo em 114 (81%). Foi
realizada cinecoronariografia em 71 pacientes
(27 com teste positivo e outros 44 selecionados com teste negativo). O valor preditivo
positivo (79%) foi maior do que o encontrado
em outros estudos. Um importante aspecto
desse estudo que aproximadamente 30%
dos pacientes no foram capazes de realizar
o teste de esforo, indicando a necessidade
de um mtodo de imagem com estresse farmacolgico; e, ainda, a maioria daqueles com
teste falso-negativo apresentava DAP, portanto com alta probabilidade de DAC, o que
mostra a importncia dos testes de esforo
associados cintilografia de perfuso miocrdica ou ao ecocardiograma.

8. Mtodos de imagem
No sendo possvel a realizao de um
teste ergomtrico convencional por alterao
no ECG de repouso, a mulheres ou pacientes com revascularizao miocrdica prvia,
est indicado o teste de esforo associado
cintilografia miocrdica com metoxiisobutil
isonitrila (MIBI) ou ao ecocardiograma(23). Na
impossibilidade de o paciente realizar esforo
fsico, pode-se optar pelos testes de imagem
sob estresse farmacolgico: cintilografia de
perfuso miocrdica com MIBI e dipiridamol
ou o ecocardiograma com estresse pela dobutamina, associada ou no atropina.

9. Cintilografia
miocrdica
A cintilografia de perfuso miocrdica multiplanar por emisso de fton nico
(SPECT) tem sido utilizada em diferentes estudos para a deteco de isquemia em pacientes
diabticos com ou sem sintomas. A prevalncia de testes positivos entre os sintomticos

Diretrizes sbd

tem variado de 48% a 59%(16, 17, 19). Zellweger


et al.(16) encontraram evidncia de coronariopatia utilizando a cintilografia de perfuso
miocrdica em 39% dos pacientes diabticos
assintomticos, em 51% dos que apresentavam sintomas atpicos (respirao curta) e em
44% dos que apresentavam angina. No estudo de Miller et al., tanto entre os pacientes
sintomticos como entre os assintomticos,
a cintilografia foi positiva em torno de 59%.
Essa taxa foi maior do que entre os pacientes
no-diabticos com sintomas (46,2%) ou sem
sintomas (44,4%), com p < 0,001(19).
A cintilografia de perfuso miocrdica
tem se mostrado til no s para o diagnstico de isquemia em pessoas diabticas assintomticas como tambm para a avaliao do
risco de eventos coronarianos. De Lorenzo et
al.(28) demonstraram o valor da cintilografia de
estresse com MIBI para deteco da isquemia
e avaliao do risco de eventos cardacos em
180 pacientes assintomticos. A cintilografia
foi positiva em 26% deles, com maior ou menor extenso dos defeitos de perfuso miocrdica. Diferentemente do que ocorreu com
os dados clnicos e com os parmetros do TE,
defeitos de perfuso miocrdica na cintilografia elevaram o risco de IAM e bito em cinco
vezes, sendo que defeitos de maior extenso
determinaram aumento de quase 19 vezes o
risco de eventos no seguimento mdio de trs
anos.
Na impossibilidade de realizao de esforo fsico, a cintilografia de perfuso com
estresse farmacolgico uma excelente alternativa. Em estudo realizado recentemente
em nosso meio, ficou bastante claro o valor
da cintilografia com MIBI-dipiridamol no
diagnstico de DAC significativa em mulheres
diabticas assintomticas, que constituem
um grande contingente da populao que
no consegue realizar um teste de esforo
adequado(29).
No estudo de Zellweger et al., mais recente, que incluiu 1.737 indivduos diabticos,
1.430 foram acompanhados entre um e 8,5
anos (em mdia dois anos), com o objetivo
de se verificar a incidncia de IAM ou morte
cardaca. Ocorreram nesse perodo 98 desses eventos crticos. A taxa anual de eventos
nos assintomticos foi de 2,2%; naqueles que
apresentavam angina, 3,2%; e entre os que
apresentavam sintomas atpicos foi de 7,7%
(p < 0,001). Entre os que apresentavam cin87

Diretrizes sbd

2006

tilografia positiva, a taxa de eventos crticos


foi de 3,4% nos assintomticos, 5,6% nos anginosos e 13,2% entre os que apresentavam
sintomas atpicos (p 0,009)(16). A cintilografia
de perfuso miocrdica adicionou informaes avaliao pr-teste quanto evoluo
dos pacientes. Ficou claro nesse estudo que
a incidncia de coronariopatia, evidenciada
pela presena de isquemia diagnosticada
pela cintilografia de perfuso miocrdica,
igual nos pacientes diabticos assintomticos
e naqueles com angina. O prognstico desses
pacientes com ou sem angina tambm o
mesmo. No entanto, entre os que apresentam
sintomas atpicos como desconforto respiratrio ou respirao curta, significativamente pior, com incidncia de IAM ou morte at
trs vezes maior. Nesse grupo a cintilografia
detecta reas de infartos silenciosos prvios
cicatrizados.
Em estudo tambm recente, Cosson
et al.(30) comparam o teste ergomtrico isoladamente e associado cintilografia em 262
indivduos diabticos assintomticos. Naqueles em que um dos testes foi positivo, foi realizada cinecoronariografia. O valor preditivo
para presena de leso coronariana obstrutiva
crtica foi de 41,9% para o teste ergomtrico,
muito semelhante ao da cintilografia (44,7%),
subindo para 63,6% quando ambos os testes
foram positivos. Os autores ressaltam a importncia prognstica da associao do TE
com a cintilografia. Destaque-se ainda o alto
valor preditivo negativo (97%) do TE nesse estudo para a ocorrncia de eventos cardacos,
o que leva os autores a recomendar esse mtodo como escolha inicial na investigao e
avaliao de isquemia silenciosa no paciente
diabtico.

10. Ecocardiograma
O ecocardiograma de repouso pode contribuir para o diagnstico de isquemia miocrdica ou seqela de infartos cicatrizados
pela visualizao de alteraes contrteis
regionais no ventrculo esquerdo. Contribui
ainda para a avaliao da funo ventricular, importante fator prognstico na doena
coronariana. A anlise da espessura do mio-

88

crdio permite a avaliao da viabilidade


miocrdica e a extenso de um infarto do
miocrdio prvio com implicaes teraputicas e prognsticas(31).
A ecocardiografia bidimensional sob estresse um mtodo no-invasivo j muito
bem estabelecido para diagnstico e prognstico de DAC em casos de pacientes assintomticos com probabilidade intermediria
ou alta de serem portadores, sendo mais sensvel e especfico que o teste ergomtrico(32, 33).
O estresse cardiovascular leva isquemia miocrdica em regies supridas por uma coronria com estenose significativa, causando
alterao transitria da contrao segmentar.
O ecocardiograma (ECO) com estresse fsico
(esteira ou bicicleta ergomtrica), ou atravs
de medicamentos (dobutamina, dipiridamol
ou adenosina), permite a avaliao de todos
os segmentos miocrdicos do ventrculo esquerdo com grande resoluo temporal e
espacial, tornando-se ferramenta valiosa para
a investigao de isquemia silenciosa no paciente diabtico.
O ECO com estresse pela dobutamina tem
sido uma tima opo para o diagnstico de
DAC em pacientes que no apresentam condies para realizar um TE ou quando este
no define adequadamente o diagnstico.
um mtodo seguro, factvel e com boa acurcia diagnstica tanto na populao em geral
como nos pacientes diabticos(34).
Comparado cintilografia de perfuso
miocrdica com MIBI (SPECT), o ECO com
estresse pela dobutamina apresentou desempenho semelhante para o diagnstico de
isquemia em indivduos diabticos, com valor
preditivo positivo de 70%, enquanto que no
TE convencional foi de 60%(35). importante lembrar no entanto que, mesmo com um
ECO de estresse negativo, entre os pacientes
diabticos a incidncia de eventos coronarianos maior do que entre os no-diabticos.
No estudo de Kamalesh et al., em 89 pacientes diabticos e 144 no-diabticos com ECO
de estresse negativo, no seguimento de 25
meses, o risco de eventos cardacos foi duas
vezes maior, e de infarto no-fatal, quatro vezes maior entre os diabticos do que entre os
no-diabticos. A pior evoluo clnica entre
os indivduos diabticos provavelmente se

deveu maior presena de fatores de risco ou


mesmo coronariopatia j estabelecida nessa
populao(36).

11. Consideraes finais


Numa populao em que a doena aterosclertica to prevalente, parece bastante
clara a necessidade de se investigar de modo
seguro a possibilidade de coronariopatia entre as pessoas diabticas, mesmo quando assintomticos, alm de estabelecer o potencial
risco de eventos isqumicos graves.
Entre os indivduos diabticos portadores
de outros fatores de risco para DAC, mesmo
com ECG normal, recomendvel a realizao de um teste no-invasivo provocador de
isquemia.
O teste ergomtrico, pelo fcil acesso da
populao a esse tipo de exame, deve ser o
mtodo para investigao inicial de isquemia
silenciosa, desde que o paciente tenha condies fsicas para realiz-lo e o ECG de repouso
no apresente alteraes que limitem sua interpretao.
Nas situaes em que no se pode definir com segurana a presena ou ausncia de
isquemia pelo TE, a associao com a cintilografia miocrdica de perfuso deve ser recomendada, lembrando que esse mtodo tem
grande poder para a definio prognstica da
doena coronariana nesta populao.
Aos pacientes que no tm condies
fsicas de realizar um teste de esforo so indicados os mtodos de imagem com estresse
farmacolgico (cintilografia de perfuso miocrdica com MIBI), dipiridamol ou o ECO com
estresse pela dobutamina.
Confirmada a presena de isquemia silenciosa, a realizao de uma cinecoronariografia
se impe com o objetivo de se avaliar a extenso da doena aterosclertica e estabelecer o
melhor planejamento teraputico.
importante lembrar a necessidade de
uma reavaliao pelo menos anual desses pacientes, uma vez que freqente a ocorrncia
de eventos isqumicos miocrdicos silenciosos entre eles.

2006

Diretrizes sbd

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89

Diretrizes sbd

2006

Retinopatia diabtica
1. Introduo
A retinopatia diabtica a principal causa
de cegueira em pessoas em idade produtiva
(16 a 64 anos).
A doena possui fatores de risco conhecidos, histria natural estabelecida e um perodo assintomtico no qual o diagnstico e o
tratamento podem ser realizados.
Essa complicao tardia comum nos indivduos diabticos, sendo encontrada aps
20 anos de doena em mais de 90% das pessoas com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e em
60% dos de tipo 2 (DM2), muitos com formas
avanadas de retinopatia e ainda assintomticos.
O risco de perda visual e cegueira substancialmente reduzido com a deteco precoce, em que as alteraes irreversveis na retina

ainda no esto presentes, e desde que o paciente tenha rpido acesso a tratamento.
O exame peridico e o tratamento da retinopatia no eliminam todos os casos de perda visual, mas reduzem consideravelmente o
nmero de pacientes cegos pela doena. Por
essa razo o exame sistemtico preventivo e
o rpido acesso ao tratamento so considerados preveno secundria s complicaes
tardias do diabetes.
A classificao da retinopatia diabtica
(Tabela 1) foi feita com base na observao
direta da retina e agrupando as alteraes
relacionadas a sua chance de evoluo para
cegueira. Essas classificaes so complexas
e altamente preditivas em relao evoluo
da doena. Elas so usadas em estudos e por
especialistas em seu tratamento, sendo uma
nova classificao simplificada e relacionada

Tabela 1 Classificao da retinopatia diabtica


Classificao

Significado

Sem retinopatia

No apresenta leses e deve realizar acompanhamento anual com


oftalmologista

Retinopatia diabtica
no-proliferativa leve

Apresenta leses com chance de evoluo para cegueira baixa. Deve realizar
acompanhamento anual com oftalmologista

Retinopatia diabtica
no-proliferativa
moderada

Apresenta leses mais graves, sendo necessrio acompanhamento


oftalmolgico com intervalo menor que um ano

Retinopatia diabtica
no-proliferativa
intensa

Alta chance de evoluo para cegueira, e o tratamento com fotocoagulao


deve ser considerado

Retinopatia diabtica
proliferativa

Alta chance de evoluo para cegueira, e o paciente deve ser submetido a


fotocoagulao

O estadiamento da maculopatia deve constar na classificao, sendo independente do grau de


retinopatia
Sem maculopatia

No apresenta leses prximas mcula. No necessita de cuidado


adicional

Maculopatia
aparentemente
presente

Existem alteraes prximas mcula, mas que no aumentam a chance de


perda visual. No necessita de cuidado adicional

Maculopatia presente

As alteraes esto prximas mcula, e se no se realizar fotocoagulao,


independente do estgio da retinopatia, a chance de perda visual grande

90

2006

conduta oftalmolgica que a equipe multidisciplinar deve tomar, criada por consenso
durante o Congresso Mundial de Oftalmologia de 2002.

2. Cuidados gerais
O risco de retinopatia diabtica aumenta
com o mal controle glicmico e o tempo da
doena. Pessoas com DM1 tm maior risco
de desenvolver retinopatia do que diabticos
tipo 2.
O controle glicmico precoce o maior fator de risco isolado de proteo viso em pacientes com diabetes. Em pacientes com DM1,
o Diabetes Control and Complications Trial
(DCCT) demonstrou que a instituio precoce
de terapia insulnica intensiva, com obteno
de controle glicmico adequado, resultou
em reduo de 76% no risco de surgimento
da retinopatia nos pacientes com tratamento
intensivo e sem sinais dessa complicao no
incio do estudo, e de 54% nos pacientes que
j tinham sinais dessa complicao(1). De maneira geral, cada 10% de reduo da hemoglobina glicada correspondeu a uma diminuio
de risco de aparecimento da retinopatia de
35% e de progresso de 39%(2). A continuao
do DCCT atravs de um estudo de observao,
o Epidemiology of Diabetes Interventions
and Complications (EDIC), tem demonstrado
persistncia dos benefcios da obteno do
controle glicmico adequado e precoce na
progresso da retinopatia, com diminuio de
75% do risco aps quatro anos nos pacientes
alocados no grupo de terapia insulnica intensiva no DCCT. Esse fato foi observado apesar
de no haver mais diferena entre os grupos
teraputicos (intensivo e convencional) nos
nveis de hemoglobina glicada(3).
Em pacientes com diabetes tipo 2, o UK
Prospective Diabetes Study (UKPDS) tambm
demonstrou a importncia da obteno de
controle glicmico adequado com a terapia
intensiva na progresso da retinopatia, com
uma diminuio do risco de 21% aps 12 anos
de seguimento(4).
Esse estudo tambm observou que o controle intensivo da presso arterial diminiu o
risco de evoluo da retinopatia em 47% aps
nove anos de acompanhamento(5). A anlise

epidemiolgica do UKPDS demonstrou que,


para cada decrscimo de 1% da hemoglobina
glicada e de 10mmHg da presso arterial sistlica, havia uma diminuio, respectivamente, de 37% e 13% do risco de evoluo para
qualquer complicao microvascular(6, 7).
Em nenhum dos estudo foi possvel estabelecer um valor de hemoglobina glicada
indicativo de ausncia de risco de evoluo
para retinopatia diabtica.
Contudo indivduos diabticos com regular controle glicmico ainda assim podem
desenvolver retinopatia diabtica. O controle
glicmico abrupto causa um avano na retinopatia em curto prazo, sendo largamente
compensado pelas benesses em longo prazo.
A presso arterial sistmica tambm influencia na gravidade da retinopatia diabtica, em que o controle pressrico pode causar
uma diminuio de 13% do risco de cegueira
para cada 10mmHg de reduo da presso
sistlica (UKPDS).
Outros fatores de risco para retinopatia
em pessoas com diabetes so microalbuminria, proteinria, nveis de colesterol e triglicrides sricos, anemia e gravidez.

3. Testes de deteco de
retinopatia
A fotografia da retina com dilatao pupilar o mais eficaz mtodo para deteco
de larga escala da retinopatia diabtica, mas
em 3% a 14% das fotografias no possvel
graduar a retinopatia, obtendo-se melhores
resultados com aparelhos digitais.
Quanto ao nmero de campos necessrios por exame, est indefinido. Mas, no caso
de mais de um campo ser usado, importante

Diretrizes sbd

a dilatao das pupilas, devido miose causada aps o uso do flash. Tropicamida (0,5%-1%)
usada para esse fim, sendo segura e tendo
baixo nvel de complicaes nessa dosagem.
Estudos de preferncias do paciente tm
afirmado que a dilatao pupilar reduz a adeso ao exame preventivo da retinopatia, devido ao temporrio incmodo visual, mas no
h nenhum trabalho clnico demonstrando
esse fato.
O exame de oftalmoscopia indireta associada a biomicroscopia com lmpada de fenda realizado por profissional treinado pode
ter sensibilidade igual ou superior ao exame
fotogrfico, mas com utilidade restrita em larga escala.
A oftalmoscopia direta, devido sua grande variao de efetividade, somente usada
em casos especficos.
O oftalmoscpio a laser de grande angular
ainda possui pouca aplicabilidade clnica para
uso como mtodo diagnstico 202, apesar de
ser promissor para esse fim.
Os testes para deteco de retinopatia,
assim como suas recomendaes, encontramse na Tabela 2.

4. Encaminhamentos
Por ser uma doena, em grande nmero
de pacientes, assintomtica at suas formas
mais graves e pela necessidade de incio de
tratamento antes que alteraes irreversveis
estejam presentes, o encaminhamento do
indivduo com diabetes para teraputica especializada tem especial valor.
Retinopatia diabtica no-proliferativa
grave foi descrita em pacientes com 3,5 anos
de DM1 ps-puberdade e dois meses aps o
incio desta.

Tabela 2 Testes de deteco de retinopatia


Graduao

Recomendao

B2

Fotografia do fundo de olho um bom mtodo para diagnstico da retinopatia

B2

Oftalmoscopia indireta e biomicroscopia da retina, realizadas por pessoa treinada, so


mtodos aceitveis

B2

Dilatar as pupilas com tropicamida, se no houver contra-indicao

B2

No h evidncias que apontem o melhor mtodo diagnstico para a retinopatia


diabtica
91

Diretrizes sbd

2006

No caso do DM2, em locais com bom acesso


a assistncia sade, onde as pessoas diabticas sobrevivam s complicaes cardiovasculares, estima-se que 38% dos diabticos apresentem retinopatia diabtica ao diagnstico.
Apesar desse consenso, os indivduos com
diabetes sem retinopatia ou em suas formas iniciais com bom controle glicmico apresentam
baixo ndice de evoluo da doena.
O retardo no tratamento com risco de cegueira pela retinopatia por mais de dois anos
pode levar perda irreversvel da viso. Por
essa razo o consenso de que se realize o
acompanhamento anualmente (Tabela 3).
Nas grvidas foi demonstrado que 77,5%
delas apresentavam progresso da retinopatia, sendo que em 22,5% foi necessrio
realizar fotocoagulao.

A hemorragia vtrea e o descolamento de


retina levam a baixa de viso sbita e evoluem
para cegueira irreversvel rapidamente.

Tabela 3 Recomendaes para o incio do acompanhamento


Graduao

Recomendao

B2

Diabtico tipo 1 deve iniciar o acompanhamento aps a puberdade e 5 anos de


doena

Diabtico tipo 2 deve iniciar o exame dos olhos junto com o diagnstico do diabetes

B1

O intervalo entre os exames anual, podendo ser menor, dependendo do grau de


retinopatia encontrado, ou maior, de acordo com orientao do oftalmologista

B1

Durante a gravidez os exames devem ser trimestrais

B2

Pacientes com queixa de queda de viso devem ser encaminhados para um


oftalmologista com urgncia

Tratamento com aspirina (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]), 650mg/dia: no h evidncias de que
o uso de aspirina interfira na progresso da retinopatia.

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2006

Diretrizes sbd

Tratamento da nefropatia
diabtica
1. Introduo
A nefropatia diabtica (ND) uma complicao crnica do diabetes mellitus (DM) que
est associada a importante aumento de mortalidade, principalmente relacionado a doena cardiovascular(1). A ND a principal causa
de insuficincia renal crnica em pacientes ingressando em programas de dilise em pases
desenvolvidos(2).
A presena de pequenas quantidades de
albumina na urina representa o estgio inicial da ND: microalbuminria ou nefropatia
incipiente. O estgio mais avanado da ND
denominado de macroalbuminria, proteinria ou nefropatia clnica. A prevalncia de macroalbuminria em pacientes com DM tipo 1
(DM1) pode chegar a 40%, e em pacientes com
DM tipo 2 (DM2), varia de 5% a 20%(3).
O diagnstico de ND pode ser feito utilizando-se diferentes tipos de coleta de urina,
mas deve-se iniciar o rastreamento da ND preferencialmente pela medida de albumina em
amostra de urina, devido acurcia diagnstica e facilidade desse tipo de coleta(4). Todo
teste de albuminria anormal deve ser confirmado em duas de trs amostras coletadas num
intervalo de trs a seis meses devido variabi-

lidade diria de excreo urinria de albumina


(EUA). A Tabela 1 descreve os pontos de corte
adotados para caracterizar os estgios da ND
de acordo com o tipo de coleta de urina.
A estimativa da taxa de filtrao glomerular (TFG) deve ser realizada de rotina junto com
a medida da albuminria, pois alguns pacientes com albuminria normal podem apresentar diminuio da TFG(5-7). Na prtica clnica, a
concentrao srica da creatinina no deve
ser usada como ndice isolado de avaliao de
funo renal, e a National Kidney Foundation
recomenda a estimativa da TFG por equaes
que incluam creatinina, sexo e idade, como na
frmula disponvel on-line: http://www.kidney.
org/kls/professionals/gfr_calculator.cfm.

2. Tratamento da
microalbuminria e da
macroalbuminria
Os objetivos do tratamento da ND so
promover remisso para normoalbuminria,
evitar a evoluo de microalbuminria para
macroalbuminria, desacelerar o declnio da
TFG e prevenir a ocorrncia de eventos car-

Tabela 1 Estgios da nefropatia diabtica: valores de albuminria utilizados para o diagnstico


de acordo com o tipo de coleta de urina(14, 26, 34, 40)
Tipo de coleta de urina
Estgio

Urina com tempo


marcado (g/min)

Urina de 24h
(mg/24h)

Amostra
Albumina/
creatinina (mg/l)

Concentrao
(mg/g)

Normoalbuminria

< 20

< 30

< 30

< 17

Microalbuminria

20 a 199

30 a 299

30 a 299

17 a 173

Macroalbuminria

200

300*

300

174*

*Valor de protena total correspondente neste estgio: 500mg/24h ou 430mg/l em amostra de urina.

93

Diretrizes sbd

2006

diovasculares. As estratgias e metas do tratamento esto descritas na Tabela 2.

2.1.Controle glicmico intensificado


O efeito do controle glicmico intensificado sobre a progresso da micro para a
macroalbuminria e sobre o declnio da funo renal nos pacientes macroalbuminrios
ainda controverso(8-10). Entretanto, no presente momento recomenda-se que ele deva ser
includo na estratgia de tratamento desses
pacientes, pois alguns estudos evidenciam
benefcios (B, 2). De fato, o controle glicmico
intensificado associado ao domnio da presso arterial em pacientes com DM1 capaz
de reduzir a progresso da ND(11). Tambm
em pacientes com DM2 tem sido demonstrado que o controle glicmico intensificado
reduz a converso de micro para a macroalbuminria(12).
Na escolha do agente oral anti-hiperglicmico deve ser considerado o grau de funo renal nos pacientes com proteinria. A
metformina no deve ser utilizada com valores de creatinina srica > 1,2mg/dl devido ao
risco de acidose ltica(13). Sulfonilurias e seus
metablitos, com exceo da glimepirida,
tm excreo renal e no devem ser utilizados
em pacientes com perda significativa de funo renal(14). A repaglinida(15) e a nateglinida(16)
apresentam curta durao de ao, so excre-

tadas independente da TFG e parecem ser seguras para uso em pacientes com diminuio
da funo renal. Entretanto, nessa fase da ND,
a produo de insulina endgena reduzida
e em geral os pacientes com DM2 necessitam
usar insulina para melhorar o controle glicmico.

2.2. Controle intensivo da presso


arterial e bloqueio do sistema
renina-angiotensina
O tratamento da hipertenso arterial
sistmica (HAS), independente do agente
utilizado, apresenta efeito benfico sobre
a progresso da microalbuminria(17) (A, 1).
O bloqueio do sistema renina-angiotensina
(SRA) com agentes inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou antagonistas do receptor da angiotensina II (ARA II)
confere benefcio adicional sobre a funo
renal, independente da reduo da presso
arterial(17, 18). Esses medicamentos diminuem a
EUA e a progresso da microalbuminria para
estgios mais avanados da ND, podendo
inclusive promover reverso para normoalbuminria(19-22). O uso de IECA ou ARA II recomendado, portanto, para todos os pacientes
com DM1 e 2 com microalbuminria, mesmo
que normotensos (A, 1)(4).
Em pacientes com DM1 proteinricos, o
tratamento agressivo da HAS apresenta efeito

Tabela 2 Estratgias e metas para obteno de proteo renal e cardiovascular em pacientes


com nefropatia diabtica
Interveno
IECA e/ou ARA II e dieta
hipoprotica (0,6-0,8g/kg/dia)*

Metas
Microalbuminria

Macroalbuminria

Reduo da EUA ou reverso


para normoalbuminria
Estabilizao da TFG

Proteinria o mais baixa


possvel ou < 0,5g/24h
Declnio da TFG < 2ml/min/ano

Controle pressrico

PA < 130/80 ou < 125/75mm Hg**

Controle glicmico

Hemoglobina glicada < 7%

Estatinas

LDL-C 100mg/dl#

cido acetilsaliclico

Preveno de trombose

Suspenso do fumo

Preveno da progresso da aterosclerose

IECA = inibidores da enzima conversorada angiotensina; ARA II= antagonistas do receptor da angiotensina II; TFG =
taxa de filtrao glomerular; PA = presso arterial; LDL-C = colesterol da lipoprotena de baixa densidade.
*No comprovado benefcio a longo prazo em pacientes microalbuminricos; **PA < 125/75mmHg: na presena de
creatinina srica elevada e proteinria > 1,0g/24 h; #LDL-C < 70mg/dl na presena de doena cardiovascular.

94

benfico na queda da TFG(23-25). A adio de


IECA em pacientes DM1 proteinricos(26) ou
ARA II nos DM2 macroalbuminricos(27, 28) leva
diminuio da proteinria e perda de funo renal (A, 1).
Alguns aspectos devem ser observados
no uso de bloqueadores do SRA. O efeito
antiproteinrico dos ARA II ocorre precocemente, j sete dias aps o incio do tratamento, persistindo estvel depois disso(29). Esse
efeito independente da reduo na presso
arterial e dose-dependente. A administrao de IECA a pacientes proteinricos com
creatinina srica > 1,4mg/dl pode elev-la
em at 30%-35%, estabilizando-se aps dois
meses(30). Nessa situao, os IECA no devem
ser suspensos, pois esse aumento associado
a uma preservao a longo prazo da funo
renal. Entretanto maiores elevaes de creatinina devem levantar a suspeita de estenose
de artria renal. Finalmente, a inibio do SRA,
especialmente com os IECA, pode aumentar
os nveis de potssio srico, principalmente
na presena de insuficincia renal(31). Por essa
razo, creatinina e potssio sricos devem ser
avaliados mensalmente nos primeiros dois a
trs meses do incio do uso de IECA ou ARA II.
Existe ainda a possibilidade do uso combinado de IECA e ARA II (duplo bloqueio do
SRA), com o objetivo de um efeito aditivo
sobre a renoproteo. Essa associao parece
ser mais efetiva do que o uso isolado de cada
medicamento(21, 32). Esse efeito adicional no
foi confirmado em 12 meses durante um estudo com pequeno nmero de pacientes(33).
Portanto mais estudos a longo prazo so necessrios para avaliar os benefcios da combinao (B, 2).

2.3. Estratgias no tratamento antihipertensivo nos pacientes com ND


As recomendaes genricas para os pacientes diabticos hipertensos so aplicveis
queles com ND. Para atingir o alvo de presso
arterial recomendado de 130/80mmHg(34) e
125/75mmHg nos pacientes com proteinria
> 1g e aumento da creatinina srica(35), so
usualmente necessrios trs a quatro agentes anti-hipertensivos. O tratamento deve ser
iniciado com IECA ou ARA II devido ao conhe-

2006

cido efeito nefroprotetor desses frmacos. Os


pacientes com presso arterial sistlica (PAS)
20mmHg e presso arterial diastlica (PAD)
10mmHg acima do alvo devem iniciar o tratamento com dois agentes anti-hipertensivos.
Nesses casos, um IECA ou um ARA II associado a diurtico tiazdico em baixa dose (12,5 a
25mg/dia) pode ser utilizado. queles pacientes com a TFG < 30ml/min (creatinina srica
de 2,5-3mg/dl) indicado o uso de diurtico
de ala (furosemida)(36). Na presena de efeitos
colaterais aos IECA, como tosse, os ARA II so
uma excelente alternativa, sendo os agentes
preferidos para os pacientes com DM2 com
hipertrofia ventricular esquerda(36) e/ou micro
ou macroalbuminria(20, 27, 37). No caso de no
ocorrer reduo da albuminria ou de no
se alcanarem os nveis alvo de presso arterial, o IECA e o ARA II podem ser combinados.
Outros agentes anti-hipertensivos adicionais
devem ser utilizados conforme a necessidade.
Os bloqueadores do canal de clcio (BCC) tm
um efeito adicional na reduo dos nveis de
presso arterial, mas no podem ser utilizados
por pacientes com evento coronariano recente. Os betabloqueadores so especialmente
indicados a indivduos com cardiopatia isqumica por reduzirem eventos cardiovasculares
e mortalidade nos pacientes com freqncia
cardaca > 84 batimentos por minuto(30). A
combinao de betabloqueadores e BCC do
tipo no-diidropiridnicos somente pode ser
utilizada com especial cuidado, por ambos
os agentes apresentarem efeito cronotrpico
negativo.

2.4. Interveno diettica


Em pacientes com DM1 a restrio de
protenas na dieta capaz de retardar a progresso da ND(38). Em um estudo prospectivo
de pacientes com DM1, uma dieta com moderada restrio protica (0,9g/kg/dia) por
quatro anos reduziu o risco de insuficincia
renal crnica terminal ou morte em 76%, apesar de no ter havido efeito sobre o declnio
da TFG(39). A curto prazo, a substituio da

carne vermelha pela de frango na dieta habitual mostrou-se capaz de reduzir a EUA(40),
podendo vir a representar uma alternativa
teraputica no tratamento desses pacientes.
No momento recomenda-se que todo paciente com ND seja submetido a uma restrio
protica moderada ( 0,8g/kg/dia) e, se a TFG
j estiver reduzida, essa restrio deve ser de
maior magnitude (0,6g/kg/dia) (B, 2)(4).

2.5. Dislipidemia
Nos pacientes com ND, assim como para
indivduos diabticos em geral, o objetivo desejado do LDL-C < 100 mg/dl, e na presena
de doena cardiovascular (DCV), < 70mg/dl(41).
O efeito da diminuio dos lpides sricos
com medicamentos hipolipemiantes sobre
a progresso da ND no bem conhecido.
Entretanto existe evidncia de que estatinas
possam reduzir em 25% o declnio da TFG e
eventos cardiovasculares em pacientes com
DM (B, 2)(42).

2.6. Anemia
A anemia tem sido considerada um fator
de risco para a progresso da doena renal e
pode estar presente nos pacientes com ND
mesmo antes de apresentarem perda significativa de funo renal (creatinina srica
< 1,8mg/dl)(43). Sugere-se iniciar a reposio de
eritropoetina quando os nveis de hemoglobina estiverem < 11g/dl. Os nveis desejveis de
hemoglobina devem ser 12-13g/dl (B, 3)(44).
Durante o tratamento com eritropoetina,
deve-se considerar o risco potencial de elevao dos nveis pressricos.

2.7. Uso de aspirina


Aspirina em baixa dose recomendada
para a preveno primria e secundria de
eventos cardiovasculares em adultos com
DM (A, 1)(45).

Diretrizes sbd

O seu uso no tem qualquer impacto negativo sobre a funo renal em pacientes com
DM com micro e macroalbuminria(46, 47).
As doses utilizadas na maioria dos ensaios
clnicos variam de 75 a 325mg/dia(45). Entretanto doses baixas de aspirina (100mg/dia)
no parecem ser eficazes na reduo de eventos cardiovasculares em pacientes com DM(48),
sugerindo uma possvel resistncia ao medicamento nesses pacientes. Portanto sugerem-se doses de aspirina > 100-150mg/dia ou
a utilizao de outros agentes antiplaquetrios, como o clopidogrel(3).

2.8. Interveno multifatorial


Os pacientes com microalbuminria freqentemente apresentam outros fatores de
risco cardiovasculares. Um estudo em pacientes com DM2 demonstrou uma reduo de
66% no risco de desenvolver macroalbuminria e de 55% no risco de eventos cardiovasculares com a adoo de interveno multifatorial.
Essa interveno teve como objetivos valores
de presso arterial abaixo de 130/80mmHg,
nveis de colesterol total srico < 175mg/dl,
valores de triglicrides sricos < 150mg/dl
e valores de hemoglobina glicada < 6,5%, e
adotou modificaes de estilo de vida (dieta
pobre em gordura, exerccios fsicos leves a
moderados trs a cinco vezes por semana e
suspenso de tabagismo) associadas a uso de
IECA ou ARA II e aspirina(49).

3. Concluses
A deteco precoce da ND deve ser realizada atravs da dosagem de albumina em
amostra de urina, devendo o diagnstico ser
confirmado numa segunda medida. A adoo
de intervenes mltiplas, tendo como prioridade o tratamento da HAS e incluindo a utilizao de agentes com efeito nefroprotetor
(IECA, ARA II), pode reduzir a progresso da
doena renal e a mortalidade cardiovascular
associada ND.

95

Diretrizes sbd

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97

Diretrizes sbd

2006

Neuropatia diabtica
1. Introduo
Neuropatia diabtica o distrbio neurolgico demonstrvel clinicamente ou por mtodos laboratoriais em pacientes diabticos,
excluindo-se outras causas de neuropatia. O
acometimento patolgico do sistema nervoso
no diabetes mellitus (DM) geralmente muito
amplo e, muitas vezes, bastante grave. A prevalncia da neuropatia diabtica atinge nveis
elevados com a evoluo temporal da doena, chegando geralmente a freqncias de
50% de leso neuroptica em diferentes grupos de pacientes analisados em nosso meio e
no exterior. Entretanto essa prevalncia pode
aumentar significativamente, chegando a
valores prximos a 100% de acometimento,
quando se utilizam mtodos diagnsticos de
maior sensibilidade, como os eletrofisiolgicos. O distrbio neurolgico pode ser detectado precocemente na evoluo do DM do
tipo 2 (DM2), muitas vezes desde o momento
do diagnstico, enquanto nos pacientes diabticos do tipo 1 geralmente aparece cinco
ou mais anos aps o diagnstico. notrio,
ento, que o acometimento neuroptico
de nossos pacientes geralmente precoce
e de alta prevalncia, a maior da triopatia
diabtica oftalmo, nefro e neuropatia e se
constitui em importante problema de sade,
trazendo morbidade e mortalidade e piorando significativamente a qualidade de vida
por incapacitao e diminuio de sobrevida.
Atualmente no temos dvida de que o bom
controle metablico do diabetes diminui a freqncia e a intensidade da leso neurolgica,
conforme foi definitivamente demonstrado
em importantes estudos prospectivos, ultimamente divulgados, envolvendo indivduos
diabticos do tipo 1 (Diabetes Control and
Complications Trial [DCCT]) e do tipo 2 (UK
Prospective Diabetes Study [UKPDS]).
A leso neurolgica nessa situao patolgica extensa no organismo humano
98

diabtico, envolvendo amplamente todo o


sistema nervoso perifrico nos seus componentes sensrio-motor e autonmico, com
clnica caracterstica e concordante com as hipteses patognicas de natureza metablica
e/ou microvascular. Nos estudos que se tm
realizado com grupos de pacientes diabticos
usando-se metodologia clnica rotineira, verifica-se predominncia ntida da neuropatia
sensrio-motora; entretanto isso pode ser
devido metodologia empregada, j que os
testes de funo autonmica so de emprego rotineiro mais difcil, envolvendo mtodos
e equipamentos mais sofisticados. Desse
modo, o quadro clnico da neuropatia pode
variar amplamente, desde formas assintomticas at a presena de muitas manifestaes
pouco especficas, somticas e/ou autonmicas. Como j mencionado anteriormente,
o acometimento patolgico na neuropatia
diabtica geralmente amplo no organismo,
apresentando-se de duas formas principais:
polineuropatia sensrio-motora simtrica;
neuropatia autonmica (cardiovascular, respiratria, digestiva, geniturinria).
Menos freqentemente, a leso neuroptica
mais localizada, apresentando-se nas formas de:
mononeuropatia focal (tibiais, medianos, pares cranianos III, IV, VI e VII);
neuropatia multifocal radicular (geralmente
intercostal, toracoabdominal e lombar);
neuropatia multifocal multiplexos (localizao variada);
plexopatia ou amiotrofia.
O diagnstico das formas mais freqentes
de neuropatia diabtica baseia-se na caracterizao do quadro clnico com os sintomas e
sinais clnicos mais tpicos e na realizao de
testes neurolgicos. A principais manifestaes clnicas de comprometimento somtico
so de dormncia ou queimao em membros
inferiores, formigamento, pontadas, choques,
agulhadas em pernas e ps, desconforto ou

2006

dor ao toque de lenis e cobertores, queixas de diminuio ou perda de sensibilidade


ttil, trmica ou dolorosa. Ainda que a predominncia de sintomas e sinais se localize nos
membros inferiores, os membros superiores
(mos e braos) podem tambm ser afetados.
importante destacar que a ausncia de sintomas e sinais de parestesia anteriormente
mencionada no exclui a neuropatia, pois alguns pacientes evoluem direto para a perda
total de sensibilidade. Os testes neurolgicos
bsicos envolvem a avaliao de sensibilidade,
pesquisa de reflexos tendinosos e medidas de
presso arterial (deitado e em p) e freqncia
cardaca:
avaliao de sensibilidade dolorosa (palito
ou agulha), ttil (algodo ou monofilamento de Semmes-Weistein 5.07 10g), trmica
(quente/frio) e vibratria (diapaso de 128Hz
ou bioestesimetro);
pesquisa de reflexos tendinosos (aquileu,
patelar e tricipital);
medida de presso arterial sistmica em
posio deitada e ortosttica (hipotenso
postural: queda da presso arterial sistlica
> 20mmHg um minuto aps assumir posio
ortosttica);
freqncia cardaca de repouso: sugestiva
de disautonomia cardiovascular quando valor
acima de 100bpm.
Outros testes neurolgicos mais complexos e
de difcil realizao rotineira so confirmatrios de leso neurolgica:
avaliao de neuroconduo, especialmente
em membros inferiores, ou testes sensoriais
quantitativos;
testes da regulao autonmica cardiovascular: medidas do intervalo RR, manobra de
Valsalva, teste postural passivo, arritmia sinusal respiratria e esforo isomtrico;
cintilografia com metaiodobenzilguanidina
e tomografia por emisso de psitrons (PET)
com 11-c-hidroxiefedrina: medidas diretas da
integridade simptica cardaca.

2. Tratamento da
neuropatia diabtica
2.1. Controle metablico
O bom controle metablico do diabetes
, sem dvida, o principal fator preventivo da

Diretrizes sbd

neuropatia, tanto prevenindo o aparecimento


de leso como sua intensidade e extenso. Alguns estudos (p. ex., DCCT) tambm sugerem
que o bom controle metablico pode melhorar a neuropatia j estabelecida. Alm disso,
a indicao de outras medidas teraputicas,
como o uso de inibidores da aldose redutase
ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), no tem efeitos benficos bem
confirmados.

2.1.3. Tratamento dos sintomas e sinais de


neuropatia autonmica

2.1.2. Tratamento dos sintomas e sinais


da neuropatia sensrio-motora

2.1.3.2. Disautonomia gastrointestinal

Especialmente da dor neuroptica, as


principais opes teraputicas para as parestesias e dores da neuropatia diabtica
so:
acunpuntura;
medicamentos antidepressivos tricclicos: amitriptilina (25-150mg), imipramina
(25-150mg), nortriptilina (10-150mg) por
via oral/dia;
medicamentos anticonvulsivantes: carbamazepina (200-800mg), gabapentina
(900-1.800mg) por via oral/dia;
neurolptico flufenazina (1-6mg, por via
oral/dia);
capsaicina (0,075%) creme uso tpico;
mexiletina (300-400mg, por via oral/dia);
clonidina (0,1-0,3mg/dia);
duloxetina (60-120mg/dia).
Os medicamentos utilizados no tratamento
da neuropatia sensrio-motora encontramse na Tabela 1.

2.1.3.1. Disautonomia cardiovascular


Hipotenso postural: evitar mudanas posturais bruscas, uso de meias ou calas compressivas, elevao da cabeceira do leito (30cm)
e, quando necessrio, uso de fludrocortisona
(Florinefe) 0,1-0,4mg/dia por via oral.

Gastresofagiana: metoclopramida, cisaprida


e domperidona;
intestinal (diarria/constipao): antibitico
de amplo espectro e loperamida e difenoxilato; aumento da ingesta de fibra alimentar.
Os medicamentos para o tratamento da disautonomia encontram-se na Tabela 2.

2.1.3.3. Disautonomia geniturinria


Bexiga neurognica: treinamento para esvaziamento vesical programado (completo com
manobras de compresso abdominal e autosondagem); antibioticoterapia nas infeces
urinrias e na sua preveno, cloridrato de
betanecol em caso de volume residual psmiccional significativo (> 100ml).
Disfuno ertil: atualmente, a primeira
escolha inclui os medicamentos do grupo
dos inibidores da fosfodiesterase (sildenafil,
vardenafil e tadalafil). So tambm utilizadas

Tabela 1 Drogas para tratamento da neuropatia sensrio-motora


Drogas antidepressivas

Dose/dia

Nome comercial

Amitriptilina

25-150mg

Tryptanol

Imipramina

25-150mg

Toframil
Imipra

Nortriptilina

10-150mg

Pamelor

200-800mg

Carbamazepina
Tegretol
Tegretol CR

900-1.800mg

Neurontin
Gabapentina
Progresse

Drogas anticonvulsivantes
Carbamazepina

Gabapentina

99

Diretrizes sbd

2006

drogas de uso intracavernoso ou intra-uretral


(papaverina, fentolamina e prostaglandinas),
prtese peniana e dispositivos a vcuo.

Tabela 2 Drogas para tratamento da disautonomia gastrointestinal

2.2. P diabtico
lceras neuropticas e outras anormalidades neurolgicas (ver captulo sobre p
diabtico).

Dose

Nome comercial

Modo de utilizao

Metoclopramida

5-20mg

Plasil
Digeplus

30min antes das refeies e


noite, ao deitar

Cisaprida

10-20mg

Prepulsid

30min antes das refeies

Domperidona

10-20mg

Motilium
Peridona
Domperol

30min antes das refeies e


noite, ao deitar

Loperamida

2mg

Drasec
Enterosec
Imosec

2 vezes ao dia

Difenoxilato

2,5mg

Lomotil

2 vezes ao dia

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101

Diretrizes sbd

2006

Diagnstico precoce do
p diabtico

1. Introduo
O p diabtico representa uma das mais
mutilantes complicaes crnicas do diabetes mellitus (DM) diante do impacto social e
econmico observado em todo o mundo, justificando o elevado interesse no incremento
das publicaes: 0,7% (1980-1988) para 2,7%
nos ltimos seis anos(1). Os dados epidemiolgicos ressentem-se da inexistncia de estudos populacionais apropriados, dificultando
prevalncia e incidncia acuradas referentes a
essa complicao. Os mecanismos de afeco
dos membros inferiores, quais sejam neuropatia diabtica (ND), doena arterial perifrica
(DAP), ulcerao ou amputao, afetam a populao diabtica duas vezes mais que a nodiabtica, atingindo 30% naqueles com mais
de 40 anos de idade(2). Estima-se que 15% dos
indivduos com DM desenvolvero uma leso
no p ao longo da vida(3); no entanto, baseando-se na incidncia anual populacional, que
varia de 1% a 4,1%, e de prevalncia, entre 4%
e 10%, essa incidncia atinge 25%(4).
O fator mais importante, inquestionavelmente, para o surgimento de lceras em
membros inferiores a ND, que afeta 50% das
pessoas com DM com mais de 60 anos, pode
estar presente antes da deteco da perda da
sensibilidade protetora, resultando em maior
vulnerabilidade a traumas e acarretando um
risco de ulcerao de sete vezes(5-7). O aumen-

to da presso plantar relaciona-se limitao


da mobilidade articular (articulaes do tornozelo, subtalar e metatarsofalangianas) e
s deformidades (proeminncias, dedos em
garra, dedos em martelo) (Figura 1). Segundo Boulton et al., 28% dos pacientes seguidos
prospectivamente desenvolveram leses nos
ps em um perodo de dois anos e meio(8).
Traumas constituem outro fator importante,
muitas vezes associados ao uso de calados
inadequados, quedas, micoses e cortes de
unhas errados. A DAP, que acomete duas vezes mais pacientes diabticos do que no-diabticos, mais freqente no segmento femoropoplteo e pequenos vasos distais abaixo do
joelho (tibiais e pediosos). Distrbios intrnsecos para cicatrizao (funo do colgeno e
metaloproteinases) e imunolgicos (deficiente defesa pelos polimorfonucleares) esto envolvidos no processo de ulcerao(9-12).
As lceras constituem a mais comum das
complicaes diabticas: afetam 68/mil pessoas/ano nos EUA, precedem 85% das amputaes e tornam-se infectadas em 50% dos
casos. Grande parte das lceras com infeco
tratada em nvel ambulatorial, mas o binmio lcera/infeco constitui a causa mais
comum de internaes prolongadas, concorrendo para 25% das admisses hospitalares
nos EUA(1, 13). Esse cenrio implica em custos
elevados: dados obtidos nos EUA (1999) foram
de US$28 mil, enquanto na Sucia (2000) fo-

Figura 1 Deformidades e reas de maior presso plantar (Consenso Internacional, 2001)*


*International Consensus on the Diabetic Foot, verso brasileira, SES-DF, 2001, com permisso.

102

2006

ram U$18 mil sem amputao e U$ 34 mil com


amputao(14, 15).
Um dos grandes desafios para o diagnstico precoce de indivduos diabticos em risco
de ulcerao a inadequada ou a no-realizao de um simples exame dos ps. Relatos
mostram que 14% dos pacientes admitidos
em hospitais receberam cuidados prvios e
10%-19% com diagnstico de DM tm seus
ps examinados aps a remoo de meias e
sapatos(16, 17). Por outro lado, est bem estabelecido que 85% dos problemas decorrentes do
p diabtico so passveis de preveno a partir de cuidados especializados(1). Dessa forma,
recomendaes para preveno e interveno
adequadas incluem o reconhecimento dos
fatores de risco como ND, DAP, deformidades
estruturais durante a anamnese, inspeo, uso
de tcnicas e instrumentos simples.

2. Rastreamento:
identificao dos
pacientes em risco
1) Histria de lcera prvia; 2) histria de
amputao prvia; 3) longa durao do DM; 4)
pobre controle glicmico; 5) viso deficiente; 6)
deformidades (proeminncias, dedos em martelo, limitao de mobilidade articular, valgismo, ps cavos); 7) anormalidades no-ulcerativas (calosidades, pele seca, micose e fissuras).

bras finas. Mtodos simples, de baixo custo,


passveis de serem utilizados em qualquer
cenrio de complexidade so mais recomendados, atendendo a critrios de sensibilidade
e especificidade.

Os testes de conduo nervosa so considerados padro para o diagnstico de ND. Na


esfera clnica e para rastreamento, so pouco
recomendados e no detectam perda de fi-

especificidade 63%); relao de probabilidade


positiva (likelihood ratio) 2,2 (IC 95%; 1,8-2,5) e
negativa 0,27 (IC 95%; 0,14-0,48); negativa em
um perodo de quatro anos(7).

3.3. Diapases
3. 1. Estesimetro: monofilamento de
nylon (Semmes-Weinstein) 10g
Detecta a perda clnica de fibra grossa. Em
trs estudos prospectivos(18-20) observou-se
sensibilidade de 66%-91%, especificidade de
34%-86% e valor preditivo negativo de 94%95%. importante ressaltar que tem havido
uma ampla confeco de monofilamentos,
nem todos calibrados para 8g. Alm disso, o
seu uso no deve ultrapassar dez pacientes
sem um repouso de 24 horas, segundo relatos
recentes de Booth e Young(21). O nmero e a
quantidade de vezes para aplicao tm sido
motivo de debates. O Consenso Internacional(1)
recomenda trs locais: hlux, primeiro e quinto metatarsos. Testando-se alm desses o terceiro metatarso, podem-se identificar 90% dos
pacientes com risco de ulcerao neuroptica.
Considerando-se os quatro locais insensveis
confere sensibilidade de 90% e especificidade
de 80%(22). Solicitar que o paciente diga sim
ou no durante o toque igualmente eficaz e
mais rpido do que inquirir sobre a identificao do local testado (Figuras 2 e 3)(23).

O mais utilizado o de 128Hz, que identifica qualitativamente a alterao da sensibilidade vibratria, quando o paciente percebe
o estmulo vibratrio aplicado em uma superfcie ssea (hlux e malolo). O diapaso graduado (Rydel-Seiffel), ao ser movido em uma
escala de 0 a 8, detecta a perda dessa sensibilidade na interseo de dois tringulos virtuais
e tem boa correlao com o bioestesimetro,
mas ambos tm menos valor preditivo de ulcerao do que o monofilamento(24).

3.4. Testes para fibras curtas/reflexos


Testes com pinos (sensibilidade dolorosa),
cabo do diapaso 128Hz (sensibilidade ao
frio), chumao de algodo (sensibilidade ttil)
e martelo (pesquisa de reflexos aquileus) no
so recomendados para rastreamento de risco
de ulcerao, porm podem ser usados em sistemas de escores para diagnstico de ND(25).

3.5. Presso plantar


3.2. Bioestesimetro

3. Testes neurolgicos e
biomecnicos

Diretrizes sbd

um instrumento que quantifica o limiar da


sensibilidade vibratria (LSV) atravs da aplicao de uma haste de borracha dura na face dorsal do hlux. O estmulo deve atingir 100 volts,
obtendo-se a mdia de trs leituras para determinao do LSV, cujo ponto de corte para indicar
risco de ulcerao 25 volts (sensibilidade 83%,

H uma variao nos sistemas, desde simples plantgrafos sem escala de fora (Harris
mat) ou com escala de fora (Pressure stat,
Podotrack) a plataformas e palmilhas dotadas de vrios sensores que captam, atravs
da pisada, os pontos de presso registrados
em software. Os pontos de corte indicativos
de presso plantar elevada variam segundo
os sistemas: 59-70-87,5N/cm2(23). Vale salientar
que esse mtodo tem validade na presena
de ND, no sendo uma ferramenta indicativa
de rastreamento de ulcerao(26, 27).

4. Doena arterial
perifrica
Figuras 2 e 3 Locais de aplicao do monofilamento e como aplicar o instrumento: uma simples fora suficiente para
curvar o estesimetro induz o estmulo desejado

A palpao dos pulsos importante, mas


incorre em significativa variao interobserva103

Diretrizes sbd

2006

dor. Recomenda-se a tomada do ndice tornozelo/brao (ITB) com um ecodoppler manual


de transdutor 8-10MHz: afere-se a presso sistlica do tornozelo, relacionando-a da artria braquial. Os pontos de corte indicativos de
isquemia e de falsa elevao por calcificaes
ou shunts arteriovenosos so, respectivamente, < 0,9 e > 1,1-1,4, segundo recomendaes
do Consenso Internacional e da Associao
Americana de Diabetes (ADA). O ITB constitui um mtodo fcil, objetivo e reproduzvel
para o rastreamento da DAP. Outros mtodos
incluem a medida da presso transcutnea
de oxignio: 30mmHg indicativo de bom
prognstico de cicatrizao. No entanto, o
impedimento maior so o elevado custo e a
necessidade de pessoal tcnico especializado
para o seu manuseio(1, 28).

5. Outras intervenes
A educao de mdicos tem se mostrado positiva e os registros de rastreamento e
avaliao do risco passaram de 38% a 62% em
nove meses, em um programa da ADA(29). No
h ainda recomendao consensual quanto
ao formato de educao para pacientes; temse observado que a melhora do conhecimento acontece no curto prazo e reduz modestamente o risco de amputao e ulcerao.
Mesmo com essas limitaes, a nfase deve
ser dada aos pacientes categorizados como
risco 2 e 3, que devem ser agendados a cada
trs meses para visitas clnicas. As calosidades
devem ser removidas, o que reduz a presso
em 26%(30); no h critrios estabelecidos para
cirurgias corretoras em deformidades e vrios
estudos mostram dados conflitantes em relao ao uso de calados teraputicos(23).

6. Organizao de
servios
Anlises da Sucia (utilizando-se o modelo Markov) mostram que a preveno inten-

104

siva (educao do paciente, uso de calados


adequados e acesso a cuidados regulares pela
equipe multiprofissional) destinada a pacientes com risco elevado de ulcerao efetiva
se a incidncia de lcera e amputao for reduzida em 25%(31).
O Consenso Internacional recomenda a
implantao de servios bsicos na comunidade (centros de sade, postos), ambulatrios
ligados a hospitais ou centros especializados
de modo a se estabelecer, gradualmente, uma
rede integrada para atendimento aos indivduos diabticos com graus variados de problemas nos ps(32), preferencialmente conduzida por endocrinologistas ou diabetologistas
(Tabela 1).
Por outro lado, recomenda-se um seguimento de pacientes segundo a estratificao do risco. A Classificao do Consenso
Internacional (Tabela 2), validada em estudo
prospectivo, tem sido referendada em vrios documentos. Pacientes com ND tm 1,7

vezes mais chances de ulcerao; com ND e


deformidades tm 12,1 vezes mais chances;
enquanto o histrico prvio de ulcerao ou
amputao eleva o risco para 36 vezes(33).

7. lcera ativa
A classificao bsica da lcera baseia-se
no reconhecimento do fator causal: neuroptica, isqumica ou neuroisqumica; alm
do diagnstico de infeco que, se presente,
pode ser aplicado em qualquer nvel de complexidade. H vrios sistemas propostos de
classificao de leses e na atualidade a mais
utilizada em servios de p diabtico, por ter
sido validada, a da Universidade do Texas(34).
O Grupo de Trabalho Internacional sobre P
Diabtico props um sistema para fins de
pesquisa (P: perfuso; E: extenso; D: profundidade; I: infeco; S: sensibilidade), mas no
h ainda dados validados.

Tabela 1 Nveis de abordagem ao p diabtico


1. Clnico geral, enfermeiro, auxiliar de enfermagem*
2. Endocrinologista ou diabetologista ou clnico geral, cirurgio geral ou vascular ou ortopedista,
enfermeiro**
3. Centro especializado em p diabtico nvel de maior complexidade
*Postos ou centros de sade, equipes de aes bsicas; **ambulatrios em hospitais.

Tabela 2 Classificao do p em risco (Grupo de Trabalho Internacional)


Grau 0

Neuropatia ausente

Orientao sobre cuidados gerais; avaliao


anual

Grau 1

Neuropatia presente, sem deformidades

Calados adequados (ex. tnis); avaliao


semestral

Grau 2

Neuropatia presente com deformidades


(dedos em garra, dedos em martelo,
proeminncias em antep, Charcot) ou
DAP

Calados especiais que acomodem as


deformidades, palmilhas ou outras rteses;
reavaliao trimestral

Grau 3

Histria de lcera, amputao

Calados especiais que acomodem


deformidades, palmilhas, rteses, prteses;
avaliao mensal ou trimestral

2006

Diretrizes sbd

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105

Diretrizes sbd

2006

Diabetes mellitus
gestacional: diagnstico,
tratamento e
acompanhamento
ps-gestacional
1. Introduo
Diabetes mellitus gestacional (DMG) a intolerncia aos carboidratos diagnosticada pela
primeira vez durante a gestao, e que pode
ou no persistir aps o parto(1-3). Na maior parte das vezes, representa o aparecimento do
diabetes mellitus tipo 2 (DM2) durante a gravidez e apresenta fatores de risco como:
idade superior a 25 anos;
obesidade ou ganho excessivo de peso na
gravidez atual;
deposio central excessiva de gordura corporal;
histria familiar de diabetes em parentes de
primeiro grau
baixa estatura (< 1,5cm)(4);
crescimento fetal excessivo, poliidrmnio,
hipertenso ou pr-eclmpsia na gravidez
atual;
antecedentes obsttricos de morte fetal ou
neonatal, de macrossomia ou de diabetes gestacional.
1.1. Rastreamento
Existe controvrsia sobre a indicao do
rastreamento do diabetes gestacional na literatura (B, 4). A maior parte das recomendaes
advm de consensos de especialistas. At que
recomendaes baseadas em evidncias possam substituir as condutas atuais, tem-se re106

comendado o rastreamento em todas as gestantes com a glicemia de jejum (Figura 1)(5).


1.2. Diagnstico
Gestantes com glicemia de jejum alterada
(rastreamento positivo) realizam o procedimento diagnstico preconizado, ou seja, teste
de tolerncia com sobrecarga oral de 75g de
glicose(1, 6, 7) entre 24 e 28 semanas de gestao
(Figura 2). A maioria dos casos de diabetes
gestacional alcana apenas o critrio de tolerncia glicose diminuda fora da gravidez(5).
Nos casos em que o rastreamento for positivo
no primeiro trimestre ou a gestante apresentar vrios fatores de risco, esse teste pode ser

Glicemia de jejum
1 consulta
< 85mg/dl

85mg/dl

Glicemia de jejum
aps 20 semana

Rastreamento
positivo

< 85mg/dl

85mg/dl

Rastreamento
negativo

Rastreamento
positivo

Figura 1 Procedimento para o rastreamento do diabetes


gestacional

2006

Rastreamento
positivo
85-109mg/dl

Jejum < 110mg/dl


2h < 140mg/dl

110mg/dl
Repetir glicemia de
jejum prontamente

Jejum 110mg/dl
2h 140mg/dl

110mg/dl
Teste
negativo

Diabetes
gestacional

Diabetes
gestacional

Figura 2 Procedimento para o diagnstico do diabetes gestacional

realizado mais precocemente(1). A glicemia


de jejum de 100mg/dl, valor considerado superior em adultos normais, no est validada
para aplicao na gestao.
1.3. Tratamento
Evidncia recente sugere que a interveno em gestantes com diabetes gestacional
pode diminuir a ocorrncia de eventos adversos da gravidez (B, 2)(10).
O tratamento inicial do diabetes gestacional consiste em orientao alimentar que permita ganho adequado(11). O clculo do valor
calrico total da dieta pode ser feito de acordo
com as tabelas(12) e visa a permitir um ganho
de peso em torno de 300-400g por semana
a partir do segundo trimestre da gravidez.
Os adoantes artificiais (aspartame, sacarina,
acessulfame-K e neotame) podem ser utilizados com moderao(13, 14).
A prtica de atividade fsica pode fazer
parte do tratamento do diabetes gestacional,
respeitando-se as contra-indicaes obsttricas (B, 3)(15, 16). O controle glicmico deve ser
feito com uma glicemia de jejum e duas psprandiais semanais, medidas em laboratrio.
A monitorizao domiciliar pode ser realizada
de trs a sete vezes por dia, especialmente nas
gestantes que usam insulina. Se aps duas semanas de dieta os nveis glicmicos permanecerem elevados (jejum 105 mg/dl e 2 horas
ps-prandiais 130 mg/dl), recomenda-se iniciar tratamento com insulina (B, 3)(6, 7). O critrio
de crescimento fetal, atravs da medida da cir-

cunferncia abdominal fetal maior ou igual ao


percentil 75 na ecografia entre 29 e 33 semanas
tambm pode ser utilizado para indicar insulinoterapia (B, 2)(18).
A dose inicial de insulina de ao intermediria deve ser em torno de 0,5U/kg, com
ajustes individualizados para cada paciente(19).
Pode-se associar insulinas de ao intermediria e rpida, dando-se preferncia ao emprego de insulina humana. O uso dos anlogos
da insulina (glargina, detemir, aspart e lispro)
no est oficialmente recomendado, apesar
de alguns estudos evidenciarem a possvel
segurana das insulinas lispro(7, 20), glargina (33) e
aspart (34) (grau de recomendao B para lispro
e C para aspart e glargina (B, 2)(35).
Um nmero pequeno de estudos, com
poucos pacientes, comprova a segurana do
uso, na gestao, de antidiabticos orais, glibenclamida (B, 2) e metformina (B, 3), porm
no momento no possibilitam a sua recomendao(16, 22, 23).
1.4. Parto
As gestantes com timo controle metablico e que no apresentam antecedentes obsttricos de morte perinatal ou macrossomia,
ou complicaes associadas, como hipertenso, podem aguardar a evoluo espontnea
para o parto at o termo(16, 25, 26). O diabetes
gestacional no indicao para cesariana, e
a via do parto uma deciso obsttrica. Se for
programada a interrupo da gestao antes
de 39 semanas, necessrio realizar amnio-

Diretrizes sbd

centese e avaliao da maturidade pulmonar


fetal com dosagem de fosfatidilglicerol e da
relao entre lecitina e esfingomielina(27).
No parto programado, a gestante deve
permanecer em jejum, a insulina neutral protamine hagedorn (NPH) deve ser suspensa e
uma soluo de glicose a 5% ou 10% deve ser
infundida endovenosamente, com controle
horrio da glicemia capilar; se necessrio, administrar infuso contnua de insulina endovenosa com baixas doses (1 a 2 unidades/hora)
ou com insulina regular subcutnea, conforme as glicemias. Quando o parto for de incio
espontneo e a insulina diria j tiver sido
administrada, recomenda-se a manuteno
de um acesso venoso com infuso contnua
de soluo de glicose, alm da monitorizao
da glicemia capilar a cada hora. Durante o trabalho de parto, a glicemia deve ser mantida
em nveis prximos do normal(12, 28). fundamental a presena de neonatologista na sala
de parto.
1.5. Ps-parto
Deve-se observar os nveis de glicemia
nos primeiros dias aps o parto e orientar a
manuteno de uma dieta saudvel. A maior
parte das mulheres no mais requer o uso de
insulina. O aleitamento natural deve ser estimulado(29, 30), e, caso ocorra hiperglicemia durante esse perodo, a insulina o tratamento
indicado. Evitar a prescrio de dietas hipocalricas durante o perodo de amamentao.
A tolerncia glicose dever ser reavaliada a partir de seis semanas aps o parto com
glicemia de jejum(2, 9) ou o teste oral com 75g
de glicose(1), dependendo da gravidade do
quadro metablico apresentado na gravidez
(B, 4). Nas revises ginecolgicas anuais fundamental recomendar a manuteno do peso
adequado, revisando as orientaes sobre
dieta e atividade fsica, e incluir a medida da
glicemia de jejum.

2. Diabetes
pr-gestacional
Inclui os casos de gestao que ocorrem
em mulheres portadoras de diabetes tipo 1,
tipo 2 ou outros.
A gravidez deve ser programada para quando o diabetes estiver bem compensado, com
107

Diretrizes sbd

2006

hemoglobina glicada normal ou at 1% acima


do valor mximo recomendado pelo laboratrio (B, 2), para a preveno de malformaes
fetais, para as quais h maior risco nas primeiras
semanas de gestao, quando o diabetes no
estiver idealmente compensado. A avaliao e
a estabilizao das complicaes crnicas do
diabetes devem ser feitas antes da concepo.
Algumas complicaes, como retinopatia, nefropatia clnica e insuficincia renal, podem piorar com a gestao. A cardiopatia isqumica, se
no tratada, est associada a alta mortalidade. O
uso do cido flico est recomendado desde o
perodo pr-concepcional at o fechamento do
tubo neural (A, 1)(31).

2.1. Tratamento

2.2. Parto e ps-parto

O tratamento feito com prescrio de dieta alimentar, segundo orientaes descritas para
o manejo do diabetes gestacional. Atividades fsicas podero ser mantidas durante a gravidez,
embora a presena de algumas complicaes
crnicas possa representar contra-indicao(32).
Os esquemas de aplicao da insulina so
intensificados. Nas gestantes que no a usavam, a dose inicial pode ser calculada como
0,5U/kg/dia. Perfis glicmicos domiciliares com
ao menos trs medidas devem ser realizados.
No sendo possvel, sugere-se a realizao de
perfil glicmico semanal em servio de sade.

A conduta no planejamento e no dia do


parto semelhante adotada para as mulheres com diabetes gestacional.
Nos primeiros dias aps o parto, a necessidade de insulina diminui, devendo ser administrado um tero da dose usual pr-gravdica
ou fazer-se suplementao conforme monitorizao de glicemia capilar at a estabilizao
do quadro metablico. A partir da deve-se
readaptar a dose de acordo com os controles
glicmicos, adequando dieta e insulina s demandas da lactao.

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109

Diretrizes sbd

2006

Tratamento do paciente
idoso diabtico
1. Introduo
Os princpios bsicos no tratamento do
paciente idoso (acima dos 65 anos de idade)
no diferem daqueles estabelecidos aos indivduos diabticos mais jovens, incluindo
os critrios no diagnstico, na classificao e
nas metas de controle metablico (glicmico
e lipdico) e outros (presso arterial e massa
corprea). Ressalta-se, entretanto, que essa
populao possui particularidades que fazem
com que cuidados e consideraes especiais
devam ser enfatizados em captulo prprio do
nosso consenso brasileiro.

se insuficiente, o que, em associao ao dficit


de catecolaminas e cortisol, pode predispor
hipoglicemia, com potencial leso de rgos
vitais, principalmente crebro e corao.
1.1.4. Catarata
Maior freqncia na populao diabtica,
e, quando associada a retinopatia diabtica,
poder comprometer seriamente a acuidade
visual, dificultando o uso de insulina ou mesmo de medicamentos orais.
1.1.5. Enfermidades cardiovasculares

1.1. Problemas associados ao


envelhecimento que podem afetar o
tratamento
1.1.1. Envelhecimento cerebral
Alteraes nas funes cognitivas ou
mesmo demncia em qualquer grau podero
influenciar os cuidados relacionados a dieta,
tratamento farmacolgico e mesmo higiene
pessoal.

Doena arterial coronariana (DAC) e


doena cerebrovascular, freqentemente associadas ao diabetes, nas quais episdios hipoglicmicos podem precipitar eventos agudos. Nessas situaes, as metas de controle
glicmico devem ser menos rgidas.
1.1.6. Reduo do potencial de sobrevida

Principalmente catecolaminas e cortisol,


levando instabilidade do controle glicmico
com maior risco de hipoglicemias sem aviso.

Indivduos muito idosos, principalmente


aqueles com co-morbidades importantes que
certamente comprometem a quantidade e
a qualidade de vida do paciente, devem ser
tratados menos agressivamente, incluindo
dietas mais liberais, permitindo metas glicmicas flexveis, como glicemia em qualquer
momento abaixo de 180mg/dl.

1.1.3. Reduo do glicognio heptico

2. Tratamento

Em funo de m nutrio e diminuio do


apetite, a reserva de glicognio heptico poder ficar comprometida, ocorrendo glicogenli-

O tratamento do diabetes no idoso obedece aos mesmos princpios utilizados em faixas etrias mais jovens, entretanto o mdico

1.1.2. Reduo dos hormnios


contra-regulatrios

110

2006

assistente deve estar atento a importantes


particularidades, como dificuldade na diferenciao entre os tipos 1 e 2, diferena nas
metas de controle glicmico e restries ao
uso de vrios dos antidiabticos orais.
2.1. Diabetes do idoso: tipo 1 ou tipo 2
Uma das dificuldades enfrentadas pelo endocrinologista a determinao precisa do tipo
de diabetes, 1 ou 2, com bvias implicaes na
escolha dos agentes teraputicos. Aqueles com
obesidade e outros estigmas da sndrome metablica (dislipidemia e hipertenso) devero
ser catalogados como tipo 2 e tratados como
tal. Pacientes magros com incio sbito de hiperglicemia importante (> 300mg/dl), perda
de peso e anticorpos positivos (principalmente
anti-GAD) devero ser diagnosticados como
diabticos do tipo 1 e tratados com insulina.
2.2. Metas do tratamento
As principais sociedades cientficas internacionais (Associao Americana de Diabetes
[ADA], Associao Europia para o Estudo do
Diabetes [EASD]) no estabelecem metas glicmicas especficas para a populao idosa;
entretanto a maioria dos autores recomenda
a individualizao dessas metas, levando-se
em considerao diferentes fatores, como
presena ou no de doenas que limitam a
qualidade e/ou a quantidade de potenciais
anos de vida (cncer, miocardiopatia grave,
insuficincia renal, heptica ou pulmonar,
seqelas importantes de acidente vascular
cerebral [AVC], etc.), idade muito avanada,
na qual o tempo de hiperglicemia no seria
suficiente para o desenvolvimento de complicaes crnicas do diabetes, limitaes
econmicas, sociais ou familiares que inviabilizariam esquemas teraputicos complexos
necessrios para um controle glicmico ideal,
etc. Nessas situaes seriam aceitveis valores
glicmicos de jejum de at 150mg/dl e psprandiais inferiores a 180mg/dl.
2.3. Esquema teraputico
Recomenda-se que mudanas no estilo
de vida (dieta, atividade fsica e reduo de
peso) sejam utilizadas antes da introduo da

farmacoterapia. Se tal conduta no lograr um


controle glicmico adequado, considera-se
ento o uso de medicamentos, iniciando-se
com a menor dose possvel e aumentando-a,
lentamente, at a obteno do controle desejado. Se este no for obtido, inicia-se ento a
associao de agentes com dois, trs ou mesmo quatro medicamentos, objetivando o bom
controle metablico sem efeitos colaterais
importantes.

Diretrizes sbd

te, por condicionamento fsico, preferncias,


habilidades, limitaes, como osteoartroses,
artrites, tremores, seqelas de AVC, DAC, etc.
A avaliao cardiovascular deve incluir teste
ergomtrico, quando tolerado pelo paciente,
para melhor programao da atividade fsica.
Para os pacientes fisicamente impossibilitados
de usar a esteira ou para aqueles com mais de
um fator de risco, alm do diabetes, pode se
optar por ecodoppler ou cintilografia miocrdica sob estresse farmacolgico, realizada por
especialistas da rea.

2.4. Tratamento diettico


A orientao alimentar do idoso diabtico
segue os princpios bsicos estabelecidos para
o paciente diabtico sem complicaes: normocalrica ou hipocalrica nos pacientes obesos
(evitar perda substancial e rpida de peso); 55%
a 60% de carboidratos (10% a 15% simples),
30% de gordura (igualmente distribudos entre
gorduras saturadas, monoinsaturadas e poliinsaturadas) 10% a 15% de protenas (0,8 a 1g/kg/
peso, dependendo da funo renal); 300mg/dia
de colesterol; 10 a 15 gramas de fibras; suplementao de clcio, vitamina D, ferro, complexo B, etc., quando indicado. Nos idosos com
hipertenso arterial deve-se limitar a ingesto
de sal em 6 gramas; naqueles com hipercolesterolemia a distribuio de cidos graxos passa
a ser: cidos graxos saturados, < 7%; poliinsaturados, > 10%; monoinsaturados, > 10%. Esse
esquema deve ser feito preferencialmente por
nutricionistas com experincia em diabetes. O
esquema de contagem de carboidratos pode
ser recomendado nos ocasionais casos de insulinoterapia intensificada.
2.5. Atividade fsica
Inmeros estudos epidemiolgicos e de
interveno tm demonstrado o benefcio da
atividade fsica aerbica no tratamento e na
preveno do diabetes tipo 2. Pesquisas sobre
os efeitos do exerccio resistido no controle glicmico so escassas e geralmente possuem importante componente aerbico, o que torna a
atividade fsica de difcil tolerncia para os idosos com vida sedentria. Entretanto atividades
de alta intensidade e baixa resistncia podem
ser mais tolerveis, com capacidade de aumentar a massa muscular e a captao de glicose.
A prescrio da atividade fsica dever
ser guiada pelas condies gerais do pacien-

2.6. Medicamentos
Alguns princpios bsicos na terapia medicamentosa devem ser ressaltados antes do
seu incio:
a) a hipoglicemia no idoso mais freqente e de maior gravidade do que nos indivduos
mais novos, portanto controle glicmico rgido que envolva esse risco deve ser evitado;
b) o idoso freqentemente portador
de outras enfermidades como insuficincias
renal, heptica, respiratria, circulatria e cardaca, s vezes sem expresso clnica, limitando a prescrio de alguns ou mesmo todos os
antidiabticos orais, restando a insulina como
nica opo teraputica, o que comumente
desagrada o paciente e seus familiares.
2.7. Metformina
A metformina possui diferentes mecanismos de ao, sendo o principal deles a reduo
da produo heptica de glicose. A principal
contra-indicao para o idoso a insuficincia
renal, entretanto condies clnicas potenciais
ao desenvolvimento de acidose respiratria ou
metablica, como doena pulmonar obstrutiva
crnica (DPOC), insuficincia heptica e alcoolismo crnico, constituem contra-indicao ao
uso da metformina. Deve ser ressaltado que em
idosos a dosagem de creatinina srica pouco
sensvel para o diagnstico de insuficincia
renal. Preconiza-se que pacientes com creatininas sricas superiores a 0,8mg/dl devem ter
o teste de depurao da creatinina realizado,
e valores inferiores a 60cc/minuto constituem
contra-indicao ao uso de metformina.
geralmente o primeiro medicamento de
escolha em idosos diabticos obesos ou com
outras evidncias de resistncia insulnica au111

Diretrizes sbd

2006

mentada (aumento da relao cintura abdominal/quadril, hipertenso arterial, hipertrigliceridemia, lipoprotena de alta densidade [HDL]
baixa). Metformina deve ser iniciada na dose
de 500 a 850mg, uma vez ao dia, aps o jantar,
aumentando, se necessrio, a cada duas semanas, na dose mxima de 2.550mg/dia (divididos
em trs doses), minimizando efeitos colaterais
como diarria e desconforto abdominal.
2.8. Sulfonilurias
Seu principal mecanismo de ao aumentar os nveis de insulina circulante atravs
de um efeito direto nas clulas beta, estimulando a produo e a secreo de insulina e,
tambm, atuando no fgado e diminuindo a
depurao heptica da insulina.
As sulfonilurias de primeira gerao, hoje
representadas apenas pela clorpropamida,
devem ser evitadas nos pacientes idosos pelo
maior risco de hipoglicemia e hiponatremia,
preferindo-se as de ltima gerao, glimepirida e gliclazida, por melhor tolerabilidade, menor risco de hipoglicemia e menor interao
com os canais de clcio na circulao coronariana. No devem, entretanto, ser utilizadas
em pacientes com insuficincia renal e/ou heptica. Podem ser usadas como primeiro medicamento em indivduos com evidncias de
falncia parcial da produo de insulina pelas
clulas beta, geralmente pessoas magras, oligossintomticas, com hiperglicemias leves a
moderadas (jejum < 300mg/dl).
Naqueles tratados com metformina na
dose mxima e controle glicmico ainda inadequado, a adio da sulfoniluria constitui
uma tima opo teraputica. Inicia-se glimepirida na dose de 1mg ao dia, aumentando-a
at a dose mxima de 6mg, uma vez ao dia,
antes da principal refeio do dia. A gliclazida
pode tambm ser usada em dose nica na sua
forma de liberao lenta, inicialmente 30mg,
podendo alcanar 120mg ao dia em idosos hgidos. Tambm existe disponvel a associao
metformina/glibenclamida em comprimidos
nicos, com propores variveis dos dois
componentes.
2.9. Glitazonas
A pioglitazona e a rosiglitazona possuem
perfis de ao semelhantes, denominados sen112

sibilizadores insulnicos por aumentar a sensibilidade insulnica no msculo e no tecido adiposo atravs do efeito sinrgico nos receptores
ativados pelo proliferador de peroxissomos
(PPAR-gama). A exemplo da metformina, podem ser usadas como primeiro medicamento
nos pacientes com resistncia insulnica aumentada, como monoterapia ou associados a
metformina. Persistindo a hiperglicemia, pode
ser acrescentado um terceiro medicamento,
sulfoniluria, glinidas ou acarbose. A principal
contra-indicao ao uso das glitazona a presena de hepatopatia (exceo da esteatose
heptica, para a qual alguns autores sugerem
que seja o medicamento de primeira escolha).
Tambm no devem ser usadas em pacientes
com insuficincia cardaca estgio III ou IV. Sugere-se cautela quando usadas em associao
com insulina pelo maior risco de descompensao miocrdica por sobrecarga de volume
circulante. A rosiglitazona usada em dose
nica que varia entre 15 e 45mg/dia (comprimidos de 15, 30 e 45mg), enquanto a dose de
pioglitazona est entre 2 e 8mg (comprimidos
de 4 e 8mg), recomendando-se que doses
maiores sejam divididas em duas tomadas.
Transaminases sricas devem ser monitoradas
e o medicamento, suspenso se seus valores
alcanarem nveis acima de trs vezes o limite
superior da normalidade.
Existe tambm a associao fixa de rosiglitazona com metformina.

colaterais gastrintestinais, diminuindo ainda


mais a sua aceitabilidade pelo paciente. Tem
sido descrito aumento das transaminases hepticas em raras ocasies, sendo, portanto,
prudente o monitoramento dessas enzimas
nos primeiros meses do tratamento.

2.11. Glinidas
Repaglinida e nateglinida so as duas
principais glinidas a exercerem seus efeitos
biolgicos de maneira semelhante das sulfonilurias, estimulando a produo e a secreo
de insulina pelas clulas beta. Entretanto a ligao das glinidas aos receptores das subunidades regulatrias (SUR) mais tnue e rpida
e, portanto, quando usadas no momento da
refeio, a secreo de insulina e o tempo de
ao tendem a coincidir com a excurso glicmica ps-prandial, sendo, por conseguinte, sua
principal indicao o tratamento das hiperglicemias ps-prandiais. A dosagem da nateglinida de 120mg por refeio, enquanto que a da
repaglinida varia entre 0,5 e 4mg por refeio.
As grandes vantagens do seu uso nos idosos
diabticos so a baixa prevalncia de hipoglicemia e a boa tolerabilidade, alm de poderem
ser usadas em insuficincias renal ou heptica
leves a moderadas.

2.12. Insulina
2.10. Acarbose
A acarbose um inibidor da enzima alfaglicosidase, cujo mecanismo de ao o de
atrasar a absoro ps-prandial da glicose,
atenuando assim a hiperglicemia ps-prandial. Deve ser evitada em pacientes portadores de doenas intestinais ou predispostos a
obstruo intestinal, duas situaes freqentes na populao idosa. A sua tolerncia tambm reduzida devido aos freqentes efeitos
colaterais, como flatulncias, clicas abdominais, diarria ou constipao, mais comum e
menos tolerada pelos pacientes mais velhos.
Sua principal indicao o tratamento
da hiperglicemia ps-prandial, usada com as
refeies nas doses de 50 a 100mg (uma, duas
ou trs vezes ao dia). Raramente usada como
monoterapia, na maioria das vezes associada a metformina, que tambm possui efeitos

As dificuldades no seu manuseio, o receio


de hipoglicemias e inmeros falsos conceitos
fazem com que o seu uso seja freqentemente adiado. Pacientes com hiperglicemia acima de 280mg/dl acompanhada de poliria,
polidipsia, perda de peso e astenia devem
imediatamente iniciar terapia insulnica. Inmeras vezes, com a normalizao da glicemia,
haver o desaparecimento da glicotoxicidade,
podendo ento a insulina ser suspensa e a euglicemia ser mantida com antidiabticos orais.
Se nos pacientes tratados com associao de
dois ou trs antidiabticos orais houver, mesmo assim, persistncia de glicemias elevadas,
deve-se iniciar a insulinoterapia. O paciente e
seus familiares devem ser orientados quanto
aos diferentes tipos de insulina, s tcnicas de
aplicao (preferncia por canetas e pr-misturas sempre que possvel), aos sintomas de
hipoglicemias, suas causas, preveno e trata-

2006

mento e ao monitoramento glicmico capilar.


Inicia-se quase sempre com insulina de ao
intermediria (neutral protamine hagedorn
[NPH]) ao deitar, ou com os anlogos de ao
prolongada (glargina ou detemir) pela manh, na dose de 10 a 20 unidades. O reajuste
das doses deve ser feito em intervalos de trs

Diretrizes sbd

a quatro dias, com base principalmente nos


resultados das glicemias capilares e na presena de hipoglicemias. Na persistncia de hiperglicemia, uma segunda dose de NPH antes
do caf da manh ou de detemir noite deve
ser utilizada, e, no caso da glargina, a dose
matinal deve ser titulada. Nos pacientes com

bom controle da glicemia de jejum, mas com


elevao das ps-prandiais, deve-se adicionar
insulina de ao rpida (regular) ou ultra-rpida (lispro ou aspart) antes das refeies. Raramente haver necessidade de esquemas mais
complexos envolvendo trs ou mais injees
(esquema intensificado).

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113

Diretrizes sbd

2006

Crises hiperglicmicas
agudas no diabetes
mellitus
1. Introduo
A cetoacidose diabtica (CAD) e o estado
hiperglicmico hiperosmolar (EHH) so as
duas complicaes agudas mais graves que
podem ocorrer durante a evoluo do diabetes mellitus (DM) tipos 1 e 2. importante
salientar que durante muitos anos a CAD
foi considerada uma complicao especfica do DM tipo 1. Recentemente a literatura
tem demonstrado vrios relatos de CAD em
indivduos com DM tipo 2. Apesar de haver
algumas diferenas significantes entre essas
duas complicaes, como, por exemplo, desidratao mais acentuada, sdio com tendncia a elevao durante o tratamento, glicemia mais elevada e leve cetonria no EHH,
a fisiopatologia, as manifestaes clnicas e o
tratamento so similares. Em centros de excelncia a taxa de mortalidade para CAD < 5%,
enquanto para o EHH ainda continua elevada,
sendo ao redor de 15%. O prognstico de
ambas depende das condies de base do
paciente, com piora sensvel em idosos, gestantes e portadores de doenas crnicas(1-9).

2. Fatores precipitantes
Os estados infecciosos so as etiologias
mais comuns de CAD e EHH. Entre as infeces, as mais freqentes so as do trato respiratrio alto, as pneumonias e as infeces de
vias urinrias. Alm disso, na prtica diria temos que valorizar outros fatores importantes,
tais como acidente vascular cerebral (AVC), ingesta excessiva de lcool, pancreatites, infarto
114

agudo do miocrdio (IAM), traumas e uso de


drogas lcitas e ilcitas. Em jovens, distrbios
psiquitricos acompanhados de irregularidades na conduo da dieta ou no uso dirio
de insulina podem contribuir para episdios
recorrentes de CAD. O uso crescente de compostos denominados antipsicticos atpicos,
entre os quais a clozapina, a olanzapina e a
risperidona, podem desencadear quadros
de DM, inclusive com CAD. Atualmente, com
o uso mais freqente de bombas de infuso
contnua subcutnea de insulina ultra-rpida
tem-se observado incidncia significante de
CAD. Isso pode ocorrer devido obstruo
parcial ou total do cateter provocando reduo aguda de infuso de insulina. Vale lembrar
que em pacientes diabticos do tipo 1 recmdiagnosticados a descompensao costuma
ser mais prolongada e mais grave. Idosos diabticos ou que desconhecem o diagnstico
de DM, com processos infecciosos subclnicos
ou limitaes do autocontrole podem evoluir
mais facilmente com EHH(1, 10-20).

3. Patognese
O processo de descompensao metablica na CAD mais bem compreendido do
que no EHH, embora os mecanismos bsicos
de ambas as situaes sejam similares. Fundamentalmente, o que ocorre a reduo na
concentrao efetiva de insulina circulante
associada liberao excessiva de hormnios
contra-reguladores, entre os quais o glucagon, as catecolaminas, o cortisol e o hormnio de crescimento (GH). Em resumo, essas
alteraes hormonais na CAD e no EHH de-

2006

sencadeiam aumento da produo heptica


e renal de glicose e reduo de sua captao
nos tecidos perifricos insulinossensveis,
resultando assim em hiperglicemia e conseqente hiperosmolalidade no espao extracelular. Portanto, a hiperglicemia resultante de trs mecanismos, ou seja: ativao da
gliconeognese, ativao da glicogenlise e
reduo da utilizao perifrica de glicose.
Ainda, a combinao de deficincia de insulina com o aumento de hormnios contrareguladores provoca a liberao excessiva de
cidos graxos livres do tecido adiposo (liplise), que no fgado sero oxidados em corpos
cetnicos (B-hidroxibutrico e acetoactico)
resultando em cetonemia e acidose metablica. Por outro lado, no EHH a concentrao
de insulina que inadequada para facilitar a
utilizao de glicose nos tecidos perifricos
insulinossensveis suficiente para prevenir a liplise acentuada e a cetognese que
normalmente acontece na CAD. Finalmente,
em ambas as situaes, na CAD e no EHH, observamos glicosria de grau varivel, diurese
osmtica, perda de fluidos e eletrlitos, principalmente sdio e potssio(1, 21, 22).

4. Diagnstico
4.1. Histria e exame fsico
Os quadros clnicos da CAD e do EHH representam evoluo lenta e progressiva dos
sinais e sintomas de diabetes descompensado. Entre eles poliria, polidipsia, perda de
peso, nuseas, vmitos, sonolncia, torpor e
finalmente coma, ocorrncia mais comum no
EHH. Ao exame fsico, na presena de acidose,
podemos observar a hiperpnia, e em situaes mais graves, a respirao de Kussmaul.
Tambm ocorrem desidratao com pele
seca e fria, lngua seca, hipotonia dos globos
oculares, extremidades frias, agitao, fcies
hiperemiada, hipotonia muscular, pulso rpido e presso arterial variando do normal at
o choque. A intensificao da desidratao
dificulta e torna doloroso o deslizamento dos
folhetos da pleura e do peritnio, podendo
se observar defesa muscular abdominal localizada ou generalizada, sugerindo o quadro
de abdome agudo. Em alguns casos ocorre
dilatao, atonia e estase gstrica agravando
o quadro de vmitos. O atraso no incio do tra-

tamento da acidose e da desidratao pode


evoluir com choque e morte(1, 23).

4.2. Achados laboratoriais


A avaliao laboratorial inicial de pacientes
com CAD e com EHH deve incluir a determinao de glicose plasmtica, uria/creatinina,
cetonemia, eletrlitos com nion gap, osmolalidade, anlise urinria, cetonria, gasometria, hemograma e eletrocardiograma (ECG).
Quando necessrio, solicitar RX de trax e culturas de sangue e urina. Os critrios diagnsticos para CAD so: glicemia > 250mg/dl; pH
arterial < 7,3; bicarbonato srico < 15mEq/l e
graus variveis de cetonemia e cetonria. Para
o EHH so glicemia geralmente > 600mg/dl;
osmolalidade srica > 330mOsm/kg e ausncia de cetoacidose grave. Alm disso, pH srico
7,3, bicarbonato > 18mEq/l e discretas cetonemia e cetonria. A maioria dos pacientes
com crises hiperglicmicas agudas se apresenta com leucocitose (20 e 30 mil clulas/mm3)
devido intensa atividade adrenocortical. O
sdio srico geralmente baixo na CAD pela
transferncia osmtica de lquidos do intra
para o extracelular, vmitos e perda renal associada aos corpos cetnicos. No diagnstico
da CAD o potssio srico pode estar elevado
(acidose), normal ou baixo, dependendo das
reservas prvias intra e extracelulares e exige
muito cuidado durante o tratamento pelo risco
de arritmias ou at parada cardaca. Os valores
de fosfato podem estar normais ou elevados
apesar da deficincia corporal total. Os nveis
elevados de uria e creatinina refletem a depleo de volume intravascular. Outros achados
comuns so a hipertrigliceridemia e a hiperamilasemia, que quando acompanhadas de dor
abdominal podem sugerir o diagnstico de
pancreatite aguda(1, 5, 7).
Clculos bioqumicos:
para nion gap: [Na+ - (Cl- + HCO-3)] =
7-9mEq/l;
osmolalidade total: 2 x [Na+ (mEq/l)] + glicose (mg/dl)/18 + uria (mg/dl)/6 = 285 mOsm/
kgH2O.
4.3. Diagnstico diferencial
Cetose de jejum, cetoacidose alcolica,
acidose pelo uso de medicamentos como

Diretrizes sbd

salicilatos e metformina e outras causas de


acidose com nion gap elevado, tais como na
acidose lctica e na insuficincia renal crnica.
Essas situaes so facilmente confirmadas
pela histria clnica e pela glicose srica(1, 24).

5. Tratamento
As metas do tratamento das crises hiperglicmicas agudas so: a) cuidados com
as vias areas superiores e, em casos de vmitos, indicao de sonda nasogstrica; b)
correo da desidratao; c) correo dos
distrbios eletrolticos e cido-bsicos; d)
reduo da hiperglicemia e da osmolalidade;
e) identificao e tratamento do fator precipitante.
Para a correo da desidratao, na ausncia de comprometimento das funes
cardaca e renal deve ser indicada soluo
salina isotnica (NaCl a 0,9%), em mdia 15
a 20ml/kg/hora, buscando-se rapidamente expanses intra e extracelular. A escolha
subseqente de fluidos depende dos eletrlitos sricos e da diurese. Quando o sdio
est normal ou elevado (> 150mEq/l) devese indicar soluo salina hipotnica (NaCl
0,45% em mdia 4 a 14ml/kg/hora). Com a
funo renal normal deve-se iniciar infuso
de 10 a 15mEq de KCl/hora com o objetivo
de manter o potssio srico entre 4 e 5mEq/l.
importante comentar que esses pacientes,
principalmente se evolurem com falncia
cardaca ou renal, devem ser continuamente
monitorados do ponto de vista hemodinmico, para prevenir a sobrecarga de lquidos.
Para corrigir a hiperglicemia e a acidose inicia-se a reposio insulnica.
Os pontos de discusso em relao
insulinoterapia (insulina regular ou anlogos ultra-rpidos) so as doses (altas versus
baixas) e a vias de administrao: subcutnea (SC), intramuscular (IM) ou infuso
intravenosa contnua. Atualmente o uso de
baixas doses consenso em todos os casos
de CAD e EHH, e a via de escolha a infuso
intravenosa contnua de insulina regular ou
anlogos ultra-rpidos com dose mdia de
0,1U/kg/hora (5 a 7U/hora), embora vrios
estudos desde a dcada de 1970 demonstrem a mesma eficcia e segurana pelas vias
SC ou IM/hora. A expectativa de queda da
concentrao de glicose com baixas doses
115

Diretrizes sbd

2006

de insulina em mdia de 50 a 75mg/dl/


hora. Quando a concentrao de glicose na
CAD atingir 250mg/dl e no EHH, 300mg/dl,
pode ser iniciado o esquema de insulinizao SC com insulina regular ou anlogos

ultra-rpidos a cada quatro horas. Os critrios de controle da CAD incluem glicemias


< 200mg/dl, bicarbonato srico > 18mEq/l
e pH > 7,3. Assim que o paciente conseguir
se alimentar iniciar o uso de insulina basal

Tabela Principais recomendaes (graus) e nveis de evidncias


Recomendaes

associado a mltiplas injees de insulina regular ou anlogos ultra-rpidos. A utilizao


de bicarbonato na CAD controversa, mas a
literatura considera prudente o uso em baixas doses quando o pH estiver < 7,1 (clculo
sugerido: bicarbonato = peso corporal x 0,3 x
excesso de base/2). Em relao ao uso de fosfato na CAD, vrios trabalhos prospectivos e
randomizados no conseguiram provar efeito benfico(1, 8, 25-31).

Grau

Nvel de evidncia

CAD/EHH grave (insulina intravenosa contnua o tratamento de


escolha)

CAD/EHH leve ou moderada (insulina IM ou SC h/h o tratamento de escolha)

6. Complicaes

Uso de bicarbonato de sdio na CAD com pH > 7,1

Uso de fosfato recomendado na CAD/EHH

Correo gradual de glicemia e osmolalidade pode evitar edema cerebral

Tratamento da desidratao da CAD com soluo salina isotnica

As complicaes mais comuns da CAD e


do EHH so hipoglicemia, hipopotassemia e
edema cerebral, complicao rara no adulto
mas que pode evoluir com herniao de tronco cerebral e parada respiratria(1, 23, 32, 33).

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117

Diretrizes sbd

2006

Diagnstico, classificao
e tratamento das
hipoglicemias
1. Diagnstico
1.1. Clnico
Suspeita diagnstica em pacientes com:
sintomas ou sinais sugestivos de hipoglicemia reversveis aps a alimentao ou administrao de glicose. A trade de Whipple evidencia que a origem dos sintomas devida
hipoglicemia, sendo caracterizada pela reverso dos sintomas (confuso mental, alteraes
de personalidade, taquicardia, convulso, estupor, coma, alteraes visuais e sinais neurolgicos locais) aps administrao de glicose;
glicemia de jejum < 50mg/dl;
pacientes com suspeita de neoplasia endcrina mltipla (NEM) do tipo 1;
recm-nascido de gestante diabtica ou
com sinais de hipoglicemia.

2. Investigao
laboratorial
2.1. Hipoglicemia ps-absortiva (at 5h
aps as refeies)
Determinar a glicemia na vigncia dos sintomas ou, se no for possvel, aps refeio
mista semelhante quela que provoca os sintomas:
se a glicemia plasmtica for > 50mg/dl na
vigncia de sintomas, considerar esses sintomas independentes da glicemia;
se a glicemia plasmtica for < 50mg/dl, prosseguir a investigao com o teste de jejum
prolongado.
118

O teste oral de tolerncia glicose (TOTG)


de 2h ou 3h no til na investigao de hipoglicemia ps-absortiva.

2.2. Hipoglicemia no-relacionada


alimentao
Determinao de glicemia na vigncia de sinais e sintomas de hipoglicemia: tem o objetivo de confirmar hipoglicemia, que pode ser
definida como nveis < 45mg/dl no soro ou
no plasma. Uma vez confirmada a existncia
de hipoglicemia, procede-se investigao
descrita a seguir, que, alm de confirmar a
hipoglicemia, tem o objetivo de esclarecer a
etiologia.
Determinao de glicose no soro ou no plasma e de insulina e peptdeo C no soro: colher
sangue em jejum de 12h ou na vigncia de
sintomas e sinais sugestivos de hipoglicemia.
Se glicemia < 40mg/dl e insulinemia < 6UI/ml
(radioimunoensaio [RIE]) ou < 3UI/ml (imunofluorimetria [IFMA]), est confirmada a situao de hipoglicemia por hiperinsulinemia.
Nessa situao temos as seguintes possibilidades:
hiperinsulinemia endgena: tumor de
pncreas produtor de insulina (insulinoma);
nesidioblastose; hiperplasia de clulas beta;
administrao de sulfoniluria (hipoglicemia
factcia).
hipersinulinemia exgena:
a) administrao de insulina (hipoglicemia
factcia). Nessa circunstncia, analisar o valor
do peptdeo C: se > 0,7ng/ml, h hiperinsulinemia endgena (pancreatopatia ou administrao de sulfoniluria). A administrao

2006

de sulfoniluria s pode ser afastada pela determinao desses compostos no soro ou em


seus metablitos na urina. Quando isso no
for possvel, o diagnstico de excluso;
b) presena de anticorpos antiinsulina ou seu
receptor: se glicemia < 40mg/dl e insulinemia
> 100UI/ml com peptdeo C no-suprimido,
investigar anticorpos antiinsulina; se glicemia
< 40mg/dl e insulinemia > 6UI/ml com peptdeo C suprimido, investigar hipoglicemia induzida por administrao de insulina exgena
ou pela presena de anticorpos anti-receptor
de insulina (em geral o paciente apresenta
acantose nigricante ou outra doena imunolgica associada);
c) hipoglicemia no-dependente de insulina:
se glicemia < 40mg/dl e insulina < 6UI/ml
(RIE) ou < 3UI/ml (IFMA), hipoglicemia com
hipoinsulinemia. Nessa situao consideramse as seguintes possibilidades:
insuficincia renal ou heptica grave;
deficincia de hormnio do crescimento
(GH), hormnio adrenocorticotrfico (ACTH)
ou cortisol, isolados ou em associao (determinar a concentrao plasmtica de cortisol,
GH e fator de crescimento semelhante insulina [IGF-I]);
tumores extrapancreticos produtores de
IGF-II (em geral so tumores grandes, mesenquimais, mais freqentemente retroperitoneais, mas tambm podem estar presentes em
fgado, pleura, pericrdio, etc.). Determinar a
concentrao plasmtica de GH, IGF-I, IGF-II e
suas protenas transportadoras (IGFBPs).
Se aps jejum de 12h a glicemia > 40mg/dl,
deve-se realizar o teste de jejum prolongado.

2.3. Teste de jejum prolongado


indicado quando o paciente no apresenta hipoglicemia espontnea. O teste do
jejum prolongado, com durao de at 72h,
pode desencadear resposta hipoglicmica.

2.3.1. Procedimento
Anotar o momento da ltima refeio;
permitir a ingesto de lquidos no-calricos, sem cafena;
no incio do teste, coleta de sangue para determinao de glicemia, insulina e peptdeo C.
Determinar a cetonria;

Diretrizes sbd

fazer a determinao de glicemia capilar a


cada 6h, at que os nveis glicmicos sejam
< 60mg/dl. A partir de ento se inicia a determinao de glicemia capilar com coleta de
sangue para determinao de glicemia srica
a cada hora:
quando a glicemia capilar for < 40mg/dl
ou, tambm, o paciente estiver com sintomas
de hipoglicemia, interromper o teste aps
colheita de duas amostras, ainda que em intervalo de minutos;
administrar glucagon (1mg por via endovenosa [EV]) e colher amostras para dosagem de
glicemia nos tempos 10, 20 e 30min;
ao interromper o teste, alimentar o paciente.

por insulina exgena. Durante a hipoglicemia,


o peptdeo C deve ser < 0,7ng/dl.
No teste do glucagon, pacientes com insulinoma tm elevao glicmica > 25mg/dl.
Tratando-se de pacientes com hipoglicemia
aps refeio mista e teste de jejum prolongado normal (72h), considerar o diagnstico de
sndrome de hipoglicemia pancreatognica
no-insulinoma (nesidioblastose) e proceder
ao teste de estmulo de insulina atravs da
injeo arterial de clcio (Ca).

2.3.2. Interpretao

Tomografia computadorizada (TC) ou ressonncia nuclear magntica (RNM) de abdome


para avaliao de imagem pancretica.
Ultra-sonografia endoscpica transesofgica.

Mesmos valores de insulinemia (RIE:


< 6UI/ml ou IFMA < 3U/ml). Se a dosagem
de insulina no for elevada, dosar tambm a
pr-insulina.
A maior parte dos pacientes com insulinoma tem hipoglicemia nas primeiras 24h com
cetonria negativa. necessria a dosagem
de peptdeo C simultaneamente com a insulinemia em suspeita de hipoglicemia induzida

3. Investigao
radiolgica

Observao: em pacientes com diagnstico de hipoglicemia dependente de insulina,


investigar MEN 1 pela determinao de Ca,
fsforo (P), paratormnio (PTH), prolactina
(PRL), GH e IGF-I com avaliao radiolgica da
hipfise.

Suspeita diagnstica
Histria

Medicaes/toxinas:
Hipoglicemia de
insulina
jejum (adulto)
sulfonilrias
lcool
salicilatos
Teste jejum prolongado
etc.
(48-72h) com glicemia < 40mg/dL

Insulina
peptdeo C

Provvel
insulinoma

localizao:
ct de abdome
USG endoscpica (PAAF)
rm de abdome

?
excluir:
ICC
uremia
sepsE
neoplasia
hipoglicemia
factcia

Hipoglicemia
ps-prandial

Excluir
hipoglicemia de jejum

Teste com
refeio-padro

Teste com
refeies freqentes
pobres em cho simples

Figura Fluxograma para avaliao de hipoglicemia

119

Diretrizes sbd

2006

4. Tratamento
O nico tratamento efetivo para os insulinomas sua extirpao cirrgica. Os insulinomas so, geralmente, ndulos nicos (< 2cm
de dimetro), bem isolados e, algumas vezes,
distribudos pelo pncreas. A cirurgia pancretica associada a alta morbidade, principalmente se o ducto pancretico for comprometido. Por isso essencial a localizao
pr-operatria da afeco.
A remoo cirrgica do insulinoma curativa em mais de 80% dos casos. Os tumores
na cauda do pncreas podem necessitar de
esplenectomia concomitante e imunizao
antipneumoccica pr-operatria. A explo-

rao dos linfonodos locais importante na


avaliao da agressividade tumoral. O exame
histopatolgico no se correlaciona com a
natureza biolgica do tumor. Dez por cento
dos insulinomas so malignos e sua caracterizao depende somente da comprovao
de metstases hepticas. Algumas vezes
possvel evidenciar linfonodos acometidos
localmente. Na ausncia de metstases hepticas, a resseco dos linfonodos envolvidos
geralmente curativa. As metstases dos tumores de clulas beta comumente so pouco
secretoras ou secretam hormnios diferentes
dos encontrados na leso primria.
O tratamento clnico dos insulinomas limita-se ao uso de diazxido, que pode inibir a

secreo insulnica em 50% dos casos com resposta inversamente proporcional elevao
de pr-insulina. O uso de diazxido na dose de
400-600mg/d pode ser extremamente til properatoriamente ou em pacientes com risco cirrgico. Os efeitos colaterais incluem reteno
hidroeletroltica e intolerncia gastrointestinal,
que podem ser minimizadas com a introduo
gradual da medicao. Os anlogos da somatostatina, com efetividade varivel, so, ainda,
considerados medicamentos de segunda escolha. Os anlogos de somatostatina (SOM-230)
com maior especificidade para a isoforma 5 do
receptor de somatostatina (SSTR5) poderiam
ser teis, uma vez que estes tumores parecem
expressar o SSTR5 em maior grau.

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121

Diretrizes sbd

2006

Aplicao de insulina
1. Introduo
A utilizao da insulina exgena requer um
aprendizado de vrios aspectos, pois sua ao
est diretamente relacionada a fatores que envolvem desde sua compra at a aplicao efetiva. O desenvolvimento de habilidades especficas dever ser o foco principal do educador.

2. Concentrao
A concentrao das insulinas no mercado
brasileiro U-100, ou seja, 1ml = 100 unidades
de insulina. Comercialmente elas se apresentam em frascos de 10ml (contendo 1.000 unidades) para utilizao em seringas e em refis
de 3ml (contendo 300 unidades) para utilizao em canetas.

3. Armazenamento
De acordo com a recomendao do fabricante os frascos fechados de insulina devem
ser armazenados em geladeira (2 a 8C), fora
da embalagem trmica, na gaveta dos legumes ou na primeira prateleira mais prxima
desta. A porta do refrigerador no uma opo adequada, uma vez que existe maior variao de temperatura e mobilidade do frasco
a cada abertura.
Quando observadas as recomendaes
citadas, o prazo de expirao de dois anos.
O frasco aberto poder ser mantido em
refrigerao (2 a 8C) ou em temperatura ambiente, entre 15 e 30C. Em ambas as condies
o contedo dever ser utilizado no perodo de
30 dias. Observa-se ainda que na primeira opo o frasco dever ser retirado da geladeira de
10 a 20 minutos antes da aplicao para garantir melhor conforto, reduzindo irritao no local.
Insulina gelada causa dor aps a aplicao.
122

O refil aberto dever permanecer na caneta e no poder ser guardado em refrigerao, pois danificaria o instrumento. Tambm
tem a validade de 30 dias.
3.1. Armazenamento de seringas
preparadas
Quando a prescrio de insulina NPH e/ou
pr-mistura de NPH + R existe a possibilidade de
preparo antecipado na seringa. Nessa situao
devemos observar a recomendao de mantla refrigerada na posio horizontal, ou com a
agulha voltada para cima, e utiliz-la no prazo
mximo de 30 dias. Dessa forma no ocorrer
obstruo causada pelas partculas em suspenso. Antes da aplicao deve-se homogeneizar
levemente a soluo (passo importante).
Em qualquer outra preparao no se
pode utilizar tal procedimento.

4. Transporte
O transporte de insulina obedece s recomendaes do fabricante.
4.1. Transporte de curta durao (dirio ou
at 24h)
Dever ser realizado em embalagem comum, respeitando-se os cuidados com luz solar direta, e sempre como bagagem de mo.
Nunca deixar em porta-luvas, painel, bagageiro de carro ou nibus; no avio dever ser
colocado embaixo do banco.
4.2. Transporte comercial
Embalagem trmica (caixa de isopor)
com gelo reciclvel separado, por um isolante
(papelo ou placa de isopor), da insulina, que

2006

dever estar envolvida em saco plstico a fim


de evitar o congelamento do produto, o que
motivaria a sua inutilizao.

5. Instrumentos
disponveis para
aplicao
Os aparelhos disponveis para aplicao
de insulina so seringas, canetas injetoras e
bombas de infuso.
5.1. Seringas
Devem ter escalas adequadas concentrao U-100.
Com agulha removvel: possuem em sua
ponta um espao morto contendo at 5UI de
insulina que no computada na escala numrica nem administrada ao paciente, mas a cada
aplicao ocorre desperdcio do produto. Essa
seringa no pode ser utilizada caso a prescrio
seja de mistura de insulina na mesma seringa,
pois ocorreria erro na dosagem(1). De acordo
com a tcnica de mistura ocorreria uma superdosagem de insulina R ou UR (aproximadamente 5UI) e conseqentemente, 5UI a menos
de insulina NPH. Nesse caso a opo realizar
duas aplicaes, e a agulha de 12,7 x 0,33.
Com agulha acoplada (fixa): tem apresentao
em volume diferenciado, isto , 30 unidades, 50
unidades e 100 unidades para prescrio de at
30, 50 e 100 unidades por aplicao, respectivamente(2). Nas duas primeiras cada graduao representa uma unidade; na ltima, duas unidades.
Nessas apresentaes h mais opes em tamanho de agulhas: 12,7 x 0,33mm e 8 x 0,3mm(2).
Devemos observar o ndice de massa corprea (IMC = peso/altura2) ao definir o tamanho da agulha a ser utilizada. Assim, crianas
e adolescentes com qualquer IMC podem se
beneficiar com as agulhas curtas (8 x 0,3mm),
assim como os adultos com IMC < 25kg/m2.
Adultos com IMC > 25kg/m2 devero utilizar
agulhas de 12,7 x 0,33mm(2).
5.2. Canetas injetoras
So mais um instrumento que auxilia
o paciente em suas aplicaes de insulina,
principalmente com o uso de mltiplas doses
dirias (MDI). Encontram-se hoje no mercado

brasileiro canetas descartveis e reutilizveis.


Os formatos da caneta e dos refis variam, assim cada refil de insulina dever ser usado somente em sua respectiva caneta. Atualmente
dispomos de refis em quase todas as formulaes e em volume de 3ml equivalentes a
300UI de insulina. Todas as canetas possuem
um visor onde a dose de insulina prescrita
selecionada atravs da rotao de um boto
em incrementos de 0,5 ou 1 unidade. Vrios
trabalhos associam o bom controle ao uso das
canetas injetoras, apontando convenincia na
aplicao, praticidade, preciso na dose, alm
da reduo da hemoglobina glicada.
As misturas de insulinas no podem ser feitas pelo prprio paciente nas canetas injetoras,
de modo qua a utilizao somente de caneta
pode no diminuir o nmero de aplicao(3).
Agulha para caneta: as agulhas utilizadas
em canetas possuem formato prprio e a sua
escolha segue as orientaes j citadas.
5.3. Bomba de infuso de insulina
Essa opo para aplicao de insulina est
sendo apresentada em outro captulo.

6. Local de aplicao
As regies mais recomendadas para aplicao de insulina subcutnea so(2):
abdome regies lateral direita e esquerda
distantes 4-6cm da cicatriz umbilical;
coxa face anterior e lateral externa. Em
adultos compreende a regio entre 12 e 15cm
abaixo do grande trocanter e de 9-12cm acima
do joelho, numa faixa de 7 a 10cm de largura.
Em crianas a regio a mesma, respeitandose a proporcionalidade corporal;
brao face posterior;
ndega quadrante superior lateral externo
da regio gltea.
O rodzio nos locais de aplicao muito importante na preveno de lipodistrofia,
alm de garantir melhor absoro.
Segundo as recomendaes da Associao Americana de Diabetes (ADA) de 2005,
devemos esgotar as possibilidades de aplicao em uma mesma regio, distanciando
as aplicaes aproximadamente 2cm uma
da outra. O rodzio de forma indiscriminada
causa variabilidade importante na absoro,
dificultando o controle glicmico(4, 5).

Diretrizes sbd

A cada regio atribui-se uma velocidade


de absoro, sendo esta maior no abdome,
seguido de braos, coxas e ndegas.
A prtica esportiva aumenta o fluxo sangneo e, conseqentemente, a absoro torna-se mais rpida, portanto desaconselhvel a aplicao de insulina, naquele perodo,
na regio do corpo que ser mais utilizada
durante o exerccio(4, 5).
A escolha do local de aplicao, assim como
a devida orientao do rodzio, contribui positivamente para a absoro da insulina e dever
ser discutida e acordada junto ao paciente.

7. Tcnica de aplicao de
insulina com seringa
Introduo de ar no frasco deve-se introduzir no frasco a mesma quantidade de ar
que a prescrita de insulina, antes da aspirla. Isso impede a formao de vcuo, facilita
a aspirao e promove a retirada correta da
dose(1, 4-6);
prega cutnea deve-se faz-la antes de
introduzir a agulha e solt-la antes de injetar
a insulina. Na prtica clnica no se observa
diferena de absoro mantendo-se a prega,
desde que ela seja solta antes da retirada da
agulha. No dever ser feita prega cutnea
quando utilizadas agulhas de 5 e 6mm;
tamanho da agulha dever ser avaliado
pelo profissional segundo o IMC do paciente,
conforme descrito anteriormente;
ngulo de aplicao dever ser de 90
graus quando utilizado o tamanho adequado
de agulha. Em alguns casos, aps avaliao
criteriosa do profissional, faz-se necessria a
utilizao do ngulo de 45 graus (adultos e
crianas muito magros)(7);
aspirao aps a introduo da agulha
desnecessria quando se utiliza equipamento
adequado(7);
reutilizao de seringas e agulhas a Diviso
Nacional de Vigilncia Sanitria de Medicamentos (DIMED) no Brasil, atravs da portaria n 3
de 7/2/86, probe qualquer prtica de reutilizao descartvel em servio hospitalar pblico
ou privado, porm nenhuma legislao vigente cita essa prtica em nvel domstico. Alguns
estudos isolados mostram que, considerandose alguns critrios, nem todos os pacientes
apresentam problemas relacionados ao reso.
A ADA descreve essa prtica com base nos aditivos bacteriostticos (fenol e metacresol) con123

Diretrizes sbd

2006

tidos no frasco de insulina que inibem o crescimento bacteriano no frasco, porm no existe
normatizao legal a respeito(1). Em situaes
de extrema necessidade, a tcnica assptica
dever ser rigorosamente observada: higiene
correta das mos, uso do lcool a 70% para
desinfeco da borracha do frasco e da pele
e acondicionamento da seringa reencapada,
sem lav-la em gua corrente ou passar lcool,
em local limpo e seco ao abrigo do sol; aspirar
pequena quantidade de ar para evitar a obstruo da agulha. Esses pacientes devero ser
rigorosamente observados quanto presena
de rubor, calor e edema no local da aplicao(1).
O profissional de sade dever enfatizar junto
ao paciente que o risco de infeco ao reutilizar
a seringa real e que tal situao instalada colaborar para episdios de hiperglicemias;
descarte do material utilizado o descarte de
material perfurocortante de forma inadequada
pode causar srios transtornos s pessoas e ao
meio ambiente. O depsito do material utilizado (seringas e agulhas) pode ser feito em recipientes industrializados apropriados e, na falta
destes, um recipiente rgido, com boca larga e
tampa pode ser usado. Mesmo assim existe a inconvenincia no momento da colocao no lixo
comum, o que faz esse material ir para os lixes
e mais uma vez oferecer riscos populao. No
existe nenhuma normatizao governamental
a respeito, ficando a critrio do profissional de
sade e do usurio encontrar solues para minimizar os riscos de contaminao e acidentes.

8. Tcnica de aplicao:
aspectos prticos(4, 6-7)
Lavar cuidadosamente as mos;
reunir todo o material necessrio, ou seja,
insulina prescrita, seringa com agulha e algodo embebido em lcool 70%;
homogeneizar a suspenso de insulina NPH
rolando o frasco com movimentos interpalmares suaves, tomando o cuidado de no
agitar o frasco vigorosamente;
proceder desinfeco da borracha do frasco de insulina com algodo embebido em
lcool 70%;
retirar o protetor do mbolo, mantendo o
protetor da agulha;
puxar o mbolo, por sua extremidade inferior, at a graduao correspondente dose
de insulina prescrita, tomando o cuidado de
124

no tocar a parte interna do mbolo;


retirar o protetor da agulha e injetar o ar dentro do frasco de insulina, previamente desinfetado, pressionando o mbolo at o seu final;
sem retirar a agulha, posicionar o frasco
de cabea para baixo e puxar o mbolo at
a dose prescrita; tomando o cuidado de no
tocar a parte interna do mbolo;
se houver presena de bolhas de ar possvel elimin-las golpeando-as com as pontas
dos dedos e assim que as bolhas atingirem o
bico da seringa empurrar o mbolo novamente e aspirar a quantidade de insulina que falta.
As pequenas bolhas de ar no so perigosas
se injetadas, mas sua presena reduz a quantidade de insulina a ser administrada;
retirar a agulha do frasco, protegendo-a at
o momento da aplicao.

9. Tcnica de aplicao:
mistura de insulina(4, 6)
Para melhorar o perfil glicmico de alguns pacientes a prtica de misturas de dois
tipos de insulina na mesma seringa bastante comum. Existem no mercado as insulinas pr-misturadas, porm muitas vezes em
concentraes que no so adequadas para
a necessidade.
No so todas as formulaes que podem ser associadas em uma mesma seringa,
e quando isso possvel devemos obedecer
aos seguintes critrios:
mistura de NPH + regular pode ser utilizada
imediatamente ou armazenada em refrigerador para uso em 30 dias;
mistura de NPH + ultra-rpida dever ser
utilizada imediatamente aps o preparo;
mistura de regular + lenta no tem indicao;
glargina ou detemir + qualquer outra insulina no tem indicao.
Descreveremos a seguir a tcnica correspondente ao procedimento:
injetar o ar correspondente dose prescrita
de insulina NPH no frasco de insulina NPH;
retirar a agulha do frasco sem aspirar a insulina NPH;
injetar o ar correspondente dose prescrita de
insulina R no frasco de insulina R e retirar a dose;
introduzir novamente a agulha no frasco de
insulina NPH, no qual o ar foi previamente injetado, e puxar o mbolo at a marca correspondente soma das doses das duas insulinas.

Se a retirada foi maior que a necessria,


em hiptese alguma o excesso deve ser devolvido ao frasco. Descartar as insulinas e reiniciar o procedimento.

10. Tcnica de aplicao


com canetas injetoras(3)
Retirar a tampa da caneta;
desrosquear a caneta, separando-a em duas
partes (corpo e parte mecnica);
girar o parafuso interno at ficar completamente dentro da parte mecnica;
acomodar o refil de insulina no corpo da
caneta;
rosquear de forma estanque a parte mecnica ao corpo da caneta;
rosquearaagulhaparacanetanapontadorefil;
selecionar duas unidades e pressionar completamente o boto injetor, repetir a operao
at o aparecimento de uma gota de insulina
na ponta da agulha;
selecionar o nmero de unidades de insulina necessrias;
introduzir a agulha no subcutneo;
pressionar o boto injetor;
aps a administrao, aguardar cinco segundos antes de retirar a agulha;
retirar a agulha, pressionar o local por mais
cinco segundos;
retirar e descartar a agulha utilizada;
recolocar a tampa da caneta;
guardar a caneta em uso em temperatura
ambiente (nunca poder ser guardada no refrigerador).
Observao: se a insulina for de aparncia
leitosa deve-se homogeneizar a soluo antes
da aplicao, fazendo movimentos de pndulo suavemente.

11. Concluso
A fabricao de novas insulinas e instrumentos facilitadores de aplicao vem auxiliar
de forma significativa a prescrio de mltiplas doses de insulina.
O profissional de sade envolvido dever,
diante de toda essa tecnologia, atualizar-se e
encontrar recursos educacionais adequados a
cada paciente, propiciando o entendimento e
a prtica do autocuidado.

2006

Diretrizes sbd

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125

Diretrizes sbd

2006

Tratamento com insulina


em pacientes internados
1. Introduo
Os custos para o paciente diabtico internado representam hoje cerca de 63% do
custo anual com a doena, e a maior parte
desse gasto com pacientes com diagnstico secundrio de diabetes. Assim, o tratamento do paciente hospitalizado para doena cardaca, infeces, cirurgias, etc. constitui
o principal problema de sade pblica em
diabetes atualmente. estimado que o gasto na internao de pacientes com diabetes
o dobro do com as complicaes crnicas,
e o perodo de hospitalizao de um a trs
dias mais longo do que para o no-diabtico.
Estima-se que 26% da populao de pacientes hospitalizados com diabetes no sabiam
de seu diagnstico anteriormente a essa internao.
Os principais fatores que influenciam o
controle da glicemia em pacientes hospitalizados so o aumento dos hormnios contrareguladores, como catecolaminas, cortisol,
hormnio do crescimento (GH) e glucagon,
que induzem resistncia insulnica. Alm
desses fatores ocorrem mudana do padro
alimentar e do horrio das refeies, eventual
infuso de glicose intravenosa, falta de atividade fsica, mudana do horrio das injees
de insulina e o eventual uso de medicao
com ao hiperglicemiante, como o uso de
corticosterides e catecolaminas. Esses fatores fazem com que ocorram anormalidades
de fluidos e eletrlitos secundrias diurese
osmtica, diminuio da funo dos leuccitos, reduo do esvaziamento gstrico e
aumento das complicaes cirrgicas, como
infeco na ferida e infeco hospitalar.
Estudos epidemiolgicos mostram que
essas alteraes fazem com que a morbidade
e a mortalidade para infarto do miocrdio (IM),
126

cirurgia de revascularizao e acidente vascular cerebral (AVC) sejam de cinco a seis vezes
mais altas quando a glicemia for maior que
220mg/dl.
A manuteno da hiperglicemia est
associada com piora na evoluo e diversos
estudos mostram que a infuso de insulina
melhora a funo fagocitria neutroflica em
75%, quando em comparao com 47% num
grupo controle. A manuteno dos valores de
glicemia inferiores a 200mg/dl reduz o risco
de infeces, e o uso de terapia agressiva
para a manuteno da normoglicemia reduziu a mortalidade de pacientes diabticos
em cirurgia de revascularizao de miocrdio
para valores encontrados em no-diabticos.
O estudo Diabetes Mellitus, Insulin Glucose
Infusion in Acute Myocardial Infarction
(DIGAMI) tratou pacientes diabticos com infarto agudo do miocrdio (IAM) com infuso
de insulina e glicose, diminuindo consideravelmente a mortalidade aguda e, aps um
ano, o evento cardiovascular.

2. Protocolo de
insulinizao para o
paciente sem alimentao
por via oral
O mtodo preferencial de tratamento da
hiperglicemia do paciente diabtico que no
est com alimentao por via oral (VO) a infuso de insulina constante ou, alternativamente,
o uso de insulina glargina por via subcutnea. A
tcnica de insulinizao contnua pode utilizar
bomba de infuso ou via endovenosa usando
gotejamento. O preferencial a utilizao de
bomba de infuso, devendo obedecer a um

2006

planejamento do intervalo glicmico desejvel


com a finalidade de minimizar hiper ou hipoglicemia. Deve tambm usar uma infuso de
glicose endovenosa para reduzir a probabilidade de hipoglicemia e, ainda, usar um algoritmo
individualizado da velocidade de infuso. Um
protocolo bastante utilizado o de Watts, resumido na Tabela(1).
Para casos mais simples e alimentao
parenteral poder ser utilizado o esquema de
insulinizao com insulina glargina e eventual
acrscimo de regular ou ultra-rpida, conforme o perfil glicmico realizado a cada 2 ou
4 horas.

3. Protocolo de
insulinizao para
paciente em alimentao
por via oral
Para pacientes que j estavam em esquema de insulinizao e estiverem bem controlados pode ser mantido o esquema anterior. As
necessidades insulnicas variam amplamente
de paciente para paciente. Os indivduos com
diabetes mellitus tipo 1 (DM1) so mais sensveis insulina e utilizam doses menores, ao
redor de 0,5 a 1U/kg/dia. Essas doses podem
variar dependendo da concomitncia com infeces, estresse, etc.
Pacientes com diabetes mellitus tipo 2
(DM2) so, por definio, insulinorresistentes, e a dose em geral bem superior utilizada para o diabetes tipo 1. Um esquema

Diretrizes sbd

Tabela Protocolo de Watts resumido


Glicose a 5% com 20mEq de KCl por litro infundido na velocidade de 100ml/hora
Insulina regular ou ultra-rpida 1,5U/hora endovenosa
Avaliar glicemia a cada 2 horas e controlar conforme o esquema: se < 80mg/dl,
diminuir a insulina para 0,5U/hora e administrar 25ml de glicose a 50%; se entre 80 e 119,
apenas diminuir a insulina para 0,5U/hora; se entre 120 e 180, no alterar; se entre 180 e 240,
aumentar a insulina em 0,5U/hora; e se > 240, aumentar em 0,5/hora e infundir 8U em bolo
medida que o processo infeccioso se resolver as necessidades de insulina diminuiro,
havendo ento necessidade de reavaliar o esquema teraputico a todo momento
muito utilizado o de insulina intermediria
(neutral protamine hagedorn [NPH] ou lenta)
em duas tomadas ao dia, e a dose deve ser
ajustada pelas glicemias de jejum e pr-jantar, utilizando-se as glicemias pr-desjejum
e pr-almoo e jantar para controlar a dose
da insulina de ao rpida ou ultra-rpida.
Usualmente usam-se 5U de insulina regular
pr-refeio. Se a glicemia se mantiver em
80-100mg/dl, diminuir em 1U. Se entre 101
e 150, no alterar a dose; se entre 151 e 200,
aumentar em 1U; se entre 201 e 250, aumentar em 2U, se entre 251-300, aumentar em 3U;
e se superior a 300, acrescentar 4U e avaliar
o nvel de cetonemia. As glicemias de jejum
e pr-jantar devem ser aumentadas ou diminudas em 2-4U, conforme os valores encontrados. Assim, enfatiza-se que apenas a monitorizao contnua e a observncia de um
protocolo estrito podem permitir o controle
de pacientes internados, ou seja, pacientes
sob situao de estresse cirrgico ou infeccioso(1).

4. Tratamento de
pacientes internados
que estavam em uso de
antidiabticos orais
O uso de antidiabticos orais em geral
substitudo pelo de insulina quando da
internao de pacientes, pois os hbitos alimentares no so previsveis e pode ocorrer
perodos longos de jejum, alimentao parenteral ou concomitncia com fatores hiperglicemiantes. A metformina tambm deve ser
suspensa pela possibilidade de concomitncia com infeces, falncia cardaca, uso de
contrastes radiolgicos, situaes essas associadas com o risco de acidose lctica. O uso de
tiazolidinedionas tambm deve ser evitado
pela possibilidade de associao com falncia
cardaca e risco de reteno hdrica. Deve ser
lembrado que os efeitos metablicos desses
medicamentos podem levar semanas para
aparecer e tambm continuam agindo por
semanas aps sua descontinuao(2, 3).

Referncias
bibliogrficas
1. Lebovitz HE. Rationale for management of
hyperglycemia. In: Lebovitz HE, editor. Therapy
for diabetes mellitus and related disorders.
ADA, 1998. p. 118.
2. Milech A, Oliveira JEP. In: Coronho, Petroianu,
Matos Santana, Pimenta, editors. Diabetes
mellitus tipo 2: tratamento, medicao

hipoglicemiante: tratado de endocrinologia e


cirurgia endcrina. Guanabara Koogan, 2001.
p. 970.
3. Home P, Chacra A, Chan J, Sorensen L, Van
Crombrugge. Considerations on blood glucose
management in type 2 diabetes mellitus. P.
Diabetes Metab Res Rev. 2002; 18: 273-85.

127

Diretrizes sbd

2006

Preparo pr e
ps-operatrio do
paciente com diabetes
MELLITUS
1. Introduo
Mais de 50% dos pacientes diabticos
tm chance de serem submetidos a alguma
cirurgia pelo menos uma vez na vida(1, 2).
Um grupo observou o risco de mortalidade 1,5 vez maior em pacientes diabticos(3). Por outro lado, outros grupos mostraram no haver diferena na mortalidade em
pacientes diabticos submetidos a cirurgia
de revascularizao coronariana(4, 5).
Avaliaes mais recentes mostraram reduo da mortalidade em pacientes diabticos submetidos a cirurgia cardaca quando
em tratamento insulnico intensivo(6, 7, 8).
Tal observao tambm foi evidenciada
em outras sries: pacientes infartados, diabticos ou no, submetidos a angioplastia
primria, em tratamento insulnico intensivo,
mostraram uma reduo de cerca de 30% na
mortalidade(9). Resultados semelhantes foram
encontrados por Van den Berghe, que avaliou
mais de 1.500 pacientes, diabticos ou no,
internados em UTI, em sua grande maioria em
ps-operatrio imediato e tambm submetidos a esquema insulnico intensivo, com reduo significativa de morbimortalidade(10).

2. Complicaes
cirrgicas
O estresse cirrgico pode desencadear
cetose e cetoacidose, que por sua vez pode
128

ocasionar outras condies, tais como desequilbrio hidroeletroltico e distenso abdominal, podendo inclusive sugerir a necessidade de nova interveno.
Por outro lado o risco de hipoglicemia,
em conseqncia do jejum prolongado ou
mesmo como complicao da insulinizao
intensiva, tambm outra complicao
possvel.
O diabetes mal controlado predispe
a uma pior resposta infeco. A hiperglicemia altera a funo leucocitria, especialmente a quimiotaxia e a fagocitose, aumenta o risco de sangramento e prejudica
os processos inflamatrio e de cicatrizao.
Tambm induz estresse oxidativo e trombose(11, 12).
As complicaes anestsicas (arritmias, hipotenso e depresso respiratria) e as cardacas (infarto agudo do miocrdio [IAM] e edema agudo do pulmo [EAP]) merecem toda
a ateno durante o procedimento cirrgico,
bem como no ps-operatrio (Tabela 1).

3. Alteraes
metablicas
O trauma cirrgico que se inicia na
induo anestsica acarreta efeitos metablicos, como aumento dos hormnios da
contra-regulao, catecolaminas, cortisol,
glucagon e hormnio do crescimento (GH)
(Tabela 2).

2006

Diretrizes sbd

mais de 50% desses pacientes morrero dessa complicao. Tal situao se agrava ainda
mais com a idade e a durao do diabetes.
Recomenda-se avaliao detalhada da funo cardiovascular nesse perodo pr-operatrio (Tabela 2).

Tabela l Complicaes cirrgicas em diabticos


1. Metablicas

Hiperglicemia
Cetoacidose
Coma hiperosmolar
Hipoglicemia
Distrbio eletroltico

4.3. Avaliao neurolgica

2. Anestsicas

Tem como objetivo principal detectar a


presena de neuropatia autonmica, complicao comumente encontrada sobretudo em
pacientes com longa durao de diabetes.
A presena de hipotenso postural e a
freqncia cardaca fixa, tal como em transplantados, so alguns sinais que podem
advertir quanto presena do comprometimento nervoso do corao.
Ateno quanto possibilidade da presena de gastroparesia e bexiga neurognica, evitando complicaes durante eventos
cirrgicos.

Arritmia
Hipotenso (choque)
Depresso respiratria
3. Cardacas

Infarto agudo do miocrdio


Edema agudo de pulmo (hipervolemia)
4. Renais

Insuficincia renal aguda


- Choque
- Sepses
5. Infecciosas

5. Cuidados
peroperatrios

Tabela 2 Rotina de exames cardiovasculares

Exame fsico

Avaliao de hipotenso postural


Pulsos perifricos

Eletrocardiograma (ECG)
Ecocardiograma
Teste ergomtrico (caso haja alterao no ECG)
Cintilografia cardaca (caso haja alterao no teste de esforo)
MAPA (portadores de hipertenso arterial mal controlados)
MAPA: monitorizao ambulatorial da presso arterial.

4. Cuidados
pr-operatrios
Avaliao das funes renal, cardiovascular e neurolgica deve ser realizada no
perodo pr-operatrio. Adicionalmente as
funes respiratria e heptica tambm necessitam ser avaliadas.

bticos, quer sejam tipo 1 ou 2, avaliao da


funo renal se impe nesse perodo properatrio. Dosagem de uria, creatinina e
eletrlitos (Na, K, Mg), alm da urinlise, so
em geral suficientes.
Em pessoas com diabetes de longa evoluo oportuna seria a realizao do clearance
de creatinina com a urina de 24h.

4.1. Avaliao da funo renal

4.2. Avaliao da funo cardiovascular

Como a nefropatia diabtica est presente em grande nmero de pacientes dia-

A doena cardiovascular (DCV) comumente encontrada em pacientes diabticos:

Quando for instituda a insulinizao


venosa ateno especial deve ser dada ao
potssio. Avaliao da calemia a cada 2-4h
recomendvel. Quando necessrio repor,
faz-lo com at 20mEq/l de cloreto de potssio (KCl), razo de 100ml/h, desde que a
funo renal seja normal (Tabela 3).
To logo se restabelea a alimentao
por via oral a infuso de insulina deve ser interrompida. A interrupo deve ser precedida pela aplicao de pequena dose de insulina regular e seguida do restabelecimento
do tratamento prvio.

6. Cirurgias ELETIVAS
6.1. Em pacientes diabticos
insulinodependentes
Para procedimentos de pequena durao ou que no necessitem de anestesia
geral, usar 1/3 ou 1/2 da dose habitual da
insulina de depsito utilizada (Tabela 4).
129

Diretrizes sbd

2006

Monitorar glicemia capilar a cada 2-4h com


reposio de insulina regular subcutnea (SC)
ou anlogo ultra-rpido segundo o esquema:

Glicemia
Insulina

< 120
No aplicar

120 a 160
1 unidade

161 a 200
2 unidades

201 a 250
4 unidades

251 a 300
6 unidades

> 301
Rever necessidade

de insulinizao venosa

6.2. Em pacientes diabticos tipo 2

Tabela 3 Protocolo de insulinizao venosa

Soluo: 25 unidades de insulina regular


Adicionadas a 250ml de soro fisiolgico (0,9%)

Em cada 10ml 1U de insulina

Monitorizao horria da glicemia (perodos per e ps-operatrio)


Dose inicial: 1U/h
Algoritmo:

Glicemia

Insulina (U/h)

< 70

0 (fazer 20ml de glicose a 50%)

70 a 100

101 a 150

151 a 200

Suspender hipoglicemiante oral, qualquer que seja, 1 a 2 dias antes da cirurgia.


Manter dieta com rigor e monitorar a glicemia capilar. Se necessrio, fazer insulina de
depsito e/ou insulina regular.
No dia da cirurgia poder ser feito 1/3
ou 1/2 da dose da insulina de depsito, caso
tenha sido utilizada previamente.
No ps-operatrio se recomenda a monitorizao da glicemia a cada 3-4h com
reposio de insulina regular ou anlogo
ultra-rpido segundo o esquema:


Glicemia
Insulina

< 120
No aplicar

120 a 160
2 unidades

161 a 200
4 unidades

201 a 250
6 unidades

251 a 300
8 unidades

> 300
Rever necessidade

de insulinizao venosa

201 a 250

251 a 300

301 a 350

> 401

Fazer bolo de 0 ,1U/kg

7. Cirurgias de
emergncia

Para diabticos tipo 2

Tabela 4 Recomendaes para diabticos durante cirurgia


Metas gerais
Prevenir hipoglicemia, cetoacidose e distrbio hidroeletroltico
Controlar hiperglicemia ideal: 100 a 140mg/dl
Agendar cirurgias eletivas pela manh
Reintroduzir alimentao por via oral to logo quanto possvel
Controle glicmico
Usar insulina venosa durante a cirurgia
1. Para todos os diabticos insulinodependentes
2. Para todos os procedimentos maiores
3. Para todos os procedimentos que necessitem anestesia geral
4. Em cirurgias pequenas na presena de hiperglicemia ou cetose

A qualquer momento pacientes diabticos podem necessitar de cirurgia de


emergncia. Nessa circunstncia, algumas
medidas prticas e rpidas, resumidas na
Tabela 5, devem ser tomadas.
Algumas situaes especiais, como obesidade, infeco intensa com sepses, uso de corticosterides, transplantes e by-pass cardiopulmonar, necessitam de altas doses de insulina.
Alguns autores sugerem que a glicemia capilar
seja realizada a cada 15 a 30 minutos nas cirurgias de by-pass cardiopulmonar(2).
130

1. Suspender hipoglicemiantes orais: 48-72h antes


2. Monitorar glicemia capilar
3. Se necessrio usar insulina de depsito
4. Insulina durante a cirurgia: IV ou SC dependendo da glicemia

8. Concluses
O nmero de procedimentos cirrgicos
em pacientes diabticos vem aumentando,
provavelmente pelo aumento da sobrevida.
Conseqentemente, tais pacientes so passveis de sofrer mais intervenes (cardiovascu-

lares, oftalmolgicas e vasculares perifricas).


Por outro lado a morbimortalidade vem
reduzindo, certamente em razo dos cuidados pr-operatrios, pela vigilncia rigorosa da glicemia com utilizao de insulina
venosa, alm dos cuidados ps-operatrios
em unidades apropriadas.

2006

Diretrizes sbd

Tabela 5 Diabetes e cirurgia de emergncia

Colher sangue para:


Hemograma, glicose, uria, creatinina, eletrlitos (Na, K, Mg) e gasometria

Colher urina para urinlise


ECG
Iniciar hidratao parenteral
Em caso de choque:
- Acesso venoso profundo
- Soluo salina
- Aminas

Em caso de cetoacidose ou hiperglicemia


- Retardar temporariamente a cirurgia
- Iniciar infuso venosa de insulina*

Monitorar glicemia horria


*Em geral so necessrias altas doses de insulina.

Referncias
bibliogrficas
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surgery in the diabetic patient. Diabetes Care.
1982; 65 Suppl 1: 77.
2. Hirsch IB, McGill JB, et al. Role of insulin in
management of surgical patients with diabetes
mellitus. Diabetes Care. 1990; 13(9): 980-91.
3. Miles Kiewicj RM, et al. Diabetes and anesthesia
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patients aged 65 years (report from the
Coronary Artery Surgery Study-CASS-registry).
Am J Cardiol. 1994; 74: 334.
5. Laurie GM, et al. Influence of diabetes mellitus

on the results of bypass surgery. JAMA. 1986;


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have coronary artery operations. Ann Thorac
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8. Torsten D, et al. Therapy with insulin in cardiac
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Ann Thonac Surg. 2003; 755: 721-8.

9. Van der Horts ICC, et al. Glucose-insulinpotassium infusion in patients treated with
primary angioplasty for acute myocardial
infarction. J Am Coll Cardiology. 2003; 42:
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10. Van den Berghe GP, et al. Intensive insulin
therapy in critically ill patients. N Engl J Med.
2001; 345: 1359-67.
11. Ahmann AI. Inpatient management of
hospitalized patients with type 2 diabetes. Cur
Diabetes Reports. 2004; 4: 346-51.
12. Clement S, et al. Management of diabetes and
hyperglycemia in hospitals. Diabetes Care.
2004; 27(2): 553-91.

131

Diretrizes sbd

2006

Cirurgia baritrica no
paciente diabtico

1. INTRODUO
A epidemia mundial de sobrepeso e obesidade afeta aproximadamente 1,7 bilho de
pessoas em todo o mundo. Nos Estados Unidos, dois teros da populao tm sobrepeso
e metade obesa. No Brasil os nmeros so
mais modestos, mas estima-se em um tero o
nmero de obesos. Desse total, entre 1% e 2%
da populao adulta apresentam obesidade
grau III ou mrbida (ndice de massa corporal
[IMC] > 30kg/m). Isso implica que pelo menos
1,5 milho de pessoas no Brasil so obesos
mrbidos. Nos pacientes obesos mrbidos, a
prevalncia de diabetes tipo 2 de 20% a 30%,
ou seja, devemos ter, no Brasil, algo como 400
mil obesos mrbidos diabticos tipo 2. Vale a
pena destacar outros dois pontos: 1) os demais
obesos mrbidos no-diabticos apresentam
alto risco de desenvolver DM durante a vigncia da obesidade e da resistncia insulina relacionada a ela; 2) existe um grupo duas vezes
maior de obesos grau II (IMC > 35kg/m2) com
DM cuja morbidade pode indicar a discusso
da conduta cirrgica baritrica.
O tratamento da obesidade com terapias
comportamentais (dieta e exerccios) e com
medicamentos apresenta resultados relativamente ineficazes na manuteno do peso
perdido. Na obesidade mrbida esses resultados so ainda mais desapontadores. A partir
de 1991, vrias sociedades mdicas internacionais estabeleceram como critrio de recomendao da cirurgia baritrica o insucesso
do tratamento clnico em pacientes com IMC
> 40, ou > 35kg/m2 nos casos de co-morbidades graves associadas a possvel reverso,
com o emagrecimento induzido pela cirurgia.
132

Alguns pontos devem ser acrescidos a essa


indicao: 1) presena de risco cirrgico aceitvel; 2) esclarecimento do paciente quanto
ao seguimento de longo prazo e manuteno de terapias dietticas e suplementao
vitamnica durante toda a vida; 3) realizao
do procedimento por cirurgio habilitado; 4)
possibilidade de avaliao e seguimento com
equipe multidisciplinar das reas clnicas (endocrinologia), nutricional e psiquitrica(1).

2. Impacto metablico da
cirurgia baritrica no
DM2
A preveno melhora, e mesmo a reverso do DM observada nas diversas modalidades cirrgicas baritricas.
Uma das primeiras grandes sries de cirurgias em pacientes diabticos o estudo de
Greenville (EUA), no qual 165 indivduos diabticos foram operados pelo by-pass gstrico
e 83% permaneceram em remisso do DM em
14 anos de follow-up(2). Outro importante estudo o Swedish Obesity Study (SOS), que compara um grupo de pacientes operados com
outro de no-operados(3). Os dados do SOS
indicam prevalncia de DM, aps dois anos de
seguimento, de 8% no grupo controle e 1% no
grupo operado, e aps dez anos, 24% no grupo
controle e apenas 7% no operado.
Vrios outros estudos demonstram remisso entre 70% e 90% dos casos, sendo evidentes as taxas menores nos pacientes usurios
de insulina, nos quais a capacidade funcional
da clula beta pode estar muito comprometi-

2006

da. Por outro lado, a totalidade dos pacientes


que utilizam hipoglicemiantes orais reverte o
DM com a cirurgia. O problema desses estudos observacionais que nenhum deles foi
planejado para verificar especificamente o
efeito em indivduos diabticos(4).
No existem dados sobre o impacto da
cirurgia nas complicaes crnicas micro e
macrovasculares do DM. Da mesma forma,
ainda incerto se haver aumento da longevidade nos pacientes operados. Novamente, o
estudo SOS dever fornecer as respostas definitivas para essas questes.
A cirurgia baritrica apresenta resultados
favorveis nos fatores de risco cardiovasculares. H ntida melhora do perfil lipdico, da hipertenso arterial, da apnia de sono, alm de
reduo da hipertrofia ventricular esquerda e
espessamento da camada ntima media das
cartidas aps a cirurgia.

3. Mecanismos de ao
das tcnicas cirrgicas
sobre a fisiopatologia do
diabetes
3.1. Cirurgias restritivas
As cirurgias puramente restritivas so
representadas pela antiga gastroplastia ver-

Figura 1

tical de Mason, uma tcnica praticamente


abandonada no Brasil devido ao reganho de
peso e por sua inferioridade de resultados
ponderais e metablicos quando comparadas ao by-pass gstrico. A verso atual da tcnica puramente restritiva a banda gstrica.
O mecanismo de ao dessa tcnica sobre o
diabetes resume-se a reduo da resistncia
insulina decorrente da perda de peso em si
(Figura 1). Embora existam trabalhos publicados mostrando resultados positivos sobre
a remisso do diabetes, isso no corresponde
prtica encontrada no Brasil. Alm disso,
existe uma tendncia natural no-divulgao/publicao dos resultados insatisfatrios
sobre a perda de peso e inferiores na melhora
das co-morbidades. O estudo SOS demonstra
perdas ponderais de 25% do peso corporal
aps dez anos do by-pass gstrico contra 13%
na banda gstrica. A reduo da insulinemia
de 54% e 25%, respectivamente, mais uma
vez indicando a inferioridade das tcnicas puramente restritivas(1).
3.2. Cirurgias disabsortivas
Os procedimentos disabsortivos so eficazes na reduo do peso e na melhora da
sensibilidade insulina. O primeiro procedimento baritrico utilizado foi a derivao
jejunoileal, iniciada em 1954 e caracterizada
por perdas macias de peso, mas associada

Diretrizes sbd

a altas taxas de complicaes como desnutrio, litase renal e insuficincia heptica.


Essa tcnica foi abandonada. A verso atual e
eficaz do mtodo disabsortivo representada
pela cirurgia de derivao biliodigestiva, conhecida no Brasil como cirurgia de Scopinaro,
cuja perda de peso mdia de 80% sobre o
peso excessivo inicial, com reverso do diabetes em pelo menos 85% dos casos. O sucesso
dessa cirurgia em pacientes diabticos reflexo da disabsoro de lpides (provvel reduo da lipotoxicidade) e da intensa melhora
da sensibilidade insulina. A comparao
entre o by-pass gstrico (cirurgia de Capella)
e a cirurgia de Scopinaro sobre a resistncia
insulina foi feita em conjunto pelo grupo de
cirurgia baritrica da Universidade Estadual
de Campinas (UNICAMP) e por um grupo italiano. Nesse trabalho foi demonstrado que a
cirurgia de Scopinaro leva melhora da sensibilidade insulina de forma mais intensa que
a cirurgia de Capella(5). Isso, no entanto, no
confere superioridade cirurgia disabsortiva,
pois as complicaes crnicas, em especial a
desnutrio, so mais intensas nessa cirurgia.
Alm disso, as taxas de remisso do diabetes
parecem ser maiores na cirurgia de Capella.

3.3. Cirurgias hormonoincretnicas


A cirurgia de gastroplastia vertical com derivao jejunoileal vista como uma evoluo
da gastroplastia vertical de Mason. Os resultados superiores foram inicialmente atribudos
caracterstica restritiva da cirurgia associada a
uma disabsoro imposta pela derivao jejunoileal. Alm disso, vrios trabalhos de observao mostraram melhora do controle glicmico poucos dias aps a cirurgia, no podendo
ser atribudo ao emagrecimento tampouco
melhora da resistncia insulina(6). Na verdade, a intensa reduo da ingesta alimentar,
acompanhada da paradoxal reduo do apetite, atribuda diminuio da produo do
hormnio grelina (um orexgeno endgeno)
pela excluso do fundo gstrico do trnsito alimentar(7). A reduo da grelina no seguimento
de pacientes diabticos foi demonstrada pela
primeira vez no Brasil pelo nosso grupo(8). Essa
reduo deve ser importante na preveno do
reganho de peso no longo prazo. A reverso do
diabetes deve-se a um aumento da sensibilidade insulina associado melhora da funo da
133

Diretrizes sbd

2006

clula beta, incluindo a recuperao da primeira fase de secreo de insulina(9). Essa recuperao deve-se ao aumento do hormnio gastrointestinal com ao incretnica, o glucagon
like peptide 1 (GLP-1), secundrio a derivao
jejunoileal. Assim, a cirurgia de Capella pode
ser considerada um procedimento com resultados positivos decorrentes da modulao de
hormnios e incretinas, e a cirurgia padroouro para o paciente obeso mrbido diabtico
(Figura 2).

4. Seleo de pacientes
O primeiro consenso de indicao da cirurgia baritrica foi desenvolvido em 1986. O
critrio de IMC > 40kg/m2 foi acrescentado
necessidade de um consentimento livre e informado detalhando as complicaes possveis e
exigncia de atendimento e seguimento multidisciplinar de longo prazo. Em pacientes com
IMC > 35kg/m2, na presena de co-morbidades
significativas com possibilidade de melhora ou
reverso, existe indicao de cirurgia baritrica.
Esse critrio se aplica aos pacientes diabticos
tipo 2. Uma discusso em aberto refere-se a pacientes diabticos tipo 2 com IMC > 32kg/m2.
Alguns autores advogam a indicao cirrgica
em casos selecionados. Um argumento favorvel a essa discusso que alguns pacientes
mal controlados metabolicamente com IMC
< 35kg/m2 iro atingir esses valores ao serem
mais bem controlados, por exemplo, com insulina, passando a preencher o critrio vigente. A
deciso deve ser tomada por pacientes e mdicos esclarecidos sobre os riscos e benefcios
potenciais. Na dvida, o critrio de seleo recomendado deve ser seguido (Tabela).
Embora a cirurgia seja segura, com taxas
de mortalidade abaixo de 1% no perodo perioperatrio, alguns pacientes apresentaro riscos
adicionais atribuveis s complicaes crnicas,
micro e macrovasculares. Ateno especial
deve ser concentrada na avaliao do risco cardiovascular nesses pacientes.

5. Concluses e
recomendaes
A obesidade deve ser considerada uma
doena neuroqumica, crnica e recidivante.
134

Figura 2

Tabela Indicaes e contra-indicaes da cirurgia baritrica ao paciente obeso diabtico


Indicao sugerida para pacientes diabticos tipo 2
IMC > 35kg/m2
Pacientes mais jovens (< 60 anos)
Diagnstico recente
Falncia de tratamentos clnicos para perda de peso
Motivao elevada
Outros componentes da sndrome metablica
Risco anestsico/cirrgico aceitvel
Pacientes com cuidados especiais ou contra-indicaes
Doena arterial coronariana
Nefropatia avanada
Compulses alimentares
Alcoolismo e drogas
Baixa motivao
Suporte social inadequado
Indicaes a serem definidas
Obesidade grau I (IMC = 30-35kg/m2)
Obesidade do idoso (idade > 60 anos)
Diabetes tipo 2 no adolescente

Assim, o seu tratamento deve incluir abordagens de longo prazo. A aceitao do tratamento cirrgico do paciente diabtico depende da percepo de mdicos e pacientes,
da influncia da obesidade na fisiopatologia

da doena e da possibilidade de interveno


duradoura sobre a obesidade. A cirurgia baritrica, que promove preveno e reverso
de longo prazo da doena, pode alterar essa
percepo.

2006

A reduo de 5% a 10% do peso corporal


tem sido apontada como eficaz em melhorar
o controle do diabetes ou promover uma reverso da doena nas suas fases iniciais. No
entanto esses dados referem-se aos pacientes
com sobrepeso ou obesidade grau I. Nos casos de obesidade grau III e na superobesidade
(IMC > 50kg/m2) essa reduo, embora til,
muito modesta para atingir os objetivos de
tratamento do diabetes. Alm disso, se considerarmos o diabetes doena relacionada a

Diretrizes sbd

uma disfuno do eixo enteroinsular, a reduo de peso deixa de ser o foco nico, sendo
acrescida da modulao da produo prandial
de insulina. Essa modulao pode ser alcanada ao menos pela tcnica de Capella.
Da parte dos pacientes existem o medo e a
ansiedade gerados pela idia de cirurgias chamadas de radicais. Da parte dos diabetologistas,
no h dvidas de que o diabetes uma doena crnica que deve ser radicalmente tratada a
fim de evitar suas complicaes crnicas. Vrios

estudos indicam melhora geral da qualidade de


vida mesmo diante de restries dietticas impostas pela cirurgia. A reverso ou melhora do
diabetes e as alteraes metablicas associadas
so acrescidas da melhora da aparncia fsica e
das oportunidades sociais e econmicas.
Em resumo, a potencial reverso do diabetes nesses pacientes faz com a que a cirurgia baritrica deva ser considerada uma opo teraputica em todos os pacientes obesos
mrbidos diabticos.

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135

Diretrizes sbd

2006

Transplante de pncreas
O sucesso do transplante de pncreas est
relacionado melhora da qualidade de vida
dos pacientes, no s pela dieta mais flexvel,
como pela parada da utilizao de insulina
exgena e das medidas dirias da glicemia
capilar. O paciente passa a apresentar uma
glicemia estvel, sem as to comuns e lesivas
excurses glicmicas. Esse benefcio maior
quanto mais difcil era o controle anterior ao
transplante, como o verificado nos pacientes
com diabetes mellitus (DM) hiperlbil.
Em relao s complicaes crnicas, no
existem dados baseados em evidncias, em
medicina, que comprovem a capacidade do
transplante em revert-las. Entretanto vrios
trabalhos sugerem que a estabilizao ou
mesmo a reverso destas complicaes possa
ocorrer, principalmente as relacionadas a neuropatia e microangiopatia. No existem dados
na literatura para determinar se o transplante
realizado precocemente poderia prevenir essas complicaes.
Os pacientes transplantados necessitam
de imunossupresso contnua, o que pode
acarretar inmeros efeitos colaterais. Portanto deve-se avaliar seu benefcio comparado
piora das complicaes crnicas do diabetes
ou da qualidade de vida do candidato ao procedimento.
A taxa de mortalidade tende a diminuir
com a maior experincia dos centros transplantadores, e se comparada dos centros de maior
experincia, deve ser inferior a 5% no primeiro
ano aps o transplante. A morbidade ainda
alta e principalmente relacionada a processos
infecciosos e complicaes cardiovasculares.
O transplante de pncreas deve ser preferencialmente realizado em centros tercirios
que j apresentem experincia em transplante renal.
As indicaes para o transplante de pncreas so:
de pncreas e rim simultaneamente est indicado no DM tipo 1 (DM1) ou ao paciente dia136

btico insulinodependente com insuficincia


renal em nvel dialtico ou na sua iminncia.
Essa modalidade que apresenta os melhores resultados tanto em termos de sobrevida
do enxerto como do paciente. A melhora na
qualidade de vida marcante;
o transplante de pncreas aps rim est indicado para os pacientes com DM1 submetidos a transplante renal, com sucesso, h pelo
menos seis meses, com clearance de creatinina superior a 55 a 60ml/minuto e que apresentem dificuldade na obteno do controle
glicmico rgido, ou hipoglicemias assintomticas, apesar de estarem em tratamento intensivo individualizado e supervisionado por
profissional com experincia nessa modalidade de terapia. A perda da funo renal aps o
transplante de pncreas varivel, mas em
geral ao redor de 25% ou mais. A indicao do
transplante devido piora de complicaes
crnicas existentes utilizada em vrios centros e tem como base a possibilidade de parada dessa progresso ou mesmo de reverso,
principalmente neuropatia e retinopatia em
fase no-proliferativa. No existem evidncias
baseadas em medicina para essas indicaes,
embora vrios trabalhos demonstrem melhora de complicaes crnicas, da sobrevida e
da qualidade de vida;
o transplante isolado de pncreas est indicado aos DM1, ou insulinodependentes, com
histria de crises freqentes de descompensaes em hipoglicemias e/ou hiperglicemias,
apesar de orientao e tratamento intensivo
individualizado por profissionais de reconhecida experincia nessa modalidade de terapia.
A presena de hipoglicemias assintomticas
a principal indicao para o transplante isolado de pncreas. Outra potencial indicao
para pacientes que apresentem problemas
clnicos e emocionais com a terapia exgena
de insulina que o tornem incapacitados para
uma vida normal. Esses indivduos devem
apresentar clearance de creatinina superior

2006

a 70ml/min, devido ao esperado declnio na


funo renal associado utilizao de inibidores de calcineurina. As indicaes relacionadas piora das complicaes crnicas do
diabetes, tendo como base a possibilidade de
melhora ou mesmo de reverso destas aps
o transplante, no tm, at o momento, respaldo em medicina baseada em evidncia e
devem ser pesadas em relao ao risco nodesprezvel de mortalidade e do alto risco de
morbidade;

Diretrizes sbd

transplante de ilhotas: apesar da melhora dos


resultados, principalmente os obtidos pelo grupo de Alberta, Canad, essa modalidade ainda uma terapia experimental. Est indicada a
pessoas com DM1, hiperlbeis, ou com quadros
de hipoglicemia assintomtica. Devido a problemas tcnicos, em geral esses pacientes apresentam peso normal ou baixo peso e no utilizam altas doses de insulina (< 0,7 unidades/kg).
Apesar de ser um mtodo pouco invasivo em
comparao ao transplante de rgo total, de-

manda alta tecnologia para a purificao das


ilhotas e geralmente h necessidade de duas
ou mais infuses de ilhotas para a obteno
da insulino-independncia. Aps cinco anos
do transplante a taxa de pacientes livres da utilizao de insulina exgena pouco inferior a
11%. Estudos internacionais apontam que essa
modalidade mais cara que o transplante de
rgo total e que dever ser mais uma opo
teraputica, com indicao especfica numa
subpopulao de pacientes com DM1.

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137

Diretrizes sbd

2006

Indicaes e uso da
bomba de infuso
de insulina
1. Introduo
As bombas de insulina de uso externo comearam a ser usadas amplamente a partir do
final dos anos 1970(1) como recurso para obter
e manter um controle rgido dos nveis glicmicos das pessoas com diabetes mellitus tipo 1
(DM1)(2), simulando o que acontece na fisiologia normal, com liberao contnua de insulina
e de pulsos (bolo) de insulina, no horrio de
refeies ou para correes da hiperglicemia.
A bomba de insulina um dispositivo mecnico, com comando eletrnico, do tamanho
de um carto de crdito e de aproximadamente 3cm de espessura, que injeta insulina, continuadamente, de um depsito para um cateter
inserido no subcutneo, geralmente em abdome ou ndegas.
Os anlogos ultra-rpidos (lispro ou aspart)
ou a insulina regular(3) so as insulinas usadas,
sendo os primeiros preferidos(4, 5), pois causam
menos hipoglicemias do que a insulina R.
A bomba de insulina deve ser usada ao
longo das 24 horas, no prova de gua e
deve ser desconectada durante o banho. Seus
implementos so reservatrio da insulina, cateter, cnula, conjunto de infuso (cateter +
cnula) e baterias.
O cateter trocado a cada trs dias; o conjunto de infuso, a cada seis; e o reservatrio
de insulina deve ser substitudo sempre que
ela termina.
As bombas de insulina permitem dois tipos de liberao de insulina: o da infuso basal
e os bolos (de refeio e corretivo).
O basal pr-programado pela equipe de
profissionais de sade e geralmente representa de 40% a 60 % da dose total de insulina/dia,
138

podendo ser constante ou varivel, a cada hora


(geralmente de trs a oito basais diferentes no
dia), adaptando-se s diferentes necessidades
nos diferentes perodos do dia(6). A taxa basal
inicial determinada da seguinte maneira:
soma-se o total de insulina usado no dia, descontam-se 20%, divide-se por dois e o total
obtido distribudo pelas 24 horas.
O bolo de refeio (BR) so liberados pelo
paciente de acordo com a quantidade de carboidratos que ser ingerida naquela refeio
e, em mdia, usa-se uma unidade de insulina
para cada 10 a 20 gramas de carboidrato ingeridos.
O bolo corretivo (BC) usado para corrigir
a hiperglicemia e leva em conta a sensibilidade
insulina, que individual. A sensibilidade insulina determina quantos mg% de glicose so
metabolizados por uma unidade de insulina.

2. Vantagens da terapia
com bomba de infuso de
insulina
Entre as vantagens farmacocinticas do
uso da bomba de insulina versus a terapia
com mltiplas doses de insulina (MDI) destacamos o uso somente de anlogos de insulina de ao ultra-rpida, causando absoro
mais previsvel que a das insulinas neutral
protamine hagedorn (NPH)(7) e mesmo da glargina(8); utilizao de um s local de aplicao
a cada dois a trs dias, reduzindo a variabilidade na absoro causada pela rotao dos
locais de aplicao, alm de sua programao
de entrega de insulina, simulando a funo do
pncreas normal.

2006

Alm das vantagens referidas anteriormente, as bombas de insulina so muito precisas: elas liberam a quantidade exata programada, at mesmo doses muito pequenas, como
0,1U/hora, ou nenhuma insulina, por algumas
horas. Assim possvel alcanar melhor controle glicmico, com menos hipoglicemia(9) e
menos hipoglicemias assintomticas(10), com
conseqente melhora da qualidade de vida.

Diretrizes sbd

Indicaes para o uso de bomba de infuso de insulina


Para a pessoa motivada e intelectual e psiquicamente capaz a terapia de infuso contnua
indicada:
quando existir dificuldade para normalizar a glicemia mesmo com monitorizao intensiva
quando houver controle inadequado da glicemia
quando ocorrerem grandes oscilaes glicmicas
ao paciente que apresentar fenmeno do alvorecer (dawn phenomenon)
ao paciente que tiver hipoglicemia noturna freqente

3. Indicaes para o uso


da bomba de infuso de
insulina

ao paciente que apresentar hipoglicemias freqentes e intensas(20)

Tanto a bomba de infuso de insulina


quanto a teraputica de MDI so meios efetivos de implementar o manejo intensivo do
diabetes, com o objetivo de chegar a nveis
glicmicos quase normais e obter um estilo de
vida mais flexvel(11).
A terapia com bomba de infuso de insulina to segura quanto a MDI(12) e tem vantagens sobre ela(2, 13, 14), sobretudo em pacientes
com hipoglicemias freqentes, com um fenmeno do alvorecer importante, com gastroparesia(15), na gravidez(16) e com um estilo de
vida errtico.
Ademais, os pacientes em uso de bomba
de infuso apresentam menores variaes
glicmicas ao longo do dia e uma reduo na
dose total de insulina diria de at 20%(2, 14, 15).

a pacientes que estiverem com dificuldades para manter esquemas de mltiplas aplicaes
ao dia ou que, mesmo usando esses esquemas, ainda no consigam controle adequado

ao paciente que sofrer hipoglicemia assintomtica


a grvidas ou mulheres com diabetes que estejam planejando engravidar
a pessoas com grandes variaes da rotina diria

queles pacientes que desejam um estilo de vida menos rgido

Pickup julga que geralmente essa teraputica deve ser reservada para aquelas pessoas com problemas especficos, como crises
imprevisveis de hipoglicemia e fenmeno
do alvorecer(16). Ao contrrio, o mais recente
posicionamento da Associao Americana de
Diabetes (ADA) sugere que todas as pessoas
motivadas e com desejo de assumir responsabilidade pelo seu autocontrole devem ser
consideradas candidatas a usar a bomba de
insulina. Segundo Kaufman et al., essa tera-

putica deve ser considerada uma alternativa


vivel em crianas de qualquer idade(17).
Outras indicaes citadas para o uso da
bomba de insulina so hipoglicemia assintomtica(18), hipoglicemias freqentes e intensas, hipoglicemia noturna, dificuldade para
normalizao da glicemia mesmo com monitorizao intensiva(19) e, tambm, pacientes
com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) pobremente controlados com esquemas de duas
ou mais aplicaes de insulina.

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Diretrizes sbd

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2006

Diretrizes sbd

Educao do paciente
com diabetes mellitus

1. Introduo
Os recentes avanos no conhecimento, na
terapia e na tecnologia aumentaram a nossa
habilidade nos cuidados com o paciente diabtico. Apesar desses avanos, pessoas com
diabetes ainda apresentam controle glicmico subtimo, com complicaes agudas e
crnicas(1).
Os profissionais da sade freqentemente esto frustrados com a incapacidade dessas
pessoas em realizar a modificao comportamental necessria para o controle efetivo e
global da doena. Os pacientes, por sua vez,
queixam-se da falta de tempo com o profissional para discutir suas dificuldades. A chave
para resolver esse impasse a educao do
paciente com diabetes como uma forma essencial de interveno teraputica.

2. Evidncias da
efetividade da educao
do paciente com diabetes
Existe vasta literatura sobre a efetividade
da educao em diabetes, porm os estudos
so heterogneos quanto aos tipos de interveno para populaes especficas(2). As tcnicas de educao so diversas, desde distribuio de material ilustrativo, apresentaes
de aulas didticas, at intervenes envolvendo a participao ativa do paciente.
Rickheim et al. demonstraram que a educao realizada de forma individual (atravs
de consultas com nutricionistas e/ou enfermeiras) comparada com o grupo de pacientes
utilizando a mesma metodologia sistematiza-

da de educao foi equivalente na melhora


do controle metablico, porm o grupo foi
considerado o com melhor relao custo/benefcio(3).
Segundo a Organizao Mundial da Sade (OMS), o diabetes tipo 1 uma das mais
importantes doenas crnicas da infncia na
esfera mundial. No Brasil, temos procurado,
sem sucesso, por diabetes tipo 2 em crianas, pois a pesquisa tem se limitado busca
de crianas hiperglicmicas, porm ela tem
que ser voltada para crianas obesas, dislipidmicas e hipertensas, com componentes
da sndrome metablica, que futuramente
sero hiperglicmicas. Estima-se que, dentro
dos prximos dez anos, o nmero de crianas
diabticas tipo 2 aumentar dramaticamente.
Pensar num programa de educao
em diabetes para crianas passa obrigatoriamente pela organizao dos servios, priorizando a capacitao dos profissionais, a fim
de qualificar o atendimento a essa clientela,
minimizar o impacto da doena na famlia e
minorar o sofrimento das crianas e dos adolescentes e dos prprios pais em relao ao
diabetes(4).
O principal processo de aprendizado
aquele que treina o paciente diabtico a fazer
decises efetivas no seu autocuidado e utilizar o sistema de sade como recurso quando
for necessrio(5).
A Associao Americana de Educadores
em Diabetes (AADE) sugere a aplicao de oito
medidas de avaliao comportamental para
identificar a qualidade dos resultados obtidos
com um programa de educao efetivo(6):
prtica de exerccio regular;
mudana de hbito alimentar;
boa adaptao psicossocial;
adeso posologia da medicao;
141

Diretrizes sbd

2006

automonitorizao da glicemia capilar;


reduo dos riscos das complicaes crnicas;
capacidade de corrigir hipo e hiperglicemias;
automanejo nos dias de doenas rpidas,
viagens e situaes especiais.

3. Diretrizes
As diretrizes da SBD tm como objetivo
sistematizar a implementao dos programas
de educao em diabetes, de acordo com a
padronizao das organizaes internacionais(7) (Federao Internacional de Diabetes
[IDF], Associao Americana de Diabetes
[ADA], AADE).
O aprendizado ativo preferido em todas as situaes, portanto o educador deve
estabelecer as maiores necessidades do indivduo antes de iniciar o processo de educao(8, 9).
A prtica da educao em diabetes deve
integrar atendimento clnico, promoo de
sade, aconselhamento, manejo e pesquisa.
A educao deve ser multidisciplinar, constituda no mnimo por um enfermeiro e um
nutricionista, podendo tambm dela participar especialistas de exerccio, psiclogas,
farmacuticos e mdicos coletivamente qualificados para ensinar.
O programa deve conter a documentao
dos objetivos e a avaliao dos resultados obtidos, de acordo com as seguintes categorias:
imediatos: aumentar o conhecimento;

intermedirios: desenvolver atitudes que


levam a mudana de comportamento;
ps-intermedirios: melhora clnica e metablica;
longo prazo: melhora do estado de sade e
da qualidade de vida, reduzindo ou prevenindo as complicaes crnicas.
O processo deve ser contnuo para atingir
todas as categorias de resultados.
A educao em diabetes na criana deve
estar voltada para trs reas especficas: autoeducao; educao para pais e provedores;
educao para a comunidade.

3.1. Auto-educao
Esse programa dependente da idade
da criana. Indicativos demonstram que a
transferncia da responsabilidade ideal a
partir dos 12 anos(10), porm a auto-aplicao
supervisionada e a automonitorizao devem
ser incentivadas a partir da idade escolar. Reunies em grupo, curso individual e material
educativo ldico tm sido as ferramentas indicadas para o autocuidado.

a apresentar filhos estressados e com grande


labilidade do controle glicmico.
A incluso dos pais nos programas de
educao fundamental para a melhora do
controle da criana, visto que mais de 70%
das crianas aprendem o autocuidado com os
pais e podem receber informaes inadequadas por vcios de erros.
3.3. Educao para a comunidade
A participao de escola, professores
e clubes de esporte fundamental para o
suporte adequado criana diabtica. O desenvolvimento de programas educacionais
que envolvam material e cursos voltados
comunidade escolar deve ser um objetivo
constante do mdico assistente e das sociedades organizadas.

4. Concluso

A diversidade de problemas enfrentados


pelos pais est freqentemente relacionada
a aplicao de insulina e mudanas de doses, plano alimentar, automonitorizao e
dinmica familiar(11). Pais inseguros tendem

Um programa de educao em diabetes


deve passar inicialmente pela organizao
dos servios de atendimento, onde a capacitao dos profissionais deve ser o primeiro
objetivo. O enfoque principal na escola o de
que a comunidade saiba reconhecer os sintomas e tratar rapidamente uma hipoglicemia
em pessoas com diabetes tipo 1 e, por outro
lado, a melhora no fornecimento de lanches
saudveis para prevenir o diabetes tipo 2 nos
adolescentes na prxima dcada.

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143

Diretrizes sbd

2006

Transtornos alimentares
no paciente diabtico:
diagnstico e conduta

1. Introduo
Transtornos alimentares caracterizamse por graves distrbios no comportamento
alimentar. So classificados, nas doenas psiquitricas, segundo o Manual Diagnstico e
Estatstico de Transtornos Mentais (DSM-IV) e
a Classificao Internacional de Doenas (CID),
como bulimia, anorexia e transtorno compulsivo alimentar peridico (TCAP)(1) (Tabela).
A prevalncia de adolescentes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e de jovens adultas
que possuem transtornos de cerca de 7% a
11%(2, 3), e naqueles com tipo 2 (DM2), varia de
6,5% a 9%. A bulimia e os transtornos alimentares no especificados (EDNOS), variedade
compulsiva purgativa, so mais prevalentes
nos indivduos diabticos tipo 1, e o TCAP, nos
tipo 2 (cerca de 59,4%)(4, 5).
Co-morbidades psiquitricas podem estar presentes, agravando o quadro clnico dos
transtornos alimentares, como depresso, ansiedade e distrbios de personalidade(6).
As conseqncias dos transtornos alimentares so graves, podendo levar inclusive ao bito, e, no caso das pessoas de diabticas, podem ser a causa do mau controle
e do surgimento mais precoce de complicaes crnicas(7).
O Diabetes Control and Complications
Trial (DCCT) mostrou evidncias de que o
controle metablico nos adolescentes diabticos tende a ser mais difcil de ser alcanado.
Fatores relativos prpria puberdade, familiares e psicossociais esto envolvidos(8). Na
144

presena de transtornos alimentares, ocorre o


mau controle metablico (nveis mais altos de
hemoglobina glicada, atrasos de crescimento
e puberal, cetoacidoses recorrentes e instalao de complicaes crnicas mais precoces,
especialmente retinopatia diabtica(9).

2. Anorexia
representada por uma distoro da imagem corporal, onde ocorre um medo mrbido
de engordar e, muitas vezes, diminuio e/ou
seleo de alimentos. H importante perda
de peso, geralmente maior que 15%, caracterizando-se por um ndice de massa corporal
(IMC) menor ou igual a 17,5kg/m. No sexo
feminino, um sinal importante para o diagnstico a presena de amenorria durante
um perodo maior ou igual a trs meses e, no
masculino, a diminuio da libido(1).
No paciente com DM1 com anorexia, a
alimentao irregular ou perodos de jejum
podem levar a quadros freqentes e graves
de hipoglicemia. A prtica exagerada de exerccios fsicos tambm pode levar a episdios
hipoglicmicos, nos quais deve ser observada
a durao da atividade, j que a hipoglicemia
pode ser tardia (4 a 5 horas aps). Quando a
anorexia do tipo purgativo, so realizadas
formas de compensao como vmitos, uso
de laxantes e diurticos e, mais freqentemente, manipulao da insulina, como diminuio ou omisso da dose, o que pode causar cetoacidose diabtica (CAD)(10, 11).

2006

Quando os nveis de glicemia esto elevados de forma crnica, tambm podem ocorrer
perodos de amenorria ou de alterao da
menstruao.

3. Bulimia
A bulimia nervosa o transtorno alimentar mais freqente em pacientes diabticos
com DM1, podendo ocorrer em cerca de 30%
das jovens diabticas (1% em meninas diabticas na faixa etria de 9 a 13 anos, 14% entre 12 e 18 anos e 34% nas jovens de 16 a 22
anos)(1, 2, 8, 9). Na bulimia ocorre uma tentativa
de compensao aps a ingesto alimentar,
sendo dividida em: purgativa e no-purgativa. A purgativa caracteriza-se nos indivduos
com DM1 pela alterao deliberada da dose
de insulina, diminuindo-a ou deixando de
us-la visando perda de peso. Pode ocorrer
tambm a prtica de vmitos, uso de laxantes,
enemas e/ou diurticos(9, 10).
A omisso de insulina est includa como
uso imprprio de medicamentos para a perda
de peso no DSM IV para os critrios de bulimia
e EDNOS(1). A forma no-purgativa caracteriza-se pela prtica de atividade fsica excessiva,
objetivando tambm conseguir perder peso.
Geralmente o paciente bulmico apresenta um IMC normal ou at mesmo compatvel
com sobrepeso.
Indivduos diabticos com bulimia apresentam freqncia maior de internaes devido a complicaes agudas, como episdios
recorrentes de cetoacidose e hipoglicemias
graves e tambm de complicaes crnicas,
especialmente retinopatia(8, 9).

4. Transtorno compulsivo
alimentar peridico
O TCAP mais comum em pacientes com
DM2, sendo que pode estar associado a quadro de sobrepeso ou obesidade, ou mesmo
preced-lo(5). O TCAP tem sido relatado em
um tero daqueles que esto em tratamento
para o controle de peso, e a prevalncia nos
indivduos diabticos estudada em vrios
grupos varivel, de 30% a 59,4%(4). Os pacientes com TCAP comem compulsivamente,
mas no fazem nenhuma prtica compensa-

tria, apresentando grande sentimento de


culpa posteriormente(1).
Isso dificulta o controle do diabetes e a
perda de peso, promovendo de forma mais
precoce o aparecimento de complicaes
agudas e crnicas, em que a cardiopatia
uma das principais responsveis pela morte
de indivduos com DM2.

5. Alguns fatores
propostos para o
desenvolvimento de
transtornos alimentares
no DM1
Ganho de peso e conseqente insatisfao
com o corpo, o que pode estar associado com
insulinoterapia efetiva e intensiva no momento do diagnstico. Durante perodos de mau
controle metablico, geralmente existe perda
de peso; para algumas meninas no perodo
pr-puberal ou puberal essa perda de peso
pode ser plenamente desejvel. A introduo
de insulina ou a melhora do controle metablico (glicmico) leva ao ganho de peso, afetando negativamente a adolescente(7, 8).
Manejo nutricional do diabetes: dietas
mais tradicionais para o controle do diabetes baseadas em pores e quantidades
restritas de alimentos, como tambm dietas
mais flexveis para o plano alimentar, como
a contagem de carboidratos, podem ser percebidas por muitas jovens como uma forma
de restrio(12).
Omisso deliberada de insulina ou manipulao da dose como fator para o controle de
peso so fatores freqentes como mtodo de
purgao entre as jovens diabticas. De 15%
a 39% omitem ou reduzem a dose de insulina
como forma de perder peso(13).

6. Conduta teraputica
Quanto mais precocemente o transtorno
alimentar for diagnosticado e tratado, melhor
o prognstico de cura. Deve-se determinar,
no momento do diagnstico, se existe risco
de vida e necessidade de hospitalizao.

Diretrizes sbd

O tratamento deve ser feito com equipe


multiprofissional, sendo a presena da nutricionista fundamental no acompanhamento
do paciente e na reeducao sobre o alimento. Alm disso, h a necessidade de psicoterapia individual visando trabalhar a auto-estima
e a imagem corporal e estabelecer um apoio
psicolgico famlia(14, 15).
Na anorexia, a terapia envolve fases principais como restituio do peso perdido, utilizando-se, quando necessrio, suplementos
alimentares e reposio vitamnica, e tambm
tratamento de distrbios psicolgicos como
distoro da imagem corporal, baixa autoestima e conflitos interpessoais. Orientao
deve ser dada ao paciente e famlia quanto
necessidade de reduzir ou parar a atividade
fsica(14).
Medicaes antidepressivas devem ser
evitadas na fase inicial do tratamento, pois
a recuperao corporal tambm diminui os
sintomas de depresso. Quando necessrio,
os indicados so os inibidores de recaptao
da serotonina(14-16).
Na bulimia, o primeiro objetivo do tratamento consiste na reduo dos comportamentos de compulso alimentar e purgativos.
Psicoterapia individual, principalmente a cognitivo-comportamental ou interpessoal, alm
da terapia familiar, esto indicadas como mais
efetivas no tratamento do quadro de bulimia.
Deve-se associar o tratamento psicoterpico
ao medicamentoso para melhora do comportamento de compulso/purgao. Os inibidores da recaptao da serotonina, como
a fluoxetina, so teis para o tratamento de
depresso, ansiedade, obsesses e, em doses
mais elevadas (60 a 80mg), so considerados
seguros e ajudam na reduo da compulso
no s na bulimia, mas tambm nos quadros
de TCAP(14, 15).
O topiramato, frmaco estabilizador do
humor, tambm tem sido utilizado como coadjuvante no tratamento do quadro de compulso alimentar(15).
Indivduos com transtornos alimentares
freqentemente no reconhecem ou admitem que esto doentes. Isso mais difcil
ainda de ser percebido pelo paciente e pela
prpria famlia quando o diabetes tambm
est presente. Como resultado podem ocorrer hipoglicemias e/ou quadros de CAD,
dificuldades para um controle metablico
adequado (hemoglobinas glicadas elevadas)
145

Diretrizes sbd

2006

e instalao de complicaes crnicas mais


precoces. fundamental que a equipe mul-

tidisciplinar que atende o paciente diabtico


(mdico, nutricionista, enfermeira, psicloga

e dentista) esteja atenta e apta para a suspeita


da presena de um transtorno alimentar.

Tabela Critrios diagnsticos do DSM IV


Para de F50.0 - 307.1 Anorexia nervosa

Recusa a manter o peso corporal em um nvel igual ou acima do mnimo normal adequado idade e altura (por ex. perda de peso levando manuteno do
peso corporal abaixo de 85% do esperado; ou fracasso em ter o ganho de peso esperado durante o perodo de crescimento levando a um peso corporal menor
que 85% do esperado)

Medo intenso de ganhar peso ou de se tornar gordo mesmo estando com peso abaixo do normal
Perturbao no modo de vivenciar o peso ou a forma do corpo, influncia indevida do peso ou da forma do corpo, sobre a auto-avaliao, ou negao do
baixo peso corporal atual

Nas mulheres ps-menarca, amenorria, isto , ausncia de pelo menos trs ciclos menstruais consecutivos (considera-se que uma mulher tem amenorria se
seus perodos ocorrem apenas aps a administrao de hormnio como por ex. estrgeno)

Tipo restritivo: durante o episdio atual de anorexia nervosa o indivduo no se envolveu regularmente em um comportamento de comer compulsivamente
ou de purgao (isto auto-induo de vmito ou uso indevido de laxantes diurticos ou enemas)

Tipo compulso peridica/purgativo: durante o episdio atual de anorexia nervosa o indivduo envolveu-se regularmente em um comportamento de comer
compulsivamente ou de purgao (isto auto-induo de vmito ou uso indevido de laxantes diurticos ou enemas)
Para F50.2 - 307.51 Bulimia nervosa

Episdios recorrentes de compulso peridica. Um episdio de compulso peridica caracterizado pelos seguintes aspectos:
ingesto, em um perodo limitado de tempo (por ex. dentro de 2 horas), de uma quantidade de alimentos definitivamente maior do que a maioria das pessoas
consumiria durante um tempo similar e sob circunstncias similares
um sentimento de falta de controle sobre o comportamento alimentar durante o episdio (por ex. um sentimento de incapacidade de parar de comer ou de
controlar o que ou quanto est comendo)

Comportamento compensatrio inadequado e recorrente com o fim de prevenir o aumento de peso, como auto-induo de vmito, uso indevido de laxantes,
diurticos, enemas ou outros medicamentos, jejuns ou exerccios excessivos

A compulso peridica e os comportamentos compensatrios inadequados ocorrem, em mdia, pelo menos duas vezes por semana por trs meses
A auto-avaliao indevidamente influenciada pela forma e pelo peso do corpo
O distrbio no ocorre exclusivamente durante episdios de anorexia nervosa
Tipo purgativo: durante o episdio atual de bulimia nervosa o indivduo envolveu-se regularmente na auto-induo de vmitos ou no uso indevido de laxantes, diurticos ou enemas

Tipo sem purgao: durante o episdio atual de bulimia nervosa o indivduo usou outros comportamentos compensatrios inadequados, como jejuns ou
exerccios excessivos, mas no se envolveu regularmente na auto-induo de vmitos ou no uso indevido de laxantes, diurticos ou enemas
Para F50.9 - 307.50 Transtorno alimentar sem outra especificao
A categoria transtorno alimentar sem outra especificao serve para transtornos da alimentao que no satisfazem os critrios para qualquer transtorno
alimentar especfico
Exemplos:
mulheres nas quais se apresentam todos os critrios para anorexia nervosa, exceto irregularidade menstrual
so satisfeitos todos os critrios para anorexia nervosa exceto que, apesar de uma perda de peso significativa, o peso atual do indivduo est na faixa normal
so satisfeitos todos os critrios para bulimia nervosa, mas a compulso peridica e os mecanismos compensatrios inadequados ocorrem menos de duas
vezes por semana ou por menos de trs meses
uso regular de comportamento compensatrio inadequado por indivduo de peso corporal normal aps consumir pequenas quantidades de alimento (por
ex. vmito auto-induzido aps o consumo de dois biscoitos)
mastigar e cuspir repetidamente sem engolir grandes quantidades de alimentos
transtorno de compulso peridica: episdios recorrentes de compulso peridica na ausncia do uso regular de comportamentos compensatrios inadequados, caractersticos de bulimia nervosa

146

2006

Diretrizes sbd

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147

Diretrizes sbd

2006

Colnia de frias
educativa para jovens
diabticos

1. Introduo
Quanto mais se sabe a respeito da complexidade do diabetes mellitus (DM) mais se reconhece a necessidade do envolvimento do indivduo diabtico da sua famlia e de toda uma
equipe de sade para assegurar a estabilidade
metablica, indispensvel para o seu bem-estar a curto e longo prazos. O arsenal teraputico para os tipos principais de DM no de fcil
manejo nem completamente eficaz. A teraputica ainda mais complicada na ausncia
de reserva endgena de insulina como o
caso do DM tipo 1 , quando se procura simular a complexa liberao hormonal fisiolgica
por meio de simples injees de um hormnio
de obteno dispendiosa, atravs de uma via
inconveniente: a subcutnea. O DM tipo 1 tem
distribuio universal e incidncia crescente.
Estudo de incidncia de DM tipo 1 no Brasil,
integrante do DIAMOND Study, revelou que
oito a cada 100 mil crianas at 15 anos se tornam diabticas por ano(1).
Apesar de expectativas promissoras no
campo da preveno e do tratamento do DM,
em termos individuais inconcebvel uma
atitude contemplativa. fundamental que
se atue na ateno ao indivduo diabtico,
visando qualidade de vida e longevidade. O
sucesso dessa meta depende da educao em
diabetes. Est estabelecido o papel do tratamento intensivo para a obteno de controle
metablico, capaz de prevenir as complicaes
crnicas da doena(2). Sem integrar a educao na abordagem do paciente com diabetes,
148

os resultados das intervenes teraputicas


esto prejudicados. O reconhecimento dessa
situao fez com que se constitussem equipes
multiprofissionais de sade na ateno ao indivduo com DM. Diferentes tipos de abordagens
educacionais vm sendo propostas; caractersticas regionais e disponibilidade de recursos
materiais, humanos e econmicos fizeram com
que diferentes centros de ateno ao indivduo
diabtico criassem programas especficos.
Colnias de frias (CF) para jovens diabticos acontecem nos EUA desde 1925, com progressiva aceitao no pas e difuso tambm
na Europa e na sia(3-6). Na atualidade, ocorre
intercmbio de jovens para participao em
acampamentos internacionais para jovens
diabticos. No Brasil, as CF datam da dcada
de 1970 e, alm do aspecto recreativo em ambiente seguro, apresentam carter fundamentalmente educacional, sem fins lucrativos(7).
Diante dos resultados favorveis encontrados a Sociedade Brasileira de Diabetes
(SBD) prope que essa modalidade educativa
seja desenvolvida. Ao mesmo tempo em que
apresenta uma experincia em educao em
DM tipo 1 atravs de CF, aponta pr-requisitos
que devem ser respeitados de modo a garantir a segurana dos acampantes nessa atividade. As CF promovidas pela Associao de
Diabetes Juvenil de So Paulo (ADJ/SP) e pelo
Centro de Diabetes da Universidade Federal
de So Paulo (UNIFESP) acontecem anualmente desde 1981(8). Seu objetivo promover
a educao de jovens diabticos em ambiente de lazer, mediante o convvio com equipe

2006

multiprofissional de sade. Paralelamente,


oferece-se tambm aos profissionais de sade a oportunidade de adquirir conhecimento
e experincia no manejo do DM tipo 1, atravs da vivncia em tempo integral com os jovens diabticos. A obteno de dados clnicos
e laboratoriais durante as CF tem contribudo
para a produo cientfica na rea da sade
que reverte em benefcios diretos e indiretos
para indivduos com DM1(9). O relato dessa experincia no deve ser encarado como diretrizes ou condies obrigatrias para realizao
de uma CF educativa para jovens diabticos,
mas como uma possvel receita de sucesso de
educao em DM. Em linhas gerais, as CF da
ADJ/UNIFESP seguem as recomendaes da
Associao Americana de Diabetes (ADA)(10).

2. Participantes
2.1. Jovens com DM1
notvel a demanda de jovens para participar de CF, decorrente da valorizao da
educao em DM por parte da classe mdica
e do interesse dos prprios jovens diabticos
e familiares. A faixa etria na qual se obtm
os maiores benefcios a de 9 a 16 anos, de
ambos os sexos; aps a idade-limite os jovens
que se destacam pela liderana e por outras
qualidades podero continuar a participar
dos eventos como monitores, assumindo
responsabilidades perante o grupo. semelhana do que ocorre nas CF da ADJ/UNIFESP,
jovens de qualquer classe socioeconmica,
provenientes de diferentes servios, pblicos
ou privados, devem ser elegveis. Integrantes
de associaes de leigos como a ADJ concentram qualidades para coordenar as inscries
e o processo de seleo dos interessados. A
participao dos jovens deve ser, na maior
parte, patrocinada por fundos levantados pela
associao junto a empresas privadas do ramo
farmacutico e contribuintes particulares.

2.2. Equipe multiprofissional


Idealmente, essa equipe deve incluir mdicos, enfermeiros, nutricionistas, psiclogos,
dentistas, assistentes sociais, professores de

educao fsica e recreacionistas, no-remunerados. Tambm so considerados parte da


equipe funcionrios da ADJ que participam
de todas as etapas da organizao da CF.
obrigatria a presena de especialistas no
manejo do DM tipo 1 que sejam referncia
para orientao dos demais profissionais
envolvidos. A proporo de mdico ou enfermeiro para acampante que tem resultado
em assistncia-padro e aprendizado adequado de at 1:8. Nas CF da ADJ/UNIFESP,
os profissionais convivem com esse grupo de
jovens em tempo integral, sendo o alojamento e o refeitrio conjuntos. Cada membro da
equipe tem seu papel bem definido.
2.2.1. Papel da ADJ
A inscries so feitas na sede da ADJ. A
seleo baseia-se na anlise de formulrios,
levando em conta uma srie de caractersticas. Jovens sem participaes anteriores tm
prioridade. Objetiva-se uma certa homogeneidade do grupo quanto a faixa etria e sexo.
Um total de 60 vagas (excluindo-se os monitores com DM) tem se mostrado satisfatrio,
considerando ao mesmo tempo a demanda
e a carga para as instituies doadoras de
medicamentos e insumos. Um cronograma
de entrevistas dos candidatos e de reunies
organizado pela ADJ. Um vdeo mostra as dependncias do local; apresenta-se a composio da equipe multiprofissional, esclarecendo
os objetivos da CF (educao como meta,
respeitando regras de convivncia). Mantido
o interesse em participar, outros formulrios
envolvendo aspectos de sade, psicolgicos
e hbitos so preenchidos. Procede-se informatizao dos dados, enviados aos mdicos e
nutricionistas responsveis pela organizao
da CF, a fim de programarem adequadamente as necessidades desses jovens no perodo.
Definidas as necessidades de insulina, de insumos e o cardpio, so feitos contatos com
empresas do ramo para doaes.
Uma reunio geral pr-acampamento
com a presena dos jovens, seus familiares,
coordenadores e a equipe multiprofissional
recomendvel para detalhar a participao dos
jovens na CF. No perodo da mesma recomenda-se a realizao de outra reunio com os pais
dos jovens participantes envolvendo profissionais da sade com a finalidade de prepar-los

Diretrizes sbd

para dar continuidade, no lar, ao trabalho educativo iniciado com os jovens na CF.
Essa estratgia tem asegurado que as
expectativas, especialmente por parte dos
responsveis pelos jovens, sejam atendidas.
Desse modo, justifica-se a sugesto de que na
organizao de uma CF para jovens diabticos
haja o envolvimento de uma associao de
profissionais e pais que tenham ampla viso
da problemtica por trs da condio desses
pacientes.
2.2.2. Papel da equipe mdica
desejvel que a equipe disponha de
dois coordenadores compartilhando as responsabilidades inerentes atividade em CF
com jovens diabticos. Cabe-lhes a funo de
compor uma equipe mdica interessada em
promover educao e adquirir experincia no
manuseio dirio do DM. O trabalho junto s
indstrias farmacuticas para doaes de insulina, tiras reagentes, glicosmetros, seringas
e demais materiais a serem consumidos na CF
tambm funo dos coordenadores. No caso
da CF ADJ/UNIFESP, os mdicos so, em geral,
residentes e ps-graduandos em endocrinologia ou endocrinologistas e pediatras. Esses
profissionais j devem ter sido capacitados
para atendimento de urgncias em geral, bem
como para manuseio do DM. Os coordenadores devem promover encontros dos mdicos e
dos outros componentes da equipe de sade
no perodo pr-CF, a fim de instru-los sobre
suas atribuies e padronizao de condutas.
A ADA recomenda a existncia de um manual de polticas e procedimentos mdicos que
seja periodicamente revisado. Durante a CF,
a equipe mdica encarrega-se da prescrio
de insulina e outras medicaes. Diante dos
resultados da monitorizao glicmica realiza
a orientao dos jovens quanto s suplementaes e aos ajustes de doses de insulina. As
metas de controle que devem ser seguidas so
as contidas no Consenso da SBD.
2.2.3. Papel da equipe de enfermagem
Essa equipe deve contar com um mnimo
de duas enfermeiras experientes no manejo
do DM tipo 1. A CF da ADJ/UNIFESP conta com
uma docente do Departamento de Enfermagem da UNIFESP e pelo menos uma enfermeira
do Centro de Diabetes. Elas fazem a seleo de
149

Diretrizes sbd

2006

graduandos que, aps passarem por treinamento no perodo pr-CF, exercero atividades
de enfermagem sob superviso. No acampamento essa equipe deve desenvolver no
apenas atividades assistenciais, mas tambm
educativas, administrativas e, eventualmente,
de pesquisa. Na rea assistencial deve garantir
a adequada administrao de insulina e outras
prescries mdicas, atentando tcnica de
aplicao de insulina; tambm deve responder
pela execuo e/ou superviso dos procedimentos de monitorizao dos jovens diabticos. esperada sua participao no atendimento das intercorrncias, nas reunies clnicas e
na elaborao de relatrios. Na rea administrativa, as atividades so de previso, organizao e armazenamento dos medicamentos e
materiais de primeiros socorros e de urgncia,
sob a superviso da equipe mdica. Alm disso,
a equipe tem a oportunidade de sistematicamente colher dados para divulgaes cientficas, respeitando os princpios ticos.
2.2.4. Papel da equipe de nutrio
Seu papel deve ser o de a ensinar a importncia da alimentao para a estabilidade
glicmica, garantir o crescimento e o desenvolvimento normais e a preveno de complicaes. Recomenda-se que as atividades iniciem-se antes do acampamento, na elaborao
do cardpio e na aquisio de alimentos. Essa
equipe deve assegurar que os jovens com DM
recebam uma alimentao balanceada, variada, contemplando os principais alimentos que
so ofertados no seu dia-a-dia e atendendo s
recomendaes nutricionais internacionais.
Uma equipe de cinco profissionais, incluindo um coordenador, atende ao propsito de
personalizar as orientaes aos acampantes.
O estabelecimento inicial de uma boa relao
nutricionista/paciente fundamental para o
alcance dos objetivos durante a CF.
Nas CF da ADJ/UNIFESP os jovens recebem orientaes coletivas e individualizadas durante o acompanhamento dirio. Nos
eventos mais recentes tem ocorrido a orientao quanto contagem dos carboidratos para
adequar as doses de insulina ao consumo alimentar. Nutricionistas e acampantes realizam
seminrio sobre noes de nutrio e dieta.
Essa equipe participa das reunies multiprofissionais dirias de discusso dos casos, onde
150

se avalia o impacto da alimentao associada


ao exerccio sobre os controles glicmicos.
2.2.5. Papel da equipe de psicologia
A presena de equipe multiprofissional
em CF educativa para DM deve trazer segurana e bem-estar fsico e psquico aos
participantes; nesse sentido, a presena do
psiclogo no acampamento altamente
desejvel. Este pode atuar tambm junto
equipe profissional, propiciando um clima
de reflexo sobre sua prpria atuao. Dificuldades na forma de trabalho e no aspecto
afetivo-emocional, presentes nas relaes
profissional/paciente e s vezes imperceptveis dado o seu carter subjetivo, podero
ser abordadas. O psiclogo deve auxiliar a
equipe quando existirem dvidas sobre o
comportamento dos jovens. O atendimento
da criana, do adolescente e do adulto no
deve seguir um padro nico, e o conhecimento dessas fases pode facilitar o vnculo
profissional com o jovem, facilitando a adeso ao tratamento. O fato de serem indivduos diabticos altera consideravelmente
a dinmica psicolgica desses indivduos. A
partir do diagnstico, eles encontram-se em
situao de irreversvel perda de uma funo
orgnica que intensifica os impulsos destrutivos, situao contestada principalmente na
adolescncia. O jovem sofre ameaas constantes de novas perdas, reais ou fantasiosas,
decorrentes das complicaes do DM. A
presena do psiclogo deve garantir a compreenso desses processos, que serve para
dar sentido e nome a essas emoes, o que
proporciona melhor adequao do jovem e
aproveitamento das atividades oferecidas,
alm de levar os profissionais a mudar suas
estratgias de atendimento e sua viso desses pacientes. A atuao primordial do psiclogo ajudar os jovens a viverem uma experincia emocional positiva. Os fenmenos
de grupo so bastante ricos, principalmente
na adolescncia. Alguns jovens apresentam
dificuldades decorrentes da desestruturao
psquica e da situao nova da CF, mesmo
diante de ambiente francamente favorvel.
O vnculo criado com o psiclogo, permeado pela capacidade de continncia (acolhimento e conteno das necessidades e angstias), muito positivo. Tambm cabe ao

psiclogo atuar junto aos familiares, inicialmente na reunio com os pais durante a estada dos jovens na CF. Geralmente a famlia
experimenta sentimentos ruins com os quais
no consegue lidar. Se bem encaminhados,
o jovem diabtico e seus familiares podem
viver de forma mais saudvel e integrada.

3. Metodologia
A proposta de educao em DM da CF da
ADJ/UNIFESP desenvolvida nas instalaes
de um acampamento de frias para crianas
cedidas durante o perodo. Alm da infra-estrutura bsica, o trabalho com jovens diabticos exige que o local esteja preparado para
atendimento de urgncia. Um perodo de
sete dias atinge nvel de aprendizado bastante elevado. Oferece-se lazer programado com
dieta adequada. As necessidades calricas
individuais so calculadas pela equipe de nutrio, distribudas em seis refeies. Atividades fsicas na forma de esportes, gincanas,
passeios, atividades culturais so realizadas
nos trs perodos do dia, sendo predominantemente aerbicas. Os ajustes de doses de
insulina baseiam-se nas monitorizaes com
glicemia capilar, realizadas no mnimo quatro
vezes ao dia. As metas de controle baseiamse nas recomendaes da SBD. Cetonria
testada conforme a necessidade. Todo o material de controle, seringas e insulinas devem
chegar previamente ao local e ser conferidos
pela equipe de enfermagem. Produtos de
marcas variadas so oferecidos, permitindo
ao jovens conhecer as opes do mercado. Os
ajustes da glicemia ocorrem sobre o esquema insulnico empregado previamente CF.
As equipes mdica e de enfermagem atuam
conjuntamente nesse momento, orientando o clculo de doses, misturas de insulina e
cuidados na aplicao. fundamental que na
fase pr-CF tenha havido uma padronizao
sobre ajustes de doses, treinamento na contagem de carboidratos das refeies, manipulao de bombas de infuso e condutas nas
hipoglicemias. No incio e no final do acampamento so obtidas medidas antropomtricas
e sinais vitais. Poder haver coleta de material
biolgico conforme a necessidade; se for de
interesse cientfico, exige-se prvia aprovao

2006

por comisso de tica e autorizao dos responsveis. Desse modo, ao lado do objetivo
fundamental de educao, as CF podem constituir fontes de dados para pesquisa na rea.
Um questionrio de avaliao de conhecimentos, aplicado no primeiro e no ltimo dia
de CF, fornece subsdios aos profissionais para
atuarem junto aos jovens. Diariamente eles
participam de seminrios coordenados pela
equipe multiprofissional, sendo que um material didtico fora previamente distribudo.
Reunies da equipe multiprofissional so
necessrias no apenas para discutir casos e
condutas, mas para a troca das experincias
entre as equipes profissionais que se complementam na ateno ao jovem diabtico. A
confraternizao da equipe com acampantes
ao final do perodo refora os vnculos cultivados durante a CF. Relatrios so preenchidos pela equipe mdica e destinados aos
familiares e ao profissional mdico que continuar o seguimento do jovem diabtico ao
trmino da CF.

4. Resultados esperados
4.1. Em relao aos jovens diabticos
As CF representam para esses jovens
uma oportunidade de lazer e vida em comunidade, conscientizando-os da possibilidade
de uma vida normal e melhorando sua autoestima(11). Espera-se que haja ampliao dos
conhecimentos, desenvolvimento de habilidades no manejo dirio do DM e que os jovens assimilem a importncia do bom controle em longo prazo, visando a preveno
das complicaes(12). Os participantes das
CF observam os benefcios alcanados com
a associao de alimentao adequada e
prtica regular de atividade fsica no que diz
respeito ao nvel glicmico: reduo na necessidade de insulina e melhora na sensao
de bem-estar. evidente a menor oscilao
glicmica durante o perodo. Por outro lado,
vivenciam maior nmero de hipoglicemias,
mas aprendem a programar suas doses de
acordo com o exerccio a ser realizado, identificar os sintomas e tratar adequadamente
os episdios. A hipoglicemia tem sido a principal intercorrncia das CF.

No caso das CF da ADJ/UNIFESP, a maioria dos jovens as finaliza dominando as tcnicas de monitorizao e aplicao de insulina, conhecendo os tipos de insulina, suas
indicaes e procedimentos de misturas. A
correta interpretao dos testes e a capacidade de manipular as doses so limitadas a
uma parcela. Considerando a situao socioeconmica das famlias desses jovens, ainda
a minoria capaz de manter a freqncia de
monitorizao glicmica e o nmero de aplicaes dirias de insulina no retorno ao lar.
Embora no constitua objetivo das CF, os jovens, como grupo, melhoram os nveis glicmicos e pressricos ao final do perodo, com
queda na excreo urinria de albumina(13-15).
Verifica-se que curto perodo de atividades
fsicas regulares capaz de melhorar o perfil
lipdico do plasma, elevando a frao HDL do
colesterol(16).

4.2. Em relao equipe multiprofissional


A oportunidade de conviver em tempo
integral com os jovens diabticos permite
aos profissionais melhor avaliarem as dificuldades no manejo dirio da doena. So
fornecidos subsdios para atuar com mais eficcia na educao do jovem e para melhorar
o relacionamento mdico/paciente em nvel
ambulatorial. Essa convivncia tem permitido aos membros recm-formados da equipe
adquirir experincia, aperfeioando conhecimentos tericos e prticos na abordagem
de seus pacientes. Reconhece-se a complexidade do tratamento do DM, a necessidade
de um trabalho integrado em que o envolvimento do prprio paciente e da famlia
indispensvel para a obteno de um bom
controle metablico.
A experincia adquirida nas CF da ADJ/
UNIFESP por profissionais oriundos de outros
estados do Brasil deve servir de estmulo
criao de atividades semelhantes em outros
locais do pas(17).

5. Consideraes finais
O Programa de Ao da Declarao de
St. Vincent ressalta a recomendao de que

Diretrizes sbd

educao em DM deve ser amplamente


fornecida, assim como a prpria insulina,
por meio de programas educacionais estruturados, praticando-se, assim, a educao
teraputica(18). A experincia mundial dos
centros de atendimento em DM tem mostrado que a ateno ao indivduo diabtico
de fato incrementada quando a equipe multiprofissional e o paciente conscientizam-se
da importncia dos diversos aspectos envolvidos no controle da doena. A atuao de
mltiplos profissionais no suficiente para
se obterem bons resultados em termos educacionais. A real educao em DM envolve
mais do que a multiprofissionalidade, sendo
fundamental a interdisciplinaridade, definida como o trabalho integrado da equipe de
sade, semelhana do que ocorre durante
as CF para esses jovens. Esse ltimo conceito de suma importncia para o sucesso do
programa de educao em DM. A oportunidade de conviver em tempo integral com o
jovem diabtico, sentindo suas necessidades
no manejo dirio da doena, fornece subsdios aos membros da equipe para atuar com
maior eficcia na educao desses jovens. O
estreitamento da relao mdico/paciente
adquirido durante as CF tem permitido que a
posteriori, no consultrio, o dilogo seja mais
fcil, com resultados mais favorveis em termos de adeso s recomendaes.
De imediato, os benefcios dessa modalidade de educao so sentidos pelo jovem e
pelos familiares, que derrubam preconceitos
sobre a vida do indivduo com DM. A melhora da qualidade de vida, que passa a ser mais
dinmica, com mais autonomia e autoconfiana, relatada por ex-acampantes. Entretanto os efeitos dos programas educativos
em longo prazo so questionveis, denotando a necessidade de um processo educativo
continuado, com reciclagem de conhecimentos e criao de novas motivaes para
manter uma conduta positiva em relao
doena(19, 20). Assumindo-se que o controle
metablico importante para a preveno
das complicaes crnicas, pressupe-se
que em longo prazo benefcios da educao
nas CF possam ser detectados.
Estudos na rea da educao em DM
no so uniformes quanto metodologia,
dificultando a comparao dos resultados
151

Diretrizes sbd

2006

de programas educacionais(21). De qualquer


modo, os autores referem melhoria dos conhecimentos sobre DM e mostram reduo
no nmero de hospitalizaes decorrentes
de complicaes agudas e nos gastos individuais desses pacientes com o seu controle.
Entretanto, os benefcios diretos da educao sobre controle metablico e preveno
de complicaes crnicas no so sempre
passveis de demonstrao. Menor incidncia de retinopatia e proteinria foi observada
por Laron et al. utilizando um programa educativo ambulatorial(22); o Diabetes Control

and Complications Trial (DCCT) confirmou


o potencial da educao juntamente com o
controle intensivo em prevenir complicaes
neuro e microangiopticas(2).
As estratgias que vm sendo empregadas em educao em DM devem ser constantemente revistas, e educadores devem
ser treinados para executar suas funes,
estando atentos ao nvel intelectual e capacidade de compreenso dos participantes
do programa educacional(23, 24). Devem ser
consideradas as condies econmicas do
indivduo, que no raramente constituem

fator limitante na manuteno de resultados


favorveis. O treinamento de profissionais
capacitados, estimulando a formao de especialistas na rea, como ocorre durante as
CF, contribui para a melhoria da ateno a
esse indivduo.
Concluindo, o modelo proposto de educao em DM atravs de CF vivel e eficaz,
oferecendo cuidados-padro ao jovem paciente em ambiente agradvel e seguro. Tem
contribudo para a melhoria da qualidade de
vida desse jovem, bem como para a formao
de profissionais na rea do DM.

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