Metabolismo das Bilirrubinas

Origem: essencialmente da hemoglobina.

A hemoglobina é uma proteína conjugada cujo
núcleo proteico é a globina e o núcleo prostético é o
heme. O heme é formado por grupamento
tetrapirrólico que contém ferro. Como as hemácias
duram 120 dias e pela ação do SRE, o heme libera o
ferro e quando o anel tetrapirrólico está aberto
forma-se um pigmento chamado bilirrubina após ter
passado por uma série de transformações:
celoglobina – verde-hemocromo – biliverdina.
 Outras origens das bilirrubinas
• Núcleos de heme não incorporados as hemácias
(eritropoiese deficiente)
• Outros precurssores que não o heme:
mioglobina, catalase, peroxidase, citocromo e
citocromoxidases. A bilirrubina formada por
esses processos é chamada de B. de
aparecimento rápido ou de shunt.
 Metabolismo das bilirrubinas
A bilirrubina é um pigmento amarelado que cora a
pele e as mucosas quando está em excesso no
sangue. Esta coloração chamamos de icterícia.
A bilirrubina recém formada (livre), deve ser
transportada, no sangue por uma proteina
(albumina) é lipossolúvel (impregna, quando em
excesso o tecido nervoso e a pele).
Uma vez captada no polo sinusoidal do hepatócito
separada, da albumina, é transportada dentro do
hepatócito pelas ligandinas (globulinas y e z).
Transporte da Bilirrubina não conjugada e
transformação em conjugada

• Uma vez ligada às ligandinas é transportada

dentro do hepatócito até à uma organela
chamada de microssoma hepático.
• Nesse sítio, por intermédio de uma enzima
chamada de glicuroniltransferase, combina-
se com 2 moléculas de ácido glicurônico
formando os diglucoronatos de bilirrubina –
aí então é chamada de B. Conjugada.
Características das Bilirrubinas

A bilirrubina não conjugada (indireta)

é lipossolúvel
A blilirrubina Conjugada (direta) é
hidrossolúvel
 Destino da Bilirrubina Direta ou Conjugada

Se não ocorrer obstrução no trato biliar a B.

direta ou conjugada é concentrada na bile e
eliminada ao duodeno.
Uma vez no intestino, sofre ação da flora
bacteriana e, através da B-glicuronidase, a B. é
desconjugada e transformada em urobilinogênio.
 Destino do urobilinogênio
Parte é reabsorvido pela circulação entero-
hepática para formar novamente bilirrubina.
Parte é eliminada pelo rim e denominada de
uroblinogênio urinário (4mg/dia). É o que dá
a cor à urina (urobilina)
Parte não reabsorvida pelo fígado é excretada
nas fezes, chamando-se de
estercobilinogênio (urobilinogênio fecal);
(40-280 mg/dia). É o que dá a cor as fezes
(estercobilina)
As quatro etapas do metabolismo
da bilirrubina

Captação
Transporte
Conjugação
Excreção
 Tipos de Icterícias tendo como
referência o microssoma hepático
Icterícias Pré-microssomial 1. Fora do Fígado
2. Dentro do Fígado
Icterrícias Microssomiais – conjugação

Icterícias Pós-microssomiais - excreção

 Exemplos de doenças que cursam
com Icterícia
Pré-microssomiais: pré-hepática – anemias hemolíticas
dentro do fígado – Gilbert,hipoproteinemia
e disproteinemias.

Microssomiais: Gilbert, Crigler-Najar tipo I e II, por

Novobiocina, síndrome de Lucey-Driscoll e por contrastes
iodados.

Por defeito na excreção celular e colestase intra-hepática:

hepatites, cirroses, Síndromes (Dubin-Johnson e Rotor).
 Icterícia por Colestase Extra-
hepática

Causas Congênitas: atresias, cistos etc.

Causas Adquiridas: causas inflamatórias e

neoplásicas.
 Conceitos importantes
Colúria: é a cor escura da urina, tipo Coca-Cola,
causada pela bilirrubina direta ou conjugada.
Ocorrerá: nas hepatites e nas colestases intra ou
extra-hepáticas benignas ou não.

Acolia fecal: fezes brancas

Hipocolia fecal: fezes hipocoradas tipo massa de
vidraceiro.
São sinais de hepatites ou colestases extra-hepáticas
 Conceitos importantes
Hipercolia fecal – aumento do estercobilinogênio
que ocorrerá nas anemias hemolíticas

Aumento do urobilinogênio urinário: anemias por

Hemólise

Diminuição do urobilinogênio urinário: destruição

da flora intestinal ou insuficiência hepática

Diminuição do estercobilinogênio: colestase ou

hepatite
 Conceitos importantes
Kernicterus – é a impregnação do
SNC por bilirrubina não conjugada, o
que é incompatível com a vida.

Hiperbilirrubinemia fisiológica do
recém nascido – melhora com
fototerapia e o uso de fenobarbital.
Provas de Função Hepática

Bilirrubinas
TGO e TGP
Fosfatase alcalina
Tempo de Protrombina
Albumina Sérica
 Valores Normais
Bilirrubina Total: 1,0 mg%
Bilirrubina Direta: 0.2 mg%
Bilirrubina Indireta: 0,8 mg%
TGO: 30-40 UI/L TGP: 30-40 UI/L
Tempo de Protrombina: 12 seg = 100%
Fosfatase alcalina: 1,5 a 5,0 u Bodansky ou
4,0 a 13 u King-Armstrong, 40-130 UI/L
Albumina: 3,6 – 5,0g/dl
 Resultados nas Hepatites Virais
Aumento da bilirrubina total as custas da B. Direta
Transaminases: pode atingir 10x os limites normais
Fosfatase alcalina: nunca maior que 2x o limite
superior da normalidade. Se ocorrer pensar em
neoplasia ou metástase hepática ou TU ósseo.
Tempo de Protrombina: aumentado e % 
Albumina:  nas Cirroses
Marcadores Virais nas Hepatites
Anti- HVA IgM e IgG
Anti- HBs
Anti- HBc IgM e IgG
Anti- HBe
Anti- HCV