Ciclo celular

O ciclo celular é uma sequência ordenada de eventos

que ocorrem desde quando a célula é formada até a
divisão em duas novas células.
Uma célula não pode ser dividir sem dois processos
alternados:

- duplicação do genoma (DNA) na fase S

- divisão do genoma – mitose fase M

A maior parte do tempo das células é gasto na interfase.

Seguindo a interfase ocorre a divisão - mitose.
 Os estágios da interfase

G1 – crescimento celular, as células duplicam suas

organelas, acumulam materiais para a síntese de
DNA.

S – ocorre a síntese de DNA, e a duplicação do DNA

resulta na duplicação dos cromossomos.

G2 – síntese de proteínas necessárias para a divisão

celular

M - mitose
Ciclo celular
FATORES DE CRESCIMENTO

Fator de crescimento epidérmico (EGF) proliferação de

muitos tipos de células

Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)

Proliferação de fibroblastos e outros tipos de células

Interceucina-2 Proliferação de linfócitos T

Eritropoietina Desenvolvimento de células sanguíneas

vermelhas
 Ciclo celular

G1: tempo variável

S: DNA síntese
G2: preparo para a
divisão
M: Mitose
 Reguladores da progressão
do ciclo celular
A passagem da célula pelo ciclo celular é controlada
por proteínas no citoplasma. As principais das células
animais são:

Ciclinas
G1 ciclinas D
S-fase ciclinas E e A
M-fase ciclinas B e A
Quinases dependentes de ciclinas (CdKs)

G1 – CdK4 e 6
S – CdK2
G2 – CdK1
M – CdK1
 Moléculas do ciclo celular
•Quinases dependente de Ciclinas (CdKs)

P
substrate
CDK

cyclin product + ADP

ATP
 Ciclina B
Ciclina A
CdK1
CdK1
M
G2
G0
Ciclina A

CdK2 G1
Ciclina D
S
CdK4

Ciclina D

CdK6
Ciclina E

CdK2
Variação das Ciclinas no Ciclo Celular
Kinases dependentes de ciclinas
CdK4 e 6 Cdk2 Cdk1

ciclinas D E A B(A)

M G1 S G2 M G1

Início

Fases do ciclo celular

Positive Feedback Loop
 MPF: Fator Promotor M-fase
• MPF foi primeiro isolado do citoplasma de
oócitos em maturação de xenopus.
• A concentração encontrada varia
drasticamente durante o desenvolvimento
do oócito.
• Injeções de citoplasma ou MPF purificado
em oócitos bloqueados em G2 leva ao
processo de mitose.
MPF: Fator promotor da M-
fase

• Identificação do MPF
• MPF é composto de duas subunidades
chaves : Cdc2 e Ciclina B.
– Cdc2 é a proteína codificada pelos genes
os quais são necessários para entrar em
mitose.
– Ciclina B é uma subunidade reguladora
para as atividades catalíticas da proteína
kinase Cdc2.
MPF: Fator promotor da
M-fase
• Estrutura do MPF
MPF atividade é dependente
da Ciclina B
• As ciclinas foram identificadas como
proteínas que são acumuladas durante a
interfase e rapidamente degradadas em
direção ao final da mitose.

• Este fato sugeriu que estas devam ter a

função de induzir a mitose, com seus
períodos de acumulação e destruição
entrando e saindo da fase M.
 Ciclo Celular

RNA, Proteina Mitose, Citocinese

Lamina G0
H1

Cic B/A G2 M Cic D’s

CDK1 3-4 h 1 h CDK4,6
G1
DNA, RNA, S
Proteina 6-12 h RNA, Proteina
6-8 h
p53
Cic A Cic E pRb
CDK2 CDK2
O ciclo celular é controlado em três checkpoints:
As células tem vários sistemas para interromper o
ciclo celular
1. Durante G1 antes do estágio S- antes da célua
entrar na fase S – checkpoint G1

2. Durante G2 antes da mitose - checkpoint G2

3. Durante a Mitose antes do final da divisão checkpoint M

Danos no DNA podem também interronper o ciclo

celular no checkpoint G1.
 Regulação do ciclo celular
DNA
danificado

Active p53

CDK2
CE p21

P
pRb

pRb
Enzimas para Passagem de
E2F a síntese de G1 para S
DNA
A divisão celular aumenta o número de células somáticas
e consite de:

Mitose (divisão do núcleo)

Citocinese (divisão do citoplasma)

Apoptose (morte celular) diminui o número de células.

Ambas divisão celular e apoptose ocorrem durante o

desenvolvimento e crescimento.