DIVULGAO CIDO L-ASCRBICO: REAES DE COMPLEXAO E DE XIDO-REDUO COM ALGUNS ONS METLICOS DE TRANSIO Adalgiza Fornaro e Nina Coichev

Instituto de Qumica da Universidade de So Paulo - CP 26077 - 05599-970 - So Paulo - SP Recebido em 21/7/97; aceito em 17/12/97

L-ASCORBIC ACID: COMPLEXATION AND REDOX REACTIONS WITH SOME TRANSITION METAL IONS. The strong reducing action of L-ascorbic acid (Vitamin C) are of fundamental interest in biochemical and related process. The oxidation of ascorbic acid by molecular oxygen and others oxidants are of fundamental importance, involving the intervention of transition metal ions as catalysts and the formation transition metal complexes of ascorbic acid as intermediates. The present article is intended to cover some aspects of the reactions of ascorbic acid and related compounds involving some transition metal ions. Keywords: L-ascorbic acid; mechanism of the reaction; complexes of metal ions.

1. INTRODUO O cido L-ascrbico apresenta grande importncia para sistemas bioqumicos, farmacolgicos, eletroqumicos, processamento de alimentos e outros, sendo suas propriedades redox uma das caractersticas qumicas de maior interesse1-3. Dentro da abrangncia dos aspectos da qumica e bioqumica do cido ascrbico, no presente trabalho ser dada ateno s reaes de complexao e xido-reduo envolvendo alguns ons metlicos em meio aquoso. No esto inclusos aspectos analticos para a determinao do cido ascrbico ou do cido deidroascrbico. Vasta literatura encontra-se disponvel, como por exemplo os artigos de reviso de Washko et alii 4 e Pachla et alii 5, que do nfase anlise de cido ascrbico em amostras biolgicas, alimentos e produtos farmacuticos. O presente artigo abordar vrios parmetros cinticos e termodinmicos importantes para a compreenso da qumica do cido ascrbico, contribuindo para o estudo de reatividade, equilbrios qumicos, bioinorgnica e tambm para o desenvolvimento de mtodos analticos. Na apreciao da literatura abordada a seguir, optou-se por apresentar as sequncias de reaes conforme consta no artigo original. 2. EQUILBRIOS CIDO-BASE E DE XIDOREDUO DO CIDO L-ASCRBICO Vitamina C o termo frequentemente usado para referir-se ao cido L-ascrbico, figura 1 (I), e ao seu produto de oxidao inicial, o cido L-deidroascrbico, sendo que ambos apresentam atividade como vitaminas. No entanto, os isomros (II), (III) e (IV) (Fig. 1) praticamente no apresentam atividades vitamnicas1-3. O cido L-ascrbico (H2A) possui a estrutura de um diol que oxidado formando o cido L-deidroascrbico (A ox), equao 1. Nos equilbrios cidos os nions (HA - e A2-) so estabilizados pela distribuio da carga atravs do sistema enona O1=C1C2=C3-O3, sendo o hidrognio mais cido o do grupo hidroxil ligado ao C31-3.

Figura 1. Estereoismeros do cido ascrbico em meio alcolico e de KOH a quente3.

Os processos redox do cido ascrbico, representados pelas equaes (2) a (4), so reversveis com a formao de radicais livres intermedirios. A perda de um eltron (eq. 2), leva formao do radical L-ascorbato intermedirio, HA , tambm chamado cido monodeidroascrbico ou cido semideidroascrbico. A espcie HA se dissocia (pKa = -0,45) formando o radical A- (eq. 3). A perda do segundo eltron leva formao do cido deidroascrbico (eq. 4)6-8. importante observar que para a oxidao do cido ascrbico no total dois prtons e dois eltrons so perdidos. No esquema 1 esto apresentados os valores das constantes cidas e os potenciais de reduo para as espcies do cido ascrbico em soluo aquosa.

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3. REAES DE COMPLEXAO DO CIDO ASCRBICO COM ALGUNS ONS METLICOS DE TRANSIO (4) O cido ascrbico forma complexos com ons metlicos do tipo MA e MHA, dependendo do pH do meio, mas esses complexos so relativamente instveis 10,11. Na tabela 1 esto apresentados valores de constantes de equilbrio entre o cido ascrbico e alguns ons metlicos, determinados como espcies intermedirias nos mecanismos de reao de oxidao do cido ascrbico por ons metlicos de transio. Observa-se que a maioria desses complexos so do tipo 1:1 com a espcie HA - e apresentam baixos valores de constante de equilbrio. Enquanto que o complexo de on ouro do tipo 1:2 e o de on prata formado com a espcie A2- e apresentam valores de constante de equilbrio mais altos1,2. A combinao de problemas associados s reaes de xido reduo rpidas, hidrlise e precipitao de ons metlicos faz com que sejam poucos os trabalhos sobre a formao de complexos com o on ascorbato (A2-) em meio de baixa acidez, isto , em condies onde complexos quelatos desprotonados devem ser formados2. No existem muitos trabalhos sobre o isolamento de complexos slidos de cido ascrbico. Alguns complexos cristalinos descritos para uma variedade de ons metlicos de transio como TiO2+, Cr3+, Mn2+, Co2+, Ni2+ e Zn2+, foram preparados e isolados a partir da reao do sulfato do on metlico com cido ascrbico na presena de hidrxido de brio em ausncia total de oxignio12,13. Martinez e Uribe14 isolaram um slido azul intenso a partir da mistura do on ferro(III) com ascorbato, ao qual foi dada a frmula [Fe(HA) 2]+. O espectro de absoro do complexo similar ao do intermedirio azul observado em estudos em meio aquoso da oxidao do cido ascrbico por ons ferro(III). Os autores concluram a partir de estudos qumicos e de espectros Mssbauer que o on ferro est presente no estado de oxidao (III). A partir de espectros RMN eles tambm sugeriram que o cido ascrbico est ligado como um quelato bidentado ao ferro atravs dos tomos de oxignio dos carbonos (2) e (3), e a estrutura sugerida pelos autores est apresentada na figura 2 14. Uma srie de complexos de cido ascrbico do tipo cis[Pt(RNH2)(ascorbato)] foi sintetizada e isolada, sendo o ligante, R, a espcie cis-1,2-diaminocicloexano (cis-dach). A estrutura determinada por cristalografia de Raios-X est apresentada na figura 3. Como esperado, o ascorbato um ligante bidentado, e no

No esquema 1 observa-se que os potenciais padro de reduo diminuem na sequncia Eo(Aox /H 2A) > Eo(A ox/HA -) > Eo(Aox/A2-). Assim, as propriedades redutoras dessas espcies seguem a seguinte ordem A 2- > HA- > H2A6, 9.

Esquema 1. Potenciais padro de reduo vs EPH (Eletrodo Padro de Hidrognio) e constantes de acidez do cido L-ascrbico e espcies relacionadas, a 25oC e fora inica 0,2 mol L -1 6, 9.

Em meio aquoso importante considerar que o cido Ldeidroascrbico predomina (99%) na forma da espcie bicclica hidratada, (bc)Aox, equao (5), apresentando uma constante de equilbrio elevada 1,6, K = 6x106 mol L-1.

(5)

A reao de decomposio do cido deidroascrbico (eq.6) ocorre atravs da abertura do anel por hidrlise com a formao do cido 2,3-diceto-L-gulnico que considerada irreversvel4.

Tabela 1. Valores de constantes de equilbrio para complexos de cido ascrbico com alguns ons metlicos de transio a 25oC em meios de diferente fora inica (I) 1. on metlico Mn Fe2+
2+

Equilbrio [MnHA] / [Mn ].[HA ] [FeHA]+ / [Fe2+].[HA-] [FeA] / [Fe2+].[A2-] [CoHA]+ / [Co2+].[HA-] [NiHA]+ / [Ni2+].[HA-] [CuHA]+ / [Cu2+].[HA-] [Cu(H2A)]2+/ [Cu2+].[HA-].[H+] [AgA]- / [Ag+].[A2-] [AuHA]2+ / [Au3+].[HA-] [Au(HA)2]+ / [Au3+].[HA-]2
+ 2+ -

log K 1,1 0,21 1,99 1,4 1,1 1,57 4,7 3,66 1,89 3,55

I (mol L -1) 0 1,0 1,0 0 0 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1

Co2+ Ni2+ Cu2+ Cu2+ Ag+ Au3+

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Figura 2. Estrutura sugerida para o complexo de Ferro(III)/cido ascrbico 14 .

Dados da literatura tm sugerido que para complexos formados com uma variedade de ctions divalentes como Ca 2+, VO2+, Mn2+, Zn2+ e Cd2+, o cido ascrbico atua como ligante monodentado. Estudos de RMN de 13C levaram concluso de que para os ons metlicos Co2+, Fe2+ e Mn2+, em pH 8,5, os complexos ascorbato-on metlico so formados por quelao com O(2) e O(3) do on ascorbato 16. Estudos similares com Ni2+ em presena de cido ascrbico mostraram que o ascorbato tambm est ligado ao on metalco pelos oxignios (2) e (3) 17. Poucos trabalhos so encontrados na literatura sobre a determinao das estruturas de complexos estveis em soluo entre ascorbato e ons metlicos. No entanto, muitos estudos comprovam a formao de complexos como espcies intermedirias durante as reaes de oxidao do cido ascrbico por ons metlicos2. 4. REAES DE OXIDAO DO CIDO ASCRBICO POR COMPLEXOS DE ONS METLICOS DE TRANSIO Uma srie de estudos de reaes de oxidao do cido Lascrbico foi realizada empregando-se complexos de diversos ons metlicos, e uma valiosa reviso sobre o assunto foi publicada por Davies2. importante lembrar que as reaes de transferncia de prtons que ocorrem simultaneamente com as reaes de xidoreduo aumentam a complexidade desses estudos 18. Para as reaes envolvendo a oxidao do cido ascrbico, a maioria dos autores tem proposto a formao do radical ascorbato, protonado (HA ) ou no (A-), na etapa determinante da reao19-23. A tabela 2 apresenta os valores da constante de velocidade de reao a 25oC, para a oxidao do cido L-ascrbico por

Figura 3. Estrutura do complexo cis-1,2-diaminociclohexanoplatina(II)/cido ascrbico 15.

caso da Pt a ligao no ocorre pelos oxignios (2) e (3), mas sim por meio do carbono (2) e do oxignio ligado ao carbono(5)15. Apesar das muitas especulaes sobre as estruturas de complexos envolvendo o cido ascrbico, a estrutura do tipo da figura 3, tem sido considerada apenas para complexos com platina2.

Tabela 2. Alguns exemplos de trabalhos realizados sobre a determinao da constante de velocidade de reao de oxidao do cido L-ascrbico, a 25oC. Pares redox Cu2+/H2A [CuCl]+/HACu(Ac)+/HACo3+/H2A [CoOH]2+/H2A [Co(phen)3]3+/HA[Co(phen)3]3+/A2[Co(bipy)3]3+/HA[Co(bipy)3]3+/A2[Co(NH3)6]3+/HA[Co(NH3)5OH]2+/HA[Co(NH3)5OH]2+/A2[Co(C2O4)3]3-/H2A [Co(C2O4)3]3-/HA[Co(C2O4)3]3-/A2[Co(C2O4)3]3-/HA[Co(C2O4)3]3-/A2[Fe(H2O)6]3+/H2A [Fe(H2O)5OH]2+/H2A [Fe(CN)6]3-/H2A [Fe(CN)6]3-/HA[Fe(C2O4)3]3-/HA[Fe(CN)6]3-/A2[Fe(phen)3]3+/H2A [Fe(phen)3]3+/HA[Fe(III)/EDTA]/HA [Fe(bipy)3]3+ /HA[Fe(bipy)2]3+/H2A Mn3+/H2A [MnOH]2+/H2A k (mol-1L s-1) 5,8x10-1 2,8x102 3,1x104 2,8x102 7,3x105 4,0x10-1 5,8x106 1,3x10-1 2,1x106 2,7 1,9x10-1 2,7x102 1,2x10-4 4,1x10-3 2,0x101 7,0x10-3 1,1x101 3,4 1,7x103 5,7x10-1 8,6x103 2,1x104 2x107 2x105 6x108 2,8x103 5,4x108 8,2x10-2 7x103 8x104 Referncias 24 24 24 8 8 25 25 25 25 26 27 27 28 28 23 29, 30 29, 30 19 19 20 20 21 23 28 28 31 32 33 32 32

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alguns ons complexos de cobalto(III), ferro(III), cobre(II) e mangans(III). Outros estudos envolvendo complexos com outros ons metlicos de transio esto resumidos no artigo de reviso de Davies2. Artigos mais recentes envolvem diferentes complexos de Mn(III) 34, 35, Ni(IV)36 e Ru(III)37. A partir dos exemplos apresentados na tabela 2 pode-se observar a importncia do pH, do on metlico e da presena de diferentes ligantes complexados a esses ons metlicos para a velocidade de reao de oxidao do cido ascrbico. Por exemplo, o efeito do pH pode ser observado comparando-se a velocidade de reao para o [Co(phen)3]3-, que em meio bsico, regio em que predomina a espcie A2-, 1,4x107 vezes maior que em meio de diferente acidez, onde predomina a espcie HA-. O efeito da presena de ligantes na velocidade da reao pode ser observado para o on Fe(III), em meio de igual acidez (HA ), a velocidade da reao 2,1x105 vezes maior quando esse on metlico est complexado com fenantrolina comparativamente complexao com EDTA. Tambm verifica-se, a partir da Tabela 2, que o on ferro(III) reage muito mais rapidamente com o cido ascrbico que o cobalto (III); por exemplo, o [Fe(C2O4)3]3- reage 5,1x106 vezes mais rapidamente com o cido ascrbico do que o [Co(C2O4)3]3em meio no qual predomina a espcie HA-. 4.1. Reaes de oxidao do cido ascrbico por complexos de Fe(III) O cido ascrbico apresenta vrias funes importantes no corpo, estando envolvido no metabolismo de vrios tecidos e em mltiplos processos bioqumicos. Alguns estudos concluem que a absoro de ons ferro, especialmente quando complexado com glicina, favorecida em presena de cido ascrbico devido a reao de xido-reduo, que mantm a forma biodisponvel, ons Fe(II), em soluo. Sendo a acidez do meio muito importante na cintica dessa reao, assim como na solubilidade de sais de ons Fe(II)/(III) 38-41. O mecanismo originalmente proposto para a reao do on Fe(III) aquoso com H2A de um processo de transferncia de eltrons por esfera interna que envolve a formao de um complexo quelato com Fe(III) (eq. 7 e 8). Em seguida, um eltron transferido a partir do ascorbato para o Fe(III) para produzir o radical de complexo-Fe(III) (eq. 9). Este, ento, convertido para o cido deidroascrbico (A ox) (eq. 9 a 11). A etapa determinante deste mecanismo a formao do complexo intermedirio, FeHA2+ 42-44. Fe3+ + H2A H+ + Fe*HA2+ complexo monodentado (7) (8) Foi proposto que no rearranjo do complexo monodentado para quelato (eq. 7 e 8), ocorre uma transferncia intramolecular de eltrons a partir do ascorbato para o on frrico. O complexo do metal reduzido dissocia-se para produzir Fe2+ e um radical ascorbato (eq. 10) que sofre reaes rpidas com outro on Fe3+ para produzir mais um on Fe2+ e o cido deidroascrbico (Aox)44: (9) (10) (11) Em vrios estudos a formao do complexo Fe(III)-ascorbato, como uma espcie azul com mximo de absoro em = 550 nm ( = 11 L mol-1 cm-1)19, 31, 42-44, foi detectada como um intermedirio, durante a reduo de Fe(III) a Fe(II) em meio aquoso.

Lawrence e Ellis44 examinaram essa reao atravs de medies espectrofotomtricas com variaes de espectro entre 450650 nm e detectaram um rpido aumento inicial na absorbncia ( = 550 nm), atribudo formao de um complexo instvel, seguido de uma lenta diminuio dessa absorbncia. A esse complexo intermedirio foi atribuda a frmula [FeHA]2+. Esses autores determinaram uma constante de equilbrio para o complexo intermedirio ao redor de 0,55 mol L-1 (eq. 8)44. Um outro estudo cuidadoso em condies de excesso de ons Fe(III), reagindo com cido ascrbico, mostrou que a reao ocorre em dois estgios, primeiro com um aumento rpido da absorbncia, em 560 nm (t 1/2 = 10 - 20 ms) seguido de uma diminuio lenta (t1/2 = 200 - 400 ms). A etapa rpida desta reao foi atribuda substituio de molculas de H 2O pela molcula de H2A com formao das espcies [Fe(HA)]2+ (eq. 14 e 15) e [Fe(H2A)]3+ (eq. 16). Para simplificao os autores desses estudos omitiram o nmero de molculas de gua coordenadas aos complexos [Fe(HA)]2+ e [Fe(H2A)]3+ (eq. 14-17), embora alguns trabalhos42-44 apresentem esses complexos com o cido ascrbico agindo como ligante quelato, ou seja [Fe(HA)(H2O)4]2+ e [Fe(H2A)(H2O)4]3+. O modelo proposto apresentado pela srie de reaes a seguir 42: (12) K1 (13) (14) (15) (16) (17) A etapa lenta da reao foi encontrada como sendo uma reao de transferncia de eltrons por esfera externa com a participao das espcies [Fe(H2O)6]3+ e [Fe(H2O)5OH]2+, que inibida pela presena de ferro(II). Como Ka= 2x10-3 mol L-1 (25oC e fora inica 1 mol L-1) bem maior que K1= 8x10-5 mol L-1, a desprotonao da espcie [Fe(H2O)6]3+ deve ocorrer em maior extenso do que com o H2A como funo da diminuio da concentrao de H+. Assim, os autores registraram que a espcie [Fe(H2O)5OH]2+ mais reativa do que [Fe(H2O)6]3+ 42. Diferenas na velocidade de reao de oxidao do cido ascrbico por [Fe(H2O)6]3+ e [Fe(H2O)5OH]2+ tambm foram observadas nos estudos realizados por Bnsch et alii19 em condies de excesso de H2A (cerca de dez vezes) em relao a ons Fe(III). Uma maior constante de velocidade, de cerca de 5x102 vezes, para hidroxos, comparada a de aquo complexos de Fe(III) (Tabela 2), foi explicada pelos diferentes mecanismos de tranferncia de eltrons envolvendo essas duas espcies. A oxidao do H2A por [Fe(H2O)6]3+, que menos lbil, segue um mecanismo de transferncia de eltrons por esfera externa, enquanto que a oxidao por [Fe(H2O)5OH]2+ segue um mecanismo de esfera interna19. O fato de o on [Fe(H 2O)6]3+ ser a forma predominante de ferro(III) em meio mais cido, somado sua baixa reatividade comparada com [Fe(H 2O)5OH]2+, faz com que essas duas espcies sejam importantes para estudos cinticos das reaes de ferro(III) na ausncia de outros ligantes45. At aqui foi dada ateno s reaes envolvendo apenas aquocomplexos de ferro(III) e, como apresentado na tabela 2, a presena de outros ligantes influenciam fortemente a velocidade de reao do ferro(III) com o cido ascrbico. A seguir as reaes de alguns desses complexos sero abordados com maiores detalhes. Outras evidncias para a formao de complexos intermedirios entre ons Fe(III) e cido ascrbico tm sido publicadas. Nos estudos de Keypour et alii43 foi observada a formao de duas espcies de vida curta em pH 2 durante a reao de cloreto

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de Fe(III) com cido ascrbico. Eles determinaram uma das espcies como sendo [FeHA] 2+, e a outra foi admitida como sendo um complexo de Fe(II) com o radical ascorbato 43. Nos estudos da reao do tris(oxalato)ferrato(III) com cido ascrbico, Martinez et alii22 observaram uma espcie de vida curta, considerada um complexo misto de Fe(III)-oxalato-ascorbato. A partir dos dados cinticos para a formao da espcie intermediria, os autores descreveram um processo controlado pela reao de substituio de ligantes, a qual inversamente proporcional concentrao de ons H+. Segue-se uma etapa relativamente lenta de transferncia de eltrons por esfera interna, que independente do pH, da concentrao do cido ascrbico e da fora inica22. Muitos dos sistemas estudados envolvendo Fe(III)-cido ascrbico apresentam mecanismo de transferncia de eltrons por esfera interna. Contudo trabalhos com 2,2'-bipiridina e 1,10fenantrolina e seus derivados como ligantes ao Fe(III) apresentam mecanismo de transferncia de eltrons por esfera externa32, 33, 47. Bnsch et alii20 realizaram estudos cinticos da oxidao do cido ascrbico pelo on complexo [Fe(CN)6]3- em soluo aquosa como funo do pH, da temperatura e da presso. Os estudos foram realizados em condies de pseudo-primeira ordem com a concentrao de cido ascrbico vinte vezes maior em relao a de ons Fe(III), em uma faixa de pH entre 0 e 7 e fora inica 1 mol L-1 a 25oC. Os resultados indicaram que uma constante de velocidade limite atingida em pH 1,0, isto , onde est presente unicamente a espcie H 2A20. Na regio entre 5,0 pH 5,3 a velocidade da reao independente da acidez do meio, o que foi atribudo reao redox principalmente associada com a espcie HA-, considerada a espcie predominante nessas condies. Com o pH prximo a 7, observou-se um aumento significativo do valor de kobs, atribudo presena da espcie A2- que comea a se formar nessas condies. Os autores concluiram que a reao de reduo do complexo [Fe(CN) 6]3- ocorre por um mecanismo de transferncia de eltrons por esfera externa20. Nos estudos da reao de oxidao do cido ascrbico pelo complexo dimrico [Fe 2(CN)10]4-, foi proposto que a reao ocorre em trs estgios, com a reduo dos dois ons centrais Fe(III). O primeiro estgio a reduo de um on Fe(III) para formar um dmero composto de Fe(III,II), em seguida ocorre a reduo do outro on Fe(III) formando um dmero de Fe(II). No terceiro estgio foi observado uma pequena variao de absorbncia que no foi estudada em detalhes 46. Nesses estudos, os mecanismos para ambos os estgios foram considerados similares e envolvem a formao de um on do tipo [Fe2(CN)10]n-.M+.Ap- onde n = 4 ou 5, Ap- a espcie reagente ascorbato com p = 1 ou 2 e M+ = Li+, Na+ ou K+. Foram calculadas as constantes de velocidade de pseudo-segunda ordem 6,44x103, 2,48x109 e 1,25x103, 2,98x108 mol-1L s-1 a 19oC para as espcies HA- e A2- para o primeiro e segundo estgios, respectivamente. A reao afetada por ctions alcalinos, aumentando a velocidade com o aumento do tamanho do on metlico: Li+<Na+<K+ 46. A dificuldade de interpretao dos resultados envolvendo reaes com Fe(III) em amplos intervalos de pH e em presena de possveis ligantes, devido a uma grande variedade de complexos de ferro(III) que podem estar presentes. Podendo-se incluir hidroxo complexos com a ocorrncia de formao de precipitados em altos valores de pH 42. Outro exemplo, so os resultados apresentados por Hynes e Kelly 48 mostrando que a decomposio de [FeCl] + uma complicao a mais na reao de cloreto de ferro(III) com cido ascrbico. 4.2. Reaes de oxidao do cido ascrbico por complexos de Co(III) Reaes redox envolvendo complexos de Co(III), cineticamente inertes, tm apresentado importantes oportunidades para

o estudo de mecanismos de reaes de transferncia de eltrons por esfera externa e interna em complexos de ons metlicos. Em muitos casos no existe a formao do complexo de Co(III) com o cido ascrbico ou o ascorbato, uma vez que a reao redox muito mais rpida 8, 9, 23, 26-28. A reao de reduo do on hexaaquocobalto(III) pelo cido ascrbico foi estudada em meio de alta concentrao de ons hidrognio (0,6 - 3,0 mol L-1), onde apenas a espcie H 2A est presente como redutora, e nessas condies ambas as espcies [Co(OH)(aq)]2+ e [Co(aq)]3+ foram consideradas. O mecanismo da reao foi esquematizado de acordo com a sequncia de reaes apresentadas a seguir8: (18) (19) (20) (21) (22) Mesmo em altas concentraes de ons hidrognio, usadas por Rickman et alii8, a reao rpida e foi seguida por tcnicas de parada instantnea de fluxo (stopped flow). No foi evidenciada a formao de um complexo intermedirio, e a reao de transferncia de eltrons foi atribuda como sendo um mecanismo de esfera externa8. Estudos cinticos da reao de reduo de alguns complexos de on cobalto por cido ascrbico em meio de tampo acetato (pH entre 3,6 e 5,0) mostraram que tanto para [Co(phen)3]3+ como [Co(bipy)3]3+ a reao aproximadamente 107 vezes mais rpida na presena da espcie A2- em relao espcie HA(Tabela 2). O complexo [Co(en)(phen) 2]3+ reduzido apenas pela espcie A 2-, enquanto que os complexos [Co(en) 2 (phen)] 3+ e [Co(en)3]3+ no so reduzidos por ons ascorbato. Nenhum desses complexos reduzido pela espcie H2A. Os autores explicaram as diferentes reatividades pela correspondncia aos potenciais de reduo desses complexos (0,391 V para [Co(phen)3]3+/2+, 0,316 V para [Co(bipy)3]3+/2+ e -0,214 V para [Co(en)3]3+/2+), que no explicam por que o complexo [Co(EDTA)]- no reduzido pelo cido ascrbico apesar de seu alto potencial redox (0,60 V) 25. A reao de oxidao do H2A por [Co(C2O4)3]3- foi estudada em meio cido, 3 pH 528, e em meio alcalino, 8 pH 1023. Nos dois estudos a reao global foi representada por: (23) Os dados cinticos foram quantitativamente analisados, sugerindo um mecanismo de transferncia de eltrons por esfera externa com formao do radical intermedirio A- na etapa determinante da velocidade da reao23. Nesses trabalhos concluiu-se que a reao (eq. 23) extremamente dependente do pH, sendo a espcie A2- (nion ascorbato) mais reativa em comparao com as espcies protonadas H2A e HA- 23, 28. Os estudos da reao de oxidao do H2A por [Co(C2O4)3]3em uma ampla faixa de pH (3-10) em meio de tampo universal onde foram combinados dados cinticos (log k obs vs pH) com o diagrama de distribuio do cido ascrbico confirmam a ordem de reatividade H2A < HA- < A2- (Fig. 4)29, 30. Os estudos do efeito cataltico de ons ferro e da acidez na reao de oxidao do H 2A por [Co(C2O4)3]3- foram realizados em presena de excesso de EDTA, para evitar a hidrlise de ons ferro e precipitao do oxalato de Co(II), facilmente observados em pH>8 29, 30. Na figura 4 observa-se que para pH<5, onde as espcies

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constante de velocidade de segunda ordem, k = 1,5x103 mol-1L s-1 (eq. 32), produzindo Cr(III) e o radical ascorbato (HA), e este ltimo rapidamente reage com Cr(IV) (eq. 33). As reaes que seguem so todas muito rpidas (eq. 33-35) 31.

Figura 4. Coeficiente de distribuio (a) do cido L-ascrbico, K1=3,2x10-4 e K2=1,3x10-11 mol L -1 como funo do pH 6,9. Dependncia da constante de velocidade com o pH, sem ( q) e com [Fe(III)/ EDTA]=1,00x10-4 mol L-1 (s). [H2A]=3,00x10 -2 mol L -1, [Co(C2O4)3]3=3,00x10 -3 mol L -1 e [EDTA]=3,15x10 -3 mol L -1. Fora inica 1,0 mol L-1 (NaCl), (25,00,1)oC em meio de tampo universal 29, 30.

Os estudos da reduo de Cr(IV) catalisada por ons ferro em presena de EDTA mostraram que em altas concentraes de cido ascrbico existe a formao de um complexo entre Fe(III)/EDTA e ascorbato, K = 88 mol -1L (eq. 36). Em seguida ocorre uma reao de xido-reduo que destri o complexo originando o radical HA, que a etapa determinante da velocidade da reao, k = 3,2x103 mol-1L s-1 (eq. 37)31. (36) (37) (38) (39) As duas sequncias de reaes anteriores mostram um resultado interessante para a reao de Fe(III) com o ascorbato: as velocidades de formao dos complexos Fe(III)-ascorbato ou Fe(III)/ EDTA-ascorbato so menores do que o processo de transferncia de eltrons que resulta na destruio dos mesmos31. As razes entre as concentraes das formas oxidada e reduzida do on ferro nesses sistemas so dependentes da velocidade especfica de dois processos redox. O primeiro envolvendo a oxidao do Fe(II) representado pelas equaes (30 e 39) e o segundo envolvendo a reao de reduo do on Fe(III) (eq. 34 e 37)31. Para a reao da reduo de Cr(IV) por cido ascrbico catalisada por ferro em ausncia ou presena de EDTA foi proposto um mecanismo de transferncia de eltrons por esfera interna31. Nos estudos da reao de oxidao do cido ascrbico pelo [Co(C2O4)3]3- catalisada por ons ferro em ampla faixa de pH (Fig. 4) observa-se que o efeito cataltico acentuado em condies onde predomina a espcie HA -, faixa de pH entre 5 e 8. Esse efeito explicado pela formao do complexo entre Fe(III)/ EDTA e ascorbato (eq. 40), que rapidamente destrudo devido a reaes redox com a formao do radical HA 29, 30. Para a reao catalisada em presena de excesso de EDTA o mecanismo pode ser representado pela sequncia de reaes 40 a 44 29,30: (40) (41) (42) (43) (44) Pela sequncia de reaes 40-44 conclui-se que a reao de transferncia de eltrons entre Co(III) e Fe(II) muito mais

H2A e HA- esto presentes, a reao mais lenta mesmo em presena do catalisador. Na faixa de pH entre 5 e 9, o valor de kobs para a reao catalisada praticamente independe da acidez do meio, o que caracterizado por um patamar. Para a reao no catalisada, esse patamar menor, e o valor de kobs aumenta a partir de pH 7,5, quando comea a surgir a espcie A2- em soluo29, 30. Os resultados da Figura 4 para a reao no catalisada esto em concordncia com a seguinte sequncia de reaes: (24) (25) (26) (27) (28)

5. REAES DE OXIDAO DE CIDO ASCRBICO POR ONS METLICOS DE TRANSIO CATALISADAS POR ONS FERRO O efeito cataltico de ons ferro tambm foi estudado em alguns outros sistemas envolvendo reaes redox do cido ascrbico com perxido de hidrognio49 e complexos de crmio (IV)31, 50. Nos estudos do efeito cataltico de ons ferro, na ausncia ou presena de agentes complexantes, tem sido mostrado que o on ferro reciclado entre os estados de oxidao di e tripositivos 31. Algumas das sequncias de reaes propostas envolvem a formao de complexos Fe(III)-ascorbato ou Fe(III)-quelanteascorbato que reagem na etapa determinante da velocidade da reao31, 51, 52. Um exemplo interessante a reao lenta de diperoxocromio (IV) derivado do dietilenetriamina, Cr(IV)(dien)(O2)2, com o acido ascrbico em meio de tampo acetato, a qual fortemente catalisada por ons de Fe(III) ou Fe(III), tanto na ausncia como na presena de EDTA. Na ausncia de EDTA, a reao de primeira ordem (k = 4x103 mol-1L s-1) tanto para o Cr(IV) como para o catalisador (eq. 30) 31. A sequncia de reaes proposta envolve a formao do complexo Fe(III)-ascorbato, K = 5x103 mol-1L (eq. 31). Esse complexo reage com o oxidante Cr(IV), na etapa determinante com

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rpida do que a reao do complexo de Co(III) com o cido ascrbico, e a reao de Fe(III) com cido ascrbico sempre muito rpida, como j apresentado na tabela 2. 6. REAES DE OXIDAO DO CIDO ASCRBICO POR OXIGNIO CATALISADAS POR ONS METLICOS Muitos dos trabalhos realizados sobre reaes catalisadas dizem respeito chamada autoxidao do cido ascrbico, isto , o processo de oxidao do cido ascrbico pelo oxignio dissolvido em solues aquosas. Os ctions metlicos normalmente usados como catalisadores na oxidao do cido ascrbico so Cu2+, Fe3+, Ni2+ e Co3+, sendo que apenas o potencial de reduo dessas espcies no suficiente para explicar a seletividade e habilidade especfica para esse efeito cataltico53. A maioria dos estudos cinticos envolvendo reaes de autoxidao do cido ascrbico envolvem a catlise por ons cobre. Essas reaes so de grande interesse por serem usadas em sistemas bioqumicos como modelos para metaloenzimas oxidases que contm cobre(II), como por exemplo ascorbato oxidase, polifenol oxidase e ceruloplasmina 51, 52, 54-57. Desses estudos o mecanismo geral proposto apresenta as seguintes etapas: a) formao de um complexo ascorbato-cobre(II), b) transferncia de carga a partir do ligante (ascorbato) para o metal produzindo a espcie Cu(I) e c) rpida reoxidao do Cu(I) pelo oxignio molecular regenerando o catalisador51, 52, 55, 56, 58. Alguns estudos tambm prope um mecanismo de reao em cadeia com a transferncia de dois eltrons para o oxignio, tendo como espcie reativa complexos dimricos de cobreascorbato, com a participao efetiva da espcie Cu(III) no ciclo cataltico, representado no esquema de reaes a seguir (eq. 4553)54, 59: Incio: (45) (46) (47) (48) (49) (50)

(51) (52)

(53) O consumo de oxignio durante a reao de oxidao de cido ascrbico catalisada por ons cobre(II) foi monitorado amperometricamente com eletrodo seletivo de O 2 e espectrofluorimetricamente atravs do efeito supressor do O2 na intensidade de radiao emitida pelo complexo [Ru(bipy) 3]2+ 56. Sasso et alii56 realizaram estudos em soluo, saturada com oxignio, com concentrao inicial de cido ascrbico (4,13x10-2 mol L-1), KNO3 0,10 mol L-1, pH 2,17 (HNO3) e concentrao de ons Cu(II) entre (0,05-0,4)x10-3 mol L-1 a 25oC. Observou-se que a velocidade do consumo de oxignio independente da concentrao inicial de [Ru(bipy)3]2+ (3-30 mol L-1) e de meia-ordem
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com respeito a concentrao de oxignio56. A constante de velocidade de pseudo-meia ordem observada foi 46(mol L -1)-1/2 min1 , semelhante ao valor 48 (mol L -1)-1/2 min-1 obtido nos estudos de Jameson e Blackburn59. Estudos cinticos comparando o efeito cataltico de ons Cu(II) e Fe(III) na oxidao do cido ascrbico pelo oxignio molecular, em meio cido (pH 2 - 5,5), mostraram que a atividade cataltica do on Cu(II) maior que a do on Fe(III) para a autoxidao da espcie HA -. Porm para a oxidao da forma protonada, H2A, o on Fe(III) teve efeito cataltico melhor do que o on Cu(II). Em meio contendo agente quelante essa ordem cataltica pode ser diferente, sendo tambm funo da acidez do meio51. A formao de um complexo do on metlico com o cido ascrbico, na etapa de pr-equilbrio, explica a dependncia da velocidade da reao em relao a acidez do meio e a maior reatividade do on metlico com o nion monoprotonado, HA -, do que com a forma protonada, H2A51. A diferena das reatividades dos ons Cu(II) e Fe(III) para a oxidao das espcies HA - e H2A explicada como funo das diferentes constantes de formao de complexos dos ons metlicos com essas duas espcies. Para a oxidao da forma H2A existe maior probabilidade de formao do complexo FeH2A3+ comparado com CuH 2A2+ devido maior carga do on frrico 51. Taqui Khan e Martell52 tambm estudaram o efeito cataltico de ons quelatos de Cu(II) e Fe(III) na reao de oxidao do cido ascrbico pelo oxignio molecular, em meio cido (pH 2,25-3,45). Os autores observaram que para quelatos de um mesmo on metlico a velocidade diminui com o aumento da estabilidade e da carga negativa do composto metal-quelato. As atividades catalticas dos quelatos de cobre(II) diminuram na seguinte ordem: iminodiacetato de cobre(II), Cu(II)-IMDA > 2hidroxietilimino-diacetato de cobre(II), Cu(II)-HIMDA > etilenodiaminotetracetato de cobre(II), Cu(II)-EDTA52. As atividades catalticas dos quelatos de ferro(III) diminuram na seguinte ordem: 2-hidroxietiliminodiacetato de ferro(III), Fe(III)-HIMDA > nitrilotriacetato de ferro(III), Fe(III)-NTA > 2-hidroxietilenodiaminotriacetato de ferro(III), Fe(III)-HEDTA > etilenodiaminotetracetato de ferro(III), Fe(III)-EDTA > ciclohexanodiaminotetracetato de ferro(III), Fe(III)-CDTA > dietilenotriamino-pentacetato de ferro(III), Fe(III)-DTPA52. As atividades catalticas dos quelatos tanto de cobre(II) como de ferro(III) foram independentes da concentrao de oxignio. Foi encontrada uma relao linear entre a estabilidade do composto metal-quelato e sua atividade cataltica. As diferenas nas reatividades dos vrios compostos metal-quelato estudadas foram interpretadas com base nas energias de reao52. Estudos em presena de quelatos mostraram que a velocidade da reao de autoxidao do cido ascrbico catalisada por compostos quelatos de Fe(III) dez vezes mais rpida do que por compostos quelatos de Cu(II); por exemplo, em pH 3,45 a constante de velocidade para Fe-EDTA 1,0x102 mol-1 L s-1 e para Cu-EDTA 1,2x101 mol-1L s-1 52. O mecanismo proposto pelos autores uma participao direta da espcie metal-quelato no processo de transferncia de eltrons. Numa etapa de pr-equilbrio h a formao da espcie MLHA(n-1)+ (eq. 55), sendo a etapa determinante a transferncia do eltron a partir do ascorbato para o on metlico gerando a espcie MLHA(n-1)+ (eq. 56). Essa ltima espcie se dissocia em ML(n-1)+ e A- (eq. 57) que so oxidados em etapas rpidas pelo O2 do ar, dissolvido na soluo 52. Assim, a velocidade da reao no depende da concentrao do oxignio, pois esse participa apenas de etapas rpidas. O mecanismo pode ser ilustrado pela sequncia de reaes abaixo52: (54) (55)

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(56) (57) (58) interessante considerar os estudos de oxidao do cido ascrbico por ons Cu(II), realizados na ausncia de oxignio dissolvido em soluo. Nesse caso no existe regenerao de Cu(II), devido oxidao de Cu(I) pelo oxignio, no havendo portanto um efeito cataltico de ons cobre na autoxidao de cido ascrbico24. Xu e Jordan24 estudaram a reao direta de ons cobre(II) aquoso com cido ascrbico em ausncia de oxignio, meio NaClO4/HClO4 1 mol L-1 sobre condies de [Cu 2+] > [cido ascrbico]. Essa ltima condio foi para garantir apenas a formao de complexos 1:1 de cobre(II)-ascorbato e tambm minimizar a possvel reao de ascorbato com seus produtos de oxidao. Devido a labilidade do Cu(II) aquoso os autores propuseram um mecanismo de reao de esfera interna, com a etapa determinante sendo a formao do radical HA com constante de velocidade, k = 2x10-2 s-1. Entretanto, Cu(II) um doador em potencial de dois eltrons podendo ocorrer um processo de transferncia de dois eltrons dando Cu(0) que reage com Cu2+ aquoso para produzir Cu+ 24: (59) (60) Os autores tambm observaram um forte efeito cataltico de nions Cl- e acetato para a reao de oxidao, no catalisada, do cido ascrbico por ons Cu(II). Esse aumento da velocidade pode ser explicado por esquemas similares de reao para ambos os nions. Para o Cl - os autores concluram que o mecanismo de reao pode ser tanto por esfera externa (14 vezes mais rpido do que em ausncia de Cl-) ou por esfera interna (600 mais rpida do que em presena de Cl -)24. Observaram tambm que o acetato 50-100 vezes mais efetivo do que cloreto para catalisar a oxidao do ascorbato pelo Cu(II). Uma concluso simplificada que os nions reduzem a barreira energtica para transformar Cu 2+ em Cu+, explicando a acelerao da velocidade24. No entanto os estudos de Harel60 mostram que o NaCl inibe a oxidao do cido ascrbico e as reaes que produzem O2-, H2O2 e HO por evitar a interao de metais de transio (Fe, Cu) com o oxignio. Se o metal de transio est complexado com um ligante fraco como acetato ou ADP, o NaCl evita a interao entre o oxignio e o metal. Mas, se o on metlico est complexado com um ligante forte como citrato ou EDTA, o efeito do NaCl fraco ou no existe 60. Estudos realizados por Sarma et alii 61 mostraram que a autoxidao do cido ascrbico catalisada por ons Cu(II) foi evitada pela presena de antocianinas (derivadas de cianidinas). Esse efeito de proteo do cido ascrbico foi atribudo, no somente a formao de complexos quelatos com ons cobre, mas tambm a mecanismos envolvendo a formao de complexos mistos de cido ascrbico-cobre-antocianina61. AGRADECIMENTOS Ao CNPq e FAPESP pelo apoio financeiro. REFERNCIAS 1. Davies, M. B.; Austin, J.; Partridge, D. A.; Vitamin C Its Chemistry and Biochemistry, Royal Society of Chemistry, Cambridge 1991. 2. Davies, M. B.; Polyhedron 1992, 11, 285.
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