1 OS RISCOS DO USO E DO DESCARTE INADEQUADO DE MEDICAMENTOS VENCIDOS: mtodo de anlise alternativo para determinao de cido saliclico em uma amostra

de aspirina vencida. Adriana Nascimento de Sousa1,2 Eliane do Nascimento2 Fernanda Boroni1,2 Kyrlah Jernimo1,2

Resumo: Cresce no Brasil a discusso sobre qual destino dar aos medicamentos que no so usados pela populao. Os usurios de medicamentos acabam fazendo o descarte destes de forma inadequada, os quais podem ter repercusses na sade pblica e ambiental. Neste trabalho, demonstrou-se que a Espectroscopia no ultravioleta-visvel por derivadas, pode ser utilizada na determinao de cido saliclico em comprimidos de cido acetilsaliclico no produto comercial, Aspirina. O mtodo demonstrou ser de baixo custo, podendo ser uma alternativa vivel em substituio tcnica farmacopica. Com os resultados obtidos demonstrou-se que o medicamento fora do prazo de validade possui alteraes na sua composio e para que no haja riscos no seu descarte o correto seria a devoluo para o fabricante, atravs de postos de coleta pblicos e particulares.

Palavras- chave: Espectroscopia UV-vis derivativa, cido acetilsaliclico, medicamentos vencidos.

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Farmacuticos da Farmcia Universitria do Centro Universitrio Newton Paiva. Docentes do curso de Farmcia do Centro Universitrio Newton Paiva.

2 INTRODUO

Por desconhecimento ou falta de informao, grande parte das pessoas acabam fazendo o descarte de medicamentos de forma inadequada, e esse despreparo na questo do manejo de resduos qumicos farmacuticos em muitos lugares do mundo leva a graves danos a natureza, os quais podem ter repercusses sade pblica e ambiental (GIL, 2005). Um estudo feito pela Faculdade de Cincias Farmacuticas e Bioqumicas, Oswaldo Cruz, entrevistou 1.009 pessoas na cidade de So Paulo e mostrou que apenas 2,7% dos entrevistados j haviam recebido alguma orientao sobre descarte de medicamentos vencidos. O levantamento constatou que 75,32% das pessoas descartam a medicao no lixo domstico e 6,34% jogam na pia ou no vaso sanitrio. E mais, 92,5% nunca perguntaram sobre a forma correta de faz-lo (FENAFAR, 2011). Segundo a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, entre 10 e 28 mil toneladas de medicamentos so jogadas fora pelos consumidores a cada ano. Esses medicamentos jogados no lixo ou no esgoto podem poluir o solo e a gua e trazer riscos para o ambiente e para as pessoas. Os produtos qumicos, como os medicamentos podem reagir de forma violenta com outra substncia qumica, inclusive o oxignio do ar ou com a gua, produzindo fenmenos fsicos tais como calor, combusto, ou ento produzindo substncia txica. Segundo Bila (2003) a presena desses frmacos na gua pode causar efeitos adversos sade, seja humana ou de outros organismos presentes nas guas, como os peixes. Cresce no Brasil a discusso sobre qual destino dar aos medicamentos que no so mais usados pela populao. Uma coisa certa: jogar medicamentos no lixo comum ou no esgoto um risco para o meio ambiente e para a sade. Por isso, crescem o nmero de postos de coleta e a discusso de medidas normativas para realizar o descarte (FENAFAR, 2011). Em 02 de agosto de 2010 foi sancionada a Poltica Nacional de Resduos Slidos que institui a obrigao de criao e estruturao da logstica reversa pelos fabricantes, importadores, distribuidores e comerciantes, na qual procedimentos devem viabilizar a coleta e a restituio de resduos slidos ao setor empresarial, sem deixar de lado a participao da sociedade e dos cidados, que iniciam o processo reverso. Assim, a responsabilidade do descarte correto dever ser compartilhada entre setor produtivo, Poder Pblico e usurios (JOO, 2011).

3 As responsabilidades sobre o destino dos medicamentos vencidos tem sido alvo de debates por grupos de representantes de organizaes de defesa do consumidor, governo e indstria que tem discutido sobre qual a melhor forma de fazer o descarte. Tambm a Cmara dos Deputados est empenhada em debater esse tema. Em 03 de agosto de 2011, a Comisso de Desenvolvimento Econmico, Indstria e Comrcio da Cmara aprovou o Projeto de Lei 595/11, que institui regras para o descarte de medicamentos. Pela proposta, farmcias, drogarias e postos de sade sero obrigados a receber da populao medicamentos vencidos ou no, e os devolvero ao laboratrio que os produziram para que estes promovam o descarte adequado (FENAFAR, 2011). Outro problema relacionado a medicamentos vencidos o uso destes por parte dos consumidores. Neste caso os danos causados podem ser ainda mais graves com ocorrncia de intoxicaes, envenenamentos e at mesmo morte dos usurios (LAPORTE, 1989). Da farmcia domstica decorrem inmeros casos de medicamentos vencidos e de intoxicaes medicamentosas (LAPORTE, 1989). Segundo os dados publicados pelo Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas, os medicamentos ocupam a primeira posio entre os trs principais agentes causadores de intoxicaes em seres humanos desde 1996, sendo que em 2007 foram responsveis por 30,3% dos casos registrados (SINITOX, 2009). Para que os medicamentos tenham sua plena ao, eles devem estar em condies adequadas de uso e dentro dos prazos de validade. Estes aspectos so importantes para a eficcia do tratamento e segurana do usurio. Aps expirar o prazo de validade, os medicamentos vencidos devem ser inutilizados e descartados, para evitar problemas relacionados com os medicamentos como: intoxicaes; uso sem necessidade ou sem indicao; falta de efetividade; reaes adversas; entre outros (LAPORTE, 1989). Neste contexto, a Farmcia Escola do Centro Universitrio Newton Paiva (FENP) como dispensadora de medicamentos, se preocupa com o impacto social e ambiental que o descarte inadequado de medicamentos vencidos ou no, podem ocasionar ao meio ambiente e sociedade, alm dos vrios problemas que o uso de medicamentos vencidos pode ocasionar aos usurios. Por isto a FENP com o intuito de informar e conscientizar os usurios sobre o problema do descarte inadequado e o uso de medicamentos fora do prazo de validade, prope verificao de produto de

4 degradao gerado em uma amostra vencida de Aspirina comprimidos efervescentes cujo princpio ativo o cido acetilsaliclico (AAS). A escolha deste produto se deve ao fato de que o cido acetilsaliclico o analgsico mais consumido e vendido no mundo. A principal impureza presente no AAS o cido saliclico (AS), que um produto de degradao produzido pela hidrlise do cido acetilsaliclico quando as condies de armazenamento no so adequadas como, por exemplo, em presena de umidade, oxignio atmosfrico e luz, de acordo com o esquema 1 (ALLINGER, 1978; PAVIA, 1982).

CH3 O O COOH + H2O OH COOH + H3C C O OH

Esquema 1: Reao de hidrlise do cido acetilsaliclico em cido saliclico.

Para avaliar a pureza do AAS, mais comum determinar a presena de AS do que medir o AAS presente. Isto recomendado na Farmacopia Brasileira e na Farmacopeia Europeia, a qual estabelece uma tolerncia de 0,15% de AS em comprimidos de AAS (EUROPEAN, 1997). O baixo limite tolerado deve-se irritao que o AS causa nas paredes do estomago, muito maior que o AAS (ALLINGER, 1978). De acordo com a Farmacopeia Brasileira (2010), determina-se o teor de AS em comprimidos de AAS por uma anlise comparativa da amostra e um padro contendo o mximo de AS, que permitido na amostra. Assim, neste trabalho, propese a aplicao de uma tcnica de doseamento, do AS, alternativa tcnica farmacopica, por meio da Espectroscopia UV-vis derivativa. O uso desta tcnica se justifica pelo impedimento de aplicao da Espectroscopia direta (ordem zero) devido presena de grupos cromforos semelhantes que absorvem no mesmo comprimento de onda e, portanto no mostram seletividade na separao do AS e AAS (FERREIRA, 2003). Na Espectroscopia derivativa obtm-se o espectro fundamental (de ordem zero) da substncia em anlise e em seguida o prprio espectrofotmetro produz o espectro de primeira e de segunda ordem (primeira e segunda derivada). O ponto de anulao da primeira derivada (conhecido como zero crossing) equivale ao

5 comprimento de onda mximo do espectro de ordem zero (normal). O comprimento de onda mximo no espectro de segunda derivada equivale ao comprimento de onda mximo do espectro de ordem zero. Os 2 pontos de anulao do espectro de 2 derivada equivalem aos comprimentos de absoro mximo e mnimo da 1 derivada (Figura 1). Assim a quantidade do frmaco em uma amostra pode ser facilmente determinada medindo-se a altura do pico no espectro de primeira ou segunda derivada e interpolando-o em uma curva de calibrao previamente preparada com o padro do frmaco (OHAVER, 1979).

Figura 1: Representao dos espectros de UV-vis de ordem zero, 1a e 2a derivadas.

Fonte: OHAVER, 1979.

PARTE EXPERIMENTAL

Determinao de AS no AAS de acordo com a Farmacopeia Brasileira 5 Ed.: Pesou e pulverizou os comprimidos. Transferiu quantidade de p equivalente a 0,20 g de cido acetilsaliclico para um balo volumtrico de 100 mL. Adicionou 4 mL de etanol e agitou. Diluiu para 100 mL com gua resfriada, mantendo a temperatura inferior a 10 C. Filtrou imediatamente e transferiu 50 mL do filtrado para

6 tubo de Nessler. Preparou a soluo de cido saliclico padro a 0,01% (p/v). Transferiu 3 mL desta soluo para um tubo de Nessler, adicionou 2 mL de etanol e gua em quantidade suficiente para 50 mL. Adicionou 1 mL de sulfato frrico amoniacal s solues padro e amostra. Comparar as duas solues. A cor violeta produzida com a soluo amostra no deve ser mais intensa que a obtida com a soluo padro.

Preparo da amostra de Aspirina comprimido efervescente Pesou 20 comprimidos de Aspirina efervescentes e determinou o peso mdio. Retirou uma quantidade de p contendo cerca de 250 mg de Aspirina, transferiu para balo volumtrico de 50 mL e dissolveu em etanol. Filtrou a soluo e retirou 1 mL do filtrado, transferiu para balo volumtrico de 25 mL e completou com etanol.

Preparo da soluo padro de AS Pesou cerca de 250 mg de AS padro, diluiu em balo volumtrico de 50 mL e completou com etanol. A partir da soluo estoque, preparou a soluo diluda de AS padro na concentrao 0,2 mg/mL em etanol. Realizou o espectro de varredura da soluo padro de AS e obtiveram-se os espectros de UV-vis de ordem zero, 1 derivada e 2 derivada.

Preparo da soluo padro de AAS Pesou cerca de 250 mg de AAS padro, diluiu em balo volumtrico de 50 mL e completou com etanol. A partir da soluo estoque, preparou a soluo diluda de AAS padro na concentrao de 0,2 mg/mL em etanol. Realizou o espectro de varredura da soluo padro de AAS e obtiveram-se os espectros de UV-vis de ordem zero, 1 derivada e 2 derivada.

RESULTADOS E DISCUSSES

A tcnica farmacopica para determinao do AS uma tcnica semiquantitativa onde uma soluo padro de AS contendo o mximo de impureza que permitido no AAS (cerca de 0,15 %) comparado com a soluo da amostra em anlise. Pode-se observar na figura 2, que a amostra de Aspirina vencida apresenta quantidade

7 de AS superior ao permitido, pois a colorao desenvolvida na soluo amostra foi muito superior desenvolvida no padro.

Figura 2: Resultado do teste de determinao do AS no AAS de acordo com o mtodo farmacopico.

* As solues foram transferidas do tubo de Nessler para o bquer para melhorar a visualizao do resultado na foto.

Das solues padres diludas de AS e AAS, foram obtidos os espectros de ordem zero, separadamente, e em seguida eles foram sobrepostos (Figuras 3, 4 e 5) para mostrar a semelhana de absoro dos dois compostos. O espectro padro do AAS apresenta picos caractersticos em 210 nm e em 235 nm. O espectro padro do AS tambm apresenta os mesmos picos caractersticos em 210 nm, 235 nm e ainda um outro em 300 nm.

Figura 3: Espectro de UV-vis de ordem zero do padro de cido acetilsaliclico (AAS).

Figura 4: Espectro de UV-vis de ordem zero do padro de cido saliclico(AS).

Figura 5: Sobreposio dos espectros de UV-vis de ordem zero dos padres de cido acetilsaliclico (AAS) e cido saliclico (AS).

Alm dos espectros apresentados anteriormente, foi tambm obtido o espectro da mistura das solues de AS e AAS (Figura 6), que revelou a presena de picos caractersticos aos dois compostos (AS e AAS), confirmando a incapacidade da tcnica em analisar as duas substncias seletivamente.

Figura 6: Espectro de UV-vis de ordem zero da mistura das solues padro de cido acetilsaliclico e cido saliclico.

A figura 5 mostra que existe sobreposio de bandas de absoro do AS e AAS, impedindo que a Espectroscopia comum (ordem zero) seja utilizada para determinao do AS em AAS. A sobreposio das bandas (overlapping) de transio eletrnica ou de transferncia de carga em um mesmo solvente um dos problemas da Espectroscopia nas regies do UV-vis de misturas de substncias com cromforos semelhantes. Uma alternativa eficiente o uso da Espectroscopia de derivadas ou Espectroscopia derivativa. A diferenciao do espectro de ordem zero no aumenta as informaes do espectro original, mas leva a supresso das bandas largas, reala as bandas estreitas, e aumenta a resoluo de ombro para banda, etc., obedecendo, ainda, a Lei de Beer-Lambert. Na sobreposio de espectros de derivadas dos componentes de uma mistura, podem-se individualizar melhor os constituintes e at eliminar a interferncia de um componente sobre o outro. Nos espectros sobrepostos de 1 e 2 derivadas (Figuras 7 e 10, respectivamente) pode-se observar que em certos comprimentos de onda, apenas um dos frmacos absorve. Isto nos fornece informaes com seletividade e especificidade, possibilitando a determinao dos dois frmacos simultaneamente com eficcia pela Espectroscopia derivativa. So tambm mostrados os espectros individuais de 1 e 2 derivadas do AS e AAS nas figuras 8,9 e 11,12, respectivamente.

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Figura 7: Espectro de UV-vis de 1 ordem da mistura das solues padro de cido acetilsaliclico (AAS) e cido saliclico (AS).

Figura 8: Espectro UV-vis de 1 derivada do padro de AAS.

Figura 9: Espectro UV-vis de 1 derivada do padro de AS.

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Figura 10: Espectro UV-vis de 2 ordem da mistura das solues padro de cido acetilsaliclico (AAS) e cido saliclico (AS).

Figura 11: Espectro UV-vis de 2 derivada do padro de AAS.

Figura 12: Espectro UV-vis de 2 derivada do padro de AS.

12 Observa-se nas figuras 7 e 10 que, em certos comprimentos de onda (), ocorre a anulao do espectro de um componente enquanto h absoro do outro. Deste modo, obtendo-se os valores das amplitudes nos pontos de anulao (zero crossing), possvel construir-se curvas de calibrao, alm de se eliminar eletronicamente os erros sistemticos provenientes de interferncias (overlapping). Os espectrofotmetros que realizam varredura de espectro apresentam no software opes para obteno da primeira at a quarta ou mais derivadas (SANTORO, 2005). O espectro de UV-vis da soluo amostra, Aspirina comprimidos efervescentes, vencida a cerca de 1 ano, foi obtido nas mesmas condies dos padres de AS e AAS e mostrado na figura 13. Pode-se observar neste espectro semelhanas com o espectro da mistura dos padres de AS e AAS (Figura 6), ou seja, neste espectro observa-se picos referentes ao AAS, mas tambm revela a presena de picos referentes ao AS.

Figura 13: Espectro de varredura (ordem zero) da amostra de Aspirina vencida.

13 CONCLUSO Os resultados obtidos mostram que o mtodo de anlise por Espectroscopia no UV-vis (ordem zero) no adequado para diferenciar AS e AAS, pois ocorre sobreposio das bandas de absoro nos mesmos comprimentos de onda, tornando este mtodo no seletivo para as duas substancias. J com a Espectroscopia derivativa possvel determinar a impureza AS, no AAS, pois quando se aplicam a 1 e 2 derivadas no espectro de ordem zero ocorre diferenciao dos espectros de AS e AAS tornando possvel a determinao simultnea das duas substncias na mesma anlise. A metodologia proposta neste trabalho configura-se, assim, em alternativa extremamente vantajosa e vivel para a soluo de problemas espectrais de sobreposio de mais de um componente. A grande vantagem da utilizao da Espectroscopia de derivadas est relacionada com a possibilidade de se minimizar os problemas com interferentes, sem complicados procedimentos de separao ou extrao prvios, bem como no necessitar de padres ultrapuros exigidos na CLAE, alm da grande possibilidade da validao do mtodo no doseamento simultneo, aliada ao baixo preo. No entanto, para que os resultados obtidos neste trabalho possam ter aplicao quantitativa necessrio que seja feita a validao do mtodo analtico. Assim, ficou demonstrado que o medicamento fora do prazo de validade possui alteraes na sua composio, apresentando produtos de degradao, o que justifica a sua inutilizao. E para no haver riscos no seu descarte, como por exemplo ser tomado por catadores caso no seja devidamente segregado, o correto seria a devoluo para o fabricante, atravs da coleta por postos de sades ou estabelecimentos particulares.

14 REFERNCIAS

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15 SANTORO, M. I. R. M.; RAMOS, T. R.; KEDOR-HACKMANN, E. R. M.; SINGH, A. K. Validao de um mtodo analtico para a determinao de substncias ativas em formulaes farmacuticas empregadas em peelings qumicos. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 41, n. 2, p.229-235, 2005. SISTEMA NACIONAL DE INFORMAES TXICO-FARMACOLGICAS SINITOX. Envenenamento Domstico, 2009. Disponvel em <http://www.fiocruz.br/sinitox/envenenamento domestico.htm>. Acesso: 05 de novembro de 2011.