CURSO: BIOMEDICINA

CLULAS-TRONO: A CHAVE DA REGENERAO

ACADMICOS: CAROLINE LODI BONATTO, DEREK SMANIOTTO, GABRIELA GOMES DE OLIVEIRA, ISADORA COSTI FADANELLI E JULIANO CHIAPPIN TEGNER.

Caxias do Sul novembro de 2012

ACADMICOS: CAROLINE LODI BONATTO, DEREK SMANIOTTO GABRIELA GOMES DE OLIVEIRA, ISADORA COSTI FADANELLI E JULIANO CHIAPPIN TEGNER.

CLULAS-TRONCO: A CHAVES DA REGENREO

Relatrio sobre Clulas-Tronco, apresentado disciplina de Portugus Instrumental, Curso de Biomedicina da Faculdade da Serra Gacha. Prof. Dra. Sandra Maria de Oliveira

Caxias do Sul novembro de 2012

3 SUMRIO

Pgina

Sinopse 1 Introduo 2 Desenvolvimento 2.1 Definio 2.2 Natureza das clulas-tronco 2.3 Classificaes das clulas-tronco 2.4 Clulas-tronco embrionrias 2.5 Clulas-tronco adultas 2.5.1 Critrios de identificao das clulas-tronco adultas 2.6 Plasticidade das clulas-tronco adultas 2.7 Transplantes de medula ssea. 2.8 Clonagem 2.8.1 Clonagem reprodutiva 2.8.2 Clonagem teraputica 3 Consideraes finais 4 Referncias

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SINOPSE
As clulas-tronco so clulas com capacidade de multiplicao e diferenciao nos mais diferentes tipos celulares, e reconstituio de diversos tecidos do corpo humano (sangue, ossos, nervos, msculos, etc). Alm disso, estas clulas apresentam a

propriedade de autor renovao, ou seja, podem gerar uma cpia idntica de si mesma. Devido a estas propriedades que as tornam nicas, elas so obj etos de intensas pesquisas no meio cientfico e assunto de grande interesse da comunidade mundial.

1 INTRODUO Algumas objetos busquem de propriedades nicas e das clulas -tronco com que so

intensa

pesquisa

fazem de

cientistas cura para

nelas a

possibilidade

encontrar a

diversas doenas degenerativas. A partir dessa premissa, foi exposto, neste trabalho, o campo de abrangncia do estudo acerca das clulas-tronco. As pesquisas com este tipo de clula despertam ateno e interesse, bem como dura

oposio. Inicialmente de carter tico, a questo englobou consideraes de ordem econmica, moral, religiosa, legal e pragmtica. O que se sabe ao certo, no entanto, que para a utilizao de tratamentos com as clulas -tronco, ainda

necessria muita pesquisa, no intuito de aprimorar as tcnicas j desenvolvidas, diminuindo, assim, o risco de erros, que podem, muitas vezes, ser fatais.

2 DESENVOLVIMENTO

2.1 Definio As clulas-tronco so definidas como clulas indiferenciadas que possuem a capacidade de se subdividir indefinidamente (autorreplicao) durante toda a vida do organismo. Quando submetida a estmulos ou condies ideais, desenvolvem a capacidade de se diferenciar e originar clulas especializadas dos tecidos constituintes do organismo.

2.2 Natureza das clulas-tronco Quanto natureza, as clulas- tronco podem ser embrionrias ou adultas. Clulas-tronco embrionrias so encontradas em estgios iniciais psfertilizao, podendo ser classificada como totipotentes ou pluripotentes, conforme seu potencial de diferenciao. Atualmente, tambm h a possibilidade de se produzirem embries, atravs da clonagem, para fins teraputicos. Clulas-tronco adultas podem ser extradas de diversos tecidos adultos; essas clulas so consideradas adultas devido sua capacidade de diferenciao ser mais limitada, no tendo capacidade de formar todos os tipos de tecido de um indivduo.

2.3 Classificao das clulas-tronco No aspecto geral, as clulas-tronco so classificadas de acordo com a sua capacidade de diferenciao como totipotentes, pluripotentes,

oligopotentes ou unipotentes. Por potncia celular entende-se a capacidade de uma clula se diferenciar, ou seja, especializar-se em determinadas formas de tecido. Quanto mais adiantado for o estado de diferenciao celular, mais limitada ser a possibilidade potencialidade. Totipotentes ou onipotentes so as clulas capazes de se diferenciar em todos os tecidos que formam um indivduo, incluindo a placenta e os anexos embrionrios. Logo, essas clulas tem a capacidade de gerar um indivduo completo. Estas clulas so encontradas nas primeiras fases da diviso celular, desde ocito fertilizado at embries no estado de mrula (aproximadamente quatro dias aps a

7 fertilizao). Pluripotentes ou multipotentes so clulas capazes de se diferenciar em quase todas as clulas e os tecidos do organismo, exceto a placenta e os anexos embrionrios. Estas clulas so encontradas em embries no estado de blastcito (a partir do quinto dia aps a fertilizao). Oligopotentes so as clulas que tm capacidade de se diferenciarem poucos tipos celulares. Geralmente os tipos de clulas gerados a partir destas clulas so aparentados. Unipotentes so as clulas que se diferenciam em uma nica linhagem celular especfica de um tecido, permitindo a renovao deste, como, por exemplo, as clulas da pele.

2.4 Clulas-tronco embrionrias (CTES) No embrio em estgio de blastocisto, as clulas-tronco da massa celular interna se diferenciam para formar o ectoderma primitivo, o qual, durante a gastrulao, finalmente se diferencia nos trs folhetos embrionrios (ectoderma, mesoderma e endoderma). Quando removidas do seu ambiente embrionrio normal e cultivadas sob condies apropriadas, estas clulas do origem a clulas que se proliferam e se renovam indefinidamente. Para auxiliar a definir melhor o conceito de CTES, existe a necessidade de desenvolver critrios especficos, tais como: ser derivada da massa interna do blastcito; ser capaz de se submeter a um nmero ilimitado de divises sem se diferenciar (autorrenovao por longo prazo); exibir e manter um caritipo estvel, normal e completo; as CTES pluripotentes devem geram todos os tipos diferenciados de clulas que so derivadas das trs camadas germinativas embrionrias, mesmo aps cultura prolongada; ser clonognica, pois uma nica CTE pode gerar uma colnia de clulas geneticamente idnticas, ou clones, que possuem as mesmas propriedades da clula original; poderem ser induzidas a continuar a proliferar ou a se diferenciar.

2.5 Clulas- tronco adultas Ao contrrio das clulas-tronco embrionrias, que so definidas por sua origem, a origem das clulas-tronco adultas, presentes em tecidos e em rgos fetais ou adultos, permanece, na maioria, desconhecida. Alguns pesquisadores propuseram que as clulas-tronco adultas fossem reservadas de alguma forma durante o desenvolvimento fetal, e contidas durante o desenvolvimento do

8 organismo para no se diferenciar. Estas clulas compartilham algumas

caractersticas que as caracterizam como tais: podem fazer cpias idnticas de si mesmo por perodos de tempo longos e indeterminados; essa habilidade conhecida como autorrenovao a longo prazo. A caracterstica primordial da clula-tronco sua habilidade dupla de autorrenovao e diferenciar-se em tipos celulares mltiplos. Inmeros mecanismos celulares intrnsecos e extrnsecos regulam o balano entre a autorrenovao e a diferenciao das clulas-tronco. Sabe-se que as clulas-tronco adultas, mesmo em pequena quantidade, podem ser encontradas em diferentes tipos de tecido maduro e comportar-se muito diferentemente, dependendo do ambiente em que se encontrem. Com relao ao comportamento, as clulas-tronco hematopoiticas diferenciam-se em tipos maduros de clulas do sangue, sendo o seu papel substituir as clulas do sangue. Em contraste, as clulas-tronco do intestino delgado so estacionrias. Somente uma entre 10 a 15.000 clulas da medula ssea uma clula tronco hematopoitica. A lista dos tecidos relatados que contm clulas-tronco inclui: medula ssea, sangue perifrico, espinha dorsal, polpa dentria, vasos sanguneos, msculo esqueltico, epitlio da pele e do sistema digestivo, crnea, retina, fluido amnitico, fgado, pncreas e clulas adiposas.

2.5.1 Critrios de identificao das clulas-tronco adultas Para ser classificada como clula-tronco adulta, a clula deve ser capaz de autorrenovaao durante toda a vida do organismo; deve ser clonognica; deve poder gerar clulas inteiramente diferenciadas, que apresentem fentipos caractersticos, deve ser integrada inteiramente ao tecido, e ser capaz de exercer funes especializadas que so apropriadas para o tecido.

2.6 Plasticidade das clulas-tronco adultas Foi considerada seriamente a possibilidade de que clulas tronco em tecidos adultos poderiam gerar os tipos especializados de clulas de um outro tipo de tecido, diferente daquele em que eles normalmente residem, ou de outro tecido derivado da mesma camada germinativa embrionria ou de uma camada germinativa diferente. Existe uma srie de relatos demonstrando que

9 as clulas-tronco derivadas de um tecido adulto podem mudar sua aparncia e obter as caractersticas que se assemelham quelas de clulas diferenciadas de outros tecidos. O termo plasticidade significa que uma clula tronco de um tecido de adulto pode gerar tipos diferenciados de clulas de um outro tecido.

2.7 Transplante de medula ssea Transplante de medula ssea (TMO) ou transplante de clulas-tronco hematopoiticas um procedimento teraputico que envolve o transplante de clulas-tronco hematopoiticas provenientes da medula ssea de um doador. Este procedimento indicado principalmente em doenas da medula ssea e em certos tipos de cncer hematolgico, cujo objetivo restabelecer a funo medular em pacientes com a medula danificada ou defeituosa. A extrao de clulas-tronco da medula ssea necessita de ambiente cirrgico e deve ser realizada sob anestesia geral ou epidural (anestesia local que bloqueia a dor numa regio especfica do corpo), requerendo hospitalizao do doador. So realizadas diversas punes das quais

aspirada a quantidade de medula ssea necessria para o transplante. O ndice de complicaes graves no procedimento baixo, girando em torno de 0,4 por cento. A maioria dos doadores recebe alta vinte e quatro horas aps a coleta. A principal caracterstica do procedimento de TMO e que o torna diferente da maioria dos transplantes d rgos, que o receptor recebe, por via endovenosa, um aspirado de clulas da medula ssea do doador, q que essas clulas migram pelo sangue at se fixarem na medula ssea do receptor e voltar a se multiplicar, cumprindo suas funes fisiolgicas no hospedeiro. O grau de compatibilidade entre o doador e o receptor crucial para o sucesso dos transplantes de medula ssea. A identificao e a anlise dos genes das clulas-tronco hematopoiticas abrem campo para futuras aplicaes clnicas na rea de terapia gnica, por exemplo, atravs da manipulao dos genes, tornando as clulas adaptadas para cada paciente. 2.8 Clonagem A clonagem um mecanismo comum de propagao da espcie em plantas ou bactrias. De acordo com Webber (1903) um clone definido como

10 uma populao de molculas, clulas ou organismos que se originaram de uma nica clula e que so idnticas clula original e entre elas. Em humanos, os clones naturais so os gmeos idnticos que se originam da diviso de um vulo fertilizado. Os primeiros experimentos de clonagem com animais superiores surgiram na Alemanha, em 1938. Constituam na transferncia de ncleos de clulas diferenciadas para um ocito (clula germinativa feminina). Em 1996, um grupo coordenado pelos pesquisadores Ian Wilmut e Keith Campbell anunciou a obteno da ovelha Dolly que representou um marco no meio cientfico, pois, pela primeira vez, foi demonstrada a possibilidade de produo de clones de mamferos a partir de clulas adultas e no mais de clulas embrionrias. As tcnicas de clonagem so classificadas em: clonagem reprodutiva e clonagem teraputica.

2.8.1 Clonagem reprodutiva A grande notcia da ovelha Dolly foi justamente a descoberta de que uma clula somtica de um mamfero, j diferenciada, poderia ser

reprogramada ao estgio inicial e voltar a ser totipotente. Isto foi conseguido atravs da transferncia do ncleo de uma clula somtica da glndula mamria da ovelha que originou a Dolly para um vulo enucleado (que no possui ncleo). Surpreendentemente, este comeou a comportar-se como um vulo recm-fecundado por um espermatozoide. No caso da clonagem humana reprodutiva, a proposta seria retirar-se o ncleo de uma clula somtica, que teoricamente poderia ser de qualquer tecido de um indivduo, inserir este ncleo em um vulo e implant-lo em um tero (que funcionaria como uma barriga de aluguel). Se este vulo se desenvolver haver um novo ser com as mesmas caractersticas fsicas do sujeito de quem foi retirada a clula somtica.

2.8.2 Clonagem teraputica Ao contrrio da clonagem reprodutiva, a clonagem teraputica no visa a produzir novas cpias de indivduos, mas produzir clulas para autotransplante. Uma vez dominada esta tcnica, uma alternativa para pacientes portadores de doenas no genticas seria a coleta de um fragmento de tecido normal de um paciente, que apresentasse um problema pancretico, por exemplo. A

11 clonagem teraputica teria a vantagem de evitar rejeio se o doador fosse a prpria pessoa. Seria o caso, por exemplo, de reconstituir a medula em algum que se tornou paraplgico aps um acidente ou para substituir o tecido cardaco em uma pessoa que sofreu um infarto. Entretanto, esta tcnica tem suas limitaes. O doador no poderia ser a prpria pessoa quando se tratasse de algum afetado por doena gentica, pois a mutao patognica causadora da doena estaria presente em todas as clulas.

12

3 CONSIDERAES FINAIS Indubitavelmente, as clulas-tronco podem trazer

inmeros benefcios humanidade . A discusso sobre sua utilizao para a pesquisa cientfica visando ao tratamento de doenas degenerativas tem ocupado um amplo espao na comunidade cientfica internacional nos ltimos anos.

Desenvolvimentos cientficos mais recentes permitiram uma rea de aplicao muito promissora para a clonagem humana na rea mdica: a produo de tecidos humanos para

autotransplante. Em um panorama cientfico com incessantes descobertas no campo da gentica, envolvendo a reproduo humana, a possibilidade de interve nes sobre embries, a clonagem de mamferos, o mapeamento do genoma e o acesso informao gentica que de cada o indivduo, tico. surgem Muitos

desdobramentos

suscitam

debate

acreditam que o estudo sobre as clulas -tronco deve ser aprimorado constantemente, para ser usado no tratamento das mais diversas enfermidades. Afinal, segundo Benjamin Franklin, a verdadeira sabedoria consiste em saber como aumentar o bem-estar do mundo.

13 4 REFERNCIAS PASQUALOTTO, Fbio Firmbach. Clulas-tronco - Viso do especialista. Caxias do Sul, 2007.

Disponvel: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_pdf&pid=S010340142004000200016 &lng=en&nrm=iso&tlng=pt http://www.portalseer.ufba.br/index.php/cmbio/article/view/4292/3154