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CITOLOGIA
1 Bimestre
Membranas celulares I ......................................................................................................... ... 3 Membrana plasmtica II ...................................................................................................... ....8 Membranas celulares III ...........................................................................................................11 Modelos celulares I ................................................................................................................. 15 Modelos celulares I ................................................................................................................. 20 Transportes moleculares atravs da membrana ..................................................................... 22 Transportes moleculares atravs da membrana II .................................................................. 26 Transporte ativo ...................................................................................................................... 29 Transporte de gua (Aquaporina) ........................................................................................... 33
Membranas celulares I
Importncia do estudo de membranas celulares para o curso de medicina: apresenta, hoje, grande importncia, uma vez que todos os medicamentos iro atuar sobre componentes de membrana ou precisaro atravess-la para atuar dentro da clula. Lembrando que a clula a unidade fisiolgica e, portanto, tambm a unidade patolgica onde os medicamentos tero que agir. (Patologias devero ser combatidas a nvel celular). Hoje estudos de membrana recebem altssimos investimentos e temos conhecimento quase que completo dessa em termos cientficos, mas no se sabe como utilizar todo este conhecimento.
Existe diferena entre os termos membrana plasmtica e membrana celular. O termo membrana plasmtica usado para designar a membrana que delimita a clula; j o termo membrana celular abrange toda e qualquer membrana existente na clula (Membrana plasmtica + organelas). A membrana sempre uma estrutura molecular, ou seja, ela constituda por molculas. Obs* antes de prosseguir com a aula a professora Ana Meyer retoma os conceitos de molculas e macromolculas para que no haja confuso quanto aos constituintes da membrana. Molculas so tomos combinados que constituem a matria. Compondo um ser vivo existem apenas quatro molculas fundamentais (monossacardeos, cidos graxos, aminocidos e nucleotdeos). Essas molculas, por ser a base fundamental dos seres vivos so denominadas biomolculas. As biomolculas apresentam inmeras propriedades; uma delas a capacidade de associao entre si e formao de grandes estruturas denominadas ento macromolculas. Existem inmeras macromolculas, porm quatro delas so de maior importncia. Monossacardeos se associam e formam uma macromolcula chamada polissacardeo; os cidos graxos se associam e formam os lipdios; aminocidos formam protenas e nucleotdeos formam cidos nuclicos. Possumos, portanto, molculas fundamentais e macromolculas fundamentais. As macromolculas tm uma propriedade que constitui a capacidade se associar entre si e formar estruturas celulares. Temos assim protenas e lipdios em associao para formar a estrutura da membrana celular. Quando dizemos que uma estrutura molecular, dizemos que ela obedeceu a esse aumento gradativo do nvel de complexidade. A estrutura da membrana apresenta como funo bsica e geral formar um compartimento e este compartimento possibilita a organizao da clula, com a separao dos meios intra e extracelular. A composio interna da clula completamente diferente da composio externa e nica para cada tipo celular. Isso vale para as clulas como um todo,
mas tambm para cada organela. Outra caracterstica importante das membranas celulares que ela ir compartimentalizar a clula tornando o meio por ela envolto um local que desempenhar uma funo especfica. Ao falarmos de diferenas entre os dois modelos celulares existentes a maior delas a existncia de compartimentos membranosos nas clulas eucariticas e a ausncia destes em clulas procariticas, aumentando a complexidade da clula eucarionte. Isso d a ela uma serie de vantagens, como uma maior abrangncia de funes devido a uma variedade de ambientes bioqumicos formados no meio intracelular, tornando-a mais eficiente. O sistema de endomembranas, que apresenta continuidade temporoespacial (que esto interrelacionados), constitudo por envoltrio nuclear, retculo endoplasmtico e complexo de Golgi, alm de seus derivativos. Ele ir dividir a clula em sees (organelas) (como exemplo, a mitocndria) e subsees (interior das organelas) (como exemplo, o compartimento delimitado pela membrana interna da mitocndria). A membrana, seja ela interna ou no, ser sempre impermevel a macromolculas. Protenas, lipdios, cidos nucleicos e polissacardeos nunca atravessam a membrana de forma livre. Ela apresenta, ainda, uma permeabilidade seletiva a ons. Obs** Aqui a professora Ana Meyer expe que o raciocnio no se aplica a mecanismos por englobamento de vesculas membranosas como endocitoses e exocitoses, nas quais grandes quantidades de substncias ou substncias muito grandes conseguem entrar e sair da clula.
Composio das membranas celulares: lipoproteica. Todo tipo de membrana constitudo por lipoprotenas, mas est errada a afirmao que diz que toda membrana celular igual. Elas apresentam propores distintas entre lipdios e protenas; essa diferena na proporo d a especificidade quela membrana e possibilita a ela o desenvolvimento de diferentes funes. Alm disso, os tipos de lipdios e protenas variam de membrana para membrana. Isso vale no s para as membranas plasmticas, mas tambm para as organelas membranosas. Lipdios de membrana: so lipdios estruturais. Obs*** Breve lembrana do que e como se organiza um lipdio. Um lipdio composto pelos tomos fundamentais (carbono, hidrognio, oxignio, nitrognio e, em alguns casos, enxofre), que se organizam para formar a unidade bsica cido graxo. Cada lipdio composto por um ou dois cidos graxos, mas ainda assim so consideradas macromolculas considerando seu alto peso molecular. Resumindo... o cido graxo ser uma longa cadeia hidrocarbonada, esterificada, que dar origem ao lipdio. Lipdios so as estruturas mais difceis de ser caracterizadas quimicamente. Isso ocorre pois, em temperatura e presso ambientes, apresentam diferentes propriedades fsicoqumicas. O nico critrio que parece se aplicar a qualquer classe de lipdio a insolubilidade em gua; dizemos, portanto, que os lipdios so substncias com alta solubilidade em solventes orgnicos e praticamente insolveis em gua. Levando isso em conta os lipdios podem ser separados em trs grandes classes segundo a biologia: lipdios de reserva
energtica (constitudo por trs cidos graxos triglicerdeos), lipdios estruturais (membrana celular) e os lipdios informacionais (de funo hormonal); j a bioqumica classifica-os de acordo com suas composies: lipdios simples (constitudos apenas por cidos graxos), lipdios compostos (constitudos por cidos graxos associados a outras substncias) e lipdios derivados (aqueles que eram lipdios, sofreram modificaes e desempenham outras funes). Todo lipdio de reserva simples; todo lipdio estrutural composto; todo lipdio informacional sofreu modificaes e , portanto, um lipdio derivado. Nas membranas celulares existe apenas uma classe de lipdios, os estruturais. Todos os lipdios de membrana so estruturais/compostos e iro constituir, no mnimo 50% da massa dessas membranas. So ainda subclassificados em: fosfolipdios, esfingolipdios e esteris. Todas essas trs classes apresentam molculas ANFIPTICAS, princpio fundamental para a origem da vida e manuteno da estrutura da membrana. Obs**** Molculas anfipticas: dois tipos de afinidade; em um segmento da molcula h afinidade por substncias polares e em outro por substncias apolares.
Fosfolipdios: cidos graxos associados a um grupo fosfato. So os mais abundantes constituintes das membranas celulares. Constitudos por duas longas cadeias hidrocarbonadas esterificadas (saturadas ou insaturadas) a um lcool, mais um grupamento fosfato, so divididos em duas partes: cabea (hidroflica) e duas caudas (hidrofbicas), caracterizando uma molcula anfiptica. Essa caracterstica fundamental para a formao de membranas e para suas caractersticas comportamentais, alm de crucial para o incio da vida na Terra. Como a vida se iniciou em meio aquoso, para que uma primeira estrutura molecular a dar origem membrana, molculas lipdicas teriam que estabelecer uma relao caracterstica com a gua para que a configurao tpica membranosa pudesse ser estabelecida. Lipdios em meio aquoso tendem estabilidade, como em qualquer relao, e ao menor gasto energtico. Para isso o lipdio se comporta buscando atender duas necessidades, a hidroflica e a hidrofbica. Ao se gruparem, as molculas lipdicas se configuram de maneira a deixar as caudas hidrofbicas voltadas para a parte interna e as cabeas hidroflicas voltadas para a parte externa, em contato com o meio aquoso, promovendo a estabilidade. A essa estrutura damos o nome de micela. Para mant-la existe uma interao hidrofbica; as cabeas dos lipdios so atradas pela gua, enquanto as caudas hidrofbicas se atraem. Essas foras, pois, se equilibram e mantm a estrutura. Devido a essa necessidade de interao caudal, o tamanho das micelas deve ser reduzido a fim de no afastar demais as caudas; uma vez que se essa interao ultrapassar um mnimo calculado a membrana automaticamente se rompe. Como mecanismo de adaptao existe a formao de bicamadas lipdicas quando a quantidade de lipdios muito grande. Ao se organizar dessa forma, no entanto, surge a necessidade de se formar uma estrutura contnua, fechada, sem uma extremidade aberta; dessa forma no existir a interao da poro hidrofbica da membrana com a gua. Dessa maneira a estrutura se fecha sobre ela mesma, dando origem a um compartimento celular. Essa caracterstica j muito explorada na medicina para o transporte de substncias que atuaro a nvel celular no combate de patologias (ver arquivo de leitura complementar the magic bullet acerca da
aplicabilidade de lipossomos). Na camada externa da membrana existe o predomnio de um tipo de fosfolipdio denominado fosfatidilcolina, enquanto que na camada interna desta h predomnio do tipo fosfatidiletalonamina.
Glicolipdios: Um outro tipo de lipdio encontrado na membra est ligado a um acar (oligossacardeo, sempre). Esse glicdios so organizados de forma a possuir uma grande quantidade de hidroxilas, sendo chamados de poli-hidroxialdedos de forma linear ou cclica. Obs**** Retomada do conceito e classificaes de glicdios. Monossacardeos so molculas da constituio bsica dos acares, atuando no organismo como intermedirios do metabolismo (essenciais para uma reao metablica). Oligossacardeos so compostos por dois a quatorze monossacardeos unidos por ligaes glicosdicas, exercendo a funo de nutrio e estabelecendo associaes com protenas e lipdios nas membranas celulares. Esses oligossacardeos constitudos por duas ou at dez molculas esto associados a lipdios e protenas, formando uma estrutura muito importante chamada glicoclix (glicolipidos e glicoprotenas). Esteris: apresentam uma estrutura que os diferenciam dos demais lipdios de membrana, o peridociclopentanofenantreno. Durante a formao sofrem uma srie de modificaes que os levam a apresentar um conjunto de anis cclicos, garantindo-os caractersticas completamente diferentes das dos fosfolipdios. Enquanto estes apresentam certa mobilidade lateral de suas caudas, garantindo a fluidez da membrana, os esteris so estruturas fixas que acabam regulando a fluidez da membrana e impedindo a desestabilizao da membrana. Para isso molculas de esteris so colocadas entre molculas de fosfolipdios, diminuindo sua mobilidade lateral. O mais importante esterol de membrana denominado colesterol. Resumindo.... a membrana plasmtica ser composta por trs tipos de lipdios; os fosfolipdios, os esteris e os glicolipdios organizados em uma bicamada e distribudos de forma diferentes, deixando a membrana uma estrutura assimtrica. A estrutura da membrana apresenta algumas caractersticas, como a propriedade autosselante, a elasticidade e a resistncia, que so resultados das propriedades dos lipdios. Outra propriedade vital para a membrana a capacidade de funo, que hoje se sabe no espontnea; para isso atuam no mecanismo protenas especificas. Caractersticas dos movimentos da membrana: Fluidez: propriedade da movimentao dos fosfolipdios no plano da membrana que permite o deslocamento de protenas. Permite o transporte de substncias pela membrana, mecanismos de endocitose e exocitose, fuso de diferentes membranas com mistura de suas protenas (hibridomas), diviso celular... Para a prova!!!!!!! O que DETERMINA a fluidez da membrana a movimentao lateral das caudas dos fosfolipdios que compe a membrana e o grau de fluidez, o que INFLUENCIA o
movimento (temperatura, grau de saturao ou instaurao, composio lipdica da membrana, quantidade de colesterol). Obs***** clulas procariontes possuem esteris na membrana, mas no colesterol. A composio da sua membrana muito mais proteica; isso compensa a falta de organelas no citoplasma uma vez que as funes que seriam exercidas por estas passam a ser desempenhadas pelas protenas de membrana. Movimentos de rotao: sobre o prprio eixo. Flip-flop: mudana de camada (entre a camada externa e interna) no espontnea e muito rara. mediada por protenas (flipases). Jangadas lipdicas: importncia para o entendimento de mecanismos de introduo de patgenos na clula. Determinados grupos de lipdios se unem e formam estruturas esfricas com capacidade de se movimentar no plano da membrana, transportando protenas e receptores especiais no plano bidimensional.
Protenas de membrana: responsveis pelas diferentes funes de membrana. So macromolculas constitudas por aminocidos; cadeias de aminocidos dobradas sobre si mesmas de maneiras especficas relacionadas com suas funes. Obs* protenas so macromolculas (grande peso molecular) e tambm polmeros cujos monmeros so os aminocidos unidos por ligaes peptdicas. Montadas por estruturas denominadas ribossomos, apresentam uma estrutura primria (sequncia de aminocidos linear) que no tem funo biolgica nenhuma, estrutura secundria (espiralizao em alfa hlice ou beta pregueada), estrutura terciria (comprimento=largura protena globular) e estrutura quaternria (protenas associadas a outras protenas). As protenas de membrana so classificadas em dois grandes grupos: protenas intrnsecas/integrais (atravessam a membrana totalmente) e extrnsecas/perifricas (no atravessam a membrana ou esto diretamente associadas mesma).
Membrana plasmtica II
*Protena desempenha varias funes para a membrana (multifuncional)
Protenas intrnsecas ou integrais: (de difcil remoo) atravessam a membrana total ou parcialmente Transmembrana: - domnio interno (voltado ao meio citoplasmtico) - domnio externo (voltado ao meio extracelular) # Unipasso: atravessa a membrana apenas uma vez # Multipasso: atravessa mais de uma vez a membrana, podendo formar estruturas circulares como poros. Protena de adeso (manuteno do tecido) Protenas de transporte Protenas captadoras de sinais (reconhecimento)
Protena integral de nica camada: est associada a apenas um lado da bicamada. de domnio citoplasmtico ou externo dependendo do tipo celular.
Pode ser
Protenas extrnsecas ou perifricas: (de fcil remoo) no ligadas diretamente membrana, mas pelo intermdio de outra protena. So sintetizadas pela clula, exocitadas e permanecem aderidas superfcie celular. Protenas extrnsecas aderidas superfcie citoplasmtica desempenham duas funes principais: enzimtica e sinalizadora.
O modelo de membrana atualmente adotado, o mosaico fluido, um modelo virtual, uma vez ser impossvel sua visualizao ao microscpio ptico ou eletrnico devido a sua dimenso (75 ) tamanho de dois lipdios estruturais. Para se observar a membrana como um risco preto ao microscpio eletrnico necessrio um aumento de 600 mil vezes. Um aumento maior, como o de 1 milho de vezes possvel, mas a membrana no suporta o feixe de eltrons e se rompe. Propriedades (caracterstica e no funo!!!) da membrana: decorrentes da estrutura e composio.
Fluidez: resultado do movimento lateral das caudas dos lipdios estruturais; controlada pelo colesterol, temperatura e grau de saturao/insaturao dos lipdios. Tem como funo permitir o movimento lateral de lipdios e protenas (jangadas lipdicas), sem gasto direto de ATP. *obs: o grupo de lipdios ligados protena ser sempre o mesmo. Assimetria: face interna diferente da face externa; glicolipidios e glicoprotenas presentes apenas na face externa. Resultado da diferente distribuio de componentes. Diferentes composies resultam em diferentes funes (simultaneamente). Capacidade auto selante: fuso de membrana Potencial de membrana: diferea de distribuio de carga eltrica; face externa carregada positivamente (Na*) e face interna carregada negativamente (K*). Essa diferena
Glicoclix: conjunto de molculas de oligossacardeos. Podem estar associadas a protenas ou a lipdios. Parte do Gustavo abaixo!!! Glicoclix no um acar ou uma protena, mas sim o conjunto de todos os oligossacardeos ligados a lipdios e a protenas de membrana e mais um componente, que ns chamamos de protenas adsorvidas. O glicoclix observado na superfcie esterna de todas as membranas plasmticas de origem ANIMAL. Na clula vegetal no est comprovada a presena do glicoclice. Nas organelas o glicoclix est presente apenas nos lisossomas e est voltado para o interior da organela (a Prof Ana Meyer explica que a nica exceo o lisossoma), e mesmo assim o glicoclix uma estrutura caracterstica da membrana plasmtica. E ele est voltado sempre para o meio externo, nunca presente na membrana no meio interno. Por que isso? Porque esses oligossacardeos tem funo informacional (reconhecer substncias). Ele determina, juntamente com a distribuio dos lipdios, a assimetria da membrana plasmtica. O que um lisossoma? uma organela presente no citoplasma de todas as clulas de origem animal que tem como funo a digesto intracelular. Digesto quebra. E queba depende de enzimas. Dentro do lisossoma h cerca de 50 enzimas diferentes hidrolticas. Podem ser proteases, lipases e glicosidases. Portanto, essa membrana do lisossoma possui um glicoclix com grande quantidade de acar ligados a lipdios e protenas voltados para a face interior para criar uma regio de defesa para a membrana. Assim as enzimas hidrolticas no conseguem atuar diretamente sobre a membrana. E portanto, nos lisossomas, o glicoclix tem funo de proteo da digesto enzimtica da membrana. Vale lembrar mais uma vez que a nica estrutura que o gligoclix ser observado no meio luminal.
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Qual a composio do glicoclix? O glicoclice apenas a cobertura externa. No levado em conta protena ou lipdio ligado aos oligossacardeos. O glicoclice composto APENAS por OLIGOSSACARDEOS que esto ligados a protenas ou lipdios de membrana mais as protenas adsorvidas. (Ela repetiu essa parte no mnimo umas mil e uma vezes... ento bom ficar esperto(a)!) Quais as funes do glicoclix? Ele est presente em cada clula animal. E em cada tipo celular vai apresentar uma funo diferenciada. Ele no vai desenvolver a mesma funo em todas as clulas! J que nem todos os acares so iguais. Podem apresentar funo de reconhecimento, marcao, sinalizador, etc. Uma das funes proteger a superfcie celular de agresses mecnicas e qumicas, porque ele cria uma camada. E essa camada impede, at certo ponto, que substncias qumicas promovam a agresso s estruturas bsicas da membrana. Ento tem-se uma cobertura que possibilita a proteo contra aes agressivas. O glicoclice contribui para a formao do potencial de membrana. Como? -Porque os acares possuem carga predominantemente negativa. E portanto atraem na superfcie celular ons de carga positiva. Funes especficas: *Nas clulas do intestino delgado h uma grande quantidade de glicoclix. Que formam uma cobertura sobre a superfcie da clula que diminui a agresso qumica e mecnica caractersticas dessa regio que possui a passagem do bolo alimentar. Porm a funo mais importante est relacionada com as protenas adsorvidas. No intestino delgado elas so enzimas responsveis pela ultima etapa da digesto extracelular. H grande quantidade de peptidases e glicosidases. *O gligoclix do espermatozide responsvel pelo reconhecimento no Ovcito. No fim da aula a Prof Ana Meyer lembrou que quer que a turma mude a histria do primeiro bimestre.
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elas esto? - Na superfcie de membrana. So glicoprotenas extremamente grandes. A protena possui um domnio no meio citoplasmtico e uma regio onde est ligada a outros complexos proteicos e ao acar. E elas vo integrar (integrina) dois ambientes (duas clulas). Integrinas so a principal famlia de protenas que possibilitam adeso das clulas e a manuteno do tecido(conjunto de clulas que esto aderidas de alguma forma). As protenas de adeso tambm atuam como receptores para outras molculas. Os leuccitos utilizam essa propriedade. Os leuccitos tem que tem a capacidade de sair do sangue e penetrar no tecido conjuntivo (diapedese) para exercer funo de defesa do organismo. Para que a diapedese ocorra a clula deve estar aderida a parede do vaso e o leuccito vai possuir integrinas e selectinas que possibilitam esse movimento de diapedese.
Alm disso o glicoclix tem outra funo bastante importante. Ele apresenta funo de inibio por contato. Ao nos cortamos o tecido comea a se reconstituir. E aps um certo aumento celular a diviso cessa. Experimentos comprovaram que o glicoclix inibe a diviso celular, por contato. Ao remover o glicoclice a diviso celular continua indefinidamente, formando uma massa disforme de clulas. Uma clula cancerosa desativa a sntese de componentes do glicoclix, podendo se instalar em outros locais do corpo sem ser reconhecida pelo sistema imunolgico (mesmo sendo uma clula no-self). No desencadeada uma resposta inflamatria presena de uma clula neoplsica. A membrana plasmtica ainda tem outra diferente funo. A comunicao com as outras clulas, organismo, e meio externo em geral. A membrana plasmtica promove a interface entre o meio externo e o meio interno da clula. responsvel pela COMUNICAO QUMICA ENTRE AS CLULAS. Essa comunicao fundamental para a manuteno da homeostase (equilbrio~sade), e tem que ocorrer de forma precisa. A comunicao vai determinar a diferenciao celular, ou seja, quais destinos uma clula vai tomar. Uma clula no pode se dividir aleatriamente. So necessrios comandos externos. *****A comunicao celular responsvel por um nmero muito grande de funes vitais. A clula tem 3 vias principais de comunicao: 1 Comunicao endcrina/hormonal. Ser feita sempre atravs de hormnios 2 Comunicao Neuronal. 3 Comunicao paraclina. aquela que ocorre entre clulas vizinhas.
*****Independente do tipo de comunicao, a comunicao sempre envolver um sinal, uma transduo (modificao de um sinal em outro) e uma resposta.
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Quem esse sinal dentro da clula, em termos de biologia celular? - sempre uma molcula. Essas molculas so denominadas LIGANTES. Esse termo engloba todas as molculas que podem desempenhar a funo de sinal, e que tem uma caracterstica em comum: TODOS se ligam a um receptor de membrana. Um receptor de membrana uma protena transmembrana que vai possuir um stio especfico e vai ser capaz de promover uma ligao com substncias ou molculas especficas e desencadear uma resposta celular. A partir da ligao ocorre a transduo, realizada tanto pelo receptor como por complexos de molculas associadas, e um tipo de sinal transformado em outro (exemplo: sinal eltrico em sinal qumico). E a resposta depende do tipo de clula que se est examinando. *****O receptor de membrana especfico para cada tipo de hormnio. O hormnio liberado. Se liga ao receptor e ativa uma protena especfica. Essa ativao possibilita a ligao de carreadores de energia (ATP e GTP). O GTP promove a hidrlise, a fosforilao da protena e a ativao de uma srie de reaes em cadeia e vai produzir uma substncia que vai sinalizar dentro da clula.
Pra que existe um compartimento celular? - Para delimitar um ambiente especfico. Uma composio inica e molecular especfica que possibilita o desenvolvimento, com muita eficincia, de determinadas funes. *****Estudar MUITO os conceitos relacionados a transporte!!! O que permeabilidade seletiva? - NO UM MECANISMO, NEM FUNO, NEM PROCESSO! uma caracterstica. As membranas possuem como caracterstica a permeabilidade seletiva. Permear significa permitir. Permitir de forma SELETIVA . A membrana no uma barreira. Essa permeabilidade seletiva a capacidade de permitir a entrada de substncias teis e a sada de produtos e restos de resduos do metabolismo.
Quando eu afirmo que a permeabilidade seletiva a capacidade de permitir a entrada de substncia teis, quem so as substncias teis? - So as substncias fundamentais. Aminocidos, oligossacardeos, cidos graxos, nucleotdeos, ons e gua. Mas tudo tem que ser controlado! Capacidade de permitir a sada de restos. O que so esses restos? - Uria, CO2, etc. Capacidade de permitir a sada de produtos, como hormnios. A importncia biolgica da permeabilidade seletiva de manter o ambiente interno em condies de desenvolver funes fisiolgicas (manter a homeostase) e promoo da vida.
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Homeostase o equilbrio. Tudo isso est correto. Desde que eu entenda que a clula no est em equilbrio com o meio! NUNCA! A composio interna dela diferente do meio externo. Por isso existe a membrana, para tornar o ambiente celular diferente do ambiente extracelular. Essa diferena entre os meios d a homeostase. Como ocorrem os mecanismos de entrada e sada? Como exercida a permeabilidade seletiva de uma membrana plasmtica? - Ela exercida atravs de um complexo sistema de transporte atravs da membrana. um complexo sistema necessrio transportar diferentes substncias. Qual a caracterstica da membrana que influencia no mecanismo de transporte de cidos graxos atravs da membrana? - A SOLUBILIDADE. Quanto mais solvel uma substancia for em lipdios maior ser a sua facilidade de transporte (uma vez que a membrana , essencialmente, lipdica). O que potencial de membrana? - Distribuio de cargas externas(+) diferentes da carga interna(-). Molculas carregadas no passam com facilidade pela membrana, pois so repelidas pela carga do potencial de membrana! *****A estrutura da membrana influencia a permeabilidade seletiva. A composio da membrana, o potencial de membrana, a fluidez de membrana afetam a permeabilidade seletiva. A permeabilidade seletiva tem uma grande importncia biolgica e exercida atravs de um complexo sistema de transporte que subdividido em mecanismos de transporte ativo e passivo (prxima aula).
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MODELOS CELULARES
Essa parte de modelos celulares no ser encontrada, na forma de um captulo, no nvel de um livro como o Alberts. Ele considera que isto parte do ensino mdio. Ento, encontrar no primeiro captulo a ORIGEM E EVOLUO CELULAR. Modelos celulares est no Junqueira. E s pode usar o Junqueira, no comeo da disciplina para RELEMBRAR alguma coisa. Ou seja, JUNQUEIRA PROIBIDO PARA ESTUDAR MEMBRANA CELULAR E TRANSPORTE NA MEMBRANA. ISSO DEVE SER ESTUDADO NO ALBERTS. E quando eu digo Alberts, podem ser utilizados livros do mesmo nvel. Por exemplo, o Lodish. um excelente livro, melhor do que o Alberts, mas ele exagera. Por exemplo, canais inicos possui 5 captulos. Tomem cuidado e me perguntem qualquer coisa. E recebi uma dvida por e-mail: sobre o trabalho. Abriu o roteiro e ficou com uma dvida: se pode usar livros ou artigos retirados da internet. PODE. Desde que no seja artigos de blog (porque opinio pessoal). Pode-se usar revistas cientficas e no sei se disseram para vocs, mas a biblioteca d um curso de como localizar artigos cientficos nas bases de dados cientficos. coisa de 1 hora no mximo. interessante.
A teoria celular tem 3 paradigmas: so as bases no estudo na rea biolgica e da sade. Todos os seres vivos so constitudos por clulas. Mas as clulas so iguais? um vcio que temos do ensino mdio de achar que sim. E no confundam modelo com tipo. MODELO -> Eucarionte e Procarionte. TIPO -> dentro do modelo eucarionte. (variedades). Todos os organismos so constitudos por clulas, mas nem todas so iguais. Possuem caractersticas diferentes. Na atualidade, temos dois modelos: eucarionte e procarionte. O eucarionte, a clula eucarionte, constitui em seres unicelulares e todos multicelulares. Ento eu tenho alguns protozorios que so eucariontes, mesmo sendo unicelulares. As bactrias e algas cianofceas so procariontes (todos unicelulares). Quais so as diferenas bsicas entre esses dois modelos? O modelo celular procarionte tem como principal caracterstica ser estruturalmente simples. O que isso significa? No bioquimicamente simples, nem metabolismo simples. Nada disso. exatamente o que est escrito: estrutura simples. Morfologia extremamente simples. Ento, esses seres procariontes so, hoje, classificados em dois grandes grupos: Arquibactrias e eubactrias. Procariontes -> bactrias e algas cianofceas. Essas bactrias so divididas em dois grandes grupos: arquibactrias e eubactrias.
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Tudo que ns conhecemos de biologia celular, de controle de expresso gentica, de mecanismo de ao de medicamento (antibiticos, por exemplo) se deve uma espcie de bactria: Eschericia coli. um modelo de estudo na rea da sade e na mdica. Dentro de uma bactria, podemos observar um citoplasma e uma molcula de DNA circular que, em geral, est prxima uma nica dobra de uma membrana. Portanto, como podemos observar, no existem ORGANELAS.
Agora, um erro muito comum: a clula no POBRE em organelas. Pobreza relativa. Pobre ainda tem alguma coisa. Pobre no desprovido. Pobre tem pouco. Mas a bactria no possui organelas, portanto, pobre em MEMBRANAS (e no em organelas). E os ribossomos? Vamos rever o conceito de organela: um compartimento delimitado por membrana. Deste ponto de vista, obviamente ribossomos no so organelas. Nem centrolo, nem ribossomos so organelas. So estruturas moleculares da clula. Vejamos como ela simples: citoplasma, um DNA circular, sem organelas e uma parede bacteriana. Quando eu observo uma clula eucarionte, posso observar que ela uma clula que apresenta NMEROS COMPARTIMENTOS MEMBRANOSOS. Quando eu comparo, a eucarionte estruturalmente complexa. Ento, uma das caractersticas que diferenciam a clula procarionte da eucarionte o NVEL DE COMPLEXIDADE ESTRUTURAL. Quando eu penso em bactrias, ou clulas procariontes, vamos lembrar: so estruturalmente simples. So divididas ou classificadas em dois grandes grupos: arquibactrias e as eubactrias. As arquibactrias so um motivo de estudo na atualidade, mas pouco se sabem sobre elas. So bactrias no estgio intermedirio entre procarionte e eucarionte. Possui caracterstica de ambas. Por isso alguns livros e artigos cientficos postulam (no est aceito totalmente), que ela seja um terceiro modelo celular. Ento, ns teramos procariontes, eucariontes e arquibactrias. Isso porque ela possui caractersticas prprias e nicas. Mas elas so de difcil obteno. So encontradas em ambientes, do ponto de vista humano, inspitos. Como por exemplo, as fontes termais (altssimas temperaturas), fundo do oceano (300-2000m), na beira de vulces (pH extremamente cido) e salinas (ambiente que desidrata tudo). Ento, so bactrias difceis de estudo. quase impossvel reproduzir as condies originais (para estudar a reproduo, metabolismo, etc). Portanto, sabe-se muito pouco delas. A Eschericia coli, observada atravs da microscopia eletrnica de varredura, tem um formato de basto. As bactrias tem pequena variedade de formas. Ento, basicamente, encontramos bactrias em 4 (quatro) formas possveis. So as nicas conhecidas. Ou ela uma estrutura esfrica (coccus) ou ela tem uma estrutura cilndrica (basto) ou ela pode ter uma forma curvada (basto torcido) ou ela pode se enrolar na forma de um espiral ou espiroqueta ou helicoidal. - nesse momento, a professora mostra bactrias de variadas formas.
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A partir dessas quatro formas, formam-se outras: estreptococcus (associaes de coccus), a forma de bacilo pode ter flagelo, as helicoidais podem ser curvadas, os bacilos podem se associar, etc. Todas as formas so essas. Portanto, pode-se dizer que os procariontes tem uma PEQUENA VARIEDADE DE FORMA. S para vocs terem uma ideia: no nosso organismo, temos 250 TIPOS diferentes de clulas eucariticas. S no nosso organismo. Portanto, quando eu comparo a variedade de FORMAS DE CLULAS PROCARIONTES E EUCARIONTES,EU POSSO AFIRMAR: AS CLULAS EUCARIONTES POSSUEM UMA MAIOR VARIEDADE DE FORMAS. OU: AS CLULAS PROCARIONTES POSSUEM UMA MENOR VARIEDADE DE FORMAS. Tamanho: as maiores bactrias possuem 1 micrmetro. Tudo que fica menor que nossa capacidade de viso difcil imaginar. Ento, criamos uma relao. A bactria 1000x menor que o ncleo da clula eucarionte. Resumindo, estruturalmente simples, alta diversidade bioqumica (pode estar em diferentes ambientes, e neles a bactria precisa adaptar o metabolismo captar, transformar e utilizar energia. Por exemplo, se a bactria vive em uma salina, ela precisa adaptar o seu metabolismo para conseguir viver. H outras que vivem degradando pedras, etc.)
Quais outros componentes bsicos estruturais? O material est disperso. ERRADO. O material no est disperso. Normalmente, ele tem um lugar fixo (nucleide) que perto da dobra da nica membrana (mesossomo). Portanto, no est espalhado. Ocorreu um erro na traduo. O correto : no h membrana alguma separando o material gentico do citoplasma. O plasmdeo um fragmento do DNA. Est no citoplasma e tem como funo a troca de informao gentica com as outras bactrias.
ENTO ISSO UMA REPRODUO SEXUADA? Vamos reformular: h dois tipos. Sexuada e assexuada. A primeira, prev a fuso de gametas, ou seja, fuso de clulas especializadas. E isso s existe em organismos multicelulares, portanto, eucariontes. Na reproduo assexuada, no existe fuso de gametas. Ela pode ocorrer por diferentes mecanismos (conjugao, brotamento, bipartio, etc). Portanto, ocorre uma reproduo assexuada ao trocar informaes material gentico entre bactrias. E por que os organismos vivos optaram pela reproduo sexuada? Produz variabilidade gentica. Mas e a reproduo assexuada? Ela no produz variabilidade gentica? E a resistncia bacteriana? No essa a razo pela qual optaram a reproduo sexuada.
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Se a reproduo assexuada ocorre por bipartio e gera, teoricamente, clulas iguais, como que as bactrias adquirem resistncia bacteriana? As bactrias tem pilis. Existem dois tipos de pilis: os de reproduo e adeso sobre outro organismo. O primeiro utilizado para a troca de pequenos fragmentos de material gentico, chamado plasmdeo. CLULA EUCARIONTE: Animal ou vegetal. (lembrem-se: bactria no vegetal) Essas clulas eucariontes so semelhantes (alta complexidade estrutural e ambas tm organelas, compartimento). Mas, pra qu? Qual a vantagem dessa compartimentalizao? Voltando, eu tenho clulas que, ao longo do processo evolutivo, foram ganhando organelas. Mas, qual a vantagem? A principal a eficincia. Quando h compartimentos, h ambientes com composio e caractersticas para desenvolver uma determinada funo. Maior eficincia, portanto. Pense nisso como a sua casa: dividida em compartimentos. Um seu quarto, outro a cozinha, outro o banheiro, etc. Quando entro no compartimento BANHEIRO, h instrumentos necessrios para a higiene, para as necessidades fisiolgicas, etc. Na cozinha, h panelas, alimento, etc. Agora, imagine a sua casa sem compartimento algum tudo misturado. Para dormir, ter que achar a cama. Para escovar os dentes, ter que procura-los. Enfim, quando h compartimentos e nele h componentes especficos, ganha-se eficincia. E, com isso, pode-se fazer atividades mais complexas com menor gasto de energia (comparado ao desorganizado) mais rpido tbm. Se a clula deseja realizar uma digesto intracelular, h um compartimento: o lisossomo. Delimitado por membrana, com, Bombas de sdio e potssio, bomba de prtons, enzimas hidrolisantes,l pra dentro um ambiente cido. Esse ambiente serve para a produo de ATP ou armazenar informao gentica? No. Apenas digesto. Portanto, aumentou-se a eficincia. Durante o processo evolutivo, ganhou compartimentalizao, assim, ela precisou de uma estrutura chamada CITOESQUELETO. Isso vai possibilitar a manuteno estrutural, a disposio das organelas e vai controlar todo o trnsito de vesculas entre as organelas. O citoesqueleto mantm a forma nas clulas eucariticas e, nas procariontes, a parede bacteriana. Citoesqueleto, compartimentos/organelas, estrutura, forma e tamanho so as principais diferenas entre a clula eucarionte e a procarionte.
Todos os organismos vivos so constitudos por clulas (no iguais). Existem clulas do modelo procarionte e eucarionte. Procarionte: estruturalmente simples, sem organelas, contendo uma molcula de DNA circular, pouca variabilidade de formas e uma alta complexidade bioqumica. Do outro lado, as
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clulas eucariontes com uma grande variedade de formas, altamente compartimentalizada e a presena de um citoesqueleto (trnsito e trfego intracelular). E as semelhanas? Em termos estruturais, possuem membrana plasmtica, citoplasma e a presena de ribossomos. A composio molecular a mesma, tanto nas procariontes quanto nas eucariontes. A composio qumica a mesma: CHON. Do p viestes ao p retornars. Do CHON viestes ao CHON retornars. Aumento no nvel de complexidade gradual. tomos -> ligaes -> molculas -> macromolculas (protena, por exemplo). Estas associam-se entre si, formando esqueletos moleculares e tero funes variadas. Polissacardeos, por exemplo, para a reserva energtica ou estruturais. Todos os organismos vivos conhecidos so compostos pela mesma composio qumica. Vantagem disso? Um pode comer o outro. Os componentes do outro ser vivo sero usados pelo seu organismo na formao de novas estruturas, reserva energtica, etc.
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Formas de bactrias
(Poucas formas se comparado s clulas eucariontes) As bactrias possuem meios de adaptar o metabolismo em condies desfavorveis a seu desenvolvimento
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Reproduo Sexuada: Fuso de gametas Reproduo Assexuada: No h fuso de gametas A reproduo assexuada tambm gera variabilidade gentica
Clula EUCARIONTE: Estruturalmente complexa Compartimentos/Organelas: Cada compartimento mantem ambiente enzimtico e inico prprio, que possibilita a manuteno de reaes para manter a homeostase celular. Compartimentalizao = Maior eficincia e tamanho maior Citoesqueleto: Suporte mecnico para componentes celulares, trnsito de vesculas entre as organelas
Semelhanas entre clulas eucariontes e procariontes: Possuem membrana plasmtica, citoplasma, ribossomos ( RNA e DNA), composio molecular/qumica.
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Por que esses trs fatores so levados em conta? Carga: porque a membrana tem potencial de membrana plasmtica. Solubilidade: porque a membrana formada por uma bicamada lipdica. Tamanho: gasto energtico. Os mecanismos de transporte foram classificados. Qual o critrio de classificao? O 1 um critrio chamado de Termodinmico. No critrio termodinmico levando em conta duas coisas: o gasto de energia e a direo do movimento durante o transporte. Esse transporte, seja ele qual for, sempre haver gasto de energia. No existe nada que ocorra sem gasto de energia. Quando ns nos referimos aqui a gasto de energia ela leva em conta o que? O gasto de energia QUMICA. Com base nessa classificao h dois tipos de mecanismo de transporte. Aquele que ns chamamos de transporte passivo e aquele que ns chamamos de transporte ativo. O transporte passivo vai ser subdividido em dois mecanismos: a difuso simples e a facilitada, a facilitada subdividida em mais dois mecanismos: difuso facilitada com protena carreadora e difuso facilitada por protenas formadoras de canais, que ns chamamos de canais inicos. E o transporte ativo que ns subdividimos em transporte ativo direto ou transporte ativo por gradiente inico e indireto. Por que que importante entender esses mecanismos? Eles vo, primeiramente, regular o volume da clula, ento a clula tem que permitir a entrada e a sada de substncias, mas ela tem que fazer isso de forma controlada para que ela no perca o seu volume. Perder aqui significa ou aumentar ou diminuir, que inviabilize a sua funo. A clula mantm o pH e a composio inica. Ora, barrando determinadas substncias e permitindo a sada de outras, ela vai manter um pH e uma composio inica interna diferente da composio inica externa. Ela extrai do ambiente (organismo) esses mecanismos e concentra combustveis metablicos (fontes de energia) e elementos da construo (molculas). Ento por que eu chamo aminocidos de elementos de construo? Porque eu vou usar aminocidos pra construir as minhas protenas. Ento eu como bife, degrado, fao a extrao dos aminocidos, concentro e com eles construo as minhas protenas. Ento os mecanismos de transporte vo possibilitar a extrao do ambiente, a concentrao de combustveis metablicos e elementos da construo. Eliminam substncias txicas, como por exemplo, CO2, ureia. Resduos do metabolismo. E geram gradientes inicos. O que significa a palavra gradiente? Diferena. Ento quando eu no permito a entrada de um on, por exemplo, livremente, eu estou concentrando aquele on em uma das faces, ou na face interna ou na face externa. Eu vou deixar claro pra vocs uma coisa: eu nunca vou perguntar pra vocs numa prova o que transporte passivo! Ento o que o transporte passivo? O transporte passivo aquele que ocorre sempre a favor do gradiente de concentrao, ento a favor do que? Da diferena de concentrao. Do meio mais concentrado para o meio menos concentrado. E neste caso, ele no utilizar energia
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qumica. No se tem gasto de energia qumica ATP, porm eu tenho um gasto de energia cintica, resultado do que? Resultado da movimentao dessas molculas, e so essas molculas que esto em constante agitao. Essa agitao gera energia. Energia que vai possibilitar o transporte (incidindo sobre a membrana). DIFUSO SIMPLES (TRANSPORTE PASSIVO) O mecanismo de difuso simples o nico mecanismo que no exclusivamente biolgico. Ela um fenmeno fsico. Acontece que nas clulas essa difuso se dar atravs de uma membrana celular, ou seja, eu tenho um local de grande concentrao, as molculas esto em grande agitao, elas vo incidir sobre a membrana e vo passar por essa membrana sem gasto de energia qumica, sempre obedecendo a um gradiente de concentrao. Quanto maior a concentrao, maior ser a velocidade de transporte. Esse mecanismo no serve para qualquer molcula. Esse mecanismo, para que ele possa ocorrer, as molculas tm ter um baixo peso molcula (energia de incidncia no suficiente para passar da membrana), ser solvel em lipdios, e principalmente: no pode ter carga (a membrana possui potencial de membrana). Molculas que obedecem: gases, ureia e etanol (principais). Esse mecanismo tem uma grande importncia biolgica! S o transporte de gases j justificaria a existncia e adaptao desse mecanismo ao transporte aqui. Uria um importante resduo do metabolismo e produzido em grande quantidade. O movimento de molculas ocorrer at o equilbrio. Obviamente, quando eu tiver o equilbrio, esse movimento vai adquirir apenas a dinmica. A difuso pode ocorrer num sistema aberto ou atravs de uma delimitante que separa dois compartimentos. Quanto maior for a rea de membrana, maior poder ser o transporte atravs dela. Porque eu dependo apenas da membrana. O pulmo tem ume enorme superfcie para possibilitar a troca de gases. Ocorre uma troca constante utilizando-se o gradiente de concentrao. CO2 sai por diferena de concentrao; oxignio entra por diferena de concentrao. Nos tecidos perifricos este fluxo se inverte. DIFUSO FACILITADA POR PROTENAS CARREADORAS (TRANSPORTE PASSIVO) Ela vai ocorrer do meio mais concentrado pro meio menos concentrado, ou seja, a favor do gradiente de concentrao, com gasto de energia CINTICA, NO tem gasto de energia QUMICA. Mas agora com uma diferena fundamental: ela ser mediada por protenas de membrana. Voltando l na aula da membrana, membrana composta basicamente de lipdios e protenas. Lipdios tem funo o que? Basicamente estrutural. E todas as funes so desenvolvidas por protenas. Protena multifuncional. Uma membrana plasmtica tem milhares de protenas. Dezenas delas com funes diferentes. Dentro desse conjunto, vo ter a protenas transportadoras. Para que ocorra a difuso facilitada, este mecanismo mediado, ou seja, realizado por uma protena transportadora, sendo obviamente uma protena do tipo transmembrana. A protena que ns chamamos de carreadora, que voc, pra memorizar, pode pensar em carregadora. Ela vai ter que se ligar substncia, carregar, soltar, pegar, ligar,
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soltar. Nesse mecanismo, as molculas tero alto peso molecular, sero insolveis em lipdios e podem possuir cargas. Selecionar na biologia, reconhecer na biologia, so duas coisas que esto sempre ligadas formao de uma ligao estreo-especfica, que popularmente chamada de chavefechadura. Toda protena transportadora (transmembrana) que faz difuso facilitada por protenas carreador, apresentam um stio de alta especificidade que faz com que apenas um tipo de substncia ou uma famlia de substncia possa se ligar aqui. Se no ligar, no faz o transporte. Essa especificidade tem como importncia biolgica a seleo do que vai ser transportado. Seno, a protena poderia pegar o que? Qualquer molcula e transportar qualquer molcula que tiver alto peso, insolvel em lipdios. Obviamente isso nos permite concluir que uma membrana de uma clula no tem uma protena transportadora. Ela tem um conjunto de protenas transportadoras pra transportar e selecionar todas as substncias de que ela necessita. O cdigo gentico da clula j determina quais as protenas ela tem que sintetizar e expressar na membrana plasmtica para que ela desenvolva as suas funes biologias. J est comprovado que essas protenas no giram na membrana. impossvel isso, porque essa protena est ligada suas pores hidrofbicas esto ligadas nas pores hidrofbicas da membrana, as regies hidroflicas esto ligadas nas regies hidroflicas. Ela uma protena de difcil extrao. Portanto ela no tem essa capacidade de fazer isso aqui, o que eles chamavam de movimento de cambalhota. Na verdade o que acontece aqui um movimento estreo, ou seja, um movimento da forma. A hora em que a molcula incide na protena transportadora com uma certa quantidade de energia (cintica), ocorre a mudana da forma conformacional reversvel da protena. A carreadora de glicose. Elas so chamadas de GLUT, transportadoras de glicose. Mesma coisa, membrana, protena do tipo transmembrana, uma protena carreadora, ela tem um stio de alta afinidade, as molculas incidem com energia cintica sobre o stio de alta afinidade. Foi reconhecido? Foi reconhecido, fez a ligao, isso leva a o que? A uma mudana conformacional, liberao, no caso aqui, dentro do citoplasma, e volta na sua posio original, t? Ento esse mecanismo sempre muito rpido. Ento quando vocs forem realizar leituras no livro, lembrar que neste momento nossa aula s se refere aos GLUT. Quando ns estudamos a difuso, ns observamos que a difuso simples resulta num grfico simples, que uma perpendicular, quando maior a concentrao, maior a velocidade. Porm, quando observamos a difuso facilitada, ns temos um grfico diferente: h aumento de velocidade at uma determinada concentrao, depois, ns temos uma velocidade constante, independente da concentrao. A questo , por que constante depois de uma determinada concentrao? Nmero de protena! Ento existe uma limitao pelo nmero de protena. Como que a clula pode alterar a velocidade de transporte por difuso facilitada? Aumentando o nmero de protenas! Mas se eu tiver o nmero de protenas constante, eu no posso alterar a velocidade porque eu dependo de protenas para fazer o transporte, que uma diferena marcante quanto a difuso simples.
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realmente determinam as condies de vida. Esses canais inicos vo contribuir com a manuteno do volume celular e permitir a absoro e secreo de lquidos. Vrias patologias gravssimas so resultado de defeitos nos canais inicos, como a fibrose cstica. Eles vo controlar todo o potencial eltrico das membranas. Ento todo impulso nervoso vai ser mediado por canais inicos, sendo ele fundamental na contrao muscular. Esses canais inicos nunca esto sozinhos. No existe um nico canal inico; eles sempre trabalham pelo menos em duplas e vo permitir a entrada do clcio, principalmente no citoplasma celular. E toda vez que o clcio entra no citoplasma celular ou liberado no citoplasma celular, ele vai promover uma resposta celular, porque esse on considerado um segundo principal ou segundo mensageiro. Ele o principal segundo mensageiro. Toda vez em que ele liberado no citoplasma, vai promover uma resposta celular. Esses canais inicos so to importantes, que eles so alvos de medicamentos de drogas, como ns chamamos. Quando eles so alvos de toxinas podem causar paralisia e morte rapidamente. E quando eles so alvos de drogas, podem controlar determinadas patologias. Um exemplo o Omeprazol, aquele medicamento para gastrite, para distrbios de acidez do estomago. Ele baseado na existncia do canal inico que transporta prtons para as clulas da mucosa estomacal. Esse canal inico deixa de ser ativo quando voc aplica o medicamento. Bombeando menos prtons, ocorre a menor produo de acido clordrico, diminuindo a acidez do estmago.
2 - Canais inicos voltagem-dependentes Outro tipo de canal o canal inico voltagem-dependente. Este canal inico vai ser aberto, ou seja, o que determina a sua abertura e o seu fechamento agora uma alterao na polaridade da membrana plasmtica. Esse canal inico no tem sitio de alta afinidade para ligante e no alterado pela presena de nenhum tipo de ligante. Ento toda vez que ocorrer uma despolarizao da membrana, com a alterao da distribuio das cargas, esse canal vai promover a abertura e permitir a passagem de ons. A passagem desses ons vai promover um retorno da polaridade da membrana, e o fechamento automtico desse canal.
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Novamente lembrando que esses canais so especficos e que, portanto, existem canais inicos para diferentes ons. Como ocorre essa seleo? Pelo dimetro do canal, pela voltagem do canal, pela carga do canal, e pela carga do on que est sendo transportado.
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Transporte Ativo
O transporte ativo aquele que ocorre com gasto de energia qumica principalmente ATP e contra o gradiente de concentrao. Portanto, por que ele precisa de energia? Quando ns observamos um transporte a favor do gradiente, vimos uma grande concentrao de molculas, que se agitam, ganham energia, que ns chamamos de energia cintica e utilizada para promover a mudana conformacional nas protenas carreadoras, ou para transportar a substncia atravs da membrana. Porm, quando o transporte contra o gradiente de concentrao, tem-se poucas molculas. H tambm pouca energia cintica. A produo de energia cintica aqui insuficiente para vencer o gradiente de concentrao. Neste caso, a clula precisa de uma fonte de energia para mediar o transporte. Por qu a clula deve fazer isso? Porqu ela no transporta substncias apenas a favor do gradiente? Porque, desta forma, ela estaria morta. A clula precisa manter composies moleculares e inicas diferentes no meio interno e no meio externo (HOMEOSTASE). A clula NUNCA est em equilbrio. Essa diferena fundamental para mediar transportes. Se no houvesse uma diferena na concentrao de ons, predominantes no lado externo no caso do exemplo citado no ocorreria a transduo do sinal. Ento, se diferenas de concentrao so necessrias, e ns acabamos de ver vrios mecanismos que bombeiam essas substncias tanto molculas, quanto ons para dentro e para fora da clula, deve existir um mecanismo que reverta isso rapidamente. O transporte ativo subdividido em dois mecanismos diferentes:
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Como ela uma enzima, ela recebeu as regras de nomenclatura de uma enzima. Ento, a sua terminao sempre ase. Ento ns teramos uma clcio-ATPase. O que isso? uma protena de transporte ativo direto que quebra ATP e transporta clcio contra o gradiente de concentrao. A mais famosa das protenas de transporte ativo a sdio-potssio-ATPase. A parada dessa protena mata um indivduo em cerca de 3 a 4 minutos.. O que a sdio-potssioATPase faz? Gastando apenas um ATP, ela vai promover a sada de trs ons sdio e a entrada de dois ons potssio na clula. Com isso, ela vai manter a concentrao de sdio e potssio, alm de regular o volume celular. Ento, sem ela, pra tudo na clula, porque a clula perde volume. Ela vai possuir stios de alta afinidade para sdio, stios de alta afinidade para o potssio e uma regio enzimtica para a quebra do ATP. Aula 7 Transportes moleculares III (Transporte ativo indireto e transporte de gua AQUAPORINAS)
Este tipo de transporte ativo mediado tambm por uma protena com a diferena de que essa protena no possui funo ATPasica, essa protena de membrana especifica, ou seja, dentro do conjunto de protena que mediam transporte essa protena s faz transporte ativo indireto. Ela SEMPRE transporta 2 solutos, sendo uma delas em 99% dos casos sendo o Sdio (Na), o outro soluto varivel, depende da clula e de sua localizao ex: glicose, aminocidos O sdio SEMPRE ser transportado a favor do gradiente de concentrao, criando uma energia cintica que utilizada para transportar o segundo soluto, que pode ir a favor (SIMPORTE) ou contra (ANTIPORTE) o gradiente. Simporte: quando o soluto transportado na mesma direo do sdio (a favor do gradiente de concentrao) O sdio passa, promove uma mudana conformacional e essa mudana permite o transporte tambm de outra substancia. Antiporte: quando o soluto transportado contra a direo do sdio (contra o gradiente de concentrao). Esse mecanismo importantssimo em mecanismos de ABSORO. Ex: Intestino na absoro de glicose. Existem clulas especializadas em absoro com funo de absorver nutrientes como a glicose e transportar esses nutrientes como a glicose atravs da clula para o tecido sanguneo. O primeiro raciocnio que a glicose entrar para a clula atravs de transporte passivo, esse raciocnio seria lgico, mas no esta correto pois essa absoro (fundamental para a vida) no pode depender do transporte passivo pois a partir do momento em que as concentrao se igualassem o transporte pararia e nosso organismo deve absorver todo nutriente existente para poder sobreviver. Se esse transporte no pode ser passivo ele s pode ser ativo, mas no seria racional gastar energia para captar nutrientes, pois em muitos casos a baixa captao no
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compensaria o gasto de energia. Ento existe outro mecanismo que tambm um transporte ativo mas no gastar diretamente energia. Todas as clulas possuem em seu meio externo altas concentraes de sdio, isso uma constante. Ento a clula ir aproveitar essa alta concentrao de sdio, existir uma protena que ir mediar o transporte ativo indireto usando essas altas concentraes de sdio. Quando essa protena estiver ativada ela ir permitir a passagem do sdio em alta velocidade e em grande quantidade gerando energia suficiente para que ocorra a mudana conformacional reversvel, essa mudana vai permitir a passagem por exemplo da glicose ou de um aminocido, passando sem gasto de energia de ATP porm com a necessidade do gradiente de sdio. Esse sdio entrou na clula em grande quantidade, porm no pode permanecer ali, sendo imediatamente bombeado para o meio externo contra um gradiente de concentrao, ou seja, atravs de um transporte ativo que ir gastar ATP, portanto atravs de uma bomba de sdio-potssio ATPase, o tempo todo esta bomba dever sendo usada. Essa bomba considerado um transporte ativo direto pois depende diretamente do gasto de ATP o outro sistema de absoro de glicose depende indiretamente do gasto de ATP portanto chamado de indireto, ele tambm denominado de cotransporte pois transportou 2 colutos ao mesmo tempo. No confundir esse mecanismo com o canal inico, o canal inico possui porta, possui mecanismo de abertura fechamento e no transporta duas substancias e no provoca o ligamento das substancias durante a passagem. Existe um modelo proposta para essas molculas. Este o modelo proposto para o tipo simporte. O sdio e o segundo soluto esto sendo transportados na mesma direo. Esse mecanismo tambm pode ser do tipo Antiporte. Existe uma confuso quanto a utilizao de terminologias entre o livro de bioqumica (lehninger) e o Alberts. Nos livros de biologia celular as terminologias antiporte e simporte apenas para transporte ativo indireto, porm os livros de bioqumica utilizam essa terminologia para qualquer tipo de protena. No existe certo ou errado, mas a Ana Meyer professora de Biologia Celular, portanto #ficaadica. Existem protenas especializadas nos diferentes tipos de transporte indireto, no um mecanismo exclusivo do intestino apesar de todos os livros utilizarem esse exemplo. Todos os mecanismos que ns vimos, exceto a difuso simples so mediados por protenas ento podemos dizer que tanto os canais inicos, como na difuso facilitada por carreadoras, como no transporte ativo todos possuem uma alta especificidade. Todo mecanismo de transporte molecular mediado por protena apresenta como uma de suas principais caractersticas a especificidade. Capacidade da protena de transportar um soluto ou um grupo muito prximo de solutos, no transporta qualquer substancia, possui um mecanismo de reconhecimento ou seleo. Outras caractersticas dos transportes so a competio e o grau de saturao
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(INIBIO). Um exemplo muito utilizado na rea mdica so os cardiotnicos, substncias derivadas de uma planta chamada digitalis, eles esto presente em remdios para hipertensos atuando em stios especficos da bomba sdio e potssio controlando seu funcionamento. Na rea farmacutica existe uma especialidade chamada de farmacocintica onde eles estudam as formas das molculas.
Grau de saturao, essa propriedade pode ser aplicada ao transporte ativo direto ou ao
transporte passivo facilitado por protenas carreadoras. Todo mecanismo que possui uma protena carreada vai apresentar um ponto do processo em que todas as protenas esto transportando em sua taxa mxima, apresentando uma velocidade de transporte constante. As clulas podem alterar esse grau de saturao produzindo mais protenas e inserindo em sua membrana plasmtica.
Esse conjunto de mecanismos de transportes dificilmente atua de forma isolada, sempre existe um conjunto desses mecanismos atuando de forma balanceada. Uma clula sempre possui sua composio inica interna diferente de sua concentrao externa. Essas diferenas so mantidas atravs de diferentes mecanismos de transporte. Um desses exemplos a absoro que ocorre no intestino esse mecanismo vai utilizar todos os mecanismos estudados at o momento. As substancias saem da luz intestinal e atravessam a clula at a corrente sangunea, portanto um transporte transcelular. (esquema de instestino do alberts que esta nos slides) Essa figura do Alberts abaixo apresenta um grande erro, o vaso sanguneo esta acoplado nas clulas, concluindo-se que a clula bombeia diretamente no tecido sanguneo, isso esta totalmente errado, o tecido epitelial avascularizado, abaixo desse tecido esta sempre o tecido conjuntivo e abaixo desse tecido esto os vasos sanguneos. Na figura tambm no existem espaos entre as clulas, o que est totalmente errado, esses espaos apesar de pequenos existem e so importantes para as clulas.
No estmago todo carboidrato quebrado a dissacardeo e chega ao intestino desse jeito, porm a absoro celular apenas molecular devendo ocorrer ento antes dessa absoro a quebra do dissacardeo em monossacardeo, essa quebra feita atravs de protenas adsorvidas no glicocalix. Uma simporte localizada em sua membrana ir fazer a absoro de glicose com o uso do sdio, esse sdio no ir para o sangue, ele transportado para o meio extracelular por uma bomba sdiopotssio, bombeando esse sdio para fora e mantendo o sistema funcionando. A glicose ir para as regies basais da clula com o mecanismo de difuso simples, pois no esta atravessando a membrana, ficando em alta concentrao nessa regio e necessita ser transportada para o meio extracelular por difuso facilitada por protena carreadora. Isso um exemplo de que os mecanismos atuam de forma conjunta para que se mantenha a homeostase da clula.
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