SISTEMA COMPLEMENTO O Sistema Complemento composto por 20 protenas de membrana plasmtica e solveis no sangue e participam das defesas inatas

s (natural)e adquiridas( memria). Essas protenas reagem entre elas para opsonizar os patgenos e induzir uma srie de respostas inflamatrias que auxiliam no combate infeco. Inmeras protenas do complemento so proteases que se auto-ativam por clivagem proteoltica.As funes principais so a defesa frente s infeces por microorganismos, a eliminao da circulao dos complexos antignio-anticorpo e alguns dos seus fragmentos actuam como mediadores inflamatrios. Para que o sistema complemento expresse a sua atividade necessria a sua ativao prvia.A clivagem de tais protenas feita por proteases altamente especficas,as convertases.Ativao feita por trs vias do complemento, denominadas vias: clssica, da lectina, e alternativa. Via clssica Nessa via a montagem e a organizao das convertases so habitualmente iniciadas por anticorpos da classe IgG ou IgM formando complexos com o antgeno. Vrias outras substncias, tais como os complexos da protena C-reativa (PCR), determinados vrus e bactrias Gram-negativas, tambm podem ativar esta via. Os ativadores so reconhecidos por C1q, uma das trs protenas do complexo C1. Esta ligao ativa C1r que ativa a pr-enzima C1s. Ento, C1s ativado cliva C4, resultando na fixao covalente do seu principal fragmento, C4b, superfcie do ativador. O componente C2 liga-se a C4b e clivado por C1 em dois fragmentos (este processo necessita da interveno de Ca2+ o Mg2+), dos quais C2a permanece ligado a C4b, completando a montagem do complexo C4b2a, que a C3 convertase da via clssica. Esta cliva C3 resultando na ligao de C3b superfcie do ativador e na ligao posterior de C3b subunidade C4b2a, formando a C4b2a3b que C5 convertase da via clssica..P

Via da Lectina A via da lectina utiliza uma protena similar a C1q para ativar a cascata do complemento, a lectina ligadora de manose (MBL). A MBL liga-se a resduos de manose e outros acares, organizados em um padro, que recobrem superficialmente muitos patgenos. A lectina ligadora de manose uma molcula formada por duas a seis cabeas, semelhante a C1q, que formam um complexo com duas serina proteases a MASP-1 e MASP-2. MASP-2 similar as protenas C1r e C1s. Quando o complexo MBL liga-se superfcie de um patgeno, MASP-2 ativada para clivar C4, em C4a e C4b, e C2 em C2a e C2b, originando a C3 convertase da via da lectina - C4b2b. O papel de MASP-1 ainda no est bem claro na ativao do complemento. As pessoas deficientes em MBL tm maior suscetibilidade a infeces na infncia, o que mostra a importncia da via da lectina na defesa do hospedeiro.

Via Alternativa Esta via foi denominada alterna por razes histricas, por ter sido descoberta aps a via clssica. A ativao desta via inicia-se a partir da hidrlise espontnea tiolster localizada na cadeia alfa do componente C3, gerando o C3(H20).Esta molcula exibe stios reativos que permite a ligao de uma protena plasmtica, fator B (fB), formando o complexo C3(H2O)B. O fB ento clivado por uma enzima denominada fator D (fD). Esta clivagem origina 2 fragmentos Ba e Bb. O fragmento Bb fica ligado a C3(H2O), gerando o C3(H2O)Bb, que na presena de ons Mg++, tem atividade serino-protease, clivando o C3 em C3a e C3b. Assim como o C3(H2O), C3b tambm apresenta stio de ligao com o fB. Formando o complexo C3bBb, aps clivagem do fB em fBb e fBa pelo fD. O C3bBb atua ento como C3 convertase, clivando mais molculas de C3, formando C3bBb3b que cliva C5 em C5a e C5b. O fragmento C5b permanece ligado ao complexo e os outros componentes (C6,C7, C8 e C9)se ligam para a formao MAC Complexo de Ataque Membrana (MAC) A clivagem de C5 pela C5-convertase produz C5a, que lanado nas vizinhanas do plasma onde uma potente anafilatoxina (como C3a) e uma agente quimiottico para neutrfilos; C5b, que serve como uma ncora para a formao de uma nica estrutura composta por C6, C7 e C8. O complexo resultante C5b-6-7-8 guia a polimerizao de at 18 molculas de C9 em um tubo inserido na bicamada lipdica da membrana plasmtica. Esse tubo forma um canal permitindo a passagem de ons e pequenas molculas. gua entra na clula por osmose e a clula sofre lise.