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Programa de Desenvolvimento Profissional

Mdulo 6

Dor, febre e inflamao

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Mdulo 6: Dor, febre e inflamao Caro(a) colega farmacutico(a), Desde a Antiguidade o homem procura meios para aliviar a dor, a febre e a inflamao. Ungentos, emplastros e infuses eram preparados com as folhas de determinadas plantas para minimizar esses sintomas e reduzir a temperatura corporal. Sem saber, estes homens estavam utilizando os primeiros antiinflamatrios da histria. Atualmente, os antiinflamatrios esto entre os mais vendidos no mundo e no somente no Brasil. Os antiinflamatrios, especialmente os de venda livre, representam mais de 50 bilhes de comprimidos. Neste mdulo, sero abordados conceitos sobre dor inflamatria, febre, mecanismo de ao de antiinflamatrios, interaes medicamentosas, alm da correta orientao que deve ser dada aos consumidores. Desejamos a voc uma boa leitura! Equipe Ao Farmacutico

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1. INFLAMAO E DOR 1.1 O que inflamao? Inflamao nada mais do que uma resposta tecidual a um agente agressor. caracterizada pelos sinais de rubor, calor, tumor e dor. A compreenso facilitada quando pensamos numa espinha nascendo no rosto, ou no estado em que a pele fica quando nos expomos excessivamente ao sol. 1.2 Como a dor inflamatria? Quando um tecido fica inflamado, ele se torna muito mais sensvel a estmulos, esse fenmeno caracterstico da dor inflamatria e ocorre em virtude da sensibilizao dos neurnios nociceptivos (neurnios que transmitem a informao de dor). A dor inflamatria no ocorre imediatamente aps ou durante um estmulo, mas sim aps a ativao da cascata de citocinas que ser discutida mais adiante.

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1.3 Como os tecidos inflamam? A partir de um estmulo so ativadas as clulas do sistema fagocitrio, que iniciam uma cascata de eventos atravs da secreo de citocinas (IL-1 e TNF). Estas molculas ativam outras clulas como fibroblastos e clulas endoteliais, causando a liberao de um segundo conjunto de citocinas que incluem, alm dos prprios IL-1 e TNF, tambm IL-6 e IL-8 e protenas inflamatrias. O endotlio vascular desempenha um importante papel na comunicao entre o stio inflamatrio e os leuccitos circulantes. Atravs da modificao do tnus vascular, mediada por metablitos do cido araquidnico (prostaglandinas, tromboxano e leucotrienos), facilitada a migrao de moncitos e neutrfilos at o local da inflamao. O xido ntrico e as cininas provocam vasodilatao (eritema) e aumento da permeabilidade vascular (edema). A dor mediada, alm das prostaglandinas, pela bradicinina, que estimula as terminaes nervosas do local afetado a conduzirem o estmulo doloroso por nervos at a medula espinhal. A partir desse ponto, o estmulo levado at diferentes regies do crebro, onde percebido como dor e transformado em respostas a este estmulo inicial.

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NO xido ntrico ROS espcies reativas do oxignio MMPs protenas inflamatrias (metaloprotenas da matriz)

2. FEBRE 2.1 Qual o conceito de febre? A febre definida como uma elevao da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivduo (37,8C). Ela ocorre quando algum corpo estranho invade o organismo. No considerada uma doena, mas sim um mecanismo importante de defesa contra agentes infecciosos, j que estimula o sistema imune a produzir mais substncias que auxiliam na defesa do organismo, porm, vem normalmente acompanhada por dor muscular, irritabilidade, mal-estar, fraqueza e falta de apetite, quando muito elevada pode at causar convulses. So vrios os fatores que determinam alteraes da temperatura corprea, entre eles infeco, seqela de dano tecidual, inflamao, rejeio a enxerto, cncer, outros estados de doena, medicamentos, excesso de atividade musculoesqueltica e exposio a grandes temperaturas ambientais. 2.2 Como o mecanismo da febre? No hipotlamo est localizado o centro termorregulador, responsvel por regular a temperatura corprea. Ele funciona como um termostato, mantendo o equilbrio entre a produo e perda de calor para a manter a temperatura constante. Quando ocorre uma infeco ou contato com agentes alergnicos, as clulas fagocitrias so induzidas a produzir substncias chamadas de pirgenos. Essas substncias estimulam a produo de prostaglandinas, cuja funo elevar o patamar do centro termorregulador. Dessa forma, o organismo reconhece a temperatura mais elevada como normal e trabalha para mant-la constante. A pessoa, ento, passa a apresentar a temperatura do corpo elevada.

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2.3 Como fazer a medida da temperatura? O instrumento-padro para a medida da temperatura corprea o termmetro clnico de vidro com mercrio. A tcnica consiste em enxugar a axila (se houver sudorese), colocar o termmetro na axila e manter o brao firmemente apertado contra o trax por quatro minutos. Observao: Em dias muito quentes, fazer a leitura imediatamente aps a retirada do termmetro. Se a temperatura estiver acima de 37,8C considerado estado febril. 3. TRATAMENTO 3.1 Como aliviar dor, febre e inflamao? Os antiinflamatrios no esteroidais (AINEs) so os medicamentos mais indicados para o alvio destes sintomas, seu mecanismo de ao possibilita essa multiplicidade de efeitos. Os antiinflamatrios so classificados em esteroidais, representados pelos glicocorticides, e em no esteroidais, sintetizados quimicamente. Ambos inibem a sntese de prostaglandinas, mas por diferentes mecanismos de ao. 3.2 Quais so as doenas que mais levam utilizao dos AINEs? As doenas do aparelho locomotor, como osteoartrite, aparecem em destaque com 57% de uso dos AINEs, em seguida vm as lombalgias com 20% em uso, os traumas esportivos e outros com 17% e a artrite reumatide com 6%.

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3.3 Qual o mecanismo de ao dos AINEs? Esses medicamentos agem inibindo a atividade das ciclooxigenases. As ciclooxigenases (COX) so enzimas responsveis por fazer a converso do cido araquidnico em prostaglandinas. Duas isoformas da ciclooxigenase so bem conhecidas, a COX-1 e a COX-2. Uma terceira isoforma (COX-3) recentemente foi descrita, porm, seus mecanismos ainda no esto esclarecidos. A COX-1, diferente da COX-2, est relacionada produo de prostaglandinas no apenas nos stios inflamatrios, mas tambm em alguns mecanismos fisiolgicos do organismo. As prostaglandinas esto relacionadas ao processo inflamatrio, aos mecanismos de dor, febre, citoproteo gstrica, atividade plaquetria e funo renal, entre outros. Os AINEs em geral atuam de forma instantnea e reversvel sobre a COX-1, mas h excees como o cido acetilsaliclico que promove inativao irreversvel. A inibio de COX-2 dependente do tempo,

quanto maior o tempo de ao, maior o efeito. 4. QUAIS SO AS PRINCIPAIS DIFERENAS ENTRE ANALGSICOS, ANTIPIRTICOS E ANTIINFLAMATRIOS? Antiinflamatrios: Reduzem a inflamao atravs da reduo das prostaglandinas vasodilatadoras, minimizando a vasodilatao e o edema. No reduzem o acmulo de clulas inflamatrias. Analgsicos: Diminuem a sensibilizao das terminaes nervosas atravs da reduo da sntese de prostaglandinas. O alvio da cefalia est relacionado a uma reduo da vasodilatao mediada pelas prostaglandinas. Antipirticos: Minimizam a produo de prostaglandinas no hipotlamo. As prostaglandinas, como visto anteriormente, so responsveis pela elevao do ponto de ajuste hipotalmico para o controle

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da temperatura.

Analgsicos e antipirticos 5. MEDICAMENTOS MAIS UTILIZADOS: Substncia cido acetilsaliclico* Meia-vida (horas) 35 Seletividade Atua tanto sobre COX-1 quanto sobre COX-2 H relatos de maior seletividade para COX-2 do que para COX-1 H relatos de maior seletividade para COX-2 do que para COX-1

paracetamol

24

dipirona

2,4 5**

Antiinflamatrios Substncia cetoprofeno Meia-vida (horas) 1,5 2 Seletividade Atua tanto sobre COX-1 quanto sobre COX-2 Cinco vezes mais seletivo para COX-2 Cinco vezes mais seletivo para COX-2 Dez vezes mais seletivo para COX-2 Dez vezes mais seletivo para COX-2

diclofenaco

12

piroxicam

45

nimesulida

25

meloxicam

20

*Dependendo da dose tambm pode ter efeito antiinflamatrio. ** Meia-vida do principal metablito.

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6. QUAIS SO OS EFEITOS ADVERSOS E RISCOS DE USO DOS AINEs? Os efeitos adversos para a maioria dos antiinflamatrios esto relacionados ao de inibio das COX. Quando ocorre sua inibio, interrompida a atividade de proteo gstrica e ao das plaquetas, promovida pelas prostaglandinas. Logo, os efeitos mais comuns so: irritao do trato gastrointestinal e inibio da agregao plaquetria, podendo causar sangramentos. Esto mais susceptveis a apresentar complicaes pelo uso dos antiinflamatrios no esteroidais idosos com mais de 65 anos, pacientes com histrico de lcera gastroduodenal, sangramento ou obstruo intestinal, diabticos, hipertensos, doentes renais, ou que fazem uso de corticosterides ou anticoagulantes. 7. INTERAES MEDICAMENTOSAS Os antiinflamatrios, de forma geral, apresentam mecanismo de ao muito parecido, dessa forma, as interaes entre eles no variam muito, salvo algumas excees. As interaes mais comuns com os AINEs so: anti-hipertensivos: os antiinflamatrios podem reduzir a ao desses medicamentos por inibio da sntese de prostaglandinas vasodilatadoras. metotrexato: interagem com os antiinflamatrios por elevar acentuadamente as enzimas hepticas que podem causar problemas hepticos em seus usurios. anticidos: diminuem o efeito teraputico dos AINEs atravs da diminuio da sua absoro. anticoagulantes orais: associados podem provocar hemorragias atravs da potencializao do efeito anticoagulante por inibio da agregao plaquetria. cefalosporinas: aumentam o risco de sangramentos por inibirem a coagulao sangnea. penicilinas: pode ocorrer um aumento do efeito txico de ambos os frmacos pelo mecanismo de competio dos AINEs e das penicilinas por stios de unio das protenas plasmticas. diurticos: risco de insuficincia renal aguda em pacientes desidratados. Ocorre atravs do mecanismo dos antiinflamatrios em inibir a sntese renal de prostaglandinas que favorecem a filtrao glomerular. etanol: o uso concomitante aumenta o risco de sangramento gstrico. O uso de paracetamol em pacientes usurios crnicos de lcool pode resultar em aumento da converso do paracetamol em um metablito altamente txico, podendo provocar danos graves ao fgado. Essa associao deve ser evitada.

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glicocorticides: a associao pode aumentar o risco de lcera gastrointestinal. H risco de hemorragia digestiva alta. 8. DICAS DE ATENO FARMACUTICA O farmacutico pode orientar seus consumidores sobre a necessidade de avaliao mdica para o uso contnuo dos antiinflamatrios. Existem, no mercado, inmeros antiinflamatrios com diferentes perfis teraputicos, mecanismos de ao, potenciais e efeitos colaterais. importante orientar sobre as interaes medicamentosas e alimentares que podem ocorrer quando utilizados concomitantemente aos medicamentos antiinflamatrios. Alm disso, os antiinflamatrios, em sua maioria, causam irritao gstrica e devem ser evitados por pacientes com lcera gstrica sob o risco de agravar o problema. recomendvel que sua administrao seja realizada aps as principais refeies ou em conjunto com protetores gstricos. extremamente importante orientar que os antiinflamatrios no devem ser usados sob suspeita de dengue, pois, alm de mascarar os sintomas, aqueles a base de cido acetilsaliclico podem piorar o quadro. Ao menor sinal, importante que a pessoa procure um mdico para que ele indique o melhor tratamento. 9. REFERNCIAS Bergamaschi, C.C. et al. Interaes medicamentosas: analgsicos, antiinflamatrios e antibiticos (Parte II). Rev. Cir. Traumatol. Buco-Maxilo-Fac. Camaragibe, v. 7, n. 2, pp. 9-18, abr./jun. 2007. Luengo, M.B. Uma reviso histrica dos principais acontecimentos da imunologia e da farmacologia na busca do entendimento e tratamento das doenas inflamatrias. Revista Eletrnica de Farmcia, v. 2, n. 2, pp. 64-72, 2005. Rang, H.P.; Dale, M.M. et al.Farmacologia. Elsevier: traduo da 5 edio americana, 2004. Voltarelli, J.C. Febre e inflamao. Medicina, Ribeiro Preto, v. 27, n. 1/2, pp. 7-48, jan./jun. 1994. www.dor.org.br Acesso em 30/03/2008. www.anvisa.gov.br Acesso em 02/04/2008. Elaborado por: Juliana Miranda Papine CRF-SP 44203 Francine C. Siqueira Csar

Medley 2008. Marca Registrada. Maio/2008.