ANEMIAS Anemias hipocrmicas e microcticas

Continuao.

As Talassemias so um grupo heterogneo de doenas hereditrias, que faz parte de um sub grupo de HEMOGLOBINOPATIAS QUANTITATIVAS, com sntese reduzida ou ausente de uma ou mais cadeias da GLOBINA da molcula da HEMOGLOBINA, sendo caracterizadas morfologicamente por HIPOCROMIA E MICROCITOSE NAS HEMCIAS.

TALASSEMIAS

HEMOGLOBINA

uma protena conjugada complexa de P.M. 64458 Daltons.

Obs: Dalton a unidade de massa atmica, sendo que um Dalton representa 1/12 do atomo do Carbono em seu estado fundamental

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ou ainda 1,6605 x 10 Kg.

uma molcula com estrutura de tipo QUATERNRIA. A organizao das protenas comea com o principio bsico que : O AMINOCIDO.

Ento o primeiro nvel estrutural de uma protena o AMINOCIDO = PRIMRIA Dois ou mais aminocidos podem formar um peptdio (o segundo nvel, ento de organizao proteica) = SECUNDRIA

A estrutura que resulta de dois ou mais peptdios vai ser o terceiro nvel, formando o que se chama de POLIPEPTDIO = TERCIRIA Enfim, quando o polipeptdio se associa outros elementos qumicos (ons, fragmentos lipdicos, etc.) formam-se estruturas de nvel QUATERNRIO, como o caso da HEMOGLOBINA.

 uma MOLCULA pigmentada, que tem como funo transporte de O2 dos pulmes para os tecidos, sendo formada por duas partes: (1) HEME = poro que contm o on FERRO (2) GLOBINA = poro protica, sendo designadas pelas letras do alfabeto grego (alfa, beta, gama e delta)

A globina consiste de quatro (04) cadeias polipeptdicas sendo duas () alfa e duas () beta, formando um TETRMERO DE HEMOGLOBINA, cada uma das quais ligada a um grupo HEME (que contm o on Fe).

HEME

Tipos de Hb
Em adultos 98% da hemoglobina presente do tipo HbA que consiste de 4 cadeias polipetdicas (2 alfas e 2 betas ).

Existe a hemoglobina HA2 que esta presente em menor quantidade no adulto normal, sendo composta por 2 cadeias e 2 Delta ().

A hemoglobina fetal HbF , que contm 2 cadeias alfas e 2 Gama () e constitui cerca de 1% da hemoglobina presente no adulto, entretanto a principal hemoglobina da vida fetal.

Sendo prxima ao parto cerca de 75% e 5% aos primeiros meses de idade.

Cada grupo HEME contm um tomo de Fe++, que se combina REVERSIVELMENTE com uma molcula de oxignio.
Dessa forma, cada molcula de hemoglobina pode potencialmente associar-se com quatro (04) molculas de oxignio.

A principal funo da hemoglobina o transporte de oxignio e gs carbnico, permitindo as trocas gasosas necessrias ao metabolismo orgnico.

Alteraes genticas so as principais origens de desequilbrios que podem ocorrer na sntese dessas globinas e, conseqentemente, causam doena de intensidades variveis conhecidas por TALASSEMIAS. Denomina-se TALASSEMIA ALFA quando h diminuio na sntese de globina alfa, e TALASSEMIA BETA se a diminuio for da globina beta.

Quanto maior for o grau de diminuio de uma das globinas, as conseqncias patolgicas e fisiopatolgicas tambm sero maiores, pois esse processo produz deficincia na hemoglobinizao dos eritrcitos, que se manifesta por hipocromia e microcitose de intensidades variveis. (figura a seguir).

Hipocromia e microcitose acentuadas na talassemia beta maior (ou homozigota).

A globina que teve sua sntese normal no se une integralmente a outra globina correspondente, pois esta foi diminuda em sua sntese. Diante disso, a globina DESPAREADA precipita-se nos eritroblastos e eritrcitos circulantes, causando-lhes leses que alteram a morfologia celular e abreviam o perodo de vida da hemcia.

As leses eritrocitrias atraem a ao fagocitria dos MACRFAGOS que atuam retirando as partes lesadas.

Esse processo de "saneamento" celular modifica a configurao dos eritrcitos, tornando-os menores e disformes (figura a seguir).

Essas alteraes modificam os ndices hematimtricos, notadamente a HCM e VCM, diminuindo-os. Onde no esfregao sanguneo iremos observar a presena de hemcias hipocrmicas e microcticas.

Existem vrios tipos de Talassemias.

As mutaes podem ocorrer em diferentes tipos de cadeias polipeptdicas da HEMOGLOBINA, cada uma delas com manifestaes clnicas e bioqumicas prprias.

As principais consequncias das TALASSEMIAS so: - Diminuio da hemoglobina funcional resultando em hemcias microcticas e hipocrmicas; - Produo contnua de CADEIAS ANORMAIS, com capacidade reduzida de transportar oxignio.

Classificao: As Talassemias classificam-se de acordo com o tipo de globina deficiente. Beta-Talassemia cadeias betas ausentes ou reduzidas. Alfa-Talssemia cadeias alfa ausentes ou reduzidas.

Beta Talassemia Pode ser dividida em uma forma homozigtica (major) na qual existe uma ausncia completa ou quase completa de cadeia Beta. Existe uma forma heterozigotica (minor) ou trao na qual a sntese de apenas uma cadeia Beta esta prejudicada.

Os pacientes com a T.major podem apresentar palidez da pele e mucosas, ictercia, retardo no crescimento, cardiopatia, HEPATOESPLENOMEGALIA.

Alfa Talassemia

Nesta patologia ocorre sntese deficiente das cadeia alfa da hemoglobina, levando a um aumento relativo de outras cadeias globnicas, especialmente a BETA, promovendo uma alterao na fisiologia e na morfologia da hemcia.

Podem ser herdada ou de forma adquiridas, onde as herdadas constituem a maior quantidade. Estas Talassemias so classificadas de acordo com o numero de genes alfa afetados. Os indivduos podem ser apenas portador de um gene defeituoso, herdado de um dos pais, sendo no geral assintomtico.

Podendo apresentar uma forma mais grave onde a produo da cadeia alfa mais afetada, levando a uma continua produo das cadeias Beta, que COMBINAM-SE UMA AS OUTRAS formando um novo tipo de HEMOGLOBINA H. Levando o paciente apresentar uma sobrevida menor das hemcias com menor instabilidade = Hemacias hipocrmicas e microciticas.

Quando ocorre a total incapacidade de produzir cadeias alfa, leva a uma condio denominada de HIDROPSIA FETAL que leva a morte do feto ainda no tero.

Anemia Sideroblstica
A anemia sideroblstica (AS) representa um grupo de desordens heterogneas que possuem como caracterstica comum, alm de anemia, a presena de depsitos de ferro nas mitocndrias dos eritroblastos.

A mitocndria carregada de ferro assume localizao perinuclear nessas clulas vermelhas mais jovens, que recebem por isso o nome de Sideroblastos em Anel.

Eritroblastos

 uma forma rara de anemia, decorrente de anomalia provocada por incapacidade da medula ssea em produzir adequadamente clulas da linha eritrocitria, apesar da disponibilidade normal ou aumentada de ferro; A produo de hemoglobina deficiente, observando-se na circulao a presena de SIDEROBLASTOS, que so eritrcitos com grande saturao de ferro.

PATOGNESE A patognese das anemias sideroblsticas (independente da causa) tem como base um distrbio da sntese do heme, desde que no seja a carncia de ferro.

No esfregao sanguneo iremos observar hemcias hipocrmicas e microcticas e com corpsculos arredondados em seu interior (granulos sidorticos), irregulares e escuros. Os ndices hematimtricos teremos VCM baixo e HCM baixo, caracterizando a microcitose e a hipocromia.

corpsculos de Pappenheimer.

Obrigado!