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A LOUCURA E O CONTROLE DAS EMOES

Autores Adalberto Afonso Cntia Reinas Edson Roberto Elcione Campos Ernni Enrique Hudson Andrade Renata Viegas Slvia Santos Valira C. Resende

Professor orientador Fernando Pimentel-Souza

REVISTA DE PSICOFISIOLOGIA, 1(1), 1997

Laboratrio de Psicofisiologia
do Departamento de Fisiologia e Biofsica do Instituto de Cincias Biolgicas da UFMG pgina na internet: http://www.icb.ufmg.br/lpf

NDICE 1.0) A LOUCURA EM QUESTO 1.1) Introduo e histrico 2.0) O CREBRO E O CONTROLE DAS EMOES 2.1) O papel do sistema lmbico 2.2) Emoes e motivaes 3.0) ESQUIZOFRENIA 3.1) Definio 3.2) Etiologia 3.3) Hiptese dopaminirgica 3.4) Hiptese serotononinrgica 3.5) Modulao da esquizofrenia 3.5.1) Modulao peptdica 3.5.2) Modulao opioide 3.5.3) Modulao de multimediadores no sistema mesolmbico 3.5.4) Cortex frontal 4.0) PSICOSE MANACO-DEPRESSIVA (Aminrgica) 4.1) Histria 4.2) Epidemiologia 4.3) Etiologia 4.4) Sinais e sintomas clnicos 4.5) Tratamento 5.0) ANSIEDADE (Serotonina e GABA) 5.1) Patologia e ansiedade 5.2) Distrbio de ansiedade generalizda 5.3) Distrbio de pnico 5.4) Agorafobia 5.5) Fobia simples 5.6) Distrbio obsessivo-compulsivo 5.7) Estresse ps-traumtico 5.8) Estresse 5.9) Algumas consideraes sobre a serotonina 6.0) DOENAS ORGNICAS QUE GERAM DISTRBIOS MENTAIS 7.0) CONCLUSO 8.0) REFERNCIAS 9.0) COMENTRIOS DO EDITOR

1) A LOUCURA EM QUESTO 1.1) Introduo e histrico Na antigidade a loucura era considerada como uma manifestao divina. O ataque epilptico , intitulado a doena sagrada, significava maus pressgios quando ocorria durante os comcios. Se uma pessoa sofresse um ataque epilptico durante a explanao de um dos oradores, tal evento era interpretado como sendo uma interveno divina, como um sinal de que no se deveria acreditar no que dizia o orador. Coexistindo com essa viso, na Grcia antiga, Aristfanes acreditava que a doena mental pudesse ter caractersticas especficas e uma causa definida. Ele justificava o pensamento da poca, que atribua doena mental uma manifestao divina, peculiaridade da doena que causava assombro aos demais. Por pensar na doena mental como orgnica, Aristfanes defendia uma interveno a base de banhos, purgativos e de alimentao especial. Ao longo da histria, os loucos foram concebidos sob vrios vises. Na idade mdia as cidades escorraavam os loucos (os de origem estrangeira), deixando-os correrem pelos campos distantes, quando no eram confiados a grupos de mercadores e peregrinos. Havia barcos que levavam os insanos de uma cidade para outra, e como errantes eles vagavam de cidade em cidade. Freqentemente as cidades da Europa viam essas naus de loucos atracar em seus portos. Alguns loucos eram protegidos pelas suas famlias, outros eram acorrentados, outros exorcizados, outros queimados (bruxos). No sculo XVIII comearam a aparecer espcies de asilos, que, tambm, abrigavam de forma sub- humana os loucos, nesses lugares os loucos continuavam vagando e falando incoerentemente. Os mais alterados eram imobilizados com lenis midos. Podemos citar como exemplo dessas "casas de deteno" o Hotel Dieu de Paris e a Torre dos Loucos de Caen na Frana. Mais recentemente, do ponto de vista orgnico, vrios estudos apontam para causas bioqumicas das doenas mentais. Como exemplo desses estudos citamos a paralisia geral progressiva, que apresenta em sua fase terminal um quadro semelhante ao da esquizofrenia. Assim como a paralisia geral progressiva, a pelagra tambm apresenta , entre seus sintomas clnicos quadros psicticos depressivos e demenciais. Tambm a fenilcetonria, doena gentica, era acompanhada de deficincia mental. Essa correlao de doenas orgnicas com doenas mentais evidencia a existncia de uma leso bioqumica causadora de doena cerebral e psiquitrica, o qu despertou grande interesse pelas bases neuronais do comportamento humano. Graas a esse interesse, os pesquisadores biolgicos aprofundaram e, atualmente, sabemos da importante funo dos neurotransmissores e receptores. por exemplo, sabemos que na doena de Parkinson h uma reduo de dopamina nos ncleos da base o que provoca alm dos tumores, alteraes da fala, anormalia de marcha e postura e alteraes psquicas. Apesar dessas descobertas recentes sobre a bioqumica do crebro e das descobertas dos psicofarmacos representarem um grande avano no campo das

doenas mentais, ainda assim no respondem por completo sobre as causas das doenas mentais. H outras doenas cujas causas orgnicas permanecem obscurecidas em alguns pontos, como no caso da esquizofrenia. Sabe-se que a gentica estaria entre essas possveis causas que contribuiriam para o aparecimento da esquizofrenia, o que foi demonstrado em trabalhos publicados em 1953, por F. Kallann no seu livro Hereditariedade na sade e na doena mental. Na esquizofrenia o indivduo apresenta alteraes motoras, de humor e de contato com a realidade. Apresenta alucinaes auditivas e delrios que se manifestam na forma de idias falsas e improvveis que o indivduo acredita como sendo verdadeiras e lgicas e no h como convenc-lo do contrrio. Dentre as possveis causas da esquizofrenia, resultados de experincias apontam para o excesso de dopamina nas sinapses dopaminrgicas na rea tegmental-A10. Esse excesso seria o resultado de um aumento de liberao de dopamina, de receptores supersensveis e/ou de uma reabsoro lenta desse neurotransmissor pelas clulas nervosas no estriato ventral, que atua no tlamo fechando a entrada de informaes para o cortex forntal (Graeff e Brando, 1993). Outras substncias neurotransmissoras tambm estariam envolvidas na esquizofrenia, bem como na psicose-maniaco-depressiva. (PMD) Indivduos que sofrem de PMD apresentam perodos marcados por depresso e manias, seguidos por perodos de normalidade. O sujeito durante os perodos de crise se v s voltas com sentimentos de tristeza profunda e pessimismo, podendo ocorrer idias suicidas. O sujeito pode tambm apresentar como sintoma a mania que o oposto da depresso. Como caractersticas dessa doena destacamos a elevao excessiva do humor e a euforia, com aumento da atividade motora e alteraes psquicas, manifestadas por acelerao do pensamento, fuga de idias e at delrios, principalmente os de grandeza. As aminas neurotransmissoras tambm estariam por trs de toda essa desordem. A hiptese aminrgica prope que o dficit funcional de um ou mais amina estaria associado depresso e o excesso de aminas, como norepinefrina, a serotonina e a dopamina estariam associadas mania. Relaciona-se com reas cerebrais de motivao e punio e da ao simpatominrgica das aminas. O qu sabemos hoje advm de contribuies de estudos sobre os neurotransmisores, da anlise dos metablitos e da neuroendocrinologia. Acerca desse pensamento, questes foram levantadas no sentido de se querer saber se esta "perda" de sentido constitua ou no uma enfermidade. Uma outra linguagem vai tentar abarcar o tema da loucura, buscando complementar o que a linguagem social no conseguiu por si s abranger. A linguagem mdica, tida como a linguagem oficial, contribuiu no s para esclarecer sobre muitos aspectos da loucura, como tambm permitiu uma abertura em nossa compreenso social da loucura, mas tambm se burocratizou na rotina profissional. Os aspectos levantados pela linguagem mdica foram brevemente tratados no incio deste trabalho e sero melhor desenvolvidos ao final deste. Ao tentarmos enfatizar os dois aspectos da loucura, o biolgico e o social, queremos chamar a ateno para no permitirmos que tenhamos uma viso

mope do problema, em que uma perspectiva tente anular a outra. O que escrevemos at o momento nos d evidncia do quanto foi importante a correlao doena orgnica X doena psquica. A partir dessa correlao foi possvel o desenvolvimento de novas prticas de tratamento das doenas psquicas. Estudos sobre os neurotransmissores, avanos da farmacologia, da neuroendocrinologia e da descoberta de fatores biolgico como possveis causas das perturbaes mentais, representaram um salto para a humanidade, pois aumentou o nvel de compreenso da doena e possibilitou tratamentos mais humanos e eficazes, no sentido de controlar suas manifestaes, alm de um crescente interesse por essa rea de estudo. Esse conhecimento contribuiu, diminuindo o nmero de internaes nos "asilos", permitindo ao louco conviver de forma mais harmoniosa na sociedade dos ditos normais. Por outro lado, por maior que foi esse avano no se conseguiu, at hoje, definir uma causa orgnica, unificada, para a loucura. Apesar desses grandes avanos e da tentativa crescente de tentar situar a loucura no campo das doenas biolgicas, sem ter a pretenso de negar este fator, devemos tambm estarmos atentos ao lugar do psquico na experincia da loucura. Para tanto necessrio situar a loucura num contexto social. A loucura uma experincia social e psicolgica. Dizemos que uma experincia social , tendo em vista a maneira variada que os grupos sociais a concebem. O que ns caracterizamos como loucura pode no ser para um outro grupo. Os critrios segundo os quais julgada esta experincia so variados. Os grupos sociais delimitam o campo da loucura de maneira distinta. A noo de loucura diversificada e relativa, uma vez que cada grupo tem uma linguagem particular para defini-la.Segundo Joel Birman (1983) essas diversas linguagens sociais implicam tambm prticas sociais diversas. Comparando as diferentes maneiras que grupos de regies do interior e grupos dos grandes centros lidam com a doena, percebemos que, enquanto algumas regies o louco participa do convvio familiar, desfrutando um espao comum, nas grandes cidades modernas este convvio nem sempre possvel. A maneira de se perceber as perturbaes emocionais tambm varia de grupo para grupo. H pessoas que ao se depararem com estes tipos de problemas buscam solues no mbito da religio e preferem conversar sobre suas perturbaes com padres ou pastores. Outros procuram a interveno mdica ou psicolgica ou ambas. As prticas e linguagens sociais adotadas em relao loucura constituem cdigos que funcionam discriminando comportamentos, atitudes, sentimentos e posies, desdobrando-se em cdigos de valores, certo/errado, bem/mal, desejvel/indesejvel etc. Tais cdigos sociais, que trazemos dentro de ns, regula nossa interioridade e nossa relao com os outros. A loucura ento apresenta-se para a subjetividade humana como algo estranho que foge a nossa compreenso de conduta, como uma perda de sentido. A experincia da loucura sentida como se algo nos escapasse, algo que no conseguimos identificar como nosso. A experincia da loucura pois a perda ou ameaa de perda da prpria identidade. Ela se apresenta ento como algo que se passa em nossa subjetividade para o qual no conseguimos encontrar uma linguagem capaz de defini-lo. Dessa forma podemos dizer que essa experincia situa-se no plano da

linguagem, linguagem enquanto sentido que damos aos cdigos sociais por ns interiorizados. "Enlouquecer ser submetido angstia e ficar prisioneiro do universo do no sentido, em que nossa linguagem fica aqum da possibilidade de interpretar o que experimentamos." (Birman, 1983) Assim a loucura tambm uma experincia social, uma vez que concebida de diferentes formas, tanto por grupos sociais como foi no decorrer da histria. Da mais alta valorizao e respeito atribudo ao louco na antigidade, enquanto visto como a encarnao de manifestaes divinas e demonacas, degradao e marginalizao a qual o louco foi submetido no asilos sujos de fezes e urina, nenhuma dessas concepes, talvez, seja mais grave do que a perda de nossa identidade humana, nosso crescente desrespeito com a vida: a loucura de nossos tempos atuais. inadmissvel que hoje, depois de avanarmos tanto no campo das cincias, da tecnologia e da informtica, estamos to aqum do autoconhecimento e ainda no sabemos onde procurar e nem o que felicidade. De todos os avanos e de todas as tentativas de se querer situar a loucura no campo das doenas orgnicas e de tentar conceb-la sob o prisma da subjetividade, nenhuma dessas vises foi suficiente para quebrar o estigma que acompanha o louco. Estigma este que o faz ser percebido como o insensato, como uma pessoa no merecedora de crdito. Estigma este que uma vez atribudo ao louco nos resguarda de confrontarmos com a verdade que ele, o louco, revela a ns. Sua insensatez, sua falta de coerncia espelha a nossa realidade sem sentido, escondida em nosso desatino, realidade de um povo que corre sem saber pra onde, buscando no se sabe o qu. Antonin Artaud, citado por Cldio Willer, em seu texto sobre Van Gogh: o Suicidado pela Sociedade, escreveu: E o que um autntico louco? um homem que preferiu ficar louco, no sentido socialmente aceito, em vez de trair uma determinada idia superior de honra humana. Assim, a sociedade mandou estrangular nos seus manicmios todos aqueles dos quais queria desembaraar-se ou defender-se porque se recusaram a ser seus cmplices em algumas imensas sujeiras. Pois o louco o homem que a sociedade no quer ouvir e que impedido de enunciar certas verdades intolerveis. Este texto, escrito por um louco, um marginalizado e incompreendido, enquanto viveu, revela-nos a interpretao de quem assistiu ao mundo de um outro prisma, do lado dos que para ns perderam a identidade. Com todo seu devaneio, Antonin Artaud hoje uma importante referncia. "Tudo que aos olhos de seus contemporneos pareceu mero delrio e sintoma de loucura hoje reconhecido nas mais avanadas correntes do pensamento crtico e criao artstica nas suas vrias manifestaes: teatro, arte de vanguarda e criaes experimentais, manifestaes coletivas e espontneas, poesia, lingstica e semiologia, psicanlise e antipsiquiatria, cultura e contracultura." (Cludio WillerEscritos de Antonin Artaud). Diante de tamanha expressividade indagamos o qu faz uma sociedade perceber como louco um homem, marginaliz-lo, afast-lo do convvio social e em to pouco tempo atribuir-lhe reconhecimento e glria. Que espcie de incomodo o louco causa em ns? Artaud foi propositadamente colocado em

nosso trabalho com o objetivo de levantarmos uma reflexo: O QUE A NORMALIDADE?! "Os homens precisam saber de que nada mais alm do crebro vm alegrias, tristezas, desesperanas e lamentaes. E por isso, de uma maneira especial, ns adquirimos viso e conhecimento, ns vemos e ouvimos e pelo mesmo rgo nos tornamos loucos e delirantes, e medos e terrores nos assaltam, alguns de noite e outros de dia ... Todas essas coisas ns suportamos do crebro, quando ele no sadio." (Hipcrates , 460 - 335 a .C.)

2.0) O CREBRO E O CONTROLE DAS EMOES 2.1) O papel do sistema lmbico As pesquisas tem apontado o sistema lmbico como o principal substrato das emoes. Ele composto por um anel de estruturas corticais situadas nas faces medial, inferior e temporal do crebro, envolvendo as estruturas do diencfalo, do tronco enceflico e do lobo temporal. Papez em 1937 props, a partir de experimentos por ele realizados , um circuito que compreende o giro do cngulo, crtex entorrinal, hipocampo, corpo mamilar, tlamo anteroventral e giro do cngulo . Este deveria desempenhar um papel crtico na elaborao das emoes, e no estava relacionado a olfao. Em 1949 Paul Maclean incorporou o hipotlamo ao sistema lmbico, que atualmente descrito como a rea central de um conjunto de estruturas que vo do telencfalo o mesencfalo e atuam no controle das emoes, processos motivacionais, memria, aprendizagem, regulao do Sistema Nervoso Autnomo e interao neuroendcrina. A descrio funcional do sistema lmbico passou ento a ganhar espao frente anatmica. Graas a Rudolph Nieuwenhuys em 1985 passou-se a dar mais nfase a aspectos neuroqumicos, onde h, um conjunto de estruturas com altas concentraes de neuropeptdeos e, um sistema adjunto que contm noradrenalina, seretonina e dopamina. Acredita-se que as monoaminas exeram regulao sobre o funcionamento emocional, j que suas fibras inervam quase todas as estruturas lmibicas. 2.2) Emoes e motivaes A sndrome de Kluver Bucy provocada pela ablao do plos temporais e tem na amgdala sua estrutura crtica, leva a um quadro de hipersexualidade e inadequao somado a diminuio da agressividade. Acredita-se que os distrbios comportamentais dela decorrentes se dem por que os animais no so mais capazes de fazer uma associao entre os estmulos do ambiente e as respostas a eles adequadas. Macacos amidalectomizados quando retornam a seu grupo social perdem sua posio hierrquica e so desprezados pelos seus companheiros justamente por estarem impossibilitados de processar estmulos e responderem de maneira adequada.

O giro do cngulo quando estimulado provoca sensaes de familiaridade, "dj vu". H evidncias de que a amgdala estimulada em momentos de ansiedade, e teria ela a funo de conferir uma conotao afetiva a percepo da ameaa. O resultado desse processamento seria transmitido ao hipotlamo medial e matria cinzenta periaquedutal, que seria responsvel pelas manifestaes comportamentais, neurovegetativas e hormonais do medo que constituem a reao de defesa. Cannon descobriu que, quando um animal se defrontava com uma situao que evocava dor, raiva ou medo, respondia por um conjunto de reaes fisiolgicas que o preparava para enfrentar o perigo pela "luta" ou "fuga". A raiva e a placidez est diretamente ligado a ncleos no SNC. Em relao a raiva, temos o ncleo amigdalide e o dorso-medial, enquanto, em relao a placidez, temos o ventro-medial e o septal. Esses ncleos interagem um inibindo o outro da seguinte maneira: o amigdalide inibe ventro-medial, que inibe o dorso medial que inibe o septal. Em alguns tipos de loucura, a lobotomia temporal era feita de modo que o circuito descrito anteriormente era desequilibrado, onde o ncleo amigdalide era retitrado e o septal passava atuar, deixando o indivduo plcido. O caso exemplificado no filme "O estranho no ninho", que denuncia a burocracia mdicoadministrativa.

3. 0) ESQUIZOFRENIA 3.1) Definio A esquizofrenia constitui-se no mais grave dos distrbios mentais, atingindo cerca de 1% da populao, constituindo-se na principal causa de internaes psiquitricas. uma doena crnica que se caracteriza por distrbios do pensamento, com idias de perseguio e perda das conexes lgicas, que tambm se manifestam na linguagem: da percepo , na forma de alucinaes auditivas e visuais; dos sentimentos , com embotamento emocional e incongruncia entre afeto, pensamento e ao; do comportamento motor , apresentando rigidez dos movimentos, estereotipia motor e agitao, ou pelo contrrio, imobilidade e da volio, com perda da fora de vontade. Como exemplo da perda das conexes lgicas, observemos a seguinte sequncia de pensamentos: (A): " Est quente hoje." (B): "Eu me pergunto o que tem para jantar hoje a noite. (C): "Eu ainda no paguei meu imposto de renda." A este tipo de sequncia de pensamento no se pode aplicar a sequncia lgica e clara como de um indivduo normal. O pensamento para o normal seguiria uma lgica: (A): "Est quente na aula, hoje". (B): "Queria que a janela estivesse aberta". (C): "Queria que esta conferncia tivesse acabado". As associaes entre A, B e C fazem o padro de pensamento perceptvel e lgico. Os episdios esquizofrnicos dividem-se entre os perodos dos surtos, nos

quais manifestam-se os sintomas positivos da doena, como as alucinaes e delrios, e sua fase crnica, caracterizada pela predominncia dos seus aspectos negativos, como o embotamento afetivo e perda da volio. Nesta fase h ausncia de prejuzos das demais funes psicolgicas. A esquizofrenia foi caracterizada em finais do sculo XIX pelo psiquiatra alemo E. Kraeplin, que enfatizou seu incio na juventude, assim como seu curso persistente, com progressiva deteriorao da capacidade mental, chamando-a de "dementia praecox". E. Bleuler enfocou os acentuados distrbios de vrias funes psicolgicas verificadas nos surtos agudos da demncia precoce, principalmente a fragmentao entre o pensamento e as emoes, que o levaram a rebatizar essa condio mrbida com o nome de esquizofrenia, adotado desde ento. As classificaes modernas, como o DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) levam em conta tanto as manifestaes das fases ativas, como o sua fase crnica com progressiva deteriorao mental como critrios para definir a esquizofrenia. No DSM-IV a esquizofrenia definida nas suas caractersticas essenciais com presena de sintomas psicticos (delrios, alucinaes, dissociao do pensamento, comportamento catatnico, afetividade embotada). Durante a fase ativa da doena, h descuido nas relaes sociais, como de trabalho, amigos, escola, nas relaes familiares e nos cuidados pessoais, com durao de no mnimo seis meses. essencial que se descarte o envolvimento de fatores orgnicos, como doenas que apresentem sintomas similares de psicose, assim como fazer o diagnstico diferencial entre distrbios de humor associado a sintomas psicticos ou distrbio esquizoafetivo. Este ltimo, tem durao, histria familiar e evoluo diferentes. De acordo com o predomnio de um ou outro sintoma, a esquizofrenia subdividida em diferentes tipos : Residual - anteriormente chamada de esquizofrenia simples, esto presentes os sinais negativos da doena: afastamento e inadequao social, comportamento excntrico, inadequao afetiva e pensamento ilgico. H ausncia dos sintomas positivos e pruridos de outras formas de esquizofrenia. No so observados sintomas catatnicos, delrios ou alucinaes, tornando-a por isso o tipo de mais difcil diagnstico. O quadro progride durante anos, levando lentamente destruio da personalidade. Os indivduos afetados demonstram, em sua fase inicial, uma falta de considerao para com seus familiares e amigos e indiferente negligncia s obrigaes sociais, podendo demonstrar alguma amabilidade superficial para com os estranhos, mas todos os sentimentos profundos parecem inexistir. Desorganizada - chamada antes de hebrefnica, caracterizada pela incoerncia, desagregao do pensamento e da conduta, afeto incongruente ou embotado. Os atingidos, por esta forma de esquizofrenia, apresentam os mesmos sintomas negativos da forma residual, mas apresentam maior desordem do pensamento que aqueles, tornando-se muitas vezes indivduos sem destino e objetivos, num estado de devaneio permanente. No conseguem concentrar-se numa leitura ou num trabalho, a menos que sejam supervisionados e dirigidos a cada passo. Sentem-se atrados por idias

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pseudocientficas ou pseudofilosficas e consideram-se capazes de realizar grandes descobertas e invenes, sem que isto seja acompanhado de nenhuma atividade ou qualquer tentativa de realizar suas pretenses. Catatnica - apresenta alteraes na psicomotricidade, como estupor, rigidez, excitao, negativismo e posturas bizarras. As caractersticas associadas so : estereotipias, maneirismos, mutismo e flexibilidade crea. O estupor caracterizado por um bloqueio transitrio de certos movimentos at imobilizao total do enfermo numa postura fixa. O negativismo se manifesta sob a forma de recusa de alimentos, sujar a roupa ou cama com urina e fezes, resistncia a toda ordem, como para se vestir ou lavar-se. Os estados de imobilidade transitria duram desde alguns minutos at vrias horas e podem vir acompanhados de medo ou alucinaes, mas geralmente no tm nenhum contedo ou motivao psicolgica. A grande variedade de estereotipia de movimentos engloba de simples comportamentos motores at complicadas hipercinesias de carter altamente simblico. Paranide - marcada pelos delrios, freqentemente de natureza persecutria e pelas alucinaes auditivas. As caractersticas associadas so ansiedade, violncia e alteraes das interaes sociais. o tipo mais homogneo e menos varivel. Os delrios primrios so seguidos por interpretaes delirantes, constituindo-se nos principais sintomas e, com as alucinaes, podem estabilizar-se como o nico distrbio de uma psicose crnica por muitos anos. Indiferenciada - com sintomas que no podem ser classificados nas categorias anteriores ou quando preenchem simultaneamente os critrios para mais de um tipo 3.2) Etiologia demonstrado por vrias pesquisas que fatores sociais e genticos interagem no estabelecimento da esquizofrenia. Estudos efetuados com pares de gmeos monozigticos e dizigticos indicaram uma concordncia no aparecimento da doena de 50% para os pares monozigticos e de 10 a 15% para os gmeos dizigticos. Portanto, se a causa fosse puramente devida a fatores genticos, a concordncia seria de 100% para os pares monozigticos, mas o ndice de 50% implica, de qualquer forma, uma forte influncia de fatores genticos no aparecimento da doena. Estudos recentes parecem indicar certas disfunes de movimentos oculares, detectados durante movimentos de perseguio lenta, como marcadores biolgicos para a esquizofrenia, pelo fato que estes movimentos sacdicos ocorrem em cerca de 70% dos esquizofrnicos em contraste com cerca de 8% da populao normal. Alm disso, aparece em cerca de 45% dos parentes no esquizofrnicos de primeiro grau. Constata-se que alguns pacientes esquizofrnicos sem a manifestao desses traos possuem pais que os apresentam, isso levou formulao de um modelo chamado trao latente que prope que a transmisso gentica deste trao pode produzir a esquizofrenia, os distrbios oculares ou ambos. Acredita-se que o trao latente pode representar um processo patolgico que pode acometer determinados stios cerebrais. Mais recentemente, passaram a estudar as

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doenas mentais com o uso das tcnicas da gentica molecular, em busca de seus fatores causais. Em 1987 localizou-se o gene do distrbio bipolar no cromossomo 11, um outro gene, este no cromossomo 5, foi associado esquizofrenia, indicando de modo claro a natureza monognica dos distrbios mentais, porm tais achados no foram confirmados por estudos subsequentes. H evidncias, ainda, da interao dos fatores ambientais e socioculturais, como as interferncias da vida intra-uterina, na forma de infeces virticas, desnutrio acentuada nas primeiras semanas da gravidez, levando uma m formao do sistema nervoso numa fase crtica, aumentando a incidncia da esquizofrenia. Possivelmente, um fator gentico aumenta a vulnerabilidade do sistema nervoso central exposto a agentes externos. Os fatores socioculturais parecem mais influenciar as manifestaes da esquizofrenia do que em sua gnese propriamente dita. A doena descrita em todas as camadas scio-econmicas e culturas estudadas, encontrando um maior nmero de esquizofrnicos entre as camadas mais baixas da populao, devido ao "estresse" a que so submetidos essas pessoas, pois verifica-se, comumente, que as situaes de "estresse" precedem a um surto, assim como agravam o quadro sintomtico. H evidncias que a esquizofrenia seja precipitada por fatores que provocam uma disfuno no sistema lmbico anterior e no lobo frontal, principalmente do hemisfrio esquerdo, tornando certas pessoas suscetveis doena, devido a uma predisposio gentica que levaria a uma organizao peculiar do sistema lmbico e equilbrio inter-hemisfrico. Tais indivduos, que podem ter traos de personalidade esquizides ou psicticos, que teriam algum valor adaptativo em determinadas circunstncias, seriam susceptveis esquizofrenia se submetidas situaes estressantes, que poderiam ser : trauma perinatal, infeco com vrus neurotpicos, drogas, estresse psicossocial, dentre outros. O esquizofrnico sofreria duma disfuno do hemisfrio esquerdo, assim como um dficit na comunicao inter-hemisfrica, levando-o a utilizar de modo excessivo, o hemisfrio esquerdo, mal-funcionante, que interpreta erroneamente as informaes vindas do hemisfrio direito, o que daria origem s alucinaes auditivas e idias delirantes. As reas do sistema lmbico que parecem estar mais implicadas na esquizofrenia so, entre outras, o plo do lobo temporal e o crtex pr-frontal no subcrtex. Destacam-se o ncleo accumbens, a rea tegmentar ventral do mesencfalo, a amgdala, o hipocampo e o tlamo, o qual estaria relacionado com as alteraes perceptuais a as demais estruturas afetivas e motivacionais . Atualmente tm-se duas hipteses que procuram explicar a fenmeno da esquizofrenia: a dopaminrgica e a serotoninrgica sendo a primeira a mais aceita e difundida. A seguir, as hipteses propostas para a esquizofrenia: 3.3) Hiptese dopaminrgica

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A hiptese dopaminrgica da esquizofrenia baseia-se em dados que demonstram de forma inequvoca que as drogas antipsicticas, conhecidas como neurolpticos, reduzem a transmisso dopaminrgica no SNC. As principais vias dopaminrgicas envolvidas nas aes dos neurolpticos so o sistema mesotelenceflico e o sistema dienceflico. O sistema mesotelenceflico divide-se em trs vias : a primeira a via nigro estriatal, que vai da substncia negra do mesencfalo (ncleo A9) at os ncleos caudado e putamem (estriado dorsal), no telencfalo; a segunda a via mesolmbica, que se origina na parte ventral do tegmento mesenceflico (ncleo A10), vizinho substncia negra, e termina em diversos ncleos subcorticais do telencfalo pertencentes ao sistema lmbico tais como o ncleo accumbens (esriado ventral), o septo lateral, a amgdala e o tubrculo olfatrio; a terceira e a via mesocortical. Anatomicamente, de difcil distino entre esta ltima e a via mesolmbica, pois a via mesocortical origina-se no mesmo grupo celular do tegmento ventral do mesencfalo e projeta-se em reas corticais - crtex frontal medial, parte anterior do giro do cngulo e crtex temporal medial - que se relacionam com estruturas lmbicas. O sistema dienceflico constitudo por vias curtas, sendo a mais importante, no que se refere ao modo de ao dos neurolpticos, a via tbero-infundibular, que vai do ncleo arqueado at a eminncia mdia do hipollamo. Alm das diferenas anatmicas, outras evidncias apontam diferenas funcionais entre as diversas vias dopaminrgicas atestando, portanto, a heterogeneidade de populaes de clulas nervosas que contm dopamina (DA), como da ao de drogas antipsicticas clssicas, que induzem a um bloqueio de despolarizao ou inativao da maioria das clulas A9 e A10, que se projetam para o sistema lmbico. A neurotoxina MPTP (metil-fenil- tetrahidropiridina) que causa uma sndrome do tipo parkinsoniano em primatas, diferencia entre clulas dopaminrgicas A9 e A10, enquanto as primeiras so destrudas pela toxina as

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ltimas no so significativamente afetadas. A ao dos neurolpticos se deve ao bloqueio dos receptores dopaminrgicos, o que levou formulao da hiptese dopaminrgica, sugerindo que o hiperfuncionamento da transmisso dopaminrgica no SNC esteja subjacente esquizofrenia. So estes seus principais pontos : A capacidade de agonistas dopaminrgicos indiretos, tais como a anfetamina e a cocana, em dar origem ou exacerbar os sintomas psicticos. Os neurolpticos promovem um aumento dos nveis do cido homovanlico (AHV), produto da degradao enzimtica da DA no crebro, sem contudo, alteraram os nveis de DA no tecido nervoso. Este efeito reflete a acelerao da taxa de metabolizao e de renovao (turnover) da dopamina, que uma resposta adaptativa compensatria ou de retroalimentao negativa ao bloqueio dos receptores ps-sinpticos dopaminrgicos, por disponibiliz-los por menos tempo nas sinapses. Tem-se demonstrado de forma inequvoca que vrios agentes anti-psicticos apresentam alta afinidade por receptores dopaminrgicos do tipo D2 atravs da medida de sua capacidade em deslocar o haloperidol radiomarcado ou seu derivado mais potente o espiroperidol. Atualmente isto j pode ser demonstrado em sujeitos humanos usando a tomografia computadorizada baseada na emisso de psitrons (PET) ou ftons (SPECT). Alguns estudos indicam existir uma correspondncia significativa entre esta propriedade dos antipsicticos e sua potncia clnica. Vrios relatos indicam um nmero elevado de receptores D2 em crebros esquizofrnicos tanto "post-mortem" com "in vivo". Embora no se possa excluir a influncia da medicao neurolptica, que induz proliferao destes receptores, o fenmeno tambm foi constatado em crebros de alguns pacientes no tratados com estas drogas. As diminuies de armazenagem do neurotransmissor, atravs do esgotamento pela reserpina ou por inibio da sntese de dopamina por meio da lfa-metilparatirosina, tambm diminuem as manifestaes da psicose. A excessiva liberao de dopamina est envolvida na patognese da esquizofrenia, sua liberao induzida por anteramina ou 1-DOPA, podem determinar ou agravar condies psicticas de vrios tipos tais como estados delirantes, mania e distrbios de tipo esquizofrenia paranode. Posteriormente, a influncia da dopamina foi delimitada aos sintomas positivos da doena (alucinaes, delrios, pensamento incoerente e afeto incongruente), que so caractersticos dos surtos agudos, j os sintomas negativos (embotamento afetivo, pobreza de linguagem e perda da iniciativa), que ocorrem na fase crnica da doena, no respondem aos medicamentos antidopaminrgicos. Investigaes efetuadas em crebros de esquizofrnicos mostraram um aumento dos receptores D2. Estudos efetuados com tomografia computadorizada, revelaram uma associao dos sintomas negativos com alteraes morfolgicas, sobretudo com a dilatao dos ventrculos laterais do crebro. O receptor D1 est ligado enzima adenilciclase e tem maior afinidade por antagonistas do que por agonistas dopaminrgicos. J o receptor D2 no est ligado a adenilciclase e tem alta afinidade tanto por agonistas como por

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antagonistas. Quanto a estes ltimos, constatou-se que a afinidade pelo receptor D2 que melhor se correlaciona com os efeitos comportamentais dos neurolpticos clssicos, seja no animal de laboratrio ou no homem. Em geral as funes dopaminrgicas parecem ser mediadas por receptores D2. O significado funcional dos receptores D1 no est satisfatoriamente esclarecido, mas parece que os dois tipos de receptores devem cooperar, a fim de eliciar uma tpica resposta comportamental dopaminrgica. Neste sentido, resultados obtidos em laboratrio indicam um efeito facilitatrio de receptores D1 sobre o comportamento mediado por receptores D2. Assim, tanto os antagonistas seletivos de receptores 1 quanto de receptores D2 inibem a motricidade e induzem catalepsia. Alm disto, a hiperatividade e estereotipias induzidas por agonistas D2 podem ser bloqueadas tanto por antagonistas D1 como D2. A liberao de DA modulada por receptores pr-sinpticos, localizados nos terminais nervosos, denominados auto-receptores. Atravs do uso de tcnicas eletrofisiolgicas auto-receptores somatodendrticos foram tambm encontrados nos neurnios A9 e A10, cuja funo regular o ritmo de disparos dos neurnios dopaminrgicos. Estes auto-receptores so do tipo D2 e mostramse cerca de 10 vezes mais sensveis aos efeitos da dopamina ou da apomorfina que os receptores ps-sinpticos. A caracterizao bioqumica, farmacolgica e funcional dos auto-receptores indica que eles so ativados por agonistas dopaminrgicos levando a uma reduo na sntese e liberao de dopamina pelos terminais nervosos. Acredita-se que os agonistas de auto-receptores possam se opor ao hiperfuncionamento do sistema dopaminrgico. A estimulao do auto-receptor de dopamina associada ao bloqueio dos receptores pssinpticos tem sido proposta como uma abordagem teraputica no tratamento dos distrbios neuro-psiquitricos que resultam da hiperfuno dopaminrgica. Existem algumas restries hiptese dopaminrgica da esquizofrenia, seus argumentos so : difcil extrapolar do mecanismo de ao de um agente teraputico para processos fisiopatolgicos. Sem dvida, a ao farmacolgica pode produzir alteraes secundrias que poderiam compensar os distrbios primariamente induzidos pela doena. Um modelo para essa situao foi elaborado por Sachar (1985), segundo esse modelo, o autor considera a situao de quatro neurnios pr-sinpticos (dois excitatrios e dois inibitrios), cada qual contendo um neurotransmissor diferente, que convergem para o mesmo neurnio ps-sinaptico. Se a esquizofrenia resulta do hiperfuncionamento de um dos neurnios inibitrios, como por exemplo o excesso na liberao de seu neurotransmissor, a melhora dos sintomas da doena pode ser obtida pelo bloqueio da ao da dopamina, o outro neurotransmissor inibitrio, resultando da uma reduo do conjunto das influncias inibitrias sobre a clula pssinptica. Um outro processo de interao entre neurotransmissores representado pela sndrome parkinsoniana, esta sndrome um dos principais efeitos colaterais dos neurolpticos, resultando de um bloqueio de receptores DA no estriado e revertida por drogas anticolinrgicas. So ainda escassas as evidncias diretas que demonstram o aumento da atividade dopaminrgica na esquizofrenia. Alm disso, os neurolpticos no apresentam eficcia contra os sintomas negativos da esquizofrenia, como

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embotamento afetivo etc, enquanto se mostram benficos no alvio dos sintomas positivos, que incluem alucinaes, delrios e desordens do pensamento. Ademais, A.V. Mackay chamou a ateno para o fato de que na esquizofrenia, na sua fase tardia, ocorre um dficit crnico de dopamina, como atestam os baixos nveis de seu principal metablito, o cido homovanlico (AHV), medido no lquor destes pacientes. Como conseqncia do reduzido metabolismo da dopamina ocorre um acmulo deste neurotransmissor no terminal pr-sinptico e uma proliferao compensatria dos receptores ps-sinpticos, propondo esse autor que os sintomas negativos esto associados com uma reduo da atividade dopaminrgica. Os sintomas positivos emergem como resultado da passagem de dficit para um aumento da liberao pr-sinptica da dopamina, a qual interage com o nmero excessivo de receptores dopaminrgicos levando ao quadro caracterstico da esquizofrenia em fase aguda. Existe uma dissociao temporal entre os efeitos bioqumicos e teraputicos dos antipsicticos. Seus efeitos bioqumicos so imediatos, por exemplo a elevao dos nveis de prolactina ( o fator inibitrio da prolactina liberado no eixo hipotlamo- hipofisrio provavelmente a dopamina), enquanto que o curso temporal do efeito teraputico dura algumas semanas. Esta diferena entre os cursos temporais dos efeitos bioqumicos e clnicos pode refletir efeitos secundrios e mais lentos dos neurolpticos sobre outros sistemas neuronais, ao longo de algumas semanas, aps o bloqueio inicial do sistema dopaminrgico. Uma outra alternativa para explicar esta dissociao o chamado bloqueio de despolarizao, pois recentes estudos tm demonstrado que os neurolpticos produzem um bloqueio de despolarizao sobre os neurnios do grupo celular A10, que se desenvolve lentamente, produzindo uma reduo da atividade dopaminrgica mais eficaz que a resultante do bloqueio de receptores DA pssinpticos. Cabe ressaltar, quanto s interaes entre o sistema dopaminrgico e processos mediados por outros neurotransmissores, a alas multimediadas de retroalimentao negativa, na mais conhecida, a dopamina liberada de terminais nervosos estimula receptores dopaminrgicos ps-sinpticos situados em neurnios colinrgicos. Estes fazem sinapses com neurnios GABArgicos que, por sua vez, inibem os neurnios liberadores de dopamina. Acredita-se que estas alas de retralimentao constituem a maior influncia modulatria sobre a atividade de neurnios dopaminrgicos na substncia negra e que uma deficincia de GABA em vias lmbicas pode estar envolvida em algumas formas de esquizofrenia. Os hormnios circulantes parecem influenciar tambm a atividade dopaminrgica, pois o hormnio sexual luteinizante (LH), secretado pela hipfise, parece inibir o funcionamento da via dopaminrgica mesolmbica. A reduo dos nveis deste hormnio pode refletir distrbios hipotalmicos ou na funo do sistema lmbico em pacientes psicticos. Como a esquizofrenia tem incio geralmente na adolescncia, quando normalmente ocorre grande aumento da secreo desse hormnio, pode-se conceber que a inibio da via mesolmbica dopaminrgica poderia ser maior neste perodo e que ela seria deficiente em pessoas suscetveis esquizofrenia. Ademais situaes de estresse ambiental liberam ACTH e endorfinas na circulao e aceleram a velocidade de sntese e

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taxa de liberao da DA no SNC, o que pode estar relacionado com o fato de que os surtos so precipitados por situaes estressantes. 3.4) Hiptese A partir da Serotoninrgica investigao com o LSD, mostrando que essa substncia atua como agonista de auto-receptores de corpos celulares, diminuindo a freqncia de disparo de neurnios serotoninrgicos da rafe dorsal e a conseqente liberao de serotonina (5-HT) nos terminais nervosos, mecanismos serotoninrgicos tm sido implicados na gnese da esquizofrenia, sabe-se que baixos nveis liquricos do cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA), principal metablito da serotonina, apresentam sinais de impulsividade e so propensos a cometer atos violentos contra si prprios ou contra os outros, baixos nveis de 5HIAA no crebro tm sido associados com sintomas da esquizofrenia, acrescenta-se ainda a presena de alteraes morfolgicas no crebro que esto associadas esquizofrenia, tais como atrofia cortical e ventrculos laterais aumentados quando seus crebros so visualizados pela tomografia computadorizada. H evidncias que parecem implicar a 5-HT na esquizofrenia, relativas aos compostos que so antagonistas seletivos dos receptores do tipo 5-HT3, esses compostos so capazes de antagonizar a hiperlocomoo gerada pela infuso prolongada de dopamina no ncleo accumbens de ratos. 3.4.1) Modulao da Esquizofrenia A hiptese serotoninrgica est menos firmemente estabelecida que a hiptese dopaminrgica e algumas tentativas tm sido feitas no sentido de ligar os mecanismos serotoninrgicos com o bem conhecido envolvimento de mecanismos dopaminrgicos na gnese da psicose. Recentemente, foi observado que uma classe de drogas antipsicticas, as butirofenonas, liga-se apreciavelmente a receptores serotoninrgicos. Alm disso, achados recentes mostram que drogas psicotognicas, que reduzem a atividade de neurnios serotoninrgicos, aumentam o turnover da DA nos sistemas mesocortical e mesolmbico. Verificou-se tambm, que antagonistas seletivos dos receptores do tipo 2 da serotonina, como por exemplo a tiranserina, melhoram os sintomas nagativos da esquizofrenia. A partir destas observaes esforos tm sido feitos no sentido de desenvolver compostos, um dos quais a risperidona, que bloqueiam tanto receptores D2 como 50HT2, visando o tratamento conjunto dos sintomas positivos e nagativos da esquizofrenia. 3.4.2) Modulao A colecistocinina peptdica (CCK), peptdeo gastrointestinal tambm identificado no crebro de mamferos, coexiste com a dopamina nos neurnios mesolmbicos e mesocorticais, estudos evidenciaram que a CCK modula a liberao de DA no accumbens, como sua atuao sobre os receptores ps-sinpticos. Utilizou-se CCK em esquizofrnicos resistentes aos neurolpticos, com bons resultados. 3.4.3) Modulao Os peptdeos opiide opiides parecem estar tambm envolvidos na esquizofrenia,

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a encefalina e outros peptdeos opiides coexistem com a dopamina e a noradrenalina em alguns neurnios e so liberados conjuntamente com estas catecolaminas pela atividade nervosa. Tais receptores foram identificados em terminais dopaminrgicos no estriado dorsal e no accumbens. Baixas doses de opiides estimulam o sistema dopaminrgico mesolmbico e tal fenmeno parece estar implicado na gnese da dependncia psicolgica destas drogas, altas doses de morfina e anlogos induzem catalepsia, lembrando os sintomas catatnicos da esquizofrenia. 3.4.4) Modulao multimediadas no sistema mesolmbico Estudos morfolgicos de crebros de pacientes esquizofrnicos no detectaram anormalidades bvias nas regies que so ricas em corpos celulares dopaminrgicos ou em regies ricas em terminais dopaminrgicos. Por outro lado, estudos com imagem cerebral tm revelado consistentes alteraes estruturais do crebro, tais como dilatao ventricular e adelgaamento cortical, de forma a tornar-se cada vez mais forte a tendncia a considerar a esquizofrenia como uma doena neurolgica associada a distrbios do desenvolvimento cerebral. Estes estudos morfolgicos mostram tambm que existem anormalidades de morfologia neuronal, compactao celular, atrofia ou perda neuronal em vrias regies lmbicas, particularmente aquelas localizadas no lobo temporal, tais como giro parahipocampal, a formao hipocampal e a amgdala. Como estas alteraes predominam no hemisfrio esquerdo dos crebros de pacientes esquizofrnicos, acredita-se que a esquizofrenia possa ser o resultado de uma lateralizao anormal da funo cerebral. O que parece faltar, portanto, uma forma de ligar a hiperatividade dopaminrgica com a patologia lmbica. Estudos anatmicos em animais experimentais, associados a observaes neuroqumicas de crebros de esquizofrnicos, tm sugerido uma possibilidade de tal conexo, que alis constitui-se no ponto de partida para a hiptese defendida por J.A. Gray e colaboradores, referente base neural dos sintomas esquizofrnicos. Estruturalmente, a conexo relevante projeo da formao hipocampal, a partir de uma regio denominada subculo, ao estriado ventral. Os corpos celulares dos quais ela se origina so neurnios piramidais localizados no subculo ventral. Estas clulas recebem impulsos sinpticos de neurnios que so imunoreativos CCK, estudos indicam que a CCK causa despolarizao, acompanhada por um marcado aumento da excitabilidade de neurnios piramidais, sugerindo que ela atua como um neurotransmissor excitatrio. Foi demonstrado que a concentrao deste neuropetdeo est reduzida no lobo temporal de crebro de esquizofrnicos. Assim, possvel que como resultado desta deficincia exista no crebro do esquizofrnico uma perda do "drive" excitatrio nas projees subculo-accumbens. Os neurnios hipocampais projetam-se no ncleo accumbens, fazendo sinapses com neurnios gabargicos que so inibitrios. Este ltimo grupo de neurnios tambm recebe uma projeo dopaminrgica do ncleo A10, portanto, tanto as projees do subculo quanto as projees dopaminrgicas convergem sobre o mesmo neurnio gabargico no ncleo accumbens. provvel que a projeo subicular seja excitatria e tenha como neurotransmissor o aminocido

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glutamato. Como a grande maioria das evidncias aponta a dopamina como neurotransmissor inibitrio, provvel que os neurnios dopaminrgicos atuem sobre esses neurnios gabargicos antagonizando os impulso excitatrios que neles chegam, evidncias indicam que a transmisso dopaminrgica aumentada no ncleo accumbens reduz os efeitos da estimulao da via subculoaccumbens, e que este efeito inibitrio intra-accumbens promovido pela dopamina mediado por receptores D2 da dopamina e no por receptores D1. Portanto, a esquizofrenia pode ser o resultado da interrupo na interao normal entre : um input glutamatrgico excitatrio proveniente do hipocampo e um input dopaminrgico inibitrio com origem no ncleo A10, ambos incidindo sobre os mesmos neurnios gabargicos do ncleo accumbens. 3.4.5) Crtex As perturbaes Frontal dos processos mentais envolvidos na coordenao do pensamento e afeto so os aspectos centrais a serem considerados na expresso da doena, de acordo com Kraeplin e Bleuler que consideravam os delrios e alucinaes como aspectos secundrios, tem-se buscado uma associao de distrbios do crtex pr-frontal com a esquizofrenia, constata-se que fenomenologicamente os sintomas so similares aos dos pacientes com dano no crtex pr-frontal, alm disso, estudos com imagens computadorizadas e do metabolismo da glicose em reas frontais, assim como da PET tm mostrado evidncias diretas da reduo da atividade do crtex frontal em pacientes esquizofrnicos, verifica-se uma reduo do fluxo sangneo e do metabolismo regional, tanto em condies de repouso quanto em vrias situaes de ativao cortical, obtida por meio de estimulao sensorial ou cognitiva, o crtex prfrontal possui importantes funes cognitivas, essencial para a formulao de planos de ao dirigidos e metas projetadas no futuro, bem como para a superviso e controle destes programas de ao, tambm importante para a regulao das emoes por instrues simblicas, inclusive verbais, todas acham-se gravemente perturbadas na esquizofrenia, os estudos com o PET e o SPECT tm revelado dficit no funcionamento do crtex pr-frontal de pacientes esquizofrnicos, principalmente durante execuo de tarefas que demandam a ativao desta regio, como por exemplo a ateno seletiva, o esquizofrnico no se habitua aos estmulos ambientais que em geral so ignorados pelas pessoas normais, esses estudos tambm revelaram sinais de hiperfuncionalidade subcortical, sobretudo nos gnglios da base, h indicaes que alteraes patolgicas nos lobos frontais podem estar associadas com a supersensibilidade de receptores DA no sistema mesolmbico e nigroestriatal, a densidade de receptores D2 e a concentrao de dopamina no crtex frontal extremamente baixa em comparao com o nmero destes receptores nos sistemas mesolmbico e nigroestriatal, a hiperatividade dopaminrgica poderia ser um mecanismo compensatrio para a disfuno mesocortical, indicando uma possvel associao da hipofrontalidade com os sintomas negativos e da hiperfuno subcortical com os sintomas positivos da doena. Distrbios no funcionamento de um circuito crtico-estriado-talmico pode estar subjacente ao aparecimento da doena, este modelo baseia-se no fato que as projees crtico-estriatais parecem ser essencialmente glutamatrgicas e

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tm influncia excitatria sobre os neurnios estriatais que se projetam para o tlamo, estes que so inibitrios possivelmente gabargicos, este modelo considera que a esquizofrenia resulta da hiperestimulao do crtex pr-frontal, decorrente de um defeito em um filtro sensorial localizado no tlamo, normalmente o crtex capaz de proteger-se de uma eventual sobrecarga de informaes provenientes do meio ambiente, atravs do controle que exerce sobre o tlamo, estrutura para a qual so canalizados todos os impulsos sensoriais. Neste contexto, o tlamo pode ser visto como um filtro sensorial, sob controle do crtex pr-frontal, isto ocorrendo atravs de um circuito de retroalimentao negativa, representado pela via crtico-estriatal, glutamatrgica, que ao estimular as vias estriado-talmicas, gabargicas, intensifica os mecanismos inibitrios do filtro talmico. Atravs de um via dopaminrgica, a substncia nigra inibe o estriado reduzindo o funcionamento das vias gabargicas que se projetam no tlamo. Por isso, a via nigro-estriatal ope-se influncia excitatria do crtex sobre o estriado, ento um aumento do tono dopaminrgico ou uma reduo do tono glutamatrgico crtico-estriatal resultariam numa diminuio do funcionamento do filtro talmico, com o conseqente incremento do fluxo de informaes para o crtex cerebral, tem-se demonstrado que leses no crtex pr-frontal ou da via crtico-estriatal promovem desinibio comportamental em macacos e ratos, acredita-se que a ao psicotomimtica de drogas alucinognicas possa ser o resultado, seja duma reduo da transmisso glutamatrgica, seja do aumento da influncia dopaminrgica sobre o estriado. A esquizofrenia pode ser vista como uma sndrome induzida por um desequilbrio de neurotransmissores num sistema regulado em feedback, onde o glutamato e a dopamina desempenham um papel crucial, controlando o processamento do fluxo de informaes provenientes do meio para o crtex cerebral, via tlamo. A liberao de dopamina pelo rea temporal ventral inibe a inibio do tlamo, que tem como consequncia a excessiva estimulao no crtex (excesso de informao), provocando os delrios.

4.0 - PSICOSE MANACO-DEPRESSIVA ( aminrgica )

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A psicose-manaco depressiva, atualmente tambm chamada de transtorno bipolar afetivo , ocupa na OMS o grupo dos chamados "Transtornos do Humor". O humor refere-se ao estado emocional interior de um indivduo, afetando a expresso exterior do contedo emocional. O humor pode ser normal, exaltado ou deprimido. Um indivduo normal experimenta uma grande variedade de humores e tem um repertrio igualmente grande de expresses afetivas; ele sente-se no controle de seus humores e afetos. Os distrbios de humor so um grupo de condies clnicas caracterizadas por uma perturbao do humor, uma perda daquele senso de controle, e uma experincia subjetiva de grande angstia. Pacientes com humor exaltado demonstram expansividade, fuga de idias, sono diminudo, auto-estima elevada e idias de grandeza. Paciente com humor deprimido demonstram perdas de energia e interesse, sentimento de culpa, dificuldade de concentrao, perdas de apetite e pensamentos de morte e suicdio. Outros sinais e sintomas incluem alterao no nvel de atividade, capacidades cognitivas, fala e funes vegetativas (p. ex.: sono, apetite, atividade sexual e outros ritmos biolgicos).

4.1) Histria A depresso tem sido registrada desde a antiguidade e descries do que chamamos agora de distrbios do humor podem ser encontradas em muitos documentos antigos. A histria do Rei Saul, no Antigo Testamento, descreve uma sndrome depressiva, assim como a histria do suicdio de Ajax, na Ilada de Homero. Cornelius Celsus descreveu a melancolia em seu trabalho De Medicina, por volta do ano 100 A.D., como uma depresso causada por bile negra. Na idade mdia a Medicina permaneceu ativa nos pases islmicos e em "Rhazes", Avicena, o mdico judeu Maimonides considerava a melancolia como uma entidade patolgica discreta. A melancolia foi tambm tratada por grandes artistas do passado. Em 1686, Bonet descreveu uma doena mental que chamou de "manacomelancholicus". Em 1854, Jules Falret descreveu uma condio chamada "folie circulaire", na qual o indivduo experimentava humores alternados de mania e depresso. Jules Baillarger (psiquiatra) descreveu a condio "folie double forme", na qual o indivduo tornava-se deprimido e ficava num estado de estupor do qual eventualmente se recuperava. Em 1882, Karl Kahlbaum (psiquiatra) usou o termo ciclotimia, descreveu a mania e depresso como estgios da mesma doena. Emil Kraepelin, em 1896 descreveu o conceito de psicose manacodepressiva. 4.2) Epidemiologia Incidncia e Prevalncia : a expectativa de desenvolvimento de distrbio bipolar de aproximadamente 1% em homens e mulheres. Sexo: levemente superior nas mulheres (de 1,2 para 1).

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Idade : pode ser da infncia at 50 anos, com uma mdia de idade de 30 anos. Raa: no difere de uma raa para outra. Estado Civil : mais comum em indivduos divorciados e solteiros, mas esta diferena talvez reflita o aparecimento precoce e a resultante discrdia conjugal que so caractersticas desta perturbao. Consideraes sociais e culturais : mais comum em pacientes que no se formaram na universidade do que nos graduados, o que provavelmente reflita a idade relativamente precoce de aparecimento. 4.3 - Etiologia Fatores genticos : a hiptese bsica "a hiptese Aminrgica" que engloba o conhecimento obtido a partir de uma srie de estudos experimentais. Aproximadamente 50% dos pacientes bipolares tm pelo menos um dos pais com distrbio do humor, muito frequentemente depresso unipolar. Se um dos pais tem distrbio bipolar, h 27% de chances de que qualquer filho tenha distrbio de humor; se dois dos pais tm distrbio bipolar h 50% a 70% de chances de terem filhos com este distrbio. Fatores psicossociais : a maioria dos mdicos norte-americanos acredita que existe um relao entre acontecimentos vitais estressantes e depresso clnica. Observando as declaraes clnicas que refletem expresses como "a depresso apareceu em relao a ..." e "a depresso foi precipitada por ...". Mas no h comprovao para esta hiptese. Os dados mais fortes indicam que a perda de um dos pais antes dos onze anos de idade e a perda do cnjuge no incio da doena esto correlacionados com depresso maior. Fatores e personalidades pr-mrbidas : todos os seres humanos, com qualquer padro de personalidade, podem e tronam-se deprimidos sob circunstncias apropriadas; entretanto, certos tipos de personalidade - oraldependente, obsessivo-compulsivo, histrica - podem ter um risco maior de depresso dos que os tipos de personalidade anti-social, paranide e outros que usam a projeo e outros mecanismos de defesa externalizantes. Impotncia aprendida : de acordo com a teoria da impotncia apreendida a depresso pode melhorar se o mdico instilar num paciente deprimido um senso de controle e domnio do ambiente. Teoria cognitiva : interpretaes cognitivas errneas comuns envolvem distoro da experincia de vida, auto-avaliao negativa, pessimismo e desesperana.

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4.4) Sinais e sintomas clnicos Surtos depressivos : um humor depressivo e uma perda de interesse ou prazer so os sintomas-chave da depresso. O paciente pode dizer que se sente triste, intil e liquidado, desesperanoso com uma espcie de dor emocional agonizante. Aproximadamente 2/3 dos indivduos deprimidos pensam no suicdio e 10 a 15% o cometem. Queixam de uma incapacidade de chorar, o que resolve quando vo melhorando. Podem entretanto no perceberem a sua mudana de humor apesar de um afastamento da famlia, dos amigos e de atividades que anteriormente os interessavam. 97% queixam de baixa energia, dificuldade de terminar tarefas, prejuzo escolar e profissional. Os indivduos podem ter baixa de apetite e peso, mas alguns podem ter uma alta no apetite e peso como tambm sono exagerado. Outros sintomas como menstruao anormal, baixo desempenho nas atividades sexuais esto presentes. A ansiedade , incluindo os ataques de pnico, abusos de lcool e queixas somticas so freqentes. Os delrios esto de acordo com o humor deprimido uma vez que o contedo envolve culpa e punio merecidas. Surtos manacos : o humor manaco eufrico e frequentemente de natureza contagiante. Por outro lado o humor pode ser irritvel especialmente quando planos excessivamente ambiciosos do paciente so contrariados. Podem ingerir lcool em excesso (talvez na tentativa de auto-medicar-se). A natureza desinibida deste indivduo reflete-se no uso excessivo do telefone, podem despir-se em pblico, usar jias e roupas de cores berrantes em combinaes incomuns. Percebe-se alta impulsividade e determinao. Podem estar relacionados com idias religiosas, polticas, financeiras, sexuais ou persecutrias que evoluem para sistemas delirantes complexos. Ocasionalmente, esses pacientes tornam-se bastante regressivos e brincam com fezes e urina. Julgamento e "insigth" do paciente : o julgamento do paciente melhor avaliado pela reviso de seus atos no passado recente e de seu comportamento durante a entrevista. O "insigth" do paciente deprimido sobre sua doena frequentemente excessivo, na medida em que enfatiza demasiadamente seus sintomas, suas mazelas e seus problemas. muito difcil convencer esses pacientes de que podem melhorar. 4.5) Tratamento A "hiptese aminrgica" prope que a depresso est associada a um dficit funcional de uma ou mais aminas neurotransmissoras cerebrais, e a mania estaria associada a um excesso funcional de uma ou mais dessas aminas neurotransmissoras, sobretudo a norepinefrina, a serotonina e a dopamina. Os medicamentos anti-depressivos desempenham um papel importante na formulao e comprovao desta hiptese, e isto se d porque diferentes classes de anti-depressivos como o tricclicos, inibidores da ensima monoamino-oxidase, embora tenham uma ao bioqumica diferente resultam no aumento da

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disponibilidade de aminas neurotransmissoras na sinapses nervosas, e, portanto nos stios receptores ps-sinpticos. Existe uma viso de que os componentes tricclicos dos anti-depressivos se devem a elevao da noradrenalina nas regies receptoras. Estes invertem a sntese da reserpina provalvelmente atravs do bloqueio do reaproveitamento da NA atravs da membrana sinptica e desta forma, provocando um acmulo de noradrenalina nas regies ps-sinpticas. O carbonato de ltio e outros sais de ltio tm um efeito anti-manaco pronunciado e um certo efeito anti-depressivo, alm de um efeito profiltico, podendo sua administrao contnua prevenir e controlar as oscilaes de humor do paciente. Entretanto o ltio continua sendo objeto de vrias pesquisas devido a multiplicidade de efeitos colaterais que exercem no organismo. Sabe-se que substitui o Na no meio extra-celular, tornando o Na menos excitvel, portanto prevenindo as causas manacas e, consequentemente, o sintoma depressivo, reflexo ou em rebote. Podendo relacionar o tratamento medicamentoso ao reconhecimento social do paciente manaco depressivo ,uma melhor qualidade de vida poder favorecer este indivduo. A luta anti-manicomial poder se efetivar em melhores resultados porque os psicticos so passveis de serem tratados atravs da medicina levando sua ressocializao.

5.0) ANSIEDADE (serotonina e GABA) Estmulos ambientais que possam indicar perigo ou ameaa, desencadeiam uma srie de reaes cognitivas, sensrio-perceptivas e neurovegetativas. O conjunto dessas reaes designa o medo, principal emoo envolvida nas experincias de ansiedade. A partir deste ponto de vista, a ansiedade pode ser considerada como uma disposio orgnica que confere ao indivduo melhores condies de preservao de sua integridade dentro de seu contexto ambiental. A ansiedade pode chegar a prejudicar a vida do indivduo tomando propores patolgicas. Neste caso ela se caracteriza por sensaes de perigo e medo sem que haja uma ameaa real, ou sem que esta ameaa seja proporcional intensidade da emoo. O estudo da ansiedade no pode deixar de recorrer a estudos de laboratrio, de carter comportamental, neurofisiolgico, neuroqumico e morfolgicos feitos com animais. Os animais so submetidos a situaes ansiognicas e a drogas ansiolticas em concentraes ou doses compatveis com aquelas necessrias ao tratamento clnico humano, e desta forma se torna possvel observar o fenmeno da ansiedade no animal afim de validar os chamados modelos experimentais. Um dos modelos experimentais mais utilizados o teste de conflito ou punio. Este consiste em treinar um animal a pressionar uma barra para obter uma recompensa. Aprendido este comportamento, passa-se a aplicar um choque nas suas patas aps cada presso da barra. Com a progressiva intensificao do choque,

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o animal passa a viver uma situao de conflito entre suas expectativas de recompensa e punio e passa a refrear seu comportamento. Porm, o choque passa a vir junto com a recompensa. Os animais do grupo experimental recebem injees de tranquilizantes passando a no temer mais o choque e apresentando o comportamento punido. Este modelo experimental de grande importncia para os estudos de farmacologia e principalmente por ser o que melhor permite estabelecer correlaes tanto quantitativas quanto qualitativas entre a ao ansioltica no animal e no homem. Consolidado o conceito do sistema lmbico como o de um verdadeiro crebro emocional visceral incorporado ao hipotlamo, foi possvel relacionar a ligao das emoes (desencadeadas pelo ambiente reforador ou punidor) com o funcionamento do organismo. Ao descreverem o quadro de hipersexualidade e inadequao sexual em animais lesados, cientistas da Universidade de Chicago puderam constatar a influncia do lobo temporal no que diz respeito ao par antagnico emocional de raiva e placidez. Tais leses levavam o animal a copular com outras espcies e at mesmo com animais inanimados que, ento, se apresentavam menos agressivos e mais tranqilos aps a leso. Atravs desses testes verificou-se que as drogas que bloqueiam os receptores de serotonina liberavam o comportamento punido, tendo efeito anticonflito semelhante ao das drogas ansiolticas. A serotonina 5-HT uma substncia importantssima no estudo neuroqumico da ansiedade. Tanto o bloqueio de seus receptores - como foi dito anteriormente - quanto o bloqueio da sua sntese, produzem efeitos ansiolticos. Comprovou-se, tambm, que a 5-HT exerce um duplo papel na regulao da ansiedade. Ela exerce um papel ansiognico na amigdala e ansioltico na matria cinzenta periaquedutal dorsal ( MCPD ). A amigdala parece ter a funo de avaliar o grau de ameaa para, em seguida, instruir estruturas executivas quanto ao tipo de reao de defesa a ser programado. A MCPD deve ser acionada somente em casos de perigo iminente. Assim sendo, faz sentido que os sistemas neuronais serotoninrgicos inibam a MCPD, enquanto facilitam o processamento de informaes relativas defesa na amigdala. Deste ponto de vista o duplo papel da 5-HT pode ser considerado como tendo um valor adaptativo. O efeito ansioltico da ritanserina pode ser explicado pelo bloqueio dos receptores de 5-HT na amigdala. Do mesmo modo o efeito dos agentes antidepressivos, assim como dos ansiolticos tipo bupirona ( que aliviam a ansiedade generalizada aps o uso prolongado ), se d pela diminuio do nmero e/ou sensibilidade dos receptores 5-HT. O efeito ansioltico comum a todos esses agentes seria, sobretudo, devido reduo da eficcia da via serotoninrgica que vai do ncleo dorsal da rafe at a amigdala. As reaes de pnico se do ao nvel da MCPD, onde a 5-HT parece exercer um papel inibitrio sobre os neurnios que comandam a reao de defesa. Assim sendo, a ritanserina no exerce efeito anti-pnico pois seu efeito se d ao nvel da amigdala. H fortes indcios da participao da 5-HT no mecanismo de ao dos diversos medicamentos anti-depressivos e ansiolticos e, ainda, na patognese

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de certos distrbios de ansiedade e depresso. Supe-se que as diferentes vias serotoninrgicas e seus vrios subtipos de receptores participem de forma seletiva em cada modalidade de distrbio emocional e na sua resposta farmacolgica, o que explica, de certa forma, as peculiaridades das respostas teraputicas encontradas na clnica. Outro neurotransmissor importantssimo envolvido com os processos de ansiedade o GABA ( cido gama-aminobutrico ), o principal neurotransmissor inibitrio do SNC. Ele est presente em quase todas as regies do crebro, embora sua concentrao varie conforme a regio. A inibio da sntese do GABA ou o bloqueio de seus neurotransmissores no SNC, resultam em estimulao intensa, manifestada atravs de convulses generalizadas. A relao entre o GABA e a ansiedade evidencia-se no fato de que todos os ansiolticos conhecidos, afora o meprobamato, facilitam sua ao. Seu efeito ansioltico seria fruto de alteraes provocadas em diversas estruturas do sistema lmbico, inclusive a amigdala e o hipocampo. Ao se combinar com o receptor, o neurotransmissor GABA altera-lhe a conformao e essa deformao transmite-se ao canal de Cl (Cloro), abrindo-o. Em conseqncia, ons Cl penetram na clula, onde sua concentrao menor que no exterior. Com isso ocorre uma hiperpolarizao da membrana pssinptica que inibe os disparos do neurnio ps-sinptico por dificultar a despolarizao de sua membrana, necessria gerao de impulso nervoso. Ao se combinarem com seus receptores, os benzodiazepnicos produzem uma deformao que afeta o receptor de GABA, tornando-o mais apto a receber esse neurotransmissor. Em decorrncia de sua maior afinidade com seu receptor, o GABA tem sua ao ampliada, passando a ativar com mais facilidade o canal de Cl. J os barbitricos, intensificam a ao do GABA ao facilitar a abertura do canal de Cl. O lcool etlico parece fazer o mesmo, mas atravs de uma fluidificao da membrana celular. Outras drogas atuam na unidade supramolecular que contm o receptor de GABA em sentido oposto ao dos ansiolticos As beta-carbolinas, por exemplo, combinam-se com o receptor benzodiazepnico de modo a provocar no receptor de GABA uma deformao que reduz sua afinidade com o neurotransmissor. Tambm o pentalenotetrazol ou cardiazol atua sobre o canal de Cl-, dificultando sua abertura. De que forma a ao do GABA afeta o funcionamento de determinados grupos neuronais do sistema lmbico, produzindo a ao ansioltica, ainda no possui uma resposta precisa. No entanto, poderamos dizer que a ao tranqilizante dos ansiolticos parece consistir em reduzir o funcionamento de grupos neuronais do sistema lmbico responsveis pela integrao de reaes de defesa contra ameaas de dano ou perda, ou, ainda, evocadas por situaes novas. A espcie humana experimenta vrias formas de ansiedades diferentes e o nosso conhecimento sobre o crebro ainda de certa forma precrio, o que dificulta o desenvolvimento de compostos mais eficientes e seguros no combate ansiedade e depresso. No incio do sculo os compostos mais utilizados eram os barbitricos,

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sobretudo o Gardenal ( usado no tratamento da epilepsia ). Ele eficaz como ansioltico, no entanto produz uma srie de efeitos colaterais tais como: sedao, dependncia psicolgica e fisiolgica, em altas doses podendo levar a intoxicaes graves e morte por depresso de certos centros nervosos. Nos anos 50 o meprobamato ( lepenil ) se tornou muito popular, mas no passou de uma tentativa mal sucedida de substituir o fenobarbital. Ele era mais caro, menos eficaz e quase to perigoso quanto os barbitricos, sendo por isso logo abandonado. Em 1960 foram introduzidos os benzodiazepnicos (diazepan) mais eficazes e menos nocivos que os barbitricos e vieram praticamente substitu-los no tratamento da ansiedade e da insnia. Embora os benzodiazepnicos produzam efeitos colaterais mais brandos, seus nveis de consumo so preocupantes. S em 1984, no Brasil, foram consumidos 38 milhes de frascos. Existe uma expectativa quanto ao aumento de casos de ansiedade nos dias de hoje e esse fato preocupante, ao passo que o tratamento farmacolgico desses casos apresenta limites e riscos no totalmente controlados no campo cientfico. 5.1) Patologias da ansiedade Como j foi dito anteriormente, a ansiedade um fenmeno normal e necessrio da vida, que todos sentem ocasionalmente. Como sintoma, comum nos estgios iniciais da esquizofrenia, quando o indivduo est tendo sensaes novas e estranhas, e freqentemente ocorre tambm nos transtornos do humor. Em outro grupo de distrbios, entretanto, a ansiedade o sintoma principal. Os distrbios de ansiedade afetam com dados conservadores aproximadamente 10 por cento da populao em geral ( dados estatsticos da populao americana), mas Goleman j estima 25% em curva ascendente e podem se apresentar de vrias formas: 5.2) Distrbio de ansiedade generalizada Caracteriza-se por inquietao, irritabilidade, tenso, sudorese, palpitao e vrios outros sintomas associados ansiedade. A pessoa se torna apreensiva, impaciente e tem dificuldade para dormir. Para a ansiedade ser considerada um distrbio, os sintomas devem ser persistentes, continuando por vrias semanas. 5.3) Distrbio do pnico Pessoas com o distrbio do pnico sofrem de ataques de pnico espontneos que acontecem de repente, sem causa aparente. Ficam extremamente amedrontadas e freqentemente tm a sensao de que vo morrer. Apresentam palpitaes, tonturas, dores no peito e uma sensao de perda de contato com a realidade, entre outros sintomas. Este distrbio pode durar algumas semanas ou meses, porm o mais comum que volte a ocorrer com o passar do tempo. Apesar de a crise propriamente dita durar geralmente apenas alguns minutos, a antecipao da sensao de desamparo ou da perda de controle que acompanha o ataque de pnico pode deixar a pessoa com medo de ficar sozinha ou sair de casa.

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5.4) Agorafobia As pessoas, cujos ataques freqentes de pnico limitam cada vez mais suas atividades normais, so diagnosticadas como tendo agorafobia. Esta a mais incapacidade de todas as fobias, as quais so tambm consideradas distrbios de ansiedade. A pessoa com agorafobia usualmente evita situaes nas quais seria difcil ou impossvel escapar- multides, tneis, grandes lojas, pontes, elevadores e transportes pblicos. Algumas pessoas com agorafobia ficam to amedrontadas que s vezes no saem de casa por anos. 5.5) Fobias Simples Outros tipos de fobia so as fobias simples, que se caracterizam por medo persistente e irracional de um objeto, atividade ou situao especficas, e a fobia social, medo irracional de sentir-se humilhado ou embaraado em pblico. 5.6) Distrbio obsessivo-compulsivo O distrbio obsessivo-compulsivo ( DOC ) um distrbio de ansiedade que envolve pensamentos e comportamentos repetidos, que so difceis ou impossveis de controlar. Os pensamentos intrusivos e obsessivos podem girar em torno do medo de causar mal a outros ou de ser vtima de algum mal. Em resposta a estes pensamentos obsessivos, os pacientes com DOC freqentemente se sentem compelidos a executar certos rituais ( comportar-se de um modo especfico repetidas vezes ) para afugentar o mal temido, mesmo estando conscientes de que seu comportamento irracional. 5.7) Estresse ps-traumtico Outro distrbio de ansiedade o distrbio de estresse ps traumtico, que uma reao, freqentemente recorre ( que ocorre repetidamente ), a um evento psicologicamente traumatizante, fora da vivncia humana habitual. Combates em guerras, bombardeios, violncia sexual, catstrofes ou tortura so exemplos do tipo de experincia que pode produzir este distrbio. Os sintomas incluem a lembrana do evento, ausncia de resposta a estmulos provindos de outras pessoas, pouco interesse por atividades externas, sonolncia excessiva, problemas de memria e perda de concentrao. Numa perspectiva mdica a ansiedade se caracteriza por uma sensao de perigo eminente, sem que se possa identificar uma ameaa real, ou sem que esta parea, aos demais, proporcional intensidade da emoo. Assim definida a ansiedade um estado patolgico : medo exagerado de causa indefinida. Parece existir um fator gentico que influencia na desordem generalizada, determinando um nvel maior de ansiedade basal e uma propenso mais acentuada a reagirem situaes estressantes. 5.8) Estresse Pessoas que vivem durante um significativo espao de tempo durante um estado patolgico de ansiedade, pode vir a desenvolver uma patologia muito conhecida da atualidade, que o "estresse".

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Do ponto de vista cientfico, o "estresse" caracterizado como um conjunto de alteraes fsicas e qumicas do organismo, desencadeando pelo crebro, para tornar o indivduo mais apto a enfrentar uma situao nova, que exige adaptao. Essa situao pode ser de perigo ou raiva, mas tambm de alegria e felicidade. Vista desse ngulo, a ocorrncia do "estresse" at normal e saudvel. Mas quando sua intensidade muito forte, ou seja sua freqncia alto demais, o organismo no resiste, enfraquece-se e pode entrar em colapso. o que costuma chamar de cronificao do "estresse". Como reao de adaptao, o "estresse" um fenmeno ancestral, tendo sido fundamental sobrevivncia do homem pr-histrico. Sempre que o homem primitivo se encontrava frente a um perigo, seu sistema lmbico, ou seja a parte do crebro que controla as emoes, desencadeava uma srie de reaes, preparando-o para uma de duas respostas igualmente desesperadas: LUTAR OU FUGIR. E assim at hoje. Em nossa sociedade, onde estmulos, ao mesmo tempo que so reforadores so punidores, o que acarreta o problema da ansiedade. As polticas neo-liberais que no do garantia de futuro, geram estressores, nos indivduos, ou seja, o indivduo escolhe uma profisso (REFORO), mas no tem perspectiva (PUNIO). Estmulos ambientais que indicam perigo ou ameaa desencadeiam uma srie de reaes, cognitivas, sensrio perceptivas e neurovegetativas. A ansiedade tem um grande valor adaptativo j que confere ao indivduo melhores condies para preservao junto ao meio fsico e social em que vive. Contudo, a ansiedade pode se tornar desproporcional ao perigo real assumindo um carter patolgico prejudicando certos desempenhos que so requeridos em nosso dia-a-dia, j que impossibilita um melhor uso da concentrao e sangue frio, inibido muitas vezes o processo de pensamento. Podendo mesmo, o indivduo que dela sofre, tomar atitudes infantis. Um estudo sobre a ansiedade deve levar em conta situaes de laboratrio, verificando aspectos neurofisiolgicos, neuroqumicos e morfolgicos. Animais so testados com drogas ansiolticas e ansiognicas em doses equivalentes s usadas em tratamentos com seres humanos. Estes testes levaram os pesquisadores a concluir que uma droga que inibe a sntese de serotonina e os compostos que bloqueiam os receptores pssinpticos desse neurotransmissor tambm tinha efeitos ansiolticos. Ao contrrio, drogas que aumentavam a atividade seretonrgica acentuavam o comportamento de fuga. Aplicando-se toxina 5,7 hidroxtriptamina no mesencfalo de um rato de forma a destruir as fibras nervosas que utilizam a seretonina como neurotransmissor, conseguiu-se tambm efeitos ansiolticos. A MCPD (massa cinzenta periaquedutal dorsal) recebe informaes das vias condutoras de dor e tem sensores que detectam o aumento da concentrao de gs carbnico no sangue, sendo responsvel pela programao das reaes externas de defesa em situaes de perigo. Estudos realizados com a MCPD mostraram que quando se aplica seretonina em seus receptores ps-sinpticos o comportamento de fuga atenuado . Sendo que esta atenuao pode ser antagonizada pela aplicao

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prvia de um bloqueador dos receptores seretonrgicos na MCPD. Um efeito semelhante foi observado quando se utilizou um antidepressivo que bloqueia a recaptao neuronal de seretonina. Um estimulante dos receptores seretonrgicos, assim como um bloqueador dos receptores pr-sinpticos inibitrios da liberao de seretonina tinha efeitos ansiolticos aps sua aplicao na MCPD. Esses resultados levaram a concluir que a seretonina tem um duplo papel na regulao da ansiedade. Tem um efeito ansiognico na amgdala e ansioltico na MCPD. Como ento entender esta aparente contradio ? Talvez possamos pensar o duplo papel da seretonina como tendo um valor adaptativo. Se imaginarmos uma situao de perigo; os sistemas neurais seretonrgicos inibem a MCPD (que s deve ser acionada em situaes de perigo iminente) enquanto a amgdala avalia o grau de perigo para depois instruir as estruturas executivas sobre qual reao mais adequada quela situao. A ristanserina pode atuar bloqueando os receptores de 5HT na amgdala produzindo tambm um efeito ansioltico. Os antidepressivos assim como os ansioltocos tipo buspirona (que aliviam a ansiedade generalizada aps um uso prolongado), se d pela diminuio da sensibilidade e/ou nmero dos receptores seretonrgicos. No caso dos antidepressivos h um agravamento em 20% dos casos, sendo a melhora sentida 3 semanas aps o uso continuado. As reaes de pnico se do a nvel da MCPD, onde a seretonina parece exercer um papel inibitrio sobre os neurnios que comandam a reao de defesa. J que a ritanserina atua sobre a amgdala conclui-se que ela no exerce efeitos antipnico. As pesquisas apontam para participao da seretonina nos mecanismos de ao dos diversos antidepressivos, ansiolticos. Supe-se que as diferentes vias seretonrgicas e seus vrios subtipos de receptores participem de forma seletiva em cada modalidade de distrbio emocional e na sua resposta farmacolgica, o que explica, de certa forma, as peculiaridades das respostas terapeuticas encontradas na clnica. 5.9) Algumas consideraes sobre a seretonina Os neurnios seretonrgicos localizam-se na linha mdia do tronco cerebral formando um agrupamento denominado ncleos rafe. Deles partem fibras em direo ao crebro que inervam inmeras estruturas. A seretonina formada e estocada em vesculas de terminais nervosos. Pode ser liberada em virtude de um impulso nervoso atuando ps-sinapticamente em diversos subtipos de receptores. A nvel pr-sinptico existem receptores seretonrgicos inibitrios de sua prpria liberao. O sistema sertonrgico complexo, sendo que os subtipos de receptores encontrados aumentam a cada dia . Pesquisas tm demonstrado que a ativao de diferentes subtipos pode provocar at mesmo efeitos antgnicos. Por exemplo, os receptores dos subtipos 5HT1A e o 5HT2 tem efeitos oposto em situaes de sono e comportamento sexual. O pisquiatra ingls J.F.W Deakin props que os disturbios afetivos seriam causados por uma deficincia na neurotransmisso mediada por 5HT1A ou um excesso da mediada por 5HT2 . Esta a hiptese do desequilbrio dos

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receptores de seretonina. Ele sugeriu que as respostas do organismo ante a situaes aversivas eram moduladas pelo sistema seretonrgico.

6.0) DOENAS ORGNICAS QUE GERAM DISTRBIOS MENTAIS Encarar a conduta aberrante como doena relativamente recente. Somente no sculo XII que a custdia dos alienados de responsabilidade da igreja para a nascente Psiquiatria. Hoje sabido que a postura oficial medicalizao, mas ainda hoje coexiste outra concepo. Dentro da Psiquiatria houveram correntes tcnicas que estiveram influenciando. Nos anos setenta, teve uma corrente anti-psiquiatra, que dizia que a doena meramente uma fabricao ou uma rotulao da pessoa cuja conduta desvia da ordem estabelecida. Para a Psicologia Experimental, conduta aberrante seria o resultado de aprendizagem inadequada, podendo ser igualmente corrigida com tcnicas de condicionamento.A corrente Psicanaltica influenciou a Psiquiatria durante a primeira metade deste sculo e enfatizou os dinamismos intrapsiquicos. A corrente da orientao social, dcadas 60 e 70, a ordem social imperfeita seria a causa das doenas mentais. Havia certas doenas que eram consideradas unicamente como doenas mentais e hoje sabe-se que tais doenas tm causa orgnica ou hereditria e como sintomas apresentam desajustes psquicos. o caso da pelagra, doena de Parkinson, fenilcetonria e paralisia geral progressiva. Pelagra - ema doena de causa nutricional, que apresenta como sintomas quadro psictico, depressivo e demncias. consequencia de deficincia especfica de cido nicotnico, uma das vitaminas do complexo B, o que evidencia a existncia de uma leso bioqumica. Fenilcetonria - uma doena gentica causada pela falta de uma enzima especfica que metaboliza o aminocido fenil- alanina que era acompanhada invariavelmente de deficincia mental. Ela evitada retirando-se o aminocido da dieta. Doena de Parkinson, ou paralisia agitada caracterizada por tremor, alteraes da fala, anormalidades da marcha e postura, rigidez com diminuio geral de movimentos e s vezes alteraes psiquicas. No se sabe ainda a causa da doena, mas conhecido que os indivduos que a apresentam tm uma degenerao neuronal ao nvel da substncia negra e uma baixa concentrao de dopamina nesta estrutura e no corpo estriado. Muitos neurnios, que da substncia negra se projetam para o corpo estriado utilizam a dopamina como seu neurotransmissor. Assim, a doena de Parkinson parece ser decorrente de uma deficincia de dopamina a nvel de corpo estriado. Essa doena passou a ser tratada satisfatoriamente com a droga Levedopa, que no organismo se transforma em dopamina e logo aumenta a quantidade desse neurotransmissor. Paralisia geral progressiva - um distrbio psiquitrico causado pela sfilis, quando seu agente, o treponema pallidum afeta o SNC caracterizando-se por euforia, idias de grandeza, perda da capacidade intelectual, depresso do humor, irritabilidade. Atualmente ocorre raramente, devido eficcia da

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penicilina no tratamento da sfilis. Hoje a Psiquiatria no se preocupa com tais doenas pois tem causas definidas e tratamento apropriado. So patologias orgnicas com manifestaes psiquitricas. No caso da esquizofrenia, no h patologia clssica e nem h leso definida, embora estudos recentes tm encontrado alteraes morfolgicas, como a reduo do tecido nervoso e desorganizao neuronal, e alteraes neuroquimicas, como diminuio do nmero e da sensibilidade de molculas receptoras do neurotransmissor glutamato. Seria uma explicao neuroqumica no lugar de uma anatomopatolgica. Para distrbios de ansiedade, seria mais difcil aplicar o conceito de doena, a psicopatologia considera plausvel que o ser humano possa reagir de modo padronizado a sinais de perigo, peculiar da espcie e o exagero de tais reaes possa estar na raiz de medos emocionais e fobias. No que se refere doena, h uma idia de mltipla causalidade, muito difundida, no h gene ou carcter algum que expresse em 100% dos casos. Estudo sobre a esquizofrenia mostram uma hereditariedade de no mximo 70%. No distrbio de ansiedade generalizada o fator gentico pesa pouco. Na esquizofrenia a anlise multifatorial no parece favorecer a Psicanlise. As evidncias mais recentes sugerem que a esquizofrenia deve-se a um desvio do desenvolvimento neural precoce provavelmente durante o segundo semestre de gravidez, que leva alterao da organizao cerebral no adulto, como podem atuar fatores genticos e tambm infeces virticas, deficincias nutricionais e outros fatores ambientais, porm no necessariamente psicolgicos. A organizao cerebral distorcida geraria desequilbrio funcional entre os dois hemisfrios cerebrais caracterizado por um hiperfuncionamento defeituoso no hemisfrio esquerdo, levando a uma disfuno na esfera do pensamento. Essa determinao no psicolgica pode explicar o relativo insucesso da psicanlise no tratamento de esquisofrnicos. Porm o estresse psicolgico pode agravar ou precipitar surtos de esquizofrenia. Paradoxalmente, o fato de haver alteraes funcionais orgnicas ou at causa orgnica, no significa que o tratamento deve ser orgnico. Se existem causas psicolgicas no quer dizer que o tratamento deva ser psicolgico. Na ansiedade e depresso h disfuno orgnica mas isso no significa que a causa seja orgnica. Birman (1983), psicanalista, exps pontos que um psiquitra clnico discorda, como diviso dos transtornos mentais em neuroses e psicoses, onde o primeiro teria causa psicolgica e tratamento psicolgico e o segundo, teria causas orgnicas, e tratamento pelo psiquitra e com medicamentos. Essa diviso acabou na Psiquiatria moderna. At mesmo o uso dessas palavras foram abolidos por causa da conotao dbia. A cura das doenas mentais entendida como restabelecimento de um equilbrio prvio uma definio mdica e no existe em psiquiatria. Falar de cura na Psiquiatria mais problemtico do que qualquer campo da medicina. Na ansiedade e depresso, com o ltio e os antidepressivos obtm-se remisso de 2/3 dos casos. J na esquizofrenia diferentes nveis de melhora podem ser alcanados, mas no a recuperao total. Na Psicanlise a cura problemtica por causa dessa idia de

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restaurao do estado anterior ao acontecimento. O que ela prope para o indivduo que se torne mais flexvel com maior capacidade de superar obstculos que se impe.

7.0) CONCLUSO Podemos concluir que a origem das doenas mentais se devem tanto a fatores orgnicos quanto ambientais e sociais. Esses ltimos podem agir como facilitadores para o desencadeamento das doenas mentais. como nos diz Machado de Assis: "A situao provoca o furto. O ladro j nasce feito." No podemos desconsiderar as questes polticas como a globalizao e as polticas neo-liberais e sua influncia no estado mental dos sujeitos. Principalmente, se considerarmos o terceiro mundo. nele que se encontra o maior nmero de estressores e estmulos ambguos que acabam por provocar desde transtornos de ansiedade a esquizofrenias variadas, com o excesso de informao e exigncias do capitalismo "selvagem". Finalmente, fundamental que levemos uma vida saudvel para que nossa situao mental esteja de acordo com a lucidez necessria vida. Caso contrrio, se deixarmos levar pela selvageria industrial poderemos ser mais um no ciclo da "mania", ou mais um "manaco-beleza".

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8.0) REFERNCIAS
1. GRAEFF. G. F. & BRANDO M. L., 1993. Neurologia das doenas mentais . So Paulo, Lemos. 2. Globo Cincia (agosto 1993) .O sinal vermelho do perigo , pag: 52-59 3. BIRMAN,1993. O lugar do psquico na experincia da loucura. Cincia Hoje, 4 (20) : 30 -36 4. CALIL, M.H., 1983. A bioqumica da loucura.Cincia Hoje, 1 (6) : 23-29. 5. FUNKESTEIN, 1969. A fisiologia do medo e da raiva . In Scientific American, Psicobiologia. So Paulo, Polgono. 6. GRAEFF,1985. Ansiedade. Cincia Hoje, 4 (20) : 66 -72. 7. GANONG, 1974. Bases neurofisiolgicas do comportamento instintivo e das emoes. In, Ibid(ed.), Fisiologia Mdica. So Paulo, Atheneu 8. Cincia Hoje (ed), 1993. Debate : em busca da alma, causa e cura das doenas mentais. Cincia Hoje, 16 (94): 59-66. 9. GRAEFF F. et al, 1993. Serotonina : a molcula da ansiedade e da depresso. Cincia Hoje, 16 (94): 50 - 58. 10.GOLEMAN, D, 1995. O preo do analfabetismo emocional . In idem, Inteligncia Emocional. Rio de Janeiro, Objetiva. 11.COSENZA, R.M., 1990. Fundamentos da neuroanatomia. Rio de Janeiro, Atheneu. 12.GRAEFF, F., 1985. Ansiedade.Cincia Hoje, 4(20):66-72. 13.GANONG, W, 1972, Bases neurofisiolgicas do comportamento instintivo e das emoes. 14.KAPLAN E SADOCK, 1994. Compndio de psiquiatria. Porto Alegre, Artes Mdicas. 15. MEZER, R. R., 1977. Psiquiatria dinmica. Porto Alegre, Editora Globo.

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10) Comentrios do editor

Esta monografia de grande valor para se ler pela densidade, diversidade e snt ese de diversos aspectos da loucura, que contribuem muito para a maior elucidao, sobretudo ao leitor leigo, pois a linguagem bastante acessvel, tanto quanto possvel. Mas creio que vai tambm suscitar a ateno dos especialistas, por ter alguns pontos modernos e de grande extenso cultural, psicolgica e cognitiva. Sempre sobra algum espao para se explorar mais a criatividade, para apresentar sugestes prprias, usando-se da metacincia com as precaues necessrias a todo ato de generalizao, que foi objeto de orientao na disciplina. Faltou a abordagem de alguns tpicos, que fariam o trabalho mais completo, a saber, a descrio da: -nenhuma palavra foi dita do controle das emoes e pouco sobre as tendncias da vida moderna no seu desencadeamento -melhor descrio das emoes antagnicas Prazer X Punio: reas anatmicas e efeitos comportamentais de leso e estimulao etc, -uma nfase maior poderia ser dada aos aspectos psicossomticos e culturais, explorando e contextualizando a sociedade moderna ultra-competitiva, -discusso mais atualizada e profunda da abordagem neurocientfica e da terapia psicolgica, conforme visto em Debate, Cincia Hoje. Poucas observaes especficas foram feitas diretamente no texto. H alguns textos longos e muito bem estruturados e tcnicos que parecem ter origem em outros autores, que precisariam ser melhor citados. Deveriam acrescentar na bibliografia outras referncias consultadas, p.ex: Willer C., 19xx. Escritos de Antonin Arraud. Gostaria de exort-las a con tinuar atualizando seus conhecimentos nesta rea em plena expanso, pois estamos no sculo de pesquisas no crebro e manter o trabalho em dia, pois com um pouco mais ficaria bem completo. Para isto preciso manter-se em contacto com fontes de divulgao cientfica ou de publicao de trabalhos originais, mas cujo esforo lhes render muitos benefcios pelos avanos de se manter par. Quanto loucura e controle das emoes especficamente a humanidade ir aprender muito e mais ainda poder desfrutar se souber aproveitar disto, pois estamos numa quase idade mdia neste assunto. Vocs podem se aproveitar profissionalmente e pessoalmente ao dominar o assunto. Parabens! Continuem assim! Com os meus cumprimentos, subscrevo-me, Cordialmente, Professor Fernando Pimentel de Souza -10/12/97 Avaliao: 19 pontos sobre 20