Sistema Complemento: um conjunto formado por mais de 30 protenas que interagem com outras molculas do Sistema Imune.

. Podem ser encontradas solveis no plasma ou ligadas a superfcie de certos tipos celulares. As protenas do Complemento podem ser classificadas como PROTENAS DE FASE AGUDA s!o sinteti"adas no fgado suas concentra#$es aumentam com dano tecidual e inflama#!o. %&'(%'A&') as protenas do Complemento podem ser produ"idas no cre*ro pulm!o intestino e trato gastrointestinal. Ativao do Sistema Complemento: Pode ser iniciada por + vias, V A A!TERNAT VA E V A C!"SS CA# A ativa#!o da -ia Alternativa N$O RE%UER A PART C PA&$O DE 'O!(CU!AS DE A)# A -ia Cl.ssica para ser ativada NECESS TA 'O!(CU!AS DE *' o+ *G ligadas a Ag especficos. %m outras palavras o Sistema Complemento pode ser acionado logo depois que o estmulo antig/nico adentrou no organismo ,ATRAV(S DA V A A!TERNAT VA-. contri*uindo com diversas fun#$es efetoras mesmo antes que os plasm0citos secretem concentra#$es adequadas de Ac especficos o que pode levar alguns dias. ) componente /C01 tem papel fundamental na ativa#!o do Sistema Complemento pelas duas vias. Seja qual for a via de ativa#!o culminar. em uma V A TRE' NA! CO'U' respons.vel pela forma#!o e deposi#!o de um C)1P2%3) P()'%IC) c4amado 'AC ,CO'P!E2O DE ATA%UE A 'E'3RANA-. 4+e p5omove lise )el+la5# Al6m da ! SE CE!U!AR. o+t5as 7+n8es 9iol:*i)as impo5tantes so *e5adas pela ativao do Sistema Complemento 56 OPSON ;A&$O dos pat0genos ou partculas ocorre pela liga#!o de protenas do Complemento na superfcie do pat0geno. 2euc0citos apresentam na sua mem*rana receptores especficos para estas opsoninas7 +6 Produ#!o de fatores quimiot.ticos 8C3a C9a C:a6 que recrutar!o para o local da ativa#!o clulas inflamat0rias 8leuc0citos macr0gagos6. %sse processo con4ecido como %U ' OTA2 A ,estim+lao do movimento-# O p5in)ipal 7ato5 4+imiot<ti)o 6 o 75a*mento C=a. este 75a*mento tam96m 6 )apa> de estim+la5 a e?ploso 5espi5at:5ia em 7a*:)itos. desen)adeando a 7o5mao de 5adi)ais liv5es )om atividade mi)5o9i)ida# 36 SO!U3 ! ;A&$O DE 'UNOCO'P!E2OS C RCU!ANTES: Comple;os Ag <Ac ativam as protenas do Complemento o produto C3* gerado forma liga#!o covalente com o Ac. %stes comple;os podem ser adsorvidos pelos (eceptores Cr5 e;pressos nos eritr0citos ent!o as clulas fagocticas no fgado e *a#o s!o respons.veis por remover estes imunocomple;os da mem*rana do eritr0cito quando os eritr0citos atravessam os sinus0ides destes 0rg!os. Al6m da ! SE CE!U!AR. o+t5as 7+n8es 9iol:*i)as impo5tantes so *e5adas pela ativao do Sistema Complemento 96 AT VA&$O DA NF!A'A&$O: Certos fragmentos originados da prote0lise do Sistema Complemento 8C3a C9a C:a6 ativam mast0citos e *as0filos 8indu"em a li*era#!o de mediadores6 relem*rando rea#$es de 4ipersensi*ilidade imediata. %m casos e;tremos essa rea#!o relem*ra o C4oque Anafil.tico por isso essas protenas s!o c4amadas ANAF !OTO2 NAS7 :6 EST'U!O DE SNTESE DE G E A@UDA' NA APRESENTA&$O DE AG NOS CENTROS GER' NAT VOS 8nos 0rg!os linf0ides secund.rios6 pois as clulas dendrticas foliculares apresentam (eceptores paras as protenas do Complemento. -ia Alternativa, a via mais empregada pelo nosso organismo. =idr0lise espont>nea do Componente C3 isto ocorre de maneira espont>nea em condi#$es fisiol0gicas em algumas poucas molculas de C3 I&?%P%&?%&'%1%&'% da participa#!o de en"imas. @ ativada na AUSANC A DE A) um mecanismo da Resposta m+ne nata.

SIS'%1A C)1P2%1%&') < Via Alte5nativa: ) Componente C3 4idrolisado pela .gua. Aerando + fragmentos C3a e C3* por um tempo curtssimo o fragmento C3* recm gerado pode se ligar covalentemente a superfcies celulares. ) Componente C3 4idrolisado pela .gua e forma um intermedi.rio inst.vel c4amado C3i. C3i liga<se a uma protena c4amada BA')( C da -ia Alternativa ap0s esta liga#!o o fator C torna<se suscetvel a prote0lise por outra protena C4amada fator ?. ) fator ? cliva fator C em Ca e C*. C3iC* forma um comple;oe Ca li*erado. ) comple;o, C3iC* inst.vel e decai rapidamente a menos que seja esta*ili"ado por uma protena c4amada P()P%(?I&A. ) Comple;o est.vel C3i C* a DC0 )onve5tase1 N C A! da Via Alte5nativa# A /C0 )onve5tase1 )liva mais C0 em C0a e C09# A /C0 )onve5tase1 se deposita na mem95ana do mi)5oo5*anismo e o C09 tam96m se deposita na mem95ana do mi)5oo5*anismo# Al*+mas das mol6)+las de C09 *e5ados pela /C0 )onve5tase1 li*amBse a /C0 )onve5tase1 ,C0939- 7o5mando a C093909 4+e 6 a /C= )onve5tase1 da Via alte5nativa e i5< )liva5 o C=# Depois desse passo a Via Cl<ssi)a e a Via Alte5nativa CORVERGE' na mesma se4CDn)ia te5minal de eventos: Fo5mao do 'AC ,CO'P!E2O DE ATA%UE a 'E'3RANA- levando a lise )el+la5 por entrada de .gua no interior da clula.

Via Cl<ssi)a: ( U' DOS PR NC PA S 'ECAN S'OS EFETORES DA RESPOSTA EU'ORA!# ?epende da forma#!o de Imunocomple;os AgE Ac. )s Ac s!o da Classe IgA e Ig1. As imunoglo*ulinas IgA Ig% e Ig? &F) A'I-A1 -IA C2GSSICA do Sistema Complemento. @ ativada pela liga#!o do primeiro componente da -ia Cl.ssica C5 a por#!o Bc dos Ac ligados ao Ag. C5 precisa se ligar ao comple;o Ag < Ac e sofrer mudan#as conformacionais para ser ativado. 'PORTANTE: S: )omple?os A* B A) ativam o Complemento. A) liv5es o+ solFveis no ativam )omplemento pela Via Cl<ssi)a#

As por#$es Bc da Ig1 pentamrica solvel &F) SF) AC%SSH-%IS PA(A ) C)1P)&%&'% C5 depois que a Ig1 liga<se a superfcie do Ag muda a sua conforma#!o e permite a liga#!o de C5. 1olculas de IgA solvel n!o A'I-A1 C5. Ap0s liga#!o da IgA a superfcie do Ag o componente C5 pode ligar<se ativando<o. O Comple?o CG9Ha 6 a /C0 )onve5tase1 da -ia Cl.ssica e tem 4a*ilidade de clivar C3. O Comple?o CG9Ha09 6 a /C= )onve5tase1da Via Cl<ssi)a. esse comple;o catalisa a clivagem en"im.tica de C: levando a /FOR'A&$O DO 'AC1: ! SE OS'IT CA DA C(!U!A#

F+n8es 9iol:*i)as do Sistema Complemento 56 Cit:lise: mediada pela forma#!so do 1AC nas superfcies celulares7 +6 Opsoni>ao: mediada pelo fragmento C3*7 36 Clea5an)e e Sol+9ili>ao de m+no)omple?os: tam*m mediada por C3* 96 n7lamao e A+mento da Resposta E+mo5al: inflama#!o promovida pelos fragmentos proteolticos dasd protenas do Complemento c4amadas anafiloto;inas 8C:a C9a C3a6 Clulas do Sistema Imune, neutr0filos *as0filos mast0citos macr0fagos apresentam RECEPTORES ESPECF COS para estas protenas do Complemento.

Participa#!o do Sistema Complemento na ativa#!o do linf0cito C. ) receptor C(+ encontra<se sempre associado a molculas de C?5I e de 'APA<J 8C?K56 envolvidas na A'I-ALF) ?) 2I&BMCI') C. ) recon4ecimento de Ag pela Ig1 de Superfcie provaca o primeiro sinal de ativa#!o. Nuando o Ag se encontra associado a C3d ou C3dg liga<se ao (eceptor Cr+ na superfcie do linf0cito C. ) comple;o C(+E C?5IECdK5 emite ent!o um segundo sinal que potenciali"a a produ#!o de Ac tam*m ?I1I&OI o limiar antig/nico necess.rio para estimular adequadamente o linf0cito C a sinteti"ar imunoglo*ulinas.