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RDC 17/10. TTULO VIII: BOAS PRTICAS DE FABRICAODE

MEDICAMENTOS FITOTERPICOS


CAPTULO XV DOCUMENTAO

Art. 197. A documentao constitui parte essencial do sistema de Garantia da Qualidade e deve estar
relacionada com todos os aspectos das BPF.
1 A documentao tem como objetivo definir as especificaes de todos os materiais e os mtodos de
fabricao e controle, a fim de assegurar que todo pessoal envolvido na fabricao saiba decidir o que fazer
e quando faz-lo. 2 A documentao tem a finalidade de garantir que a pessoa designada tenha todas as
informaes necessrias para decidir acerca da liberao de determinado lote de medicamento para venda,
possibilitar um rastreamento que permita a investigao da histria de qualquer lote sob suspeita de desvio
da qualidade e assegurar a disponibilidade dos dados necessrios para validao, reviso e anlise
estatstica.
3 Todos os documentos devem estar facilmente disponveis, reunidos em uma nica pasta ou separados.

Seo I Geral

Art. 198. Os documentos devem ser redigidos, revisados, aprovados e distribudos somente a pessoas
designadas.
Pargrafo nico. Devem atender a todas as etapas de fabricao autorizadas pelo registro.

Art. 199. Os documentos devem ser aprovados, assinados e datados pela pessoa designada.
Pargrafo nico. Nenhum documento deve ser modificado sem autorizao e aprovao prvias.
Art. 200. O contedo dos documentos no pode ser ambguo.
1 O ttulo, a natureza e o seu objetivo devem ser apresentados de forma clara, precisa e correta.
2 Deve ser disposto de forma ordenada e ser de fcil verificao.
3 Os documentos reproduzidos devem ser legveis e ter garantida a sua fidelidade em relao ao original.
Art. 201. Os documentos devem ser regularmente revisados e atualizados.
1 Quando determinado documento for revisado, deve haver um sistema que impea o uso inadvertido da
verso obsoleto.
2 Os documentos obsoletos devem ser mantidos por um perodo especfico de tempo definido em
procedimento.
Art. 202. Quando os documentos exigirem a entrada de dados, estes devem ser claros, legveis e
indelveis.
Pargrafo nico. Deve ser deixado espao suficiente para cada entrada de dados.

Art. 203. Toda alterao efetuada em qualquer documento deve ser assinada, datada e possibilitar a leitura
da informao original.


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Pargrafo nico. Quando for o caso, deve ser registrado o motivo da alterao.
Art. 204. Deve ser mantido registro de todas as aes efetuadas de tal forma que todas as ativi dades
significativas referentes fabricao de medicamentos possam ser rastreadas.
Pargrafo nico. Todos os registros devem ser retidos por, pelo menos, um ano aps o vencimento do
prazo de validade do produto terminado.
Art. 205. Os dados podem ser registrados por meio de sistema de processamento eletrnico, por meios
fotogrficos ou outros meios confiveis.
1 As frmulas mestras/frmulas padro e os Procedimentos Operacionais Padro relativos ao sistema
em uso devem estar disponveis e a exatido dos dados registrados deve ser verificada.
2 Se o registro dos dados for feito por meio de processamento eletrnico, somente pessoas designadas
podem modificar os dados contidos nos computadores.
3 Deve haver registro das alteraes realizadas.
4 O acesso aos computadores deve ser restrito por senhas ou outros meios.
5 A entrada de dados considerados crticos, quando inserida manualmente em um sistema, deve ser
conferida por outra pessoa designada.
6 Os registros eletrnicos dos dados dos lotes devem ser protegidos por meio de cpias em fita
magntica, microfilme, impresso em papel ou outros meios.
7 Durante o perodo de reteno, os dados devem estar prontamente disponveis.

Seo II Rtulos

Art. 206. A identificao afixada nos recipientes, nos equipamentos, nas instalaes e nos produtos deve
ser clara, sem ambiguidade e em formato aprovado pela empresa, contendo os dados necessrios.

Pargrafo nico. Podem ser utilizadas alm do texto, cores diferenciadas que indiquem sua condio (em
quarentena, aprovado, reprovado, limpo, dentre outras).

Art. 207. Todos os produtos terminados devem ser identificados, conforme legislao vigente.
Art. 208. Os rtulos dos padres de referncia e documentos que os acompanham devem indicar a
concentrao, a data de fabricao, a data em que o lacre foi aberto, as condies de armazenamento e,
quando aplicvel, o prazo de validade e o nmero de controle.

Seo III - Especificaes e Ensaios de Controle de Qualidade

Art. 209. Os mtodos de controle de qualidade devem ser validados antes de serem adotados na rotina,
levando-se em considerao as instalaes e os equipamentos disponveis.

Pargrafo nico. Os mtodos analticos compendiais no requerem validao, entretanto antes de sua
implementao, devem existir evidncias documentadas de sua adequabilidade nas condies operacionais
do laboratrio.



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Art. 210. Todas as especificaes de matrias-primas, materiais de embalagem e produtos terminados
devem estar devidamente autorizadas, assinadas e datadas, bem como mantidas pelo Controle de
Qualidade ou Garantia da Qualidade.
Art. 211. Devem ser realizados ensaios nos produtos intermedirios e no produto a granel, quando couber.
Pargrafo nico. Devem tambm existir especificaes relacionadas gua, aos solventes e aos reagentes
(cidos e bases) utilizados na produo.
Art. 212. Devem ser realizadas revises peridicas das especificaes para que sejam atualizadas
conforme as novas edies da farmacopia nacional ou outros compndios oficiais.
Art. 213. As farmacopias, os padres de referncia, as referncias de espectrometria e outros materiais de
referncia necessrios devem estar disposio no laboratrio de controle de qualidade.

Seo IV - Especificaes para Matrias-Primas e Materiais de Embalagem

Art. 214. As especificaes das matrias-primas, dos materiais de embalagem primria e dos materiais
impressos devem possuir uma descrio, incluindo no mnimo:
I - cdigo interno de referncia e nome conforme DCB, se houver;
II - referncia da monografia farmacopica, se houver; e
III - requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitao.
1 Dependendo da prtica adotada pela empresa, podem ser adicionados outros dados s especificaes,
tais como:
I - identificao do fornecedor e do produtor original dos materiais;
II - amostra do material impresso;
III - orientaes sobre a amostragem, os testes de qualidade e as referncias utilizada nos procedimentos
de controle;
IV - condies de armazenamento e as precaues; e
V - perodo mximo de armazenamento antes que seja realizada nova anlise. 2 Os materiais de
embalagem devem atender s especificaes dando nfase a sua compatibilidade com os medicamentos.
3 O material deve ser examinado em relao presena de defeitos e marcas de identificao corretas.
Art. 215. Os documentos com a descrio dos procedimentos de ensaio de controle devem indicar a
frequncia de execuo de ensaios de cada matria-prima, conforme determinado por sua estabilidade.

Seo V - Especificaes para Produtos Intermedirios e a Granel

Art. 216. As especificaes dos produtos intermedirios e a granel devem estar disponveis sempre que
estes materiais forem adquiridos ou expedidos, ou se os dados sobre os produtos intermedirios forem
utilizados na avaliao do produto final.
Pargrafo nico. Essas especificaes devem ser compatveis com as especificaes relativas s
matrias-primas ou aos produtos terminados.

Seo VI - Especificaes para Produtos Terminados



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Art. 217. As especificaes para produtos terminados devem incluir:
I - nome genrico do produto e marca ou denominao comercial, quando for o caso;
II - nome(s) do(s) princpio(s) ativo(s) com suas respectivas DCB;
III - frmula ou referncia mesma;
IV - forma farmacutica e detalhes de embalagem;
V - referncias utilizadas na amostragem e nos ensaios de controle;
VI - requisitos qualitativos e quantitativos, com os respectivos limites de aceitao;
VII - condies e precaues a serem tomadas no armazenamento, quando for o caso; e
VIII - prazo de validade.

Seo VII - Frmula Mestra/Padro

Art. 218. Deve existir uma frmula mestra/padro autorizada para cada produto e tamanho de lote a ser
fabricado.
Art. 219. A frmula mestra/padro deve incluir:
I - o nome do produto com o cdigo de referncia relativo sua especificao;
II - descrio da forma farmacutica, concentrao do produto e tamanho do lote;
III - lista de todas as matrias-primas a serem utilizadas (com suas respectivas DCB); com a quantidade
utilizada de cada uma, usando o nome genrico e referncia que so exclusivos para cada material. Deve
ser feita meno a qualquer substncia que possa desaparecer no decorrer do processo;
IV - declarao do rendimento final esperado, com os limites aceitveis, e dos rendimentos intermedirios,
quando for o caso;
V - indicao do local de processamento e dos equipamentos a serem utilizados;
VI - os mtodos (ou referncia a eles) a serem utilizados no preparo dos principais equipamentos, como
limpeza (especialmente aps mudana de produto), montagem, calibrao e esterilizao;
VII - instrues detalhadas das etapas a serem seguidas na produo (verificao dos materiais, pr-
tratamentos, a sequncia da adio de materiais, tempos de mistura, temperaturas etc.);
VIII - instrues relativas a quaisquer controles em processo com seus limites de aceitao;
IX - exigncias relativas ao acondicionamento dos produtos, inclusive sobre o recipiente, a rotulagem e
quaisquer condies especiais de armazenamento; e
X - quaisquer precaues especiais a serem observadas.
Seo VIII - Instrues de Embalagem
Art. 220. Deve haver instrues autorizadas quanto ao processo de embalagem, relativas a cada produto e
ao tamanho e tipo de embalagem.
1 As instrues devem incluir os seguintes dados:
I - nome do produto;
II - descrio de sua forma farmacutica, sua concentrao e via de administrao, quando for o caso;
III - tamanho da embalagem, expresso em nmero, peso ou volume do produto contido no recipiente final;
IV - listagem completa de todo material de embalagem necessrio para um tamanho de lote padro,
incluindo as quantidades, os tamanhos e os tipos, com o cdigo ou nmero de referncia relativo s
especificaes de cada material;


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V - amostra ou reproduo dos materiais utilizados no processo de embalagem, indicando o local onde o
nmero do lote do produto e sua data de vencimento devem ser impressos ou gravados;
VI - precaues especiais, tais como a verificao dos equipamentos e da rea onde se realizar a
embalagem, a fim de garantir a ausncia de materiais impressos de produtos anteriores nas linhas de
embalagem;
VII - descrio das operaes de embalagem e dos equipamentos a serem utilizados; e
VIII - detalhes dos controles em processo, juntamente com as instrues para a amostragem e os critrios
de aceitao.

Seo IX - Registros de Produo de Lotes

Art. 221. Devem ser mantidos registros da produo de cada lote.

Pargrafo nico. Os registros devem se basear na frmula mestra/padro aprovada e em uso, evitando
erros de transcrio.
Art. 222. Antes de iniciar um processo de produo, deve ser verificado se os equipamentos e o local de
trabalho esto livres de produtos anteriormente produzidos, assim como se os documentos e materiais
necessrios para o processo planejado esto disponveis.
1 Deve ser verificado se os equipamentos esto limpos e adequados para uso.
2 Tais verificaes devem ser registradas.
Art. 223. Durante o processo de produo, todas as etapas desenvolvidas devem ser registradas,
contemplando o tempo inicial e o final de execuo de cada operao.
1 Os registros da execuo de tais etapas devem ser devidamente datados pelos executores, claramente
identificados por assinatura ou senha eletrnica e ratificados pelo supervisor da rea.
2 Os registros dos lotes de produo devem conter pelo menos as seguintes informaes:
I - nome do produto;
II - nmero do lote que estiver sendo fabricado;
III - datas e horrios de incio e trmino das principais etapas intermedirias de produo;
IV - nome da pessoa responsvel por cada etapa da produo;
V - identificao do(s) operador (es) das diferentes etapas de produo e, quando apropriado, da (s) pessoa
(s) que verifica (m) cada uma dessas operaes;
VI - nmero dos lotes e/ou o nmero de controle analtico e a quantidade de cada matria-prima utilizada,
incluindo o nmero de lote e a quantidade de qualquer material recuperado ou reprocessado que tenha sido
adicionado;
VII - qualquer operao ou evento relevante observado na produo e os principais equipamentos
utilizados;
VIII - controles em processo realizados, a identificao da (s) pessoa (s) que os tenha (m) executado e os
resultados obtidos;
IX - quantidades obtidas de produto nas diferentes etapas da produo (rendimento), juntamente com os
comentrios ou explicaes sobre qualquer desvio significativo do rendimento esperado; e


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X - observaes sobre problemas especiais, incluindo detalhes como a autorizao assinada para cada
alterao da frmula de fabricao ou instrues de produo.

Seo X - Registros de Embalagem de Lotes

Art. 224. Devem ser mantidos registros da embalagem de cada lote ou parte de lote, de acordo com as
instrues de embalagem.

Pargrafo nico. Os registros devem ser preparados de forma a evitar erros de transcrio.
Art. 225. Antes do incio de qualquer operao de embalagem, deve ser verificado se os equipamentos e a
estao de trabalho esto livres de produtos anteriores, documentos ou materiais no exigidos para as
operaes de embalagem planejadas, e que o equipamento est limpo e adequado para uso.

Pargrafo nico. Tais verificaes devem ser registradas.
Art. 226. Durante o processo de embalagem, todas as etapas desenvolvidas devem ser registradas,
contemplando o tempo inicial e o final de execuo de cada operao.
1 Os registros da execuo de cada etapa devem ser datados pelos executores, claramente identificados
por assinatura ou senha eletrnica e ratificados pelo supervisor da rea.
2 Os registros dos lotes de produo devem conter pelo menos as seguintes informaes:
I - o nome do produto, o nmero do lote e a quantidade de produto a granel a ser embalado, bem como o
nmero do lote e a quantidade planejada de produto terminado que ser obtida, a quantidade realmente
obtida e a reconciliao;
II - a(s) data(s) e o(s) horrio(s) das operaes de embalagem;
III - o nome da pessoa responsvel pela realizao da operao de embalagem;
IV - a identificao dos operadores nas etapas principais;
V - verificaes feitas quanto identificao e conformidade com as instrues para embalagem, incluindo
os resultados dos controles em processo;
VI - detalhes das operaes de embalagem realizadas, incluindo referncias aos equipamentos, s linhas
de embalagem utilizadas e, quando necessrio, as instrues e registros relativos ao armazenamento de
produtos no embalados;
VII - amostras dos materiais de embalagem impressos utilizados, incluindo amostras contendo a aprovao
para a impresso e verificao regular (quando apropriado), contendo o nmero de lote, a data de
fabricao, o prazo de validade e qualquer impresso adicional;
VIII - observaes sobre quaisquer problemas especiais, incluindo detalhes acerca de qualquer desvio das
instrues de embalagem, com autorizao por escrito da pessoa designada;
IX - as quantidades de todos os materiais de embalagem impressos com o nmero de referncia ou
identificao, e produtos a granel entregues para serem embalados; e
X - as quantidades de todos os materiais utilizados, destrudos ou devolvidos ao estoque e a quantidade
obtida do produto, a fim de que possa ser feita uma reconciliao correta.

Seo XI - Procedimentos Operacionais Padro (POPs) e Registros


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Art. 227. Os Procedimentos Operacionais Padro e os registros associados a possveis aes adotadas,
quando apropriado, relacionadas aos resultados obtidos devem estar disponveis quanto a:
I - montagem e qualificao de equipamentos;
II - aparato analtico e calibrao;
III - manuteno, limpeza e sanitizao;
IV - pessoal, incluindo qualificao, treinamento, uniformes e higiene;
V - monitoramento ambiental;
VI - controle de pragas;
VII - reclamaes;
VIII - recolhimentos; e
IX - devolues.
Art. 228. Deve haver Procedimentos Operacionais Padro e registros para o recebimento de matria-prima
e de materiais de embalagem primrio e material impresso.
Art. 229. Os registros dos recebimentos devem incluir, no mnimo:
I - nome do material descrito na nota de entrega e nos recipientes;
II - denominao interna e/ou cdigo do material;
III - a data do recebimento;
IV - o nome do fornecedor e do nome do fabricante;
V - o lote ou nmero de referncia do fabricante;
VI - a quantidade total e o nmero de recipientes recebidos;
VII - o nmero atribudo ao lote aps o recebimento; e
VIII - qualquer comentrio relevante (por exemplo, o estado dos recipientes).
Art. 230. Deve haver Procedimento Operacional Padro para a identificao interna dos produtos
armazenados em quarentena e liberados (matrias-primas, materiais de embalagem e outros materiais).
Art. 231. Os Procedimentos Operacionais Padro devem estar disponveis para cada instrumento e
equipamento (por exemplo, utilizao, calibrao, limpeza, manuteno) e colocados prximos aos
equipamentos.
Art. 232. Deve haver Procedimento Operacional Padro para amostragem e ser definida a rea responsvel
e as pessoas designadas pela coleta de amostras.
Art. 233. As instrues de amostragem devem incluir:
I - o mtodo e o plano de amostragem;
II - os equipamentos a serem utilizados;
III - quaisquer precaues a serem observadas para evitar contaminao do material ou qualquer
comprometimento em sua qualidade;
IV - a(s) quantidade(s) da(s) amostra(s) a ser (em) coletadas(s);
V - instrues para qualquer subdiviso necessria da amostra;
VI - tipo de recipiente a ser utilizado no acondicionamento das amostras, rotulagem, bem como se o
procedimento de amostragem deve ser realizado em condies asspticas ou no; e
VII - quaisquer precaues a serem observadas, principalmente quanto amostragem de material estril ou
nocivo.


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Art. 234. Deve haver um Procedimento Operacional Padro descrevendo os detalhes do sistema de
numerao dos lotes, com o objetivo de assegurar que cada lote de produto intermedirio, a granel ou
terminado seja identificado com um nmero de lote especfico.
Art. 235. O Procedimento Operacional Padro que trata da numerao de lotes deve assegurar a
rastreabilidade durante todas as etapas de produo, incluindo embalagem.
Art. 236. O Procedimento Operacional Padro para numerao de lotes deve assegurar que os nmeros de
lotes no sero usados de forma repetida, o que tambm se aplica ao reprocessamento.
Pargrafo nico. A atribuio de um nmero de lote deve ser imediatamente registrada.
Art. 237. Deve haver procedimentos escritos relativos aos ensaios de controle realizados nos materiais e
nos produtos, nas diferentes etapas de fabricao, descrevendo os mtodos e os equipamentos a serem
utilizados.

Pargrafo nico. Os ensaios realizados devem ser registrados.

Art. 238. Os registros de anlises devem incluir ao menos os seguintes dados:
I - o nome do material ou produto e, quando aplicvel, a forma farmacutica;
II - o nmero do lote e, quando apropriado, o fabricante e/ou fornecedor;
III - referncias s especificaes relevantes e procedimentos de testes;
IV - os resultados dos ensaios, incluindo observaes e clculos, bem como referncia a quaisquer
especificaes (limites);
V - data(s) e nmero(s) de referncia do(s) ensaio(s);
VI - identificao das pessoas que tenham realizado os ensaios;
VII - identificao das pessoas que tenham conferido os ensaios e os clculos; e
VIII - declarao de aprovao ou reprovao (ou outra deciso), datada e assinada por pessoa designada.
Art. 239. Devem estar disponveis procedimentos escritos quanto aprovao ou reprovao de materiais e
produtos e, particularmente, quanto liberao para venda do produto terminado por pessoa designada.
Art. 240. Devem ser mantidos registros da distribuio de cada lote de um produto de forma a, por exemplo,
facilitar o recolhimento do lote, se necessrio.
Art. 241. Devem ser mantidos registros para equipamentos principais e crticos, tais como qualificao,
calibrao, manuteno, limpeza ou reparos, incluindo data e identificao das pessoas que realizaram
essas operaes.
Art. 242. Os registros do uso dos equipamentos e das reas onde os produtos estiverem sendo
processados devem ser feitos em ordem cronolgica.
Art. 243. Deve haver procedimentos escritos atribuindo responsabilidade pela limpeza e pela sanitizao, e
descrevendo em detalhes frequncia, mtodos, equipamentos e materiais de limpeza a serem utilizados,
bem como instalaes e equipamentos a serem limpos.
Art. 244. Devem estar disponveis procedimentos para sistemas computadorizados definindo regras de
segurana
(usurios/senhas), manuteno de sistemas e infra-estrutura informtica, gerenciamento de desvios em
tecnologia da informao, recuperao de dados e backup.



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CAPTULO XVI - BOAS PRTICAS DE PRODUO

Art. 245. As operaes de produo devem seguir Procedimentos Operacionais Padro escritos, claramente
definidos, aprovados e em conformidade com o registro aprovado, com o objetivo de obter produtos que
estejam dentro dos padres de qualidade exigidos.

Seo I Geral

Art. 246. Todo o manuseio de materiais e produtos, tais como recebimento e limpeza, quarentena,
amostragem, armazenagem, rotulagem, dispensao, processamento, embalagem e distribuio, deve ser
feito de acordo com procedimentos ou instrues escritas e, quando necessrio, registrado.
Art. 247. Qualquer desvio das instrues ou dos procedimentos deve ser evitado.
Pargrafo nico. Caso ocorram, os desvios devem ser autorizados e aprovados por escrito por pessoa
designada pela Garantia da Qualidade, com a participao do Controle de Qualidade, quando aplicvel.
Art. 248. Devem ser realizadas verificaes sobre rendimentos e reconciliao de quantidades para
assegurar que no haja discrepncias fora dos limites aceitveis.
Art. 249. As operaes com produtos distintos no devem ser realizadas simultaneamente ou
consecutivamente na mesma sala ou rea, a menos que no haja risco de mistura ou contaminao
cruzada.
Art. 250. Durante o processamento, todos os materiais, recipientes com granel, equipamentos e as salas e
linhas de embalagem utilizadas devem ser identificadas com a indicao do produto ou material
processado, sua concentrao (quando aplicvel) e o nmero do lote.
1 A indicao deve mencionar a etapa de produo.
2 Quando aplicvel, deve ser registrado tambm o nome do produto processado anteriormente.
Art. 251. O acesso s instalaes de produo deve ser restrito ao pessoal autorizado.
Art. 252. Os produtos no farmacuticos e os no sujeitos vigilncia sanitria no devem ser produzidos
em reas ou com equipamentos destinados produo de medicamentos.
Art. 253. Os controles em processo no devem representar qualquer risco qualidade do produto, nem
riscos de contaminao cruzada ou mistura.

Seo II - Preveno de Contaminao Cruzada e Contaminao Microbiana durante a Produo

Art. 254. Quando so usados materiais e produtos em p na produo, devem ser tomadas precaues
especiais para evitar a gerao e disseminao de ps.
Pargrafo nico. Devem ser tomadas providncias para o controle apropriado do ar (por exemplo,
insuflamento e exausto de ar dentro das especificaes previamente estabelecidas).
Art. 255. A contaminao de uma matria-prima ou de determinado produto por outro material ou produto
deve ser evitada.
1 O risco de contaminao cruzada acidental decorre da liberao descontrolada de ps, gases, vapores,
aerossis, ou organismos provenientes dos materiais e produtos em processo, de resduos nos
equipamentos, da introduo de insetos, da roupa dos operadores, de sua pele etc.


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2 A significncia do risco varia com o tipo de contaminante e com o produto que foi contaminado.
3 Dentre os contaminantes mais perigosos esto os materiais altamente sensibilizantes (ex. as
penicilinas, as cefalosporinas, os carbapenmicos e demais derivados beta-lactmicos), os preparados
biolgicos com organismos vivos, certos hormnios, substncias citotxicas e outros materiais altamente
ativos.
4 Ateno especial tambm deve ser dada a produtos cuja contaminao pode ocasionar maiores danos
aos usurios, como aqueles administrados por via parenteral ou aplicados em ferimentos abertos, produtos
administrados em grandes doses e/ou por longos perodos de tempo.
Art. 256. A ocorrncia de contaminao cruzada deve ser evitada por meio de tcnicas apropriadas ou de
medidas organizacionais, tais como:
I - produo em reas exclusivas e fechadas (ex. as penicilinas, as cefalosporinas, os carbapenmicos, os
demais derivados beta-lactmicos, os preparados biolgicos com organismos vivos, determinados
hormnios, substncias citotxicas e outros materiais altamente ativos);
II - produo em campanha (separao por tempo) seguida por limpeza apropriada de acordo com um
procedimento validado. Para os produtos elencados na alnea(a), o princpio do trabalho em campanha
somente aplicvel em casos excepcionais como sinistros ou situaes de emergncia;
III - utilizao de antecmaras, diferenciais de presso e insuflamento de ar e sistemas de exausto;
IV - reduo do risco de contaminao causado pela recirculao ou reentrada de ar no tratado ou tratado
de forma insuficiente;
V - uso de vestimentas de proteo onde os produtos ou materiais so manipulados;
VI - utilizao de procedimentos validados de limpeza e de descontaminao;
VII - utilizao de "sistema fechado" de produo;
VIII - ensaios de resduos; e
IX - utilizao de rtulos em equipamentos que indiquem o estado de limpeza.
Art. 257. Deve ser verificada periodicamente a eficcia das medidas adotadas para prevenir a contaminao
cruzada.

Pargrafo nico. Essa verificao deve ser feita em conformidade com Procedimentos Operacionais
Padro.
Art. 258. As reas de produo onde estiverem sendo processados produtos susceptveis contaminao
por microrganismos devem ser monitoradas periodicamente, por exemplo, monitoramento microbiolgico e
de material particulado, quando apropriado.

Seo III - Operaes de Produo

Art. 259. Antes do incio de qualquer operao de produo devem ser adotadas as providncias
necessrias para que as reas de trabalho e os equipamentos estejam limpos e livres de qualquer matria-
prima, produtos, resduos de produtos, rtulos ou documentos que no sejam necessrios para a nova
operao a ser iniciada.
Art. 260. Todos os controles em processo e controles ambientais devem ser realizados e registrados.
Art. 261. Devem ser institudos meios para indicar falhas nos equipamentos ou utilidades.


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Pargrafo nico. Os equipamentos com defeito devem ser retirados de uso at que sejam consertados.
Art. 262. Aps o uso, os equipamentos de produo devem ser limpos dentro do prazo determinado, de
acordo com procedimentos detalhados.

Pargrafo nico. Os equipamentos limpos devem ser armazenados em local limpo e seco de forma a evitar
contaminao.

Art. 263. Devem ser definidos os limites de tempo em que o equipamento e/ou recipiente pode permanecer
sujo antes de ser realizado o procedimento de limpeza e aps a limpeza antes de novo uso.

Pargrafo nico. Os limites de tempo devem ser baseados em dados de validao.

Art. 264. Os recipientes utilizados no envase devem ser limpos antes da operao.

Pargrafo nico. Deve-se ter o cuidado de evitar e de remover quaisquer contaminantes, tais como,
fragmentos de vidro e partculas de metal.

Art. 265. Qualquer desvio significativo do rendimento esperado deve ser investigado e registrado.
Art. 266. Deve ser assegurado que a tubulao ou outros equipamentos utilizados para o transporte de
produtos de uma rea para outra estejam conectados de forma correta.
Art. 267. As tubulaes utilizadas no transporte de gua purificada ou gua para injetveis e, quando
apropriado, outros tipos de tubulao, devem ser sanitizadas e mantidas de acordo com procedimentos
escritos que determinem os limites de contaminao microbiana e as medidas a serem adotadas em caso
de contaminao.
Art. 268. Os equipamentos e instrumentos utilizados nos procedimentos de medies, pesagens, registros e
controles devem ser submetidos manuteno e calibrao a intervalos pr-estabelecidos e os registros
de tais operaes devem ser mantidos.
1 Para assegurar um funcionamento satisfatrio, os instrumentos devem ser verificados diariamente ou
antes de serem utilizados para ensaios analticos.
2 As datas de calibrao, manuteno e futuras calibraes devem estar claramente estabelecidas e
registradas, preferencialmente em uma etiqueta anexada ao instrumento ou equipamento.
Art. 269. As operaes de reparo e manuteno no devem apresentar qualquer risco qualidade dos
produtos.

Seo IV - Operaes de Embalagem

Art. 270. Na programao das operaes de embalagem devem existir procedimentos que minimizem a
ocorrncia de risco de contaminao cruzada, de misturas ou de substituies.
Pargrafo nico. Produtos diferentes no devem ser embalados prximos uns aos outros, a menos que haja
separao fsica ou um sistema alternativo que fornea garantia equivalente.


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Art. 271. Antes de iniciar as operaes de embalagem, devem ser tomadas medidas para assegurar que a
rea de trabalho, as linhas de embalagem, as mquinas de impresso e outros equipamentos estejam
limpos e livres de quaisquer produtos, materiais ou documentos utilizados anteriormente e que no sejam
necessrios para a operao corrente.
1 A liberao da linha deve ser realizada de acordo com procedimentos e lista de verificao.
2 A verificao deve ser registrada.
Art. 272. O nome e o nmero de lote do produto em processo devem ser exibidos em cada etapa de
embalagem ou na linha de embalagem.
Art. 273. As etapas de envase e de fechamento devem ser imediatamente seguidas pela etapa de
rotulagem.
Pargrafo nico. Se o disposto no caput no for possvel, devem ser aplicados procedimentos apropriados
para assegurar que no ocorram misturas ou erros de rotulagem.
Art. 274. Deve ser verificado e registrado o correto desempenho das operaes de impresso realizadas
separadamente ou no decorrer do processo de embalagem.

Pargrafo nico. Deve ser dada maior ateno s impresses manuais, as quais devem ser conferidas em
intervalos regulares.

Art. 275. A fim de se evitar mistura/troca deve ser tomado cuidado especial quando forem utilizados rtulos
avulsos ou quando forem feitas grandes quantidades de impresso fora da linha de embalagem, bem como
quando forem adotadas operaes de embalagem manual.
1 Deve-se dar preferncia a rtulos de alimentao por rolos a rtulos avulsos, para evitar misturas.
2 A verificao em linha de todos os rtulos por meios eletrnicos pode ser til para evitar misturas, mas
devem ser feitas verificaes para garantir que quaisquer leitores eletrnicos de cdigos, contadores de
rtulos ou aparelhos similares estejam funcionando corretamente.
3 Quando os rtulos so anexados manualmente, devem ser realizados controles em processo com
maior frequncia.
Art. 276. As informaes impressas e gravadas em relevo nos materiais de embalagem devem ser ntidas e
resistentes ao desgaste e adulterao.
Art. 277. A inspeo em linha do produto durante a embalagem deve incluir regularmente, pelo menos, as
seguintes verificaes:
I - aspecto geral das embalagens;
II - se as embalagens esto completas;
III - se esto sendo utilizados os produtos e os materiais de embalagem corretos;
IV - se as impresses realizadas esto corretas; e
V - o funcionamento correto dos monitores da linha de embalagem.

Pargrafo nico. As amostras retiradas na linha de embalagem para inspeo em linha no devem
retornar ao processo de embalagem sem a devida avaliao.



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Art. 278. Os produtos envolvidos em ocorrncias anormais durante o procedimento de embalagem somente
devem ser reintroduzidos aps serem submetidos inspeo, investigao e aprovao por pessoa
designada.
Pargrafo nico. Devem ser mantidos registros detalhados dessas operaes.

Art. 279. Qualquer discrepncia, significativa ou incomum, observada durante a reconciliao da quantidade
do produto a granel, dos materiais de embalagem impressos e do nmero de unidades embaladas, deve ser
investigada e justificada satisfatoriamente antes que o lote seja liberado.
Art. 280. Aps a concluso de cada operao, todos os materiais de embalagem codificados com o nmero
de lote no utilizados devem ser destrudos, devendo o processo de destruio ser registrado.

Pargrafo nico. Para que os materiais impressos no codificados sejam devolvidos ao estoque, devem
ser seguidos procedimentos escritos.

Pargrafo nico. A aplicao das Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos Fitoterpicos uma
ferramenta essencial para garantir a qualidade do produto.

CAPTULO XVII - BOAS PRTICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE

Art. 281. O Controle de Qualidade responsvel pelas atividades referentes amostragem, s
especificaes e aos ensaios, bem como organizao, documentao e aos procedimentos de liberao
que garantam que os ensaios sejam executados e que os materiais e os produtos terminados no sejam
aprovados at que a sua qualidade tenha sido julgada satisfatria.

Pargrafo nico. O Controle de Qualidade no deve resumir-se s operaes laboratoriais, deve participar
e ser envolvido em todas as decises que possam estar relacionadas qualidade do produto.

Art. 282. A independncia do controle de qualidade em relao produo fundamental.
Art. 283. Cada fabricante (detentor de uma autorizao de fabricao) deve possuir um departamento de
Controle de Qualidade.
1 O Departamento de Controle de Qualidade deve estar sob a responsabilidade de uma pessoa com
qualificao e experincia apropriadas, que tenha um ou vrios laboratrios de controle sua disposio.
2 Devem estar disponveis recursos adequados para garantir que todas as atividades de controle de
qualidade sejam realizadas com eficcia e confiabilidade.
3 As exigncias bsicas para o controle de qualidade so as seguintes:
I - instalaes adequadas, pessoal treinado e procedimentos aprovados devem estar disponveis para
amostragem, inspeo e anlise de matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, a
granel e terminados. Quando necessrio, devem existir procedimentos aprovados para o monitoramento
ambiental;


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II - amostras de matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, a granel e terminados
devem ser coletadas por meio de procedimentos aprovados e por pessoal qualificado pelo Controle de
Qualidade;
III - devem ser realizadas qualificaes e validaes necessrias relacionadas ao controle de qualidade;
IV - devem ser feitos registros (manual ou por meio eletrnico) demonstrando que todos os procedimentos
de amostragem, inspeo e testes foram de fato realizados e que quaisquer desvios foram devidamente
registrados e investigados;
V - os produtos terminados devem possuir a composio qualitativa e quantitativa de acordo com o descrito
no registro; os componentes devem ter a pureza exigida, devem estar em recipientes apropriados e
devidamente rotulados;
VI - devem ser registrados os resultados das anlises realizadas nos materiais e produtos intermedirios, a
granel e terminados;
VII - nenhum lote de produto deve ser aprovado antes da avaliao da conformidade com as especificaes
constantes no registro por pessoa(s) designada(s); e
VIII - devem ser retidas amostras suficientes de matrias-primas e produtos para permitir uma anlise
futura; o produto retido deve ser mantido em sua embalagem final, a menos que a embalagem seja
excepcionalmente grande.
Art. 284. O controle de qualidade tem como outras atribuies estabelecer, validar e implementar todos os
procedimentos de controle de qualidade, avaliar, manter e armazenar os padres de referncia, garantir a
rotulagem correta dos reagentes, padres e outros materiais de sua utilizao, garantir que a estabilidade
dos ingredientes ativos e medicamentos seja monitorada, participar da investigao de reclamaes
relativas qualidade do produto e participar do monitoramento ambiental.
Pargrafo nico. Todas essas operaes devem ser realizadas em conformidade com procedimentos
escritos e, quando necessrio, registradas.
Art. 285. O pessoal do controle de qualidade deve ter acesso s reas de produo para amostragem e
investigao.

Seo I - Controle de Matrias-Primas e Produtos Intermedirios, a Granel e Terminados.

Art. 286. Todos os ensaios devem seguir procedimentos escritos e aprovados.

Pargrafo nico. Os resultados devem ser verificados pelo responsvel antes que os materiais ou produtos
sejam liberados ou reprovados.

Art. 287. As amostras devem ser representativas do lote do material do qual foram retiradas, segundo
procedimentos escritos e aprovados.
Art. 288. A amostragem deve ser realizada de forma a evitar a ocorrncia de contaminao ou outros efeitos
adversos sobre a qualidade do produto amostrado.

Pargrafo nico. Os recipientes amostrados devem ser identificados e cuidadosamente fechados aps a
amostragem.


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Art. 289. Durante a amostragem deve ser tomado o cuidado de evitar contaminaes ou misturas do
material que est sendo amostrado.
1 Todos os equipamentos utilizados na amostragem e que entrarem em contato com os materiais devem
estar limpos.
2 Alguns materiais particularmente perigosos ou potentes requerem precaues especiais.
Art. 290. Os equipamentos utilizados na amostragem devem estar limpos e, se necessrio, esterilizados e
guardados separadamente dos demais equipamentos laboratoriais.

Art. 291. Cada recipiente contendo amostra deve ser identificado e conter as seguintes informaes:
I - o nome do material amostrado;
II - o nmero do lote;
III - o nmero do recipiente do qual a amostra foi retirada;
IV - o nmero da amostra;
V - a assinatura da pessoa responsvel pela coleta; e
VI - a data da amostragem.
Art. 292. Os resultados fora de especificao obtidos durante os testes de materiais ou produtos devem ser
investigados de acordo com um procedimento aprovado.

Pargrafo nico. As investigaes devem ser concludas, as medidas corretivas e preventivas adotadas e
os registros mantidos.

Seo II - Ensaios Necessrios

Matrias-Primas e Materiais de Embalagem

Art. 293. Antes que as matrias-primas e os materiais de embalagem sejam liberados para uso, o
responsvel pelo Controle de Qualidade deve garantir que esses foram testados quanto conformidade
com as especificaes.
Art. 294. Devem ser realizados ensaios de identificao nas amostras retiradas de todos os recipientes de
matria-prima.
Art. 295. permitido amostrar somente uma parte dos volumes quando um procedimento de qualificao de
fornecedores tenha sido estabelecido para garantir que nenhum volume de matria-prima tenha sido
incorretamente rotulado.
1 A qualificao deve levar em considerao ao menos os seguintes aspectos:
I - a natureza e a classificao do fabricante e do fornecedor e o seu grau de conformidade com os
requisitos de Boas

Prticas de Fabricao;

II - o sistema de garantia da qualidade do fabricante da matria-prima;


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III - as condies sob as quais as matrias-primas so produzidas e controladas; e
IV - a natureza da matria-prima e do medicamento no qual ser utilizada.
2 Com tal qualificao, possvel a iseno do teste de identificao em amostras retiradas de cada
recipiente de matria-prima nos seguintes casos:
I - matrias-primas oriundas de uma planta mono produtora; ou
II - matrias-primas adquiridas diretamente do fabricante, ou em recipientes lacrados no fabricante, no qual
haja um histrico confivel e sejam realizadas auditorias regulares da qualidade no sistema de garantia da
qualidade do fabricante.
3 A iseno prevista no pargrafo anterior no se aplica para os seguintes casos:
I - matrias-primas fornecidas por intermedirios, tais como importadores e distribuidores, quando o
fabricante desconhecido ou no auditado pelo fabricante do medicamento;
II - matrias-primas fracionadas; e
III - matrias-primas utilizadas para produtos parenterais.

Art. 296. Cada lote de material de embalagem impresso deve ser examinado antes do uso.
Art. 297. Em substituio realizao de testes de controle de qualidade, o fabricante pode aceitar o
certificado de anlise emitido pelo fornecedor, desde que a sua confiabilidade seja estabelecida por meio de
avaliao peridica dos resultados apresentados e de auditorias s suas instalaes, o que no exclui a
necessidade da realizao do teste de identificao.
1 Os certificados emitidos pelo fornecedor devem ser originais e ter sua autenticidade assegurada.
2 Os certificados devem conter as seguintes informaes:
I - identificao do fornecedor, assinatura do funcionrio responsvel;
II - nome e nmero de lote do material testado;
III - descrio das especificaes e dos mtodos utilizados; e
IV - descrio dos resultados dos ensaios e a data em que tenham sido realizados.

Seo III - Controle em Processo

Art. 298. Devem ser mantidos registros de controle em processo, os quais devem fazer parte da
documentao do lote.

Seo IV - Produtos Terminados

Art. 299. Para a liberao dos lotes deve ser assegurada a conformidade com as especificaes
estabelecidas mediante ensaios laboratoriais.
Art. 300. Os produtos que no atenderem s especificaes estabelecidas devem ser reprovados.

Seo V - Amostras de Referncia



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Art. 301. As amostras retidas de cada lote de produto terminado devem ser mantidas por, pelo menos, 12
(doze) meses aps o vencimento, exceto para Solues Parenterais de Grande Volume (SPGV), que
devem ser conservadas por, no mnimo, 30 (trinta) dias aps o vencimento.
1 Os produtos terminados devem ser mantidos em suas embalagens finais e armazenados sob as
condies recomendadas.
2 Se o produto for embalado em embalagens grandes, excepcionalmente as amostras podem ser
guardadas em recipientes menores com as mesmas caractersticas e armazenadas sob as condies
recomendadas.
3 As amostras de substncias ativas devem ser retidas por, pelo menos, um ano aps o vencimento dos
prazos de validade dos produtos finais aos quais tenham dado origem.
4 Amostras de outras matrias-primas (excipientes), exceto solventes, gases e gua, devem ser retidas
pelo perodo mnimo de dois anos aps seu respectivo prazo de validade, se assim permitirem os
respectivos estudos de estabilidade efetuados pelo fabricante da matria-prima.
5 As quantidades de amostras de materiais e produtos retidos devem ser suficientes para possibilitar que
sejam realizadas, pelo menos, duas anlises completas.

Seo VI - Estudos de Estabilidade

Art. 302. O Controle de qualidade deve avaliar a qualidade e a estabilidade dos produtos terminados e,
quando necessrio, das matrias-primas, dos produtos intermedirios e a granel.
Art. 303. Devem ser estabelecidas datas e especificaes de validade com base nos testes de estabilidade
relativos a condies de armazenamento.
Art. 304. Deve ser desenvolvido e implementado um programa escrito de estudo de estabilidade, incluindo
os seguintes elementos:
I - descrio completa do produto envolvido no estudo;
II - todos os parmetros dos mtodos e dos ensaios, que devem descrever os procedimentos dos ensaios
de potncia, pureza, caractersticas fsicas, testes microbiolgicos (quando aplicvel), bem como as
evidncias documentadas de que os ensaios realizados so indicadores da estabilidade do produto;
III - previso quanto incluso de um nmero suficiente de lotes;
IV - cronograma de ensaio para cada produto;
V - instrues sobre condies especiais de armazenamento;
VI - instrues quanto reteno adequada de amostras; e
VII - um resumo de todos os dados obtidos, incluindo a avaliao e as concluses do estudo.
Art. 305. A estabilidade de um produto deve ser determinada antes da comercializao e deve ser repetida
aps quaisquer mudanas significativas nos processos de produo, equipamentos, materiais de
embalagem e outras que possam influir na estabilidade do produto.

TTULO III: PRODUTOS ESTREIS



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Art. 306. As diretrizes aqui apresentadas no substituem nenhuma seo anterior, mas reforam pontos
especficos sobre a fabricao de preparados estreis, a fim de minimizar os riscos de contaminao por
substncias pirognicas, partculas viveis ou no viveis.

CAPTULO I - CONSIDERAES GERAIS

Art. 307. A produo de preparaes estreis deve ser realizada em reas limpas, cuja entrada de pessoal
e de materiais deve ser feita atravs de antecmaras.
Pargrafo nico. As reas devem ser mantidas dentro de padres de limpeza apropriados e, devem conter
sistemas de ventilao que utilizem filtros de eficincia comprovada.
Art. 308. As diversas operaes envolvidas no preparo dos materiais (por ex.: recipientes e tampas), no
preparo do produto, no envase e na esterilizao devem ser realizadas em reas separadas dentro da rea
limpa.
Art. 309. As operaes de fabricao so divididas em duas categorias: a primeira, onde os produtos so
esterilizados terminalmente e a segunda, onde parte ou todas as etapas do processo so conduzidas
assepticamente.

CAPTULO II - CONTROLE DE QUALIDADE

Art. 310. As amostras coletadas para o ensaio de esterilidade devem ser representativas da totalidade do
lote e/ou sub-lote, devendo ser dada ateno especial s partes do lote que representem maior risco de
contaminao, como por exemplo:
I - produtos que tenham passado por processo de envase assptico - as amostras devem incluir os
recipientes do incio e do fim do lote, e ainda aps qualquer interrupo significativa do trabalho; e
II - produtos que tenham sido esterilizados por calor em sua embalagem final - as amostras devem incluir
recipientes das zonas potencialmente mais frias de cada carga.
Art. 311. O teste de esterilidade realizado no produto final deve ser considerado apenas como uma das
ltimas medidas de controle utilizadas para assegurar a esterilidade do produto.
Art. 312. A esterilidade dos produtos terminados assegurada por validao do ciclo de esterilizao, no
caso de produtos esterilizados terminalmente e por meio de simulao com meios de cultura para produtos
fabricados assepticamente.
1 A documentao do lote e os registros de monitoramento ambiental devem ser examinados em
conjunto com os resultados dos testes de esterilidade.
2 O procedimento do teste de esterilidade deve ser validado para cada produto.
3 Os mtodos farmacopicos devem ser utilizados para a validao e desempenho do teste de
esterilidade.
Art. 313. Para produtos injetveis, a gua para injetveis, os produtos intermedirios e os produtos
terminados devem ser monitorados para endotoxinas, utilizando um mtodo farmacopico que tenha sido
validado para cada produto.
1 Para solues parenterais de grande volume, tal monitoramento de gua ou intermedirios tambm
deve ser feito, alm dos testes requeridos pela monografia aprovada do produto terminado.


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2 Quando uma amostra reprovada em um teste, a causa da reprovao deve ser investigada e aes
corretivas adotadas, quando necessrio.
Art. 314. Os lotes que no foram aprovados no teste inicial de esterilidade no podem ser aprovados com
base em um segundo teste, salvo se for realizada uma investigao e o resultado demonstrar claramente
que o teste inicial no era vlido.
Pargrafo nico. A investigao deve contemplar, entre outros aspectos, o tipo de microrganismo
encontrado, os registros sobre as condies ambientais e sobre o processamento dos lotes, bem como os
registros e procedimentos laboratoriais utilizados no teste inicial.

CAPTULO III SANITIZAO

Art. 315. A sanitizao das reas limpas um aspecto particularmente importante na fabricao de produtos
estreis.
1 Essas reas devem ser limpas e sanitizadas frequentemente, de acordo com um programa especfico
aprovado pela Garantia da Qualidade.
2 As reas devem ser monitoradas regularmente para a deteco do surgimento de microrganismos
resistentes.
3 Tendo em vista a limitada eficcia da radiao ultravioleta, esta no deve ser utilizada como substituta
nas operaes de desinfeco qumica.
Art. 316. Os desinfetantes e os detergentes devem ser monitorados para detectar possvel contaminao
microbiana; sua eficcia deve ser comprovada; as diluies devem ser mantidas em recipientes
previamente limpos e no devem ser guardadas por longos perodos de tempo, a menos que sejam
esterilizadas.
1 Os recipientes parcialmente esvaziados no devem ser completados.
2 Os desinfetantes e detergentes utilizados nas reas grau A e B devem ser esteri lizados antes do uso
ou ter sua esterilidade comprovada.
Art. 317. Deve ser realizado um controle microbiolgico das diferentes classes das reas limpas durante a
operao.
1 Quando forem realizadas operaes asspticas, o monitoramento deve ser frequente e os mtodos,
tais como placas de sedimentao, amostragem volumtrica de ar e de superfcies (ex. swab e placas de
contato) devem ser utilizados.
2 As reas no devem ser contaminadas pelos mtodos de amostragem utilizados.
3 Os resultados de monitoramento devem ser revisados para fins de liberao do produto terminado.
4 Superfcies e pessoal devem ser monitorados aps a realizao de operaes crticas.
Art. 318. Devem ser estabelecidos limites de alerta e de ao para a deteco de contaminao
microbiolgica, e para o monitoramento de tendncia da qualidade do ar nas instalaes.

Pargrafo nico. Os limites expressos em unidades formadoras de colnia (UFC) para o monitoramento
microbiolgico das reas limpas em operao encontram-se descritos na Tabela 1 disposta no ANEXO.

TTULO V: VALIDAO


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CAPTULO I INTRODUO

Art. 461. A validao uma parte essencial de Boas Prticas de Fabricao (BPF), sendo um elemento da
garantia da qualidade associado a um produto ou processo em particular.
1 Os princpios bsicos da garantia da qualidade tm como objetivo a produo de produtos adequados
ao uso pretendido.
Estes princpios so:
I - a qualidade, a segurana e a eficcia devem ser projetadas e definidas para o produto;
II - a qualidade no pode ser inspecionada ou testada no produto; e
III - cada etapa crtica do processo de fabricao deve ser validada. Outras etapas do processo devem estar
sob controle para que os produtos sejam consistentemente produzidos e que atendam a todas as
especificaes definidas e requisitos de qualidade.
2 A validao de processos e sistemas fundamental para se atingir os objetivos. por meio do projeto
e validao que um fabricante pode estabelecer com confiana que os produtos fabricados iro
consistentemente atender as suas especificaes.
3 A documentao associada validao deve incluir:
I - Procedimentos Operacionais Padro (POP);
II - especificaes;
III - Plano Mestre de Validao (PMV);
IV - protocolos e relatrios de qualificao; e
V - protocolos e relatrios de validao.

TTULO VIII: BOAS PRTICAS DE FABRICAODE MEDICAMENTOS FITOTERPICOS

Art. 591. Este Ttulo complementa as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, considerando a
necessidade de direcionamento especfico do controle de medicamentos fitoterpicos.

Pargrafo nico. Este Ttulo trata exclusivamente de medicamentos fitoterpicos e no abrange a
combinao de materiais de origem vegetal com os de origens animal e mineral, substncias ativas
isoladas, entre outras.

CAPTULO I - CONSIDERAES GERAIS

Art. 592. Devido complexidade inerente s plantas medicinais, a produo e o processamento exercem
influncia direta sobre a qualidade dos medicamentos fitoterpicos.


CAPTULO II - GARANTIA DE QUALIDADE



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Art. 593. Alm do uso de adequadas tcnicas analticas para caracterizar os medicamentos fitoterpicos, a
garantia de qualidade tambm exige o controle das matrias-primas vegetais bem como processos e
metodologias analticas validadas.
Pargrafo nico. Um sistema apropriado de garantia de qualidade deve ser aplicado na fabricao de
medicamentos fitoterpicos.

CAPTULO III - SANITIZAO E HIGIENE

Art. 594. Devido sua origem, os materiais vegetais podem conter contaminantes microbiolgicos.
Pargrafo nico. Para evitar alteraes e reduzir qualquer tipo de contaminao, necessrio um nvel
adequado de sanitizao e higiene em todas as etapas do processo de fabricao.

CAPTULO IV VALIDAO

Art. 595. A empresa deve apresentar justificativa tcnica para a determinao dos testes a serem utilizados
durante a validao de limpeza e de processo.

CAPTULO V - AUTO-INSPEO

Art. 596. Ao menos um membro da equipe de auto-inspeo deve ter experincia e /ou qualificao tcnica
na rea de medicamentos fitoterpicos.

CAPTULO VI PESSOAL

Art. 597. A liberao de medicamentos fitoterpicos para o mercado deve ser autorizada por pessoa que
tenha experincia e qualificao tcnica nos aspectos especficos do processamento e do controle de
qualidade de medicamento fitoterpicos.

CAPTULO VII TREINAMENTO

Art. 598. Todo pessoal envolvido na fabricao deve ter treinamento adequado e peridico em Boas
Prticas de Fabricao e em reas de conhecimento especfico, apropriadas a medicamentos fitoterpicos e
plantas medicinais.

CAPTULO VIII - HIGIENE PESSOAL

Art. 599. Todo pessoal envolvido na fabricao deve ser treinado em Boas Prticas de higiene pessoal, bem
como ser protegido do contato com matrias-primas vegetais potencialmente alergnicas, por meio de
roupa e equipamento de proteo individual adequada.

CAPTULO IX EQUIPAMENTOS


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Art. 600. Os equipamentos devem ser higienizados por meio de procedimentos especficos de limpeza
adequados ao processo e devidamente validados, a fim de evitar contaminao.

CAPTULO X - AMOSTRAS E PADRES DE REFERNCIA

Seo I - Padro de Referncia para Identificao de Droga Vegetal

Art. 601. Na inexistncia de monografia contendo descrio da droga vegetal em farmacopias
reconhecidas pela ANVISA, pode ser utilizado como referncia, o laudo de identificao emitido por
profissional habilitado ou a descrio em publicao tcnico-cientfica indexada e perfil cromatogrfico ou
prospeco fotoqumica.

Seo II - Padro de Referncia para Controle de Qualidade da Matria-Prima Ativa e do
Medicamento Fitoterpico

Art. 602. O padro de referncia pode ser uma substncia definida quimicamente (por exemplo, um
componente ativo conhecido ou uma substncia marcadora ou uma classe de compostos qumicos
presentes na matria-prima vegetal) ou um extrato padro.
1 Deve-se utilizar padres de referncia oficializados pela Farmacopia Brasileira ou outros cdigos
autorizados pela legislao vigente, ou ainda padres de referncia devidamente caracterizados.
2 O padro de referncia deve ter qualidade apropriada para este fim.
3 Todos os padres de referncia devem ser armazenados em condies apropriadas para evitar a
degradao.
4 Para os padres de referncia caracterizados deve-se apresentar laudo de anlise completo, incluindo
ressonncia magntica nuclear, espectrometria de massas (alta resoluo), infravermelho, ponto de fuso
e/ou HPLC (pureza com base na rea relativa do pico).
5 O extrato padro deve ser referenciado em relao a um padro primrio, para comprovao da
identidade e do teor de marcador.

CAPTULO XI - DOCUMENTAO
Seo I Especificaes

Art. 603. As especificaes para matrias-primas vegetais e medicamentos fitoterpicos tm o objetivo de
definir a qualidade, e garantir a segurana e eficcia. As especificaes devem incluir, ao menos, as
seguintes informaes, quando aplicvel:
I - matria-prima vegetal:
a) Nomenclatura botnica oficial;
b) parte da planta utilizada;
c) testes de identificao para princpios ativos ou marcadores conhecidos. Uma amostra de padro deve
ser disponibilizada para fins de identificao;


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d) descrio com base em exame visual (macroscpico) e/ou microscpico;
e) testes de pureza e integridade, incluindo: cinzas totais e/ou cinzas insolveis em cido clordrico,
umidade, perda por secagem, pesquisa de matrias estranhas e metais pesados;
f) testes para determinao de contaminao microbiolgica, resduos de pesticidas e fumigantes,
radioatividade e micotoxinas, se aplicvel;
g) outros testes apropriados, incluindo solventes residuais utilizados na extrao do derivado; e
h) anlises qualitativas e quantitativas sobre os princpios ativos e/ou marcadores quando conhecidos, ou
classes de compostos qumicos caractersticos da espcie.
II - medicamentos fitoterpicos:
a) Testes para determinao de contaminao microbiolgica;
b) uniformidade de peso, tempo de desintegrao, dureza e friabilidade, viscosidade, consistncia e tempo
de dissoluo, quando aplicvel;
c) aparncia fsica tais como, cor, odor, forma, tamanho e textura;
d) perda por secagem ou contedo de gua;
e) testes de identificao, determinao qualitativa de substncias relevantes das plantas (por exemplo,
cromatogramas fingerprint);
f) quantificao dos marcadores, e mtodos analticos disponveis; e
g) testes limite para solventes residuais.
Art. 604. As matrias-primas vegetais derivadas que contenham organismos geneticamente modificados
devem cumprir as normas especficas vigentes.
Art. 605. Os testes de controle de qualidade e especificaes para medicamentos fitoterpicos devem
contemplar a determinao qualitativa e quantitativa dos principais componentes ativos.
1 Se a atividade teraputica dos constituintes for conhecida, esta informao deve constar da
documentao.
2 Nos casos em que a atividade teraputica dos constituintes no puder ser determinada
quantitativamente, as especificaes devem ser baseadas na determinao de marcadores.
3 Em ambos os casos a especificao de teor deve estar definida.
Art. 606. Quando o medicamento fitoterpico possuir associaes de espcies vegetais em que a
determinao quantitativa de um marcador por espcie no for possvel, poder ser apresentado o perfil
cromatogrfico que contemple a presena de ao menos uma substncia caracterstica de cada espcie do
medicamento, complementado pelo doseamento de pelo menos um marcador, desde que seja devidamente
justificado.

CAPTULO XII - CONTROLE DE QUALIDADE

Art. 607. Todo pessoal do controle de qualidade deve ter o conhecimento, experincia, qualificao tcnica
e ser treinado para realizao de anlises em droga vegetal, derivado de droga vegetal e medicamentos
fitoterpicos.

TTULO IX: DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS



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Art. 608. Fica concedido o prazo de um ano para elaborao de todos os protocolos e outros documentos
necessrios para a validao dos sistemas computadorizados que j se encontrem instalados, devendo a
concluso dos estudos de validao ocorrer no prazo mximo de 3 (trs) anos a partir da data de
publicao dessa resoluo.

Pargrafo nico. Para os sistemas adquiridos a partir da data de publicao desta resoluo, a validao
dever ser realizada antes do seu uso na rotina em que aplicado.

Art. 609. A Diretoria Colegiada publicar atualizaes desta resoluo, com vistas ao acompanhamento do
desenvolvimento de novas tecnologias do setor farmacutico.
Art. 610. A inobservncia ao disposto na presente resoluo configura infrao de natureza sanitria, na
forma da Lei n
6437, de 20 de agosto de 1977, sujeitando o infrator s penalidades previstas nesse diploma legal.
Art. 611. Ficam revogadas a Portaria SVS/MS n 500, de 09 de outubro de 1997 e a Resoluo RDC n 210,
de 04 de agosto de 2003.
Art. 612. Esta resoluo entra em vigor na data de sua publicao.