FARMACOLOGIA

TRANSPORTE DE MEMBRANAS








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TRANSPORTE DE MEMBRANA

A absoro, a distribuio, o metabolismo e a excreo de um frmaco dependem do seu transporte
atravs das membranas celulares.
MEMBRANAS CELULARES
A membrana plasmtica consiste em uma camada dupla de lipdios anfipticos, com suas cadeias de
carboidratos orientadas para o interior de modo a formar uma fase hidrofbica continua, enquanto
seus polos hidroflicos esto orientados para o exterior. Cada molcula lipdica dessa camada dupla
varia de acordo com a membrana em questo e pode mover-se lateralmente e combinar-se com o
colesterol, conferindo a membrana fluidez flexibilidade, organizao, resistncia eltrica elevada e
impermeabilidade relativa s molculas altamente polares. As protenas incrustadas na camada dupla
da membrana plasmtica funcionam como receptores canais inicos ou transportadores para a
transduo dos sinais eltricos ou qumicos, atuando como alvos seletivos para a ao dos frmacos.
(GOODMAN - CAP. 1)
TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA
Para a maioria das substncias, existe uma relao direta entre sua solubilidade nos lipdeos e sua
capacidade de penetrao nas clulas. De modo geral compostos hidrofbicos, solveis nos lipdeos
atravessam facilmente a membrana, j as substncias hidroflicas penetram nas clulas com mais
dificuldade, dependendo do tamanho da molcula e tambm de suas caractersticas qumicas. A
configurao molecular determina como a molcula ser transportada.


DIFUSO PASSIVA
A maioria das drogas atravessa as membranas por difuso passiva do tipo no ionizado, isto , como
a distribuio do soluto tende a ser uniforme em todos os pontos do solvente, o soluto penetra na
clula quando sua concentrao menor no interior celular do que no meio externo, e sai da clula
no caso inverso. A fora que impulsiona molculas do soluto para dentro e para fora da clula a
agitao trmica das molculas do soluto, portanto sem gasto de energia, trata-se de um processo
fsico de difuso a favor de um gradiente, assim uma droga com um coeficiente de partio lipdio-
gua muito elevado apresentar um gradiente de concentrao elevado, e isto favorece a rpida
difuso atravs da membrana e para a clula. (JUNQUEIRA E CARNEIRO, 2000 Pg. 84)
A maioria dos frmacos consiste em cidos ou bases fracas, presentes em soluo sob as formas
ionizada e no ionizada. Em geral as molculas no ionizadas so mais lipossolveis e podem
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difundir-se facilmente pela membrana celular. Por outro lado, as molculas ionizadas geralmente no
conseguem penetrar a membrana lipdica, pois so pouco lipossolveis.
A maioria das substncias sejam elas lipossolveis ou no, atravessa a parede celular a velocidades
extremamente rpidas em comparao com suas velocidades de penetrao atravs de outras
membranas corporais. O aporte da maioria das drogas aos diversos tecidos mais limitado pelo fluxo
sanguneo do que pela restrio imposta pela parede capilar. Este fluxo em massa de lquido ocorre
atravs dos poros intercelulares e corresponde ao mecanismo de passagem das drogas atravs da
maioria das membranas endoteliais capilares, com exceo daquelas do SNC. (CRAIG, 1996 pag.
21- 22)


TRANSPORTE ATIVO
Deslocamento dependente de energia de compostos atravs da membrana, que costuma ocorrer no
sentido oposto ao gradiente de concentrao. As drogas no so transportadas ativamente, a menos
que apresentem uma semelhana suficiente com as substncias endgenas, (como acares,
aminocidos, precursores de cidos nuclicos) que correspondem ao substrato normal para o
sistema transportador especfico envolvido. O transporte ativo ocorre exclusivamente em uma
direo. Como o transporte ativo implica em gasto de energia (ATP), compostos ou condies que
inibam a produo de energia, prejudicam o transporte ativo. O transporte de determinado composto
pode, tambm ser competitivamente inibido pela administrao simultnea de outros compostos com
analogias estruturais suficientes para permitir uma competio com a substncia inicial por stios
ativos na protena transportadora. (CRAIG, 1996 pag. 22)
O transporte ativo mediado por protenas transportadoras acopladas a uma fonte de energia. Todas
as protenas de canal e muitas protenas transportadores somente permitem a passagem passiva dos
solutos pela membrana, no caso do transporte de uma nica molcula sem carga, simplesmente a
diferena na sua concentrao nos dois lados da membrana seu gradiente de concentrao que
conduz o transporte passivo e determina sua direo. (Alberts -2010 pg. 653).
O exemplo clssico de transporte ativo a BOMBA DE SDIO E POTSSIO. Os ons de Na+ e K+
so importantes para o funcionamento celular e ocorrem em concentraes especficas dentro e fora
das clulas. O on Na+ se apresenta em maior concentrao no meio extracelular, enquanto o on K+
se encontra mais concentrado no meio intracelular. Logo o movimento natural desses ons : o on
Na+ entra na clula por difuso facilitada e o K+ sai da clula pelo mesmo processo. Com isso a
tendncia haver um equilbrio entre as concentraes interna e externa desses dois ons (o que no
seria bom para o metabolismo celular), logo a clula gasta energia, na forma de ATP, para fazer o
transporte oposto desses ons: colocar o Na+ para fora e colocar o K+ para dentro.
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Transporte ativo primrio:
O processo de transporte est acoplado quebra de uma ligao covalente da molcula de ATP, que
o fornece a energia necessria para que o processo ocorra.
Transporte ativo secundrio:
Uma substncia transportada contra seu gradiente de potencial eletroqumico porque o processo
est acoplado ao transporte de uma outra substncia, por exemplo Na+, que transportada a favor
do seu gradiente de potencial eletroqumico.

DIFUSO FACILITADA
A transferncia de drogas por difuso facilitada, apresenta muitas das caractersticas associadas com
o transporte ativo, incluindo o fato de corresponder a um sistema de transporte mediado por um
transportador protico que evidencia saturabilidade e seletividade, no entanto diferencia-se na
medida que no requer um ingresso de energia alm do necessrio para a manuteno da funo
celular normal. (CRAIG, 2000 PG. 22)
Molculas essenciais para a manuteno do organismo so transportadas para o interior das clulas,
como os carboidratos usados como fontes de energia, os nucleotdeos que compem os cidos
nuclicos (DNA e RNA), os aminocidos que se unem e formam protenas, oxignio que participa da
respirao celular, alm de vrios sais minerais essenciais.
Na difuso facilitada, a molcula utiliza um outro tipo de protena transmembranar, chamada de
Transportadora ou Carreador ou Permease, esse tipo de protena, funciona como uma fechadura, e a
molcula como uma chave, ento a substncia se encaixa na Permease na parte externa da
membrana, formando um complexo lipossolvel ocorrendo a mudana de conformao da protena, e
facilitando o transporte. Esse tipo de transporte tem suas peculiaridades, cada protena capaz de se
ligar apenas a uma molcula , um tipo de transporte mais rpido que a difuso simples, contanto
que as Permeases no estejam todas saturadas, pois quando todas elas se ocupam com molculas,
a velocidade de transporte diminui.

PINOCITOSE
O mecanismo de transporte por endocitose envolve a captao celular de molculas ou de complexos
exgenos em vesculas derivadas da membrana plasmtica. Processo que pode ser dividido em duas
categorias: captao adsortiva ou fagocitria de partculas que se ligam a membrana plasmtica, ou
captao lquida ou pinocitria, na qual a partcula ingressa na clula como parte da fase lquida,
graas delgadas expanses do citoplasma, engloba gotculas de lquido, e fluidos extracelulares
juntamente com as macromolculas e os solutos dissolvidos. Formam-se assim vacolos contendo
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lquido, que se aprofundam no citoplasma tornando-se cada vez menores, o que sugere uma
transferncia de lquido para o hialoplasma. Muitas clulas exibem esse fenmeno, como os
macrfagos e as clulas endoteliais dos capilares sangneos. No processo da pinocitose formam-se
longas projees laminares da superfcie celular que do origem a vesculas tambm grandes no
processo chamado de macropinocitose. A micropinocitose de ocorrncia mais geral e d origem a
vesculas menores. A pinocitose pode ser inespecfica, onde as substncias penetram na clula
automaticamente, e a regulada, onde ocorre a formao das vesculas pinocticas quando a
substncia interage com um receptor especfico da membrana.
Estes mecanismos de endocitose, pinocitose vem sendo utilizado como forma de transporte de
drogas e enzimas para tecidos especficos que possuam atividade endocittica. Os compostos so
vinculados a transportadores especficos e desta forma, aumenta-se a especificidae celular da
captao da droga. Ex.: alguns agentes anti tumorais so aprisionados e lipossomas ou em eritrcitos
relacrados ou includos em complexos com macromolculas, tais como DNA e anticorpos, para serem
transportados para as clulas tumorais especficas que correspondem a seus alvos. Esta aborgagem
melhora a eficcia teraputica da droga e tambm reduz alguns efeitos txicos agudos e no-
seletivos que costumam associar-se s formas habituais de administrao de frmacos. (CRAIG -
1996 Pgs. 22-3)

Concluso
A menos que uma droga atue topicamente, ele deve inicialmente penetrar no sangue para depois ser
distribuda para seu local de ao, porque a mera presena da droga no sangue, no provoca uma
resposta farmacolgica. Para ser eficiente a droga tem que penetras nos espaos intracelulares e/ou
extracelulares e para isso tem que atravessar vrias barreiras e membranas biolgicas, ento foi
relatado um breve resumo de como esse processo ocorre.









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BIBLIOGRAFIAS CONSULTADAS:

CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E. Farmacologia moderna. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1996.
JUNQUEIRA, Luiz C.; CARNEIRO, Jos - Biologia Celular e Molecular - 7a Edio - Rio de Janeiro:
Ed. Guanabara Koogan, 2000

Site consultados:
http://pt.scribd.com/doc/59785878/Farmacologia-Resumo-Do-Goodman - Acesso em 17/09/2012
http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2004/1ano/membrana/ativo.htm