A classificao histolgica do cncer de pulmo e o seu estadiamento so crticos para avaliao do tratamento e para o diagnstico definitivo (1) . O patologista tem papel determinante nestas duas situaes. Embora sarcomas, linfomas e outras neoplasias malignas no epiteliais so raramente primrias de pulmo, o termo cncer de pulmo quase sempre se refere ao carcinoma primrio deste rgo. Genericamente os carcinomas de pulmo podem ser divididos em dois grandes grupos, considerando o tipo histolgico e a resposta quimioterpica convencional. Carcinomas no de clulas pequenas e os carcinomas de clulas pequenas. No primeiro grupo so includos os adenocarcinomas, os carcinomas espinocelulares e os carcinomas de clulas grandes, cada um com suas variantes. Os carcinomas de clulas pequenas a forma menos comum de carcinoma neuroendcrino. O termo carcinoma broncognico no mais utilizado, pois vrias formas so perifricas, alm das mudanas conceituais a respeito da origem do cncer de pulmo (1,2,3) . Os quatro principais tipos histolgicos de cncer de pulmo so: adenocarcinoma, carcinoma espinocelular, carcinoma de clulas pequenas e carcinoma de clulas grandes. O tipo histolgico mais frequente em vrios pases atualmente o Adenocarcinoma, correspondendo a quase metade dos casos de cncer de pulmo. As principais discordncias diagnsticas acontecem nesta neoplasia. Por isso, foram as neoplasias amplamente discutidas para que nova classificao fosse proposta. O objetivo principal desta classificao identificar o prognstico, fatores preditivos e alvos teraputicos dos adenocarcinomas, grupo de neoplasias pulmonares malignas com necessidade evidente de uniformizao dos subtipos para melhor definio de critrios absolutos para este diagnstico, principalmente em relao ao termo carcinoma bronquioloalveolar, que deve ser evitado (5) .
Classificao de carcinomas de pulmo (2011, IASLC/ATS/ERS): Esta classificao foi proposta para adenocarcinomas representados por espcimes cirrgicos. Para os outros grupos de carcinomas de pulmo, no foram estabelecidas alteraes ou mudanas em relao ltima classificao (5) .
01 - Leses pr-neoplsicas: . Hiperplasia adenomatosa atpica . Adenocarcinoma in situ ( 3 cm, antigo carcinoma bronquioloalveolar - CBA) 2
- no mucinoso - mucinoso (raro) - misto (mucinoso e no mucinoso) 02 - Adenocarcinoma minimamente invasivo ( 3 cm, predominantemente lepdico com 5 mm de invaso) - no mucinoso - mucinoso (raro) - mixto (mucinoso e no mucinoso) 03 - Adenocarcinoma invasivo . Predominantemente lepdico (antigo CBA no mucinoso, > 5 mm de invaso) . Predominantemente acinar . Predominantemente papilar . Predominantemente micropapilar . Predominantemente slido com mucosecreo 04 - Variantes do adenocarcinoma invasivo . Adenocarcinoma mucinoso invasivo (antigo CBA mucinoso) . Colide . Fetal (baixo e alto grau) . Entrico . Cistadenocarcinoma mucinoso 05 - Carcinoma Espinocelular Papilar Clulas claras Clulas pequenas Basalide 06 - Carcinoma de clulas pequenas Carcinoma de clulas pequenas combinado 07 - Carcinoma de clulas grandes Carcinoma neuroendcrino de clulas grandes Carcinoma neuroendcrino de clulas grandes, combinado Carcinoma basalide 08 - Carcinoma linfoepitelioma-like 09 - Carcinoma de clulas claras 10 - Carcinoma de clulas grandes com fentipo rabdide 3
Recomendaes e sugestes: 1. Os termos adenocarcinoma in situ e adenocarcinoma minimamente invasivo no devem ser utilizados em bipsias pequenas ou em citologias. Da mesma forma, o termo carcinoma de clulas grandes deve ser evitado nas mesmas condies. 2. Recomenda-se que o termo carcinoma bronquioloalveolar no seja mais utilizado no grupo dos adenocarcinomas invasivos. Por outro lado, seria relevante mencionar em laudos anatomo-patolgicos o termo antigo carcinoma bronquioloalveolar nos casos especficos. 3. O discernimento entre adenocarcinoma e carcinoma espinocelular, mesmo aqueles pouco diferenciados, indispensvel. Para tanto a utilizao de histoqumica, como por exemplo, a pesquisa de mucosecreo, ou da imunoistoqumica fundamental. 4. O termo carcinoma no de clulas pequenas deve ser sempre postergado. Apenas 10% dos casos de carcinomas de pulmo em bipsias pequenas ainda poderiam ser denominados desta forma. 5. Adenocarcinomas, na imunoistoqumica, apresentam positividade para TTF1 (80%), CK7 (60%), CEA (86%), neurosecreo (68%), aproproteina do surfactante (50%). 6. O carcinoma espinocelular apresenta positividade para p63, CK 5/6 e AE1AE3, principalmente. 7. Todo material de bipsia deve ser fixado o mais rpido possvel. Esta atitude melhora consideravelmente o rendimento do exame imunoistoqumico e reduz artefatos que modificam o aspecto morfolgico para o diagnstico definitivo. 8. Deve constar no laudo anatomo-patolgico se o diagnstico foi realizado apenas atravs da microscopia ptica ou se foi utilizado algum mtodo especial adjuvante. 9. Devem ser preparados blocos celulares de amostras citolgicas, inclusive do lquido pleural. 10. Marcadores imunoistoquimicos de neurosecreo devem ser utilizados quando houver aspectos histolgicos sugestivos. Quando estes aspectos no forem observados, estes marcadores no devem ser utilizados. 4
11. Em leses neoplsicas mltiplas com diagnstico histolgico de adenocarcinoma, alm do diagnstico do tipo histolgico predominante, a utilizao de mtodos complementares, como por exemplo, a imunoistoqumica, torna-se indispensvel para definir se a doena primria ou metasttica, sincrnica ou metacrnica. 12. O termo carcinoma de clulas grandes deve ser evitado em bipsias pequenas e exames citolgicos. 13. A distino entre adenocarcinoma in situ e doena invasiva deve ser evitada no exame de congelao. 14. Para o diagnstico de carcinoma espinocelular devem ser observadas, no mnimo, pontes intercitoplasmticas no exame microscpico. 15. O diagnstico de cncer de pulmo deve ser considerado dentro de um contexto multidisciplinar, envolvendo cirurgia torcica, oncologia clnica, patologia, radiologia e biologia molecular.
Referncias: 1. Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, et al. eds. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Lyon: IARC press; 2004. 2. Dacic S. Minimally invasive adenocarcinomas of the lung. Adv Anat Pathol. 2009; 16(3): 166-171. 3. Noguchi M, Minami Y, Iijima T, et al. Reproducibility of the diagnosis of small adenocarcinomas of the lung and usefulness of an educational program for the diagnostic criteria. Pathol Int. 2005; 55:8-13. 4. Anami Y, Iijima T, Suzuki K, et al. Bronchioloalveolar carcinoma (lepidic growth) component is a more useful prognostic factor than lymph node metastasis. J Thorac Oncol. 2009;4(8):951-958. 5. Travis, WD et al. International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. J. Thorac. Oncol., 2011; 6:244-285.
Rimarcs G. Ferreira Professor Adjunto Doutor do Departamento de Patologia da UNIFESP/EPM Coordenador do Departamento de Patologia Pulmonar da SBPT