Farmacocintica e Biogalnica

Exame final - Ano lectivo 2008-2009

3 de Fevereiro

1. I PARTE
Instrues: Relativamente a cada questo apenas uma das opes se pode considerar certa.
Assinale-a clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.
1. Aps a administrao iv de 300 mg de um frmaco usado no tratamento de infeces
urinrias, obteve-se uma AUCinf= 185 mg.min/L, sendo a quantidade total de frmaco
excretado na urina sob a forma inalterada de 75 mg. Sabendo que o caudal plasmtico
no fgado Qplasma H= 740 ml/min:
a)
b)
c)
d)

A biodisponibilidade absoluta do frmaco de 36%

A clearance renal de 0,405 L/h
A fraco excretada inalterada superior a 50%
A clearance total 4,05 L/h

2. Uma dose de manuteno de 2,5 mg/kg de uma frmaco administrado 2 vezes ao dia
origina uma Cmed= 200 g/L (V= 10L/kg; t1/2= 15 h). Assumindo um peso corporal mdio
de 70 kg:
a)
b)
c)
d)

A flutuao 1,54
A fraco biodisponvel 0,44
A funo de acumulao ao fim de 2 dias de 4,0
O frmaco sofre um extenso efeito de 1 passagem

3. A velocidade da absoro
a) independente do esvaziamento gstrico se um frmaco pertencer Classe I (elevada
solubilidade e elevada permeabilidade) do Sistema de Classificao Biogalnico (BCS).
b) independente da solubilidade lpidica no caso de frmacos acdicos
c) independente dos excipientes da forma farmacutica.
d) independente do caudal sanguneo no local de absoro se a absoro for
limitada pela permeabilidade

4. Assinale a resposta verdadeira:

a) Na aplicao do mtodo dos resduos pressupe-se uma cintica de absoro de 1
ordem.
b) O mtodo de Wagner-Nelson s aplicvel se o processo de absoro for de 1 ordem.
c) De acordo com a 1 Lei da difuso de Fick, a velocidade de dissoluo de um frmaco a
partir de uma forma farmacutica slida mais rpida se o tamanho de partcula for
maior.
d) de esperar que a biodisponibilidade de um frmaco aumente na seguinte ordem:
soluo < suspenso < cpsula < comprimido

5. Assinale a afirmao verdadeira:

a) A partir de dados obtidos unicamente por via oral possvel determinar os valores da
biodisponibilidade oral e do volume de distribuio de um frmaco
b) Os estudos de biodisponibilidade so normalmente realizados com diferentes formas
farmacuticas ou diferentes vias de administrao do mesmo frmaco.
c) Com ajustamentos adequados possivel realizar estudos de bioequivalncia entre dois frmacos
diferentes.
d) A biodisponibilidade de um frmaco pode ser afectada sigificativamente no caso de uma
insuficincia renal.

6. Assumindo que a distribuio de um frmaco um processo de 1 ordem,

a) a velocidade de aproximao ao equilbrio constante
b) verifica-se equilbrio de distribuio quando a concentrao de frmaco igual em todos
os tecidos
c) a velocidade de aproximao ao estado de equilbrio caracteriza-se por uma
constante de tempo a partir da qual se pode definir uma semi-vida de distribuio
d) o equilbrio de distribuio atinge-se tanto mais rapidamente quanto maior for a
afinidade do frmaco (Kp) para o tecido em questo.

7. A rpida distribuio da generalidade dos frmacos no corao, rins e pulmes deve-se

ao facto
a) destes rgos se localizarem sempre no compartimento central
b) dos frmacos terem elevada afinidade para estes tecidos e eles terem uma irrigao
especfica muito elevada
c) dos frmacos terem baixa afinidade para estes tecidos e eles terem uma irrigao
especfica muito elevada
d) destes rgos constiturem potenciais locais de eliminao dos frmacos do organismo.

8. O volume de distribuio de um frmaco distribudo por todo o organismo e com uma

razo de concentraes nos tecidos e no plasma (KP) de 0,85 ser cerca de:
a)
b)
c)
d)

36 L
45 L
12 L
15 L

9. No modelo de 2 compartimentos aplicvel a

predominantemente renal, o volume de distribuio
a)
b)
c)
d)

um

frmaco

de

eliminao

definido em relao rea sob a curva ( A

0 ) independente da funo renal.
invarivel ao longo do tempo.
tem o valor mais elevado quando definido em relao ao compartimento central.
no estado estacionrio depende das constantes microscpicas de transferncia
entre compartimentos.

10. Para um frmaco obedecendo ao modelo de 2 compartimentos administrado na dose de

600 mg numa mulher de 50 Kg, a equao para a concentrao no compartimento
central :
C(mg / L) = 20 e -1 t + 10 e -0,1 t
A sua clearance e a constante de velocidade de eliminao a partir do compartimento
central so, respectivamente:
a)
b)
c)
d)

5 L/h e 0,25 h-1

2,86 L/h e 0,143 h-1
0,5 L/h e 0,025 h-1
28,6 L/h e 1,43 h-1

11. Assinale o frmaco cuja eliminao renal ser mais favorecida numa urina cida (pH=4):
a)
b)
c)
d)

cido acetilsaliclico (pKa = 3,5)

codena (base, pKa = 7,9)
diazepam (base, pKa = 3,3)
fenitona (cido, pKa = 8,3)

12. Considere o seguinte grfico de concentraes plasmticas versus tempo

100
38,9
30,3

23,6

C (mg/L)

18,4
10

1
0

12

15

t (h)

a) a rea sob a curva (Ao mg.h/L) e a concentrao (mg/L) ao fim de 24 horas so 600 e
5,55 respectivamente.
b) a fraco eliminada por hora e a fraco restante ao fim de 8 horas so 0.0832 e
0.514, respectivamente.
c) a fraco no eliminada ao fim de 4 horas e a rea sob a curva (Ao mg.h/L) so 0,368 e
600 respectivamente.
d) a semi-vida (h) e a fraco eliminada ao fim de 8 horas so 8.32 e 0,514
respectivamente.

13. Quando se administra uma dose normal (no ajustada) a um doente insuficiente renal,
pode verificar-se:
a)
b)
c)
d)

uma menor semi-vida do frmaco com uma maior AUC0-

menores concentraes plasmticas do frmaco mas um maior efeito farmacolgico.
maior semi-vida do frmaco e maior durao do efeito
uma maior semi-vida do frmaco com uma menor AUC0-

14. Quando num doente num regime teraputico de 250 mg em cada 6 horas modificado
para 500 mg em cada 12 horas, a concentrao mdia no estado estacionrio:
a) duplica
b) diminui para metade
c) a mesma para os dois regimes

(C max
+ C min
)
d) dada pela equao
2

15. No estabelecimento de um regime posolgico, o intervalo de administrao () pode ser

superior ao tempo de semi-vida de eliminao (t1/2) de um frmaco:
a) quando a margem teraputica do frmaco estreita
b) quando os metabolitos activos do frmaco possuem tempos de semi-vida de eliminao
inferiores ao do frmaco
c) se for administrado na forma de uma formulao de libertao prolongada
d) desde que seja administrada inicialmente uma dose de carga.

16. A kanamicina um aminoglicosido que administrado por via i.v., sendo eliminado
quase por completo pelos rins na forma no modificada (filtrao). O tempo de semi-vida
de eliminao mdio em doentes (70 kg) com funo renal normal de 2,13 h e a dose
usual de 500 mg em cada 12 h. Assumindo que o frmaco deve ser administrado a cada
12 horas e que o volume de distribuio de 0,3L/kg, a dose a administrar num doente
com uma clearance da creatinina de 30 ml/min de:
a)
b)
c)
d)

500 mg
2000 mg
125 mg
250 mg

PROBLEMA A
A cefotaxima uma cefalosporina de 3 gerao muito usada como agente antimicrobiano em
recm-nascidos e crianas. Neste estudo uma dose de 50mg/kg foi administrada em meio
hospitalar a uma criana com 30 kg por via intra-venosa durante 15 min. Foram obtidos os
seguintes dados de concentrao plasmtica vs. tempo:

C (mg/L)

0.05
0.10
0.20
0.35
0.60
0.85
2.00
3.40
4.50
6.50

35
70
140
155
130
110
45
15
8
1.7

Cefotaxima
1000

C(mg/L)

t (h)

100

10

1
0

t(h)

1. A clearance plasmtica (Cl) da cefotaxima nesta doente :

a)
b)
c)
d)

1,79 L/h
7,17 L/h
6,08 L/h
1,52 L/h

2. No caso de se pretender que o estado estacionrio fosse atingido ao fim de apenas 30

min, a dose de carga a administrar, tambm por perfuso, seria:

a)
b)
c)
d)

4888 mg/h
19554 mg/h
20946 mg/h
5237 mg/h

3. Se se desejasse manter uma concentrao plasmtica de 80 g/mL, deveria usar-se

uma taxa de perfuso de:

a)
b)
c)
d)

121,6 mg/h
486,4 mg/h
573,6 mg/h
143,2 mg/h

4. A doente em questo recebeu alta e foi-lhe prescrito um novo antibitico -lactamico

de espectro moderado (V=0,5 L/kg; t= 2,5 h), usando uma formulao oral cuja
biodisponibilidade de 70%. Sabendo que se pretendem concentraes plasmticas no
intervalo 5 - 30 mg/L, a dose de manuteno (DM) e o intervalo de administrao ()
apropriados so, respectivamente:

a)
80 mg
b) 500 mg
c) 500 mg
d) 1000 mg

e 6h
e 6h
e 4h
e 12 h

PROBLEMA B
Considere a administrao a um doente de um frmaco por perfuso IV (K0 = 150 mg/h,
V = 34L e t1/2 = 7,02h). Por lapso, apenas ao fim de duas horas aps o incio da perfuso
foi administrada uma dose de carga de 1500 mg.
1. Determine a concentrao de frmaco 4 horas aps o incio da perfuso.

a) 39,5 mg/L
b) 50,8 mg/L
c) 58,7 mg/L
d) 44,3 mg/L

2. Tendo a dose de carga sido administrada 2 h aps o incio da perfuso, qual a fraco
do estado estacionrio que se verifica s 4 h?

a) 0,999
b) 0,326
c) 0,991
d) A concentrao prevista em estado estacionrio foi excedida em cerca de 14 %.

3. Se a dose de carga tivesse sido administrada correctamente no instante zero, qual

seria a concentrao de frmaco 4 horas aps o incio da perfuso,

a) 39,5 mg/L
b) 50,8 mg/L
c) 44,3 mg/L
d) 58,7 mg/L