Excipientes para pós

Qualquer material, além as

substâncias terapeuticamente ativas
que existem na formulação
CONSIDERAÇÕES GERAIS
 O excipiente pode influenciar na
farmacocinética e farmacodinâmica do
princípio ativo.
 Estudos de biodisponibilidade demonstraram
que excipientes são promotores de absorção
através das propriedades físicas e químicas.
CONSIDERAÇÕES GERAIS
 Os excipientes podem corresponder de 1 a 99% da
formulação.
 Estabilizar ou proteger o P.A
 Facilitar as condições técnicas de preparo.
 Completar volume de cápsulas e comprimidos.
 Favorecer a solubilização,dissolução e absorção
dom fármaco.
TIPOS DE EXCIPIENTES
EXCIPIENTES TECNOLÓGICOS
Acrescentados na formulação para obter uma
característica técnica adequada ou facilitar a
liberação do fármaco:
diluentes,aglutinante,lubrificante/anti-
aderente,desagregante/desintegrante.
 EXCIPIENTES COMPLEMENTARES
- São acrescentados à formulação para
proteger o fármaco,garantir sua
estabilidade,conservação ou melhorar as
características organolépticas.
- Estão ligadas ao fármaco e não ao
equipamento.
 Tipos de excipientes
complementares

 Absorventes,molhantes,tampões,conservant
es,antioxidantes,edulcorantes....
 EXCIPIENTES TECNOLÓGICOS
 DILUENTES

 São utilizados para preencher os espaços

vazios na produção de cápsulas e
comprimidos.
 DILUENTES
 Solúveis  Insolúveis
Orgânicos
Lactose. Amido,celulose
Manitol. microcristalina.
Dextrose. Inorgânico
Caulim,sulfato de
cálcio....
 LACTOSE
 Pode ocorrer em três
formas:alfamonohidratada,alfa anidra e beta
anidra.
 Solúvel em água.
 É contra-indicada para pessoas com
intolerância a lactose.
 Possui ação redutora,podendo ser
incompatível com diversos fármacos.
 Uitrlizada entre 65-85% da formulação.
Lactose-incompatibilidades
 Fármacos que apresentam grupamento
amino:aminoácidos,metoclopramida,aminofili
na,amitriptilina,sertralina.
 Derivados anfetamínicos.
 Antibióticos aminoglicosídeos.
Emprego da lactose
 Formulações contendo fármacos:
cinarizina,haloperidol,claritromicina,
losartan,deflazacort.enalapril,ginkgo
biloba,meloxican,piroxican, vit C,
nimesulida,paroxetina,vitamina B1 e
Vitamina A .
 MANITOL
 Diluente utilizado para fármacos sensíveis à
umidade.Recomenda-se usá-lo associado ao
estearato de magnésio(1-2%) para melhorar o fluxo.
 Utilizado entre 10-90% da formulação.
 Não é recomendado para crianças abaixo de 12
anos.
 Não recomenda-se a utilização com hidróxido de
alumínio e ferro.
Emprego –manitol
 Geralmente é utilizado em formulações
contendo:
lovastatina,paracetamol,sinvastatina,vitamina
B12,compostos sensíveis à umidade.
 AMIDO
 Pode ser obtido da
batata,araruta,mandioca,milho,trigo,ou arroz.
 Tem função diluente e desintegrante.
 Não há concentração limite:

3-15% agente desintegrante.

5-25%-aglutinante
> 25%-diluente.
 Caulim
 Utilizado em preparações de cápsulas que
contenham compostos oxidantes.
 Pode ser utilizado como diluente e
absorvente.
 Deve ser usado com restrições pois pode
conter contaminações de bactérias.
 CELULOSE
MICROCRISTALINA
 Pode ser utilizada como diluente,
antiaderente,lubrificante dependendo da sua
concentração.
 5-15% desintegrante.
 5-20% lubrificante.
 20-90% diluente.
 Emprego- celulose
microcristalina

 Fármacos utilizados: alendronato de

sódio,anlodipina,amitriptilina,captopril,
cefalexina,finasteride,hidroclorotiazida,propa
nolol, fluoxetina
 Aglutinantes

 São utilizados para auxiliar na compressão

dos comprimidos e para facilitar a
desagregação dos pós.
Substâncias Aglutinantes
 Amido.(10-30%)
 Gomas.
 Celulose: metilcelulose(2-5%)
CMC
 Polietilenoglicol
 Polividona(PVP)
 Alginatos.
 Desagregantes

 Podem atuar de duas maneiras:

A) Acelerando a dissolução e o início da ação
farmacológica.Usado em menor quantidade
para prinípios ativos que necessitem
liberação imediata.
B) Retardando a absorção a viscosidade do
meio.
Substâncias desagregantes
 CMC-Na.(2-6%)
 Metilcelulose.
 Hidroxipropilcelulose(HPMC):5% revestimento
2-6% aglutinante
15-35% liberação´prolongada
 Hidroxietilcelulose(HEC).
 Celulose microcristalina.(10%)
 Polividona.(2-5%)
 Amido(5-15%)
 Croscarmelose sódica(10-25%)
 Lubrificantes

 São utilizados para facilitar o escoamento do

pó.
 O excesso pode dificultar o escoamento e
retardar a absorção.
 Tipos de Lubrificantes

 Talco: 3-10%.
 Estearato de Magnesio: 0,2-2%.
 Ácido esteárico pó: 1-4%
 Óleo vegetal hidrogenado(Lubritab®).(1-6%)
 Celulose microcristalina(5-20%).
 Excipientes Complementares

São acrescentados à formulação para

proteger o fármaco,garantir sua estabilidade,
melhorar as características organolépticas.
 ABSORVENTES

 Função:
- Evitar a umidade residual dos pós.
- Evitar a umidade do ar ou principios ativos
higroscópicos
- Adsorver pricípios ativos oleosos voláteis
Substâncias absorventes
 Dióxido de silício coloidal(Aerosil®).(0,1%-1%)
(menos efetivo)
 Carbonato de Magnésio.(0,5-1%)(efetivos)

 Óxido de Magnésio.(efetivo)

 Caulim acima de 7,5%(efetivo)

O talco é relativamente o mais inefetivo quando

comparado com os anteriores.
Geralmente as substâncias que possuem bom
poder absorvente,possuem alto ponto de fusão.
 Molhantes
 Diminuem a hidrofobia do fármaco.
 Diminuem a tensão superficial.
 Aumentam a hidrofilia e dispersão.
 Aumentam a solubilização.
 Aumentam a biodisponibilidade.
Substâncias Molhantes
 Não iônicas  Iônicas:aniônicas
Polissorbatos(Tween). Laurilsulfato de sódio.
Lecitina de soja... Sais de trietanolamina.
Docusato de sódio(0,5-
Concentração : 0,1-1,0% 1%)
em relação ao fármaco
Concentração :0,5- 1%
em relação ao fármaco
Fármacos que recomenda-se a
utilização de molhantes
 Molhantes aniônicos:
Azitromicina,fluconazol,atenolol,piroxicam,
mebendazol,finasterida.

Molhantes não iônicos:

Cetoconazol.
 Tampões

 São substâncias que associadas à

formulação mantém o pH estável, evitando a
hidrólise ácida e a intolerância,causada pelo
principio ativo.
 Sistemas tampões

 Fosfatos alcalinos.(20%)
 Carbonato de cálcio.
 Citrato de sódio.
 Bicarbonato de sódio.
 Fármacos que utilizam
tampões
 Maleato de enalapril na proporção de 2:1
com bicarbonato de sódio: O pH passa de
3,5-6,3(solúvel)..
 Acido acetil salicílico com glicinato de
alumínio:ocorre o tamponamento para pka
3,4.
 Critérios para escolha de
excipientes para cápsulas

Deve-se levar em conta aspectos

farmacotécnicos e biofarmacêuticos
Sistema Classificação Biofarmacêutica
(SCM)

 É um sistema utilizado para a escolha de

excipientes ,baseado na solubilidade em
meio aquoso e permeabilidade intestinal dos
fármacos.
Classes biofarmacêuticas
Classe I:
 Anfifílicos.
 Apresentam alta solubilidade e alta
permeabilidade.
 Não exigem grandes exigências quanto aos
excipientes.
Classes biofarmacêuticas
Classe: II
 Lipofílicos.
 Apresentam baixa solubilidade e alta
permeabilidade.
 Deve-se optar por excipientes que auxiliem na
dissolução,como a lactose ou outro excipiente
solúvel.
 Classe III:
Hidrofílico
Alta solubilidade e baixa permeabilidade.
 Classes biofarmacêuticas
Classe IV:

- Hidrofóbico.
- Baixa solubilidade e baixa permeabilidade.
- Devem possuir excipientes complementares como
agentes molhantes.
- Deve-se utilizar uma maior quantidade de excipiente
solúvel.
 Exemplos de misturas de
excipientes
Para fármacos hidrofílicos

Estearato de magnésio.....0,5%(lubrificante)
Dióxido de silício coloidal....0,5%(deslizante)
Lactose 75% + celulose microcristalina 25%(diluente)
Manitol 75% + celulose microcristalina 25%
Amido(idem aos anteriores)

Para doses maiores que 50mg,sugere-se 50% de cada

diluente
 Exemplos de misturas de
excipientes

Para fármacos lipofílicos

Amido ou croscarmelose sódica...............................4%

(desintegrantes
Dióxido de silício coloidal....0,5%(deslizante)
Lactose 75% + celulose microcristalina 25%(diluente)
Manitol 75% + celulose microcristalina 25%
Amido(idem aos anteriores)

Para doses maiores que 50mg,sugere-se 50% de cada

diluente
 Exemplos de misturas de
excipientes

Para fármacos hidrofóbicos

Amido ou croscarmelose sódica...............................4%

(desintegrantes
Lauril sulfato de sódio.........1%(molhante)
Dióxido de silício coloidal....0,5%(deslizante)
Lactose 75% + celulose microcristalina 25%(diluente)
Manitol 75% + celulose microcristalina 25%
Amido(idem aos anteriores)

Para doses maiores que 50mg,sugere-se 50% de cada

diluente
 Exemplos de misturas de
excipientes

Para fármacos hidrofóbicos

Amido ou croscarmelose sódica...............................4%

(desintegrantes
Lauril sulfato de sódio.........1%(molhante)
Dióxido de silício coloidal....0,5%(deslizante)
Lactose 75% + celulose microcristalina 25%(diluente)
Manitol 75% + celulose microcristalina 25%
Amido(idem aos anteriores)

Para doses maiores que 50mg,sugere-se 50% de cada

diluente
 Exemplos de misturas de
excipientes

Para fármacos hidrofóbicos

Amido ou croscarmelose sódica...............................4%

(desintegrantes
Lauril sulfato de sódio.........1%(molhante)
Dióxido de silício coloidal....0,5%(deslizante)
Lactose 75% + celulose microcristalina 25%(diluente)
Manitol 75% + celulose microcristalina 25%
Amido(idem aos anteriores)

Para doses maiores que 50mg,sugere-se 50% de cada

diluente
Procedimento para escolha de
excipientes

A) Levar em consideração o grau de criticidade:

1. estabilidade e higroscopia.
2. solubilidade/permeabilidade.
3. Propriedades de fluxo.
4. Incompatibilidades.

B) Formulações com mais de um fármaco:

Deve-se optar pelo excipiente que atenda ao
fármaco que apresentar o requisito mais crítico.