Dra.

Ana Flávia Amorim Scholze

Biodisponibilidade da curcumina

Curcumin bioavailability

Resumo
A curcumina é um composto polifenólico derivado da cúrcuma (açafrão-da-terra) e possui diversos efeitos farmacológicos,
incluindo anti-inflamatórios, antioxidantes e anticarcinogênicos. No entanto, sua aplicabilidade clínica é dificultada por
sua baixa solubilidade em água, rápido metabolismo e baixa biodisponibilidade após a administração oral. Uma variedade
de abordagens têm sido estudadas para superar estas limitações, as quais incluem a utilização de calor, a formação de
complexos com íons metálicos e fosfolipídios, o emprego de adjuvantes como a piperina ou, ainda, nanopartículas. Estudos
que forneçam subsídios para melhorar a biodisponibilidade dessa substância são de grande importância, pois possibilitam
seu melhor aproveitamento na profilaxia e no tratamento de diversas patologias na área clínica.
Revista Brasileira de Nutrição Clínica Funcional - ano 14, nº60, 2014

Palavras-chave: curcumina, cúrcuma, biodisponibilidade.

Abstract
Curcumin is a polyphenol derived from turmeric and has many pharmacological effects, including anti-inflammatory,
antioxidant and anticarcinogenic. However, its clinical applicability is hampered by its low water solubility, rapid me-
tabolism and low bioavailability after oral administration. A variety of approaches have been studied to overcome these
limitations, which include the use of heat, formation of complexes with metal ions and phospholipids, the use of adjuvants
such as piperine or nanoparticles. Studies providing grants to improve the bioavailability of the substance are of great
importance, as they allow an optimized utilization in the prophylaxis and treatment of many diseases in the clinical area.

Keywords: curcumin, turmeric, bioavailability.

20
 Biodisponibilidade da curcumina

A
Introdução
A curcumina, um composto fenólico
naturalmente amarelo, é o principal composto
ativo da Curcuma longa L. (açafrão-da-terra) e tem
sido utilizada há séculos nas medicinas tradicionais
indiana e chinesa.  Como um tempero, ajuda a
fornecer cor e sabor a diferentes preparações,
como o curry (uma mistura de especiarias que
geralmente consiste de açafrão, cravo, páprica,
gengibre, cardamomo, coentro, cominho, pimenta
e canela)1.  Quimicamente, a curcumina (figura
1) é um diferuloilmetano [1,7-bis(4-hidroxi-
3-metoxifenil)-1,6- heptadieno-3,5-diona],
sendo um composto pouco absorvido no trato
gastrointestinal, devido à sua baixa solubilidade
em água2.

Figura 1. Estrutura química da curcumina.

HO OH

H 3C CH3
O O

O O

Fonte: Adaptado de Naksuriya et al.4

Evidências clínicas têm mostrado que essa
substância apresenta uma vasta gama de atividades
farmacológicas contra muitas doenças crônicas,
incluindo diabetes tipo II, artrite, esclerose
múltipla, doença de Alzheimer e aterosclerose.
Também inibe a agregação de plaquetas, suprime
a trombose e inibe a replicação do vírus da
imunodeficiência humana (HIV). Além disso,
melhora a cicatrização de feridas, auxilia no
processo de destoxificação do fígado por meio da
inibição da atividade da glutationa S-transferase,
protege contra lesões hepáticas, formação
de catarata, toxicidade pulmonar e fibrose.
Finalmente, sua atividade anticâncer tem sido
extensivamente investigada, sugerindo um papel
potencial tanto para a prevenção quanto para o
tratamento de uma grande variedade de cânceres,
incluindo gastrointestinal, geniturinário, de mama,
de pulmão e neurológico3. A figura 2 resume
algumas das ações biológicas da curcumina.

Figura 2. Ações biológicas da curcumina descritas na literatura.

Revista Brasileira de Nutrição Clínica Funcional - ano 14, nº60, 2014

CÂNCER
INFLAMAÇÃO
Câncer de mama
Artrite reumatoide
Câncer de pele
Colite ulcerativa
Câncer renal
Pancreatite
Câncer colorretal
Alergia
DESORDENS ESTILO DE VIDA
NEUROLÓGICAS Diabetes mellitus
Doença de Parkinson Curcumina Infarto de miocárdio
Doença de Alzheimer Alcoolismo
Epilepsia Disfunção hepática
INFECÇÃO Aterosclerose
Infecção bacteriana
Infecção fúngica
HIV

Fonte: Adaptado de Naksuriya et al.4

21
 Dra. Ana Flávia Amorim Scholze
A presente revisão teve como objetivo investigar
a base molecular, aspectos relacionados à absorção,
distribuição e biodisponibilidade da curcumina.
A busca de artigos científicos foi realizada em
revistas indexadas nas bases de bases de dados
PubMed, LILACS e Scielo, em sua grande maioria
internacionais, devido à escassez de estudos
nacionais relevantes publicados relacionados ao
tema. Os descritores utilizados foram curcumin,
turmeric e bioavailability. Foram incluídos estudos
clínicos e experimentais, de revisão e originais.
Base molecular
A base molecular dos efeitos terapêuticos de
curcumina está ligada a sua capacidade de modular
algumas moléculas de sinalização.  Estudos
experimentais têm relatado que a curcumina não
só inibe proliferação celular e metástase, mas
também induz a apoptose, inibindo diversos
fatores pró-inflamatórios, como, por exemplo,
interleucina (IL)-1β (IL-1β), IL-12, fator de
necrose tumoral-α (TNF-α) e interferon-γ
(IFN-γ), fatores de transcrição como fator nuclear
kappa-B (NF-κB) e transdutor de sinal e ativador
da  transcrição  3 (STAT3), além de regular a
atividade de proteínas quinases como proteína
quinase ativada por mitógenos (MAPK), proteína
quinase A (PKA), proteína quinase B (PKB) e
proteína quinase C (PKC)5.
Absorção e distribuição
Uma das principais constatações relacionadas
Revista Brasileira de Nutrição Clínica Funcional - ano 14, nº60, 2014
com os estudos envolvendo a curcumina é a
observação de níveis extremamente baixos no
soro.
Em 1980, foi relatado o primeiro estudo sobre
absorção e distribuição da curcumina em tecido de
ratos. Após administração oral de 400mg, cerca de
60% da dose foi absorvida, porém a presença da
curcumina não foi detectada na urina e no sangue
arterial, sendo observados apenas vestígios no
sangue portal (< 5μg/ml) e quantidades pouco
significantes ​​no fígado e nos rins (< 20ng/tecido).
Ao final de 24 horas, sua concentração no intestino
grosso totalizou 38% da quantidade ingerida6.
Cheng et al.7 realizaram um estudo com 25
22
pacientes com câncer em que foi administrada
uma dose inicial de 500mg/dia, aumentada
gradativamente para 1, 2, 4, 8 e 12g/dia, e não
houve toxicidade relacionada com doses de até
8g/dia durante 3 meses, visto que 12g foi uma
dose inaceitável para muitos pacientes. Lao et al.8
conduziram um estudo piloto em 24 indivíduos
saudáveis em
​​ que somente foi detectada a presença
de curcumina no soro daqueles que receberam 10
ou 12g/dia do composto bioativo. Sharma et al.9
relataram em seu estudo que uma dose diária de
3,6g pode ser preconizada para a avaliação da fase
II para a prevenção ou tratamento de câncer do
trato gastrointestinal.
Biodisponibilidade
Estudos realizados em roedores e em humanos
mostraram que a curcumina administrada via
oral possui baixa biodisponibilidade. Entretanto,
estratégias podem ser adotadas para aumentá-la,
como a utilização de formulações alternativas
como nanopartículas, micelas, lipossomas,
complexos de fosfolipídios ou, ainda, a aplicação
de adjuvantes como a piperina, que, quando
administrada concomitante com a curcumina,
aumenta sua biodisponibilidade em humanos em
até 2.000%10,11.
Abaixo serão discutidos aspectos relativos ao
aumento da biodisponibilidade da curcumina, que
poderiam proporcionar uma melhor utilização
deste composto.
Fatores que afetam a biodisponibilidade
da curcumina
A baixa biodisponibilidade de qualquer
agente dentro do corpo pode estar relacionada
com baixa atividade intrínseca, má absorção,
taxa elevada de metabolismo, inatividade dos
produtos metabólicos e/ou uma rápida eliminação
e depuração do organismo. A curcumina é instável
ao pH intestinal, tem rápido metabolismo, é
conjugada no fígado e excretada nas fezes. Por
isso, tem limitada a biodisponibilidade sistêmica12.
Além disso, como muitos outros polifenóis, é
pouco solúvel em água. É bem documentado que
a principal limitação do uso de formulações com

essa substância é a sua fraca solubilidade e sua
rápida metabolização. Portanto, com o objetivo de
aumentar sua solubilidade, estabilidade e atividade
farmacológica, estudos têm aplicado diferentes
técnicas para possibilitar que a curcumina exerça
seu efeito terapêutico13.
Várias técnicas clássicas, baseadas em
parâmetros físicos tais como calor, pH e formação
de complexos com íons metálicos, polímeros
ou soro, podem ser aplicadas para uma melhor
solubilidade da curcumina. Nesse sentido, parece
que o calor aumenta em 12 vezes a solubilidade
dessa substância, bem como a formação de
complexos com íons metálicos tais como Zn2+,
Cu2+, Mg2+ e Se2+, ou ligação com a albumina do
soro14,15.
Um fator importante no aumento da
biodisponibilidade da curcumina é o uso de
adjuvante que bloqueia suas vias metabólicas.
A biodisponibilidade deste polifenol pode ser
limitada por glucuronidação intestinal e hepática.
A piperina (um alcaloide presente na pimenta
preta) é capaz de inibir a glucuronidação da
curcumina e seu consequente metabolismo pela
fase II, sendo assim, pode ser administrada
concomitantemente com a curcumina para
aumentar a biodisponibilidade16,17. Shoba et al.11
evidenciaram a viabilidade desta abordagem em
ratos e seres humanos. No ensaio com humanos,
quando 20mg de piperina foram administrados por
via oral com 2g de curcumina, os níveis séricos
foram significativamente maiores em até 1 hora
após a ingestão, aumentando a biodisponibilidade
total em 2.000%. Não foi observada toxicidade nos
animais ou nos indivíduos que participaram deste
estudo. No entanto, aumentar a biodisponibilidade
da curcumina por meio da inibição do metabolismo
de fase II deve ser um fator cuidadosamente
avaliado, uma vez que diferentes xenobióticos são
metabolizados por essa via1.
A quercetina é um flavonoide que parece
aumentar a biodisponibilidade da curcumina por
meio da inibição da glicoproteína P e enzima
metabolizadora CYP3A4 na mucosa intestinal.
Cruz-Corrêa et al. 18 avaliaram a eficácia da
combinação de curcumina (480mg) e quercetina
(20mg) na regressão de adenomas em doentes
com polipose adenomatosa familiar por via oral,
Biodisponibilidade da curcumina
3 vezes por dia. Todos os pacientes tiveram
uma diminuição do número (60,4%) e tamanho
(50,9%) de pólipos após uma média de 6 meses
de tratamento com curcumina e quercetina sem
toxicidade significativa. No entanto, esse estudo
não comparou a administração com curcumina
isoladamente.
A nanoformulação da curcumina foi
desenvolvida para superar obstáculos associados
como sua baixa absorção e biodisponibilidade,
além do rápido metabolismo sistêmico. Muitos
materiais estão sendo explorados para serem
utilizados como transportadores de nanopartículas,
tais como ácido poli (láctico-co-glicólico)
(PLGA), albumina do soro humano, quitosana,
entre outros. O PLGA é o mais comumente
utilizado, devido a sua solubilidade em estado
sólido, compatibilidade, biodegradabilidade e
cinética de degradação versáteis. A curcumina
encapsulada em nanopartículas nestes materiais
pode ser preparada por várias técnicas, tais como
emulsão, precipitação e técnicas de evaporação
de solventes19.
Xie et al. 20  mostraram que a utilização de
nanopartículas de PLGA (de 200nm) é capaz
de elevar a biodisponibilidade oral relativa de
curcumina em cinco a seis vezes em ratos. Além
disso, outros estudos com nanopartículas de PLGA-
curcumina (158nm) em animais relataram um
aumento superior a 20 vezes na biodisponibilidade
relativa de curcumina por via oral21. Em outro
estudo experimental, o encapsulamento da
curcumina, em lipossomas de lecitina (tamanho
de partícula de aprox. 220nm), também levou a
Revista Brasileira de Nutrição Clínica Funcional - ano 14, nº60, 2014
um aumento da biodisponibilidade deste composto
bioativo22. A administração oral de complexos
de curcumina-fosfolípido ou complexos de
curcumina-fosfatidilcolina também parece
aumentar sua absorção23. As micelas e complexos
de fosfolipídios podem melhorar a absorção
gastrointestinal de drogas naturais, aumentando
seus níveis plasmáticos e reduzindo sua cinética
de eliminação17.
Conclusão
Para melhorar a biodisponibilidade da curcumina,
várias abordagens têm sido empreendidas. Estas
23
 Dra. Ana Flávia Amorim Scholze

abordagens envolvem o uso de adjuvantes, como
piperina e quercetina, o uso de lipossomas,
nanopartículas, ou, ainda, a utilização de
complexos de fosfolipídios-curcumina. Apesar de
sua baixa biodisponibilidade, a eficácia terapêutica
da curcumina contra várias doenças, incluindo
câncer, doenças cardiovasculares, diabetes, artrite,
doenças neurológicas e doença de Crohn, tem
sido documentada. Melhorar a biodisponibilidade
deste composto fenólico irá trazer benefícios para
a redução do risco e o tratamento de diversas
patologias.

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