SOLUÇÕES I – ESTRATÉGIAS SOLUBILIZAÇÃO

01 – Preparar 50 mL de Solução de Ácido Fólico (pH): GRUPOS 1 e 2 (metilparabeno a

quente) e GRUPOS 3 e 4 (metilparabeno em solução)
- Objetivos de aprendizagem dessa formulação na aula
- Demonstrar as estratégias de solubilização de regulação do pH (ácido fólico), e aumento de
temperatura e cossolvência (metilparabeno);
- Explicar como as características físico-químicas impactam na proposição da técnica de
preparo;
- Demonstrar diferentes classes de adjuvantes empregadas nas fórmulas líquidas, reguladores
de pH (solubilidade, nesse caso, mas poderia ser estabilidade), conservantes (presença de
água), flavorizantes e corantes (fórmulas orais).

- Indicação terapêutica
Trata-se de um complemento vitamínico essencial para o organismo humano, portanto, está
indicado para os casos onde há deficiência desta vitamina. Ácido fólico é uma vitamina do
complexo B, fundamental para a formação de DNA e RNA garantindo que as células se
dupliquem normalmente. É importante no desenvolvimento fetal.
A injeção de ácido fólico tem pH entre 8 e 11. Soluções orais e uma variedade de
concentrações de comprimidos (muitas marcas se dispersam rapidamente) são disponíveis em
alguns países. Pode ser preparada a partir da solução de injeção e comprimidos se precisar
fazer adaptação de forma farmacêutica na falta do insumo. A fórmula da aula com o insumo é
mais semelhante às adaptadas, do que as comerciais, podendo-se ter um melhor referencial de
estabilidade. Prazo de validade: 30 dias e Armazenamento: sob refrigeração e proteger da luz.
Para uma preparação sem conservantes, omitir os parabenos e sugerir um prazo de validade
de 7 dias. Se usar parabenos (metil e propilparabeno) empregar 0,1%, nesse caso como foi
usado apenas metilparabeno foi empregado 0,2%. A estabilidade de uma solução oral de ácido
fólico a 1mg/ml foi brevemente relatada.1
1
Smith S.G. A folic acid solution for oral use. Pharm J 1976; February 7: 108.

Fórmulas líquidas comerciais para fins comparativos.

- Cálculos
Fc = 30 / 100 = 0,3
Ácido fólico......................................0,4 mg/mL 40 mg x 0,5 = 20 mg = 0,02 g
Solução Hidróxido de sódio 1M..qs. (pH 8,0) 4 a 5 gotas
Metilparabeno*..............................0,2 % (p/V) 0,2 g x 0,5 = 0,1 g
Glicerina ……………………………4% 4 x 0,5 = 2g
Flavorizante Laranja ou Bergamota..........qs. 2 gotas
Corante Amarelo ou Laranja......................qs. 2 gotas
Água destilada...............qsp...............100 mL x 0,5 = 50 mL completar no cálice
*Obs.: Dispomos de solução de metilparabeno 10% (p/V) em propilenoglicol.

Ácido fólico 1 mg/mL

0,4 mg ----------- 1 mL
X mg ----------- 50 mL
X = 20 mg = 0,02 g
Metilparabeno 0,2 % (p/V)
0,2 g ------------ 100 mL
X g ------------ 50 mL
X = 0,1 g (grupos 1 e 2)

Solução Metilparabeno 10 % (p/V) em propilenoglicol

10 g ---------- 100 mL
0,1 g ------- X mL
X = 1 mL (grupos 3 e 4)

- Características físico-químicas
Ácido fólico: pó cristalino, amarelo-alaranjado. Praticamente insolúvel em água, insolúvel em
álcool etílico. Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos (FB, 6ed). Ácido fólico é
praticamente insolúvel em água, mas a adição de hidróxido de sódio forma o folato de sódio
solúvel1.

Metilparabeno: Pó cristalino branco ou incolor. Pouco solúvel em água, facilmente solúvel em

acetona, em álcool etílico e em éter etílico (FB, 6ed). Solubilidade em propilenoglicol 1 em 5;
em água 1 em 400, 1 em 50 (50 ºC) e 1 em 30 (80 ºC). Antimicrobiano (pH 4–8), pode ser
aumentada com combinação com propilenoglicol (2–5 %) e EDTA, e a outros parabenos.
Concentração em soluções orais de 0,015–0,2 % (Handbook, 6ed).

Solução Hidróxido de sódio 1M: solução

Flavorizante Laranja ou Bergamota: solução

- Técnica de Preparo
GRUPOS 1 e 2
a) Pesar metilparabeno em béquer de 50 mL e adicionar qs. de 20 mL de água destilada e
levar para banho maria, homogeneizando com auxílio de bastão de vidro até completa
solubilização, levar para a bandeja (proteger de choque térmico, bancada fria) e esperar esfriar;
b) Enquanto o metilparabeno esfria, pesar ácido fólico em um cálice de 50 mL ou 100 mL e
adicionar qs 10 mL de água;
c) Adicionar gota a gota solução de NaOH 1M, homogeneizar com auxílio de um bastão de
vidro até completa solubilização;
d) Adicionar o metilparabeno solubilizado aos poucos ao cálice contendo o ácido fólico
dissolvido;
e) Pesar glicerina direto no cálice
f) Adicionar gotas de flavorizante e corante e homogeneizar com bastão de vidro;
g) Verificar pH com fita indicadora e regular pH para 8,0 se necessário;
h) Completar qsp com água destilada para 50 mL, homogeneizar e filtrar com auxílio de papel
de filtro sanfonado para frasco âmbar.

GRUPOS 3 e 4
a) Pesar ácido fólico em um cálice de 50 mL ou 100 mL e adicionar qs 20 mL de água;
c) Adicionar gota a gota solução de NaOH 1M, homogeneizar com auxílio de um bastão de
vidro até completa solubilização;
d) Adicionar o metilparabeno em solução de propilenoglicol ao cálice contendo o ácido fólico
dissolvido;
e) Pesar glicerina direto no cálice
f) Adicionar gotas de flavorizante e corante e homogeneizar com bastão de vidro;
g) Verificar pH com fita indicadora e regular pH para 8,0 se necessário;
h) Completar qsp com água destilada para 50 mL, homogeneizar e filtrar com auxílio de papel
de filtro sanfonado para frasco âmbar.

02 - Preparar 50 mL de Loção de Hidroquinona a 2 %: GRUPOS 1 e 2 (metabissulfito) e

GRUPOS 3 e 4 (EDTA)
- Objetivos de aprendizagem dessa formulação na aula
- Demonstrar as estratégias de solubilização de cossolvência
- Explicar como as características físico-químicas impactam na proposição da técnica de
preparo;
- Demonstrar diferentes classes de adjuvantes empregadas nas fórmulas líquidas, reguladores
de pH (estabilidade) e estabilizantes (antioxidantes e quelantes) e umectantes (fórmulas
tópicas).
Indicação da formulação
 Tratamento de hipermelanoses como cloasma, dermatite de Berloque,
hiperpigmentação pós-inflamatória, etc;
 Tratamento de dermatite de Berloque – manchas na pele ocasionadas por perfumes
cítrico/madeirado/floral quando exposto ao sol devido à presença de componentes psoralênicos
– aumenta a ação dos raios ultravioletas na pele).
 É usada na forma de cremes, loções cremosas, géis e loções alcoólicas, nas concentrações
de 2 a 10%, podendo chegar até 15%.
 A hidroquinona pode ser associada a outros fármacos, como ácido retinóico 0,05% ou
glicólico de 4 – 6%. Estes fármacos atuam na vasodilação e diminuição da espessura e
compactação do estrato córneo, facilitando a penetração da hidroquinona na pele.
 O resultado não é imediato , é necessário um mês de tratamento para se observar os
resultados. O mecanismo de ação é a interferência na produção de melanina nova inibindo a
atividade da tirosinase, e mais lentamente, provoca mudanças estruturais nas membranas das
organelas dos melanócitos, acelerando a degradação dos melanossomas.
 O paciente não deve se expor ao sol, fazer o tratamento à noite e usar fotoprotetor
(bloqueador).
 Ocasionalmente a hidroquinona pode provocar irritação da pele, com eritema ou até
erupções. Nesses casos, interromper o tratamento e entrar em contato com o médico.
 Não deve ser usada próxima dos olhos, em lesões cutâneas, queimaduras solares e em
crianças com menos de 12 anos.

Cálculos
GRUPOS 1 e 2
Fc = 30 / 100 = 0,3
Hidroquinona...............................2 % 2 g x 0,5 = 1 g
Metabissulfito de sódio................0,05% 0,05 g x 0,5 = 0,025 g
EDTA Dissódico...........................0,05 % 0,05 g x 0,5 = 0,025 g
Propilenoglicol.............................15 % (p/v) 15 g x 0,5 = 7,5 g
Álcool*...........................................qs.
Água destilada.........qsp...............100 mL x 0,5 = 50 mL

Obs.: Usar o álcool mais concentrado disponível no laboratório e ao final calcular o teor
alcoólico da loção.

Hidroquinona 2 %
2 g -------- 100 mL
X g -------- 50 mL
X=1g

Metabissulfito 0,2 %
0,05 g -------- 100 mL
X g ---------- 50 mL
X = 0,025 g

EDTA 0,1%
0,05 g -------- 100 mL
X g ---------- 50 mL
X = 0,025 g

Hidroquinona 15 %
15 g -------- 100 mL
X g -------- 50 mL
X = 7,5 g

Função dos componentes na formulação

- Hidroquinona: despigmentante
Mecanismo de ação: inibição da enzima tirosinase envolvida na produção de melanina
nova, por isso o efeito não é imediato). Em 2º lugar, mais lentamente, a hidroquinona
provoca mudanças estruturais nas membranas das organelas dos melanócitos,
promovendo a degradação dos melanossomas.
Solubilidade: Solúvel em 17 partes de água e 4 partes de álcool.
Estabilidade: a hidroquinona é um composto fenólico muito suscetível à oxidação, por isso
comumente se usam antioxidantes e as formulações são mantidas sob refrigeração. A
oxidação da hidroquinona aumenta em pHs mais altos e em presença de íons metálicos.
Em meio aquoso é sensível à presença de íons metálicos, à concentração de oxigênio e
ao pH do meio. A velocidade de oxidação aumenta em pH mais elevado. Maior
estabilidade em meio ácido, na faixa de 4,5 a 5,0 (FRIZON, 2010).
Aspecto: Cristais brancos e cristalinos que se tornam escuros à exposição ao ar. Solúvel
em água, facilmente solúvel em álcool etílico (FB, 6d).

- Metabissulfito de sódio: antioxidante e conservante (pH ácido)

Concentração efetiva: 0,01 – 1,0 %
(outros: bissulfito de sódio, ditionito de sódio ou combinações destes com antioxidantes
para sistemas oleosos tais como bissulfito de sódio + BHT, metabissulfito + BHT, vitamina
C + vitamina E) como adjuvantes. O uso de agentes sequestrantes tal como o EDTA-Na2
também é recomendado para a quelação eventual de íons metálicos.
Usado preferencialmente em preparações ácidas, pois é mais efetivo, com ação
antimicrobiana (conservante) com pH ácido em soluções orais.
Solubilidade: Facilmente solúvel em água e pouco solúvel em álcool etílico (FB, 6d).
Ligeiramente solúvel em etanol (95%), livremente solúvel em glicerina e em água de 1 em
1,9 e de 1 em 1,2 (100 ºC).
Aspecto: Cristais brancos, quase brancos ou transparentes, eflorescentes. Antioxidante
em formulações orais, parenterais e tópicas de 0,01–1,0 %. Em condições ácidas possui
ação conservante (Handbook, 6ed).

- EDTA Dissódico: quelante.

 Concentração: 0,005–0,1%. Solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos; solúvel 1 em 500
de água (Handbook, 6ed). Typically, edetic acid and edetates are used in concentrations of
0,01–0,1% w/v as antimicrobial preservative synergists.
Pó cristalino branco. O ácido edético e os edetatos são usados principalmente como
sinergistas antioxidantes, sequestrando íons metálicos, como cobre, ferro e manganês,
catalisadores de reações de auto-oxidação. Usados sozinhos ou em combinação com
verdadeiros antioxidantes de 0,005-0,1 %. Estabiliza ácido ascórbico; corticosteróides;
epinefrina e ácido fólico (Handbook, 6ed).

- Propilenoglicol: cossolvente, umectante e conservante

Líquido límpido, incolor, viscoso, praticamente inodoro, com sabor doce e levemente acre,
semelhante ao da glicerina. Umectante tópico 15 %, como solvente ou cossolvente 5–80
%, como conservante 15–30 %. Miscível e quimicamente estável quando misturado com
etanol (95 %), glicerina ou água (Handbook, 6ed)

- Álcool: cossolvente

- Água: solvente e veículo

Técnica de preparação

TODOS OS GRUPOS

a) Pesar metabissulfito em béquer de 50 mL e EDTA em caixinha e adicionar 20 mL e levar

para banho-maria para solubilizar com auxílio de bastão de vidro;

b) Retirar o béquer do banho e deixar esfriar na bandeja, evitar choque térmico na bancada fria;

c) Enquanto metabissulfito esfria, em um cálice de 60 mL, pesar hidroquinona e adicionar o

propilenoglicol diretamente no cálice para dissolver o máximo com auxílio de um bastão de
vidro, como forma de reduzir a quantidade de álcool necessária e com isso, minimizando tanto
o teor alcoólico, como a possibilidade de precipitar o metabissulfito;

d) No mesmo cálice, adicionar qs. (quantificar por pipeta aos poucos de 0,5 em 0,5 mL) de
álcool suficiente apenas para completar a solubilização da hidroquinona, a cada adição, deve-
se homogeneizar com bastão de vidro;

e) Acrescentar a solução do metabissulfito (béquer) aos poucos ao cálice contendo a

hidroquinona e homogeneizar com bastão de vidro;

f) Aumentar volume para qs. de 45 mL e verificar pH se está entre 4,5 a 5,0 para garantir
estabilidade da hidroquinona e aumentar eficácia antioxidante e conservante do metabissulfito
ajustar se necessário (se acidificar, com ácido cítrico 25%) e homogeneizar com bastão de
vidro;

g) Completar volume para o qsp de 50 mL com água destilada, homogeneizar e filtrar com
papel de filtro sanfonado para frasco de vidro âmbar.