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ISONIAZIDA + RIFAMPICINA

Nome Genrico: isoniazida + rifampicina


Classe Qumica: derivado sinttico do cido isonicotnico (isoniazida)

INDICAES

Tuberculose

A apresentao das duas drogas em uma nica cpsula tem por finalidade
facilitar a prescrio e o uso pelos pacientes, reduzindo o abandono do
tratamento e, assim, diminuir o nmero de novos casos de tuberculose
resistente.
CONTRA-INDICAES
Insuficincia heptica;
Hipersensibilidade conhecida a uma ou a ambas as drogas.
POSOLOGIA
Pacientes tratados pela primeira vez (esquema I) - 2RHZ/4RH:
0 a 9 anos de idade: usam as drogas separadamente; rifampicina em
suspenso.
Pacientes de 20 kg a 35 kg: dose total diria (300 mg rifampicina + 200 mg
isoniazida).
Pacientes de 35 kg a 45 kg: dose total diria (450 mg rifampicina + 300 mg
isoniazida).
Pacientes de peso maior que 45 kg: dose total diria (600 mg rifampicina
+ 400 mg isoniazida).
Durao do tratamento: 6 meses.
Nos 2 primeiros meses acrescenta-se pirazinamida conforme esquema:
Pacientes de 20 kg a 35 kg: 1.000 mg/dia;
Pacientes de 35 kg a 45 kg: 1.500 mg/dia;
Pacientes de peso maior que 45 kg: 2.000 mg/dia.
Pacientes que interromperam um tratamento (esquema IR) - 2RHZE/4RHE:
Esquema anterior acrescido de etambutol.

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ISONIAZIDA + RIFAMPICINA TUBERCULOSTTICO

derivado semi-sinttico da rifamicina (rifampicina)


Classe Teraputica: tuberculosttico
Forma Farmacutica e Apresentao: Isoniazida 100 mg + rifampicina
150 mg, em blister com 10 cpsulas; Isoniazida 200 mg + rifampicina
300 mg, em blister com 10 cpsulas

ISONIAZIDA + RIFAMPICINA
Nos 6 meses de tratamento acrescenta-se etambutol conforme esquema:
Pacientes de 20 kg a 35 kg: 600 mg/dia;
Pacientes de 35 kg a 45 kg: 800 mg/dia;
Pacientes de peso maior que 45 kg: 1.200 mg/dia.

TUBERCULOSTTICO ISONIAZIDA + RIFAMPICINA

Pacientes com tuberculose meningoenceflica (esquema II) - 2RHZ/


7RH: mesmo esquema I com durao de 9 meses.

R = rifampicina
H = isoniazida
Z = pirazinamida
E = etambutol

Isoniazida + rifampicina deve ser ingerida, preferentemente, em jejum ou


1 hora antes ou 2 horas aps as refeies, em tomada nica. Em caso de
intolerncia digestiva, administrar junto com uma refeio.
Consulte tambm as Diretrizes brasileiras para tuberculose 2004, do II
Consenso Brasileiro de Tuberculose.
PRECAUES
Mesmas precaues do uso dos medicamentos isolados
Monitoramento da funo heptica, com determinao das transaminases
sricas, recomendvel durante o tratamento com este medicamento,
especialmente nos pacientes com doena heptica crnica pr-existente.
Estados de desnutrio, alcoolismo e diabetes podem predispor
neuropatia perifrica, com risco aumentado pelo uso de isoniazida. Nestes
pacientes, o uso de piridoxina recomendvel. Quando o nvel de sade
geral de uma comunidade baixo, esta medida deve ser geral.
Pacientes epilpticos devem ser cuidadosamente controlados, pelo risco
de ataques convulsivos provocados pela isoniazida.
Ao primeiro sinal de reao de hipersensibilidade, este medicamento deve
ser suspenso e reinstitudo em doses graduais, com os frmacos isolados,
um aps o outro, quando da melhora dos sintomas. Monitoramento da funo
heptica, com determinao das transaminases sricas recomendado
nesta situao.
Pacientes em uso de anticoagulantes devem ajustar as doses e controlar
o tempo de protrombina com maior freqncia.
Os anticoncepcionais orais devem ser substitudos por outros mtodos,
durante o uso de rifampicina.
Os pacientes devem ser advertidos da colorao vermelho-amarronzada
ou vermelho-alaranjada dos lquidos orgnicos, como a urina, suor, lgrimas
e at das lentes de contato.
Reaes imunolgicas graves, resultando em insuficincia renal, hemlise
e trombocitopenia podem ocorrer em pacientes que retomam o tratamento
aps um perodo longo de abandono. Nestes casos raros, o medicamento
deve ser imediatamente e definitivamente suspenso.
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Os pacientes devem ser alertados para evitar o uso de bebidas alcolicas,
por risco de hepatite e neurite perifrica e para comunicar ao servio de
sade a ocorrncia de fraqueza, fadiga, perda de apetite, nuseas ou
vmitos, escurecimento da urina, dormncia nas mos e ps.
GRAVIDEZ E LACTAO: categoria C do FDA (vide pg. 10)

A amamentao no deve ser suspensa.


Vitamina K deve ser administrada ao recm-nascido pelo risco de hemorragia
ps-natal.
Avaliar a necessidade de adio de piridoxina gestante e nutriz.
EFEITOS ADVERSOS / REAES COLATERAIS
Os efeitos adversos decorrentes do uso da associao em doses fixas de
isoniazida + rifampicina so os mesmos das drogas isoladamente.
Efeitos adversos / Reaes Colaterais Isoniazida:
Neurite perifrica, geralmente precedida de parestesia dos ps e das mos,
o efeito adverso mais comum da isoniazida. Ocorre mais freqentemente
em pacientes mal-nutridos e nos predispostos a neurites, como alcolatras
ou diabticos.
Os efeitos neurotxicos podem ser prevenidos ou melhorados com
administrao simultnea de piridoxina (10 a 50 mg/dia).
Elevao transitria das transaminases e aumento de bilirrubina podem
ocorrer em 10 a 20% dos pacientes, mas geralmente retornam aos valores
normais com a continuidade do tratamento. A incidncia de hepatite
associada isoniazida menor em pacientes com menos que 20 anos do que
naqueles maiores de 35 anos ou que fazem uso dirio de lcool.

Mais freqentes

Raros ou muito raros (todos graves)

SNC: neurite perifrica (grave), neurotoxicidade, neurite tica, convulso,


encefalopatia txica, ataxia, estupor, zumbidos, euforia, distrbio da
memria, sonolncia e psicose.
AD: hepatite (grave), diarria, nusea, vmitos, dor gstrica, disfuno
progressiva do fgado, ictrica e hepatite grave, especialmente em
pacientes alcolatras; boca seca.
HEMAT: discrasias sangneas, agranulocitose, eosinofilia, trombocitopenia,
meta-hemoglobinemia, anemia sideroblstica ou aplstica.
DERM: pelagra.
Outros: acidose metablica, reteno urinria, ginecomastia, sndrome
lupide, artralgia e hiperglicemia. Reaes de hipersensibilidade (febre,
erupes cutneas, linfadenopatia, vasculite, hipotenso) geralmente 3 a
7 semanas aps o incio da teraputica.
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Sempre que possvel, a rifampicina e isoniazida devem ser usadas durante


a gravidez, para tratamento da tuberculose.

ISONIAZIDA + RIFAMPICINA
Efeitos adverso / Reaes Colaterais Rifampicina:
Rifampicina bem tolerada pela maioria dos pacientes nas doses
recomendadas. Os efeitos adversos mais freqentes so relacionados ao
trato gastrointestinal. Em poucos casos, estes sintomas podem se tornar
graves e insuportveis.

TUBERCULOSTTICO ISONIAZIDA + RIFAMPICINA

Mais freqentes

Menos freqentes

Raros ou muito raros

SNC: cefalia, sonolncia, fadiga, ataxia, tontura, inabilidade para


concentrao, confuso mental, alteraes do comportamento, psicose.
AR: sndrome pseudogripal.
AD: mal-estar epigstrico, queimao, nusea, vmitos, anorexia,
flatulncia e diarria, candidase oral, elevao transitria de
transaminases, bilirrubina e fosfatase alcalina. ictercia (persistente com
a suspenso da droga), hepatite.
AGU: nefrite intersticial.
HEMAT: discrasias sangneas, trombocitopenia (geralmente nos esquemas
intermitentes), leucopenia, prpura, anemia hemoltica, hemoglobinria.
DERM: dermatite alrgica, reaes alrgicas, prurido, exantema cutneo.
Outros: colorao vermelho-amarronzada ou vermelho-alaranjada de
secrees como suor, fezes, saliva, escarro, lgrima, urina, incluindo lentes
de contato, fraqueza muscular, miopatia, febre, dormncia, dores
musculares e articulares, distrbios visuais, reaes de hipersensibilidade
caracterizadas como: sndrome pseudogripal, febre, calafrios (geralmente
associados com doses altas em esquemas intermitentes), edema da face e
extremidades, hipotenso e choque, prurido, urticria, erupes
acneiformes, exantema, necrlise epidrmica txica, vasculite, eosinofilia,
dermatite esfoliativa, conjuntivite exsudativa.
INTERAES MEDICAMENTOSAS
As interaes medicamentosas decorrentes do uso da associao em doses
fixas de isoniazida+rifampicina so os mesmos das drogas isoladamente.
A rifampicina pode ter sua biodisponibilidade diminuda por interao com
outros tuberculostticos.
Interaes medicamentosas da Rifampicina:
A rifampicina acelera a biotransformao, diminuindo a concentrao
srica, reduzindo a eficcia e requerendo ajuste na dosagem de diversas
drogas metabolizadas no fgado, como :
3-anticoagulantes orais, anticoncepcionais orais, antifngicos azis
(cetoconazol, fluconazol e outros) azatioprina, barbitricos (fenitona,
fenobarbital), bloqueadores beta (exceto nadalol), bloqueadores do canal
de clcio, carbamazina, cimetidina, cloranfenicol, corticosterides,
dacarbazina, diazepam, digoxina, disopiramida, doxiciclina, fenitona,
haloperidol, nortriptilina, quinidina, sulfonilurias, tiroxina, trimetoprima,
zidovudina.
Outras interaes:
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3-acetaminofeno (paracetamol): aumento dos efeitos txicos hepticos
do paracetamol.
3-lcool: aumento dos efeitos hepatotxicos.
2-ciclosporina, tacrolimus: reduo das concentraes destas drogas,
com possibilidade de falha teraputica.
3-etionamida: pode ter seus efeitos adversos aumentados pela rifampicina.

2-inibidores da protease: aumento do clearance e reduo da eficcia


dos inibidores de protease.
Interaes medicamentosas da Isoniazida:
3acetaminofeno: a isoniazida pode aumentar as concentraes sricas
do acetaminofeno, com risco para toxicidade heptica.
3cido valprico: aumento possvel das concentraes sricas do cido
valprico.
3carbamazepina: aumento das concentraes
carbamazepina, com risco de intoxicao.

sricas

da

3-ciclosserina e etionamida: a associao destas duas drogas com


isoniazida pode aumentar os seus efeitos adversos sobre o sistema nervoso.
3corticosterides: reduzem as concentraes sricas da isoniazida.
3diazepam e triazolam: aumento das concentraes destas drogas.
2dissulfiram: alteraes mentais e dificuldades de coordenao.
3etanol: alta incidncia de hepatite induzida pela isoniazida em alcolatras.
3fenitona: aumento das concentraes sricas da fenitona, com riscos
de intoxicao.
3hidrxido de alumnio: pode reduzir a absoro da isoniazida.
3-rifampicina: aumento do risco de toxicidade heptica pela isoniazida,
em alguns pacientes.
3teofilina: aumento das concentraes da teofilina, com risco de intoxicao.
3warfarina: risco de aumento da resposta hipoprotrombinmica.
SUPERDOSAGEM
Mesmos riscos, sintomas e tratamentos das drogas isoladas.
Superdosagem da Rifampicina:
Os riscos maiores da superdosagem referem-se aos danos hepticos. Doses
elevadas podem provocar depresso do sistema nervoso central.
As manifestaes clnicas gerais devem ser tratadas com as medidas de
suporte habituais.
Superdosagem da Isoniazida:
A superdosagem da isoniazida produz nuseas, vmitos, sonolncia, fala

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ISONIAZIDA + RIFAMPICINA TUBERCULOSTTICO

3-isoniazida: aumento do potencial hepatotxico da isoniazida em


pacientes com baixa acetilao e doena heptica pr-existente.

ISONIAZIDA + RIFAMPICINA

TUBERCULOSTTICO ISONIAZIDA + RIFAMPICINA

embolada, viso turva e alucinaes visuais (cores brilhantes e desenhos


estranhos). Os sintomas geralmente ocorrem 30 minutos a 3 horas aps a
ingesto. Na superdosagem acentuada podem ocorrer depresso
respiratria e do sistema nervoso central, com evoluo para estupor e
coma, convulso intratvel, acidose metablica, acetonria e hiperglicemia.
O tratamento deve permitir ventilao adequada imediatamente. As
convulses devem ser tratadas com diazepam intravenoso. Piridoxina 1 a 4
g IV deve ser administrada, seguindo-se 1g IM a cada 30 minutos at uma
dose igual da isoniazida. Esvaziamento gstrico deve ser cuidadoso pelo
risco ou presena de convulso. Correo dos distrbios hidroeletrolticos
e do equilbrio cido-bsico. Hemodilise ou dilise peritoneal podem estar
indicados.
FARMACOLOGIA CLNICA
Verificar nas monografias especficas de cada droga (pags. 175 e 261).

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