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Reaces Adversas a
Medicamentos
Reaco Adversa
Classificao
Bizarre
Tipo C
Chronic
Tipo D
Delayed
Tipo E
Reaco Adversa
Tipo A
Relacionadas com a dose (toxicidade do frmaco ou
metabolito)
Reaco Adversa
Tipo A
Mecanismos
Farmacocinticos
Farmacodinamicos
Tecnologia Farmacutica
Reaco Adversa
Tipo A
Frmaco
Actividade
farmacodinmica
Toxicidade
Metabolitos
RAM Tipo A
Farmacocintica
Alteraes Farmacocinticas (ADME)
Factores genticos e varincia inter-individual
Ambiente
Interaces
Doenas concomitantes
RAM Tipo A
Exemplos - Farmacocintica
Exemplos
Absoro
Anticidos + tetraciclinas
Eliminao
Interaco
Interaco
Isoniazida
Factores genticos
Digoxina
Doenas
concomitantes
(Acetiladores lentos)
(Insuficincia Renal)
RAM Tipo A
Farmacodinmica
Respostas diferentes das esperadas
Resposta do rgo ou tecido incrementada
diminuda) devido a alterao do nmero de
receptores ou sensibilidade
Alteraes hemostticas
Estadio da doena
Exemplo
Indometacina Precipitao de insuficincia cardaca
congestiva por reteno hdrica
(ou
RAM Tipo A
Tecnologia Farmacutica
Reaco Adversa
Tipo B
No relacionadas com a dose (toxicidade do
frmaco ou metabolito)
Factores preexistentes (no identificados)
Raros (ca. 20% de todas RAM)
No previsveis
Maior mortalidade
Reaco Adversa
Tipo B
Mecanismos de toxicidade
Geneticamente determinada,
qualitativamente anormal
Idiossincrticos relacionada com deficincia de
uma enzima ou processo
metablico
Anemia hemoltica
em doentes
expostos a
sulfasalazina
Alrgicos (ou
imunolgicos)
Mediada imunologicamente
Hipersensibilidade
caracterizada pela especificidade e penicilina
recorrncia reintroduo
Pseudo
alrgicos
Reaco
anafilactoide na
exposio a meio
de contraste
Reaco Adversa
Tipo B
Frmaco
Toxicidade
Mecanismos
imunes
Metabolitos
RAM Tipo B
Reaces alrgicas
Classificao de Gell e Coombs
Tipo I
(IgE)
Anafilaxia aps
exposio a lactmicos
Tipo II
(citotxico)
Anemia hemoltica
aps exposio
penicilina
Tipo III
(complexo
imune)
Tipo IV
(mediada por
clulas)
Dermatite de
contacto
Reaco Adversa
Tipo C
Relacionadas com a dose e tempo de exposio
(tolerncia, dependncia)
Dose cumulativa
Raros
No previsveis
Reaco Adversa
Tipo C
Frmaco
Modificaes adaptativas
Toxicidade
Mecanismos
imunes
Metabolitos
Reaco Adversa
Factores de risco
Factores
Relacionados com o doente
Sexo
Idade
Farmacogenmica e Etnia
Doenas concomitantes
Alergia
Relacionados com a teraputica farmacolgica
Posologia
Polimedicao
Factores de tecnologia farmacutica
Factores agravantes
Factores patofisiolgicos (asma, gravidez)
Factores extrnsecos (consumo de lcool)
RAM
Porque ocorrem?
Aspectos
intrnsecos ao
medicamento
Aspectos
extrnsecos ao
medicamento
Diagnstico errado
Prescrio do medicamento errado ou
dose errada do medicamento certo
Condio mdica no detectada no
doente
Auto-medicao
No adeso ao tratamento
Poli-medicao
2.
Farmacovigilncia
Notificao Espontnea
Farmacovigilncia
Definio
Conjunto
de
actividades
deteco, registo e avaliao
Reaces
Adversas,
com
objectivo
de
determinar
incidncia, gravidade e nexo
causalidade
com
medicamentos
de
das
o
a
de
os
Notificao Espontnea
Sistema
Metodologia de farmacovigilncia que
consiste na notificao voluntria,
pelos
profissionais
de
sade,
s
autoridades regulamentares de reaces
adversas a medicamentos, observadas no
decorrer da sua prtica profissional.
Notificao Espontnea
Vantagens
Cobertura alargada e
contnua
Mtodo simples e
econmico
Mtodo observacional/sistema
passivo de colheita de
informao
Permite identificar
factores de risco
No interfere com
hbitos de prescrio
Est na origem de
sinais precoces
Notificao Espontnea
Desvantagens
Sub-notificao
Deteco difcil de
alguns tipos de RAM
Reaces de latncia
prolongada
Reaces com quadros clnicos
de patologias muito frequentes
Total de indivduos
expostos desconhecido
Qualidade da
informao
Inexistncia de denominador
Baseia-se no critrio de
cada notificador
Inexistncia de uniformidade e
difcil comparabilidade
Grau de incerteza
Relatos inconclusivos
Falsos positivos
Notificao Espontnea
O que notificar?
Reaces
Adversas
Graves
Reaces
Adversas
no
esperadas
Causa a morte
Pe a vida em risco
Motiva ou prolonga a hospitalizao
Resulta em incapacidade persistente ou
significativa
Anomalia congnita ou malformao
Medicamente importante
Qualquer reaco adversa no referida no
RCM.
Inclui as reaces adversas cuja
natureza, intensidade ou evoluo no
so consistentes com o RCM
Notificao Espontnea
Como notificar?
Ficha de Notificao
Fax
Correio
E-mail
Internet
Telefone
Notificao Espontnea
Fichas de Notificao
Notificao Espontnea
Informao mnima
Doente
Iniciais
Idade
Sexo
Notificador
Nome
Meio de contacto
Reaco Adversa
Frmaco suspeito
Um frmaco suspeito
Notificao Espontnea
Quando notificar?
Imputao de Causalidade
O que ?
Mtodos de Imputao
Mtodos
Estandardizados
Algoritmos e rvores decisionais
Jones
Naranjo
Kramer
Karsh & Lasagna
UTDR
FDA
Mtodo de imputao
Algoritmos
Algoritmos decisionais
Conjunto de perguntas com score
Atribuio de grau de causalidade a partir da
soma do score
Permitem maior objectividade
Mas...
Termos de graus de causalidade diferente
Alguns algoritmos do resultados meramente
numricos
Algoritmo
Algoritmo de Naranjo
Naranjo CA et al. Cln. Pharmaco. Ther. 1981; 30: 239-45.
yes
+1
no
0
?
0
Did the adverse event appear after the suspected drug was
administered?
+2
-1
+1
+2
-1
Are there alternative causes (other than the drug) that could
have caused the reaction on their own?
-1
+2
-1
+1
+1
Was the reaction more severe when the dose was increased
or less severe when the dose was decreased?
+1
+1
+1
Algoritmo
Interpretao
Score
Interpretao
>=9
5a8
Provvel
1a4
Possvel
<=0
Improvvel
Mtodo de imputao
Introspeco Global
Imputao de Causalidade
Critrios
Temporalidade
Dose-resposta
Dechallange (efeito
de suspenso)
Rechallange (efeito
de reintroduo do
medicamento)
Mecanismo
Efeito de Classe
Ausncia de
alternativas
Categorias de Causalidade
Classificao OMS
Definitiva
Provvel
Possvel
Improvvel
Condicional/No classificada
No classificvel
Categorias de Causalidade
Critrios
Termo
Definitivo
Critrios
Event or laboratory test abnormality, with plausible time relationship to drug intake
Cannot be explained by disease or other drugs
Response to withdrawal plausible (pharmacologically, pathologically)
Event definitive pharmacologically or phenomenologically
Rechallenge satisfactory, if necessary
Provvel
Possvel
Event or laboratory test abnormality, with reasonable time relationship to drug intake
Unlikely to be attributed to disease or other drugs
Response to withdrawal clinically reasonable
Rechallenge not required
Event or laboratory test abnormality, with reasonable time relationship to drug intake
Could also be explained by disease or other drugs
Information on drug withdrawal may be lacking or unclear
Event or laboratory test abnormality, with reasonable time relationship to drug intake
Could also be explained by disease or other drugs
Information on drug withdrawal may be lacking or unclear
No
Event or laboratory test abnormality, with a time to drug intake that makes a
Provvel relationship improbable (but not impossible)
Disease or other drugs provide plausible explanations
Imputao de Causalidade
Variveis de confundimento
3.
Farmacovigilncia
Caso prtico