Biofarmcia e Farmacocintica

Exame final - Ano lectivo 2005-2006

8 de Fevereiro 2006
I PARTE

Instrues: Relativamente a cada questo apenas uma das opes se pode considerar certa. Assinale-a clara e
inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.
1. Aps a administrao de diferentes formulaes de procainamida (ke= 0,231 h1) a 24 voluntrios,
obtiveram-se os seguintes valores mdios para a AUC0-inf e U0-8h:
Via da administrao
i.v.
p.o. (comprimidos)
p. o. (soluo oral)

Dose (mg)
500
1000
1000

AUC0-inf (mg.h/L)
13,1
20,9
24,9

U0-8h (mg)
332
554
586

O valor da biodisponibilidade absoluta e a Clp do frmaco so respectivamente:

a)
b)
c)
d)

0,839; 47,8 (L/h)

0,797; 40,2 (L/h)
0,977; 43,3 (L/h)
0,950; 38,2(L/h)

2. A velocidade e a extenso de absoro:

a)
b)
c)
d)

aumentam com o aumento do dimetro das partculas

diminuem com a presena de adjuvantes de solubilidade
dependem da irrigao se a membrana no oferecer resistncia passagem do frmaco
so independentes da velocidade de esvaziamento gstrico

3. Aps a administrao por blus iv de uma dose de 75 mg de amrinona, obteve-se a seguinte equao do
modelo:
C

a)
b)
c)
d)

= 4 , 62 e 8 , 94 t + 0 , 640 e 0 ,190 t g / mL

a concentrao plasmtica ao fim de 40 minutos 0, 576 mg/mL

o volume do compartimento central 6,4 L
o volume Vrea 14,3 L
a rea sob a curva de concentrao plasmtica versus tempo de 0- (A0-inf) 3,89 g*h/L

4. Considere um frmaco que segue um modelo de um compartimento com cintica de eliminao de 1

ordem, sendo a semi-vida de eliminao de 6 horas. Se a um doente de 68 kg de peso for administrada
uma dose de 200 mg, diga qual a percentagem de frmaco eliminado em 24 horas?
a)
b)
c)
d)

93,7%
6,25%
62,5%
0,937%

5. Na tabela esto representadas algumas caractersticas fsicas e farmacocinticas de 3 frmacos.

Propriedade / caracterstica
pka
Dose usual (mg)
Vd (L)
t1/2 (h)
fe (fraco excretada inalterada)

Nafcilina
Tocaimida
3 (cido fraco) 9 (amina)
250
500
25
210
1
14
0,270
0,140

Ciclosporina
nem cido nem base
350
245
8
0,01

Assinale a alnea correcta.

a)
b)
c)
d)

Clp C > Clp B > Clp A

Clr A > Clr B > Clr C
A0-inf C > A0-inf B > A0-inf A
A0-inf A > A0-inf B > A0-inf C

6. Aps a administrao de um frmaco por via extravascular, o qual exibe uma cintica de absoro de 1
ordem e uma distribuio e eliminao monoexponencial, diga em que sentido as mudanas na cintica da
absoro distribuio e eliminao abaixo assinaladas, afectam o valores de tmax e AUC.
Mudanas: Clp: inalterada, Vd: inalterado, cintica de absoro (F, Dose e ka): aumentada.
a)
b)
c)
d)

tmax= diminui; AUC= diminui

tmax= diminui; AUC= inalterada
tmax= aumenta AUC= aumenta
tmax= diminui; AUC= aumenta

7. A fenitona um frmaco com metabolizao in vivo saturvel, mesmo para concentraes plasmticas
consideradas teraputicas. A sua semi-vida de eliminao:
a) aumenta sempre que a dose aumenta
b) em condies de saturao enzimtica, verdadeiramente no existe uma semi-vida, uma vez que a
constante de tempo depende da concentrao presente
c) pode ser diminuda acidificando a urina
d) aumenta com a administrao concomitante de fenobarbital por um mecanismo de competio entre
os dois frmacos para o mesmo sistema enzimtico
8. Um frmaco, com uma semi-vida de 3 h e um volume de distribuio de 10 L, foi administrado por meio de
um blus IV de 15 mg (usado como dose de carga) e perfuso IV simultnea a 2 mg/h. Nestas condies,
se considerarmos instantnea a administrao do frmaco em blus IV e que a perfuso se prolonga
indefinidamente, verifica-se que:
a) as concentraes plasmticas so sempre crescentes desde o incio da administrao (t=0 h)
aproximando-se progressivamente do valor de C
b) decorridas 3,32 semi-vidas, a concentrao plasmtica observada 90% da C, ou seja, C=779
g/L
c) decorridas 3,32 semi-vidas, a concentrao plasmtica observada superior a C
d) a concentrao plasmtica constante e igual C desde o incio (t=0h), dado que, com esse
objectivo, se administrou uma dose de carga apropriada

9. A clearance da creatinina
a)
b)
c)
d)

permite estimar a secreo tubular

pode ser calculada a partir da concentrao urinria da creatinina
permite calcular a fraco excretada na urina para qualquer frmaco
pode ser calculada a partir da concentrao plasmtica da creatinina, uma vez que reflecte a
homeostase da creatinina.

10. Ao fim de 2 horas aps a administrao i.v. (blus) de 250 mg de um frmaco de eliminao
exclusivamente renal na forma no biotransformada, foram recuperados 50 mg desse frmaco na urina. Se
a concentrao plasmtica 1 hora for de 4 mg/L, o volume de distribuio :
a)
b)
c)
d)

3,88 L
112 L
56,0 L
7,76 L

II PARTE
Instrues: Responda sucintamente (mximo pgina A4 para cada questo) a 2 das 4 questes seguintes
evitando material suprfluo.
1. D uma definio rigorosa de absoro e indique pelo menos cinco dos principais factores que a
condicionam.
2. D uma definio rigorosa de distribuio e indique os principais factores que a condicionam
3. Deduza a equao de volume de distribuio no estado estacionrio (Vss) no caso do modelo de 2
compartimentos.
4. Indique os mecanismos que determinam a excreo renal e o papel do pH na remoo de substncias
excretadas na urina.

III PARTE
Instrues: Resolva o seguinte problema, utilizando os conceitos, equaes e meios de clculo adequados.
Apresente as equaes utilizadas, clculos (de forma ordenada) e resultados finais em tabela, nas unidades e
com o nmero de algarismos significativos mais convenientes.

PROBLEMA 1
O aciclovir um frmaco antiviral usado no tratamento do herpes simplex, varicela zoster e em teraputica
supressora. Cerca de 30% do frmaco metabolizado e 70% excretado por via renal.
Os dados que se seguem foram obtidos durante e aps uma perfuso intravenosa de aciclovir na dose de
2,5mg/kg, com a durao de 1 hora, num doente com 70 kg de peso.

Concentrao plasmtica de aciclovir vs. tempo

perfuso IV de 2,5mg/kg

Concentrao plasmtica (mg/L)

10

Concentrao plasmtica (mg/L)

0.1
0

0
0

tempo (h)

tempo (h)

Tempo (h)

0,25

0,5

0,75

Concentrao plasmtica (mg/L)

1,58

2,70

3,83

4,50

2,25

1,13

0,225

1. Com base nos dados apresentados, calcule:

a) A constante de velocidade de eliminao do frmaco neste doente e a semi-vida de eliminao.
b) O volume de distribuio e a clearance do frmaco neste doente.
2. Pretendendo manter uma concentrao plasmtica de 5,63 mg/L:
a) Qual a velocidade de perfuso a usar?
b) Decorridas 5 horas de perfuso, qual a concentrao plasmtica previsvel?
c) Quanto tempo demorar a atingir o estado estacionrio (na prtica, 90%)?
d) Sugira uma dose de carga, a ser administrada em blus IV lento (5 min), que permita atingir C de
forma imediata.

PROBLEMA 2
A digoxina (DGX) um frmaco com efeitos inotrpicos e cronotrpicos sobre o miocrdio, com margem
teraputica muito estreita e semi-vida longa, eliminao predominantemente renal e fraca ligao s protenas
plasmticas. O seu volume de distribuio elevado configura forte ligao aos tecidos, embora a
farmacocintica da digoxina no seja afectada pela obesidade.
DIGOXINA CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
margem teraputica
semi-vida de eliminao (t)
volume de distribuio (V)
fraco excretada (fe)
fraco livre no plasma (f)
biodisponibilidade oral (FF*)
apresentaes comprimidos
apresentaes injectveis

1 2 ng/mL
36 h
7 L/kg
0,75
0,75
0,70
0,125 e 0,250 mg
0,250mg/mL (2mL)

No caso de insuficincia cardaca moderada com insuficincia renal, a dependncia da clearance e do volume
de distribuio da DGX relativamente clearance da creatinina dada respectivamente pelas seguintes
equaes:
ClDGX (mL/min) =20 + 1,303 * Clcr

298 * Cl Cr (mL / min)

* (peso ideal ) 70
VDGX (L) = 226 +
29,1 + Cl Cr (mL / min)

onde

peso ideal = altura2 x 22

1. Uma doente obesa, com 1,70m de altura, deu entrada num hospital com fibrilhao auricular h menos de
24 h. A Clcr nesta doente de 25 mL/min. Calcule a dose de carga i.v. para esta doente, tendo em
considerao que a sua administrao deve ser feita em 3 vezes: 50% na 1 dose e 25% em 2 doses
sucessivas em cada 6 horas.
2. A doente teve alta mas, como manifestou insuficincia cardaca moderada, foi-lhe prescrita DGX oral.
Recomende um regime posolgico para esta doente.

PROBLEMA 3
Uma me em perodo de amamentao foi medicada com paracetamol num regime de 2 comprimidos de 500
mg em cada 6 horas, coincidente com cada amamentao. A ingesto dos comprimidos ocorre imediatamente
aps a amamentao, sendo o volume dirio de leite ingerido pelo beb de 750 mL.
Dados farmacocinticos:

Razo de concentraes de paracetamol leite/plasma de 0,81

Volume de distribuio aparente: 50 L

Tempo de semi-vida de eliminao no adulto: 2 horas

F=100%

no plasma materno.
a) Calcule a C min

b) Calcule a concentrao de paracetamol no leite materno no incio da amamentao.

c) Qual a quantidade de paracetamol ingerida pelo beb, por dia.
d) Sabendo que a dose diria peditrica de 50 mg/kg/24 horas, comente se o regime prescrito para a me
adequado para a segurana do beb (6 kg).