DEGENERAO E MORTE CELULAR

Homeostasia
Mudanas do meio externo
Adaptaes

Leso celular reversvel

Leso celular irreversvel

AGRESSO CLULA

ALTERAES
DEGENERATIVAS

AGRESSO CLULA

ADAPTAO

INJRIA

HOMEOSTASE

CAUSAS DE AGRESSO CLULA

AGENTES INFECCIOSOS

AGENTES FSICOS

REAES IMUNOGICAS

DISTRBIOS NUTRICIONAIS

AGENTES QUMICOS

DEMANDA FISIOLGICA
AUMENTADA

DISTRBIOS GENTICOS

O QUE DEGENERAO?

UMA ALTERAO REVERSVEL NO FUNCIONAMENTO NORMAL

DA CLULA

SIGNIFICA UM ESTADO TEMPORRIO DE ALTERAO FUNCIONAL

SUA EVOLUO A NECROSE

COMO OCORRE A DEGENERAO

PODE OCORRER
DEVIDO
HIPXIA...

...OU PELA
PRESENA DE
RADICAIS LIVRES

DIFERENA ENTRE...

...HIPXIA

...ISQUEMIA

OXIGNIO

SANGUE

O QUE SO RADICAIS LIVRES?

... uma substncia qumica com 1 eltron no emparelhado

...sua configurao fica instvel...

...libera energia...

...que danifica protenas, lipdios e carboidratos

O PROCESSO GERA UMA REAO EM CADEIA

Molcula que possui um ou mais eltrons

mpares (no-pareados) em sua rbita
externa,...

Molcula estvel

RADICAL LIVRE

Espao
vazio

...sendo uma molcula altamente instvel,

tendo uma vida mdia muito curta (medida
em microssegundos) e tentando parear-se a
qualquer preo (atravs do paramagnetismo),
retirando eltrons, assim, de molculas
estveis... Assim, trata-se de uma molcula
destrutiva!!!

RADICAL LIVRE
leses oxidativas
glicose

O2

mitocndria
membrana celular
cromossomo
energia
Leso do DNA
mitocondrial

Radical superxido com

eltron no emparelhado
Defesa SOD

perxido de hidrognio

catalase

Leso do DNA
no ncleo

Leso na
membrana

gua

oxignio

PROCESSOS QUE GERAM RADICAIS LIVRES

-INFLAMAO
-RESPIRAO NORMAL
-AGENTES QUIMICOS OU RADIAO
-METABOLISMO ENZIMTICO DE QUMICOS EXGENOS OU DROGAS
-REAES INTRACELULARES NORMAIS
-DIABETES

INATIVAO DE RADICAIS LIVRES

GERALMENTE DIMINUI ESPONTNEAMENTE

ANTIOXIDANTES

LIGAES A FORMAS REATIVAS DE Fe PARA ARMAZENAR

E TRANSPORTAR PROTENAS

ENZIMAS QUE DEGRADAM O PERXIDO DE HIDROGNIO0

HIPXIA OU ANXIA

ANXIA ESTAGNANTE
FLUXO DE OXIGNIO

INSUFICINCIA CARDIACA
CHOQUE

ANXIA ANXICA

OXIGNIO DISPONVEL

ANXIA ANMICA
TRANSPORTE DE OXIGNIO

INSUFICINCIA RESPIRATRIA
GRAVE

ANEMIA

Classificao de acordo com a natureza qumica da

substncia que se acumula na clula e/ou interstcio
lesados.

Distrbios do
metabolismo

Acmulo
intracelular de

Denominaes

Hdrico celular

gua

Tumefao celular

Glicdico celular

Glicdeos

Infiltrao glicognica

Lipdico

Lipdeos

Esteatose e lipidoses
fgado

Protidco celular

Protenas

Transformao hialina

EXEMPLO

Osteoartrite
Tambm conhecida como artropatia
degenerativa,Osteoartrose ou Artrose, a Osteoartrite
(OA) uma doena degenerativa da cartilagem
articular, de carter progressivo, podendo estar
associada a manifestaes inflamatrias
(Siznio Herbert,2003)

Etiologia

Anomalia em clulas cartilaginosas;

Deteriorizao dos componentes da
articulao;

Obesidade acentuada;

Microleses na cartilagem;

Fisiopatologia

Alterao e diminuio de proteoglicanos e

colgeno;
Ativao de enzimas catablicas reduzindo
inibidores;
Acelerao da degradao da matriz
desencadeada pelos condrcitos;
Aumento do contedo de gua

Fisiopatologia

Cartilagem articular mais mole na face inicial;

Esfacelamento de partes da cartilagem;
Placa ssea sub-condral exposta;
Rachaduras no osso sub-condral;
Formao de ostefitos perifricos;

MORTE CELULAR

Mecanismos fundamentais da leso celular

Embora ns vivamos em um ambiente sujeito a amplas variaes
nas suas condies, com extremos de temperatura, umidade do
ar, presso de O2, qualidade do ar, etc., o ambiente interno em
que as clulas esto, sofre pequenas alteraes.
Mecanismos de proteo e regulao - aquecem o ar frio que
inalamos, umedece o ar seco e mantm o fluxo sangneo dentro
de limites ideais.
Pequenas variaes, como por exemplo pequenas oscilaes da
oferta de glicose so toleradas sem prejuzo para as clulas, que
permanecem integras funcional e morfologicamente
(homeostase).

Em algumas situaes, como uma demanda por maior trabalho das fibras
musculares, pode ocorrer ADAPTAO CELULAR,
neste caso hipertrofia.

Estas adaptaes podem ocorrer em situaes normais como a gravidez

(hiperplasia dos seios mamrios), menopausa (atrofia do endomtrio)
ou situaes anormais, como ocorre na hipertenso arterial, por causa do
aumento da resistncia vascular perifrica e que produz hipertrofia
cardaca.

Caso este estmulo nocivo seja mais

intenso ou mais prolongado, a capacidade adaptativa da clula excedida
e ocorre leso celular.

Esta leso celular pode ser reversvel ou irreversvel.

1) Privao de oxignio (hipxia ou anxia) - asfixia, altitudes extremas

2) Isquemia - obstruo arterial.
3) Agentes fsicos - trauma mecnico, queimaduras, radiao solar, choque
eltrico.
4) Agentes qumicos - lcool, medicamentos, poluentes ambientais,
venenos, drogas ilcitas.
5) Agentes infecciosos - vrus, bactrias, fungos.
6) Reaes imunolgicas - doenas auto-imunes, reao anafiltica.
7) Defeitos genticos - anemia falciforme.
8) Alteraes nutricionais - obesidade, mal-nutrio.

Existem diversos fatores que influenciam no destino de uma

clula exposta a condies anormais:

I - Fatores ligados ao agente agressor:

1) Tipo de agente agressor
2) Intensidade da agresso
3) Durao da agresso

II - Fatores ligados clula agredida:

1) Tipo de clula agredida

2) Estado fisiolgico da clula

MORTE CELULAR
Toda vez que os limites da resposta adaptativa a um estimulo
forem ultrapassados, ou a adaptao impossvel, ocorre uma
seqncia de eventos denominado de leso celular.

Quando a leso for irreversvel ocorre a morte da clula

A morte celular um dos eventos mais cruciais em patologia.

Os mecanismos bioqumicos responsveis pela leso

reversvel e morte celular so complexos.
Deve-se levar em considerao fatores como:
Durao e intensidade aos estmulos nocivos;
O tipo, estado e adaptabilidade da clula lesada.

Toda leso comea pela alterao qumica para depois acontecer a

alterao morfolgica.
Mecanismos bioqumicos
Depleo de ATP
Radicais livres
Ca intracelular
Defeitos da permeabilidade da membrana
Leso mitocondrial irreversvel

Que fenmenos bioqumicos ocorrem?

APOPTOSE
Estmulos fisiolgicos
Agresso branda

DOIS PROCESSOS

NECROSE
Estmulos patolgicos
Agresso severa

APOPTOSE
MORTE PROGRAMADA

Remoo de clulas ou tecidos

alterados, exercendo importante
papel na manuteno da
estrutura do rgo ou dos tecidos
impedindo que suas funes
sejam alteradas por fatores
externos.

APOPTOSE
MORTE PROGRAMADA
- Autodestruio celular
- Processo rpido (3 hrs)
- Regulao do desenvolvimento e renovao celular
- Papel oposto da mitose
- Queda das folhas no outono renovao
- Suicdio celular
- Desejvel e necessria
*Desenvolvimento embrionrio
*Organognese
*Renovao de epitlio e imunidade
*Involuo dos rgos reprodutivos femininos
*Regresso de tumores

Seqncia de
eventos na
apoptose.
Atravs de um
mecanismo ainda
desconhecido, o
estmulo apopttico
ativa a expresso de
"genes letais" que
induziro a
fragmentao do
DNA. As ligaes das
protenas celulares
aumentam a
estabilidade da
membrana
plasmtica,
limitando assim o
vazamento de
constituintes
citoplasmticos
durante a
fragmentao celular
em vesculas ou
apoptticos.
A clulacorpos
se desmancha
de forma rpida e ordenada, sendo rapidamente digerida por outras

clulas

INDUO
radiaes;
drogas;
choque trmico;
metais pesados;
agentes oxidantes;
alcool;
hipxia;
jejum;
inibidores metablicos;
infeces virais.

NECROSE
Conjunto de alteraes morfolgicas que se seguem morte
celular em um organismo vivo.
sempre patolgica.

Falha nas respostas

adaptativas genticas e metablicas
(morte acidental).

Alguns autores denominam oncose (do grego nkos intumescimento) por considerarem que o termo
necrose seria melhor indicadopara se referir as alteraes
subseqentes morte celular.

NECROSE
Fenmeno degenerativo irreversvel
Agresso intensa
Degradao progressiva das estruturas celulares sempre
que existam agresses ambientais severas.

-Perda da integridade da membrana plasmtica

- Inchao e lise celular
- Extravasamento do contedo intracelular
- Desintegrao das organelas

INDUO
injrias severa;
Hipertemia;
privao de nutrientes;
estresse oxidativo;
sobrecarga intracelular de Ca2;
Hipxia;
altas concentraes de substncias
txicas.

NECROSE
Estmulo a uma inflamao
Aumento do volume total da clula e organelas

Autlise:

Dissoluo da membrana
Ruptura da clula
Liberao de subprodutos
(Nos casos de infarto agudo do miocrdio, por exemplo, Troponinas e creatina
quinase acham-se presentes ou elevadas no sangue perifrico, onde podem ser
dosadas, constituindo assim importante mtodo diagnstico)

Como conseqncia da necrose

ocorre
inflamao
nos tecidos adjacentes
para a eliminao
dos tecidos mortos e posterior reparo.
Durante este
processo inflamatrio
acumulam-se leuccitos
na periferia do tecido lesado
que liberam enzimas teis na
digesto das clulas necrticas.

Morfologicamente
distinguem-se diversos tipos de necrose:
1 - Necrose de coagulao:
na qual pode-se perceber por alguns dias
uma sombra das clulas necrticas. O
tecido inicialmente firme e plido ou
amarelado. Neste tipo de necrose ocorre
desnaturao das protenas celulares.
Ocorre no infarto do miocrdio.
2 - Necrose de liquefao:
o tecido necrtico se liquefaz
rapidamente. Ocorre principalmente nas
infeces bacterianas com formao de
pus e no sistema nervoso central.

3 - Necrose caseosa:
uma forma diferente de necrose de
coagulao, na qual o tecido se torna
branco e amolecido. habitualmente
encontrada na tuberculose.

4 - Necrose gordurosa (ou enzimtica):

geralmente causada pelo extravasamento
e ativao de enzimas pancreticas que
digerem a gordura do pncreas e do
mesentrio. Encontrada na pancreatite
aguda. s vezes ocorre por traumatismo
que ocasiona ruptura dos adipcitos;
encontrada principalmente na mama
feminina.

5 Necrose isqumica: a gangrena;

geralmente se referindo necrose de um
membro por perda do seu suprimento
sangneo, s vezes complicada por
infeco bacteriana (gangrena mida,
gangrena gasosa).

PERDA DA INTEGRIDADE DA MB