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Quim. Nova, Vol. 31, No.

4, 840-853, 2008

Reviso

APLICAO DA QUMICA QUNTICA COMPUTACIONAL NO ESTUDO DE PROCESSOS QUMICOS


ENVOLVIDOS EM ESPECTROMETRIA DE MASSAS
Ricardo Vessecchi e Srgio E. Galembeck*
Departamento de Qumica, Faculdade de Filosofia, Cincias e Letras de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo,
Av. Bandeirantes 3900, 14040-901 Ribeiro Preto - SP, Brasil
Norberto P. Lopes
Departamento de Fsica e Qumica, Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo,
Av. do Caf, s/n, 14040-903 Ribeiro Preto - SP, Brasil
Paulo G. B. D. Nascimento
Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo,
Av. Bandeirantes 3900, 14049-900 Ribeiro Preto -SP, Brasil
Antnio E. M. Crotti
Ncleo de Pesquisas em Cincias Exatas e Tecnolgicas, Universidade de Franca, Av. Dr. Armando Sales Oliveira, 201,
14404-600 Franca - SP, Brasil
Recebido em 4/7/07; aceito em 14/11/07; publicado na web em 19/3/08

APPLICATION OF COMPUTATIONAL QUANTUM CHEMISTRY TO CHEMICAL PROCESSES INVOLVED IN MASS


SPECTROMETRY. The field of application of mass spectrometry (MS) has increased considerably due to the development of
ionization techniques. Other factors that have stimulated the use of MS are the tandem mass spectrometry (MS/MS) and sequential
mass spectrometry (MSn) techniques. However, the interpretation of the MS/MS and MSn data may lead to speculative conclusions.
Thus, various quantum chemical methods have been applied for obtaining high quality thermochemical data in gas phase. In this
review, we show some applications of computational quantum chemistry to understand the formation and fragmentation of gaseous
ions of organic compounds in a MS analysis.
Keywords: theoretical calculations; fragmentation studies; protonation site.

INTRODUO
No sculo passado, vrios mtodos e tcnicas para obteno de
parmetros moleculares aplicando a qumica quntica a sistemas
multi-eletrnicos foram desenvolvidos. Este desenvolvimento foi
fortemente impulsionado pelo aumento do poder computacional,
conforme previsto pela Lei de Moore,1 bem como pelo desenvolvimento de novos mtodos computacionais e aperfeioamento daqueles j existentes. Atualmente, parmetros como a energia de
um sistema em uma dada geometria e freqncias vibracionais
podem auxiliar na determinao da estrutura e das propriedades
qumicas de intermedirios e de possveis estados de transio para
um dado caminho de reao, alm de assistirem na obteno de
correlaes entre as entalpias de reao e a temperatura, efeitos
isotpicos e energias de dissociao.2
Comumente, nos estudos qumico-quntico computacionais
utiliza-se como modelo uma molcula isolada no vcuo. H, portanto, certas similaridades entre estas condies e as condies de
baixas presses no interior de um espectrmetro de massas, onde
ocorrem vrios fenmenos em fase gasosa.3 Neste contexto, possvel utilizar estes mtodos para se estimar uma srie de parmetros
de interesse de um espectroscopista de massas, auxiliando na compreenso tanto dos fenmenos de gerao de ons como nos processos de fragmentao dos mesmos.
Em processos de ionizao, por exemplo, possvel obter
parmetros como a energia de ionizao adiabtica, basicidade e

*e-mail: segalemb@usp.br

afinidade protnica, entre outros.4 No caso de substncias que apresentam vrios grupos funcionais cidos e/ou bsicos em suas estruturas, muitas vezes difcil se identificar qual o stio mais suscetvel protonao ou desprotonao,5 mesmo existindo na literatura extensas compilaes sobre acidez e basicidade em fase gasosa.6 Em princpio, a suscetibilidade protonao apresentada por
dois grupos funcionais diferentes em uma mesma estrutura qumica pode ser estimada a partir da diferena entre suas basicidades
em fase gasosa. Entretanto, quando os grupos funcionais so parecidos, tal como os nitrognios de cadeia lateral e de anel de
histamina ou pirimidinas, a identificao do stio mais bsico no
obvia.7,8 Mesmo em casos aparentemente simples, como o de uma
amida carboxlica, com apenas dois possveis stios de protonao
(O e N), o stio mais bsico no pode ser predito a partir de argumentos simples,9 embora isto seja erroneamente feito com freqncia, uma vez que a ressonncia entre o par de eltrons do nitrognio e a carbonila do grupo amida resulta em um comportamento
muito diferente daquele observado para grupos funcionais semelhantes, tais como aminas e cetonas.
Neste trabalho apresentada uma reviso da literatura sobre a
utilizao de parmetros derivados da teoria dos orbitais moleculares
para a compreenso e discusso de processos que ocorrem em
espectrometria de massas, tais como os fenmenos de ionizao e
de fragmentao de ons de compostos orgnicos em fase gasosa.
O intuito mostrar como os conhecimentos de qumica orgnica e
os dados obtidos por mtodos computacionais podem ser utilizados em sinergia, evitando assim a elaborao de propostas
especulativas que eventualmente so encontradas em artigos envolvendo espectrometria de massas.

Vol. 31, No. 4

Aplicao da qumica quntica computacional no estudo de processos qumicos

ASPECTOS GERAIS RELACIONADOS GERAO DE


ONS GASOSOS EM ESPECTROMETRIA DE MASSAS
A espectrometria de massas (EM) uma tcnica na qual ons
gasosos da amostra so gerados e separados de acordo com suas
razes massa/carga (m/z)10. A tcnica fornece informaes acerca
da constituio qumica de uma amostra, no caso de misturas, bem
como de algumas propriedades qumicas de seus constituintes. Para
fins de elucidao estrutural, a EM geralmente utilizada para
determinao da massa molecular e, em alguns casos, da frmula
molecular do analito, sendo estes dados analisados em combinao com os de outras tcnicas espectroscpicas, principalmente
ressonncia magntica nuclear (RMN) e espectroscopia de absoro nas regies do infravermelho (IV) e do ultravioleta/visvel (UV/
vis).11 Entretanto, informaes mais especficas sobre a estrutura
do analito, tais como a identificao de certos grupos funcionais
ou, em alguns casos, a determinao de parte da estrutura, tambm
podem ser obtidas atravs da anlise detalhada e racionalizada do
espectro de massas.12
De maneira geral, existem trs processos qumicos principais
pelos quais os ons gasosos de uma amostra podem ser gerados
em espectrometria de massas: remoo/adio de um eltron, resultando em ons radicais (M+ ou M-); protonao/desprotonao
(reaes cido-base), levando formao de molculas protonadas
([M+H]+)/desprotonadas ([M+H]-) e, cationizao/anionizao,
que resultam em molculas cationizadas (por ex., [M+Na] +)/
anionizadas (por ex., [M+Cl]-).13 Praticamente todos os mtodos
de ionizao empregam um ou mais destes processos qumicos
para a gerao dos ons gasosos, porm, os arranjos experimentais das fontes de ionizao so diferentes. Conseqentemente,
ons gasosos gerados por um mesmo processo qumico, por exemplo a protonao, podem ter energias internas diferentes quando
forem provenientes de fontes de ionizao diferentes, por exemplo, fonte electrospray e fonte de ionizao qumica, CI-EM.
Dependendo do contedo de energia interna que transferido para
o on durante o processo de ionizao, os mtodos podem ser
classificados em duros (hard ionization) e brandos (soft
ionization). 14
Nos mtodos de ionizao duros, os ons gerados apresentam um grande contedo de energia residual interna. Estes ons
tendem a se decompor em ons fragmentos de m/z menores durante
o vo. Conseqentemente, os espectros de massas obtidos apresentam um grande nmero de ons fragmentos, o que de grande
interesse do ponto de vista da elucidao estrutural, uma vez que
estes ons so indicativos da estrutura do on precursor e, portanto,
da estrutura do analito. Em contrapartida, os ons precursores
intactos, ou seja, que no se fragmentaram durante o vo at o
analisador, so geralmente pouco intensos neste tipo de espectro, o
que dificulta a determinao da massa molecular e da frmula
molecular. O mtodo de ionizao duro mais comum a ionizao
por eltrons (IE-EM), classicamente conhecida como ionizao
por impacto eletrnico, que mais adequada para anlise de molculas volteis e de baixo peso molecular.15
Nos mtodos de ionizao brandos, uma pequena quantidade de energia transferida para a amostra, o que resulta em ons
com energia residual interna relativamente baixa. Os espectros de
massas obtidos quando esses mtodos de ionizao so utilizados
se caracterizam pela presena de poucos ons fragmentos e de ons
precursores relativamente intensos. Embora a determinao da
massa molecular seja facilitada quando os mtodos de ionizao
brandos so utilizados, pouca ou nenhuma informao estrutural
pode ser obtida, em virtude do nmero reduzido de ons fragmentos formados. Dentre estes mtodos podem ser citados os mtodos

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de dessoro, tais como dessoro de campo (Field Desorption,


FD),16 bombardeamento por tomos rpidos (Fast Atom Bombardment - FAB), 17 espectrometria de massas de ons secundrios
(Secondary Ion Mass Spectrometry - SIMS), 18 ionizao por
electrospray (ESI),19 e ionizao/dessoro a laser assistida por uma
matriz (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization - MALDI),20
que foram desenvolvidos para anlise de substncias termolbeis e
de peso molecular elevado.
Mtodos de ativao de ons
A dificuldade em se obter informaes estruturais empregando
mtodos de ionizao brandos por meio da espectrometria de
massas em um nico estgio impulsionou o desenvolvimento da
espectrometria de massas tandem (EM/EM)21 e da espectrometria
de massas seqencial (EMn).22 Na tcnica EM/EM, um on de m/z
especfica, chamado de on precursor, por exemplo, [M+H]+, selecionado no primeiro estgio de EM e ativado por mtodos especficos, de modo a adquirir energia interna suficiente para se decompor em ons fragmentos (os ons produtos) que so teis para o
diagnstico da estrutura do on precursor. Em um experimento
seqencial de EM,3 um dado on fragmento do on precursor inicial (por ex., [M+H-H2O]+, on proveniente da fragmentao de lcoois protonados pela perda de uma molcula de gua) pode ser
utilizado como precursor em um terceiro estgio de EM, sendo
ativado para se fragmentar em ons produtos que, por sua vez, so
caractersticos da estrutura de [M+H-H2O]+. Este processo pode
ser virtualmente repetido n vezes (EMn), onde n<10.23
Vrios mtodos foram desenvolvidos para se promover a ativao de ons visando sua fragmentao, tais como dissociao
induzida por superfcie (Surface-Induced Dissociation, SID),
dissociao por captura de eltrons (Electron Capture Dissociation,
ECD), dissociao multifotnica no infravermelho (Infrared
Multiphoton Dissociation, IRMPD) e dissociao radioativa no
infravermelho por corpo negro (Blackbody Infrared Radiative
Dissociation, BIRD).24 Entretanto, a dissociao induzida por coliso (Collision Induced Dissociation, CID) o mtodo de ativao mais empregado em anlises por EM/EM e EMn, podendo ser
considerado como universal devido sua fcil implementao.25 A
ativao colisional baseia-se na coliso de um on precursor selecionado com molculas de um gs inerte, gs de coliso, geralmente argnio ou hlio. As colises fazem com que a energia
cintica do gs seja transferida ao on precursor, de maneira que a
energia translacional do on seja convertida em energia interna,
aumentando assim a sua tendncia para se fragmentar.26
Em espectrmetros equipados com fontes de ionizao por
electrospray possvel promover a ativao colisional j no primeiro estgio da EM, sem a necessidade de utilizao do gs de
coliso ou do segundo estgio da EM. A tcnica, comumente conhecida como dissociao na fonte (in source dissociation), baseia-se no aumento da voltagem do cone extrator, o que resulta no
aumento da velocidade dos ons da amostra e no nmero de colises dos mesmos com as molculas de gs residual que se encontram na regio de presso intermediria, situada entre a fonte de
ionizao e o analisador.27 Contudo, este mtodo de ativao mais
adequado para anlise de substncias puras, uma vez que no caso
de misturas todos os constituintes podem ser ativados indistintamente, no havendo como selecionar nenhum on precursor especfico para ser ativado individualmente. Em resumo, o espectro de
massas de uma mistura obtido por dissociao na fonte uma
mistura complexa dos ons precursores e dos ons produtos de todos os constituintes da amostra, o que de pouco interesse para
fins de elucidao estrutural.

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Vessecchi et al.

Aspectos mecansticos das reaes de fragmentao


Os ons gasosos da amostra que apresentam contedo de energia interna suficiente para se fragmentar, so decompostos em ons
de m/z menor. Em princpio, vrias so as reaes de fragmentao
que podem ocorrer. Dentre estas reaes aquela que apresentar a
maior constante de velocidade, k, produzir o maior nmero de
ons fragmentos por unidade de tempo.28 Dependendo da energia
interna do on fragmento formado, este pode fragmentar-se novamente, originando outros ons fragmentos de m/z menor. ons mais
estveis, ou com altos valores de E#, energia de ativao, tendem
a serem mais intensos no espectro de massas, porm nem sempre
as reaes de fragmentao cujos valores de k so maiores levam
formao de ons fragmentos intensos.29
Considerando-se que as reaes de fragmentao so consecutivas, ou seja, o on fragmento formado pode fragmentar-se novamente, dependendo de sua energia interna, de suma importncia
se conhecer a estrutura de pelo menos um destes ons a do on
precursor ou a do on fragmento bem como a diferena de massa
entre eles, para que a estrutura do outro on possa ser inferida com
base na reao de fragmentao envolvida. Em casos em que a
estrutura de uma substncia conhecida e o que se deseja estabelecer as rotas de fragmentao, o primeiro passo determinar a
estrutura do on inicialmente formado. A natureza deste on depende basicamente dos processos qumicos envolvidos na fonte de
ionizao. Para molculas monofuncionalizadas, a identificao
do stio de onde o eltron foi removido ou do stio de protonao/
desprotonao uma tarefa relativamente simples. Entretanto, a
dificuldade em se identificar estes stios aumenta consideravelmente
em molculas polifuncionalizadas, o que pode resultar em interpretaes equivocadas sobre a estrutura do on precursor, ou on
molecular. No caso de ons moleculares, M+ e M-, a dificuldade
reside no fato de que a maioria dos qumicos que trabalham com
processos em soluo no est acostumada a lidar com espcies
gasosas carregadas, que apresentam um eltron desemparelhado,
os ons radicais.30 Para molculas protonadas e desprotonadas, o
problema a extenso equivocada de alguns conceitos relacionados qumica de soluo aos ons gasosos, na tentativa de se propor em qual stio ocorre a protonao ou desprotonao.31 Por fim,
na tentativa de se identificar a estrutura de molculas cationizadas
e anionizadas, geralmente no se leva em considerao que as conformaes adquiridas em presena de solvente comumente diferem daquelas em fase gasosa.32 Neste contexto, os modelos qumico-qunticos embasados na teoria de orbitais moleculares podem
ser de grande valia para a identificao dos stios reativos mais
favorecidos para a produo dos ons gasosos.
Uma vez identificada a natureza e a estrutura dos ons formados
na fonte de ionizao, preciso analisar a diferena de massas entre
estes ons, ons precursores, e os ons fragmentos formados devido
s reaes de fragmentao. Considerando-se que o on fragmento
formado pode se decompor novamente, de suma importncia identificar a reao de fragmentao envolvida, uma vez que, a partir
dela, a estrutura do on fragmento formado pode ser identificada.
Alm disso, quando se dispe de uma srie de substncias que conservam entre si um ncleo estrutural comum, porm com substituintes
diferentes em diversas posies do esqueleto carbnico, possvel
se determinar a presena ou a ausncia de um substituinte, ou mesmo identific-lo em uma dada regio da estrutura molecular onde
ocorre uma determinada reao de fragmentao.
Reaes de fragmentao espontnea, G < 0, tendem a produzir ons relativamente estveis, que geralmente so intensos no
espectro de massas.33 Uma anlise dos artigos publicados revela
que a maioria dos picos base se refere a ons em cuja estrutura a

Quim. Nova

carga est deslocalizada, como por exemplo ons allicos ou


troplicos, ou estabilizada pela interao de um orbital no-ligante
de um heterotomo, geralmente N ou O, com o orbital vazio do
carbono adjacente, como ons aclios, oxnios e imnios, conforme ilustrado nas Figuras 1 e 2.

Figura 1. Estabilizao por ressonncia dos ctions alil e benzil

Figura 2. Estabilizao dos ons oxnio, aclio, nitrnio e nitrnio pela


interao entre o par de eltrons isolados de um heterotomo e o orbital
vazio do carbono adjacente

Apesar de muitos ons estveis em soluo serem tambm


estveis em fase gasosa, nem sempre possvel predizer a sua
estabilidade em fase gasosa a partir da sua estabilidade em soluo. Isso se deve ao fato de que o solvente exerce um efeito pronunciado na estabilizao dos ons,34 conforme evidenciado pelos estudos sobre a basicidade de aminas35 e acidez de lcoois em
fase gasosa.36 Estes estudos demonstraram que, em fase gasosa, a
ordem de acidez de lcoois e basicidade de aminas inversa daquela verificada em soluo, visto que a estabilidade das espcies conjugadas, desprotonadas e protonadas, afetada pela
interao com o solvente.
Neste contexto, a interpretao do espectro de massas baseada
exclusivamente em conceitos clssicos de qumica orgnica pode
resultar em concluses equivocadas quanto estrutura e estabilidade dos ons precursores e dos ons fragmento.37 Parmetros como
as freqncias vibracionais e as energias relativas podem auxiliar
na identificao dos intermedirios e dos estados de transio envolvidos em uma dada reao de fragmentao, bem como na determinao das vias de fragmentao, ou caminhos de reao,
energeticamente mais favorecidas.38 Estes mtodos permitem tambm predizer as estruturas e energias relativas de ons isomricos,
possibilitando a identificao daqueles que so mais estveis e que
tm, portanto, maior participao na distribuio populacional dos
ons formados.39
Em resumo, a interpretao do espectro de massas inicia-se
pela determinao do stio de protonao/desprotonao,
cationizao/anionizao ou oxidao/reduo. Posteriormente,
determina-se a estrutura eletrnica e as grandezas termoqumicas
do on formado (ou de um on precursor de interesse), traando-se

Vol. 31, No. 4

Aplicao da qumica quntica computacional no estudo de processos qumicos

um paralelo entre as possveis reaes de fragmentao e a estabilidade dos ons fragmentos que podem ser formados a partir dele.
A QUMICA COMPUTACIONAL NA ANLISE DE
ESPCIES EM FASE GASOSA
O enorme progresso da qumica computacional nas ltimas
dcadas contribuiu para o desenvolvimento de diversas reas da
qumica.40,41 A popularizao dos modelos qumico-qunticos devido ao desenvolvimento de novos mtodos computacionais, alm
do incremento do poder computacional e do barateamento dos computadores so alguns dos fatores responsveis por esse progresso.4
De fato, muitas idias da qumica moderna resultaram da combinao entre tcnicas experimentais e clculos tericos. Nos ltimos anos, a qumica quntica tem se tornado uma rea de interesse
multidisciplinar, tendo encontrado aplicao em diferentes reas
da cincia, incluindo a espectrometria de massas.42,43
A seguir sero discutidos alguns parmetros que podem ser
estimados computacionalmente empregando-se mtodos tericos
diversos, que podem ser de grande interesse para a compreenso
de alguns processos que ocorrem durante a obteno de um espectro de massas, principalmente dos processos qumicos envolvidos
na ionizao e das reaes de fragmentao dos ons formados.
Termoqumica de ons em fase gasosa
A identidade dos ons em fase gasosa, formados na fonte de
ionizao, est relacionada s suas grandezas termoqumicas, mesmo que em alguns mtodos de ionizao os processos qumicos
que levam formao de tais ons ocorram inicialmente em soluo.44 Tais grandezas podem ser obtidas experimentalmente ou atravs de mtodos computacionais. A obteno destas grandezas por
meio de mtodos experimentais pode ser eventualmente limitada
por dificuldades tcnicas. No caso do mtodo calorimtrico, por
exemplo, existem alguns problemas relacionados termolabilidade
da substncia sob estudo e sua subseqente degradao, bem como
ocorrncia de reaes paralelas que levam formao de outros
compostos.45
Um dos mtodos experimentais mais difundidos na literatura
para obteno de grandezas termodinmicas, como a afinidade
protnica e basicidade em fase gasosa, de molculas biolgicas e/
ou sintticas, tais como aminocidos peptdeos, protenas e complexos metlicos, o mtodo cintico, desenvolvido por Cooks e
colaboradores.46 Este mtodo embasado na formao e dissociao
de um complexo dimrico ligado, por exemplo, [Malvo---H---Mref]+,
entre a molcula sob estudo, molcula alvo, e uma molcula com
grandezas termoqumicas pr-definidas, molcula de referncia.
As grandezas termoqumicas so estimadas a partir das equaes
de velocidade de Arrhenius para formao e para decomposio
deste complexo.46 Todavia, o mtodo cintico tem aplicao limitada quando uma das molculas (Malvo ou Mref) possui um nmero
maior de stios de afinidade por uma determinada espcie (geralmente H+, Na+, K+, Cl- ou eltron) que a outra. Alm disso, o mtodo apresenta erros quando molculas alvo de cadeias lineares (por
exemplo, lcoois tercirios) so comparadas a molculas de referncia de cadeias no lineares (por exemplo, lcoois primrios), ou
vice-versa.47 Neste caso existe uma diferena de entropia entre os
dois ons formados pela fragmentao do complexo (Malvo+ e Mref+),
o que torna o mtodo mais complexo.48 Devido a tais limitaes, a
aplicao de modelos computacionais para se estimar grandezas
termoqumicas tem sido uma alternativa confivel ao mtodo
cintico, fornecendo valores tericos muito prximos aos experimentais (0,5 kcal mol-1).49

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Nos ltimos anos a termoqumica computacional tem emergido como uma ferramenta importantssima para obteno de valores das entalpias e das energias de Gibbs de formao de compostos orgnicos, da afinidade protnica (AP) e da basicidade em fase
gasosa (BG).50,51 O crescente interesse por estas ltimas grandezas
termoqumicas deve-se grande importncia das molculas protonadas ou desprotonadas como intermedirios em processos biolgicos e das reaes de transferncia de prton em qumica orgnica e bioqumica.52
M + H+ MH+

(1)

Por definio, o negativo da energia de Gibbs (-G) para a


protonao a basicidade intrnseca de M em fase gasosa (BG), enquanto que o valor da entalpia padro para a mesma reao, (-Ho),
a afinidade protnica (AP) de M.53 No caso da AP, a grande vantagem
em obt-la por modelos computacionais a possibilidade deste valor
ser estimado em termos absolutos ou relativos.44
As reaes isodsmicas, que conservam o nmero e o carter
das ligaes nos reagentes e nos produtos, e em alguns casos as
homodsmicas, uma subclasse das reaes isodsmicas, nas quais
o carter da ligao e a hibridizao dos tomos so conservados
entre produtos e reagentes, vm sendo empregadas com sucesso na
obteno de grandezas termoqumicas, tais como entropia, entalpia
de formao e energia de Gibbs, tanto para espcies neutras como
para ons. 54-56 Tanto as reaes isodsmicas como as reaes
homodsmicas so propostas a partir de molculas pequenas, pouco complexas e que contenham o menor nmero possvel de grupos funcionais.57 Um exemplo clssico desse tipo de reao a
formao de acetona a partir de etanal e metano (Figura 3), conforme demonstrado por Foresman e Frisch.58

Figura 3. Exemplo de uma reao isodsmica para formao da propanona

Dependendo do mtodo de ionizao utilizado e da estrutura da


substncia analisada, os valores de AP e BG, por si s, podem ser
insuficientes para explicar a formao de alguns ons que aparecem
no espectro de massas.59 Em uma fonte de ionizao por electrospray,
por exemplo, a formao de ons moleculares (M+) e de molculas
cationizadas, principalmente [M+Na]+ ou [M+K]+, pode competir
com a formao de molculas protonadas, [M+H]+.60 Alm disso, a
formao de ons M+2 para substncias que possuem os dois primeiros potenciais de oxidao muito baixos tambm pode ocorrer.61,62
Entretanto, em alguns casos, a formao de alguns ons radicais (M+
e M-) no pode ser explicada apenas com base nos baixos valores de
potenciais redox, de AP e de BG, uma vez que a estabilidade dos
ons M+ formados (e conseqentemente, a sua abundncia no espectro de massas) pode ser reduzida por efeitos eletrnicos.63 Nestes
casos, alm dos valores de AP e de BG, a obteno de outros
parmetros, como por exemplo, a energia de ionizao (EI) e a afinidade eletrnica (AE), de grande interesse.
A energia de ionizao (EI) definida como a energia necessria para a remoo de um eltron da molcula neutra no estado
gasoso.64 A EI pode ser definida como a diferena entre as energias
da molcula neutra [E(M)] e do on radical correspondente [E(M)+]
conforme indicado pela Equao 2.
EI = E(M) E(M)+

(2)

Por outro lado, a afinidade eletrnica (AE) uma grandeza que


fornece a energia liberada pela substncia aps a reduo, sendo,

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Vessecchi et al.

portanto, uma medida da estabilidade do nion radical formado,


M-. Devido a problemas na otimizao na geometria de nions
radicais, os mtodos tericos a serem aplicados no clculo da energia desses nions devem ser escolhidos criteriosamente, conforme
ser abordado neste artigo.
Uma relao entre AP, AE e EI foi proposta por Ervin,32 conforme mostrado na Figura 4.

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O mtodo mais preciso para prever o possvel stio de protonao


emprega o clculo da diferena entre as energias da molcula neutra e das possveis espcies protonadas. Este mtodo permite obter
a molcula protonada termodinamicamente mais estvel, no entanto, seu uso invivel para molculas com muitos possveis stios de protonao, uma vez que nestes casos o custo computacional
aumenta consideravelmente.72
Do ponto de vista clssico, molculas contendo funes amidas
so protonadas preferencialmente no tomo de oxignio da carbonila
(Figura 5), resultando em uma estrutura que estabilizada por ressonncia. Esse mecanismo de protonao foi proposto com base na
hidrlise de amidas, onde o solvente (no caso, a gua) estabiliza o
on formado.73 Estudos realizados por Bagno e colaboradores,5 demonstraram que, em fase gasosa, a protonao de amidas pode no
ocorrer no tomo de oxignio da carbonila. Similarmente, estudos
sobre a protonao de amino-fosfinas empregando ESI-EM revelaram que o prton se liga ao tomo de nitrognio, e no ao de oxignio.74 Segundo os autores, a protonao ocorre neste stio devido s
possveis ligaes de hidrognio intramoleculares.

Figura 5. Possveis estruturas de ressonncia para amida protonada

Figura 4. Diagrama de energia para dissociao da ligao R-H. O ciclo da


afinidade protnica baseado na abstrao do prton a partir de RH+,
enquanto que o ciclo da energia aparente se baseia na ionizao de R+H

A procura pelo stio de protonao/desprotonao


O primeiro passo na interpretao do espectro de massas de
substncias ionizadas por protonao ou por desprotonao a
determinao do stio em que estes processos ocorrem. Embora a
anlise de cargas atmicas65 e de orbitais de fronteira66 possam ser
de grande utilidade para a determinao dos possveis stios de
protonao/desprotonao, a anlise das funes de Fukui67 fornece resultados mais confiveis para a protonao.68
A funo de Fukui um descritor mecnico-quntico que indica quo propensa est a densidade eletrnica em uma dada posio
a sofrer deformaes, aceitando ou doando eltrons.65,67 A aplicao da aproximao de diferenas finitas para f(r), condensada para
um dado tomo k,69,70 conduz s seguintes equaes:
f +k = k(N+1) - k(N)

(3)

f -k = k(N) - k(N-1)

(4)

onde, k(N), k(N+1) e k(N-1) so as populaes eletrnicas do


tomo k para a espcie neutra, para a espcie aninica e para a
catinica, respectivamente; f +k a funo de Fukui utilizada para
analisar os stios reativos frente ao ataque nucleoflico, no qual um
eltron adicionado ao sistema. Em contraste, f -k a funo de
Fukui usada para analisar o stio reativo frente ao ataque eletroflico,
no qual um eltron removido do sistema.
Estas funes tambm podem ser estimadas atravs dos orbitais
de fronteira:71
f +k fk, LUMO = |,kLUMO |2 + |,kLUMO|2 = ,kLUMO + ,kLUMO

(5)

fk, HOMO = |,kHOMO|2+ |,kHOMO|2 = ,kHOMO + ,kHOMO

(6)

f -k

Em experimentos de espectrometria de massas tandem (EM/


EM), que empregam a ativao colisional, deve-se levar em considerao que a coliso da molcula protonada com o gs de coliso
pode promover a migrao do prton, do stio mais bsico da molcula, para regies termodinamicamente menos favorecidas.75
Desta forma, nem sempre a espcie contendo o prton ligado ao
stio mais bsico da molcula pode ser considerada como sendo o
on precursor a partir do qual a fragmentao vai ocorrer. Este fato
requer que o espectrometrista, antes de estabelecer possveis vias
de fragmentao, seja capaz de reconhecer no apenas os diversos
stios nucleoflicos ou eletroflicos da molcula, como tambm interpretar as possveis estabilidades dos intermedirios formados
durante o processo de migrao/estabilizao do prton.
Neste contexto, os ndices nucleoflicos atmicos (f -k) devem
ser inicialmente determinados atravs de uma das equaes aproximadas (Equao 4 ou 6),70 e relacionados densidade e localizao do HOMO na molcula,66 para que os stios de protonao mais
provveis sejam identificados. Na seqncia, as energias das possveis molculas protonadas devem ser obtidas para que uma relao entre a estabilidade termodinmica desses ons e a probabilidade de protonao nos respectivos stios possa ser traada.
Embora as funes de Fukui (f +k) possam ser utilizadas para se
prever os provveis stios de uma molcula nos quais podem ocorrer
reaes com nuclefilos, por exemplo, OH-, estas funes no so
utilizadas para se estimar os stios de desprotonao. Para este propsito, a anlise das cargas atmicas65 e o clculo da estabilidade
das respectivas molculas desprotonadas, obtidas pela remoo de
um prton dos stios mais provveis, so as formas mais apropriadas
de se estimar a acidez de cada um dos stios e, portanto, de se avaliar
a probabilidade de desprotonao para cada um deles.
Ctions/nions radicais
A aplicao de mtodos qumico-quntico computacionais a
ons radicalares, M+ e M-, encontra algumas dificuldades tcnicas. As otimizaes de geometria muitas vezes so de difcil convergncia e, tambm se observa a contaminao de spin nas fun-

Vol. 31, No. 4

Aplicao da qumica quntica computacional no estudo de processos qumicos

es de onda.76 Estes problemas foram em grande parte contornados com os avanos nos algoritmos de clculo autoconsistente e de
otimizao, e com a popularizao dos mtodos DFT irrestritos.77
PROPRIEDADES MOLECULARES in silico
O emprego da teoria de orbitais moleculares permite estimar
uma srie de propriedades estruturais e energticas dos ons, que
podem ser de grande interesse para o espectroscopista de massas.
Contudo, dependendo do on e dos objetivos de cada estudo, nem
todas as propriedades discutidas a seguir neste artigo precisam ser
exploradas. Cada propriedade poder ser relacionada pontualmente a um dado problema, conforme a necessidade.
Geometria
A otimizao da geometria uma etapa indispensvel em estudos sobre reaes inicas em fase gasosa, pois s assim sero obtidas estruturas confiveis dos reagentes, estados de transio, intermedirios e produtos. bem estabelecido que o mtodo HF
(Hartree-Fock)78 subestima, enquanto que o MP279 superestima os
comprimentos das ligaes qumicas, comparando-se com aqueles
observados experimentalmente. O desvio mdio dos valores experimentais obtido por Pople e colaboradores80 empregando-se o conjunto de funes de base 6-31G(d) para um grande nmero de
molculas contendo tomos do primeiro perodo da tabela peridica foi de 0,010 . Desvios mdios de aproximadamente 0,020
81 foram obtidos para molculas contendo tomos do segundo
perodo, empregando o modelo qumico composto G2.82 Para os
ngulos de ligao o desvio mdio em relao ao valor experimental de aproximadamente 1,16, podendo ser reduzido para 0,67
quando os efeitos de correlao eletrnica so includos pelo mtodo MP2.80 Os ngulos diedros apresentam desvios consideravelmente maiores. Contudo, para alguns casos especficos, o mtodo
MP2 conduz a geometrias inconsistentes com os dados experimentais. Estas situaes ocorrem principalmente com espcies em sistemas de camada aberta, principalmente ons radicais, onde a alta
contaminao de spin interfere na descrio da funo de onda
irrestrita.76,77
Mtodos baseados na Teoria do Funcional de Densidade
(Density Function Theory, DFT)83 fornecem resultados similares
aos dos modelos ab initio mais comuns, tais como MP2 e MP4, e
modelos compostos, como o G2, para otimizao da geometria,
pois incorporam parcialmente os efeitos da correlao eletrnica.
A grande vantagem em se aplicar os mtodos DFT est no baixo
custo computacional quando comparado aos mtodos ps-HartreeFock, como o MP2. Alm disso, os parmetros geomtricos obtidos pelos mtodos DFT possuem a mesma qualidade daqueles
otimizados por MP2.80 Tais parmetros podem ser mais precisos
quando fornecidos por funcionais hbridos, como por exemplo,
B3LYP e B3P86.83
Freqncias vibracionais
Os mtodos computacionais, ab initio ou DFT, calculam as
freqncias vibracionais pela aproximao harmnica. Isso faz com
que as mesmas sejam superestimadas em comparao com os valores experimentais. Um mtodo comum de correo o uso de
fatores de escala, como os encontrados no stio do NIST (National
Institute of Standards and Technology).84 Scott e Random85 propuseram o uso de diferentes fatores de escalonamento para baixas
freqncias e para a energia vibracional no ponto zero. Contudo,
estes fatores de escalonamento nem sempre resultam na melhoria

845

dos resultados.86 Os valores das freqncias vibracionais obtidos


pelo mtodo HF apresentam erros muito grandes,78 enquanto aqueles obtidos pelo mtodo MP2 so mais prximos dos experimentais. Contudo, mesmo em mtodos que incluem grande parte da
correlao eletrnica, tais como o mtodo QCISD (Quadratic
Configuration Interaction with Single and Double Excitations), as
freqncias harmnicas fundamentais so superestimadas.87
De modo geral, os mtodos DFT so teis para a reproduo de
freqncias vibracionais. 80 As intensidades das freqncias
vibracionais obtidas por estes mtodos apresentam uma boa correlao com os mtodos ab initio que incluem uma grande porcentagem da correlao eletrnica (principalmente QCISD). Entretanto,
os mtodos DFT so muito utilizados devido possibilidade de se
calcular analiticamente as intensidades das bandas de absoro no
infravermelho.88
O emprego dos funcionais hbridos apresenta erros menores
em relao aos funcionais no hbridos no clculo das freqncias
vibracionais.89,90 Assim, o mtodo B3LYP fornece erros menores
que aqueles obtidos pelo mtodo MP2. O grande interesse na aplicao do mtodo B3LYP deve-se ao fato que os erros no dependem do tamanho da funo de base empregada, uma vez que os
resultados obtidos com uma base de zeta mltiplo so similares
aos obtidos para as bases mnimas. Uma outra vantagem deste
mtodo a possibilidade de se estimar as freqncias vibracionais
e as intensidades das bandas de absoro no infravermelho de molculas contendo tomos de primeiro e segundo perodos.91
Os valores das freqncias vibracionais podem ser de grande
utilidade em estudos cujo objetivo determinar as vias de fragmentao de um determinado on. Nestes casos, as estruturas de
vrios ons intermedirios so propostas e os valores de suas respectivas freqncias vibracionais so obtidos. As estruturas que
apresentarem freqncias vibracionais imaginrias maiores que 100
a 150 cm-1 indicam que a espcie um estado de transio92-94 e,
portanto, no correspondem estrutura dos ons fragmentos observados no espectro de massas.
Determinao dos estados de transio
O perfil da superfcie de energia potencial de uma reao de
fragmentao pode ser de grande interesse para suportar um mecanismo sugerido para a formao de um determinado on fragmento.
Atravs da anlise deste perfil e com base no postulado de Hammond95
possvel estabelecer correlaes entre as estruturas do on precursor (reagente), do estado de transio (E. T.) e do on fragmento
(produto). Entretanto, existem dois fatores que podem dificultar a
determinao da estrutura do estado de transio em uma dada reao: pode haver vrios estados de transio possveis para a formao de um mesmo on fragmento e, a energia interna dos ons precursores pode ser alta o suficiente para suprir a barreira de ativao
de vrios mecanismos possveis, que levam formao do on fragmento em questo.25,96 Nestes casos em que a cintica da reao no
fornece dados suficientes para se sugerir um mecanismo de reao,
a termodinmica de reaes espontneas (G < 0) que leva formao de um determinado on fragmento pode ser de grande utilidade
para se estabelecer um mecanismo de fragmentao plausvel. Por
outro lado, quando a reao de fragmentao no espontnea do
ponto de vista termodinmico (G > 0) e assumindo-se que no h
equilbrio entre os produtos (on fragmento+molcula/radical eliminado) e reagentes (on precursor) nas condies em fase gasosa em
que a reao est ocorrendo, os mecanismos de dissociao
unimolecular podem ser sugeridos a partir dos possveis E. T.97
O estado de transio de uma determinada reao de fragmentao pode ser proposto com o auxlio de programas computacionais

846

Vessecchi et al.

de duas formas. Uma delas propor uma possvel estrutura do E.


T. e conduzir a otimizao da geometria desta estrutura de modo a
encontrar um valor imaginrio da freqncia vibracional, que caracteriza o E. T. Uma outra maneira partir das estruturas do on
precursor e do on fragmento e obter a estrutura do E. T. atravs de
uma busca na hipersuperfcie de energia potencial.98
Embora os recursos disponveis atualmente possibilitem analisar vrios dos possveis estados de transio de uma reao, nem
sempre possvel obter um dado estado de transio, pois s vezes, a otimizao de geometria converge para uma estrutura de
mnimo de energia e no um ponto de sela. Alm disso, a ausncia
de valores experimentais para a estrutura e a energia de estados de
transio compromete a confiabilidade nos resultados obtidos por
modelos tericos.
Energias
A seguir sero abordados os principais modelos tericos compostos empregados para a obteno de grandezas termoqumicas.
Os resultados obtidos por estes modelos sero comparados com
aqueles fornecidos por mtodos DFT, com o intuito de familiarizar
o leitor aplicabilidade de cada um destes modelos nos clculos
da estrutura eletrnica molecular. Entretanto, o formalismo dos
mtodos DFT, assim como mtodos baseados na teoria perturbacional, no sero abordados em detalhes neste artigo, uma vez que
se encontram publicados vrios livros e artigos de reviso.99,100 Um
modelo qumico construdo para estimar a funo de onda
molecular e, a partir desta, a energia, a estrutura eletrnica e a
geometria, dentre outras propriedades de ons e molculas. Este
modelo composto por um mtodo e uma funo de base gaussiana,
como HF/3-21G.58,101 Os modelos qumicos compostos foram introduzidos para obteno de grandezas termoqumicas com grande
exatido, uma vez que combinam diversos mtodos para o clculo
destas e de outras propriedades moleculares.101 Todos os modelos
compostos consideram que as propriedades moleculares convergem com diferentes velocidades quando o nvel de sofisticao do
clculo aumenta e os efeitos do conjunto de funes de base tm
um certo grau de aditividade. A diferena entre os vrios modelos
compostos est no mtodo utilizado para otimizao da geometria
e para clculo da energia de ponto zero, no tratamento para recuperar a correlao eletrnica, nas consideraes sobre a finitude das
funes de base gaussianas e nas correes com relao s energias spin-rbita e de correlao do caroo. Dentre estes modelos,
cinco merecem destaque: os Complete Basis Set (CBS),102 os modelos Gaussian (Gn),103 os modelos Weinzman (Wn),104 os modelos de correlao com uso de multi-coeficientes (MCCM)105 e os
esquemas propostos por Morgon.106

Quim. Nova

Os modelos CBS, propostos por Petersson e colaboradores,


utilizam mtodos de alto nvel de correlao eletrnica, combinados extrapolao das funes de base.102 Os modelos Gn, introduzidos por Pople et al.,103 tambm estimam a energia dos sistemas
com alto nvel de correlao, porm empregam grandes conjuntos
de funes de bases, embasados em clculos de alto nvel para
correo da energia de ponto zero. Um grande nmero de pequenas variaes foram propostas para estes modelos. Os modelos Wn104
empregam a extrapolao de funes de base, de forma similar aos
modelos CBS, porm diferem dos mesmos quanto aos mtodos
empregados para clculo da energia molecular. Por sua vez, os esquemas propostos por Morgon106 utilizam pseudopotenciais para
descrio de orbitais de caroo da estrutura eletrnica. Os MCCMs
envolvem mais de um nvel de teoria para clculo da estrutura eletrnica e diferentes conjuntos de funes de bases, em combinao
com parmetros empricos.105
O interesse em se conhecer cada modelo composto est em se
empregar aquele mais adequado para se obter as propriedades
termoqumicas para uma determinada classe de substncias, com
o melhor desempenho e com menor custo computacional. Cada
modelo tem sua versatilidade e aplicabilidade caractersticas, porm a maioria deles ainda limitada, quanto aplicao, a molculas com grande nmero de tomos. Para ilustrar a diferena entre os modelos compostos, a seguir ser feita uma comparao entre os modelos Gn e CBS, que so os mais usados para obteno de
grandezas termoqumicas.
Os modelos qumicos Gn (Gaussian)103 combinam a otimizao
de geometria em um dado modelo, a da freqncia vibracional em
outro e clculos da energia de um sistema levando-se em conta a
correlao eletrnica e efeitos de incompletude da funo de onda.
Na Tabela 1 esto apresentados os mtodos utilizados para
otimizao da geometria, da energia e para clculo das grandezas
termoqumicas pelos modelos compostos G1, G2, G3 e G3B3.107
Os modelos G1, G2 e G3103 utilizam os mtodos MP280 para
otimizao da geometria molecular. Para molculas maiores a
otimizao com esse mtodo pode ser invivel. Para isso, variantes
dos modelos Gn foram elaboradas, como G3B3 no qual a otimizao
da geometria e o clculo de freqncias vibracionais realizada
com o uso do B3LYP/6-31G(d).107 As etapas subseqentes so as
mesmas empregadas nos outros modelos Gn (Tabela 1).
O modelo G2 foi aplicado pela primeira vez no clculo da entalpia
de formao de um conjunto de 148 molculas orgnicas.108 Este
conjunto de compostos incluiu 29 radicais, 35 sistemas no
hidrogenados, 22 hidrocarbonetos, 47 hidrocarbonetos substitudos
e 15 hidretos inorgnicos. Os valores obtidos neste estudo foram
bem prximos aos experimentais, com um desvio mdio absoluto de
6,6 kJ mol-1, o que indica a boa confiabilidade do modelo G2. Contu-

Tabela 1. Modelos Gn

Geometria
Energia
Alta ordem de
correlao eletrnica

Termoqumica
Fator de escalonamento

G1

G2

G3

G3B3

MP2/6-31G(d)
HF/6-311G(2df,p)
MP2/6-311G(2df,p)
MP4(SDTQ)/6-311G(d,p)
MP4(SDTQ)/6-311G(2df,p)
MP4(SDTQ)/6-311+G(d,p)
QCISD(T)/6-311G(d,p)

MP2/6-31G(d)
HF/6-311+G(3df,2p)
MP2/6-311+G(3df,2p)
MP4(SDTQ)/6-311G(d,p)
MP4(SDTQ)/6-311+G(d,p)
MP4(SDTQ)/6-311G(2df,p)
QCISD(T)/6-311G(d,p)

B3LYP/6-31G(d)
HF/G3Large
MP2/ G3 Large
MP4/6-31G(d)
MP4/6-31+G(d)
MP4/6-31G(2df,p)
QCISD(T)/6-31G(d)

HF/6-31G(d)
0,893

HF/6-31G(d)
0,893

MP2/6-31G(d)
HF/G3 Large
MP2/G3 Large
MP4/6-31G(d)
MP4/6-31+G(d)
MP4/6-31G(2df,p)
QCISDT/6-31G(d)
QCISD(T)/6-31G(d)
QCISD(T)/G3large
HF/6-31G(d)
0,893

B3LYP/6-31G(d)

Vol. 31, No. 4

Aplicao da qumica quntica computacional no estudo de processos qumicos

do, este modelo no se revelou adequado para anlise de algumas


substncias, principalmente aquelas que contm halognios, anis
insaturados e dixido de enxofre em suas estruturas. Alm disso, o
modelo G2 apresenta falhas, uma vez que os mtodos MPn empregados apresentam problemas na convergncia de sistemas radicalares,
alm de uma alta contaminao de spin.76
Embora os modelos Gn sejam amplamente utilizados, outro conjunto de modelos compostos foi desenvolvido por Peterson e colaboradores. Nestes modelos, chamados de CBS (Complete Basis Sets),
(Tabela 2), utilizada a extrapolao da energia perturbacional de
segunda ordem (MP2) na obteno da energia de correlao do sistema.102 Ao contrrio dos modelos Gn, que assumem a aditividade do
conjunto de funes de base e adicionam uma correo emprica para
recuperar a parte restante da correlao eletrnica no calculada pelos
mtodos empregados, os modelos CBS empregam a extrapolao explcita da energia de correlao para funes de base infinitas.
Para os modelos CBS-4 e CBS-q, a otimizao da geometria, o
clculo da energia SCF e a anlise termoqumica so obtidas pelo
mtodo HF/3-21G(*).109 A diferena entre os dois modelos o mtodo de correlao empregado, uma vez que em ambos os casos se
emprega o mtodo MP4(SDQ), mas no caso do CBS-q o modelo
QCISD(T)/6-31G tambm utilizado.
O modelo composto CBS-Q emprega o mtodo MP2 para a
otimizao da geometria, o que representa uma desvantagem pelos
mesmos motivos mencionados para os modelos G1, G2 e G3. Entretanto, este modelo considera funes de base para o clculo da
energia, que incluem funes de polarizao e funes difusas.110
Dentre os modelos compostos CBS, o modelo CBS-APNO o
nico que faz o clculo de otimizao de geometria e de freqncias vibracionais com o uso de um mtodo de interao de configuraes, o QCISD. Os desvios dos valores experimentais so muito
pequenos, mas esse modelo s pode ser empregado para molculas
de poucos tomos, pois o QCISD demanda vastos recursos
computacionais.
Hammerun111 empregou os modelos G3, G2MP2 (que emprega
o mtodo MP2 para o clculo da correlao eletrnica) e CBS-Q
para o estudo de 29 molculas orgnicas, tendo relatado uma boa
correlao entre os calores de formao obtidos por esses modelos.
Hammerun e Solling112 tambm aplicaram os modelos qumicos
G2(MP2) e CBS-Q no clculo da afinidade por prton para iminas
alifticas. Os resultados obtidos diferem de 0,5 kcal mol-1 entre os
dois modelos. Embora esses modelos forneam resultados precisos,
sua aplicabilidade limitada por envolverem etapas de otimizao
de geometria ou de clculo de freqncias vibracionais que empregam mtodos como o MP2 ou o MP4(SDTQ) com o conjunto de
funes de bases grandes, como 6-311G(2df,p), o que resulta em um
grande custo computacional e um tempo excessivo para a avaliao
das energias moleculares. Para molculas maiores, ou para avaliaes mais rpidas foram desenvolvidos mtodos compostos que
empregam etapas de clculo menos exigentes computacionalmente,
como os G3B3, CBS-q e CBS-4, por exemplo.

847

Para a maioria dos modelos tericos empregados atualmente,


os melhores resultados so descritos para molculas lineares, as
quais possuem um pequeno nmero de substituintes e pouca complexidade estrutural. Um exemplo foi o estudo sistemtico empregando o mtodo DFT hbrido B3LYP com os conjuntos de funes
de bases idealizadas por Pople para estimar a acidez e a basicidade
em fase gasosa de 49 espcies cidas e 32 espcies bsicas, porm
apenas 5 dessas espcies apresentavam estruturas cclicas.113 A baixa
eficincia destes modelos tericos quando aplicados no estudo de
molculas protonadas deve-se ao fato de que a protonao pode
influenciar no grupo de simetria da molcula e, por conseqncia,
faz com que seus modos vibracionais contribuam para o aumento
da entropia molecular.114
Deve ser ressaltado que a utilizao de modelos compostos no
garante resultados melhores que aqueles obtidos pelos mtodos
DFT.115 Por esta razo, o desenvolvimento de mtodos computacionais
para o estudo de molculas orgnicas, que produzam resultados
termoqumicos cada vez mais prximos dos experimentais, ainda
tpico de intensa pesquisa.
Anlise da funo de onda
Um dos aspectos mais importantes dos processos qumicos em
fase gasosa a reorganizao de cargas no sistema molecular quando
este reage com um on ou se ioniza (por exemplo, por protonao/
desprotonao ou oxidao/reduo). A protonao de um
heterotomo, por exemplo, pode resultar na distribuio de carga
de maneira no uniforme pela molcula.116
A distribuio de cargas atmicas pode ser estimada por anlises apropriadas das funes de onda, que podem ser obtidas pelos
mtodos ab initio ou DFT. A distribuio de populao de Mulliken117
a mais utilizada para este fim, porm apresenta limitaes, como a
dependncia muito grande com o mtodo e com as funes de base,
e freqentemente no descreve com confiabilidade a reatividade
molecular. Devido a estas limitaes, outros mtodos tm sido empregados para se analisar a distribuio de cargas em um sistema,
tais como o mtodo NPA (Natural Population Analysis)118 e o mtodo AIM (Atoms In Molecules).119 O primeiro baseia-se na anlise de
um tipo de orbitais localizados118 e o ltimo obtm as cargas pela
integrao da densidade eletrnica no domnio atmico e permite a
anlise da densidade eletrnica () e de seu laplaciano em pontos de
inflexo do gradiente da densidade eletrnica, os pontos crticos.
Estes dois mtodos podem ser utilizados na anlise da molcula neutra
e, posteriormente, do on formado (por exemplo, a molcula
protonada). A comparao entre os valores da densidade eletrnica
no ponto crtico de ligao, (bond critical point BCP) obtido
pelo mtodo AIM, nas formas neutra e protonada vm sendo
correlacionada basicidade da substncia de interesse.120,121 Nos estudos com anilinas substitudas, Graa et al.121 compararam (C-N)
e (N-H) e demonstraram que os compostos mais bsicos possuam
os maiores valores de (N-H).

Tabela 2. Modelos CBS


CBS-4

CBS-q

CBS-Q

CBS-APNO

Geometria
Energia HF
MP2/
Alta ordem de correlao

HF/3-21G(d)
HF/6-311++G(2df,p)
MP2/6-31+G(d)
MP4/6-31G
HF/3-21G
0,917

MP2/6-31G(d)
HF/6-311++G(2df,2p)
MP2/6-311++G(2df,2p)
MP4/6-31+G(3d(f),d,p)
QCISD(T)/6-31+G(d)
HF/6-31G(d)
0,918

QCISD/6-311G(d,p)

Termoqumica
Fator escalonamento

HF/3-21G(d)
HF/6-311++G(2df,p)
MP2/6-31+G(d)
MP4/6-31G(d)
QCISD(T)/6-31G
HF/3-21G
0,917

QCISD(T)/6-311+G(3df,p)
HF/6-311G(d,p)
0,925

848

Vessecchi et al.

A anlise das funes de onda tambm importante no sentido


de se conhecer as caractersticas das interaes de ctions e nions
com as molculas em fase gasosa. Neste sentido, ambos os mtodos podem fornecer informaes sobre o carter da ligao do complexo formado e sua estabilidade.122
APLICAES DA QUMICA COMPUTACIONAL EM
ESTUDOS EMPREGANDO ESPECTROMETRIA DE
MASSAS
Nesta seo sero abordadas algumas formas pelas quais a qumica quntica computacional pode ser utilizada em estudos envolvendo a espectrometria de massas. Sero considerados alguns trabalhos nos quais o emprego do modelo computacional teve importncia relevante, ou mesmo foi o ponto de partida para se estabelecer os stios reativos frente ionizao ou para se propor as vias de
fragmentao.

Quim. Nova

Para cidos carboxlicos, amidas, poliamidas e molculas


polifuncionalizadas em geral, que apresentam vrios possveis stios de protonao, difcil de se estimar qual deles o mais favorecido a partir dos valores de BG. Isto se deve a dificuldade de se
obter BGs para molculas que apresentam vrios possveis stios
de protonao, tanto por mtodos experimentais ou tericos, sendo
que para os ltimos h a grande desvantagem do alto custo computacional. Deste modo, a obteno de parmetros que permitam a
distino entre os stios bsicos de tais molculas pode ser de grande
valia. Nos estudos com 2-acilaminas-1,4-naftoquinonas, Vessecchi
e colaboradores97 obtiveram o stio de protonao pela anlise dos
ndices nucleoflicos atmicos, calculados pelo mtodo PM3. Os
autores concluram que a protonao ocorre no tomo de nitrognio (Figura 8).

Stios de protonao, migrao de prton e estabilidade das


molculas protonadas/desprotonadas
A determinao dos stios de protonao ou de desprotonao
de uma determinada substncia em fase gasosa representa a primeira etapa para se investigar as suas vias de fragmentao por
espectrometria de massas. Conforme abordado anteriormente, o
stio bsico no qual a protonao ocorre preferencialmente pode
ser estimado por vrios parmetros, tais como os ndices
nucleoflicos atmicos, as funes de Fukui, a topologia dos orbitais
de fronteira, a afinidade protnica (AP) e a basicidade em fase
gasosa (BG), os quais podem ser obtidos computacionalmente.
Davalos e colaboradores investigaram todos os possveis stios
de protonao do adamantano (C10H16, Figura 6) utilizando MP2/
6311+ +G(3df,2dp)//MP2/6-311++G(d,p), o que levou a obteno
de dados em concordncia com os experimentais obtidos por
FTICR.123 A transferncia de prtons em relao a 16 bases diferentes tambm foi estudada.

Figura 8. Estrutura bsica de 2-acilamina-1,4-naftoquinonas. As setas


indicam os possiveis stios de protonao. O stio bsico determinado por
PM3 foi indicado pelo circulo tracejado

Recentemente, os stios de protonao de dicetopiperazinas


(diamidas) foram investigados por Furtado e colaboradores empregando-se o mtodo B3LYP/6-31++G(d,p).33 Atravs da anlise das
funes de Fukui, da topologia dos orbitais HOMO e da energia de
Gibbs das molculas protonadas pode-se concluir que o stio mais
suscetvel protonao o tomo de nitrognio sp3 mais substitudo
(Figura 9), em concordncia com os trabalhos sobre a basicidade de
aminas36 e de nicotinides124,125 em fase gasosa. A identificao do
stio de protonao foi uma etapa determinante para se estabelecer o
efeito da ativao colisional sobre a migrao do prton em experimentos de ESI-CID-EM/EM, possibilitando assim a identificao
da estrutura do on precursor a partir do qual foram formados os ons
fragmentos observados no espectro de massas.

Figura 6. Estrutura do adamantano

Para molculas contendo vrios stios suscetveis protonao,


principalmente tomos de nitrognio, os dados tericos so de grande utilidade. Para derivados nicotinides, por exemplo, foi demonstrado que a protonao ocorre preferencialmente no N pirrlico
(sp3) quando este se encontra substitudo,124,125 de maneira similar
ao observado em soluo.126 Entretanto, na ausncia de substituintes,
a protonao ocorre no nitrognio piridnico (sp2).124 Mais recentemente, a basicidade em fase gasosa (BG) de novos derivados da
nicotina e nornicotina (Figura 7) foi investigada por FTICR em
conjunto com mtodos DFT e os resultados tericos e experimentais foram muito prximos.125

Figura 7. Estrutura da nicotina. As setas indicam os possveis stios de


protonao em fase gasosa, de acordo com ref. 126

Figura 9. Estrutura bsica de dicetopiperazinas. As setas indicam possveis


stios de protonao. O tomo de N circundado o de maior basicidade

Bouchoux e Leblanc empregaram CI-EM para obter os valores


de BG e AP de uma srie de lactonas ,-insaturadas e compararam
os resultados obtidos com os de seus anlogos saturados.127 Os autores concluram que a basicidade destes compostos aumenta com o
tamanho do anel lactnico, e que as lactonas insaturadas so mais
bsicas que os anlogos saturados. No mesmo estudo, foi descrito
que as lactonas so mais bsicas que os respectivos steres alifticos
contendo o mesmo nmero de tomos de carbono. Os valores experimentais de AP, obtidos atravs de FTICR, foram corroborados pelo
uso do modelo qumico G2(MP2, SVP). Os autores tambm estabe-

Vol. 31, No. 4

Aplicao da qumica quntica computacional no estudo de processos qumicos

leceram que o stio de protonao termodinamicamente mais favorecido o oxignio da carbonila, embora a protonao no carbono
, insaturado, tambm resulte em uma molcula protonada que
corresponde a um mnimo na superfcie de energia potencial. A migrao do prton para o tomo de oxignio adjacente uma etapa
determinante para a fragmentao, uma vez que resulta em um on
energeticamente instvel, e conduz proposta do mecanismo de fragmentao dessas molculas, como ser abordado.129
Nos estudos de desprotonao e, conseqente formao de nions
em fase gasosa, a entalpia de formao destes ons pode ser estimada pelo uso da termoqumica computacional.130 A anlise das cargas
atmicas pode indicar qual o hidrognio mais cido da molcula,
sugerindo o stio mais provvel para a desprotonao. Porm, a acidez (Gcido) deve ser sempre obtida atravs da estrutura eletrnica
do nion formado em sua estrutura otimizada.130
Broadus e Kass131 estimaram a entalpia de desprotonao e a
acidez de hidrazinas cclicas empregando o modelo qumico CBSAPNO. Os resultados descritos pelos autores so muito prximos
aos valores experimentais, com um erro absoluto da ordem de 0,5
kcal mol-1 para a acidez.
As estabilidades dos nions, ctions e radicais de glicina em
fase gasosa foram estudadas por MP2 e comparadas aos resultados
obtidos por FTICR.132 Os valores de acidez e basicidade foram comparados aos valores obtidos computacionalmente, o que possibilitou a proposio dos stios de protonao/desprotonao
termodinamicamente estveis para a glicina.
Estudo da estrutura e estabilidade de molculas complexadas
com ctions/nions
Existem na literatura vrios artigos que empregam a combinao entre espectrometria de massas e mtodos computacionais para
a investigao da estrutura de molculas de interesse biolgico133
(aminocios, peptdeos, oligossacardeos, etc) coordenadas com ons
metlicos, principalmente de metais alcalinos.133,134 A importncia
destes estudos deve-se ao fato de que as interaes entre metais e
substncias biolgicas mencionadas podem ser determinantes para
se compreender a reatividade e a funo destas molculas.135
Para algumas substncias (como por exemplo, politeres
ionforos, teres coroa, etc.), os ons predominantes no espectro
de massas so resultantes da coordenao com ctions metlicos
(principalmente Na+ e K+)136 ou, em alguns casos, com nions (geralmente Cl-).137
Escalas de afinidade para o on sdio tm sido propostas com o
intuito de compreender quais fatores estruturais e energticos so
determinantes para a formao dos complexos com este metal em
relao formao de molculas protonadas.138 Mais uma vez os
clculos computacionais baseados na teoria de orbitais moleculares
so de grande importncia, uma vez que a energia das ligaes,138 a
estabilidade dos complexos139,140 e os stios de complexao podem
ser previstos.
Mtodos semi-empricos PM5 foram utilizados extensivamente nos estudos da estrutura e da estabilidade dos complexos de
monensina A com ons metlicos em fase gasosa. Os estudos demonstraram que os complexos formados com Na+, K+ e Li+ so
estveis em proporo estequiomtrica (1:1).139
Embora os estudos de molculas formadas pela coordenao de
molculas orgnicas com ons de metais alcalinos sejam mais abundantes na literatura, outras molculas cationizadas tambm tm sido
investigadas por espectrometria de massas, em combinao com
mtodos computacionais.140 De modo geral, a cationizao com outros ons metlicos, inclusive os de metais de transio, pode ser
observada quando estes ons so adicionados soluo do analito. O

849

emprego da EM no estudo destas molculas cationizadas tm sido


facilitado pelos avanos nas tcnicas brandas de ionizao (principalmente IES-EM), que favorecem a formao destas espcies.
Os modelos computacionais empregados para estudo da estrutura e da estabilidade de molculas cationizadas devem levar em
conta a existncia de funes de bases especficas para a descrio
apropriada dos metais, sobretudo os metais de transio. A incluso de efeitos relativsticos e a descrio satisfatria de orbitais d e
f so importantes, contudo so geralmente de difcil implementao.141,142
A estabilidade relativa de complexos entre lactonas e ons Cu+
foi investigada atravs da EM e mtodos DFT (B3LYP/6311+G(2df,2p)//B3LYP/6-311G(d,p)).143 O stio mais favorvel de
interao do on Cu+ o oxignio carbonlico. Os valores da energia da ligao Cu+-lactona foram comparados aos valores de afinidade por prton. Os resultados obtidos demonstraram que a energia de ligao aumenta sistematicamente com o aumento do nmero de tomos de carbono da estrutura da lactona,143 o que est
em concordncia com os dados descritos por Bouchoux.127
A complexao de hidrocarbonetos policclicos aromticos
(Polyciclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs) (Figura 10) com ons Ag+
foi investigada por ESI-EM para se determinar a abundncia relativa
entre complexos monomricos e dimricos.144 Neste estudo, o mtodo B3LYP/LANL2DZ e a anlise de decomposio de cargas (Charge
Decomposition Analysis, CDA) foram utilizados para identificar o
stio preferencial para a complexao. Em alguns casos, os resultados demonstraram que duas molculas de PAHs se complexam com
um on Ag+, formando uma estrutura do tipo sanduche.

Figura 10. Estrutura dos PAHs complexados com Ag+, estudados por ESIEM e por mtodos DFT

As estabilidades de complexos entre acetamidas e Cu2+, Ca2+,


Mg2+ e Ni2+, bem como suas energias de ionizao e energticas de
fragmentao foram elucidadas, com base em clculos DFT. Os
resultados fornecidos por estes mtodos esto em concordncia com
os dados de EM, possibilitando inclusive que tais complexos possam ser caracterizados por EM/EM diretamente em suas matrizes
biolgicas.145
Formao de ctions e nions radicais
Embora a ionizao por eltrons (EI-EM) possibilite a formao de ons M+, a fragmentao dos mesmos devido ao contedo
elevado de energia que transferido durante o impacto com o feixe
de eltrons ionizantes dificulta os estudos destes ons radicais por
EM. Este fato tem impulsionado a obteno destes ons em fontes
de ionizao branda, principalmente a ionizao por electrospray.60,61
PAHs tm sido extensivamente investigados devido ao seu reconhecido potencial txico, carcinognico e mutagnico.146 Nos
ltimos anos, os estudos sobre esta classe de compostos por EM
foram impulsionados pela formao de ctions radicais (M+) em
fontes de ionizao por electrospray.147 A formao destes ons
ocorre principalmente com molculas que exibem conjugaes
estendidas, cujos potenciais de oxidao so baixos (Eox < 1,0 V vs
ECS).147 Neste contexto, a correlao entre a afinidade protnica

850

Vessecchi et al.

(AP), a energia de ionizao (EI) e a disposio do HOMO na


molcula pode auxiliar a interpretao dos resultados experimentais obtidos de hidrocarbonetos polinsaturados (polienos) por EM.61
Pointet e colaboradores estudaram as afinidade por prton de
uma srie de PAHs empregando espectrometria de massas com
ionizao qumica (CI-EM) e modelos semi-empricos, DFTs e ab
initio.148 Os autores relatam que a diferena entre os valores experimentais da afinidade por prton e os valores obtidos por clculos
computacionais menor quando se utiliza o mtodo AM1 (AP =
0,3 kcal mol -1) que quando se emprega o mtodo B3LYP/6311+G(d,p) (AP = 4,7 kcal mol-1), embora o mtodo MP2/6-31G(d)
(AP = -0,3 kcal mol-1) tambm tenha fornecido resultados satisfatrios.
Estudos revelaram que em uma fonte IES, alguns PAHs apresentam uma tendncia protonao maior que a remoo de um
eltron. Para explorar o balano entre a formao dos ons [M+H]+
e M+, Guaratini e colaboradores utilizaram o mtodo AM1 para o
clculo da afinidade por prton e energia de ionizao de uma srie de polienos naturais, tais como -caroteno, retinol e retinal.60
Os autores concluram que para as molculas com maior afinidade
por prton e alta energia de ionizao (acima de 10 eV), a formao de molculas protonadas predomina sobre a de ons radicais.
A formao de nions radicais (M-) de compostos quinonides
em fonte de ionizao por IES foi investigada por Reed em combinao com mtodos DFT e ab initio.149 As afinidades eletrnicas,
as energias de dissociao e as afinidades protnicas destes compostos foram obtidas e comparadas com os dados experimentais.
Os resultados obtidos revelaram que o mtodo B3LYP/6-311+G
(3df,2p) apresentou o menor erro em relao aos valores experimentais das afinidades eletrnicas de orto, meta e para-deidrofenis,
gerados a partir de sistemas quinonides (Figura 11). Entretanto,
para clculo das energias de dissociao, os resultados mais prximos dos experimentais foram obtidos pelo mtodo G2(MP2).

Quim. Nova

Clculos qumicos qunticos foram utilizados em estudos da fragmentao de disteres diterpenos alcalides (DDA), com o intuito
de se analisar a estabilidade dos ons fragmentos propostos, formados nas anlises por ESI-Emn.153 A eliminao dos substituintes foi
analisada em termos da carga do tomo de carbono onde este se
encontrava ligado, bem como na energia de dissociao da ligao
entre o substituinte e o referido carbono. Atravs das energias relativas destes ons obtidas por HF/6-31G(d), comparou-se a energtica
da eliminao dos seguintes substituintes: carboxila, benzila, etila e
metila, estabelecendo-se a influncia do grupo hidroxila do carbono
3 na fragmentao (Figura 12). Embora os resultados obtidos pelos
clculos tericos estejam em concordncia com os dados experimentais, a utilizao de modelos tericos mais sofisticados permitiria traar um perfil mais qualitativo das eliminaes sugeridas. Outro ponto que no foi explorado no referido trabalho o stio de
protonao. Apesar da protonao geralmente ocorrer no nitrognio,
h casos em que a protonao ocorre em outros tomos. Crotti e
colaboradores investigaram a fragmentao de -lactonas e de uma
-lactama (Figura 13) empregando uma combinao de dados experimentais, obtidos por IES-CID-EM/EM, e aqueles obtidos pelo
modelo CBS-Q.128 Com base nestes dados, os autores estabeleceram
que a protonao destas substncias ocorre inicialmente no oxignio
da carbonila. Porm, sugerem que aps a coliso com o gs inerte, o
prton migra para o tomo adjacente (oxignio, no caso de lactonas,
ou nitrognio, no caso da lactama), resultando na abertura do anel de
cinco membros. Estes dados esto de acordo com aqueles previamente publicados por Bouchox,127 que comparou os resultados obtidos pelo mtodo MP2/6-31G(d) para as molculas neutras e para as
respectivas molculas protonadas nos vrios stios possveis. O autor estabeleceu que o anel lactnico rompido quando o prton est
localizado no oxignio do ster. A partir das energias relativas dos
ons fragmentos, Crotti e colaboradores estabeleceram que a tendncia para a perda de H2O/NH3 a partir da molcula protonada pode ser
interpretada em termos da formao do on fragmento mais estvel.

Figura 11. Formao do nion radical fenoxi por espectrometria de massas

A formao de ons distnicos origina-se formalmente da


ionizao de biradicais ou de compostos zwiterinicos.150 Tomazela
e colaboradores empregaram o mtodo B3LYP com o conjunto de
funes de base 6-311+G(d,p) para investigar a formao de um
conjunto de diferentes ons radicais, propondo a formao dos diferentes ons distonides, com base na anlise das cargas e na densidade de spin.151 A otimizao da geometria, a energtica e a formao de ons distnicos fosfallicos tambm foram investigadas
empregando-se o mtodo B3LYP/6-311G(d,p).152 Em ambos os
casos, o emprego da qumica quntica computacional possibilitou
aos pesquisadores compreender a formao e estabilidade desses
ons radicais no clssicos.
Mecanismo de fragmentao
A importncia da utilizao de mtodos computacionais combinados espectrometria de massas pode ser exemplificada por alguns
estudos de fragmentao recentemente publicados. Nestes estudos,
modelos tericos foram utilizados na determinao da estrutura e da
energia do on precursor, dos estados de transio e ons fragmentos.

Figura 12. Estrutura DDA. O grupo R1 pode ser um radical alqulico ou


benzlico

Figura 13. Estrutura de algumas -lactamas e das -lactonas investigadas


por Crotti e colaboradores

Outra aplicao muito til dos clculos tericos diz respeito


predio da energia relativa de ons isomricos. Conforme mencionado anteriormente nesta reviso, possvel utilizar as energias
relativas, com base no Postulado de Hammond95 e no princpio de
que ons estveis apresentam pouca tendncia a se fragmentarem,
para se identificar a estrutura do on mais abundante dentre vrias
estruturas isomricas propostas. Para ons de frmula molecular

Vol. 31, No. 4

Aplicao da qumica quntica computacional no estudo de processos qumicos

C4H3O+, por exemplo, quatro estruturas foram propostas na literatura (Figura 14).3 A ordem de estabilidade obtida para esses ons
(I < II < III < IV) revela a facilidade com que os mesmos so formados e, conseqentemente, fornece uma anlise qualitativa da contribuio de cada um destes na formao em experimentos de EM.3

851

mecanismo para a eliminao de molculas pequenas, como por


exemplo, CO e H2O. No mesmo estudo, o tempo de vida de cada
on intermedirio foi investigado por MIKE (Mass-analyzed Ion
Kinetic Energy), em combinao com estudos de dinmica
molecular. Assim, se chegou compreenso do mecanismo de fragmentao destes aminocidos, embasado na cintica de formao
e termodinmica de fragmentao dos ons.
Reaes on-molcula

Figura 14. Energias relativas (em kcal mol-1) calculadas pelo modelo qumico
G2 para os ons isomricos do ction C2H3O+

Estudos realizados com derivados quinonides (Figura 15)


empregando-se ESI-EM/EM revelaram que a presena de um
substituinte em C- est diretamente associada ao padro de fragmentao. O fato da 2-benzoilamina-1,4-naftoquinona no possuir
hidrognios -carbonlicos torna diferente a fragmentao da molcula protonada correspondente em relao dos demais derivados.94 O stio de protonao foi sugerido com base nos ndices
nucleoflicos atmicos, obtidos pelos descritores qunticos calculados pelo mtodo semi-emprico PM3. Os derivados que possuem
os hidrognios -carbonlicos apresentaram os mesmos fragmentos, com m/z 174, 146 (provenientes do anel quinonide) e o on
resultante da cadeia lateral (conseqncia da migrao do par de
eltrons do O e rompimento da ligao amida, aps a protonao
no tomo de N). Trs mecanismos de fragmentao foram propostos para a formao desses ons, porm a via mais provvel de
fragmentao foi elucidada com base na estabilidade relativa do
on m/z 146, o menos intenso no espectro IES-MS/MS. As energias
relativas entre esses ons fragmentos foram calculadas pelo modelo MP2/6-311G(d,p) e via de fragmentao elucidada com base
nos resultados tericos.94

As vantagens em se aplicar mtodos qumico-qunticos em


combinao com os dados obtidos por EM podem ser estendidas
aos estudos dos mecanismos de reaes on-molcula de adio e/
ou substituio em fase gasosa. Estas reaes so de grande interesse para a sntese de novos compostos em fase gasosa.155 No estudo destas reaes, o clculo da superfcie de energia potencial de
grande importncia, para se estimar a energia dos possveis caminhos de reao.
O modelo B3LYP/6-311++G(d,p) foi utilizado no estudo dos
mecanismos das reaes de epxidos e tioepxidos com ons
fosfnio (Reao de Meurewein).156 Neste estudo, a superfcie de
energia potencial e a energia dos intermedirios de reao em fase
gasosa foram calculadas e os estados de transio caracterizados
pela freqncia vibracional negativa. Os dados tericos demonstraram que a reao de CH3P(O)OCH3+ com epxidos e tioepxidos
exotrmica, o que corrobora os resultados obtidos experimentalmente por EM.
Giroldo e colaboradores estudaram as reaes de substituio
nucleoflica em fase gasosa entre ons fluoreto e nitrobenzeno.157
Os autores propuseram a energtica da reao embasados no calculo da superfcie de energia potencial, obtida pelo modelo B3LYP/
6-311++G(d,p). As estruturas de vrios ons intermedirios foram
otimizadas e as estruturas de possveis estados de transio foram
propostas. A variao da entalpia para a reao foi estimada a 298
K, sendo que o valor terico obtido est em concordncia com o
valor experimental.
Reaes de cicloadies polares de ons imnios e nitrlios foram investigadas por Eberlin e colaboradores.158 Os autores verificaram o efeito dos substituintes nas energias dos orbitais de fronteira e
correlacionaram este efeito s intensidades relativas dos ons observados no espectro de massas. A entalpia de formao dos compostos
e a energia dos orbitais de fronteira foram estimadas pelo mtodo
semi-emprico AM1, assim como suas afinidades protnicas.
CONCLUSES

Figura 15. (1) 2-acilamina-1,4-naftoquinona, o R indica a cadeia lateral.


Os trs possveis ismeros de m/z 146 sugeridos para o mecanismo de
fragmentao das 1,4-naftoquinonas, em ordem de energia: (2)>(3)>(4). O
on (3) apresentava uma freqncia negativa o que o caracterizava como
estado de transio

Em um trabalho recente os aspectos cinticos e termodinmicos


da fragmentao de -aminocidos foram estudados empregandose a ionizao qumica (CI-EM).154 O estudo foi primeiramente
realizado com o uso da ativao colisional (CID) para se promover
a fragmentao dos -aminocidos protonados, em combinao
com os mtodos MP2 e G3 para se obter o perfil da superfcie de
energia potencial. Com base neste perfil, os autores propuseram o

Com o advento dos mtodos de ionizao brandos, a EM


vem sendo utilizada na anlise de compostos orgnicos em diversas reas da cincia, principalmente Qumica, Biologia e Farmcia. No entanto, o potencial desta tcnica para fins de elucidao
estrutural e para estudo de processos de ionizao, das reaes de
fragmentao e das reaes on-molcula em fase gasosa no foi
totalmente explorado. Este fato se deve s interpretaes equivocadas e especulativas acerca dos mecanismos pelos quais estes processos ocorrem. Neste contexto, os clculos baseados na teoria de
orbitais moleculares surgem como uma tcnica muito til para a
compreenso de tais mecanismos, conforme abordado neste artigo
de reviso. Os autores acreditam que os estudos em que a EM e a
qumica computacional so utilizadas em combinao devem ser
estimulados, uma vez que esta combinao no apenas fornece o
embasamento terico necessrio para as interpretaes dos dados
obtidos por EM, como tambm impulsiona diretamente o desenvolvimento de novos mtodos e modelos computacionais. Entre-

852

Vessecchi et al.

tanto, esta abordagem sinrgstica requer uma escolha criteriosa


do modelo computacional mais adequado para cada caso, de modo
que os resultados tericos possam ser confiveis.
AGRADECIMENTOS
s agncias de fomento FAPESP, CAPES e CNPq pelo auxlio
financeiro. R. Vessecchi agradece FAPESP pela bolsa de doutorado (Processo 05/01572-1), P. G. B. D. Nascimento agradece ao
CNPq pelo auxlio financeiro (Processo 310149/2006-1) e S. E.
Galembeck agradece ao CNPq pela bolsa de produtividade em pesquisa (Processo 452292/2005-0).
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