INTRODUO AO METABOLISMO SSEO E MINERAL

1. Metabolismo sseo
Ha dois tipos de ossos: cortical (denso e compacto, 80% do esqueleto! principal funo
fornecer fora mecnica e proteo) e trabecular (encontrado na poro interna dos ossos,
mais ativo metabolicamente e fornece suprimento mineral na fase inicial da deficincia mineral,
em adultos 25 % reabsorvido e neoformado a cada ano).
O ciclo de remodelao consiste em trs fases:
- reabsoro (dura em torno de 2 semanas, realizada pelos osteoclastos que se
ligam atravs das superfcies sseas pela osteopontina e secreta enzimas cidas e hidrolticas
que removem mineral e matriz, liberando fragmentos minerais sseos e colgeno, os osteoclastos
so estimulados por calcitriol, PTH, TNF alfa, PGE2, IL 1, 11 e 6, e so inibidos por IL4 e IL13).
- reverso (clulas mononucleares da linhagem dos macrofagos e moncitos
preparam a superfcie para novos osteoblastos iniciarem a formao, pois produzem uma
glicoprptena para a ligao dos osteoblastos).
- formao ssea (se prolonga at o quarto ms, at que o osso reabsorvido seja
completamente substitudo, inicia com os osteoblastos que sintetizam colgeno do tipo I e
protenas, essas protenas so depositadas na superfcie ssea de maneira organizada, formando
a matriz osteide onde ocorre a mineralizao)
1.1 Marcadores de remodelao ssea
So marcadores de formao ssea:
- fosfatase alcalina, preferencialmente a especfica do osso, que reflete a atividade
osteoblastica.
- osteocalcina srica, que reflete a sntese dessa protena pelos osteoblastos e,
portanto sua atividade.
- fragmento carbxi-terminal do colgeno tipo I (PICP), que reflete as mudanas na
sntese do colgeno por osteoblastos ou por fibroblastos.
So marcadores de reabsoro ssea:
- fosfatase cida especfica do osso srica ou fosfatase cida trtaro resistente.
- Calciria que traduz a taxa de reabsoro ssea, embora tambm reflita a
capacidade renal de exceo e reabsoro de clcio e a dieta.
- hidroxiprolina urinria, que reflete a degradao do clcio sseo, embora seja tbm
influenciada pela detrao da cartilagem e pele.
- exceo urinria de pontes de colgenos (desoxipiridinolina urinria e NTX) , o
mtodo mais especfico pois derivam quase que exclusivamente do osso e tambm no sofre
influncia da dieta.
Obs: Deve considerar a variao circadiana na maioria dos marcadores que apresentam um pico
por volta de 6h da manh, com concentraes menores por volta das 6h da tarde. Alguns autores
referem que os marcadores esto mais altos em jovens e diminuem rapidamente at os 40 anos e
mais lentamente at os 60 anos.

Os marcadores de reabsoro ssea mais usados so os da exceo urinria de pontes

de colagens, dente os de formao ssea a fosfatase alcalina.

2.

Metabolismo dos Minerais

Os minerais clcio e fsforo so responsveis por cerca de 65 % do peso do osso. Cerca

de 99% do clcio encontrado no ooso, o restante circulante pode estar ligado a protenas (como
albulimina ou nions como o fosfato e citrato) ou sobre a forma ionizada (que metabolicamente
ativa, servindo de substrato para mineralizao de cartilagens e ossos, alm de participar de
vrias funes orgnicas, como contrao muscular e cardaca, transmisso sinptica, agregao
placentria, coagulao e secrees endgenas e exgenas. O clcio mantm-se no nivel mais
constante possvel pela ao do PTH e vitamina D.
Cerca de 85 % do fsforo est na fae mineral ssea, e o restante encontra-se sob forma
orgnica ou inorgnica, nos compartimentos intra e extracelular. O fosfato orgnico importante
como componente de formao de fosfolipdeos, cidos nuclicos, enzimas, etc.
Metade do magnsio do corpo est no osso e outra metade nos msculos e tecidos moles.
No osso 50% se encontra na fase mineral e 50% na fase lbil (em troca constante com o meio
extra-sseo). Do magnsio srico, 55% esto na forma livre, 30% ligado a protenas e 15% a
fosfato e outros nios. No meio intracelular atua como estabilizador de macromolculas, sendo
fundamental para o metabolismo energtico e manuteno da instabilidade intracelular.

3. Papel dos nutrientes na formao ssea

Ingesta adequada de protnas mostrou nveis elevados de IGF-! (fator anablico para o osso),
apesar de que dietas hiperproticas no mostraram benefcios.
O fluor participa do processo de hidroxilizao da hidroxiapatita, promovendo aumento do
tamanho dos cristais.
No processo de formao das fibrilas de colgeno participam tabm: cobre (constituinte
enzimtico), zinco (participando das reaes com a fosfatase alcalina), o manganes e o ferro
(cofatores enzimticos na formao da matriz ossea).
As vitaminas tambm participam da formao da matriz ssea. Vit K (participao na sntese
da osteocalcina), Vit A (com atividade no processo de reodelao ssea) e a Vit C (importante na
formao da hidroxiprolina e hidroxilisina, estimulando ainda a fosfatase alcalina ssea).

4. Regulao da funo da clula ssea

 regulada por mecanismos sistmicos e locais. Os principais sistmicos so: PTH e vitamina
D, alm da calcitonina, o GH, glicocorticides, hormnios tireoidianos e sexuais tambm
interferem. Fatores com IGF tem influencia sistmica e local, eqto as prostaglandinas e as
citocinas exercem apenas efeitos locais.
5. Reguladores do metabolismo do clcio
5.1 PTH:
Sua principal funo manter o clcio no lquido extracelular. Atua diretamente no osso
(estimulando a ao osteoclstica de reabsoro e liberao de clcio para o LEC e aumenta a
produo de fatores locais, IGF-1, Il-6 e prostaglandinas) e no rim (atuando no tbulo contorcido
distal, estimulando a reabsoro de clcio, e no proximal, inibindo a reabsoro do fosfato) e
indiretamente no intestino, sobre a sintese do 1,25-diidroxivitamina. A produo regulada por
feedback pela concentrao srica de calcio srico. Uma vez secretado, o PTH tem meia-vida de
2-4 min.

5.2 Calcitonina
uma protena com 32 aminocidos secretada pelas clulas parafoliculares C da tireide.
Em muitos aspectos atua com antagonista fisiolgico do PTH. Sua atividade hipocalcmica
explicada, primariamente, pela inibia da reabsoro ssea mediada por osteoclastos e,
secundariamente, pela estimulao da excreo renal de clcio e inbio da reabsoro do
fosfato, promovendo calciria e fosfatria. A sua secreo tambm influencia pela concentrao
srica do clcio. improvavel que a calcitonina exera papel importante na regulao do
metabolismo sseo, pois a tireodectomia no causa nenhum problema metablico.
5.3 Vitamina D
A principal ao da vitamina D manter a homeostase de clcio. Atravs dos VDRs
(vitamin D receptor) de membranas aumenta o transporte de clcio do meio extracelular para o
intracelular e mobiliza clcio dos estoques intracelulares. imprescindvel absoro de clcio na
luz intestinal e estimula a absoro ativa de fosfato e magnsio. A vitamina D est associada
intimamente ao PTH (paratormnio) no metabolismo de clcio e este serve de indicador no caso
de deficincia. Nveis inadequados da [25(OH)D3] implicam diminuio do clcio srico pela
reduo da absoro intestinal desse mineral, que, por sua vez, ocasiona a hiperestimulao da
glndula paratireoide liberar PTH, a fim de elevar a reabsoro renal e ssea de clcio. Alm
disso, no caso de deficincia de vitamina D, existe um aumento compensatrio na secreo do
PTH, o que estimula o rim a produzir mais a [1,25-(OH)2-D3], mantendo estvel o nvel desta
vitamina no organismo. No osso a [1,25-(OH)2-D3] estimula os osteoblastos a produzirem
osteocalcina e fosfatase alcalina, aumenta o recrutamento, a diferenciao e a fuso dos
precursores em osteoclastos ativos, aumenta ainda a reabsoro de clcio e fosfato em osso
ainda no mineralizado. Alm de participar da homeostase do clcio e do fsforo, na regulao do
magnsio, por sua ao nos ossos, rins e intestinos, estudos tm mostrado evidncias da ao da
Vitamina D em outras clulas que apresentem o VDR, como clulas hematopoiticas, linfcitos,

clulas epidrmicas, ilhotas pancreticas, msculos e neurnios. Nestas clulas, a [1,25-(OH)2D3] participa de vrias aes que no esto relacionadas ao metabolismo do clcio, como por
exemplo, na liberao de insulina pelo pncreas, na secreo de prolactina pela hipfise, na
manuteno da musculatura esqueltica e alguma participao na depurao da creatinina.
6. Outros reguladores da funo da clula ssea
O GH, IGF-1 e o IGF-2 so importantes para o crescimento esqueltico, especialmente nas
cartilagens de crescimento e na formao ssea endocondral.
Glicocorticides tm aes estimulatrias e inibitrias sobre as clulas sseas. So essenciais
para a diferenciao dos osteoblastos e sensibilizam o IGF-1 e PTH. Inibem diretamente a
formao ssea, induzindo osteoporose.
Hormnios tireoidianos estimulam tanto a formao como a reabsoro ssea, mas a
remodelao ossea aumentada no hipertireoidismo, e pode ocorrer perda ssea.
Os hormnios sexuais tm importantes efeitos. O estrgeno influencia o desenvolvimento do
esqueleto em ambos os sexos, e na puberdade tardia, diminui a remodelao ssea, por inibir a a
reabsoro, alm de ser necessrio para o fechamento das cartilagens de crescimento em ambos
os sexos. Alm disso, influencia fatores locais como prostaglandinas e citocinas. Andrgenos
estimulam a formao ssea diretamente ou mediante efeitos no tecido muscular adjacente.
A IL-1 e a IL-7, assim como TNF alfa, estimulam a reabsoro e inibem a formao ssea, e a
IL-6 e a IL-11estimulam a reabsoro e formao ssea, e IL-4, IL-13 e IL-18 ibem apenas a
reabsoro ssea.
As prostaglandina tem efeito bifsico na reabsoro e formao ssea, mas o efeito dominante
estimulador. A sua produo pode ser estimulada por impacto e por citocinas inflamatrias. O
xido ntrico inibe os osteoclastos, enquanto os leucotrienos estimulam a reabsoro ssea.