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Resumo
A obesidade vem se tornando uma epidemia global. Cerca
de 1,1 bilhes de adultos e 10% das crianas do mundo
so atualmente considerados portadores de sobrepeso ou
obesos.
Classicamente associada a fatores de risco para doena
cardiovascular, como diabete melito e hipertenso arterial
sistmica, a obesidade vem sendo cada vez mais encarada
como fator de risco independente para doena arterial
coronariana (DAC).
A aterosclerose coronariana compreende uma srie de
respostas inflamatrias em nvel celular e molecular, cujas
reaes se encontram mais exacerbadas em pacientes
obesos.
Antes considerado mero depsito de gordura, o tecido
adiposo visto hoje em dia como rgo endcrino e parcrino
ativo, produtor de diversas citocinas inflamatrias, como as
adipocinas.
Este artigo visa alertar para o grave problema de sade
pblica em que a obesidade se tornou nas ltimas dcadas
e correlacionar o processo inflamatrio exacerbado nos
indivduos obesos com a maior incidncia de DAC nessa
populao.
Palavras-chave
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Obesidade e doena arterial coronariana
Artigo de Reviso
Fig. 1 - Prevalncia de obesidade, na populao com 20 anos de idade ou mais, por sexo, segundo grupos de idade no Brasil em 2003 (%)4.
IMC
<25
IMC
25-29,9
IMC
30-34,9
IMC
35
Diabete tipo 2
1,00
2,42
3,35
6,16
Clculos biliares
1,00
1,97
3,30
5,48
Hipertenso
1,00
1,92
2,82
3,77
Artrite
1,00
1,56
1,87
2,39
AVC
1,00
1,53
1,59
1,75
Doena
cardiovascular
1,00
1,39
1,86
1,67
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Em pacientes vulnerveis, a aterosclerose se desenvolve
por meio da influncia de condies que traumatizam o
endotlio, como envelhecimento, hipertenso arterial sistmica,
hipercolesterolemia, diabete, tabagismo e a prpria obesidade.
Esses fatores danificam o endotlio e estimulam uma reao
inflamatria/proliferativa na parede vascular. Tal reao aumenta
a secreo de citocinas pr-inflamatrias primrias, como a
interleucina (IL)-1 e o fator de necrose tumoral (TNF)-alfa.
Elas so responsveis pela expresso de molculas de adeso
leucocitria, pela molcula de adeso intercelular (ICAM)-1 e P-,
E-, e L-selectinas, e pelo aumento de substncias quimiotticas
(protena quimiottica de moncitos [MCP]-1 e fator estimulador
de colnia de macrfagos [M-CSF], ambas amplificadoras da
cascata inflamatria)16,17 (Ver Tabela 2).
Angiotensinognio
Protena C-reativa
IL-6
Leptina
PAI-1
Resistina
TNF-alfa
PAI - inibidor do ativador de plasminognio; TNF - fator de necrose tumoral; ICAM - molcula de adeso intercelular; VCAM - molcula de adeso de clulas
vasculares; MCP - protena quimiottica de moncitos; M-CSF - fator estimulador de colnias de macrfagos; IL-interleucina; LDL-C - lipoprotena de baixa
densidade-colesterol21.
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e regulada pelos nveis circulantes de IL-6. Tambm a IL-1 e
TNF-alfa podem induzir expresso de RNA mensageiro para
produo de PCR. Recentemente, nveis elevados de PCR no
plasma foram considerados como preditores independentes
de doena arterial coronria23. Nveis plasmticos circulantes
de PCR so elevados em obesos e relacionam-se diretamente
quantidade de gordura corprea, estimada por meio de
ndice de massa corprea, obesidade visceral, circunferncia
abdominal, resistncia insulnica, sndrome metablica e
diabete melito24.
A PCR no um mero marcador de atividade inflamatria:
participa diretamente no processo de aterognese e modula a
funo endotelial. Tambm induz a expresso de vrias molculas
(ICAM-1, VCAM-1, MCP-1 e selectinas). Atua como regulador da
produo de xido ntrico no endotlio e coordena a produo
e secreo de vrias citocinas, aumentando a atividade prinflamatria de diversas adipocinas25.
Leptina
A leptina um hormnio especfico do adipcito, que
funciona como uma molcula sinalizadora no crebro para
completar o feedback negativo da teoria liposttica de controle
de peso26. O conhecimento de que indivduos obesos no so,
em sua maioria, deficientes em leptina, mas, pelo contrrio,
possuem altas concentraes sricas desta substncia,
propiciou a teoria da resistncia leptina2.
A resistncia leptina se explicaria por uma baixa
sensibilidade ao do hormnio ou os altos nveis sricos
de leptina levariam a uma resposta inadequada (deficincia
relativa de leptina).
A teoria de resistncia leptina ganhou fora quando um
estudo de escalonamento de dose de leptina recombinante,
randomizado e placebo-controlado, obteve resultados
desapontadores ao tentar avaliar a perda de peso ao se injetar
leptina recombinante. Foram necessrias concentraes
sricas de vinte a trinta vezes maiores que o normal para
perda de peso27. No est claro por que altas concentraes
sricas de leptina endgena so encontradas em indivduos
obesos e com resistncia leptina. Sabe-se, no entanto, que
esses altos nveis e suplementos exgenos de leptina no so
suficientes para manter um peso saudvel.
So vrias as teorias que explicam esse mecanismo, mas
nenhuma foi comprovada: mutao gentica, autorregulao,
acesso tecidual limitado pela barreira hemato-enceflica e a
ao de molculas em nvel celular e circulatrio.
Diversas so as possveis implicaes teraputicas de se
combater a resistncia leptina, uma vez que esta condio
parece estar associada a vrios fatores de risco para DCV
e outros estados patolgicos, como obesidade, sndrome
metablica, resistncia insulina, diabete melito tipo 2,
hipertenso arterial sistmica, aterotrombose e doena
miocrdica.
TNF-alfa
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leptina plasmtica se associou positivamente CAC aps ajuste
para idade, gnero, fatores de risco tradicionais e escore de
risco de Framingham (relao de regresso de Tobit de 2,42
[IC 95%: 1,48 3,95; p=0, 002]). J os nveis de adiponectina
plasmtica no se associaram CAC37 (Figura 3).
Implicaes teraputicas
O excesso de peso no s leva a mudanas no
desenvolvimento de resistncia insulnica como tambm
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vida ainda so a raiz do tratamento. Medicamentos como
glitazonas, estatinas, cido acetilsaliclico, inibidores da enzima
conversora de angiotensina e bloqueadores dos receptores
de angiotensina esto sendo testados e parecem ter ao na
diminuio das adipocinas anti-inflamatrias2 (Tabela 3).
Concluses
A obesidade um distrbio crnico metablico
Tabela 3 - Intervenes teraputicas que possivelmente interferem
no metabolismo das adipocinas22
Dieta alimentar
Exerccio fsico
Estatinas
cido acetilsaliclico
Inibidores da enzima de converso de angiotensina
Bloqueadores do receptor da angiotensina
Tiazolidinedionas
Fontes de Financiamento
O presente estudo no teve fontes de financiamento
externas.
Vinculao Acadmica
No h vinculao deste estudo a programas de psgraduao.
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