Hemostase secundria

Objetivos
Conhecer o mecanismo de coagulao sangunea;
Papel da superfcie lipdica na coagulao.

Sistema hemosttico

1. Leso vascular

3. Formao do plugue
plaquetrio

2. Vaso constrio

4. Formao da rede de fibrina

Coagulao sangunea: aspectos gerais

o Depende de fatores plasmticos
o Geralmente zimognios que so ativados
o Serino-proteases
o Protelise Limitada
o Amplificao do sinal
o Maior Regulao

Injria
Vascular

Coagulao

Cascata de coagulao

Coagulao

Gerao de trombina
Complexo Tenase
Extrnseco

Complexo Tenase
Intrnseco

Complexo Protrombinase

Fibrinognio

Fibrina

Coagulao

Amplificao do sinal
X

TFPI
VIIa

VIIIa

TF

IXa

IIa
II

Xa

Va

IIa

IIa
IIa

Coagulao

Gerao de trombina
Complexo Tenase
Extrnseco

Complexo Tenase
Intrnseco

Complexo Protrombinase

Fibrinognio

Fibrina

Blood clotting activation: Initiation

TF

TF

TF

TF

TF

TF

TF

TF

TF

Endothelial cells
X

IX

Blood flow
platelet

VII

platelet
TF

VIIa
TF

TF
Sub-endothelium

TF

TF

TF

TF

TF

TF

Blood clotting activation

TF

TF

TF

TF

TF

TF

TF

TF

TF

IIa

Xa

IXa

IX

II
TF
TF

TF

TF

VIIa
TF

TF

TF

TF

TF

Injria
Vascular

Ativao plaquetria
A ativao das plaquetria induz vrios eventos, dentre
os principais:

Secreo dos grnulos a- e densos.

Aumento nos nveis intracelulares de clcio.

Exposio da GP IIb/IIIa.

Mudana de forma da clula o formato original da

clula (discide) alterado para um formato esfrico com
emisso de pseudpodos.
Alterao da composio lipdica da membrana externa.

Estrutura dos zimognios da coagulao

1.4 mM
10 nM
90 nM
170 nM
30 nM
375 nM

450 nM

Formao do domnio GLA Papel da vitamina K

O domnio GLA do fator VII, IX, X e protrombina so responsveis pela ligao de

clcio e interao com membranas fosfolipdicas aninicas.

A reao de g-carboxilao
ocorre no fgado e pode ser
bloqueada por antagonistas
da vitamina K como a
warfarina.

Acceleration of prothrombin activation by factor Va and platelets

Purified Components

Relative Rate of
Thrombin Generation

(1)

Prothrombin, Xa, Ca++

(35 days)

(2)

Prothrombin, Xa, PL, Ca++

50

(17 hours)

(3)

Prothrombin, Xa, Va, Ca++

350

(2.4 hours)

(4)

Prothrombin*, Xa*, Va, PL, Ca++

<1000

(>50 min)

(5)

Prothrombin, Xa, Va, PL, Ca++

19,000

(2.5 min)

(6)

Prothrombin, Xa, Va, platelets, Ca++

300,000

(10 sec)

Time

PL = phospholipids ; Prothrombin* and Xa* are Gla-less forms of prothrombin

and Xa, synthesized in the absence of vitamin K.

Cofatores da coagulao
Cofactor

Location

Mol Wt

Activated by

Cofactor for

Factor V

Plasma

300,000

Thrombin

Factor Xa

Factor VIII

Plasma (bound to vWF)

300,000

Thrombin

Factor IXa

Tissue factor

Cell membranes

40,000

Factor VIIa

Ativao do FVIII pela trombina

Complexo tenase intrnseco

Complexo protrombinase

Converso do fibrinognio em fibrina

Estabilizao do cogulo de fibrina

Polimerizao da fibrina

Blood coagulation reactions

COAGULATION
Vascular damage

agonists

TISSUE FACTOR
+
FVIIa

PLATELETS
XI

FX

FIX

FXIa

ACTIVATION /
AGGREGATION
anionic lipid

PROTHROMBIN

FIXa
FVIIIa

anionic lipid
FXa

FVa

FVIII

FXIII
FV

THROMBIN

FXIIIa
FIBRIN
POLYMER

FIBRINOGEN
FPA,FPB

FIBRIN
CLOT

Deficincias da coagulao
A. Congnitas
1. Deficincia de FVIII: hemofilia A
80% dos casos.

B. Adquiridas
1. Deficincias hepticas severas
2. Consumo dos fatores na sepse

2. Deficincia de FIX: hemofilia B

3. Deficincia de vitamina K
3. Deficincia de FXI: hemofilia C
4. Doena de Von Willebrand: vbaixos
nveis de FVIII

 Tissue Factor exposure/expression

3. Leukocyte
activation leads to TF
expression

TF
TF

2. EC activation leads
to TF expression

TF

TF

TF
TF

1. Vascular damage Sub

endothelium has TF-bearing
cells

TF

Vessel
wall

Blood
EC

EC

Vessel
wall

Teoria de duas vias da coagulao sangunea

Indivduos com deficincia congnita nestes fatores
no apresentam episdios de sangramento.

A deficincia de FVIII no compensada pela via

extrnseca.

Coagulao in vitro

Tempo de tromboplastina
parcialmente ativada
(PTTa)

Tempo de protrombina
(PT)

Clotting time
Whole blood

4-8 min

Whole blood + EDTA or citrate

infinite

Citrated platelet-poor plasma + Ca++

2-4 min

Citrated platelet-poor plasma + PL + Ca++

60-85 sec

Citrated platelet-poor plasma + kaolin + PL + Ca++

21-32 sec (aPTT)

Citrated platelet-poor plasma + thromboplastin + Ca++

11-12 sec (PT)