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Braslia/DF
2011
4 Diagnstico
4.1.1 TB pulmonar
Pode-se apresentar sob a forma primria, ps-primria (ou secundria) ou miliar.
Os sintomas clssicos da TB pulmonar so: tosse persistente, produtiva ou no (com
muco e eventualmente sangue), febre vespertina, sudorese noturna e emagrecimento.
TB pulmonar primria mais comum em crianas e clinicamente apresenta-se, na
maior parte das vezes, de forma insidiosa. O paciente apresenta-se irritadio, com febre
baixa, sudorese noturna, inapetncia e o exame fsico pode ser inexpressivo.
TB pulmonar ps-primria Pode ocorrer em qualquer idade, mas mais comum
no adolescente e no adulto jovem. Tem como caracterstica principal a tosse, seca ou
produtiva. Em locais com elevadas taxas de incidncia de TB, todo paciente que procure
a unidade de sade devido tosse deve ter a TB includa na sua investigao diagnstica.
A expectorao pode ser purulenta ou mucoide, com ou sem sangue. A febre vespertina,
sem calafrios, no costuma ultrapassar os 38,5 C. A sudorese noturna e a anorexia so
comuns. O exame fsico geralmente mostra fcies de doena crnica e emagrecimento,
embora indivduos com bom estado geral e sem perda do apetite tambm possam ter
TB pulmonar. A ausculta pulmonar pode apresentar diminuio do murmrio vesicular,
sopro anfrico ou mesmo ser normal.
4.1.2 TB extrapulmonar
As apresentaes extrapulmonares da TB tm seus sinais e sintomas dependentes
dos rgos e/ou sistemas acometidos. Sua ocorrncia aumenta entre pacientes com aids,
especialmente entre aqueles com imunocomprometimento grave. As principais formas
diagnosticadas em nosso meio so listadas a seguir.
Tuberculose pleural a mais comum forma de TB extrapulmonar em indivduos
HIV soronegativos. Ocorre mais em jovens. Cursa com dor torcica do tipo pleurtica.
A trade astenia, emagrecimento e anorexia ocorre em 70% dos pacientes e febre com
tosse seca, em 60%. Eventualmente, apresenta-se clinicamente simulando pneumonia
bacteriana aguda, e a dispneia pode aparecer apenas nos casos com maior tempo de
evoluo dos sintomas. A cultura, associada ao exame histopatolgico do fragmento
pleural, permite o diagnstico em at 90% casos. Os rendimentos da baciloscopia e da
cultura do lquido pleural so respectivamente menores que 5% e 40%.
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Empiema pleural tuberculoso consequncia da ruptura de uma cavidade tuberculosa para o espao pleural e, por isso, alm de lquido no espao pleural, muitas vezes
ocorre tambm pneumotrax secundrio fstula broncopleural pela cavidade tuberculosa aberta para o espao pleural. Clinicamente, indistinguvel de um empiema pleural
por bactria comum.
sintomas com durao superior a quatro semanas). Na forma subaguda, cursa com
cefaleia holocraniana, irritabilidade, alteraes de comportamento, sonolncia, anorexia, vmitos e dor abdominal associados febre, fotofobia, vmitos e rigidez de nuca
por tempo superior a duas semanas. Eventualmente, apresenta sinais focais relacionados a sndromes isqumicas locais ou ao envolvimento de pares cranianos (pares II,
III, IV, VI e VII). Pode haver hipertenso intracraniana (edema de papila). Na forma
crnica, o paciente evolui vrias semanas com cefaleia, at que o acometimento de pares cranianos faz o mdico suspeitar de meningite crnica. Ocorre doena pulmonar
concomitante em at 59% dos casos. Outra forma de TB do sistema nervoso central
a forma localizada (tuberculomas). Nesta apresentao, o quadro clnico o de um
processo expansivo intracraniano de crescimento lento, com sinais e sintomas de hipertenso intracraniana. A febre pode no estar presente.
Tuberculose pericrdica Tem apresentao clnica subaguda e geralmente no se
associa TB pulmonar, embora possa ocorrer simultaneamente TB pleural. Os principais sintomas so dor torcica, tosse seca e dispneia. Muitas vezes, a dor no se manifesta
como a dor pericrdica clssica. Pode haver febre, emagrecimento, astenia, tonteira, edema de membros inferiores, dor no hipocndrio direito (congesto heptica) e aumento do
volume abdominal (ascite). Raramente provoca sinal clnico de tamponamento cardaco.
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Tuberculose ssea mais comum em crianas (10% a 20% das leses extrapulmonares na infncia) ou em pessoas entre as quarta e quinta dcadas. Atinge mais a coluna
vertebral e as articulaes coxofemoral e do joelho, embora possa ocorrer em outros locais. A TB de coluna (mal de Pott) responsvel por cerca de 1% de todos os casos de TB
e por at 50% de todos os casos de TB ssea. O quadro clnico a trade dor lombar, dor
palpao e sudorese noturna. Afeta mais comumente a coluna torcica baixa e a lombar.
4.2.2 C
ultura para micobactria, identificao e teste
de sensibilidade
A cultura um mtodo de elevada especificidade e sensibilidade no diagnstico da
TB. Nos casos pulmonares com baciloscopia negativa, a cultura do escarro pode aumentar em at 30% o diagnstico bacteriolgico da doena.
Os mtodos clssicos para cultura de micobactrias utilizam a semeadura da amostra
em meios de cultura slidos. Os meios de cultura mais comumente utilizados so os
slidos base de ovo, Lwenstein-Jensen e Ogawa-Kudoh. Tm a vantagem de serem os
de menor custo e de apresentarem um ndice de contaminao menor. A desvantagem
do meio slido o tempo de deteco do crescimento bacteriano que varia de 14 a 30
dias, podendo se estender por at oito semanas.
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TB ps-primria Pequenas opacidades de limites imprecisos, imagens segmentares ou lobares de aspecto heterogneo, pequenos ndulos e/ou estrias so aspectos
sugestivos de TB ps-primria ou secundria. A evoluo das imagens lenta e a localizao tpica feita nos segmentos posteriores dos lobos superiores e nos segmentos
superiores dos lobos inferiores de um ou ambos os pulmes. Cavitao nica ou mltipla, geralmente sem nvel hidroareo, com dimetro mdio de 2cm e que no costuma
ultrapassar 5cm muito sugestiva, embora no exclusiva, de TB. Outras formas menos
comuns de apresentao radiolgica de TB pulmonar so a forma nodular (nica ou
mltipla), que simula a doena maligna, e a cavitao localizada atipicamente em
lobo inferior, simulando abscesso pulmonar. Assim como na TB progressiva primria,
tambm na TB secundria pode ocorrer uma consolidao pneumnica simulando
pneumonia bacteriana, com broncograma areo.
TB secundria - no h linfonodomegalia hilar satlite. Entretanto, em pacientes
infectados por HIV em fase de avanada imunossupresso, ela pode ocorrer. Deve ser
lembrado que as manifestaes radiogrficas da TB associada aids dependem do
grau de imunossupresso e que naqueles com contagem de linfcitos CD4+ abaixo de
200 clulas/mm3 a radiografia de trax pode ser normal em at 20% dos casos.
O aspecto miliar na radiografia de trax pode ocorrer tanto na TB primria quanto
na TB ps-primria e corresponde a um quadro de disseminao hematognica da doena. Apresenta-se como pequenas opacidades nodulares medindo de 1mm-3mm de
dimetro, distribudas de forma simtrica em at 90% dos casos. Pode haver associao
com opacidades parenquimatosas em at 40% dos casos, em crianas. Linfonodomegalias so observadas em 95% das crianas e em cerca de 10% dos adultos.
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Tuberculina e tcnica
No Brasil, a tuberculina usada o PPD-RT 23, aplicada por via intradrmica no tero
mdio da face anterior do antebrao esquerdo, na dose de 0,1ml, que contm 2UT
unidades de tuberculina e guarda equivalncia biolgica com 5UT de PPD-S, utilizada
em outros pases.
A soluo da tuberculina deve ser conservada em temperatura entre 2C e 8C e no
deve ser exposta luz solar direta. A tcnica de aplicao, de leitura e o material utilizado
so padronizados pela OMS (ARNADOTTIR et al., 1996).
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O maior dimetro transverso da rea do endurado palpvel deve ser medido com
rgua milimetrada transparente e o resultado, registrado em milmetros.
Interpretao
O resultado da PT deve ser registrado em milmetros. A classificao isolada da PT em: no reator, reator
fraco e reator forte no est mais recomendada, pois a interpretao do teste e seus valores de corte podem
variar de acordo com a populao e o risco de adoecimento.
Reaes falso-positivas podem ocorrer em indivduos infectados por outras micobactrias ou vacinados pelo BCG, principalmente se vacinados (ou revacinados) aps
o primeiro ano de vida, quando o BCG produz reaes maiores e mais duradouras.
Entretanto, a reao tende a diminuir com o passar do tempo e se a PT for realizada
dez anos ou mais aps a ltima vacinao, o efeito da BCG sobre ela poder ser mnimo (WHO, 1955; MENZIES, 1999; MENZIES et al., 2008; PAI; MENZIES, 2009;
RUFFINO-NETTO, 2006). No Brasil, a cobertura pela BCG universal e a vacinao
usualmente realizada nos primeiros dias de vida.
Reaes falso-negativas (indivduo com ILTB e PT negativa) podem ocorrer nas seguintes circunstncias (Quadro 1):
Quadro 1 -
Condies associadas a resultados falso-negativos da PT (PAI; MENZIES, 2009;
RUFFINO-NETTO, 2006).
Tcnicas
Tuberculina malconservada, exposta luz
Contaminao com fungos, diluio errada, manuteno em frascos inadequados e desnaturao
Injeo profunda ou quantidade insuficiente; uso de seringas e agulhas inadequadas
Administrao tardia em relao aspirao na seringa
Leitor inexperiente ou com vcio de leitura
Biolgicas
Tuberculose grave ou disseminada
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Indicaes
na investigao de infeco latente no adulto (ver captulo Tratamento preventivo
da tuberculose); e
na investigao de infeco latente e de TB doena em crianas (ver captulo
Tratamento preventivo da tuberculose e o tpico O diagnstico da tuberculose na
criana, do captulo Diagnstico).
Indivduos com PT documentada e resultado igual ou superior a 10mm no devem ser retestados.
Alm dos exames complementares recomendados no diagnstico de TB e TB resistente pelo Ministrio da Sade, outros testes de imagem, fenotpicos, imunossorolgicos
ou moleculares tm sido descritos na literatura.
Embora a OMS recomende o uso do meio lquido para diagnstico da TB e da TB
resistente (WHO, 2007) e testes moleculares para o diagnstico de TB resistente (WHO,
2008), a OMS reconhece que a incorporao de inovaes tecnolgicas na rotina clnica
depende de cada pas e estimula a realizao de estudos de custo-efetividade e de custo-benefcio para avaliar o impacto no sistema de sade em que ser utilizado.
At o momento, nenhum teste imunossorolgico est recomendado para diagnstico de TB ativa ou TB latente em razo de sua baixa performance em pases de elevada
carga de TB (STEINGART et al., 2007; 2009).
Do mesmo modo, no est recomendado o uso de testes fenotpicos e moleculares
in house para o diagnstico de TB na prtica clnica. Estes testes, desenvolvidos em laboratrios de pesquisa, apesar de apresentarem bons resultados de acurcia (sensibilidade e especificidade) nos locais em que foram desenvolvidos, no foram validados
A incorporao de tais procedimentos no SUS e na ANS deve seguir as recomendaes da Comisso de Incorporao de Tecnologias Citec do Ministrio da Sade,
vinculada Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, do Ministrio da
Sade, segundo Portaria no 2.587, de 30 de outubro de 2008 (BRASIL, 2008). Cabe Citec recomendar a incorporao ou a retirada de produtos de sade com base no impacto
da tecnologia no sistema pblico de sade e na relevncia tecnolgica estabelecida com
base nos resultados obtidos por estudos de avaliao de tecnologias de sade, tais como
pareceres tcnico-cientficos, revises sistemticas, meta-anlise, estudos econmicos e
ensaios clnicos pragmticos.
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mas requerem insumos e equipamentos caros, o que dificulta sua incorporao em pases
em desenvolvimento (TORTOLI, 2002). Estudos de custo-efetividade sobre o uso do sistema
automatizado MGIT960 no diagnstico de TB no SUS esto em fase final de avaliao.
Deteco do fator corda Mtodo no automatizado em meio lquido base de gar,
a tcnica Microscopic Observation Broth Drug Susceptibity Assay (MODS), (CAWS et
al., 2007; MARTIN; PORTAELS; PALOMINO, 2008) permite aps oito dias a visualizao do fator corda formado pela micobactria em crescimento em microscpio com
lente invertida e com filtro para campo escuro. Os estudos, at o momento, sugerem que
a tcnica MODS tem sensibilidade e especificidade similares aos mtodos de cultura
tradicionais. Apesar de reduzir o tempo de obteno do resultado, requer tcnicos de
laboratrio com elevado grau de proficincia e de biossegurana, em razo do uso
de meio lquido em placas de Petri (ARIAS, 2007).
Deteco de TB resistente
MGIT960 No final da dcada de 1990, o MGIT960, mtodo totalmente automatizado e no radiomtrico, passou a ser considerado padro ouro, pois, alm de
demonstrar performance similar ao mtodo de propores, apresentou tempo mdio
de deteco de sete dias. Em nosso meio, observou-se elevada concordncia entre a performance do MGIT960 e os trs mtodos, at ento considerados de referncia, para
o diagnstico de TB resistente: i) mtodo de propores; ii) Bactec 460; e iii) razo da
resistncia (GIAMPAGLIA, et al 2007). O MGIT 960 est validado e aprovado pela
Anvisa para os seguintes frmacos: estreptomicina, isoniazida, rifampicina e etambutol.
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Em resumo, h grande variabilidade da acurcia dos testes moleculares no diagnstico da TB ativa, com valores menores de sensibilidade em relao especificidade.
Nos locais onde sua performance e custo-efetividade tm sido avaliada em condies de
rotina, os Taan comercializados:
Apresentaram baixos valores preditivos negativos (resultados negativos no afastam
a possibilidade de TB ativa ou de TB resistente), apesar de permitirem o diagnstico
precoce de TB em cerca de 60% dos casos com Baar negativo (sensibilidade).
Podem ser teis na rotina diagnstica, em razo da elevada especificidade e de valores preditivos positivos. Um resultado positivo, em regies de baixa prevalncia
de micobactria no tuberculosa, sugere, em princpio, o diagnstico de TB ativa,
sendo necessrio repetir o teste para confirmao e manuteno do tratamento
antiTB, caso iniciado como tratamento de prova.
importante salientar que os Taan foram aprovados em pases industrializados
apenas para uso em amostras respiratrias, ou seja, para a investigao de TB pulmonar, em pacientes adultos, sem histria prvia de tratamento antiTB. No devem ser
utilizados para o monitoramento do tratamento e no substituem o exame de cultura
para micobactrias.
Taan comercializados
Os primeiros kits comerciais disponibilizados foram Amplicor Mycobacterium Tuberculosis Test Amplicor, da Roche Diagnostic Systems Inc., NJ, e Amplified Mycobacterium Tuberculosis Direct Test MTD, da Gen-Probe Inc., San Diego, CA. Ambos
receberam aprovao pelo Food and Drug Administration FDA, nos EUA.
Posteriormente, foi disponibilizada verso automatizada do Amplicor, o Cobas Amplicor MTB Test, da Roche Diagnostics, Switzerland. Mais recentemente, foi introduzido
o teste qualitativo Cobas TaqMan MTB, que utiliza PCR em tempo real. Ambos os testes
devem ser utilizados em amostras respiratrias positivas baciloscopia. Interpretao
cuidadosa deve ser feita nos casos de pacientes tratados previamente para TB e/ou
naqueles coinfectados pelo HIV, uma vez que demonstraram maior ndice de exames
falso-positivos em diversas sries estudadas (DALEY; THOMAS; PAI, 2007; LING et al.,
2008; PAI et al., 2003, 2004).
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Recentemente, outros testes foram desenvolvidos e comercializados para o rpido diagnstico do complexo M. tuberculosis: INNO-LiPA MYCOBACTERIA v2
(Innogenetics NV, Ghent, Belgium), GenoType MTBC e GenoType Mycobacterium
(Hain Lifesciences, Nehren, Germany), para uso em amostras positivas na cultura
(PALOMINO, 2009; LING et al., 2008).
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O teste Xpert MTB/Rif (Cepheid, Sunnyvale, CA, EUA) consta da purificao, concentrao, amplificao de cidos nucleicos e identificao de sequncias de rpo. Pode
fornecer resultados em um laboratrio local em um mesmo equipamento em menos de
duas horas, sem necessitar de recursos humanos especializados em biologia molecular.
Os resultados da fase de validao, realizada em cinco pases, mostraram que o teste
Xpert MTB/Rif, avaliado em trs amostras por paciente, apresentou no diagnstico
de TB pulmonar sensibilidade de 90% em amostras negativas baciloscopia e especificidade de 97,9%. Nos pacientes suspeitos de TB resistente, o teste Xpert MTB/Rif
apresentou sensibilidade de 96,1% e especificidade de 98,6% (PERKINS, 2009).
< 30 pontos a criana dever continuar a ser investigada. Dever ser feito diagnstico diferencial com outras doenas pulmonares e podem ser empregados
mtodos complementares de diagnstico nesse sentido como lavado gstrico,
broncoscopia, escarro induzido, punes e mtodos rpidos.
A prova tuberculnica pode ser interpretada como sugestiva de infeco por M. tuberculosis quando igual
ou superior a 5mm em crianas no vacinadas com BCG, crianas vacinadas h mais de dois anos, ou com
qualquer condio imunodepressora.
Em crianas vacinadas h menos de dois anos, considera-se sugestivo de infeco PT igual ou superior a 10mm.
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Quadro 2 -
Diagnstico de tuberculose pulmonar em crianas e em adolescentes negativos
baciloscopia
Quadro clnico radiolgico
Adenomegalia hilar
ou padro miliar
Condensao ou
infiltrado (com ou
sem escavao)
inalterado > 2
semanas
Condensao ou
infiltrado (com ou
sem escavao) > 2
semanas evoluindo
com piora ou
sem melhora com
antibiticos para
germes comuns
Febre ou sintomas
como: tosse,
adinamia,
expectorao,
emagrecimento,
sudorese > 2
semanas
Contato
com adulto
tuberculoso
Teste tuberculnico*
Estado
nutricional
Prximo, nos
ltimos dois
anos
5mm em no
vacinados com BCG;
vacinados 2 anos;
imunossuprimidos
ou
10mm em vacinados
< 2 anos
Desnutrio
grave
Ocasional ou
negativo
0 - 4mm
Condensao
ou infiltrado de
qualquer tipo < 2
semanas
Assintomtico ou
com sintomas < 2
semanas
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Infeco respiratria
com melhora aps
uso de antibiticos
para germes comuns
ou sem antibiticos
Radiografia normal
Interpretao:
30 a 35 pontos
Diagnstico possvel
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Na TB congnita, o parto prematuro ocorre em cerca de 50% dos casos. O recm-nascido cursa com quadro de infeco congnita ou sepse bacteriana: febre, letargia ou
irritabilidade, dificuldade respiratria, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, distenso
abdominal, otorreia, leses dermatolgicas, anorexia, vmitos, diarreia com sangue, ictercia, convulses, cianose, apneia, ascite, pouco ganho de peso, anemia, plaquetopenia.
A letalidade superior a 50%, mesmo com o tratamento adequado (SCHEINMANN et
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