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Dement Neuropsychol 2011 June;5(Suppl 1):5-10

Critrios para o diagnstico de


doena de Alzheimer
Norberto Anzio Ferreira Frota, Ricardo Nitrini,
Benito Pereira Damasceno, Orestes Forlenza4, Elza Dias-Tosta5,
Amauri B. da Silva6, Emlio Herrera Junior7, Regina Miksian Magaldi8
Resumo Este consenso realizado pelo Departamento Cientfico de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento
da Academia Brasileira de Neurologia tem como objetivo recomendar novos critrios para diagnstico de
demncia e doena de Alzheimer (DA) no Brasil. Foi realizada reviso das propostas de critrios clnicos e de
pesquisa sugeridas por outras instituies e consensos internacionais. A nova proposta para o diagnstico de
demncia exige o comprometimento funcional e cognitivo, atingindo este ltimo pelo dois dos seguintes cinco
domnios a seguir: memria, funo executiva, linguagem, habilidade visual-espacial e alterao de personalidade.
No diagnstico de DA, dividiu-se a mesma em trs fases: demncia, comprometimento cognitivo leve e pr-clnica,
sendo esta ltima somente para pesquisa clnica. No quadro de demncia, foram aceitas outras formas de incio
que no a amnstica e includa a necessidade de exame de neuroimagem. O diagnstico do comprometimento
cognitivo leve clnico, podendo, em situaes de pesquisas, serem utilizados marcadores biolgicos buscando
maior probabilidade de evoluo para DA.
Palavras-chave: demncia, doena de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve, diagnstico, consenso,
diretrizes, Brasil.

Introduo
Em 2005, o Departamento Cientfico de Neurologia
Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira de
Neurologia1 reuniu-se para elaborar as primeiras recomendaes para o diagnstico da doena de Alzheimer (DA)
no Brasil. Na ocasio, foi recomendado o critrio do
DSM IV2 para o diagnstico de demncia e o do NINCDSADRDA3 para o diagnstico da DA, por serem os mais
usados e os que apresentavam maior sensibilidade e especificidade. Entretanto, nos ltimos anos ocorreram importantes avanos no entendimento da DA, tais como a observao de diversos espectros clnicos alm do amnstico e a
maior capacidade de detectar in vivo os processos fisiopatolgicos da doena, tornando necessria a reviso desses
critrios.4
Estudos neuropatolgicos tem verificado que alteraes
patolgicas encontradas na DA podem estar presentes em
indivduos assintomticos5 e o emprego de biomarcadores
realizados nos ltimos anos evidenciaram que o processo

fisiopatolgico da DA pode ser identificado em indivduos


assintomticos e em pacientes com demncia instalada.4,6
Os biomarcadores para a DA atualmente disponveis
possibilitam a deteco do peptdeo -amiloide (A-42) e
da protena tau, que apresentam correlao com a patologia da mesma.6 As alteraes no peptdeo A-42 seja esta
a diminuio da sua concentrao no lquor ou a identificao de depsitos desse peptdeo em tecidos cerebrais,
atravs dos novos mtodos de neuroimagem molecular
pela tomografia por emisso de psitrons (PET), embora
possam ocorrer em outras doenas, so mais especficos e
apresentam-se de forma mais precoce (at 10 anos antes
do surgimento dos primeiros sintomas) que elevaes na
protena tau ou tau fosforilada. Essas alteraes na protena tau, assim como a atrofia hipocampal visualizada na
ressonncia magntica (RM) e o hipometabolismo de glicose pelo mtodo do FDG-PET parecem ter relao com
injria/dano neuronal. Alteraes nos marcadores de dano
neuronal ocorrem poucos anos antes do incio dos sinto-

Curso de Medicina da Universidade de Fortaleza (Unifor). Servio de Neurologia do Hospital Geral de Fortaleza (HGF), Fortaleza CE, Brasil; 2Grupo
de Neurologia Cognitiva e do Comportamento do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (FMUSP). Centro de
Referncia em Distrbios Cognitivos (CEREDIC) da FMUSP, So Paulo SP, Brasil; 3Departamento de Neurologia da Universidade Estadual de Campinas, Campinas SP, Brasil; 4Laboratrio de Neurocincias (LIM27), Departamento e Instituto de Psiquiatria da FMUSP, So Paulo SP, Brasil; 5Hospital de
Base do Distrito Federal, Braslia DF, Brasil; 6UNINEURO, Recife PE, Brasil; 7Departamento de Medicina Interna, Faculdade de Medicina de Catanduva,
Catanduva SP, Brasil; 8Servio de Geriatria do Hospital das Clnicas da FMUSP, CEREDIC da FMUSP, So Paulo SP, Brasil.
1

Norberto A.F. Frota Rua Repblica do Lbano, 992 / Ap 801 - 60160-140 Fortaleza CE - Brasil.

Frota NAF, et al. Doena de Alzheimer: critrios diagnsticos 5

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mas clnicos.4 A ocorrncia de alteraes em marcadores


amiloides e de dano neuronal tem boa correlao com a
DA e aumenta a probabilidade de certeza diagnstica, porm, seu uso de rotina ainda no indicado pela falta de
padronizao entre laboratrios e de pontos de cortes bem
definidos, alm de difcil disponibilidade, devendo seu uso
atual se restringir a situaes de pesquisa.4
Nos critrios anteriores, a DA somente era diagnosticada quando havia demncia enquanto na nova proposta
a DA pode ser diagnosticada em trs fases ou estgios: DA
pr-clnica, comprometimento cognitivo leve (CCL) devido DA e demncia, sendo que o diagnstico da fase
pr-clnica deve ser restrito pesquisa.
Em 2007, Dubois et al. propuseram critrios para
diagnstico clnico DA com intuito de pesquisa, utilizando mtodos complementares de diagnstico: RM, PET ou
biomarcadores liquricos (A-42 e tau), na busca de maior
especificidade e de diagnstico mais precoce.7 Esses mesmos autores sugeriram nova definio da doena, no a
restringindo apenas fase de demncia, mas procurando
detect-la em estgios pr-clnicos, baseando-se na presena de alteraes nos exames de RM, PET e biomarcadores
que poderiam sinalizar as alteraes fisiopatolgicas da DA
em pacientes assintomticos.8
O Grupo de Trabalho do National Institute on Aging
(NIA) e Alzheimers Association (AA), durante reunies em
2009, elaborou novas recomendaes para o diagnstico
clnico da DA, as quais foram apresentadas na Internacional Conference on Alzheimers Disease em 2010 e ficaram
disponveis para sugestes no vero daquele ano e depois
foram revisadas e publicadas.4,9-11
As recomendaes para o diagnstico da DA no Brasil,
elaboradas pelos membros do Departamento de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira
de Neurologia, expostas a seguir, baseiam-se nos avanos
verificados nos ltimos anos e descritos acima, mas comportam algumas modificaes e adaptaes que sero apresentadas ao longo do texto e ressaltadas nas concluses.

Diagnstico de demncia
Os critrios para diagnstico de demncia do DSM-IV2
exigem o comprometimento de memria, porm, diversas doenas que cursam com declnio cognitivo e perda
funcional, tais como demncia frontotemporal, demncia vascular e demncia com corpos de Lewy podem no
apresentar comprometimento de memria em suas fases
iniciais,12,13 da a necessidade de reviso daqueles critrios
a fim de poder incluir estas formas de demncia.
Propostas de utilizao de comprometimento em dois
ou mais domnios cognitivos independente de memria
j foram realizadas por outros autores.14,15 No encontro

6 Doena de Alzheimer: critrios diagnsticos Frota NAF, et al.

do Grupo de Trabalho do NIA e AA foram propostos novos critrios para demncia que, devido no exigncia
de comprometimento de memria, possibilitam sua aplicao em outras etiologias e so os recomendados para a
aplicao no Brasil pela Academia Brasileira de Neurologia.
I. CRITRIOS CLNICOS PRINCIPAIS PARA O
DIAGNSTICO DE DEMNCIA (DE QUALQUER
ETIOLOGIA)
1. Demncia diagnosticada quando h sintomas cognitivos ou comportamentais (neuropsiquitricos) que:
1.1. Interferem com a habilidade no trabalho ou em atividades usuais;
1.2. Representam declnio em relao a nveis prvios de
funcionamento e desempenho;
1.3. No so explicveis por delirium (estado confusional
agudo) ou doena psiquitrica maior;
2. O comprometimento cognitivo detectado e diagnosticado mediante combinao de:
2.1. Anamnese com paciente e informante que tenha conhecimento da histria; e
2.2. Avaliao cognitiva objetiva, mediante exame breve do
estado mental ou avaliao neuropsicolgica. A avaliao
neuropsicolgica deve ser realizada quando a anamnese
e o exame cognitivo breve realizado pelo mdico no
forem suficientes para permitir diagnstico confivel.
3. Os comprometimentos cognitivos ou comportamentais afetam no mnimo dois dos seguintes domnios:
3.1. Memria, caracterizado por comprometimento da capacidade para adquirir ou evocar informaes recentes,
com sintomas que incluem: repetio das mesmas perguntas ou assuntos, esquecimento de eventos, compromissos ou do lugar onde guardou seus pertences;
3.2. Funes executivas, caracterizado por comprometimento do raciocnio, da realizao de tarefas complexas
e do julgamento, com sintomas tais como: compreenso pobre de situaes de risco, reduo da capacidade
para cuidar das finanas, de tomar decises e de planejar atividades complexas ou seqenciais;
3.3. Habilidades visuais-espaciais, com sintomas que incluem: incapacidade de reconhecer faces ou objetos comuns, encontrar objetos no campo visual, dificuldade
para manusear utenslios, para vestir-se, no explicveis
por deficincia visual ou motora;
3.4. Linguagem (expresso, compreenso, leitura e escrita),
com sintomas que incluem: dificuldade para encontrar
e/ou compreender palavras, erros ao falar e escrever,
com trocas de palavras ou fonemas, no explicveis por
dficit sensorial ou motor;
3.5. Personalidade ou comportamento, com sintomas
que incluem alteraes do humor (labilidade, flutua-

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es incaractersticas), agitao, apatia, desinteresse,


isolamento social, perda de empatia, desinibio, comportamentos obsessivos, compulsivos ou socialmente
inaceitveis.
II. DEMNCIA DA DE ALZHEIMER: CRITRIOS
CLNICOS CENTRAIS
1. Demncia da doena de Alzheimer provvel (modificado de McKhann et al., 2011)
Preenche critrios para demncia e tem adicionalmente
as seguintes caractersticas:
1.1. Incio insidioso (meses ou anos).
1.2. Histria clara ou observao de piora cognitiva.
1.3. Dficits cognitivos iniciais e mais proeminentes em
uma das seguintes categorias:
Apresentao amnstica (deve haver outro domnio
afetado).
Apresentao no-amnstica (deve haver outro domnio afetado).
Linguagem (lembranas de palavras).
Visual-espacial (cognio espacial, agnosia para objetos
ou faces, simultaneoagnosia, e alexia).
Funes executivas (alterao do raciocnio, julgamento
e soluo de problemas).
1.4. Tomografia ou, preferencialmente, ressonncia magntica do crnio deve ser realizada para excluir outras
possibilidades diagnsticas ou co-morbidades, principalmente a doena vascular cerebral.
1.5. O diagnstico de demncia da DA provvel no deve
ser aplicado quando houver:
Evidncia de doena cerebrovascular importante definida por historia de AVC temporalmente relacionada
ao incio ou piora do comprometimento cognitivo; ou
presena de infartos mltiplos ou extensos; ou leses
acentuadas na substncia branca evidenciadas por exames de neuroimagem; ou
Caractersticas centrais de demncia com corpos de
Lewy (alucinaes visuais, parkinsonismo e flutuao
cognitiva); ou
Caractersticas proeminentes da variante comportamental da demncia frontotemporal (hiperoralidade,
hipersexualidade, perseverao); ou
Caractersticas proeminentes de afasia progressiva
primria manifestando-se como a variante semntica
(tambm chamada demncia semntica, com discurso
fluente, anomia e dificuldades de memria semntica)
ou como a variante no-fluente, com agramatismo importante; ou
Evidncia de outra doena concomitante e ativa, neurolgica ou no-neurolgica, ou de uso de medicao
que pode ter efeito substancial sobre a cognio.

Os seguintes itens, quando presentes, aumentam o grau


de confiabilidade do diagnstico clnico da demncia da
DA provvel:
Evidncia de declnio cognitivo progressivo, constatado
em avaliaes sucessivas;
Comprovao da presena de mutao gentica causadora de DA (genes da APP e presenilinas 1 e 2);
Positividade de biomarcadores que reflitam o processo patognico da DA (marcadores moleculares atravs
de PET ou lquor; ou neuroimagem estrutural e
funcional).
A ocorrncia do item a confirma a existncia de
um mecanismo degenerativo, apesar de no ser especfico
da DA.
2. Demncia da doena de Alzheimer possvel
O diagnstico de demncia da DA possvel deve ser
feito quando o paciente preenche os critrios diagnsticos
clnicos para demncia da DA, porm apresenta alguma das
circunstncias abaixo:
2.1. Curso atpico: incio abrupto e/ou padro evolutivo
distinto daquele observado usualmente, isto lentamente progressivo.
2.2. Apresentao mista: tem evidncia de outras etiologias
conforme detalhado no item 4 dos critrios de demncia da DA provvel (doena cerebrovascular concomitante; caractersticas de demncia com corpos de Lewy;
outra doena neurolgica ou uma co-morbidade noneurolgica ou uso de medicao as quais possam ter
efeito substancial sobre a cognio).
2.3. Detalhes de histria insuficientes sobre instalao e
evoluo da doena.
3. Demncia da doena de Alzheimer definida
Preenche critrios clnicos e cognitivos para demncia
da DA e exame neuropatolgico demonstra a presena de
patologia da DA segundo os critrios do NIA e do Reagan
Institute Working Group.16
III. DIAGNSTICO DE COMPROMETIMENTO COGNITIVO LEVE (CCL) DEVIDO DA (MODIFICADO DE
ALBERT ET AL., 2011)
Existem dois conjuntos de critrios que podem ser utilizados para o diagnstico de CCL devido DA.
1. Critrios clnicos centrais: para uso na prtica clnica,
sem a necessidade de testes ou procedimentos altamente especializados.
2. Critrios de pesquisa clnica: que incorporam informaes obtidas a partir do uso de biomarcadores e so
destinados sobretudo para contextos de pesquisa, centros especializados e ensaios clnicos.

Frota NAF, et al. Doena de Alzheimer: critrios diagnsticos 7

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1. Critrios clnicos centrais


1.1.CARACTERSTICAS CLNICAS E COGNITIVAS

Queixa de alterao cognitiva relatada pelo paciente,


informante prximo ou profissional.
Evidncia de comprometimento em um ou mais domnios cognitivos tipicamente incluindo a memria,
obtida atravs de avaliao que compreenda os seguintes domnios cognitivos: memria, funo executiva,
linguagem e habilidades visuais-espaciais; ou exame
neuropsicolgico
Preservao da independncia nas atividades funcionais. Pode haver problemas leves para executar tarefas
complexas anteriormente habituais, tais como pagar
contas, preparar uma refeio ou fazer compras. O paciente pode demorar mais, ser menos eficiente e cometer mais erros ao executar essa atividades. No entanto,
ainda capaz de manter sua independncia com mnima assistncia.
No preenche critrios para demncia.
Ainda no existe um consenso sobre quais baterias de
testes devem ser utilizadas para o diagnstico de comprometimento cognitivo no CCL. Preferencialmente devem-se
utilizar testes neuropsicolgicos, por serem mais sensveis.
No existe norma para valores de corte, sendo sugerido
pontuaes entre 1 e 1,5 desvio-padro abaixo do esperado.
Testes cognitivos de rastreio, como a capacidade de registrar e evocar um endereo, ou lembrar-se de objetos mostrados na consulta e depois escondidos podem ser usados
na prtica clnica, apesar de menor sensibilidade.9
1.2. ETIOLOGIA COMPATVEL COM DA

Descartar outras doenas sistmicas ou neurolgicas


que poderiam ser responsveis pelo declnio cognitivo.
Evidncia de declnio longitudinal da cognio compatvel com evoluo natural da DA, quando possvel.
Historia consistente com DA familiar.
A excluso de outras doenas neurolgicas que possam levar a declnio cognitivo (traumatismo, vascular,
medicaes), deve ser realizada, assim como a pesquisa de
sintomas parkinsonianos, fatores de riscos cardiovasculares importantes e alteraes vasculares significativas em
exames de neuroimagem, alm de sinais proeminentes de
degenerao lobar frontotemporal, conforme sugerido no
diagnstico de demncia da DA provvel.9
A presena de alteraes genticas autossmicas dominantes da DA em familiares do paciente torna ainda mais
provvel que seu CCL seja devido esta doena.
2. Critrios de pesquisa clnica para CCL devido DA
Uma vez preenchidos os critrios clnicos de CCL devido DA, as informaes obtidas atravs de biomarcadores

8 Doena de Alzheimer: critrios diagnsticos Frota NAF, et al.

podem conferir diferentes graus de probabilidade da etiologia de DA. Essa classificao de probabilidade necessita
ser testada em estudos futuros antes de ser usada na prtica
clnica.9
Alta probabilidade
Biomarcadores de A e de leso/dano neuronal positivos.
Probabilidade intermediria
Apenas uma das modalidades positiva e a outra no
foi testada.
Probabilidade baixa
Biomarcadores de A e de leso/dano neuronal negativos.
Dados inconclusivos
Resultados incaractersticos ou conflitantes (biomarcador de A positivo e o de leso/dano neuronal negativo
ou vice-versa)
O grau de certeza de alta probabilidade tambm est
relacionado maior taxa e ao menor tempo de evoluo
para demncia. Ausncia de ambos os tipos de biomarcadores obriga o considerao de outra etiologia (que no
DA) para o quadro de CCL.
IV. DIAGNSTICO DE DOENA DE ALZHEIMER PRCLNICA PARA FINS DE PESQUISA CLNICA
Para fins de pesquisa clnica possvel propor o diagnstico de DA antes do aparecimento dos sintomas clnicos com base nas informaes obtidas atravs do uso de
biomarcadores, conforme proposto por Sperling e colaboradores (2011). No entanto essa proposta ainda requer
validao experimental por meio de estudos longitudinais.
Estgio 1: Amiloidose cerebral assintomtica.
Elevada captao de marcador A em PET.
Reduo de A-42 no lquor.
Estgio 2: Amiloidose + Neurodegenerao inicial.
Marcadores de deposio -amilide positivos.
Disfuno neuronal no FDG-PET/fMRI.
Aumento de tau/fosfotau no lquor.
Reduo da espessura cortical/atrofia hipocampal por
RM .
Estgio 3: Positividade para amiloide + evidncia de
neurodegenerao + declnio cognitivo sutil (testes
de alta demanda cognitiva).
Preenchimento dos estgios 1 e 2.
Evidncia de alterao sutil do nvel cognitivo prvio.
Baixa performance em teste cognitivos mais complexos.
No preencher critrios para CCL
Revelao do diagnstico
A questo da revelao do diagnstico merece ser includa entre as recomendaes. Nas ltimas dcadas tem
ocorrido uma mudana significativa sobre a revelao diagnstica, passando-se de uma postura paternalista para uma

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maior autonomia dos pacientes. Algumas instituies mdicas orientam a revelao diagnstica de quadros demenciais
aos pacientes sempre que possvel, porm necessrio levar
em considerao fatores culturais, individuais e regionais.17
A porcentagem de familiares de pacientes com DA que
desejariam que o diagnstico fosse revelado ao paciente
varia entre 17 a 76% dependendo do pas do estudo.17 No
Brasil, observou-se que 58% dos familiares de pacientes
foram favorveis revelao diagnstica18 e que est realizada de rotina por 44,7% dos mdicos.19 Familiares e
mdicos, a despeito de no revelarem o diagnstico, gostariam que o mesmo lhes fosse revelado na maioria das vezes
(90% e 76,8% respectivamente).18,19 Parentes com maior
nvel educacional18 e mdicos com maior tempo formao19
parecem serem mais desfavorveis revelao.
O motivo principal relatado para a no revelao seria um impacto negativo da mesma. De qualquer forma
ainda h muito para investigar sobre este assunto, pois o
impacto da revelao no foi suficientemente estudado. Os
conceitos dos pacientes, seus familiares e dos mdicos sobre a melhor prtica tendem a variar ao longo do tempo,
mostrando talvez a necessidade de reavaliao peridica da
conduta, em um processo dinmico que dever se modificar em razo do impacto de novos tratamentos. Individualizar a conduta parece ser a melhor estratgia no estgio
atual dos conhecimentos.20

Concluses
Estas novas recomendaes para o diagnstico de
DA representam um avano em relao s de 2005. Em
primeiro lugar, o que era designado como DA nos critrios de 2005 passou a ser denominada demncia da DA,
enquanto a designao geral admite a fase pr-clnica e o
CCL devido DA.
Para o diagnstico de demncia no existe mais a
obrigatoriedade do comprometimento da memria que
exigido pelo DSM IV,2 DSM-IIIR21 e pelo CID-1022 e que
eram recomendados em 2005. Esta modificao muito
importante, pois permite classificar casos de demncia
frontotemporal, demncia vascular e outras formas que j
eram includas sob a designao de demncia, embora sem
que fossem seguidas as recomendaes e critrios.
Diferentemente dos critrios anteriores, o diagnstico
de demncia ou de DA somente necessita de confirmao
por meio de avaliao neuropsicolgica quando a anamnese e a avaliao cognitiva realizada pelo mdico forem
insuficientes para o diagnstico. A limitao da idade
de incio entre 40 e 90 anos tambm foi excluda dos critrios atuais.
A principal diferena entre as nossas recomendaes
e as propostas pelos NIA e AA para o diagnstico de de-

mncia da DA foi a incluso nas nossas recomendaes da


necessidade de exame de imagem, tomografia de crnio
ou preferencialmente ressonncia magntica do crnio
para excluir outras etiologias ou co-morbidades. De fato,
achamos que esta necessidade est implcita nos critrios
de excluso adotados pelos critrios NIA e AA, os quais
tambm seguimos.
A incluso de biomarcadores, no diagnstico, foi recomendada por enquanto somente em pesquisa clnica. Estes
novos mtodos so discutidos de modo detalhado na seo de exames complementares. Novos estudos precisam
ser realizados para validar os critrios de CCL associado
a biomarcadores, assim como os critrios da fase pr-sintomtica da DA. Entretanto, podem ser utilizados como
instrumentos opcionais, quando considerados apropriados
pelo clnico.

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