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Resumo Bioquimica1 120726193641 Phpapp01 PDF
Resumo Bioquimica1 120726193641 Phpapp01 PDF
A glicose o principal substrato oxidvel, distribudo pelos tecidos, imprescindvel para as hemcias e tecido
nervoso (por ser o nico substrato que esses tecidos podem oxidar para obter energia).
A glicose aparece na nossa dieta como amido, sacarose e lactose.
Para obter ATP a partir da glicose, tds as cels o oxidam parcialmente a piruvato (nas cels anaerbias a
oxidao para nesse ponto)
Mediada pelo hormnio INSULINA.
A entrada da glicose nas cels se da pelos GLUTs, cada tecido ou rgo possui um GLUT especifico.
Localizao
M.P.
Comentrio
-
M.P.
GLUT-3
Tecido de entrada
BHE
Pncreas, entercitos,
hepatcitos
neurnio
M.P.
GLUT-4
M.I.
GLUT-5
GLUT-1
GLUT-2
A converso da glicose a PIRUVATO permite aproveitar somente uma pequena parcela (menos de 10%) da energia
total da glicose, ficando a maior parte conservada como piruvato.
A oxidao total da glicose (produzindo acetil-COA), libera mais energia, a oxidao da glicose a piruvato libera
menos energia.
Nas cels aerbias o piruvato oxidado ate CO2, trazendo um ganho enorme de ATP. Para que isso ocorra a glicose
participa de uma via chamada GLICLISE (ocorre no citoplasma das cels) e seus produtos so ATP, H+ e e-,
piruvato(oxidado no interior das mitocndrias).
Na mitocndria o piruvato totalmente oxidado a CO2, com a produo de H+ e eltrons que so sempre recebidos
pelas coenzimas NAD+ e FAD+ (forma oxidada).
Da oxidao das coenzimas pelo oxignio deriva-se grandes produo de ATP, conseguida pela oxidao adicional do
piruvato e que perfaz cerca de 90% do total obtido com a oxidao completa da glicose.
Nas reaes com participao do NAD+, h transferncia de dois eltrons e um prton da substancia para o NAD+,
que se reduz a NADH; o outro prton liberado no meio. O FAD recebe dois eltrons e dois prtons reduzindo-se a
FADH2
Gliclise
Sequncia de 10 reaes, onde as etapas 1,3,10 so irreversveis.
Etapas 1 a 5 fase preparatria da molcula para formar ATP.
Etapas 6 a 10 fase de pagamento da energia que gastou.
Consumo de ATP etapas 1e 3.
Produo de ATP etapas 7 e 10 .
Rendimento
Bruto
4 ATPs
liquido
2 ATPs
Bioqumica
Bioqumica
Bioqumica
chamado glicose 6 fosfato (se chama assim pq o fosfato est no carbono 6). A fosforilao
importante para aprisionar a glicose dentro da clula.
2- Participao da enzima fosfohexose isomerase formando Frutose 6 fosfato que ismero da glicose.
A Frutose 6 fosfato intermedirio da via glicolitica (quer dizer que no o primeiro composto nem
o ultimo).
3- Na terceira etapa da reao ocorre entrada de ATP e sai ADP (consumo de ATP), formando a frutose
1,6-bisfosfato (isso quer dizer que o fosfato entrou no carbono 1 pq o 6 j estava fosforilado), enzima
que catalisa essa reao a fosfofrutoquinase.
4- Nesse momento tem a participao da enzima aldolase, que quebra a frutose-1,6-bisfosfato e
quebra ao meio, vo 3 carbonos para cada lado da reao e um fosfato
formando o gliceraldeido 3 fosfato, de um lado temos a dihidroacetona fosfato, composto que
precisa ser convertido a gliceraldeido 3 fosfato (dihidroacetona fosfato e gliceraldeido 3 fosfato e so
ismeros e a enzima que faz essa converso a triose fosfato isomerase)
Agora temos duas molecs de gliceraldeido 3 fosfato, tudo o que ocorrer de um lado vai acontecer do
outro, podemos multiplicar por dois ento.
6- A enzima que participa desse processo (gliceraldeido 3 fosfato desodrogenase quer dizer com
uso de carreadores) vai precisar de um carreador de eltron (NAD+) que entra na forma oxidada e sai
reduzido (NADH), formando 1,3 bisfofoglicerato adio de um fosfato do meio.
7- Nesta etapa ocorre um evento mto importante, entra ADP e sai ATP (h produo/regenerao de
ATP), a enzima que participa desse processo a fosfoglicerato quinase (transferncia de grupos P).
na etapa 7 da via glicolitica ocorre a produo de duas molculas de ATP (pagamento do que
utilizou), forma-se 3-fosfoglicerato (fosfato no carbono 3).
8- nessa etapa temos uma enzima (fosfoglicerato mutase) que troca grupo de moleculas dentro da
msm molcula caracterstica de mutase, formando um composto 2 fosfoglicerato.
9 ao da enzima enolase (catalisa liberao de agua, retira agua da molecula), formando a
fosfoenolpiruvato (o E quer dizer formao de duplas).
10- Ocorre evento de grande importncia entra ADP e sai ATP (ADP+ P = ATP), quem catalisa essa
reao a enzima piruvato quinase.
De 1 a 5 fase prepartoria
6 a 10 fase de pagamento
As etapas 1,3 e 10 da via glicolitica sempre so irreversveis (so acontece em um nico sentido).
Bioqumica
SEMPRE QUE GERAR ATP SEM OXIGENIO O PROCESSO SE CHAMA FOSFORILAO AO NIVEL DO SUBSTRATO.
Destinos do piruvato:
1- Utilizado no citoplasma para formar um composto chamado lactato (atravs da participao da enzima
lactato desidrogenase em qt disponvel).
2- Ou ir para mitocndria onde ser utilizado para formar Acetil-COA, dentro da mitocndria ocorreram
processos oxidativos com a participao do oxignio, liberando CO2 e agua. Com formao de energia
metablica (ATP).
O destino do piruvato decidido pela disponibilidade da enzima ou da mitocndria. As cels que no possuem
mitocndria (hemacias) o destino do piruvato o lactato. Quando temos formao de lactato a partir de piruvato
temos a fermentao ltica ou gliclise anaerbia (produto final lactato).
Em um primeiro momento, carreadores de eltrons reduzido no citoplasma dever ser reoxidado no prprio
citoplasma.
Na etapa 6, entra um carreador de eltrons oxidado (NAD+) e sai reduzido (NADH), ele reutilizado quando o
piruvato est se transformando em lactato, onde h reoxidao do carreador. O eltron que o carreador tinha foi
transferido para o piruvato.
Durante a reduo do piruvato a lactato ocorre reoxidao dos carreadores de eltrons.
Lactato em grande quantidade altera o pH, tanto no sangue qto no tecido.
O lactato no fgado participa de uma via chamada gliconeognese.
Gliconeognese utilizao de alguns aa que podero dar origem ao piruvato. A via gliconeognese utilizada
quando temos que produzir glicose a partir de uma substancia que no carboidrato.
Qdo temos a fermentao lctica ou glicose anaerbia, temos rendimento liquido de 2 ATPs.
Quando o destino do piruvato a mitocndria temos gliclise aerbica formao de ATP com utilizao do
oxignio.
Bioqumica
Fermentao
processo no qual ocorre oxidao de um composto orgnico na ausncia de oxigenio, com o objetivo de gerar
energia metablica (ATP).
Nosso corpo s pd fazer fermentao ltica, mas nem tds. E a fermentao com carboidrato!
Caderno
Frutose musculo
hexoquinase
Frutose fgado
frutoquinase
frutose 1 fosfato
aldolase
gliceraldeido
Quinase
Gliceraldeido 3
fosfato
Bioqumica
Obs.: frutose no necessita de insulina para ser captada pq o GLUT-5 j esta na membrana.
hexoquinase
Frutose 6 fosfato
Fgado
Glicose
glicoquinase
RB- 4 ATPs
RL- 2 ATPs
Metabolismo da Galactose
Hemcia utiliza galactose pelo GLUT-2
Galactose precisa sofrer ativao (ligar-se ao UDP uridina difosfato)
lactase
glicose + galactose
fosfouridil transferase
glicose
galactosemia
Ciclo de Krebs
o piruvato origina acetil-COA a partir da glicose na mitocndria.
O piruvato constitui um ponto em comum entre o metabolismo degradativo de carboidratos, aa e cidos graxos (tds
levam a formao de acetil-COA). O Acetil COA totalmente oxidado a CO2 pelo ciclo de Krebs.
C.K.
Bioqumica
Ocorre
na
matriz
mitocondrial,
trata-se
de
uma
parte
do
metabolismo
aerbicos
(utilizando oxignio da respirao celular); organismos anaerbicos utilizam outro mecanismo, como a fermentao
ltica, onde o piruvato o receptor final de eltrons na via glicoltica, gerando lactato).
O c.k pode possuir reaes catablicas e anablicas , com a finalidade de oxidar a acetil-CoA (acetil coenzima A), que
se obtm da degradao de carboidratos, cidos graxos e aminocidos a duasmolculas de CO2.
Este ciclo inicia-se quando o piruvato que sintetizado durante a gliclise transformado em acetil CoA (coenzima
A) por ao da enzima piruvato desidrogenase. Este composto vai reagir com o oxaloacetato que um produto do
ciclo anterior formando-se citrato. O citrato vai dar origem a um composto de cinco carbonos, o alfa-cetoglutarato
com libertao de NADH2, e de CO2. O alfa-cetoglutarato vai dar origem a outros compostos de quatro carbonos
com formao de GTP, FADH2 e NADH e oxaloacetato.
Aps o ciclo de Krebs, ocorre outro processo denominado fosforilao oxidativa.
NAD+ NADH
Piruvato
piruvato desidrogenase
acetil-coa
CO2
Bioqumica
Valores de referncia
3 NADH = 9 ATPS
1 FADH2 = 2 ATPs
Direto = 1 ATPs +
1 NADH = 3 ATPs
1 FADH2 = 2 ATPs
12 ATPs
2 CO2
Ubiquinona
Citocromo C
Bioqumica
10
Metabolismo do glicognio
Glicognio um polissacardeo de armazenamento do organismo formado por polmeros de glicose unidos por
ligao glicosdica (1 4) formando a estrutura linear do glicognio, enquanto as ligaes (1 6) formam os
pontos de ramificao.
Glicognio heptico corresponde a cerca de 6% do peso do fgado. Nos hepatcitos o glicognio encontrado em
grandes grnulos, os grnulos tbm contem enzimas da sua sntese e degradao. Serve como um reservatrio de
glicose para os demais tecidos, qdo a glicose da alimentao no est mais disponvel; isto importante para os
neurnios cerebrais que no podem utilizar cidos graxos como combustiveis.
Nos humanos a quantidade de energia armazenada como glicognio mto menor que a quantidade de energia
armazenada como triacilglicerois (gordura). Em condies anaerbias as gorduras no podem ser submetidas ao
catabolismo.
O glicognio obtido atravs da alimentao hidrolisado no intestino por meio da ao de um conjunto separado de
hidrolases que convertem o glicognio em glicose livre.
O glicognio termina cada ramificao com uma unidade de acar no redutor (uma unidade sem o carbono
monoamerico livre), este polmero tem mtos terminais no redutores, mas apenas UM terminal redutor.
Qdo o glicognio usado como fonte de energia, as unidades de glicose so removidas uma a uma, a partir deos
terminais no redutores.
As enzimas de degradao que agem somente no terminais no redutores, podem agir simultaneamente em mtos
terminais acelerando a converso do polmero em monossacardeos.
Reduz aps 12 a 24 horas de jejum
Glicognio muscular corresponde a 1% do peso muscular esqueltico, esta relacionado com a liberao da glicose
na via glicolitica.
Reduz qdo o individuo faz exercicios vigorosos e prolongados (~1 hora).
Representa uma fonte imediata de energia dentro de condies metablicas aerbias ou anaerbias.
Obs.: os mecanismos de estocagem e mobilizao so os mesmos no musculo e no fgado, mas as enzimas diferem
de forma sutil, embora importante pois refletem as diferentes funes do glicognio em cada tecido.
Bioqumica
11
Vias catablicas
- Gliclise a quebra da glicose em piruvato, por uma via metablica (catablica) que ocorre em 10 etapas no
citoplasma sem a participao do O2, sendo chamada de FOSFORILAO AO NVEL DO SUBSTRATO.
- Gliconeognese a formao de acar novo a partir de compostos no carboidratos, uma via heptica. Os
principais precursores so: lactato, glicerol e aminocidos . Exceto por trs sequncias especficas, as reaes da
gliconeognese so inversas s da gliclise.
O controle da gliconeognese realizado pelo glucagon.
As trs maiores fontes de carbono para a gliconeognese em humanos so lactato, glicerol e aminocidos,
particularmente alanina. O lactato produzido pela gliclise anaerbica em tecidos como msculo em exerccio
ou hemcias, assim como por adipcitos durante o estado alimentado, sendo convertido em piruvato pela enzima
lactato desidrogenase. Glicerol liberado das reservas adiposas de triacilglicerol e entra na rota gliconeognica
como diidroxiacetona fosfato (DHAP). Aminocidos provm principalmente do tecido muscular, onde podem ser
obtidos pela degradao de protena muscular. Todos os aminocidos, exceto a leucina e a lisina, podem originar
glicose ao serem metabolizados em piruvato ou oxaloacetato, participantes do ciclo de Krebs. A alanina, o principal
aminocido gliconeognico, produzida no msculo a partir de outros aminocidos e de glicose.
Quando a concentrao de glicose circulante vinda da alimentao diminui, o glicognio heptico e muscular
degradado (glicogenlise) fazendo com que a glicemia volte a valores normais. Entretanto, o suprimento de glicose
desses reservatrios no sempre suficiente; entre as refeies e durante longos jejuns, ou aps exerccios
vigorosos, o glicognio depletado (consumido), situao que tambm ocorre quando h deficincia do suprimento
de glicose pela dieta ou por dificuldade na absoro pelas clulas. Nessas situaes, os organismos necessitam de
um mtodo para sintetizar glicose a partir de precursores no-carboidratos. Isso realizado pela via chamada
gliconeognese, a qual converte piruvato e compostos relacionados de trs e quatro carbonos em glicose.
1 etapa: A reao que era catalisada pela piruvato quinase na gliclise passa a ser catalisada pela piruvato
carboxilase e pela fosfoenolpiruvato carboxiquinase. O piruvato transformado em oxaloacetato pela
piruvato carboxilase. O oxaloacetato convertido em fosfoenolpiruvato pela fosfoenolpiruvato
carboxiquinase. O fosfoenolpiruvato transformado em frutose-1,6-bisfosfato por enzimas participantes na
gliclise, que catalisam reaes reversveis, podendo operar a via no sentido inverso.
2 etapa: H a converso da frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato. Esta reao catalisada pela
frutose-1,6- bisfosfatase.
3 etapa: Nesta etapa faz-se a converso de glicose-6-fosfato em glicose. O grupo fosfato ligado ao carbono
6 da glicose-6-fosfato sofre hidrlise catalisada pela glicose-6-fosfatase. O produto dessa reao a glicose
no fosforilada que, assim, pode atravessar a membrana plasmtica. A enzima glicose-6-fosfatase s ocorre
no fgado e rins.
Bioqumica
Glicognese
12
glicognio.
A glicognese corresponde ao processo de sntese de glicognio no fgado e msculos, no qual molculas
de glicose so adicionadas cadeia do glicognio. Este processo ativado pela insulina em resposta aos altos nveis
de glicose sangnea.
A glicognese ocorre inteiramente no citoplasma e corresponde ao processo de sntese de glicognio. Para tanto,
so necessrios um substrato (UDP-glicose), e as enzimas Glicogenina (responsvel pela sntese do iniciador), a
gliocognio sintase (responsvel pelo alongamento da cadeia) e uma enzima ramificadora (criar ramificaes). O
primeiro passo envolve a sntese do iniciador (o 1 UDP-glicose): GLICOGENINA + o 1 UDP-Glicose que o glicognio
vai ter. A formao da UDP glicose, que o precursor do glicognio, ocorre atravs da fosforilao da glicose (as
custas de UTP) formando glicose-1-fosfato, unido-se a uma UTP, e quem faz este processo todo a UDP glicose
pirofosforilase. Essa reao irreversvel. Glicose + UTP + UTP UDP-glicose + Ppi + UDP. Na segunda reao, a
glicognio sintase entra e ao alongando entre 8 e 11 resduos a cadeia e aps se afasta, interrompendo a
glicogenese. Essa enzima s consegue promover essa adio se a cadeia contiver no mnimo quatro unidades
(ligaes 1-4). Assim, a protena glicogenina utilizada como uma "molcula primria". Por fim, a enzima
ramificadora acelera a sntese e a degradao do glicognio e cria extremidades livres com maior solubilidade
(metabolizao) e tambm cria novos stios para alongao (sintase) e degradao (fosforilase). Ela transfere blocos
de 5 8 resduos, rompendo uma cadeia j formada, criando uma nova extremidade ligando o carbono1-6.
Etapas do processo
Primeira parte
A glicognio fosforilase catalisa a reao em que uma ligao glicosdica, reunindo
dois resduos de glicose no glicognio, sofre o ataque por fosfato inorgnico (Pi),
removendo o resduo terminal no-redutor de glicose como glicose 1-fosfato.
Na fosforlise, parte da energia da ligao glicosdica preservada na forma de
ster fosfrico glicose 1-fosfato.
A fosforilase age repetitivamente nas extremidades no-redutoras das ramificaes do glicognio,
at que seja atingido num ponto distante quatro resduos de uma ramificao. Aqui cessa a ao da fosforilase. A
continuao da degradao pode ocorrer apenas depois da ao da enzima glicognio transferase que transfere os
blocos de glicose unidos por ligao glicosdica, presente em estruturas lineares mais curtas (que parte dos pontos
de ramificao) para a estrutura linear principal, ocorre para que a enzima glicognio fosforilase continue quebrando
ligaes (14).
Bioqumica
13
A ligao (16) quebrada pela enzima desrramificadora do glicognio , que catalisa a remoo das
ramificaes, liberando a glicose e deixando um polmero desrramificado como substrato adicional para a ao da
enzima glicognio fosforilase.
Segunda parte
A glicose 1-fosfato convertida em glicose 6-fosfato pela ao da enzima fosfoglicomutase.
Terceira parte
A ltima etapa, catalisada pela enzima glicose 6-fosfatase, a hidrlise da glicose 6fosfato a glicose.
Obs: A enzima glicose 6-fosfatase est presente principalmente no fgado, no entanto
no existe no msculo, que apresenta como produto da glicogenlise a glicose 6fosfato.
Bioqumica
14
Pontas no redutoras
Ligao 16
Enzima glicognio
Molculas de glicose
1 fosfato
(intermedirios da
via metablica)
Enzima
desrramificadora
do glicognio
Glicose livre
Polmero 1 4,
substrato para a enzima
glicognio fosforilase