GERNCIA GERAL DE MEDICAMENTOS

Gerncia de Tecnologia Farmacutica

Coordenao de Ps-Registro de Medicamentos

Consolidado de Normas de
Medicamentos Similares,
Genricos e Especficos

ATUALIZADO EM 07/2010

Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976

Dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos
e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos, e d outras providncias.

O Presidente da Repblica,
Fao saber que o Congresso Nacional decreta e eu sanciono a seguinte Lei:
TTULO I
Disposies Preliminares
Art.1 - Ficam sujeitos s normas de vigilncia sanitria institudas por esta Lei os medicamentos, as drogas, os
insumos farmacuticos e correlatos, definidos na Lei nmero 5.991, de 17 de dezembro de 1973, bem como os
produtos de higiene, os cosmticos, perfumes, saneantes domissanitrios, produtos destinados correo
esttica e outros adiante definidos.
Art.2 - Somente podero extrair produzir, fabricar, transformar, sintetizar, purificar, fracionar, embalar,
reembalar, importar, exportar, armazenar ou expedir os produtos de que trata o Art.1 as empresas para tal fim
autorizadas pelo Ministrio da Sade e cujos estabelecimentos hajam sido licenciados pelo rgo sanitrio das
Unidades Federativas em que se localizem.
Art.3 - Para os efeitos desta Lei, alm das definies estabelecidas nos incisos I, II, III, IV, V e VII do Art.4 da
Lei nmero 5.991, de 17 de dezembro de 1973, so adotadas as seguintes:
I - Produtos Dietticos: Produtos tecnicamente elaborados para atender s necessidades dietticas de pessoas
em condies fisiolgicas especiais;
II - Nutrimentos: Substncias constituintes dos alimentos de valor nutricional, incluindo protenas, gorduras,
hidratos de carbono, gua, elementos minerais e vitaminas;
III - Produtos de Higiene: Produtos para uso externo, anti-spticos ou no, destinados ao asseio ou
desinfeco corporal, compreendendo os sabonetes, xampus, dentifrcios, enxaguatrios bucais,
antiperspirantes, desodorantes, produtos para barbear e aps o barbear, estpticos e outros;
IV - Perfumes: Produtos de composio aromtica obtida base de substncias naturais ou sintticas, que, em
concentraes e veculos apropriados, tenham como principal finalidade a odorizao de pessoas ou ambientes,
includos os extratos, as guas perfumadas, os perfumes cremosos, preparados para banho e os odorizantes de
ambientes, apresentados em forma lquida, geleificada, pastosa ou slida;
V - Cosmticos: Produtos para uso externo, destinados proteo ou ao embelezamento das diferentes partes
do corpo, tais como ps faciais, talcos, cremes de beleza, creme para as mos e similares, mscaras faciais,
loes de beleza, solues leitosas, cremosas e adstringentes, loes para as mos, bases de maquilagem e
leos cosmticos, ruges, blushes, batons, lpis labiais, preparados anti-solares, bronzeadores e simulatrios,
rmeis, sombras, delineadores, tinturas capilares, agentes clareadores de cabelos, preparados para ondular e
para alisar cabelos, fixadores de cabelos, laqus, brilhantinas e similares, loes capilares, depilatrios e
epilatrios, preparados para unhas e outros;
VI - Corantes: Substncias adicionais aos medicamentos, produtos dietticos, cosmticos, perfumes, produtos
de higiene e similares, saneantes domissanitrios e similares, com o efeito de lhes conferir cor e, em
determinados tipos de cosmticos, transferi-la para a superfcie cutnea e anexos da pele;
VII - Saneantes Domissanitrios: Substncias ou preparaes destinadas higienizao, desinfeco ou
desinfestao domiciliar, em ambientes coletivos e/ou pblicos, em lugares de uso comum e no tratamento da
gua compreendendo:
a) inseticidas - destinados ao combate, preveno e ao controle dos insetos em habitaes, recintos e lugares
de uso pblico e suas cercanias;

b) raticidas - destinados ao combate a ratos, camundongos e outros roedores, em domiclios, embarcaes,

recintos e lugares de uso pblico, contendo substncias ativas, isoladas ou em associao, que no ofeream
risco vida ou sade do homem e dos animais teis de sangue quente, quando aplicados em conformidade
com as recomendaes contidas em sua apresentao;
c) desinfetantes - destinados a destruir, indiscriminada ou seletivamente, microrganismos, quando aplicados em
objetos inanimados ou ambientes;
d) detergentes - destinados a dissolver gorduras e higiene de recipientes e vasilhas, e a aplicaes de uso
domstico.
VIII - Rtulo: Identificao impressa ou litografada, bem como os dizeres pintados ou gravados a fogo, presso
ou decalco, aplicados diretamente sobre recipientes, vasilhames, invlucros, envoltrios, cartuchos ou qualquer
outro protetor de embalagem;
IX - Embalagem: Invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento, removvel ou no, destinada a
cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente ou no, os produtos de que trata esta Lei;
X - Registro: Inscrio, em livro prprio aps o despacho concessivo do dirigente do rgo do Ministrio da
Sade, sob nmero de ordem, dos produtos de que trata esta Lei, com a indicao do nome, fabricante, da
procedncia, finalidade e dos outros elementos que os caracterizem;
XI - Fabricao: Todas as operaes que se fazem necessrias para a obteno dos produtos abrangidos por
esta Lei;
XII - Matrias-Primas: Substncias ativas ou inativas que se empregam na fabricao de medicamentos e de
outros produtos abrangidos por esta Lei, tanto as que permanecem inalteradas quanto as passveis de sofrer
modificaes;
XIII - Lote ou Partida: Quantidade de um medicamento ou produto abrangido por esta Lei, que se produz em
um ciclo de fabricao, e cuja caracterstica essencial a homogeneidade;
XIV - Nmero do Lote: Designao impressa na etiqueta de um medicamento e de produtos abrangidos por
esta Lei que permita identificar o lote ou a partida a que pertenam e, em caso de necessidade, localizar e
rever todas as operaes de fabricao e inspeo praticadas durante a produo;
XV - Controle de Qualidade: Conjunto de medidas destinadas a garantir, a qualquer momento, a produo de
lotes de medicamentos e demais produtos abrangidos por esta Lei, que satisfaam s normas de atividade,
pureza, eficcia e inocuidade;
XVI - Produto Semi-Elaborado: Toda a substncia ou mistura de substncias ainda sob o processo de
fabricao;
XVII - Pureza: Grau em que uma droga determinada contm outros materiais estranhos.
Art.4 - Os produtos destinados ao uso infantil no podero conter substncias custicas ou irritantes, tero
embalagens isentas de partes contundentes e no podero ser apresentados sob a forma de aerossol.
Art.5 - Os produtos de que trata esta Lei no podero ter nomes ou designaes que induzam a erro. (OBS.:
Redao dada pela Lei nmero 6.480, de 1/12/1977.)
1 - vedada a adoo de nome igual ou assemelhado para produtos de diferente composio, ainda que do
mesmo fabricante, assegurando-se a prioridade do registro com a ordem cronolgica da entrada dos pedidos na
repartio competente do Ministrio da Sade, quando inexistir registro anterior.
2 - Poder ser aprovado o nome de produto cujo registro for requerido posteriormente, desde que denegado
pedido de registro anterior, por motivos de ordem tcnica ou cientfica.
3 - Comprovada a colidncia de marcas, dever ser requerida a modificao do nome ou designao do
produto, no prazo de 90 (noventa) dias da data da publicao do despacho no Dirio Oficial da Unio, sob pena
de indeferimento do registro.

 4 - Sem prejuzo do disposto neste artigo, os medicamentos contendo uma nica substncia ativa
sobejamente conhecida, a critrio do Ministrio da Sade, e os imunoterpicos, drogas e insumos farmacuticos
devero ser identificados pela denominao constante da Farmacopia Brasileira, no podendo, em hiptese
alguma, ter nomes ou designaes de fantasia. (OBS.: Acrescentado pela Lei nmero 6.480, de 1/12/1977.)
Art. 6 - A comprovao de que determinado produto, at ento considerado til, nocivo sade ou no
preenche requisitos estabelecidos em lei implica na sua imediata retirada do comrcio e na exigncia da
modificao da frmula de sua composio e nos dizeres dos rtulos, das bulas e embalagens, sob pena de
cancelamento do registro e da apreenso do produto, em todo o territrio nacional.
Pargrafo nico. atribuio exclusiva do Ministrio da Sade o registro e a permisso do uso dos
medicamentos, bem como a aprovao ou exigncia de modificao dos seus componentes.
Art. 7 - Como medida de segurana sanitria e vista de razes fundamentadas do rgo competente, poder
o Ministrio da Sade, a qualquer momento, suspender a fabricao e venda de qualquer dos produtos de que
trata esta Lei, que, embora registrado, se torne suspeito de ter efeitos nocivos sade humana.
Art.8 - Nenhum estabelecimento que fabrique ou industrialize produto abrangido por esta Lei poder funcionar
sem a assistncia e responsabilidade efetivas de tcnico legalmente habilitado.
Art.9 - Independem de licena para funcionamento os estabelecimentos abrangidos por esta Lei integrantes da
Administrao Pblica ou por ela institudos, ficando sujeitos, porm, s exigncias pertinentes s instalaes,
aos equipamentos e aparelhagem adequados e assistncia e responsabilidade tcnicas.
Pargrafo nico. Para fins de controle sanitrio, previsto na legislao em vigor, obrigatria a comunicao,
pelos rgos referidos neste artigo, ao Ministrio da Sade, da existncia ou instalao de estabelecimentos de
que trata a presente Lei.
Art.10 - vedada a importao de medicamentos, drogas, insumos farmacuticos e demais produtos de que
trata esta Lei, para fins industriais e comerciais, sem prvia e expressa manifestao favorvel do Ministrio da
Sade.
Pargrafo nico. Compreendem-se nas exigncias deste artigo as aquisies ou doaes que envolvam pessoas
de direito pblico e privado, cuja quantidade e qualidade possam comprometer a execuo de programas
nacionais de sade.
Art.11 - As drogas, os medicamentos e quaisquer insumos farmacuticos correlatos, produtos de higiene,
cosmticos e saneantes domissanitrios, importados ou no, somente sero entregues ao consumo nas
embalagens originais ou em outras previamente autorizadas pelo Ministrio da Sade.
1 - Para atender ao desenvolvimento de planos e programas do Governo Federal, de produo e distribuio
de medicamentos populao carente de recursos, poder o Ministrio da Sade autorizar o emprego de
embalagens ou reembalagens especiais, que, sem prejuzo da pureza e eficcia do produto, permitam a
reduo dos custos.
2 - Os produtos importados, cuja comercializao no mercado interno independa de prescrio mdica, tero
acrescentados, na rotulagem, dizeres esclarecedores, no idioma portugus, sobre sua composio, suas
indicaes e seu modo de usar.
TTULO II
Do Registro
Art. 12 - Nenhum dos produtos de que trata esta Lei, inclusive os importados, poder ser industrializado,
exposto venda ou entregue ao consumo antes de registrado no Ministrio da Sade.
1 - O registro a que se refere este artigo ter validade por 5 (cinco) anos e poder ser revalidado por
perodos iguais e sucessivos, mantido o nmero do registro inicial.

 2 - Excetua-se do disposto no pargrafo anterior a validade do registro e da revalidao do registro dos

produtos dietticos, cujo prazo de 2 (dois) anos.
3 - O registro ser concedido no prazo mximo de 90 (noventa) dias, a contar da data de entrega do
requerimento, salvo nos casos de inobservncia desta Lei ou de seus regulamentos.
4 - Os atos referentes ao registro e revalidao do registro somente produziro efeitos a partir da data da
publicao no Dirio Oficial da Unio.
5 - A concesso do registro e de sua revalidao, e as anlises prvia e de controle, quando for o caso, ficam
sujeitas ao pagamento de preos pblicos, referido no Art.82.
6 - A revalidao do registro dever ser requerida no primeiro semestre do ltimo ano do quinqnio de
validade, considerando-se automaticamente revalidado, independentemente de deciso, se no houver sido
esta proferida at a data do trmino daquela.
7 - Ser declarada a caducidade do registro do produto cuja revalidao no tenha sido solicitada no prazo
referido no 6 deste artigo.
8 - No ser revalidado o registro do produto que no for industrializado no primeiro perodo de validade.
9 - Constar obrigatoriamente do registro de que trata este artigo a frmula da composio do produto, com
a indicao dos ingredientes utilizados e respectiva dosagem.
Art. 13 - Qualquer modificao de frmula, alterao de elementos de composio ou de seus quantitativos,
adio, subtrao ou inovao introduzida na elaborao do produto, depender de autorizao prvia e
expressa do Ministrio da Sade e ser desde logo averbada no registro.
Art. 14 - Ficam excludos, das exigncias previstas nesta Lei, os nomes ou designaes de fantasia dos produtos
licenciados e industrializados anteriormente sua vigncia. (OBS.: Redao dada pela Lei nmero 6.480, de
1/12/1977.)
Art. 15 - O registro dos produtos de que trata esta Lei ser negado sempre que no atendidas as condies, as
exigncias e os procedimentos para tal fim previstos em Lei, regulamento ou instruo do rgo competente.
TTULO III
Do Registro de Drogas, Medicamentos e Insumos Farmacuticos
Art. 16 - O registro de drogas, medicamentos e insumos farmacuticos, dadas as suas caractersticas sanitrias,
medicamentosas ou profilticas, curativas, paliativas ou mesmo para fins de diagnstico, fica sujeito, alm do
atendimento das exigncias regulamentares prprias, aos seguintes requisitos especficos:
I - que o produto obedea ao disposto no Art.5, e seus pargrafos; (OBS.: Redao dada pela Lei nmero
6.480, de 1/12/1977.)
II - que o produto, atravs de comprovao cientfica e de anlise, seja reconhecido como seguro e eficaz para
o uso a que se prope, e possua a identidade, atividade, qualidade, pureza e inocuidade necessrias;
III - tratando-se de produto novo, que sejam oferecidas amplas informaes sobre a sua composio e o seu
uso, para avaliao de sua natureza e determinao do grau de segurana e eficcia necessrios;
IV - apresentao, quando solicitada, de amostra para anlises e experincias que sejam julgadas necessrias
pelos rgos competentes do Ministrio da Sade;
V - quando houver substncia nova na composio do medicamento, entrega de amostra acompanhada dos
dados qumicos e fsico-qumicos que a identifiquem;
VI - quando se trate de droga ou medicamento cuja elaborao necessite de aparelhagem tcnica e especfica,
prova de que o estabelecimento se acha devidamente equipado e mantm pessoal habilitado ao seu manuseio
ou contrato com terceiros para essa finalidade.

Pargrafo nico. (Revogado) (OBS.: Revogado pela Lei nmero 6.480, de 1/12/1977.)
Art. 17 - O registro dos produtos de que trata este Ttulo ser negado sempre que no atendidas as condies,
as exigncias e os procedimentos para tal fim previstos em lei, regulamento ou instruo do rgo competente.
Art. 18 - O registro de drogas, medicamentos e insumos farmacuticos de procedncia estrangeira depender,
alm das condies, das exigncias e dos procedimentos previstos nesta Lei e seu regulamento, da
comprovao de que j registrado no pas de origem.
Art. 19 - Ser cancelado o registro de drogas, medicamentos e insumos farmacuticos, sempre que efetuada
modificao no autorizada em sua frmula, dosagem, condies de fabricao, indicao de aplicaes e
especificaes anunciadas em bulas, rtulos ou publicidade.
Pargrafo nico. Havendo necessidade de serem modificadas a composio, posologia ou as indicaes
teraputicas do produto farmacutico tecnicamente elaborado, a empresa solicitar a competente permisso ao
Ministrio da Sade, instruindo o pedido conforme o previsto no regulamento desta Lei.
Art. 20 - Somente ser registrado o medicamento cuja preparao necessite cuidados especiais de purificao,
dosagem, esterilizao ou conservao, quando:
I - tiver em sua composio substncia nova;
II - tiver em sua composio substncia conhecida, qual seja dada aplicao nova ou vantajosa em
teraputica;
III - apresentar melhoramento de frmula ou forma, sob o ponto de vista farmacutico e/ou teraputico.
Pargrafo nico. Fica assegurado o direito de registro de medicamentos similares a outros j registrados, desde
que satisfaam s exigncias estabelecidas nesta Lei.
Art. 21 - No poder ser registrado o medicamento que no tenha em sua composio substncia
reconhecidamente benfica do ponto de vista clnico ou teraputico.
Art. 22 - As drogas, os medicamentos e insumos farmacuticos que contenham substncias entorpecentes ou
determinem dependncia fsica ou psquica, estando sujeitos ao controle especial previsto no Decreto-Lei
nmero 753, de 11 de agosto de 1969, bem como em outros diplomas legais, regulamentos e demais normas
pertinentes, e os medicamentos em geral, s sero registrados se, alm do atendimento das condies, das
exigncias e do procedimento estabelecidos nesta Lei e seu regulamento, suas embalagens e sua rotulagem se
enquadrarem nos padres aprovados pelo Ministrio da Sade.
Art. 23 - Esto isentos de registro:
I - os produtos cujas frmulas estejam inscritas na Farmacopia Brasileira, no cdex ou nos formulrios aceitos
pelo Ministrio da Sade;
II - os preparados homeopticos constitudos por simples associaes de tinturas ou por incorporao a
substncias slidas;
III - os solutos concentrados que sirvam para a obteno extempornea de preparaes farmacuticas e
industriais, considerados produtos oficinais;
IV - os produtos equiparados aos oficinais, cujas frmulas no se achem inscritas na Farmacopia ou nos
formulrios, mas sejam aprovados e autorizados pelo Ministrio da Sade.
Pargrafo nico. O disposto neste artigo no exclui a obrigatoriedade, para a comercializao dos produtos nele
referidos, do encaminhamento, pela empresa, ao Ministrio da Sade, das informaes e dos dados elucidativos
sobre os solutos injetveis.

Art. 24 - Esto igualmente isentos de registro os medicamentos novos, destinados exclusivamente a uso
experimental, sob controle mdico, podendo, inclusive, ser importados mediante expressa autorizao do
Ministrio da Sade.
Pargrafo nico. A iseno prevista neste artigo s ser vlida pelo prazo de at 3 (trs) anos, findo o qual o
produto ficar obrigado ao registro, sob pena de apreenso determinada pelo Ministrio da Sade.
TTULO IV
Do Registro de Correlatos
Art. 25 - Os aparelhos, instrumentos e acessrios usados em medicina, odontologia e atividades afins, bem
como nas de educao fsica, embelezamento ou correo esttica, somente podero ser fabricados, ou
importados, para entrega ao consumo e exposio venda, depois que o Ministrio da Sade se pronunciar
sobre a obrigatoriedade ou no do registro.
1 - Estaro dispensados do registro os aparelhos, instrumentos ou acessrios de que trata este artigo, que
figurem em relaes para tal fim elaboradas pelo Ministrio da Sade, ficando, porm, sujeitos, para os demais
efeitos desta Lei e de seu regulamento, a regime de vigilncia sanitria.
2 - O regulamento desta Lei prescrever as condies, as exigncias e os procedimentos concernentes ao
registro dos aparelhos, instrumentos ou acessrios de que trata este artigo.
TTULO V
Do Registro de Cosmticos, Produtos de Higiene, Perfumes e outros
Art. 26 - Somente sero registrados como cosmticos produtos para higiene pessoal, perfumes e outros de
natureza e finalidade semelhantes, os produtos que se destinem a uso externo ou no ambiente, consoante suas
finalidades esttica, protetora, higinica ou odorfera, sem causar irritaes pele nem danos sade.
Art. 27 - Alm de sujeito, s exigncias regulamentares prprias, o registro dos cosmticos, dos produtos
destinados higiene pessoal, dos perfumes e demais, de finalidade congnere, depender da satisfao das
seguintes exigncias:
I - enquadrar-se na relao de substncias declaradas incuas, elaborada pelo rgo competente do Ministrio
da Sade e publicada no Dirio Oficial da Unio, a qual conter as especificaes pertinentes a cada categoria
bem como s drogas, aos insumos, s matrias-primas, aos corantes, aos solventes e aos demais permitidos
em sua fabricao;
II - no se enquadrando na relao referida no inciso anterior, terem reconhecida a inocuidade das respectivas
frmulas, em pareceres conclusivos, emitidos pelos rgos competentes, de anlise e tcnico, do Ministrio da
Sade.
Pargrafo nico. A relao de substncias a que se refere o inciso I deste artigo poder ser alterada para
excluso de substncias que venham a ser julgadas nocivas sade, ou para incluso de outras, que venham a
ser aprovadas.
Art. 28 - O registro dos cosmticos, produtos destinados higiene pessoal, e outros de finalidades idnticas,
que contenham substncias medicamentosas, embora em dose infrateraputica, obedecer s normas
constantes dos artigos 16 e suas alneas, 17, 18 e 19 e seu pargrafo nico, 20 e 21 e do regulamento desta
Lei.
Art. 29 - Somente ser registrado produto referido no Art.26 que contenha em sua composio matria-prima,
solvente, corante ou insumos farmacuticos, constantes da relao elaborada pelo rgo competente do
Ministrio da Sade, publicada no Dirio Oficial da Unio, desde que ressalvadas expressamente nos rtulos e
embalagens as restries de uso, quando for o caso, em conformidade com a rea do corpo em que deva ser
aplicado.

Pargrafo nico. Quando apresentados sob a forma de aerossol, os produtos referidos no Art.26 s sero
registrados se obedecerem aos padres tcnicos aprovados pelo Ministrio da Sade e s demais exigncias e
normas especficas.
Art. 30 - Os cosmticos, produtos de higiene pessoal de adultos e crianas, perfumes e congneres podero ter
alteradas suas frmulas de composio desde que as alteraes sejam aprovadas pelo Ministrio da Sade, com
base nos competentes laudos tcnicos.
Art. 31 - As alteraes de frmula sero objeto de averbao no registro do produto, conforme se dispuser em
regulamento.
Art. 32 - O Ministrio da Sade far publicar no Dirio Oficial da Unio a relao dos corantes naturais
orgnicos, artificiais e sintticos, incluindo seus sais e suas lacas, permitidos na fabricao dos produtos de que
tratam os artigos 29, pargrafo nico, e 30.
1 - Ser excludo da relao a que se refere este artigo todo e qualquer corante que apresente toxicidade
ativa ou potencial.
2 - A incluso e excluso de corantes e suas decorrncias obedecero a disposies constantes do
regulamento.
TTULO VI
Do Registro dos Saneantes Domissanitrios
Art. 33 - O registro dos saneantes domissanitrios, dos desinfetantes e detergentes obedecer ao disposto em
regulamento e em normas complementares especficas.
Art. 34 - Somente podero ser registrados os inseticidas que:
I - possam ser aplicados corretamente, em estrita observncia s instrues dos rtulos e demais elementos
explicativos;
II - no ofeream qualquer possibilidade de risco sade humana e dos animais domsticos de sangue
quente, nas condies de uso previstas;
III - no sejam corrosivos ou prejudiciais s superfcies tratadas.
Art. 35 - Somente sero registrados os inseticidas:
I - apresentados segundo as formas previstas no regulamento desta Lei;
II - em cuja composio a substncia inseticida e a sinrgica, naturais ou sintticas, observem os ndices de
concentrao adequados, estabelecidos pelo Ministrio da Sade;
III - cuja frmula de composio atenda s precaues necessrias, com vistas ao seu manuseio e s medidas
teraputicas em caso de acidente, para a indispensvel preservao da vida humana, segundo as instrues do
Ministrio da Sade.
Pargrafo nico. O regulamento desta Lei fixar as exigncias, as condies e os procedimentos referentes ao
registro de inseticidas.
Art. 36 - Para fins de registros dos inseticidas, as substncias componentes das frmulas respectivas sero
consideradas:
I - solventes e diluentes, as empregadas como veculos nas preparaes inseticidas;
II - propelentes, os agentes propulsores utilizados nas preparaes premidas.
Art. 37 - O Ministrio da Sade elaborar e far publicar no Dirio Oficial da Unio a relao dos solventes,
diluentes e propelentes permitidos, com as respectivas concentraes mximas.

Art. 38 - Ser permitida a associao de inseticidas, que devero ter, quando da mesma classe, as
concentraes dos elementos ativos reduzidas proporcionalmente.
Art. 39 - As associaes de inseticidas devero satisfazer aos requisitos dispostos no Art.35 e seu pargrafo
nico, quanto toxicidade para animais submetidos prova de eficincia.
Art. 40 - O registro dos inseticidas s ser permitido quando se destine:
I - pronta aplicao por qualquer pessoa, para fins domsticos;
II - aplicao e manipulao por pessoa ou organizao especializada para fins profissionais.
Art. 41 - Registrar-se-o como raticidas as preparaes cujas frmulas de composio incluam substncias
ativas, isoladas ou em associao, em concentraes diversas e sob determinadas formas e tipos de
apresentao.
Pargrafo nico. As associaes de substncias raticidas da mesma classe devero ser reduzidas
proporcionalmente s concentraes de seus princpios ativos.
Art. 42 - Aplica-se ao registro das preparaes e substncias raticidas o disposto nesta Lei, fixando-se em
regulamento e em instrues do Ministrio da Sade as demais exigncias especficas atinentes a essa classe de
produtos.
Art. 43 - O registro dos desinfetantes ser efetuado segundo o disposto no Regulamento desta Lei e em
instrues expedidas pelo Ministrio da Sade.
Art. 44 - Para os fins desta Lei, so equiparados aos produtos domissanitrios os detergentes e desinfetantes e
respectivos congneres, destinados aplicao em objetos inanimados e em ambientes, ficando sujeitos s
mesmas exigncias e condies no concernente ao registro, industrializao, entrega ao consumo e
fiscalizao.
Art. 45 - A venda dos raticidas e sua entrega ao consumo ficaro restritas, exclusivamente, aos produtos
classificados como de baixa e mdia toxicidade, sendo privativa das empresas especializadas ou de rgos e
entidades da Administrao Pblica Direta e Indireta o fornecimento e controle da aplicao dos classificados
como de alta toxicidade.
TTULO VII
Do Registro dos Produtos Dietticos
Art. 46 - Sero registrados como produtos dietticos os destinados ingesto oral, que, no enquadrados nas
disposies do Decreto-Lei nmero 986, de 21 de outubro de 1969, e seus respectivos regulamentos, tenham
seu uso ou venda dependentes de prescrio mdica e se destinem:
I - a suprir necessidades dietticas especiais;
II - a suplementar e enriquecer a alimentao habitual com vitaminas, aminocidos, minerais e outros
elementos;
III - a iludir as sensaes de fome, de apetite e de paladar, substituindo os alimentos habituais nas dietas de
restrio.
Art. 47 - S sero registrados como dietticos os produtos constitudos por:
I - alimentos naturais modificados em sua composio ou caractersticas;
II - produtos naturais, ainda que no considerados alimentos habituais, contendo nutrimentos ou adicionados
deles;

III - produtos minerais ou orgnicos, puros ou associados, em condies de contribuir para a elaborao de
regimes especiais;
IV - substncias isoladas ou associadas, sem valor nutritivo, destinadas a dietas de restrio;
V - complementos alimentares contendo vitaminas, minerais ou outros nutrimentos;
VI - outros produtos que, isoladamente ou em associao, possam ser caracterizados como dietticos pelo
Ministrio da Sade.
Art. 48 - Dos produtos dietticos de que trata esta Lei podero ser apresentados sob as formas usuais dos
produtos farmacuticos, observadas a nomenclatura e as caractersticas prprias aos mesmos.
Art. 49 - Para assegurar a eficincia diettica mnima necessria e evitar que sejam confundidos com os
produtos teraputicos, o teor dos componentes dos produtos dietticos, que justifique sua indicao em dietas
especiais, dever obedecer aos padres aceitos internacionalmente, conforme relaes elaboradas pelo
Ministrio da Sade.
1 - No havendo padro estabelecido para os fins deste artigo, a taxa de nutrimentos dos produtos dietticos
depender de pronunciamento do Ministrio da Sade.
2 - A proporo de vitaminas a adicionar aos produtos corresponder aos padres estabelecidos pelo
Ministrio da Sade.
TTULO VIII
Da Autorizao das Empresas e do Licenciamento dos Estabelecimentos
Art. 50 - O funcionamento das empresas de que trata esta Lei depender de autorizao do Ministrio da
Sade, vista da indicao da atividade industrial respectiva, da natureza e espcie dos produtos e da
comprovao da capacidade tcnica, cientfica e operacional, e de outras exigncias dispostas em regulamento
e atos administrativos pelo mesmo Ministrio.
Pargrafo nico. A autorizao de que trata este artigo ser vlida para todo o territrio nacional e dever ser
renovada sempre que ocorrer alterao ou incluso de atividade ou mudana do scio ou diretor que tenha a
seu cargo a representao legal da empresa.
Art. 51 - O licenciamento, pela autoridade local, dos estabelecimentos industriais ou comerciais que exeram as
atividades de que trata esta Lei, depender de haver sido autorizado o funcionamento da empresa pelo
Ministrio da Sade e de serem atendidas, em cada estabelecimento, as exigncias de carter tcnico e
sanitrio estabelecidas em regulamento e instrues do Ministrio da Sade, inclusive no tocante efetiva
assistncia de responsveis tcnicos habilitados aos diversos setores de atividade.
Pargrafo nico. Cada estabelecimento ter licena especfica e independente, ainda que exista mais de um na
mesma localidade, pertencente mesma empresa.
Art. 52 - A legislao local supletiva fixar as exigncias e condies para o licenciamento dos estabelecimentos
a que se refere esta Lei, observados os seguintes preceitos:
I - quando um s estabelecimento industrializar ou comercializar produtos de natureza ou finalidade diferentes,
ser obrigatria a existncia de instalaes separadas para a fabricao e o acondicionamento dos materiais,
substncias e produtos acabados;
II - localizao adequada das dependncias e proibio de residncias ou moradia nos imveis a elas
destinados e nas reas adjacentes;
III - aprovao prvia, pelo rgo de sade estadual dos projetos e das plantas dos edifcios e fiscalizao da
respectiva observncia.
TTULO IX

Da Responsabilidade Tcnica
Art. 53 - As empresas que exeram as atividades previstas nesta Lei ficam obrigadas a manter responsveis
tcnicos legalmente habilitados suficientes, qualitativa e quantitativamente, para a adequada cobertura das
diversas espcies de produo, em cada estabelecimento.
Art. 54 - Caber ao responsvel tcnico elaborar o relatrio a ser apresentado ao Ministrio da Sade, para fins
de registro do produto, e dar assistncia tcnica efetiva ao setor sob sua responsabilidade profissional.
Art. 55 - Embora venha a cessar a prestao de assistncia ao estabelecimento, ou este deixe de funcionar,
perdurar por um ano, a contar da cessao, a responsabilidade do profissional tcnico pelos atos at ento
praticados.
Art. 56 - Independentemente de outras cominaes legais, inclusive penais, de que sejam passveis os
responsveis tcnicos e administrativos, a empresa responder administrativa e civilmente por infrao sanitria
resultante da inobservncia desta Lei e de seus regulamentos e demais normas complementares.
TTULO X
Da Rotulagem e Publicidade
Art. 57 - O Poder Executivo dispor, em regulamento, sobre a rotulagem, as bulas, os impressos, as etiquetas e
os prospectos referentes aos produtos de que trata esta Lei.
Art. 58 - A propaganda, sob qualquer forma de divulgao e meio de comunicao, dos produtos sob o regime
desta Lei somente poder ser promovida aps autorizao do Ministrio da Sade, conforme se dispuser em
regulamento.
1 - Quando se tratar de droga, medicamento ou qualquer outro produto com a exigncia de venda sujeita a
prescrio mdica ou odontolgica, a propaganda ficar restrita a publicaes que se destinem exclusivamente
distribuio a mdicos, cirurgies-dentistas e farmacuticos.
2 - A propaganda dos medicamentos de venda livre, dos produtos dietticos, dos saneantes domissanitrios,
de cosmticos e de produtos de higiene, ser objeto de normas especficas a serem dispostas em regulamento.
Art. 59 - No podero constar de rotulagem ou de propaganda dos produtos de que trata esta Lei designaes,
nomes geogrficos, smbolos, figuras, desenhos ou quaisquer indicaes que possibilitem interpretao falsa,
erro ou confuso quanto origem, procedncia, natureza, composio ou qualidade, que atribuam ao produto
finalidades ou caractersticas diferentes daquelas que realmente possuam.
TTULO XI
Das Embalagens
Art. 60 - obrigatria a aprovao, pelo Ministrio da Sade, conforme se dispuser em regulamento, das
embalagens, dos equipamentos e utenslios elaborados ou revestidos internamente com substncias que, em
contato com o produto, possam alterar seus efeitos ou produzir dano sade.
1 - Independero de aprovao as embalagens destinadas ao acondicionamento de drogas, medicamentos,
insumos farmacuticos, produtos de higiene, cosmticos, perfumes e congneres que no contenham
internamente substncia capaz de alterar as condies de pureza e eficcia do produto.
2 - No ser autorizado o emprego de embalagem destinada a conter ou acondicionar droga, medicamento
ou insumo farmacutico, desde que capaz de causar direta ou indiretamente efeitos nocivos sade.
3 - A aprovao do tipo de embalagem ser precedida de anlise prvia, quando for o caso.
TTULO XII
Dos Meios de Transporte

Art. 61 - Quando se tratar de produtos que exijam condies especiais de armazenamento e guarda, os veculos
utilizados no seu transporte devero ser dotados de equipamento que possibilite acondicionamento e
conservao capazes de assegurar as condies de pureza, segurana e eficcia do produto.
Pargrafo nico. Os veculos utilizados no transporte de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e
correlatos, produtos dietticos, de higiene, perfumes e similares devero ter asseguradas as condies de
desinfeco e higiene necessrias preservao da sade humana.
TTULO XIII
Das Infraes e Penalidades
Art. 62 - Considera-se alterado, adulterado ou imprprio para o uso o medicamento, a droga e o insumo
farmacutico:
I - que houver sido misturado ou acondicionado com substncia que modifique seu valor teraputico ou a
finalidade a que se destine;
II - quando houver sido retirado ou falsificado, no todo ou em parte, elemento integrante de sua composio
normal, ou substitudo por outro de qualidade inferior, ou modificada a dosagem, ou lhe tiver sido acrescentada
substncia estranha sua composio, de modo que esta se torne diferente da frmula constante do registro;
III - cujo volume no corresponder quantidade aprovada;
IV - quando suas condies de pureza, qualidade e autenticidade no satisfizerem s exigncias da
Farmacopia Brasileira ou de outro Cdigo adotado pelo Ministrio da Sade.
Pargrafo nico. Ocorrendo alterao pela ao do tempo, ou causa estranha responsabilidade do tcnico ou
da empresa, fica esta obrigada a retirar imediatamente o produto do comrcio, para correo ou substituio,
sob pena de incorrer em infrao sanitria.
Art. 63 - Considera-se fraudado, falsificado ou adulterado o produto de higiene, cosmtico, perfume ou similar,
quando:
I - for apresentado com indicaes que induzam a erro, engano ou confuso quanto sua procedncia, origem,
composio ou finalidade;
II - no observar os padres e paradigmas estabelecidos nesta Lei e em regulamento, ou s especificaes
contidas no registro;
III - tiver modificadas a natureza, composio, as propriedades ou caractersticas que constiturem as condies
do seu registro, por efeito da adio, reduo ou retirada de matrias-primas ou componentes.
Pargrafo nico. Incluem-se no que dispe este artigo os insumos constitudos por matria-prima ativa, aditiva
ou complementar, de natureza qumica, bioqumica ou biolgica, de origem natural ou sinttica, ou qualquer
outro material destinado fabricao, manipulao e ao beneficiamento dos produtos de higiene, cosmticos,
perfumes e similares.
Art. 64 - proibido o reaproveitamento e a utilizao de vasilhame tradicionalmente usado para alimentos,
bebidas, refrigerantes, produtos dietticos, medicamentos, drogas, produtos qumicos, de higiene, cosmticos e
perfumes no envasilhamento de saneantes e congneres.
Art. 65 - proibida a colocao de novas datas ou o reacondicionamento em novas embalagens de produtos
cujo prazo de validade haja expirado, excetuados os soros teraputicos que puderem ser redosados e
refiltrados.
Art. 66 - A inobservncia dos preceitos desta Lei, de seu Regulamento e normas complementares configura
infrao de natureza sanitria, ficando sujeito o infrator ao processo e s penalidades previstos no Decreto-Lei
nmero 785, de 25 de agosto de 1969, sem prejuzo das demais cominaes civis e penais cabveis. (Obs.: D.L.
n 785, de 25/08/69 - revogado pela Lei n 6.437 de 20/08/77)

Pargrafo nico. O processo a que se refere este artigo poder ser instaurado e julgado pelo Ministrio da
Sade ou pelas autoridades sanitrias dos Estados, do Distrito Federal e dos Territrios, como couber.
Art. 67 - Independentemente das previstas no Decreto-Lei nmero 785, de 25 de agosto de 1969, configuram
infraes graves ou gravssimas, nos termos desta Lei, as seguintes prticas punveis com as sanes indicadas
naquele diploma legal: (Obs.: D.L. n 785, de 25/08/69 - revogado pela Lei n 6.437 de 20/08/77)
I - rotular os produtos sob o regime desta Lei ou deles fazer publicidade sem a observncia do disposto nesta
Lei e em seu regulamento ou contrariando os termos e as condies do registro ou de autorizao respectivos;
II - alterar processo de fabricao de produtos, sem prvio assentimento do Ministrio da Sade;
III - vender ou expor venda produto cujo prazo de validade esteja expirado;
IV - a por novas datas em produtos cujo prazo de validade haja expirado ou reacondicion-los em novas
embalagens, excetuados os soros teraputicos que puderem ser redosados e refiltrados;
V - industrializar produtos sem assistncia de responsvel tcnico legalmente habilitado;
VI - utilizar, na preparao de hormnios, rgos de animais que no estiverem sos, ou que apresentarem
sinais de decomposio no momento de serem manipulados, ou que provenham de animais doentes, estafados
ou emagrecidos;
VII - revender produto biolgico no guardado em refrigerador, de acordo com as indicaes determinadas pelo
fabricante e aprovadas pelo Ministrio da Sade;
VIII - aplicar raticidas cuja ao se produza por gs ou vapor, em galerias, bueiros, pores, stos ou locais de
possvel comunicao com residncias ou locais freqentados por seres humanos ou animais teis.
TTULO XIV
Da Fiscalizao
Art. 68 - A ao de vigilncia sanitria abranger todo e qualquer produto de que trata esta Lei, inclusive os
dispensados de registro, os correlatos, os estabelecimentos de fabricao, distribuio, armazenamento e
venda, e os veculos destinados ao transporte dos produtos.
Pargrafo nico. Fica igualmente sujeitas ao de vigilncia a propaganda dos produtos e das marcas, por
qualquer meio de comunicao, a publicidade, a rotulagem e etiquetagem.
Art. 69 - A ao fiscalizadora da competncia:
I - do rgo federal de sade:
a) quando o produto estiver em trnsito de uma para outra unidade federativa, em estrada, via fluvial, lacustre,
martima ou area, sob controle de rgos federais;
b) quando se tratar de produto importado ou exportado;
c) quando se tratar de colheitas de amostras para anlise de controle, prvia e fiscal.
II - do rgo de sade estadual, dos Territrios ou do Distrito Federal:
a) quando se tratar de produto industrializado ou entregue ao consumo na rea de jurisdio respectiva;
b) quanto aos estabelecimentos, instalaes e equipamentos industriais ou de comrcio;
c) quanto aos transportes nas estradas e vias fluviais ou lacustres, de sua rea jurisdicional;
d) quando se tratar de colheita de amostras para anlise fiscal.

Pargrafo nico. A competncia de que trata este artigo poder ser delegada, mediante convnio,
reciprocamente, pela Unio, pelos Estados e pelo Distrito Federal, ressalvadas as hipteses de poderes
indelegveis, expressamente previstas em lei.
Art. 70 - A ao de vigilncia sanitria se efetuar permanentemente, constituindo atividade rotineira dos
rgos da sade.
Art. 71 - As atribuies e prerrogativas dos agentes fiscalizadores sero estabelecidas no regulamento desta Lei.
Art. 72 - A apurao das infraes, nos termos desta Lei, far-se- mediante apreenso de amostras e interdio
do produto ou do estabelecimento, conforme disposto em regulamento.
1 - A comprovao da infrao dar motivo, conforme o caso, apreenso e inutilizao do produto, em todo
o territrio nacional, ao cancelamento do registro e cassao da licena do estabelecimento, que s se
tornaro efetivos aps a publicao da deciso condenatria irrecorrvel no Dirio Oficial da Unio.
2 - Daro igualmente motivo apreenso, interdio e inutilizao as alteraes havidas em decorrncia de
causas, circunstncias e eventos naturais ou imprevisveis, que determinem avaria, deteriorao ou
contaminao dos produtos, tornando-os ineficazes ou nocivos sade.
Art. 73 - Para efeito de fiscalizao sanitria, os ensaios destinados verificao da eficincia da frmula sero
realizados consoante as normas fixadas pelo Ministrio da Sade.
Art. 74 - No podero ter exerccio em rgos de fiscalizao sanitria e laboratrios de controle, servidores
pblicos que sejam scios, acionistas ou interessados, por qualquer forma, de empresas que exeram
atividades sujeitas ao regime desta Lei, ou lhes prestem servios com ou sem vnculo empregatcio.
TTULO XV
Do Controle de Qualidade dos Medicamentos
Art. 75 - O Ministrio da Sade baixar normas e aperfeioar mecanismos destinados a garantir ao consumidor
a qualidade dos medicamentos, tendo em conta a identidade, atividade, pureza, eficcia e inocuidade dos
produtos e abrangendo as especificaes de qualidade e a fiscalizao da produo.
Pargrafo nico. As normas a que se refere este artigo determinaro as especificaes de qualidade das
matrias-primas e dos produtos semi-elaborados utilizados na fabricao dos medicamentos, bem como as
especificaes de qualidade destes, e descrevero com preciso os critrios para a respectiva aceitao.
Art. 76 - Nenhuma matria-prima ou nenhum produto semi-elaborado poder ser empregado na fabricao de
medicamento sem que haja sido verificado possuir qualidade aceitvel, segundo provas que sero objeto de
normas do Ministrio da Sade.
Art. 77 - A inspeo da produo de medicamentos ter em vista, prioritariamente, os seguintes aspectos:
I - a fabricao, tendo em conta os fatores intrnsecos e extrnsecos desfavorveis, inclusive a possibilidade de
contaminao das matrias-primas, dos produtos semi-elaborados e do produto acabado;
II - o produto acabado, a fim de verificar o atendimento dos requisitos pertinentes aos responsveis tcnicos
pela fabricao e inspeo dos produtos, aos locais e equipamentos, ao saneamento do meio, s matriasprimas e aos sistemas de inspeo e auto-inspeo e registro de medicamentos.
Art. 78 - Sem prejuzo do controle e da fiscalizao a cargo dos Poderes Pblicos, todo estabelecimento
destinado produo de medicamentos dever possuir departamento tcnico de inspeo de qualidade, que
funcione de forma autnoma em sua esfera de competncia, com a finalidade de verificar a qualidade das
matrias- primas ou substncias, vigiar os aspectos qualitativos das operaes de fabricao e a estabilidade
dos medicamentos produzidos e realizar os demais testes necessrios.
Pargrafo nico. facultado aos laboratrios industriais farmacuticos realizar os controles previstos neste
artigo, em institutos ou laboratrios oficiais, mediante convnio ou contrato.

Art. 79 - Todos os informes sobre acidentes ou reaes nocivas causadas por medicamentos sero transmitidos
autoridade sanitria competente.
Pargrafo nico. As mudanas operadas na qualidade dos medicamentos e qualquer alterao de suas
caractersticas fsicas sero investigadas com todos os detalhes e, uma vez comprovadas, sero objeto das
medidas corretivas cabveis.
TTULO XVI
Dos rgos de Vigilncia Sanitria
Art. 80 - As atividades de vigilncia sanitria de que trata esta Lei sero exercidas:
I - no plano federal, pelo Ministrio da Sade, na forma da legislao e dos regulamentos;
II - nos Estados, Territrios e no Distrito Federal, atravs de seus rgos prprios, observadas as normas
federais pertinentes e a legislao local supletiva.
TTULO XVII
Das Disposies Finais e Transitrias
Art. 81 - As empresas que j explorem as atividades de que trata esta Lei tero o prazo de 12 (doze) meses
para as alteraes e adaptaes necessrias ao cumprimento do que nela se dispe.
Art. 82 - Os servios prestados pelo Ministrio da Sade, relacionados com esta Lei, sero retribudos pelo
regime de preos pblicos, cabendo ao Ministro de Estado fixar os respectivos valores e disciplinar o seu
recolhimento.
Art. 83 - As drogas, os produtos qumicos e os oficinais sero vendidos em suas embalagens originais e
somente podero ser fracionados, para revenda, nos estabelecimentos comerciais, sob a responsabilidade
direta do respectivo responsvel tcnico.
Art. 84 - O disposto nesta Lei no exclui a aplicao das demais normas a que estejam sujeitas as atividades
nela enquadradas, em relao a aspectos objeto de legislao especfica.
Art. 85 - Aos produtos mencionados no Art.1, regidos por normas especiais, aplicam-se, no que couber, as
disposies desta Lei.
Art. 86 - Excluem-se do regime desta Lei, visto se destinarem e se aplicarem a fins diversos dos nela
estabelecidos, os produtos saneantes fitossanitrios e zoossanitrios, os de exclusivo uso veterinrio e os
destinados ao combate, na agricultura, a ratos e outros roedores.
Art. 87 - O Poder Executivo baixar o regulamento e atos necessrios ao exato cumprimento desta Lei.
Pargrafo nico. Enquanto no forem baixados o regulamento e atos previstos neste artigo, continuaro em
vigor os atuais que no conflitarem com as disposies desta Lei.
Art. 88 - Esta Lei entrar em vigor 95 (noventa e cinco) dias depois de sua publicao, revogadas as
disposies em contrrio.
Braslia, 23 de setembro de 1976; 155 da Independncia e 88 da Repblica.
Ernesto Geisel
Paulo de Almeida Machado

Decreto n 79.094, de 5 de janeiro de 1977

DOU de 05/01/77
Regulamenta a Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, que submete a sistema de vigilncia sanitria os
medicamentos, insumos farmacuticos, drogas, correlatos, cosmticos, produtos de higiene, saneantes e
outros.
O Presidente da Repblica,
Usando da atribuio que lhe confere o artigo 81, item III da Constituio, e, tendo em vista o disposto no
artigo 87, da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976,
DECRETA:
TTULO I
Disposies preliminares
Art. 1o - Os medicamentos, insumos farmacuticos, drogas, correlatos, cosmticos, produtos de higiene,
perfumes e similares, saneantes domissanitrios, produtos destinados correo esttica e os demais,
submetidos ao sistema de vigilncia sanitria somente podero ser extrados, produzidos, fabricados,
embalados ou reembalados, importados, exportados, armazenados ou expedidos, obedecido o disposto na Lei
no 6.360, de 23 de setembro de 1976, e neste Regulamento.
Art. 2o - Para o exerccio de qualquer das atividades indicadas no artigo 1o, as empresas dependero de
autorizao especfica do Ministrio da Sade e de licenciamento dos estabelecimentos pelo rgo competente
da Secretria da Sade dos Estados, do Distrito Federal e dos Territrios.
Art. 3o - Para os efeitos deste Regulamento so adotadas as seguintes definies:
I - Droga - Substncia ou matria-prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria.
II - Medicamento - Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica,
curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.
III - Insumo Farmacutico - Droga ou matria-prima aditiva ou complementar de qualquer natureza, destinada
a emprego em medicamentos, quando for o caso, ou em seus recipientes.
IV - Correlato - Substncia, produto, aparelho ou acessrio no enquadrado nos conceitos anteriores, cujo uso
ou aplicao esteja ligado defesa e proteo da sade individual ou coletiva, higiene pessoal ou de
ambientes, ou a fins diagnsticos e analticos, os cosmticos e perfumes, e, ainda, os produtos dietticos,
ticos, de acstica mdica, odontolgicos e veterinrios.
V - Produto Diettico - O tecnicamente elaborado para atender s necessidades dietticas de pessoas em
condies fisiolgicas especiais.
VI - Nutrimento - Substncia constituinte dos alimentos de valor nutricional, incluindo protenas, gorduras,
hidratos de carbono, gua, elementos minerais e vitaminas.
VII - Produto de higiene - O de uso externo, anti-sptico ou no, destinado ao asseio ou desinfeco corporal,
compreendendo os sabonetes, xampus, dentifrcios, enxaguatrios bucais, antiperspirantes, desodorantes,
produtos para barbear e aps o barbear estpticos e outros.
VIII - Perfume - O de composio aromtica base de substncias naturais ou sintticas, que em concentrao
e veculos apropriados, tenha como principal finalidade a odorizao de pessoas ou ambientes, includos os
extratos, as guas perfumadas, os perfumes cremosos, preparados para banhos e os odorizantes de ambientes,
apresentados em forma lquida, geleificada, pastosa ou slida.
IX - Cosmtico - O de uso externo, destinado proteo ou ao embelezamento das diferentes partes do corpo,
tais como ps faciais, talcos, cremes de beleza, creme para as mos e similares, mscaras faciais, loes de

beleza, solues leitosas, cremosas e adstringentes, loes para as mos, bases de maquilagem e leos
cosmticos, rouges, blushes, batons, lpis labiais, preparados anti-solares, bronzeadores e simulatrios, rmeis,
sombras, delineadores, tinturas capilares, agentes clareadores de cabelos, fixadores, laqus, brilhantinas e
similares, tnicos capilares, depilatrios ou epilatrios, preparados para unhas e outros.
X - Saneante Domissanitrio - Substncia ou preparao destinada higienizao desinfeco ou desinfeco
domiciliar, em ambientes coletivos ou pblicos, em lugares de uso comum e no tratamento da gua,
compreendendo:
a) inseticida - destinado ao combate, preveno e ao controle dos insetos em habitaes, recintos e lugares
de uso pblico e suas cercanias.
b) raticida - destinado ao combate a ratos, camundongos e outros roedores, em domiclios, embarcaes,
recintos e lugares de uso pblico, contendo substncias ativas, isoladas ou em associao, que no ofeream
risco vida ou sade do homem e dos animais teis de sangue quente, quando aplicado em conformidade
com as recomendaes contidas em sua apresentao.
c) desinfetante - destinado a destruir, indiscriminada ou seletivamente, microrganismos, quando aplicado em
objetos inanimados ou ambientes.
d) detergente - destinado a dissolver gorduras e higiene de recipientes e vasilhas e aplicao de uso
domstico.
XI - Aditivo - Substncia adicionada aos medicamentos, produtos dietticos, cosmticos, perfumes, produtos de
higiene e similares, com a finalidade de impedir alteraes, manter, conferir ou intensificar seu aroma, cor e
sabor, modificar ou manter seu estado fsico geral ou exercer qualquer ao exigida para a tecnologia de
fabricao.
XII - Matria-prima - Substncia ativa ou inativa que se emprega na fabricao dos medicamentos e demais
produtos abrangidos por este Regulamento, tanto a que permanece inalterada, quanto passvel de
modificaes.
XIII - Produto Semi-elaborado - Substncia ou mistura de substncias ainda sob processo de fabricao.
XIV - Rtulo - Identificao impressa ou litografada, bem como, dizeres pintados ou gravados a fogo, presso
ou decalco, aplicados diretamente sobre recipientes, vasilhames, invlucros, envoltrios ou qualquer outro
protetor de embalagem.
XV - Embalagem - Invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento removvel, ou no, destinado a
cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente ou no, produtos de que trata este
Regulamento.
XVI - Fabricao - Todas as operaes que se fizerem necessrias obteno dos produtos abrangidos por este
Regulamento.
XVII - Registro do Produto - Ato privativo do rgo competente do Ministrio da Sade destinado a comprovar
o direito de fabricao de produto submetido ao regime da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976.
XVIII - Autorizao - Ato privativo do rgo competente do Ministrio da Sade, incumbido da vigilncia
sanitria dos produtos que de trata este Regulamento, contendo permisso para que as empresas exeram as
atividades sob regime de vigilncia sanitria, institudo pela Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976.
XIX - Licena - Ato privativo do rgo de sade competente dos Estados, do Distrito Federal e dos Territrios,
contendo permisso para o funcionamento dos estabelecimentos que desenvolvam qualquer das atividades a
que foi autorizada a empresa.
XX - Relatrio - Documento apresentado pela empresa descrevendo os elementos que componham e
caracterizem o produto, e esclarea as suas peculiaridades, finalidades, modo de usar, as indicaes e contraindicaes, e tudo o mais que possibilite autoridade sanitria proferir deciso sobre o pedido do registro.

XXI - Nome - Designao do produto, para distingui-lo de outros, ainda que do mesmo fabricante ou da mesma
espcie, qualidade ou natureza.
XXII - Marca - Elemento que identifica uma srie de produtos de um mesmo fabricante ou que os distinga dos
produtos de outros fabricantes, segundo a legislao de propriedade industrial.
XXIII - Procedncia - Lugar de produo ou industrializao do produto.
XXIV - Lote ou Partida - Quantidade de um medicamento ou produto abrangido por este Regulamento, que se
produz em um ciclo de fabricao, cuja caracterstica essencial a homogeneidade.
XXV - Nmero do Lote - Designao impressa na etiqueta de produtos abrangidos por este Regulamento, que
permita identificar o lote ou partida a que este pertence, e, em caso de necessidade, localizar e rever todas as
operaes da fabricao e inspeo praticadas durante a produo.
XXVI - Controle de Qualidade - Conjunto de medidas destinadas a verificar a qualidade de cada lote de
medicamentos e demais produtos abrangidos por este Regulamento, para que satisfaam s normas de
atividade, pureza, eficcia e inocuidade.
XXVII - Inspeo de Qualidade - Conjunto de medidas destinadas a garantir a qualquer momento, durante o
processo de fabricao, a produo de lotes de medicamentos e demais produtos abrangidos por este
Regulamento, tendo em vista o atendimento das normas sobre atividade, pureza, eficcia e inocuidade.
XXVIII - Pureza - Grau em que uma droga determinada contm outros materiais estranhos.
XXIX - Anlise Prvia - A efetuada em determinados produtos sob o regime de vigilncia sanitria, a fim de ser
verificado se os mesmos podem ser objeto de registro.
XXX - Anlise de Controle - A efetuada em produtos sob o regime de vigilncia sanitria, aps sua entrega ao
consumo e destinada a comprovar a conformidade do produto com a frmula que deu origem ao registro.
XXXI - Anlise Fiscal - A efetuada sobre os produtos submetidos ao sistema institudo por este Regulamento,
em carter de rotina, para apurao de infrao ou verificao de ocorrncia fortuita ou eventual.
XXXII - rgo de Vigilncia Sanitria Competente - rgo do Ministrio da Sade, dos Estados, do Distrito
Federal e dos Territrios, incumbido da vigilncia sanitria dos produtos abrangidos por este Regulamento.
XXXIII - Laboratrio Oficial - Laboratrio do Ministrio da Sade, ou congnere da Unio, dos Estados, do
Distrito Federal e dos Territrios, com competncia delegada atravs de convnio, destinado anlise de
drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos.
XXXIV - Empresa - Pessoa natural ou jurdica que, segundo as leis vigentes de comrcio, explore atividade
econmica ou industrialize produto abrangido por este Regulamento.
XXXV - Estabelecimento - Unidade da empresa onde se processe atividade enunciada no artigo 1o deste
Regulamento, inclusive a que receba material em sua forma original ou semimanufaturado.
Art. 4o - Os produtos de que trata este Regulamento no podero ter nome ou designao que induza a erro
quanto sua composio, finalidade, indicao, aplicao, modo de usar e procedncia.
Art. 5o - Os medicamentos contendo uma nica substncia ativa e os imunoterpicos, drogas e insumos
farmacuticos no podero ostentar nomes de fantasia.
Art. 6o - vedada a adoo de nome igual ou assemelhado para produtos de composio diferente, ainda que
do mesmo fabricante, ficando assegurada a prioridade do registro, pela ordem cronolgica da entrada dos
pedidos no rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade.
1o - Poder ser aprovado o nome do produto cujo registro for requerido posteriormente, desde que denegado
pedido de registro anterior, por motivos de ordem tcnica ou cientfica.

 2o - Quando ficar comprovada pelo titular existncia de marca, caracterizando colidncia com o nome de
produto anteriormente registrado no Ministrio da Sade, a empresa que haja obtido tal registro dever efetuar
a modificao do nome colidente, no prazo de 90 (noventa) dias, contado da publicao no Dirio Oficial da
Unio do respectivo despacho do Diretor do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade,
sob pena de cancelamento do registro.
3o - permitida a mudana de nome de produto registrado, antes da sua comercializao, quando solicitado
pela empresa.
Art. 7o - Quando verificado que determinado produto, at ento considerado til, nocivo sade ou no
preenche os requisitos estabelecidos, o rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade exigir
a modificao devida na frmula de composio e nos dizeres dos rtulos, das bulas e embalagens, sob pena
de cancelamento do registro e da apreenso do produto em todo o territrio nacional.
Art. 8o - Como medida de segurana sanitria e vista de razes fundamentadas o rgo de vigilncia sanitria
competente do Ministrio da Sade, poder, a qualquer momento, suspender a fabricao e venda de qualquer
dos produtos de que trata este Regulamento, o qual, embora registrado, se torne suspeito de ter efeitos
nocivos sade humana.
Pargrafo nico - O cancelamento do registro previsto neste artigo, pelo rgo de vigilncia sanitria
competente do Ministrio da Sade depender do pronunciamento da cmara tcnica competente do Conselho
Nacional de Sade, sendo facultado empresa o direito de produzir provas de carter tcnico-cientfico para
demonstrar a improcedncia da suspenso levantada.
Art. 9o - Nenhum estabelecimento que fabrique ou industrialize produtos abrangido pela Lei no 6.360, de 23 de
setembro de 1976, e por este Regulamento, poder funcionar sem assistncia e responsabilidade efetivas de
tcnico legalmente habilitado.
Art. 10 - Independem de licena para funcionamento os rgos integrantes da Administrao Pblica ou
entidades por ela institudas, que exeram atividades abrangidas pela Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976
e regulamentadas por este Decreto, ficando, porm, sujeitos s exigncias pertinentes s instalaes, aos
equipamentos e aparelhagem adequados e assistncia e responsabilidade tcnicas.
Art. 11 - vedada a importao de qualquer dos produtos submetidos ao regime de vigilncia sanitria, para
fins industriais e comerciais, sem prvia e expressa manifestao favorvel do Ministrio da Sade, atravs do
rgo de vigilncia sanitria competente.
1o - Compreendem-se nas exigncias deste artigo as aquisies e doaes destinadas a pessoas de direito
pblico ou de direito privado, cuja quantidade e qualidade possam comprometer a execuo de programas
nacionais de sade.
2o - Excluem-se da vedao deste artigo as importaes de matrias-primas, desde que figurem em relaes
publicadas pelo rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, que, para esse fim, levar em
conta a precariedade de sua existncia no mercado nacional, o seu carter prioritrio para a indstria especfica
e o atendimento dos programas de sade.
3o - Independe de autorizao a importao, por pessoas fsicas, dos produtos abrangidos por este
Regulamento, no submetidos a regime especial de controle e em quantidade para uso individual, que no se
destinem revenda ou comrcio.
Art. 12 - Os produtos abrangidos pelo regime de vigilncia sanitria, inclusive os importados, somente sero
entregues ao consumidor nas embalagens originais, a no ser quando o rgo de vigilncia sanitria
competente do Ministrio da Sade autorize previamente a utilizao de outras embalagens.
1o - Na hiptese prevista neste artigo in fine, a empresa dever fundamentar o seu pedido com razes de
ordem tcnica, inclusive quando a finalidade vise a facilitar ao pblico, proporcionando-lhe maior acesso a
produtos de imprescindvel necessidade, com menor dispndio, desde que garantidas, em qualquer caso, as
caractersticas que eram asseguradas na forma original, quer atravs de fracionamento ou de
acondicionamento mais simples.

 2o - Os medicamentos importados, exceto aqueles cuja comercializao no mercado interno dependa de

prescrio mdica, e os demais produtos abrangidos por este Regulamento, tero acrescentados nas
embalagens ou rtulos os esclarecimentos em idioma portugus, pertinentes sua composio, indicaes e
modo de usar, e quando for o caso, as contra-indicaes e advertncias.
3o - permitida a reembalagem no Pas de produtos importados a granel na embalagem original.
Art. 13 - As empresas que desejarem cessar a fabricao de determinada droga ou medicamento, devero
comunicar esse fato ao rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade com antecedncia
mnima de 180 (cento e oitenta) dias.
Pargrafo nico - O prazo a que se refere este artigo poder ser reduzido em virtude de justificativa
apresentada pela empresa, aceita pelo Ministrio da Sade.
TTULO II
Do registro
Art. 14 - Nenhum dos produtos submetidos ao regime de vigilncia sanitria de que trata este Regulamento,
poder ser industrializado, exposto venda ou entregue ao consumo, antes de registrado no rgo de
vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade.
1o - O registro a que se refere este artigo ter validade por 5 (cinco) anos e poder ser revalidado por
perodos iguais e sucessivos, mantido o nmero de registro inicial.
2o - Excetua-se do disposto no pargrafo anterior a validade do registro e a revalidao do registro dos
produtos dietticos, cujo prazo de 2 (dois) anos.
3o - O registro ser concedido no prazo mximo de 90 (noventa) dias, a contar da data da entrega do
requerimento, salvo nos casos de inobservncia da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, deste
Regulamento ou de outras normas pertinentes.
4o - Os atos referentes ao registro e sua revalidao somente produziro efeitos a partir da data da
publicao dos despachos concessivos no Dirio Oficial da Unio.
5o - A concesso do registro e de sua revalidao, e as anlises prvia e de controle, quando for o caso,
ficam sujeitas ao pagamento de preos pblicos, referidos no artigo 82 da Lei no 6.360, de 23 de setembro de
1976.
6o - A revalidao do registro dever ser requerida no primeiro semestre do ltimo ano do qinqnio de
validade, e no terceiro trimestre do binio tratando-se de produtos dietticos, considerando-se
automaticamente revalidado o registro se no houver sido proferida deciso at a data do trmino do perodo
respectivo.
7o - Ser declarada a caducidade do registro do produto cuja revalidao no tenha sido solicitado no prazo
referido no 6o deste artigo.
8o - No ser revalidado o registro do produto sem que fique comprovada a sua industrializao no primeiro
perodo de validade.
9o - Constar obrigatoriamente do registro de que trata este artigo a frmula de composio do produto, com
a indicao das substncias utilizadas, suas dosagens, as respectivas formas de apresentao e o nmero de
unidades farmacotcnicas.
10o - A concesso do registro e demais atos a ele pertinentes inclusive os de suspenso e cancelamento do
registro, de atribuio privativa do Diretor do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade.
Art. 15 - Depender de prvia e expressa autorizao do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio
da Sude, qualquer modificao de frmula, alterao dos elementos de composio ou de seus quantitativos,

adio, subtrao ou inovao introduzida na elaborao do produto ou na embalagem, procedida em tal

hiptese a imediata anotao no registro.
Art. 16 - Os produtos que, na data de vigncia da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, se achavam
registrados h menos de 10 (dez) anos, na forma das normas em vigor, tero assegurada a respectiva validade
at que se complete aquele perodo, ficando, porm obrigados a novo registro, podendo ser mantido o mesmo
nmero, segundo o que dispem a Lei referida, este Regulamento e demais normas pertinentes, para que
possam continuar sendo industrializados, expostos venda e entregues ao consumo.
Pargrafo nico - O prazo assegurado neste artigo correspondente a 2 (dois) anos, quando se tratar de
produto diettico.
Art. 17 - O registro dos produtos submetidos ao sistema de vigilncia sanitria fica sujeito observncia dos
seguintes requisitos:
I - Que o produto seja designado por nome que o distinga dos demais do mesmo fabricante e dos da mesma
espcie de outros fabricantes.
II - Que o produto seja elaborado consoante as normas da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, deste ou
de demais Regulamento da mesma, ou atos complementares.
III - Que o pedido da empresa ao dirigente do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade,
indique os endereos de sua sede e do estabelecimento de fabricao, e seja acompanhado de relatrio,
assinado pelo responsvel tcnico, contendo:
a) frmula ou frmulas de composio correspondendo s formas de apresentao do produto, com a
especificao das quantidades das substncias expressas de acordo com o sistema mtrico decimal;
b) relao completa do nome, sinnimos e quantidades de cada substncia, ativa ou no, que figure em cada
unidade de dose;
c) indicao, finalidade ou uso a que se destine;
d) modo e quantidades a serem usadas, quando for o caso, restries ou advertncias;
e) descrio da tcnica de controle da matria-prima e do produto acabado, com as provas de sua execuo;
f) contra-indicaes, efeitos colaterais, quando for o caso;
g) as diversas formas de apresentao;
h) os demais elementos necessrios, pertinentes ao produto de que se tratam inclusive os de causa e efeito, a
fim de possibilitar a apreciao pela autoridade sanitria.
IV - Comprovao de que a empresa se acha autorizada a funcionar no Pas, na forma do artigo 50 da Lei no
6.360, de 23 de setembro de 1976 e deste Regulamento.
V - Comprovao de que o estabelecimento de produo acha-se devidamente licenciado pelo rgo de
vigilncia sanitria competente dos Estados, do Distrito Federal ou dos Territrios.
VI - Comprovao de que o estabelecimento de fabricao tem assistncia de tcnico responsvel, legalmente
habilitado para aquele fim.
VII - Apresentao de modelos de rtulos, desenhados e com a indicao das dimenses a serem adotadas, e
das bulas e embalagens, quando for o caso.
VIII - Comprovao, da existncia de instalaes e aparelhagem tcnica e equipamentos necessrios linha de
industrializao pretendida.

IX - Quando o produto depender de anlise prvia, que esta comprove as condies sanitrias indispensvel
sua utilizao.
Pargrafo nico - O disposto no item I deste artigo no se aplica aos produtos imunoterpicos, drogas, insumos
farmacuticos, e medicamentos contendo uma nica substncia ativa.
TTULO III
Do registro dos medicamentos, drogas e insumo farmacuticos
Art. 18 - O registro dos medicamentos, drogas e insumos farmacuticos dadas as suas caracterstica sanitrias,
medicamentosas ou profilticas, curativas, paliativas, ou para fins de diagnstico, alm do atendimento do
disposto no artigo 17 e seus itens, fica condicionado satisfao dos seguintes requisitos especficos:
I - Que o produto, atravs de comprovao cientfica e de anlise, seja reconhecido como seguro e eficaz para
o uso a que se prope, e possua a identidade, atividade, qualidade, pureza e inocuidade necessrias.
II - Tratando-se de produto novo, que sejam apresentadas amplas informaes sobre a sua composio e o seu
uso, para avaliao de sua natureza e determinao do grau de segurana e eficcia necessrios.
III - Apresentao, quando solicitada, de amostras para anlises e experincias que sejam consideradas
necessrias pelos rgos competentes do Ministrio da Sade.
IV - Quando houver o emprego de substncia nova na composio do medicamento, entrega de amostra
respectiva, acompanhada dos dados qumicos e fsico-qumicos ou biolgicos que a identifiquem.
V - Na hiptese referida no item IV, quando os mtodos indicados exigirem padres, reagentes especiais, meios
de cultura, cepas microbiolgicas, e outros materiais especficos, a empresa ficar obrigada a fornec-lo ao
laboratrio oficial de controle competente se julgado necessrio.
VI - Quando se trate de droga ou medicamento cuja elaborao necessite de aparelhagem tcnica especfica,
prova de que o estabelecimento se acha devidamente equipado e mantm pessoal habilitado ao seu manuseio
ou tem contrato com terceiros para essa finalidade.
Art. 19 - Para a concesso do registro de drogas, medicamentos e insumos farmacuticos, as informaes
contidas nos respectivos relatrios devero ser reconhecidas como cientificamente vlidas pelo rgo
competente do Ministrio da Sade.
Art. 20 - As informaes descritivas de drogas ou medicamentos sero apreciadas pela cmara tcnica
competente do Conselho Nacional de Sade e/ou avaliadas em anlises procedidas pelo competente laboratrio
de controle do Ministrio da Sade, em cujas concluses se louvaro a autoridade sanitria para conceder ou
denegar o registro.
Art. 21 - O registro das drogas, medicamentos e insumos farmacuticos de procedncia estrangeira, alm das
condies, exigncias e procedimentos previstos na Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, neste
Regulamento e demais normas pertinentes, depender da comprovao de que j registrado no pas de
origem.
Pargrafo nico - Para fins do disposto neste artigo devero ainda ser comprovadas as indicaes, contraindicaes e advertncias apresentadas para efeito de registro no pas de origem, reservando-se ao Ministrio
da Sade o direito de proceder s alteraes que julgue convenientes.
Art. 22 - O registro de drogas, medicamentos e insumos farmacuticos ser cancelado sempre que efetuada
qualquer modificao em sua frmula, dosagem, condies de fabricao e indicao de aplicaes e
especificaes enunciadas em bulas, rtulos ou publicidade, no autorizada pelo Ministrio da Sade.
Art. 23 - A modificao da composio, indicaes teraputicas ou posologia, e o processo de fabricao de
medicamentos, drogas e insumos farmacuticos registrados depender de autorizao prvia do rgo
competente do Ministrio da Sade, satisfeitas as exigncias:

I - Justificativa da modificao pretendida.

II - Comprovao cientfica pertinente ou observaes clnicas, publicadas em revista indexada ou de
reconhecida idoneidade.
III - Literatura pertinente, acompanhada, quando de origem estrangeira, de traduo integral do trabalho
original.
IV - Se for o caso justificar a modificao de cada forma do produto.
V - Comprovao, em se tratando de medicamento de origem estrangeira, das eventuais modificaes de
frmula autorizada.
Art. 24 - Somente ser registrado o medicamento cuja preparao necessite cuidados especiais de purificao,
dosagem, esterilizao ou conservao quando:
I - Tiver em sua composio substncia nova.
II - Tiver em sua composio substncia conhecida, qual seja atribuda aplicao nova ou vantajosa em
teraputica.
III - Apresentar melhoramento de frmula ou forma, sob o ponto de vista farmacotcnico e/ou teraputico.
Pargrafo nico - assegurado o direito ao registro de medicamentos similares a outros j registrados na forma
deste artigo e desde que satisfeitas as demais exigncias deste Regulamento.
Art. 25 - Ser negado o registro de medicamento que no contenha em sua composio, substncia
reconhecidamente benfica do ponto de vista clnico e teraputico.
1o - Aplica-se o disposto neste artigo ainda que a forma de apresentao do produto seja diferente da de
outro anteriormente registrado.
2o - A comprovao do valor real do produto, sob o ponto de vista clnico e teraputico do novo medicamento
ser feita no momento do pedido de registro, atravs de documentao cientfica idnea que demonstre a
eficcia teraputica decorrente das modificaes qualitativas ou quantitativas das substncias ativas, que
impliquem em inovao na elaborao.
Art. 26 - O registro dos soros e vacinas ficar sujeito comprovao:
I - Da eficcia, inocuidade e esterilidade do produto, bem como da sua finalidade imunoterpica,
dessensibilizante e pirognica.
II - Da concentrao, identidade, estabilidade e condies de conservao e outras caractersticas inerentes ao
produto.
Art. 27 - A cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade atravs de Resoluo estabelecer as
normas para elaborao do imunoterpico, bem como, sobre a utilizao das diversas substncias passveis de
causar dano sade, as restries e indicaes de contedo obrigatrio nas bulas.
Art. 28 - Esto isentos de registro:
I - Os produtos de frmula e preparao fixas, cuja conservao seja boa e relativamente longa, cujas frmulas
estejam inscritas na Farmacopia Brasileira, no Codex ou nos formulrios aceitos pela Comisso de Reviso da
Farmacopia do Ministrio da Sade, bem como as matrias-primas e insumos inscritos nos respectivos
formulrios.
II - Os produtos equiparados aos de que trata o item anterior, que embora no tenham suas frmulas inscritas
na Farmacopia Brasileira ou no Codex, sejam aprovados pelo rgo de vigilncia sanitria competente do
Ministrio da Sade.

III - Os solutos concentrados que servem para a obteno extempornea de preparaes farmacuticas e
industriais.
IV - Os preparados homeopticos constitudos por simples associaes de tinturas ou por incorporao a
substncias slidas.
Pargrafo nico - O disposto neste artigo no exclui a obrigatoriedade para fins de comercializao dos
produtos neles referidos, da remessa pela empresa ao Ministrio da Sade das informaes e dos dados
elucidativos sobre os produtos injetveis.
Art. 29 - No ser igualmente objeto de registro os produtos cujas frmulas sejam de fcil manipulao nos
laboratrios das farmcias.
Art. 30 - Esto igualmente isentos de registro os medicamentos novos, destinados exclusivamente a uso
experimental sob controle mdico, os quais podero ser importados mediante expressa autorizao do rgo de
vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade.
1o - A autorizao de que trata este artigo depender de prvia aprovao do plano de pesquisa, ficando a
empresa obrigada a fornecer informaes peridicas do seu desenvolvimento.
2o - A iseno prevista neste artigo s ser vlida pelo prazo de at 3 (trs) anos, findo o qual o produto
ficar sujeito a registro.
Art. 31 - privativa da indstria farmacutica homeoptica a fabricao da tintura me (smbolos TM), bem
como, das altas dinamizaes, no podendo os laboratrios das farmcias homeopticas dinamizar seno a
partir de 0 (Tintura Me), ou da dinamizao inicial at 30 C (trigsima centesimal ou 60 D (sexagsima
decimal) para as substncias de alta toxicidade.
Art. 32 - Os produtos homeopticos no podero ter associao medicamentosa superior a 5 (cinco)
componentes ativos, e suas dinamizaes no podero ir alm da 6aC (sexta centesimal).
Art. 33 - Para a finalidade de registro do produto homeoptico, devero ser obedecidas as codificaes
homeopticas, e a Farmacopia Brasileira no que se refere denominao, nomenclatura homeoptica,
sinonmia, escala e abreviatura, nome tradicional e smbolos.
Art. 34 - Ser registrado como medicamento homeoptico o produto cuja frmula constituda por substncias
de comprovada ao teraputica.
TTULO IV
Do registro de correlatos
Art. 35 - Os aparelhos, instrumentos e acessrios usados em medicina, odontologia, enfermagem e atividades
afins, bem como na educao fsica, embelezamento ou correo esttica, somente podero ser fabricados ou
importados para exposio venda e entrega ao consumo, depois que o rgo de vigilncia sanitria
competente do Ministrio da Sade se pronuncie sobre a obrigatoriedade, ou no, do registro.
Pargrafo nico - Esto dispensados do registro os aparelhos, instrumentos ou acessrios de que trata este
artigo, que figurem em relaes elaboradas pelo rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da
Sade, ficando, porm para os demais efeitos da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, e deste
Regulamento, sujeitos ao regime de vigilncia sanitria.
Art. 36 - O registro dos aparelhos, instrumentos e acessrios de que trata o artigo anterior ser obrigatrio
quando a sua utilizao dependa de prescrio mdica, de cuidados especiais de aplicao ou da observao de
precaues, sem as quais possam produzir danos sade.
Art. 37 - A empresa interessada em fabricar ou importar os aparelhos, instrumentos e acessrios de que trata o
artigo 35, dever encaminhar junto ao seu requerimento dirigido ao rgo de vigilncia sanitria competente do
Ministrio da Sade, relatrio descritivo contendo, alm dos elementos indicados no artigo 17 e seus itens, mais
os seguintes:

I - Finalidade a que se destina.

II - Apresentao ou forma de apresentao comercial do produto.
III - Voltagem, ciclagem e peso, recomendados, quando for o caso.
IV - Prazo de garantia.
V - Dispositivos de segurana, se houver necessidade.
VI - Indicaes e contra-indicaes.
VII - Efeitos colaterais e secundrios.
VIII - Precaues e dados sobre toxicidade, quando for o caso.
IX - Aplicao mxima e mnima, quando for o caso.
X - Tempo de uso, de exposio ou aplicao.
XI - Indicao de uso exclusivo sob prescrio mdica, quando for o caso.
XII - Comprovao e consideraes sobre os resultados verificados.
Pargrafo nico - Dever ser aposto no aparelho, instrumento ou acessrio de que trata este artigo, gravado ou
em etiquetas, o nmero do registro no rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, seguido
da sigla respectiva, ou dos dizeres "Declarado isento de registro pelo Ministrio da Sade".
TTULO V
Do registro dos cosmticos, produtos de higiene, perfumes e outros
Art. 38 - Somente sero registrados como cosmticos, produtos para a higiene pessoal, perfumes e outros de
natureza e finalidades idnticas, os produtos que se destinem a uso pessoal externo ou em ambientes,
consoantes suas finalidades estticas, protetora, higinica ou odorfica, sem causar irritaes pele, nem danos
sade.
Art. 39 - Alm de sujeito as exigncias do artigo 17 e seu itens, o registro dos produtos referidos no artigo
anterior, depender da satisfao das seguintes exigncias:
I - Enquadrar-se na relao de substncias incuas, elaborada pela cmara tcnica competente do Conselho
Nacional de Sade e publicada no Dirio Oficial da Unio, a qual conter as especificaes pertinentes a cada
categoria, bem como os insumos, as matrias-primas, os corantes e os solventes permitidos em sua fabricao.
II - No se enquadrando na relao referida no item I, ter sido reconhecida a inocuidade das respectivas
frmulas, em pareceres conclusivos emitidos pelos rgos competentes de anlise e tcnico do Ministrio da
Sade.
Art. 40 - Aplicar-se- aos cosmticos, produtos destinados higiene pessoal, estpticos, depilatrios e outros de
finalidade idntica, que contenham substncias medicamentosas, embora em dose infrateraputica, as
disposies prprias ao registro dos medicamentos, no que couber.
Art. 41 - Somente ser registrado produto referido no artigo 38, que contendo matria-prima, solvente, insumo
farmacutico, corante ou outro aditivo, este figure em relao elaborada pela cmara tcnica competente do
Conselho Nacional de Sade, publicada no Dirio Oficial da Unio e desde que ressalvadas expressamente nos
rtulos e embalagens as restries de uso em conformidade com a rea do corpo em que deva ser aplicado.

Art. 42 - Os cosmticos e produtos de higiene destinados ao uso infantil no podero ser apresentados sob a
forma de aerossol, devero estar isentos de substncias custicas ou irritantes e suas embalagens no podero
apresentar partes contundentes.
Art. 43 - Os produtos mencionados no artigo 38, apresentados sob a forma de aerossol, somente sero
registrados mediante o preenchimento dos seguintes requisitos:
I - Se o vasilhame for de vidro envolvido por material plstico, deve apresentar orifcios que possibilitem a sada
do contedo, no caso de quebrar-se o vidro.
II - S podero apresentar-se comprimidos os vasilhames dos produtos cujo contedo no for superior a 500
(quinhentos) mililitros.
III - Se o propelente usado figurar em relao elaborada pela cmara tcnica competente do Conselho Nacional
de Sade, publicada em Dirio Oficial da Unio, destinada a divulgar aqueles cujo emprego possa ser permitido
em aerossis.
Art. 44 - Os cosmticos, produtos destinados higiene pessoal, perfumes e seus congneres, podero ter
alteradas as suas frmulas de composio, desde que as alteraes solicitadas pela empresa sejam aprovadas
pelos setores tcnicos encarregados, em cujos pronunciamentos se louvar o dirigente do rgo de vigilncia
sanitria competente do Ministrio da Sade, para proferir a sua deciso.
Pargrafo nico - A alterao de frmula ser averbada junto ao registro no livro correspondente, aps a
publicao do despacho permissivo no Dirio Oficial da Unio.
Art. 45 - A cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade organizar e far publicar no Dirio
Oficial da Unio, a relao dos aditivos, corantes, inorgnicos e orgnicos artificiais, incluindo seus sais e suas
lacas, permitidos na fabricao dos produtos de que trata o artigo 38.
1o - Ser excludo da relao de que trata este artigo, todo e qualquer corante ou outro aditivo que venha a
revelar evidncia de toxicidade eminente ou em potencial.
2o - A excluso do corante ou outro aditivo da relao mencionada neste artigo implicar na sua imediata
excluso da frmula do produto, ficando a empresa obrigada a comunicar as substncias que passar a adotar
dentro do prazo de at 30 (trinta) dias, ao rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade,
contados da data da publicao do ato respectivo, no Dirio Oficial da Unio.
3o - A incluso ou excluso de novos corantes ou de outros aditivos, inclusive os coadjuvantes de tecnologia
de fabricao, na relao de que trata este artigo constitui ato privativo da cmara tcnica competente do
Conselho Nacional de Sade.
4o - Para efeito de utilizao de novos aditivos, a empresa dever apresentar requerimento ao dirigente do
rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, que ouvir a cmara tcnica competente do
Conselho Nacional de Sade, acompanhado da documentao cientfica, em idioma portugus, evidenciando a
inocuidade dos mesmos e contendo:
I - A indicao dos produtos em cuja composio deve figurar.
II - A indicao da natureza qumica de cada qual e a respectiva quantidade.
5o - A relao de que trata este artigo incluir os limites mximos de impurezas tolerados nos corantes e em
outros aditivos destinados ao emprego nos cosmticos, perfumes, produtos de higiene pessoal e seus
congneres.
Art. 46 - Para os efeitos deste Regulamento, incluem-se entre os corantes, os intermedirios de corantes que
tenham esta propriedade manifestada ou desenvolvida por reaes qumicas ocorridas no local de aplicao.
Art. 47 - permitido o emprego dos corantes em misturas ou diluentes apropriados.
Art. 48 - Aplicam-se aos produtos de ao exclusivamente repelente, as normas previstas no artigo 45.

Art. 49 - Para o fim de registro, os produtos definidos nos itens VII, VIII e IX do artigo 3o compreendem:
I - Produtos de higiene:
a) Sabonetes - destinados limpeza corporal, compostos de sais alcalinos, cidos graxos ou suas misturas ou
em outros agentes tensoativos ou suas misturas, podendo ser coloridos e/ou perfumados a apresentados em
formas e consistncia adequadas ao seu uso.
b) Xampus - destinados limpeza do cabelo e do couro cabeludo por ao tensoativa ou de absoro sobre as
impurezas, apresentados em formas e veculos diversos, podendo ser coloridos e/ou perfumados, includos na
mesma categoria dos produtos destinados ao embelezamento do cabelo por ao enxaguatria.
c) Dentifrcios - destinados higiene e limpeza dos dentes, dentaduras postias e da boca, apresentados em
aspecto uniforme e livres de partculas palpveis na boca, em formas e veculos condizentes, podendo ser
coloridos e/ou aromatizados.
d) Enxaguatrios bucais - destinados higiene momentnea da boca ou sua aromatizao.
e) Desodorantes - destinados a combater os odores da transpirao, podendo ser coloridos e perfumados,
apresentados em formas e veculos apropriados.
f) Antiperspirantes - destinados a inibir ou diminuir a transpirao, podendo ser coloridos e/ou perfumados,
apresentados em formas e veculos apropriados, bem como, associados aos desodorantes.
g) Cremes para barbear - destinados a preparar os plos do rosto para o corte, apresentados em formas e
veculos apropriados, no irritantes pele, de ao espumgena ou no, podendo ser coloridos e perfumados.
h) Produtos para aps o barbear - destinados a refrescar, desinfetar e amaciar a pele depois de barbeada,
podendo ser apresentados em formas e veculos apropriados.
II - Perfumes:
a) Extratos - constitudos pela soluo ou disperso de uma composio aromtica em concentrao mnima de
10% (dez por cento) e mxima de 30% (trinta por cento).
b) guas perfumadas, guas de colnia, loes e similares - constitudas pela dissoluo at 10% (dez por
cento) de composio aromtica em lcool de diversas graduaes, no podendo ser nas formas slidas nem na
de basto.
c) Perfumes cremosos - semi-slidos ou pastosos, de composio aromtica at a concentrao de 30% (trinta
por cento), destinados a odorizar o corpo humano.
d) Produtos para banho e similares - destinados a perfumar e colorir a gua do banho e/ou modificar sua
viscosidade ou dureza, apresentados em diferentes normas.
e) Odorizantes de ambientes - destinados a perfumar objetos de uso pessoal ou o ambiente por liberao de
substncias aromticas absorvidas em material inerte ou por vaporizao, mediante propelentes adequados.
III - Cosmticos:
a) Ps-faciais - destinados a modificar temporariamente a tonalidade da pele e a uniformizar o seu aspecto,
constitudos essencialmente por substncias pulverulentas, em veculos ou formas apropriados, podendo ser
coloridos e perfumados.
b) Talcos - constitudos de substncia pulverulentas contendo essencialmente o mnimo de 80% (oitenta por
cento) de talco, podendo ser coloridos e perfumados.

c) Cremes de beleza, cremes para as mos e similares - destinados ao embelezamento da pele, com finalidade
lubrificante, de limpeza, hidratante e de base evanescente, nutriente e de maquilagem, em forma semi-slida
ou pastosa, podendo ser coloridos e perfumados.
d) Mscaras faciais - destinadas a limpar, amaciar, estimular ou refrescar a pele, constitudas essencialmente de
substncias coloidais ou argilosas que aplicadas sobre o rosto devem sofrer endurecimento para posterior
remoo.
e) Loes de beleza - entre as quais se incluem as solues leitosas, cremosas e adstringentes, loes para as
mos, bases de maquilagem, e outros destinados a limpar, proteger, estimular, refrescar ou embelezar a pele,
apresentadas em soluo, suspenso ou outra qualquer forma lquida ou semi-lquida-cremosa, podendo ser
coloridas e perfumadas.
f) Rouges (blushes) - destinados a colorir as faces e constitudos de corantes que no sejam fotosensibilizantes, no podendo conter mais do que 2 (dois) p.p.m. de arsnico (As2 03), nem mais do que 20
(vinte) p.p.m. de metais pesados (em Pb), e dispersos em veculo apropriado, perfumado ou no, apresentados
em forma adequada.
g) Batons e lpis labiais - destinados a colorir e proteger os lbios e no podem conter mais do que 2 (dois)
p.p.m. de arsnico (em As2 03) nem mais do que 20 (vinte) p.p.m. de metais pesados (em Pb).
h) Produtos para a rea dos olhos - destinados a colorir ou sombrear os anexos dos olhos, ou seja, a rea
abrangida pela circunferncia formada pelas arcadas supra e infra-orbitrrias, incluindo a sobrancelha, a pele
abaixo das sobrancelhas, as plpebras, os clios, o saco conjuntival do olho e o tecido areolar situado
imediatamente acima da arcada infraorbitrria, constitudos de pigmentos inorgnicos altamente purificados e
corantes naturais no foto-sensibilizante, insolveis em gua e dispersos em veculo apropriado, apresentados
em forma adequada e no podendo conter mais do que 2 (dois) p.p.m. de arsnico (em As2 03) nem mais do
que 20 (vinte) p.p.m. de metais pesados em Pb.
i) Produtos anti-solares - destinados a proteger a pele contra queimaduras e endurecimento provocado pelas
radiaes, diretas ou refletidas, de origem solar ou no, dermatologicamente incuos e isentos de substncias
irritantes ou foto-sensibilizantes, e nos quais as substncias utilizadas como protetoras sejam estveis e no se
decomponham sob a ao das radiaes ultravioletas, por tempo mnimo de duas horas.
j) Produtos para bronzear - destinados a proteger a pele contra queimaduras provocadas pelas radiaes
diretas ou refletidas, de origem solar ou no, sem, contudo impedir a ao escurecedora das mesmas.
l) Produtos bronzeadores simulatrios - destinados a promover o escurecimento da pele por aplicao externa,
independentemente da exposio a radiaes solares e outras, dermatologicamente incuos e isentos de
substncias irritantes ou foto-sensibilizantes.
m) Tinturas capilares - includos os xampus e similares, que tambm apresentem propriedades modificadoras
da cor ou tonalidade, destinadas a tingir o cabelo, de imediato ou progressivamente.
n) Agentes clareadores dos cabelos - destinados a clarear ou descolorar os cabelos.
o) Produtos para ondular os cabelos - destinados a ondular ou frisar os cabelos, de maneira mais ou menos
duradoura, podendo ser coloridos ou perfumados, apresentados em forma e veculos apropriados cuja
alcalinidade livre no exceda a 2% (dois por cento) em NH3 e que quando preparados base de cido
tiogliclico ou seus derivados, contenham no mximo 10% (dez por cento) de substncia ativa em cido
tiogliclico, no podendo o seu pH exceder de 10,0 (dez vrgula zero).
p) Produtos para alisar os cabelos - de maneira mais ou menos duradoura, podendo ser coloridos e
perfumados, apresentados em forma e veculo apropriados, com caractersticas iguais aos produtos para
ondulao, e conter no mximo 15% (quinze por cento) de substncia ativa em cido tiogliclico, no podendo
o seu pH exceder de 11,0 (onze vrgula zero).
q) Produtos para assentar os cabelos - includos as brilhantinas, fixadores, laqus e similares, apresentados sob
diversas formas adequadas, destinadas a fixar ou a lubrificar e amaciar os cabelos.

r) Tnicos capilares - destinados a estimular o couro cabeludo, apresentados em forma lquida com
concentrao varivel de lcool, podendo ser coloridos e perfumados.
s) Depilatrios ou epilatrios - destinados a eliminar os plos do corpo, quando aplicados sobre a pele, em
tempo no superior ao declarado na embalagem, incuos durante o tempo de aplicao e sem causar ao
irritante pele, apresentados em forma e veculos apropriados, hermeticamente fechados.
t) Esmaltes, vernizes para unhas, removedores, clareadores, removedores de cutculas e de manchas de
nicotina, polidores e outros - destinados ao cuidado e embelezamento das unhas, apresentados em formas e
veculos apropriados, devendo ser incuos s unhas e cutculas, sendo obrigatrio para os esmaltes e vernizes
ter a cor estvel, no podendo o corante sedimentar-se de maneira irreversvel pelo repouso ou reagir com
outros constituintes da forma.
Art. 50 - Os produtos de higiene e cosmticos para uso infantil, alm das restries contidas no artigo 42, para
obterem o registro devero observar os seguintes requisitos:
I - Talcos - destinados a proteger a pele da criana, especialmente contra irritaes e assaduras, podem ser
levemente perfumados, mas no podero conter corantes ou partculas palpveis, matrias estranhas ou
sujidade.
II - leos - destinados higiene e proteo da superfcie cutnea da criana podem ser levemente
perfumados, lquidos e a base de substncias graxas de origem natural ou seus derivados, altamente refinados
e sem indcios de acidez, sero obrigatoriamente transparentes, sem adio de corantes, isentos de partculas
estranhas, sujidade em gua, e sem apresentar turbidez, a 20C (vinte graus centgrados).
III - Loes - destinadas a limpar, proteger ou refrescar a pele das crianas, sero apresentadas em emulso
ou suspenso, podendo ser levemente perfumadas.
IV - Xampus - destinados limpeza do cabelo e do couro cabeludo das crianas, por ao tensoativa ou de
absoro sobre sujidades, podem ser apresentados em forma e veculos apropriados, mas sem ser irritantes ao
couro cabeludo e aos olhos da criana, e devem ser facilmente removveis aps a sua aplicao e o pH deve
estar compreendido entre os limites de 7,0 (sete vrgula zero) e 8,5 (oito vrgula cinco).
V - Dentifrcios - destinados higiene dos dentes e da boca, apresentados em forma e veculos apropriados,
com aspecto uniforme e livres de partculas sensveis boca, podendo ser coloridos e/ou aromatizados, mas
sem irritar a mucosa bucal ntegra, nem prejudicar a constituio normal dos dentes da criana.
VI - guas de colnia e similares - destinadas a odorizar o corpo ou objetos de uso pessoal da criana,
contendo composies aromticas, podem ser apresentadas em diferentes formas segundo seu veculo ou
excipiente, mas sua concentrao alcolica no poder exceder de 60% (sessenta por cento), nem a
composio aromtica de 2% (dois por cento).
VII - Sabonetes - destinados a limpeza corporal das crianas, sero constitudos de sais de cidos graxos ou
suas misturas, ou de outros agentes tensoativos ou suas misturas, podendo ser levemente coloridos e
perfumados, apresentados em formas e consistncias adequadas e com alcalinidade livre at o mximo de
0,5% (cinco dcimos por cento) em NaOH.
Art. 51 - A cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade far publicar no Dirio Oficial da Unio a
relao dos propelentes permitidos para uso em aerossis, contendo os produtos de higiene, cosmticos,
perfumes e similares.
Art. 52 - No sero registrados os produtos que contenham substncias cujo uso continuado possa causar dano
sade.
Art. 53 - Os produtos destinados a ondular cabelos somente sero registrados se a sua entrega ao consumo for
condicionada ao acompanhamento de substncias neutralizantes indicadas e em quantidade suficiente para seu
uso.
TTULO VI

Do registro dos saneantes domissanitrios

Art. 54 - O registro dos saneantes domissanitrios definidos no artigo 3o, item X, alneas a, b, c e d, obedecer
alm do disposto no artigo 17 e seus itens, s normas especficas quanto sua natureza e finalidade.
Art. 55 - Somente podero ser registrados os inseticidas que:
I - Possam ser aplicados corretamente, em estrita observncia s instrues dos rtulos e demais elementos
explicativos.
II - No ofeream qualquer possibilidade de risco sade humana e dos animais domsticos de sangue quente.
III - No sejam corrosivos ou prejudiciais s superfcies tratadas.
Art. 56 - Ser negado registro aos inseticidas que no obedeam s seguintes formas de apresentao:
I - P - preparaes pulverulentas.
II - Lquido - preparaes em forma de soluo, emulso ou suspenso, destinadas a serem aplicadas por
asperso.
III - Fumigao - preparaes a serem aplicadas por volatizao ou por combusto.
IV - Isca - preparaes de forma variada contendo substncias capazes de atrair insetos.
V - Premido - preparaes autopropelentes em embalagem apropriada.
1o - Os produtos mencionados nos itens I, II, III, IV e V tero obrigatoriamente em sua composio:
a) substncia inseticida natural sinttica destinada a exercer a ao impediente ou letal para os insetos;
b) substncias sinrgica ou ativadora natural ou sinttica destinada a reforar a atividade dos inseticidas.
c) outras substncias que venham a ser autorizadas pela cmara tcnica competente do Conselho Nacional de
Sade.
2o - A concentrao mxima para cada substncia inseticida ou sinrgica ser fixada em relao elaborada
pela cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade, e publicada no Dirio Oficial da Unio.
Art. 57 - Para o registro dos inseticidas a frmula de composio deve ser elaborada com vistas s precaues
necessrias ao manuseio do produto e o relatrio que acompanha o pedido dever indicar:
I - Forma de preparao e modo de aplicao.
II - Toxicidade aguda e crnica pelas vias oral, cutnea e respiratria, em animais de laboratrio.
III - Alteraes metablicas registradas em mamferos.
IV - Observaes de casos humanos de envenenamento, principalmente quanto presena de sinais e sintomas
precoces ou de alarme.
V - Indicaes sobre o emprego de antdotos em caso de intoxicao, e as medidas a serem adotadas em caso
de acidente.
Pargrafo nico - No ser registrado inseticida cuja frmula contenha substncias em concentrao superior a
que for estabelecida pela cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade, para segurana de seu
emprego.
Art. 58 - Para fins de registro dos inseticidas as substncias componentes as frmulas respectivas sero
consideradas:

I - Solventes e diluentes - quando empregadas como veculos nas preparaes inseticidas.

II - Propelentes - quando atuem como agentes propulsores utilizados nas preparaes premidas.
Art. 59 - Ser tolerada quando pertencentes mesma classe, a associao de inseticidas desde que as
concentraes dos elementos ativos sejam proporcionalmente reduzidas.
Art. 60 - As associaes de inseticidas devero satisfazer aos requisitos do artigo 57 e itens II a IV, quanto
toxicidade para animais submetidos prova de eficincia.
Art. 61 - Somente ser registrado inseticida quando se destine:
I - pronta aplicao por qualquer pessoa, para fins domsticos.
II - aplicao e manipulao por pessoa ou organizao especializada, para fins profissionais.
Art. 62 - Registrar-se-o como raticidas as preparaes cujas frmulas de composio incluam substncias
ativas, isoladas ou em associao, em concentraes diversas e sob determinadas formas e tipos de
apresentao.
Art. 63 - Poder ser registrado raticida em cuja frmula figurem, alm do elemento essencial representado por
substncias naturais ou sintticas que exeram ao letal nos roedores, outros elementos facultativos, a saber:
I - Sinrgico - representado por substncias naturais ou sintticas que ativem a ao dos raticidas.
II - Atraente - representado por substncias que exeram atrao para ratos, camundongos e outros roedores.
Art. 64 - Para o registro dos raticidas o relatrio que acompanha o pedido respectivo, dever prever as
precaues necessrias sua aplicao, e as medidas teraputicas a serem adotadas no caso de acidente tendo
em conta:
I - A ao raticida propriamente dita.
II - A toxicidade aguda ou crnica, por absoro pelas vias respiratrias, para animais de laboratrio.
III - Os caminhos metablicos em mamferos e a conseqente capacidade de desintoxicao do organismo.
IV - As observaes de casos de intoxicao do homem, principalmente quanto presena de sinais e sintomas
precoces de alarme.
V - As indicaes sobre o emprego de antdoto no caso de intoxicao.
Art. 65 - Somente ser permitida a venda dos raticidas a granel, para embalagem, s empresas habilitadas a
exercer essa atividade, na forma prevista no artigo 2o deste Regulamento.
Art. 66 - A venda dos raticidas e sua entrega ao consumo ficaro restritas, exclusivamente aos produtos
classificados como de baixa e mdia toxicidade, sendo privativo das empresas especializadas ou de rgos e
entidades da administrao pblica direta e indireta, o fornecimento e controle da aplicao dos classificados
como de alta toxicidade.
Art. 67 - Para os fins da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976 e deste Regulamento so equiparados aos
produtos saneantes domissanitrios, os detergentes, desinfetantes e respectivos congneres, destinados a
aplicao em objetos inanimados e em ambientes, sujeitos s mesmas exigncias e condies pertinentes a
registro, industrializao e entrega ao consumo e fiscalizao.
Art. 68 - Dentro do prazo de 4 (quatro) anos, contados da vigncia deste Regulamento fica proibida a
fabricao, comercializao ou importao de saneantes de qualquer natureza, contendo tensoativo aninico,
no-biodegradvel.

 1o - No sero concedidos novos registros nem sero revalidados os atuais, alm do prazo previsto neste
artigo, dos produtos a que se referem.
2o - As frmulas modificadas sero submetidas pelas empresas ao rgo de vigilncia sanitria competente
do Ministrio da Sade, acompanhadas do relatrio e obedecidos os requisitos de ordem tcnica, julgados
necessrios, mantido o mesmo nmero do registro inicial.
Art. 69 - Somente sero registrados desinfetantes de ao destrutiva ou inativa, de uso indiscriminado, que,
satisfaam as exigncias peculiares que venham a ser fixadas para cada substncia.
Pargrafo nico - A cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade elaborar listas de substncias
permitidas e proibidas, fixar as concentraes, formas de uso e promover outras medidas destinadas
proteo da sade.
Art. 70 - Somente sero registrados detergentes contendo basicamente agente tensoativo e substncia
coadjuvante, tais como espessantes, sinrgicas, solventes, substncias inertes e outras especialmente
formuladas para a remoo de gorduras, leos e outras sujidades ou de higienizao de objetos e utenslios
domsticos, inclusive pisos e paredes.
TTULO VII
Do registro dos produtos dietticos
Art. 71 - Sero registrados como produtos dietticos os destinados ingesto oral, desde que no enquadrados
nas disposies do Decreto-lei no 986, de 21 de outubro de 1969, e respectivos regulamentos, cujo uso e
venda dependam de prescrio mdica, tendo como finalidades principais:
I - Suprir necessidades dietticas especiais.
II - Suplementar e enriquecer a alimentao habitual com vitaminas, aminocidos, minerais e outros elementos.
III - Iludir as sensaes de fome, de apetite e de paladar, substituindo os alimentos habituais nas dietas de
restrio.
Art. 72 - S sero registrados como dietticos os produtos constitudos por:
I - Alimentos naturais modificados em sua composio ou caractersticas, quando destinados a finalidade
dietoterpica.
II - Produtos naturais, ainda que no considerados alimentos habituais, contendo nutrimentos ou adicionados
deles.
III - Produtos minerais ou orgnicos, puros ou associados, em condies de contribuir para a elaborao de
regimes especiais.
IV - Substncias isoladas ou associadas, sem valor nutritivo, destinadas a dietas de restrio.
V - Complementos contendo vitaminas, minerais ou outros nutrimentos em quantidades ou limites a serem
estabelecidos pela cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade.
VI - Outros produtos que, isoladamente ou em associao, possam ser caracterizados como dietticos pela
cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade.
Art. 73 - Os produtos dietticos sero apresentados sob as formas usuais dos medicamentos, observadas a
nomenclatura e as caractersticas prprias aos mesmos, e, eventualmente, sob as formas de alimento.
Art. 74 - Para assegurar a eficincia diettica mnima e evitar que sejam confundidos com os produtos
teraputicos, o teor dos componentes dietticos que justifique sua indicao em dietas especiais, dever
obedecer a padres universalmente aceitos, e constantes de relao elaborada pela cmara tcnica
competentes do Conselho Nacional de Sade.

Pargrafo nico - No havendo padro estabelecido para o fim de que trata este artigo, a concesso de registro
ficar sujeita, em cada caso, ao prvio pronunciamento da cmara tcnica competente do Conselho Nacional de
Sade.
TTULO VIII
Da autorizao das empresas e do licenciamento dos estabelecimentos
Art. 75 - O funcionamento das empresas que exeram atividades enumeradas no artigo 1o depender de
autorizao do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sude, vista do preenchimento dos
seguintes requisitos:
I - Indicao da atividade industrial respectiva.
II - Apresentao do ato constitutivo, do que constem expressamente as atividades a serem exercidas e o
representante legal da mesma.
III - Indicao dos endereos da sede dos estabelecimentos destinados industrializao dos depsitos, dos
distribuidores e dos representantes.
IV - Natureza e espcie dos produtos.
V - Comprovao da capacidade tcnica e operacional.
VI - Indicao do responsvel ou responsveis tcnicos, de suas respectivas categorias profissionais e dos
nmeros das inscries nas respectivas autarquias profissionais a que se filiem.
Pargrafo nico - A autorizao de que trata este artigo habilitar a empresa a funcionar em todo o territrio
nacional e necessitar ser renovada quando ocorrer alterao ou mudana de atividade compreendida no
mbito deste Regulamento ou mudana do scio, diretor ou gerente que tenha a seu cargo a representao
legal da empresa.
Art. 76 - As empresas que exeram exclusivamente atividades de fracionamento, embalagem e reembalagem,
importao, exportao, armazenamento, transporte ou expedio dos produtos sob o regime deste
Regulamento, devero dispor de instalaes, materiais, equipamentos, e meio de transporte apropriados.
Art. 77 - O rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade expedir documento de autorizao
s empresas habilitadas na forma deste Regulamento para o exerccio de atividade enumerada no artigo 1o.
Art. 78 - O licenciamento dos estabelecimentos que exeram atividades de que trata este Regulamento pelas
autoridades dos Estados, do Distrito Federal, e dos Territrios, depender do preenchimento dos seguintes
requisitos:
I - Autorizao de funcionamento da empresa pelo Ministrio da Sade.
II - Existncia de instalaes, equipamentos e aparelhagem tcnica indispensveis e em condies necessrias
finalidade a que se prope.
III - Existncia de meios para a inspeo e o controle de qualidade dos produtos que industrialize.
IV - Apresentarem condies de higiene, pertinentes a pessoal e material indispensveis e prprias a garantir a
pureza e eficcia do produto acabado para a sua entrega ao consumo.
V - Existncia de recursos humanos capacitados ao desempenho das atividades de sua produo.
VI - Possurem meios capazes de eliminar ou reduzir elementos de poluio decorrente da industrializao
procedida, que causem efeitos nocivos sade.
VII - Contarem com responsveis tcnicos correspondentes aos diversos setores de atividade.

Pargrafo nico - Poder ser licenciado o estabelecimento que no satisfazendo o requisito do item III deste
artigo, comprove ter realizado convnio com instituio oficial reconhecida pelo Ministrio da Sade para a
realizao de exames e testes especiais que requeiram tcnicas e aparelhagem destinadas ao controle de
qualidade.
Art. 79 - Os estabelecimentos tero licenas independentes, mesmo que se situem na mesma unidade da
federao e pertenam a uma s empresa.
Art. 80 - Os Estados, o Distrito Federal e os Territrios podero estabelecer em legislao supletiva condies
para o licenciamento dos estabelecimentos a que se refere este Regulamento, observados os seguintes
preceitos:
I - Quando um s estabelecimento industrializar ou comercializar produtos de natureza ou finalidade diferentes
ser obrigatria a existncia de instalaes separadas, para a fabricao e o acondicionamento dos materiais,
substncias e produtos acabados.
II - Localizao adequada, proibido que se situem em zonas urbanas os que fabriquem produtos biolgicos e
outros que possam produzir risco de contaminao aos habitantes.
III - Aproveitamento para residncias ou moradias das suas dependncias e reas contnuas e contguas aos
locais de industrializao.
IV - Aprovao prvia pelo rgo de sade local dos projetos e das plantas dos edifcios, para a verificao do
atendimento dos requisitos estabelecidos pela Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, e por este
Regulamento.
V - Instalaes para o tratamento de gua e esgoto nas indstrias que trabalhem com microrganismos
patognicos.
VI - Comprovao das medidas adequadas contra a poluio ambiental.
Art. 81 - Constaro expressamente da licena do estabelecimento quais os produtos que constituiro a sua linha
de fabricao.
Art. 82 - Os estabelecimentos que fabricarem ou manipularem produtos injetveis ou outros que exijam preparo
assptico, sero obrigatoriamente dotados de cmara ou sala especialmente destinada a essa finalidade.
Art. 83 - Os estabelecimentos fabricantes de produtos biolgicos, tais como soros, vacinas, bacterifagos,
hormnios e vitaminas naturais ou sintticas, fermentos e outros, devero possuir cmara frigorfica de
funcionamento automtico, com capacidade suficiente para assegurar a conservao dos produtos e da
matria-prima passveis de se alterarem sem essas condies.
1o - A capacidade da cmara frigorfica ser aferida em funo da produo.
2o - As empresas revendedoras de produtos biolgicos ficam obrigadas a conserv-los em refrigeradores, em
conformidade com as indicaes determinadas pelos fabricantes e aprovadas pelo rgo de vigilncia sanitria
competente do Ministrio da Sade.
Art. 84 - Os estabelecimentos fabricantes de hormnios naturais e produtos opoterpicos devero proceder
colheita do material necessrio, em condies tcnicas adequadas, no prprio local e logo aps o sacrifcio dos
animais.
1o - Os estabelecimentos somente podero abastecer-se de rgos dos animais colhidos e mantidos
refrigerados, nas condies referidas neste artigo, em matadouros licenciados pelos rgos sanitrios locais.
2o - Somente podero ser utilizados para a preparao de hormnios os rgos que provenham de animais
integralmente sos, no estafados ou emagrecidos, e que no apresentem sinais de decomposio no momento
de sua utilizao.

Art. 85 - Os estabelecimentos produtores de hormnios artificiais, alm da obrigatoriedade do fornecimento de

equipamentos individuais de proteo - EIP - destinado ao uso dos empregados, e do cumprimento do disposto
no item II do artigo 78, somente podero ser licenciados se dispuserem de recinto prprio e separado para a
manipulao dos hormnios, e para a lavagem diria dos trajes utilizados durante o trabalho.
Art. 86 - Os estabelecimentos de que trata o artigo 82, devero, conforme o caso, possuir:
I - Aparelhos de extrao.
II - Clormetro ou fotmetro para dosagem de vitaminas.
III - Lmpadas de luz ultravioleta ou fluormetro.
IV - Recipientes prprios conservao e acondicionamento das substncias sensveis variao da
concentrao inica.
Art. 87 - Os estabelecimentos que fabriquem produtos biolgicos devero ser dotados das seguintes
instalaes:
I - Biotrio para animais inoculados.
II - Sala destinada montagem de material e ao preparo do meio de cultura.
III - Sala de esterilizao e assptica.
IV - Forno crematrio.
V - Outras que a tecnologia e controle venham a exigir.
Art. 88 - Os estabelecimentos em que sejam produzidos soros antitetnicos, vacina anticarbunculose ou vacina
BCG, devero ter, completamente isolados de outros servios de laboratrio, para cada produto:
I - Compartimento especial dotado de utenslios, estufa e demais acessrios.
II - Tanque com desinfetantes para imerso dos vasilhames, depois de utilizados.
III - Forno e autoclave, exclusivos.
IV - Culturas conservadas em separado das demais culturas de laboratrio.
V - Outros meios que a tecnologia e controle venham a exigir.
TTULO IX
Da responsabilidade tcnica
Art. 89 - As empresas que exeram atividades previstas neste Regulamento ficam obrigadas a manter
responsveis tcnicos legalmente habilitados, suficientes, qualitativa e quantitativamente para a correspondente
cobertura das diversas espcies de produo, em cada estabelecimento.
Art. 90 - Caber ao responsvel tcnico, alm de suas atribuies especficas, e a assistncia efetiva ao setor de
sua responsabilidade, a elaborao do relatrio a ser submetido ao rgo de vigilncia sanitria competente do
Ministrio da Sade, para fins de registro do produto.
Pargrafo nico - O relatrio ser datado e assinado pelo responsvel tcnico, com a indicao do nmero de
inscrio na autarquia profissional a que esteja vinculado.
Art. 91 - No caso de interrupo ou cessao da assistncia ao estabelecimento, a responsabilidade do
profissional perdurar por 1 (um) ano, a contar da cessao do vnculo, em relao aos lotes ou partidas
fabricados sob sua direo tcnica.

Art. 92 - Independentemente de outras comisses legais, inclusive penais, de que sejam passveis os
responsveis tcnicos e administrativos, a empresa poder responder administrativa e civilmente por infrao
sanitria resultante da inobservncia da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, deste Regulamento, ou
demais normas complementares.
TTULO X
Da rotulagem e publicidade
Art. 93 - Os rtulos, etiquetas, bulas e demais impressos dos medicamentos, cosmticos que contenham uma
substncia ativa cuja dosagem deve conformar-se com os limites estabelecidos e os desinfetantes cujo agente
ativo deva ser citado pelo nome qumico e sua concentrao devero ser escritos em vernculos, contero as
indicaes das substncias da frmula, com os componentes especificados pelos nomes tcnicos correntes e as
quantidades consignadas pelo sistema mtrico decimal ou pelas unidades internacionais.
Pargrafo nico - proibida a apresentao de desenhos e enfeites de qualquer natureza nos cartuchos, rtulos
e bulas, das drogas, medicamentos e insumos farmacuticos, ressalvada a reproduo do smbolo da empresa.
Art. 94 - Os dizeres de rotulagem, das bulas, etiquetas, prospectos ou quaisquer modalidades de impressos
referentes aos produtos de que trata este Regulamento, tero as dimenses necessrias fcil leitura visual,
observado o limite mnimo de um milmetro de altura e redigido de modo a facilitar o entendimento do
consumidor.
1o - Os rtulos, as bulas, os impressos, as etiquetas, os dizeres e os prospectos mencionados neste artigo,
contero obrigatoriamente:
I - Os nomes do produto, do fabricante, do estabelecimento de produo e o endereo deste.
II - O nmero do registro precedido da sigla do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da
Sade.
III - O nmero do lote ou partida com a data de fabricao.
IV - O peso, volume lquido ou quantidade de unidades, conforme o caso.
V - A finalidade, uso e aplicao.
VI - O modo de preparar, quando for o caso.
VII - As precaues, os cuidados especiais, e os esclarecimentos sobre o risco decorrente de seu manuseio,
quando for o caso.
VIII - O nome do responsvel tcnico, nmero de inscrio e sigla da respectiva autarquia profissional.
IX - Em se tratando de medicamento importado observar o disposto no 2o do artigo 12.
2o - O rtulo da embalagem dos medicamentos, produtos dietticos e correlatos, que s podem ser vendidos
sob prescrio mdica, devero ter uma faixa vermelha em toda a sua extenso, do tero mdio do rtulo e
com largura no inferior a um tero da largura total, contendo os dizeres: "VENDA SOB PRESCRIO MDICA".
Art. 95 - Tratando-se de drogas e medicamentos, os rtulos, bulas e impressos, contero ainda as indicaes
teraputicas, as contra-indicaes e efeitos colaterais, e precaues, quando for o caso, a posologia, o modo de
usar ou via de administrao, o trmino do prazo de validade, a exigncia de receita mdica para a venda, se
houver, as prescries determinadas na legislao especfica quando o produto estiver submetido a regime
especial de controle, e as necessrias ao conhecimento dos mdicos, dentistas e pacientes.
1o - As drogas e produtos qumicos e oficinais, destinados ao uso farmacutico, devero ostentar nos rtulos,
os dizeres "FARMACOPIA BRASILEIRA" ou a abreviatura oficial "FARM. BRAS."

 2o - As contra-indicaes, precaues e efeitos colaterais devero ser impressos em tipos maiores dos que os
utilizados nas demais indicaes e em linguagem acessvel ao pblico.
3o - As drogas e os produtos qumicos e oficinais no enquadrados no 1o, mas, que constem da
farmacopia estrangeira ou de formulrios admitidos pela Comisso de Reviso de Farmacopia do Ministrio
da Sade, tero nos rtulos a indicao respectiva.
Art. 96 - As bulas dos medicamentos somente podero fazer referncia ao dos seus componentes, devendo
as indicaes teraputicas se limitarem estritamente a repetir as contidas nos termos do registro.
Art. 97 - Nos rtulos e bulas dos medicamentos biolgicos vendidos sob receita mdica constaro ainda o
mtodo de dosagem de sua potncia ou atividade e das provas de eficincia, o nmero de srie por partida da
fabricao, e as condies de conservao, quando for indicado, de acordo com a natureza do produto.
Art. 98 - As bulas dos medicamentos destinados ao tratamento de doenas infecto-contagiosas devero conter
conselhos sobre as medidas de higiene recomendadas em cada caso.
Art. 99 - Os medicamentos cuja composio contenha substncia entorpecente devero ter nos rtulos e bulas,
a indicao da denominao comum do mesmo e a respectiva dosagem.
Pargrafo nico - Quando a substncia entorpecente for o pio ou a coca, dever ser mencionada nos rtulos e
bulas a correspondente dose de morfina ou cocana.
Art. 100 - Os rtulos das embalagens dos medicamentos que contenham substncia entorpecente ou que
determine dependncia fsica ou psquica devero ter uma faixa preta em toda a sua extenso com as
dimenses estabelecidas no 2o do artigo 94, com os dizeres "Venda sob prescrio mdica", "Pode causar
dependncia fsica ou psquica".
Pargrafo nico - O rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade baixar instrues acerca
da aplicao do disposto neste artigo.
Art. 101 - Poder ser dispensada nos rtulos dos medicamentos a frmula integral ou de seus componentes
ativos, desde que figurem nas bulas respectivas.
Art. 102 - Os rtulos dos medicamentos homeopticos devero ostentar os dizeres "FARMACOPIA
HOMEOPTICA BRASILEIRA", e conter obrigatoriamente a escala e a dinamizao pertinentes, a via de
administrao e forma farmacutica.
Pargrafo nico - As bulas dos produtos homeopticos sero sucintas e restringir-se-o aos termos das
indicaes teraputicas aprovadas.
Art. 103 - Tratando-se de produtos de higiene, cosmticos e similares, os rtulos e demais impressos,
explicativos, devero conter, ainda:
I - A advertncia e cuidados necessrios, se o uso prolongado ou quantidade em excesso puderem acarretar
danos sade.
II - Em destaque, o prazo de validade do uso, se sujeitos a possvel perda de eficincia.
Art. 104 - Os produtos antiperspirantes quando associados aos desodorantes contero obrigatoriamente nos
rtulos a declarao da existncia dessa associao.
Art. 105 - Os rtulos dos produtos anti-solares devero declarar o perodo mximo de eficincia, e a
necessidade de reaplicao se no forem de aprecivel resistncia ao da gua doce ou salgada.
Art. 106 - Os rtulos dos produtos destinados a simular o bronzeamento da pele devero conter a advertncia
"Ateno: no protege contra a ao solar".
Art. 107 - Os rtulos das tinturas capilares e dos agentes clareadores de cabelos que contenham substncias
capazes de produzir intoxicaes agudas ou crnicas devero conter as advertncias "CUIDADO. Contm

substncias passveis de causar irritao na pele de determinadas pessoas. Antes de usar, faa a prova de
toque. A aplicao direta em sobrancelhas ou clios pode causar irritao nos olhos ou cegueira".
Pargrafo nico - obrigatria a incluso de instrues de uso, prospectos ou bulas no acondicionamento dos
produtos a que se refere este artigo, contendo explicitamente a prova de toque.
Art. 108 - Os cosmticos, perfumes e produtos de higiene cuja embalagem seja sob a forma de aerossol,
devero trazer em caracteres destacados e indelveis, no rtulo respectivo, as advertncias: "CUIDADO.
Contedo sob presso. O vasilhame, mesmo vazio no deve ser perfurado. No use ou guarde em lugar
quente, prximo a chamas ou exposto ao sol. Nunca coloque esta embalagem no fogo ou incinerador. Guarde
em ambiente fresco ou ventilado", ou outros dizeres esclarecedores.
Pargrafo nico - Os produtos de que trata este artigo, apresentados sob a forma de aerossis, premidos,
incluiro nos rtulos, em caracteres destacados, as advertncias "Evite a inalao deste produto" e "Proteja os
olhos durante a aplicao".
Art. 109 - Os rtulos, bulas e demais impressos dos preparados para ondular cabelos devero indicar os
agentes ativos e a advertncia "Este preparado somente deve ser usado para fim a que se destina, sendo
PERIGOSO para qualquer outro uso; no deve ser aplicado se houver feridas, escoriaes ou irritaes no couro
cabeludo".
Art. 110 - Os rtulos, bulas e demais impressos instrutivos dos tnicos capilares que contenham substncias
exacerbantes contero a advertncia "Este produto pode eventualmente causar irritaes ao couro cabeludo de
determinadas pessoas, caso em que seu uso dever ser interrompido".
Art. 111 - Dos rtulos, bulas e demais impressos dos depilatrios ou epilatrios sero obrigatrias as
advertncias "No deve ser aplicado sobre mucosas ou em regies a ela circunvizinhas, sobre a pele ferida,
inflamada ou irritada". "Imediatamente antes ou aps sua aplicao no use desodorantes, perfumes ou outras
solues alcolicas". "No faa mais do que uma aplicao semanal na mesma regio".
Art. 112 - Tratando-se de produtos dietticos os rtulos e demais impressos contero, ainda:
I - A composio qualitativa indicando os nomes dos componentes bsicos, em ordem decrescente.
II - A anlise aproximada percentual, especificando os teores dos componentes em que se baseia a utilizao
diettica especial e, nos produtos para dieta de restrio, a taxa eventualmente presente do componente
restrito.
III - Em destaque, os dizeres "PRODUTO DIETTICO", impressos em rea equivalente utilizao para o nome
do produto.
IV - O modo de preparar para o uso, quando for o caso.
Art. 113 - Tratando-se de aparelhos, instrumentos, acessrios ou outros correlatos, de utilizao sujeita
prescrio mdica, ou de cirurgio-dentista, os prospectos e impressos contero essa advertncia e, ainda, as
destinadas a cuidados e advertncias especficos.
Art. 114 - Tratando-se de saneantes domissanitrios, desinfetantes, detergentes e similares, os rtulos,
prospectos ou impressos contero:
I - Instrues devidas para o caso de acidente.
II - Advertncia para o no aproveitamento da embalagem vazia.
III - Recomendaes para conservao, quando for o caso.
Pargrafo nico - proibido, nos rtulos, prospectos e demais impressos dos produtos referidos no artigo o uso
de expresses como "No txico", "Inofensivo", "Incuo", e outras no mesmo sentido.

Art. 115 - Os rtulos e demais impressos dos saneantes domissanitrios, alm da observncia dos requisitos
dos artigos 93, 94 e 114, pargrafo nico, devero conter, ainda:
I - O grupo qumico a que pertenam os componentes ativos da frmula e seus antdotos, quando houver
medidas teraputicas a serem adotadas, em caso de acidente.
II - A advertncia, em destaque "CONSERVE FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS E DOS ANIMAIS
DOMSTICOS".
1o - Dos rtulos e impressos dos inseticidas, devero constar, obrigatoriamente, mais as seguintes frases de
advertncia:
a) Quando apresentados em aerossis premidos, as advertncias, em caracteres destacados e indelveis,
impressos, gravados ou firmados diretamente no vasilhame continente, as expresses "Cuidado: evite a
inalao deste produto e projeta os olhos durante a aplicao". "Inflamvel: no perfure o vasilhame mesmo
vazio". "No jogue no fogo ou em incinerador, perigo de aplicao prxima a chamas ou em superfcies
aquecidas".
b) Quando apresentados como iscas, as advertncias "No coloque este produto em utenslio para uso
alimentar".
c) Quando apresentados sob as formas slidas, pastosa ou lquida, advertncias, tais como "No aplique sobre
alimentos e utenslios de cozinha", "Contato perigoso a seres humanos e animais domsticos durante a
aplicao". "Em caso de contato direto com este produto, lave a parte atingida com gua fria e sabo".
d) Quando apresentados sob a forma de fumigantes que atuem por volatizao, provocada ou espontnea, as
advertncias "No permita a presena de pessoas ou animais no local durante a aplicao, arejando-o, aps at
a eliminao dos odores emanados".
2o - Dos rtulos e impressos dos raticidas devero constar obrigatoriamente, mais os seguintes dizeres:
a) Quando apresentados sob a forma de bombas compressoras, contendo gazes txicos e venenosos, em
caracteres destacados e indelveis, gravados ou firmados diretamente, ou impressos nos rtulos, as
advertncias "Cuidado, contedo sob presso. Guarde esta embalagem sombra e em local seco e ventilado.
Evite a inalao do produto e proteja os olhos durante sua aplicao".
b) Quando tratar-se de produto de alta toxicidade, impressa com destaque, a figura da caveira e duas tbias,
smbolo do perigo de vida, acrescentado nos ltimos, o aviso "Venda exclusiva organizao especializada em
desratizao".
c) Quando apresentados sob a forma de iscas, devero ser acompanhados de instrues relativas sua
colocao, de modo a evitar, por parte do consumidor, confuso com bebidas, produtos alimentcios,
medicamentos, produtos de higiene e outros.
Art. 116 - As alteraes na apresentao e dizeres da rotulagem e demais impressos depender de prvia e
expressa autorizao do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, a ser anotada
margem do registro prprio.
Art. 117 - A propaganda dos medicamentos, drogas ou de qualquer outro produto submetido ao regime da Lei
no 6.360, de 23 de setembro de 1976, cuja venda dependa de prescrio por mdico ou cirurgio-dentista,
somente poder ser feita junto a esses profissionais, atravs de publicaes especficas.
Art. 118 - A propaganda dos medicamentos, drogas ou de qualquer outro produto submetido ao regime da Lei
no 6.360, de 23 de setembro de 1976, e deste Regulamento, cuja venda independa de prescrio do mdico ou
cirurgio-dentista, prescindir de autorizao prvia do Ministrio da Sade, desde que sejam observadas as
seguintes condies:
I - Registro do produto, quando este for obrigatrio, no rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio
da Sade.

II - Que o texto, figura, imagem, ou projees no ensejem interpretao falsa, erro ou confuso quanto
composio do produto, suas finalidades, modo de usar ou procedncia, ou apregoem propriedades
teraputicas no comprovadas por ocasio do registro a que se refere o item anterior.
III - Que sejam declaradas obrigatoriamente as contra-indicaes, indicaes, cuidados e advertncias sobre o
uso do produto.
IV - Enquadrar-se nas demais exigncias genricas que venham a ser fixadas pelo Ministrio da Sade.
1o - A dispensa da exigncia de autorizao prvia nos termos deste artigo no exclui a fiscalizao por parte
do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, dos Estados, do Distrito Federal e dos
Territrios.
2o - No caso de infrao, constatada a inobservncia do disposto nos itens I, II e III deste artigo,
independentemente da penalidade aplicvel, a empresa ficar sujeita ao regime de prvia autorizao previsto
no artigo 58 da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, em relao aos textos de futuras propagandas.
3o - O disposto neste artigo aplica-se a todos os meios de divulgao, comunicao, ou publicidade, tais
como, cartazes, anncios luminosos ou no, placas, referncias em programaes radiofnicas, filmes de
televiso ou cinema e outras modalidades.
Art. 119 - proibida a incluso ou meno de indicaes ou expresses, mesmo subjetivas, qualquer ao
teraputica, ou tratamento de distrbios metablicos, na propaganda ao pblico, dos produtos dietticos, cuja
desobedincia sujeitar os infratores ao disposto no item I do artigo 147.
TTULO XI
Das embalagens
Art. 120 - obrigatria a aprovao, pelo rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, das
embalagens, equipamentos e utenslios elaborados ou revestidos internamente com substncias que, em
contato com produto sob regime de vigilncia sanitria deste Regulamento, possam alterar-lhes os efeitos ou
produzir dano sade.
1o - No ser autorizado o emprego de embalagem destinada a conter ou acondicionar droga, medicamento
ou insumo farmacutico, suscetvel de causar direta ou indiretamente efeitos nocivos sade.
2o - A aprovao do tipo de embalagem ser precedida de anlise prvia, quando necessria.
Art. 121 - A cmara tcnica competente do Conselho Nacional de Sade elaborar e far publicar no Dirio
Oficial da Unio as relaes:
I - Das substncias consideradas isentas de agentes patognicos ou microrganismos que possam contaminar o
produto ou produzir efeitos nocivos sade.
II - Das substncias que empregadas no revestimento interno das embalagens, equipamentos e utenslios
possam alterar os efeitos dos produtos ou produzir danos sade.
III - Das substncias de emprego proibido nas embalagens ou acondicionamento dos medicamentos,
especialmente os de via injetvel, cuja presena possa tornar-se, direta ou indiretamente, nociva sade.
Art. 122 - As embalagens dos produtos para ondular cabelos sero constitudas de recipientes hermeticamente
fechados, para utilizao nica e individual, contendo a quantidade mxima do componente ativo.
Art. 123 - Os vasilhames dos produtos apresentados sob a forma de aerossol, sendo de vidro envolvido por
material plstico, devero conter pequenos orifcios para a sada do contedo, se quebrar.
Art. 124 - Os vasilhames dos produtos sob a forma de premidos em aerossis no podero ter capacidade
superior a 500 (quinhentos) mililitros.

Art. 125 - No ser permitida a embalagem sob a forma de aerossis para os talcos.
Art. 126 - As embalagens dos medicamentos que contenham substncia entorpecente ou que determine
dependncia fsica ou psquica obedecero padronizao que vier a ser aprovada pelo rgo competente do
Ministrio da Sade.
Art. 127 - Os produtos de que trata este Regulamento, que exijam condies especiais de armazenamento e
guarda para garantia de sua eficcia e pureza, somente podero ser transportados em veculos devidamente
equipados e munidos para esse fim.
Art. 128 - As empresas para realizarem o transporte de produtos sob regime de vigilncia sanitria dependem
de autorizao especfica, inclusive as autorizadas a industrializ-los.
Pargrafo nico - A habilitao da empresa ser produzida em processo prprio e independente, mediante a
apresentao do documento comprobatrio de sua instituio legal, da qual conste o ramo de transporte como
de sua atividade, a indicao de seu representante legal, a sede e locais de destino.
Art. 129 - Os veculos utilizados no transporte de qualquer dos produtos de que trata este Regulamento, no
sujeitos s exigncias do artigo 127, ficam, entretanto, obrigados a ter asseguradas as condies de
desinfeco e higiene necessria preservao da sade humana.
TTULO XII
Do Controle de qualidade e da inspeo da produo
Art. 130 - Alm das medidas previstas neste Regulamento, sempre que se fizer necessrio ou para atender a
atualizao do processo tecnolgico, sero determinadas atravs de instrues e Resolues da cmara tcnica
competente do Conselho Nacional de Sade, as medidas e mecanismos destinados a garantir ao consumidor a
qualidade dos medicamentos, tendo em vista a identidade, atividade, pureza, eficcia e inocuidade dos
produtos.
Pargrafo nico - As medidas a que se refere este artigo efetivar-se-o essencialmente atravs das
especificaes de qualidade do produto, do controle de qualidade dos mesmos e da inspeo de produo.
Art. 131 - Nenhuma matria-prima ou produto semi-elaborado poder ser utilizado na produo de
medicamentos, sem que seja verificado possuir qualidade aceitvel, aps submetido a provas adequadas, cujos
resultados ho de ficar expressamente consignados.
Art. 132 - As especificaes de qualidade visaro determinar, entre outros:
I - Os critrios para a aceitao das matrias-primas e dos produtos semi-elaborados a serem utilizados na
fabricao dos medicamentos.
II - Os critrios para determinar se o produto acabado dotado das qualidades que se lhe pretendeu atribuir.
Art. 133 - As especificaes de qualidade das matrias-primas constaro de compndios oficiais, tais como,
farmacopias, cdex e formulrios, baseando-se nas caractersticas dos mtodos empregados para a produo
dessas matrias, compreendendo:
I - Descries das caractersticas fsicas, fsico-qumicas e qumicas.
II - Provas especficas de identificao.
III - Provas de Pureza.
IV - Mtodos de ensaio e/ou anlise.
V - Testes de contaminao microbiolgica, quando for o caso.

Art. 134 - As especificaes para os produtos semi-elaborados que interessem particularmente s empresas,
tero em conta:
I - Determinar as reais adequaes dos produtos semi-elaborados aos procedimentos complementares de
fabricao.
II - A suficincia das qualidades dos produtos semi-elaborados, para orientar sua aquisio no mercado interno
ou externo.
Art. 135 - As especificaes para os produtos acabados visaro os resultados obtidos, atravs de descrio
minuciosa e detalhada dos critrios a serem utilizados pelo servio de inspeo para determinar a aceitao dos
medicamentos.
Art. 136 - A inspeo da produo dos medicamentos ter em vista, prioritariamente, o processo de fabricao
levando em conta os fatores intrnsecos e extrnsecos desfavorveis, tais como, a contaminao das matriasprimas, dos produtos semi-elaborados e do produto acabado.
Art. 137 - O controle de qualidade de medicamentos objetivar essencialmente o produto acabado, a fim de
verificar-se o atendimento das especificaes pertinentes pelos responsveis tcnicos pela fabricao, os locais
e equipamentos, o saneamento do meio, as matrias-primas empregadas, e a eficcia dos sistemas de inspeo
e auto-inspeo.
Art. 138 - Todo estabelecimento destinado produo de medicamentos obrigado a manter departamento
tcnico de inspeo de produo que funcione de forma autnoma em sua esfera de competncia, com a
finalidade de verificar a qualidade das matrias-primas ou substncias, vigiar os aspectos qualitativos das
operaes de fabricao, a estabilidade dos medicamentos produzidos, e realizar os demais testes necessrios.
1o - Os laboratrios especiais destinados ao cumprimento do disposto neste artigo constituiro unidades
independentes e realizaro o controle dos produtos em todas as fases de elaborao.
2o - facultado s empresas realizar o controle de qualidade dos produtos em institutos ou laboratrios
oficiais, atravs de convnios ou contratos.
Art. 139 - Todos os informes sobre acidentes ou reaes nocivas causadas por medicamentos sero notificados
ao rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade, que os retransmitir a cmara tcnica
competente do Conselho Nacional de Sade, para avaliao como caso de agravos inusitados sade, em
conformidade com a Lei no 6.259, de 30 de outubro de 1975.
Pargrafo nico - As mudanas operadas na qualidade dos medicamentos e qualquer alterao de suas
caractersticas fsicas sero investigadas com todos os detalhes, e, uma vez comprovadas, sero objeto das
medidas corretivas cabveis.
Art. 140 - As empresas adotaro normas adequadas para o controle em todos os compartimentos ou reas de
produo dos estabelecimentos e procedero ao lanamento dos pormenores operacionais em protocolos
prprios, para que fiquem registrados.
Art. 141 - Todos os empregados em estabelecimentos de produo de medicamentos devero ser submetidos a
exames peridicos de sade, incluindo exames microbiolgicos, para que os acometidos de infeces
inaparentes ou portadores de germes sejam afastados.

Art. 142 - Aplica-se, no que couberem, as disposies dos artigos 130 a 141 aos demais produtos submetidos
ao regime da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, e deste Regulamento.
TTULO XIII
Das infraes e penalidades
Art. 143 - A inobservncia dos preceitos da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, deste ou de seus demais
Regulamentos e normas complementares, ou de outras pertinentes, configura infrao de natureza sanitria,

ficando os infratores, empresas ou pessoas naturais, sujeitos ao processo e penalidades do Decreto-lei no 785,
de 25 de agosto de 1969, sem prejuzo das cominaes penais e civis cabveis.
Pargrafo nico - O processo a que se refere este artigo poder ser instaurado e julgado pelo rgo de
vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade ou pelas autoridades sanitrias dos Estados, do Distrito
Federal e dos Territrios, conforme couber, segundo a competncia estabelecida pela Lei no 6.360, de 23 de
setembro de 1976.
Art. 144 - Considera-se alterado, adulterado, ou imprprio para o uso o medicamento, a droga e o insumo
farmacutico:
I - Quando houver sido misturado ou acondicionado com substncia que modifique seu valor teraputico ou a
finalidade a que se destine.
II - Quando houver sido retirado ou falsificado no todo ou em parte, elemento integrante de sua composio
normal, ou substitudo por outro de qualidade inferior, ou modificada a dosagem, ou lhe tiver sido acrescentada
substncia estranha sua composio, de modo que esta se torne diferente da frmula constante do registro.
III - Cujo volume, peso ou unidade farmacotcnica no corresponder quantidade aprovada.
IV - Quando suas condies de pureza, qualidade e autenticidade no satisfazerem s exigncias da
Farmacopia Brasileira ou de outro Cdigo adotado pelo Ministrio da Sade.
Pargrafo nico - Tendo a empresa cincia de alterao do produto, indesejvel sob o aspecto de sade
pblica, fica obrigada a proceder imediatamente sua retirada do consumo, sob pena de configurar-se infrao
sanitria e penal.
Art. 145 - Considera-se fraudado, falsificado ou adulterado o produto de higiene, cosmtico, perfume ou similar,
quando:
I - Contenha indicaes que induzam a erros, engano ou confuso, quanto sua procedncia, origem,
composio ou finalidade.
II - No observados os padres e paradigmas estabelecidos na Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, neste
Regulamento, ou s especificaes contidas no registro.
III - Acondicionamento, subtrado ou omitido, de substncias ou componentes que alterem a sua natureza,
composio, propriedades ou caractersticas essenciais, que constituram as condies do registro.
Pargrafo nico - Sujeitam-se ao disposto neste artigo, os insumos constitudos por matria-prima ativa, aditiva
ou complementar, de natureza qumica, bioqumica ou biolgica, de origem natural ou sinttica, ou qualquer
outro material destinado fabricao, manipulao e ao beneficiamento dos produtos de higiene, cosmticos,
perfumes e similares.
Art. 146 - proibido o reaproveitamento e a utilizao de vasilhame tradicionalmente usado para alimentos,
bebidas e refrigerantes, produtos dietticos, medicamentos, drogas, produtos qumicos, de higiene, cosmticos
e perfumes, no envasilhamento dos saneantes e congneres.
Art. 147 - Independentemente das previstas no Decreto-lei no 785, de 25 de agosto de 1969 configuram
infraes graves ou gravssimas, segundo os termos da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, as seguintes
prticas, punveis com as sanes indicadas naquele diploma legal:
I - A rotulagem e a propaganda dos produtos sob regime de vigilncia sanitria sem observncia do disposto na
Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, neste Regulamento, e demais normas pertinentes ou contrariando as
condies do registro ou autorizao, respectivos.
II - A alterao do processo de fabricao sem prvio assentimento do rgo de vigilncia sanitria competente
do Ministrio da Sade.
III - A venda ou exposio venda de produto cujo prazo de validade haja expirado.

IV - A aposio de novas datas em produtos cujo prazo de validade haja expirado ou recondicionamento em
novas embalagens, excetuados os soros teraputicos que puderem ser redosados ou refiltrados.
V - A industrializao de produtos sem assistncia efetiva de tcnico legalmente responsvel.
VI - A utilizao, na preparao de hormnios, de rgo de animais que estejam doentes, estafados ou
emagrecidos, ou que apresentarem sinais de decomposio no momento de serem manipulados.
VII - A revenda de produto biolgico no guardado em refrigerador, de acordo com as indicaes determinadas
pelo fabricante, aprovadas pelo rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade.
VIII - A aplicao por empresas particulares de raticidas, cuja ao se produza por gs ou vapor, em geladeiras,
bueiros, pores, stos ou locais de possvel comunicao com residncias ou frequentados por pessoas ou
animais teis.
IX - Sonegar ou procrastinar a entrega de informaes ou documentos solicitados pelas autoridades sanitrias
competentes, nos prazos fixados.
TTULO XIV
Da fiscalizao
Art. 148 - A ao de vigilncia sanitria implicar tambm na fiscalizao de todo e qualquer produto de que
trata este Regulamento, inclusive os dispensados de registro, os estabelecimentos de fabricao, distribuio,
armazenamento e venda, e os veculos destinados ao transporte dos produtos.
Pargrafo nico - Ficam igualmente sujeitos ao de vigilncia a propaganda e a publicidade dos produtos e
das marcas, por qualquer meio de comunicao, a rotulagem e a etiquetagem.
Art. 149 - A ao fiscalizadora da competncia:
I - Do rgo de vigilncia sanitria competente do Ministrio da Sade:
a) quando o produto estiver em trnsito de uma para outra unidade federativa em estrada, via fluvial, lacustre,
martima ou area, sob controle de rgos e agentes federais;
b) quando se tratar de produto importado ou exportado;
c) quando se tratar de colheitas para anlise prvia, de controle, e fiscal nos casos de suspeita de fraude ou
infrao sanitria, de que decorram cancelamento do registro ou interdio do produto em todo o territrio
nacional, e outros de relevante interesse para a sade pblica.
II - Do rgo competente de sade dos Estados, do Distrito Federal e dos Territrios:
a) quando se tratar de produto industrializado ou entregue ao consumo na rea de jurisdio respectiva;
b) quanto aos estabelecimentos, instalaes e equipamentos de indstria ou comrcio;
c) quanto aos transportes nas estradas e vias fluviais ou lacustres de suas reas geogrficas;
d) quando se tratar de colheita de amostras para anlise fiscal.
Pargrafo nico - A competncia de que trata este artigo poder ser delegada mediante convnio,
reciprocamente, pela Unio, Estados e Distrito Federal, ressalvadas as hipteses de poderes indelegveis.
Art. 150 - A ao de vigilncia sanitria se efetivar em carter permanente e constituir atividade de rotina dos
rgos de sude.

Pargrafo nico - Quando solicitadas pelos rgos de vigilncia sanitria competente, devero as empresas
prestar as informaes ou proceder entrega de documentos, nos prazos fixados, a fim de no obstarem a
ao de vigilncia e as medidas que se fizerem necessrias.
Art. 151 - Os agentes a servio da vigilncia sanitria em suas atividades dentre outras, tero as atribuies e
gozaro das prerrogativas, seguintes:
I - Livre acesso aos locais onde se processe, em qualquer fase, a industrializao, o comrcio, e o transporte
dos produtos regidos pela Lei no 6.360, 23 de setembro de 1976, por este Regulamento e demais normas
pertinentes.
II - Colher as amostras necessrias s anlises de controle ou fiscal, lavrando o respectivo termo de apreenso.
III - Proceder a visitas nas inspees de rotina e a vistorias para apurao de infraes ou eventos que tornem
os produtos passveis de alterao, das quais lavraro os respectivos termos.
IV - Verificar o atendimento das condies de sade e higiene pessoal exigidas aos empregados que participam
da elaborao dos medicamentos, produtos dietticos e de higiene, cosmticos, perfumes e correlatos.
V - Verificar a procedncia e condies dos produtos, quando expostos venda.
VI - Interditar, lavrando o termo respectivo, parcial ou totalmente, os estabelecimentos industriais ou
comerciais em que se realize atividade prevista neste Regulamento, bem como lotes ou partidas dos produtos,
seja por inobservncia ou desobedincia aos termos da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, do Decretolei no 785, de 25 de agosto de 1969, da Lei no 5.726, de 29 de outubro de 1971, de seus que tenha modificado
as condies organolpticas do produto ou as de sua pureza e eficcia.
VII - Proceder imediata inutilizao da unidade do produto cuja adulterao ou deteriorao seja flagrante, e
apreenso e interdio do restante do lote ou partida, para anlise fiscal.
VIII - Lavrar os autos de infrao para incio do processo administrativo previsto no Decreto-lei no 785, de 25
de agosto de 1969, inclusive, no que se refere publicidade proibida.
Art. 152 - Sendo os produtos sujeitos anlise de controle, a empresa responsvel obrigada a comunicar a
data e local de sua entrega ao consumo dentro do prazo de at 30 (trinta) dias, indicando o nmero do registro
respectivo.
1o - Descumprido o prazo previsto neste artigo, ser cancelado o registro.
2o - Recebida a comunicao a que se refere este artigo, o rgo competente de fiscalizao do Ministrio da
Sade processar a imediata colheita de amostras para realizao de anlise de controle.
3o - Sendo aprobatrio o resultado da anlise, sero expedidas trs vias do laudo respectivo, uma para ser
arquivada no laboratrio de controle do Ministrio de Sade, outra para ser entregue empresa e a terceira
para integrar o processo do registro e passar a constituir o elemento de identificao do produto.
4o - No caso de falhas ou irregularidades sanveis a empresa ser notificada para proceder em prazo
necessrio a correo que for determinada.
5o - Na hiptese de anlise condenatria ser cancelado o registro do produto e determinada a sua
apreenso e inutilizao em todo o territrio nacional.
Art. 153 - A apurao das infraes far-se- mediante a apreenso de amostras e a interdio do produto e ou
do estabelecimento, mediante lavratura do termo respectivo.
1o - Na hiptese de apreenso de amostras, ser esta em quantidade suficiente do estoque existente, a qual,
dividida em trs partes, colocada em trs invlucros, ser tornada inviolvel para que se assegurem as
caractersticas de conservao e autenticidade, sendo uma delas entregue empresa para servir de controle, e
as outras duas encaminhadas ao laboratrio de controle competente para anlise.

 2o - Se a quantidade ou natureza do produto no admitir a colheita de amostras, ser o mesmo levado para o
laboratrio de controle, onde, na presena do representante da empresa e do perito pela mesma indicado, ou
na falta destes, por duas testemunhas capacitadas, ser efetuada, de imediato, a anlise fiscal.
3o - Havendo interdio, o prazo desta no exceder 60 (sessenta) dias, findo o qual cessar
automaticamente, se no houver deciso da anlise.
4o - A interdio tornar-se- definitiva no caso de anlise fiscal condenatria, mas se no for comprovada a
infrao cessar e ser liberado o produto.
Art. 154 - Ser lavrado laudo da anlise fiscal, com as vias necessrias para entrega ao rgo competente de
fiscalizao sanitria e empresa.
1o - Sendo a anlise condenatria, ser notificada a empresa para que apresente defesa ou, em caso de
discordncia, requeira a percia de contraprova, no prazo de 10 (dez) dias.
2o - A percia de contraprova ser procedida sobre a amostra em poder da empresa, e no ser efetuada se
houver indcios de violao.
3o - Silenciando a empresa no transcurso do prazo de que trata o 1o o laudo de anlise ser considerado
definitivo.
4o - Havendo divergncia entre os peritos quanto ao resultado da anlise condenatria ou entre o resultado
desta com o da percia de contraprova, caber recurso ao dirigente do rgo competente de fiscalizao, a ser
interposto no prazo 10 (dez) dias contados da concluso da anlise, a ser decidido em igual perodo.
Art. 155 - Tratando-se de partida de grande valor econmico, configurada a condenao em percia de
contraprova poder a empresa solicitar nova apreenso, aplicando-se adequada tcnica de amostragem
estatstica.
Art. 156 - O resultado da anlise condenatria de produto de que trata este Regulamento realizada por rgos
de sade dos Estados, do Distrito Federal ou dos Territrios, ser comunicado no prazo de 3 (trs) dias ao
rgo competente de fiscalizao do Ministrio da Sade, para que proceda sua apreenso e inutilizao em
todo o territrio nacional, ao cancelamento do registro e, conforme o caso, cassao da licena do
estabelecimento, pelo Estado, Distrito Federal ou Territrio, e a cassao da autorizao para funcionar no Pas.
1o - As medidas de que trata este artigo somente se tornaro efetivas aps a publicao da deciso
condenatria irrecorrvel no Dirio Oficial da Unio.
2o - Os cancelamentos da licena do estabelecimento e da autorizao da empresa pelo Ministrio da Sade
decorrero da evidncia de fraude ou adulterao do produto, constatada em processo instaurado segundo o
disposto pelo Decreto-lei no 785, de 25 de agosto de 1969.
Art. 157 - Daro igualmente motivo a apreenso, interdio e inutilizao, as alteraes havidas em decorrncia
de causas, circunstncias e eventos naturais ou imprevisveis que determinem avaria, deteriorao ou
contaminao dos produtos tornando-os ineficazes ou nocivos sade.
Art. 158 - Para efeito de fiscalizao sanitria os ensaios e anlises destinados verificao de eficincia da
frmula, sero realizados consoante as normas fixadas pelo laboratrio de controle do Ministrio da Sade.
Art. 159 - No podero ter exerccio em rgos de fiscalizao sanitria e em laboratrios de controle, os
servidores pblicos que sejam scios, acionistas ou interessados, por qualquer forma, de empresas que
exeram atividades sujeitas ao regime da Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976 e deste Regulamento, ou
lhes prestem servios, com ou sem vnculo empregatcio.
Art. 160 - A fiscalizao dos rgos e entidades de que trata o artigo 10, obedecer aos mesmos preceitos
fixados para o controle sanitrio dos demais estabelecimentos industriais, inclusive no que concerne s suas
instalaes, equipamentos, assistncia e responsabilidade tcnicas, e competir ao rgo de sade da
respectiva alada administrativa, civil ou militar, a que pertena.

Pargrafo nico - Na hiptese de ser apurada infrao ao disposto na Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976,
neste Regulamento e nas demais normas sanitrias, inclusive, especiais, os responsveis, alm de incursos nas
sanes previstas no Decreto-lei no 785, de 25 de agosto de 1969, ou em outras dispostas em lei especial e na
pena cabvel, ficaro sujeitos ao disciplinar prpria ao regime jurdico a que estejam submetidos.
TTULO XV
Dos rgos de Vigilncia
Art. 161 - As atividades de vigilncia sanitria de que trata a Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976 e este
Regulamento sero exercidas:
I - No plano federal, pelo Ministrio da Sade, - atravs dos seguintes rgos:
a) De vigilncia sanitria competente, com funes deliberativas, normativas e executivas.
b) Laboratrio Central de Controle de Drogas, Medicamentos e Alimentos, com funes tcnicas de controle e
normativo.
c) rgo de Fiscalizao de Entorpecentes, com funes de carter normativo, destinadas a aprovar o emprego
ou utilizao de substncias entorpecentes ou psicotrpicos, e exercer as demais atribuies previstas em Lei.
d) Laboratrios de Universidade Federais em convnio com o Ministrio da Sade.
e) Cmaras tcnicas do Conselho Nacional de Sade:
1. de Biofarmcia ou a que lhe suceder com funes de carter normativo destinadas a estabelecer as normas e
especificaes para a qualidade dos medicamentos e dos demais produtos abrangidos por este Regulamento,
bem como a permisso e a proibio do emprego de aditivos, inclusive, coadjuvantes da tecnologia de
fabricao, e funes consultivas quando solicitava a se pronunciar pela Secretaria de Vigilncia Sanitria e
rgos de sua estrutura, com a finalidade de fundamentar seus atos, e por outras instituies da administrao
pblica.
2. de Reviso da Farmacopia Brasileira ou a que lhe suceder, com funes de atualizao da Farmacopia e do
formulrio nacional.
II - No plano estadual, no Distrito Federal e nos Territrios, atravs de seus rgos sanitrios competentes, e
de outros rgos ou entidades oficiais, observado o que dispuserem as normas federais e a legislao supletiva
estadual.
TTULO XVI
Disposies finais
Art. 162 - As empresas que j explorem as atividades de que trata a Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976,
tero o prazo de 12 (doze) meses, contados de sua vigncia, para as alteraes e adaptaes necessrias ao
cumprimento do que nela se dispe.
Art. 163 - Os servios prestados pelos rgos do Ministrio da Sade relacionados com o disposto neste
Regulamento sero remunerados pelo regime de preos pblicos, a serem estabelecidos em Portaria do Ministro
da Sade, fixando-lhe os valores e determinando o seu reconhecimento e destinao.
Art. 164 - As drogas, os produtos qumicos e os produtos inscritos na Farmacopia Brasileira, sero vendidos
em suas embalagens originais, somente podendo ser fracionados, para revenda, nos estabelecimentos
comerciais, quando sob a responsabilidade direta do respectivo responsvel tcnico.
Art. 165 - O disposto na Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, e neste Regulamento, no exclui a aplicao
das demais normas a que estejam sujeitas as atividades nela enquadradas, em relao a aspectos objeto de
legislao especfica.

Art. 166 - Aos produtos mencionados no art. 1o, regidos por normas especiais, aplicam-se no que couber as
disposies deste Regulamento.
Art. 167 - Excluem-se do regime deste Regulamento, os produtos saneantes fitossanitrios e zoossanitrios, os
de exclusivo uso veterinrio, e os destinados ao combate, na agricultura, a ratos e outros roedores.
Art. 168 - O Ministrio de Sade, atravs do rgo de vigilncia sanitria e da cmara tcnica, competentes,
elaborar e far publicar no Dirio Oficial da Unio, as relaes:
I - O primeiro:
a) Das matrias-primas cuja importao dependa de prvia autorizao do Ministrio da Sade.
b) Da substncia e medicamento sujeitos a controle especial de venda.
c) Dos aparelhos, instrumentos, acessrios ou outros produtos mencionados no pargrafo nico do artigo 35.
II - A segunda:
a) Das substncias incuas que podem ser utilizadas para o emprego nos cosmticos, perfumes, produtos de
higiene pessoal e similares, contendo as especificaes pertinentes a cada categoria, os insumos, as matriasprimas, os corantes e os solventes permitidos.
b) Dos aditivos e coadjuvantes da tecnologia de fabricao dos produtos de que trata este Regulamento, e, em
especial, dos aditivos, dos corantes inorgnicos e orgnicos, seus sais e suas lacas, permitidos na composio
dos produtos referidos na alnea a, com a indicao dos limites mximos de impureza tolerados.
c) Dos propelentes cujo uso seja permitido em aerossis.
d) Das concentraes mximas permitidas para cada substncia inseticida ou sinrgica.
e) Das substncias consideradas isentas de agentes patognicos ou microrganismos cujo emprego permitido
nas embalagens.
f) Das substncias que utilizadas no revestimento interno das embalagens, equipamentos e utenslios possam
alterar os efeitos dos produtos ou produzir danos sade.
g) Das substncias proibidas no acondicionamento dos medicamentos, drogas e insumos farmacuticos, por
serem capazes, direta ou indiretamente, de causarem efeitos nocivos sade.
Art. 169 - Para exclusivo atendimento da Central de Medicamentos (CEME) fica ressalvado o disposto no artigo
2o, pargrafo nico, e no artigo 4o do Decreto no 72.343, de 8 de junho de 1973, quanto aos rtulos e bulas, e
fabricao, destinao dos medicamentos, drogas e insumos farmacuticos.
Art. 170 - permitida a distribuio de amostras gratuitas de medicamentos, exclusivamente a mdicos,
cirurgies-dentistas, excetuadas aquelas de produtos que contenham substncias entorpecentes ou que
produzam dependncia fsica ou psquica.
Pargrafo nico - As amostras de que trata este artigo devero corresponder, sempre que possvel,
quantidade de unidades farmacotcnicas, necessrias ao tratamento de um paciente.
Art. 171 - Este Regulamento entrar em vigor na data de sua publicao, revogadas as disposies em
contrrio, em especial os Decretos no 20.397, de 14 de janeiro de 1946, no 27.763, de 8 de fevereiro de 1950,
no 33.932, de 28 de setembro de 1953, no 43.702, de 9 de maio de 1958, no 71.625, de 29 de dezembro de
1972, e os de no 57.395, de 7 de dezembro de 1965, no 61.149, de 9 de agosto de 1967, e no 67.112, de 26
de agosto de 1970.
Braslia, 5 de janeiro de 1977; 156o da Independncia e 89o da Repblica.
Ernesto Geisel
Paulo de Almeida Machado

RESOLUO RDC N 132, DE 29 DE MAIO DE 2003

Dispe sobre o registro de medicamentos especficos.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV do Regulamento da Anvisa aprovado pelo Decreto 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111, inciso I,
alnea "b", 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada em 22
de dezembro de 2000, em reunio realizada em 6 de maro de 2003,
considerando a necessidade de implementar aes que venham contribuir para a melhoria da qualidade da
assistncia sade;
considerando que compete Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria traar diretrizes para o setor produtivo,
obedecendo ao disposto na Lei nmero 6.360, de 23 de setembro de 1976;
considerando o art. 41 da Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999, que confere Agncia poderes para
desburocratizao e agilidade nos procedimentos de registro de medicamentos;
considerando a existncia de regulamento especfico que estabelece os nveis seguros de vitaminas e ou minerais
para doses dirias indicadas;
considerando que os medicamentos classificados como isentos de registro, apesar de no obterem um nmero de
registro so, de fato, cadastrados para fins de monitoramento de mercado e controle de qualidade;
considerando que a inspeo em linha de produo prvia um instrumento de garantia de segurana e qualidade
de um produto,
adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao.
Art 1 Instituir a categoria de registro medicamentos especficos, que doravante passa a ser registrada de acordo
com Regulamento Tcnico anexo a esta Resoluo.
Art 2 Determinar que a categoria de Registro de medicamentos especficos ser composta por:
as solues de grande e de pequeno volume, parenterais ou no, tais como, gua para injeo, solues de
glicose, cloreto de sdio, demais compostos eletrolticos ou acares,
opoterpicos e
os medicamentos base de vitaminas e/ou minerais e/ou aminocidos, isoladas ou associadas entre si, com pelo
menos um dos componentes acima dos limites nutricionais estabelecidos pela Portaria 33/98.
1o O produto que pertencer a esta categoria no poder ser registrado como similar ou genrico.
2o No caso de opoterpicos e vitaminas sob prescrio mdica, relatrio de ensaios clnicos para comprovar a
eficcia teraputica ou dados de literatura que comprovem eficcia e segurana atravs de estudos clnicos
publicados em revistas indexadas (MEDLINE, Chemical Abstracts, BIOSIS, International Pharmaceutical Abstracts
ou Biological Abstratcts).
Art 3o Os medicamento isentos de registro regulamentados pela Resoluo 23/99 e pela Portaria 1056/98, e os
demais candidatos a esta categoria, passam a ser regulamentados por esta Resoluo. Estes medicamentos devem
ter seu respectivo nmero de cadastro.
Art 4 Os medicamentos fitoterpicos isentos de registro regulamentados pela Resoluo 17/00 passam a ser
regulamentados pela legislao vigente que dispe sobre registro/cadastro de fitoterpicos.
Art 5 Os preparados homeopticos (toda forma farmacutica que contenha em sua composio tintura-me,
hidrolatos e sucos preparados de acordo com a Farmacopia Homeoptica Brasileira edio em vigor e na ausncia
em seu contedo, compndios oficiais reconhecidos pela Anvisa) citados no art 23 da Lei 6360/76, passam a ser
regulamentadas por esta Resoluo. Estes medicamentos devem ter seu respectivo nmero de cadastro.
Art 6 As vitaminas e minerais, isoladas ou associadas regulamentadas pela Portaria SVS/MS n 40 publicada em
16 de janeiro de 1998 continuam a ser regidas por esta Portaria. Os procedimentos de registro devem seguir este
Regulamento Tcnico.
nico: Caso no existam valores dos nveis mximos de segurana na legislao brasileira, podem ser aplicados
os nveis mximos de segurana de outros pases, desde que seja apresentada a cpia da comprovao do nvel
mximo de segurana regulamentado atravs de cdigos oficias destes pases.
Art 7 Os concentrados polieletrolticos para hemodilise (CPHD) regulamentados pela RDC n 8 publicada em 10
de janeiro de 2001, continuam a ser regidos por esta norma com exceo dos procedimentos de registro que
devem seguir este Regulamento Tcnico.
Art 8 Os produtos para terapia de reidratao oral regulamentados pela Portaria n 108 publicada em 25 de julho
de 1991, continuam a ser regidos por esta norma com exceo dos procedimentos de registro que devem seguir
este Regulamento Tcnico.
Art 9 Os produtos para nutrio parenteral regulamentados pela Portaria n 272 publicada em 8 de abril de 1998,
continuam a ser regidos por esta norma com exceo dos procedimentos de registro que devem seguir este
Regulamento Tcnico.
Art 10 As solues parenterais de grande e de pequeno volume, solues para irrigao, solues para dilise
peritoneal, expansores plasmticos, regulamentados pela Portaria SNVS/MS n 500 publicada em 09 de outubro de

1997 e pela RDC n 9 publicada em 19 de janeiro de 2001, continuam a ser regidas por esses atos, com exceo
dos procedimentos de registro que devem seguir este Regulamento Tcnico.
Art 11 Esta Resoluo entra em vigor na data da sua publicao, revogando-se as Resolues RDC n 23 de
dezembro de 1999, RDC n 4 de 13 de janeiro de 2000 e a Portaria SNVS/MS n 1.056 de 30 de dezembro de
1998.
CLAUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA O REGISTRO DE MEDICAMENTOS ESPECFICOS E CADASTRO DE MEDICAMENTOS
ISENTOS DE REGISTRO
I - DAS MEDIDAS ANTECEDENTES AO REGISTRO/CADASTRO
1. Notificar a produo de lotes-piloto de acordo com o GUIA PARA A NOTIFICAO DE LOTES PILOTO DE
MEDICAMENTOS, exceto para produtos importados.
II - DO REGISTRO/CADASTRO
1. Para fins de Registro/Cadastro de um produto dentro da esfera de abrangncia deste Regulamento, a empresa
deve protocolar um processo nico, com relatrios em separado para cada forma farmacutica. A empresa deve
ter cumprido com todas as exigncias antecedentes ao Registro/Cadastro e apresentar os seguintes documentos:
a) Formulrios de petio;
b) Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno,
quando for o caso;
c) Cpia de Licena de Funcionamento da empresa (Alvar Sanitrio) atualizada;
d) Certificado de Responsabilidade Tcnica, atualizado, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia;
e) Cpia do protocolo da notificao da produo de lotes-piloto, exceto para produtos importados;
2. No ato do protocolo de pedido de Registro/Cadastro de um medicamento dentro da esfera de abrangncia deste
Regulamento, o proponente deve apresentar relatrio contendo as seguintes informaes tcnicas;
a) Dados gerais que devero constar na bula, esboo do "layout" de rtulo e embalagem, conforme a legislao
vigente. No caso de apresentaes em gotas (solues orais e oftlmicas, emulses orais e suspenses orais,
nasais e oftlmicas), deve ser determinado o nmero de gotas que corresponde a 1 ml, indicando-se a
concentrao do frmaco por ml.
b) Prazo de validade. Apresentar resultados do estudo de estabilidade acelerada de trs lotes-piloto utilizados nos
testes, ou estudos de estabilidade de longa durao de acordo com o GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE
ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS. Para medicamentos com trs ou mais concentraes e formulaes
proporcionais, apresentar os resultados do estudo de estabilidade da menor e maior concentraes.
c) Relatrios completos de produo: forma farmacutica, descrio detalhada da frmula completa designando os
componentes conforme a Denominao Comum Brasileira (DCB), Denominao Comum Internacional (DCI) ou
denominao descrita no Chemical Abstract Service (CAS), respeitando-se esta ordem de prioridade; descrio da
quantidade de cada substncia expressa no sistema internacional de unidades (SI) ou unidade padro, indicando
sua funo na frmula; tamanhos mnimo e mximo dos lotes industriais a serem produzidos; descrio de todas
as etapas do processo de produo contemplando os equipamentos utilizados; metodologia de controle do
processo produtivo; descrio dos critrios de identificao do lote industrial.
d) Controle de qualidade de todas as matrias-primas utilizadas e do medicamento: apresentar a especificao, a
referncia bibliogrfica da Farmacopia consultada e reconhecida pela ANVISA, de acordo com a legislao
vigente. No caso de no se tratar de compndios oficiais reconhecidos pela ANVISA, apresentar especificaes, a
descrio detalhada de todas as metodologias utilizadas no controle de qualidade, com os mtodos analticos
devidamente validados para o(s) princpio(s) ativo(s) de acordo com o GUIA PARA VALIDAO DE MTODOS
ANALTICOS E BIOANALTICOS, indicando a fonte bibliogrfica ou de desenvolvimento. Neste ltimo caso
apresentar traduo caso o idioma no seja o ingls nem o espanhol.
e) Especificaes do material de embalagem primria.
f) Enviar informaes adicionais de acordo com a legislao vigente sobre controle da Encefalopatia Espongiforme
Transmissvel, quando cabvel.
3. Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (BPFC) emitido pela ANVISA, vlido para a linha de
produo na qual o produto ser fabricado, ou ainda, cpia do relatrio de inspeo para fins de emisso do
certificado de BPFC. No caso da ANVISA ainda no ter realizado inspeo na empresa fabricante no prazo de at 1
ano a partir da data de solicitao, ser aceito comprovante do pedido de inspeo sanitria para fins de
certificao.
4. Todos os documentos devero ser encaminhados na forma de uma via impressa assinados na folha final e
rubricados em todas as folhas pelo responsvel tcnico pela empresa. Adicionar cpia de todos os relatrios
tcnicos em disquete ou CD-ROM, com arquivos no formato arquivo.doc ou outro aceito pela ANVISA.
5. A ANVISA poder, a qualquer momento e a seu critrio, exigir provas adicionais de identidade e qualidade
mesmo aps a concesso do cadastro/registro especfico.

6. Os fabricantes ou seus representantes que pretendam comercializar medicamentos isentos de registro ou

medicamentos de registro especfico, produzidos em territrio estrangeiro, e importados a granel, na embalagem
primria ou como produto terminado, alm dos dispositivos anteriores, tero que apresentar:
a) Autorizao da empresa fabricante para comercializao do produto no Brasil, quando couber.
b) Cpia do Certificado de BPFC emitido pela ANVISA, ou congnere para os pases do Mercosul, para a empresa
fabricante, atualizado, por linha de produo. Caso a ANVISA ainda no tenha realizado inspeo na empresa
fabricante no prazo de at 1 ano a partir da data de solicitao, ser aceito comprovante do pedido de inspeo
extrazona, acompanhado do certificado de boas prticas de fabricao por linha de produo, emitido pelo rgo
responsvel pela Vigilncia Sanitria do pas fabricante;
c) Documento da autoridade sanitria de um pas onde est localizada a empresa ou bloco de origem autorizando
a exportao para medicamento terminado ou a granel que necessite somente da etapa de embalagem.
d) Quando no se tratar de medicamento isento de registro, comprovao do registro do medicamento, emitida
pelo rgo responsvel pela vigilncia sanitria do pas origem. Na impossibilidade, dever ser apresentada
comprovao de registro em vigor, emitida pela autoridade sanitria do pas em que seja comercializado ou
autoridade sanitria internacional.
e) Metodologia de controle de qualidade fsico-qumica, qumica, microbiolgica e biolgica a ser realizada pelo
importador, de acordo com a forma farmacutica, do produto granel, na embalagem primria ou terminado. Caso
o mtodo no seja farmacopeico, enviar a validao da metodologia analtica.
f) Para produtos farmacuticos importados a granel, Certificado de Boas Prticas de Fabricao emitido pela
ANVISA para a linha de embalagem realizada no Pas.
g) Para produtos farmacuticos importados a granel, na embalagem primria ou terminados, os resultados e
avaliao do teste de estabilidade na embalagem final de comercializao devem seguir o GUIA PARA A
REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS. Enviar cpia dos resultados originais deste
estudo, ficando facultado empresa o envio da traduo, caso o idioma seja o ingls ou espanhol. A traduo ser
obrigatria nos demais idiomas. Na ocorrncia de necessidade de importar amostras, dever-se- solicitar a ANVISA
a devida autorizao para esta importao.
h) Contar o prazo de validade do produto importado a granel a partir da data de fabricao do produto no exterior
e no da data de embalagem aqui no Brasil, respeitando o prazo de validade registrado na ANVISA.
i) Todo material que compe o dossi do produto, tais como os relatrios de produo e controle de qualidade, as
informaes contidas em rtulos, bulas e embalagens, deve estar em idioma portugus, atendendo legislao em
vigor. Os documentos oficiais em idioma estrangeiro usados para fins de Registro/Cadastro, expedidos pelas
autoridades sanitrias, devero ser acompanhados de traduo juramentada na forma da lei.
III - DAS MEDIDAS DO PS-REGISTRO/CADASTRO
1. Os detentores de registro de medicamentos devem protocolar na ANVISA uma petio informando qual e como
ser a alterao e/ou incluso pretendida com a devida justificativa tcnica e relatrios como descritos no captulo
II item 2 deste regulamento, quando cabveis. A alterao/incluso s ser efetivada aps publicao em D.O.U.
2. A ANVISA pode realizar a anlise de controle de lotes comercializados para fins de monitorao da qualidade e
conformidade do medicamento, em laboratrios oficiais.
3. Decorrido o prazo de validade declarado para o medicamento, a empresa deve protocolar na forma de
complementao de informaes ao processo, relatrio de resultados e avaliao final do estudo de estabilidade de
longa durao dos trs lotes apresentados na submisso, de acordo com o cronograma previamente apresentado,
assim como a declarao do prazo de validade e cuidados de conservao definitivos. A falta deste
encaminhamento implica em infrao sanitria.
4. Cabe ao fabricante notificar na forma de ofcio ANVISA at 180 dias antes da interrupo da comercializao
de medicamento isento de registro ou medicamento de registro especfico, sob pena de incorrer em infrao
sanitria. Em caso de retorno a comercializao do produto notificar a ANVISA na forma de ofcio.
5. Todas as empresas, no primeiro semestre do ultimo ano do qinqnio de validade do Registro/Cadastro j
concedido, devero apresentar os seguintes documentos para efeito de renovao a ANVISA:
a) Formulrio de petio devidamente preenchido;
b) Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno,
quando for o caso;
c) Certificado de Responsabilidade Tcnica, atualizado, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia;
d) Apresentar cpia de notas fiscais comprovando a comercializao do medicamento em um mximo de 3 (trs)
notas por forma farmacutica. Poder ser apresentada uma declarao referente s apresentaes comerciais no
comercializadas para as quais a empresa tenha interesse em manter o registro, desde que pelo menos uma
apresentao daquela forma farmacutica tenha sido comercializada. Os Laboratrios Oficiais, quando no houver
a produo do medicamento no referido perodo, apresentar uma justificativa da no comercializao.
e) Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (BPFC) emitido pela ANVISA, vlido para a linha de
produo na qual o produto ser fabricado, ou ainda, cpia do relatrio de inspeo para fins de emisso do
certificado de BPFC. No caso da ANVISA ainda no ter realizado inspeo na empresa fabricante no prazo de at 1

ano a partir da data de solicitao, ser aceito comprovante do pedido de inspeo sanitria para fins de
certificao.
f) A ltima verso de bula impressa que acompanha o produto em suas embalagens comerciais.
g) Apresentar listagem que contemple todas as alteraes e/ou incluses ps-registro/cadastro ocorridas durante o
ltimo perodo de validade do registro/cadastro do produto, acompanhados de cpia do D.O.U., ou na ausncia,
cpia do protocolo da (s) petio (es) correspondente(s).
h) Para produtos importados apresentar os respectivos laudos de trs lotes importados nos ltimos trs anos do
controle de qualidade fsico-qumico, qumico, microbiolgico e biolgico, de acordo com a forma farmacutica,
realizado pelo importador no Brasil.
Retificao:
Republicada no D.O.U. de 02/10/2003 por ter sado com incorreo no original, publicado no DOU n 104, de 2 de
junho de 2003, Seo 1, pg. 24.

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N 17, DE 2 DE MARO DE 2007.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto
no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354
da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 16
de fevereiro de 2007,
considerando a Lei n. 6.360, de 23 de Setembro de 1976, que dispe sobre a vigilncia a que ficam sujeitos os
medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos;
considerando Medida Provisria n. 2190-34, de 23 de agosto de 2001, que altera a Lei n. 6.360 definindo
medicamento similar;
considerando que a ANVISA tem como misso institucional, no mbito do mercado farmacutico, assegurar que os
medicamentos apresentem garantia de segurana, eficcia e qualidade;
considerando o Decreto n. 3.961, de 10 de Outubro de 2001, que altera o Decreto n. 79.094, de 5 de Janeiro de
1977, que atualiza as definies de medicamento similar, medicamento de referncia e medicamento genrico;
considerando as diretrizes da Poltica Nacional de Medicamentos instituda pela Portaria/MS n. 3916/98, quanto
regulamentao sanitria, a promoo da produo na perspectiva da farmacoeconomia, bem como a promoo
racional de medicamentos;
adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente Substituto, determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico, em anexo, para registro de Medicamento Similar.
Art. 2 Determinar que, para o registro como Medicamento Similar, as empresas interessadas devero cumprir, na
ntegra, os dispositivos deste Regulamento.
Pargrafo nico. Para efeito do disposto neste Regulamento, as empresas devero pautar-se nos procedimentos
tcnicos descritos em guias especficos, aprovados pela Diretoria Colegiada e publicados no Dirio Oficial da Unio
(DOU).
Art. 3 Determinar que somente os centros habilitados pela ANVISA possam realizar os testes para comprovar a
equivalncia farmacutica (REBLAS) e somente os centros certificados pela ANVISA podem realizar os ensaios de
Biodisponibilidade Relativa exigidos por este Regulamento.
Art. 4 Fica revogada a Resoluo RDC n. 133, de 29 de maio de 2003 e a Resoluo - RDC n. 72, de 07 de abril
de 2004.
Art. 5 Esta Resoluo entra em vigor na data da sua publicao.
CLUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA MEDICAMENTO SIMILAR
ABRANGNCIA
Este Regulamento estabelece os critrios para o registro de Medicamento Similar.
COMPOSIO
Este Regulamento composto por cinco partes:
I - Das Medidas Antecedentes ao Registro de Medicamento Similar
II - Do Registro
III - Das Medidas do Ps-Registro
IV - Da Renovao de Registro de Medicamento Similar
V - Medicamentos que no sero aceitos como similares
O detalhamento tcnico para efeito de execuo e atendimento s exigncias legais pertinentes ao registro e s
alteraes e incluses deste estar disposto em guias oficiais especficos por temas.
DEFINIES
BIODISPONIBILIDADE RELATIVA - Quociente da quantidade e velocidade de princpio ativo que chega circulao
sistmica a partir da administrao extravascular de um preparado e a quantidade e velocidade de princpio ativo
que chega circulao sistmica a partir da administrao extravascular de um produto de referncia que
contenha o mesmo princpio ativo.
CONTROLE DE QUALIDADE: Conjunto de medidas destinadas a garantir, a qualquer momento, a produo de lotes
de medicamentos e demais produtos abrangidos pela Lei n 6360/1976, que satisfaam s normas de atividade,
pureza, eficcia e inocuidade;
DENOMINAO COMUM BRASILEIRA (DCB) - Denominao do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo
aprovada pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria;
DENOMINAO COMUM INTERNACIONAL (DCI) - Denominao do frmaco ou princpio
farmacologicamente ativo recomendada pela Organizao Mundial de Sade;
EQUIVALENTES FARMACUTICOS: So medicamentos que contm o mesmo frmaco, isto , mesmo sal ou ster
da mesma molcula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no conter
excipientes idnticos. Deve cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na
ausncia destas, com as de outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou, ainda, com outros padres

aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo
de desintegrao e velocidade de dissoluo, quando for o caso.
FORMA FARMACUTICA - Estado final de apresentao que os princpios ativos farmacuticos possuem aps uma
ou mais operaes farmacuticas executadas com a adio de excipientes apropriados ou sem a adio de
excipientes, a fim de facilitar a sua utilizao e obter o efeito teraputico desejado, com caractersticas apropriadas
a uma determinada via de administrao.
FRMULA - Relao quantitativa dos farmoqumicos que compe um medicamento.
LOTE OU PARTIDA: Quantidade de um medicamento ou produto abrangido pela Lei n 6360/1976, que se produz
em um ciclo de fabricao, e cuja caracterstica essencial a homogeneidade;
MATRIAS-PRIMAS: Substncias ativas ou inativas que se empregam na fabricao de medicamentos e de outros
produtos abrangidos pela Lei n 6360/1976, tanto as que permanecem inalteradas quanto as passveis de sofrer
modificaes;
MEDICAMENTO DE REFERNCIA: Medicamento inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia
sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto
ao rgo federal competente, por ocasio do registro.
MEDICAMENTO INOVADOR: Medicamento comercializado no mercado nacional composto por, pelo menos, um
frmaco ativo, sendo que esse frmaco deve ter sido objeto de patente, mesmo j extinta, por parte da empresa
responsvel por seu desenvolvimento e introduo no mercado do pas de origem, ou o primeiro medicamento a
descrever um novo mecanismo de ao, ou aquele definido pela ANVISA que tenha comprovado eficcia,
segurana e qualidade.
MEDICAMENTO SIMILAR - Aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios ativos, apresenta a mesma
concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao
medicamento registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em
caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e
veculo, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca;
NMERO DO LOTE: Designao impressa na rotulagem de um medicamento e de produtos abrangidos pela Lei n
6360/1976 que permita identificar o lote ou a partida a que pertenam e, em caso de necessidade, localizar e rever
todas as operaes de fabricao e inspeo praticadas durante a produo;
REBLAS - Rede Brasileira de Laboratrios Analticos em Sade.
I - DAS MEDIDAS ANTECEDENTES AO REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMILAR
O proponente, antes de apresentar a petio de registro de um produto como Medicamento Similar, dever
formalmente:
1. Consultar a lista de medicamentos de referncia disponvel no portal eletrnico da ANVISA para verificar se h
esta indicao, na concentrao e forma farmacutica, para o produto que se pretende registrar como Similar. Na
ausncia deste, protocolar junto ANVISA solicitao de indicao do medicamento de referncia apresentando os
seguintes dados, tanto do medicamento teste quanto do Medicamento de Referncia apontado: empresa, produto,
princpio(s) ativo(s), forma farmacutica, concentrao(es), posologia, via de administrao e um comprovante de
comercializao/distribuio no Brasil do medicamento apontado como referncia.
2. solicitar licena de importao (LI) de medicamentos ANVISA para realizao de ensaios in vitro e in vivo,
quando for o caso.
3. apresentar Notificao de Produo dos Lotes-Piloto conforme disposto no GUIA PARA A NOTIFICAO DE
LOTES-PILOTO DE MEDICAMENTOS, quando aplicvel.
4. Para o registro de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores, nas formas farmacuticas no
isentas do estudo de Biodisponibilidade Relativa, a empresa dever apresentar Protocolo de estudo de
Biodisponibilidade Relativa, elaborado por Centro certificado pela ANVISA, conforme o GUIA PARA ELABORAO
DE PROTOCOLO DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA, exceto para estudos iniciados
anteriormente data de publicao dessa Resoluo. Aps a manifestao da ANVISA sobre esse protocolo,
dever ser apresentado o cronograma para realizao do estudo, podendo este, a partir de ento, ser iniciado. A
ANVISA dever ser informada sobre qualquer alterao. O cronograma possibilitar a verificao in loco a critrio
da ANVISA.
4.1 Para os demais medicamentos, ser facultada empresa a apresentao do Protocolo de Estudo de
Biodisponibilidade Relativa.
5. Durante a anlise do processo de registro, a empresa fabricante/produtora do medicamento, o Centro
responsvel pelo estudo de Equivalncia Farmacutica e o Centro responsvel pelo estudo de Biodisponibilidade
Relativa podero ser inspecionados a critrio da ANVISA.
II - DO REGISTRO
1. O processo para solicitao de registro de medicamentos similares dever ser composto integralmente pela
documentao descrita a seguir, protocolado em um processo nico, com relatrios em separado para cada forma
farmacutica, sendo vedada a anlise de processos com documentao incompleta. A empresa dever ter
cumprido as exigncias antecedentes ao registro e apresentar os seguintes documentos:

a) Formulrios de Petio FP1 e FP2, devidamente preenchidos;

b) Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria, ou iseno quando
for o caso;
c) Cpia da Licena de Funcionamento (Alvar Sanitrio) da empresa, atualizada;
d) Cpia da Autorizao de Funcionamento da empresa ou, quando cabvel, da Autorizao Especial de
Funcionamento, publicada no DOU;
e) Certificado de Responsabilidade Tcnica, atualizado, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia;
f) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) emitido pela ANVISA para a linha de
produo na qual o medicamento similar, objeto de registro, ser fabricado; ou ainda, cpia do protocolo de
solicitao de inspeo para fins de emisso do CBPFC. Este protocolo ser vlido desde que a linha de produo
pretendida esteja satisfatria na ltima inspeo para fins de verificao do cumprimento de Boas Prticas de
Fabricao e Controle;
g) Comprovante da Notificao da Produo de Lotes-Piloto;
h) Modelo de bula e layout das embalagens primria e secundria do medicamento, conforme legislaes
especficas. Em caso de mais de um local de fabricao, enviar layouts diferenciados conforme o fabricante.
h.1) As informaes contidas na bula do medicamento similar no podem ser inferiores quelas contidas na bula
do medicamento de referncia, reservando-se ANVISA o direito de exigir a complementao de dados sempre
que houver recomendao tcnica. Deve ser anexada ao processo, cpia da bula do medicamento de referncia.
h.2) Com relao bula e embalagem dos medicamentos produzidos por laboratrios farmacuticos oficiais, estas
devero seguir regulamentaes especficas.
h.3) No caso de apresentaes em gotas (solues orais e oftlmicas, emulses orais e suspenses orais, nasais e
oftlmicas), dever ser determinado o nmero de gotas que corresponde a 1 ml, indicando-se a concentrao do
frmaco por ml.
i) Resultados do estudo de estabilidade acelerada de trs lotes-piloto utilizados nos testes, acompanhados dos
estudos de estabilidade de longa durao em andamento, ou estudos de estabilidade de longa durao j
concludos, de acordo com o GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS.
Para medicamentos com trs ou mais concentraes e formulaes proporcionais, apresentar os resultados do
estudo de estabilidade da menor e da maior concentrao.
j) Para todos os medicamentos devero ser apresentados os resultados dos testes de Equivalncia Farmacutica,
descrevendo a metodologia utilizada, realizados por laboratrios habilitados (REBLAS), conforme GUIA PARA
REALIZAO DE ESTUDO E ELABORAO DO RELATORIO DE EQUIVALENCIA FARMACEUTICA.
j.1) Nos casos em que a fabricao do medicamento similar e do medicamento de referncia seja,
comprovadamente, realizada no mesmo local de fabricao com processo produtivo, equipamentos e formulao
idnticos; em substituio ao Certificado de Equivalncia Farmacutica, dever ser apresentado um laudo analtico
de controle de qualidade do medicamento emitido por laboratrio REBLAS.
k) Relatrio de testes de Biodisponibilidade Relativa, para os medicamentos de venda sob prescrio mdica e no
isentos deste estudo, conforme GUIA PARA ISENO E SUBSTITUIO DE ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA,
realizados em laboratrio certificado pela ANVISA. Devero ser utilizados lotes para os quais j tenha sido
comprovada a estabilidade e que tenham sido produzidos nos equipamentos que sero utilizados na produo em
escala industrial. O estudo de biodisponibilidade relativa dever estar de acordo com o GUIA PARA PLANEJAMENTO
E REALIZAO DA ETAPA ESTATSTICA DE ESTUDOS DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA e
GUIA PARA PROVAS DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA. facultado empresa enviar
Protocolo do estudo de Biodisponibilidade Relativa, exceto para os citados no nmero 4 do item I - DAS MEDIDAS
ANTECEDENTES AO REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMILAR deste Anexo. Este protocolo deve estar de acordo
com o GUIA PARA ELABORAO DE PROTOCOLO DE ESTUDO DE BIODISPONIBILIDADE
RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA. Os resultados devero ser apresentados de acordo com o GUIA PARA ELABORAO
DE RELATRIO TCNICO DE ESTUDOS DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA.
Pargrafo nico: Caso os parmetros farmacocinticos (C mx., AUC e T max) entre o medicamento teste e
referncia indiquem necessidade de ajuste, a formulao do produto dever ser alterada at que eles sejam
compatveis.
k.1) Em caso de medicamento similar composto por associaes medicamentosas; ou, duas ou mais apresentaes
em uma mesma embalagem para uso concomitante ou seqencial, ser exigida a comprovao da
Biodisponibilidade Relativa de cada princpio ativo da frmula em relao ao medicamento de referncia.
k.2) Cpia do Certificado de Boas Prticas em Biodisponibilidade e Bioequivalncia de Medicamentos do(s)
Centro(s) executor(es) do estudo, com validade no perodo de realizao do estudo.
k.3) Nos casos em que a fabricao do medicamento similar e do medicamento de referncia seja,
comprovadamente, realizada no mesmo local de fabricao com formulao, processo produtivo e equipamentos
idnticos, o medicamento similar ser isento da apresentao do estudo de Biodisponibilidade Relativa, desde que
seja apresentado um laudo analtico conforme descrito no nmero 1 da letra j (j.1) do subitem 1 do item II - DO
REGISTRO.

l) Relatrio Tcnico
l.1) Relatrio completo de produo, por forma farmacutica, contendo:
l.1.1) os componentes da frmula-mestre/frmula-padro devem ser designados conforme a DCB, DCI ou a
denominao descrita no CAS, respeitando-se esta ordem de prioridade;
l.1.2) frmula-mestre/frmula-padro com a descrio da quantidade de cada substncia expressa no sistema
internacional de unidades (SI) ou unidade padro, indicando sua funo na frmula e a respectiva referncia de
especificao de qualidade descrita na Farmacopia Brasileira ou, na ausncia desta, em outro cdigo oficial
autorizado pela legislao vigente;
l.1.3) definio do(s) tamanho(s) do(s) lote(s) industrial(ais) a ser(em) produzido(s) (incluindo mnimo e mximo);
l.1.4) descrio de todas as etapas do processo de produo contemplando os equipamentos utilizados, e
detalhamento da capacidade mxima individual;
l.1.5) cpia de dossis completos de produo e controle de qualidade, com incluso da ordem de produo,
processo de produo detalhado e controle em processo, referentes aos trs lotes-pilotos fabricados, cuja
Notificao de Produo foi apresentada anteriormente solicitao do registro.
l.1.5.1) caso o medicamento, objeto de registro, j tenha registro no Pas e seja produzido pela mesma empresa
fabricante declarada na documentao para registro, ou caso seja um medicamento importado; os dossis de
produo e controle de qualidade devero ser referentes a trs lotes, sendo dois industriais fabricados nos ltimos
trs anos, ou dois lotes-piloto, quando aplicvel, e o terceiro referente ao lote submetido aos estudos de
Equivalncia Farmacutica e/ou de Biodisponibilidade Relativa.
l.1.5.2) apresentar laudo analtico de controle de qualidade do(s) lote(s) do(s) frmaco(s) utilizado(s) na fabricao
do medicamento;
l.1.5.3) para medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e formulaes proporcionais, apresentar os
dossis de produo e controle de qualidade da menor e da maior concentrao;
l.1.6) Descrio dos critrios de identificao do lote industrial.
l.2) Relatrio de controle de qualidade
l.2.1) Excipientes
l.2.1.1) citar a referncia bibliogrfica adotada no controle de qualidade de todos os excipientes da formulao do
medicamento. No caso de excipiente no descrito em compndios oficiais, apresentar as especificaes e os
mtodos de anlise adotados.
l.2.1.2) cpia do laudo analtico de controle de qualidade do(s) excipiente(s), realizado pela empresa.
l.2.2) Frmaco(s)
l.2.2.1) A documentao do frmaco dever ser apresentada em papel timbrado da empresa produtora.
l.2.2.2) A empresa solicitante dever especificar qual fabricante do(s) frmaco(s) est(o) sendo utilizado(s) na
fabricao do lote do medicamento submetido Equivalncia Farmacutica e a Biodisponibilidade Relativa e enviar
cpias das documentaes originais abaixo discriminadas da(s) empresa(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s):
l.2.2.2.1) dados gerais da empresa fabricante com o endereo completo do local de fabricao do frmaco;
l.2.2.2.2) rota de sntese, com a descrio das molculas intermedirias, seus nomes qumicos e solventes
utilizados;
l.2.2.2.3) descrio das especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do frmaco e cpia do laudo
analtico do controle de qualidade fornecido pelo mesmo;
l.2.2.2.4) quantificao e limites dos principais contaminantes, de acordo com a rota de sntese do frmaco;
l.2.2.2.5) no caso de frmacos que apresentem quiralidade, dados sobre os teores dos estereoismeros, quando a
proporo desses estereoismeros possa comprometer a eficcia e a segurana do medicamento;
l.2.2.2.6) no caso de frmacos que apresentem polimorfismo, informaes, metodologia analtica adotada e
resultados dos testes de determinao dos provveis polimorfos do frmaco;
l.2.2.2.7) validao dos mtodos analticos empregados, quando no seguirem metodologia farmacopeica;
l.2.2.2.8) cpias dos laudos analticos de controle de qualidade, fornecido pelo fabricante do frmaco e realizado
pela empresa produtora do medicamento.
I.2.2.3) Fica facultado ao(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s) enviar, diretamente ANVISA, a documentao
explicitada no nmero 2.2.2 da letra l do item II deste Anexo, devidamente identificada com o nmero do processo
de registro a que se relaciona.
l.2.3) Medicamento
l.2.3.1) apresentar as especificaes e mtodos analticos, a referncia bibliogrfica da Farmacopia consultada e
reconhecida pela ANVISA, de acordo com a legislao vigente. No caso de no se tratarem de compndios oficiais
reconhecidos pela ANVISA, apresentar especificaes, a descrio detalhada de todas as metodologias utilizadas
no controle de qualidade, com os mtodos analticos devidamente validados para o(s) princpio(s) ativo(s) e para o
medicamento de acordo com o GUIA PARA VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS, indicando a
fonte bibliogrfica ou de desenvolvimento. Neste ltimo caso, apresentar traduo quando o idioma no for o
ingls ou espanhol.

l.2.3.2) laudo analtico de controle de qualidade do medicamento, de acordo com as especificaes e metodologias
apresentadas durante o processo de registro.
l.2.3.3) apresentar, para as formas farmacuticas aplicveis, perfil de dissoluo comparativo com o medicamento
que foi submetido aos estudos de Equivalncia Farmacutica e/ou de Biodisponibilidade Relativa, conforme GUIA
PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE
DISSOLUO. No caso de mais de uma concentrao do medicamento, devem ser comparados os perfis entre
todas as concentraes, adotando-se como referncia o medicamento que foi submetido aos estudos de
Equivalncia Farmacutica e/ou de Biodisponibilidade Relativa.
l.3) Documentao adicional, no relatrio tcnico, quando houver apresentao de mais de um fabricante do
frmaco:
Esta documentao refere-se aos lotes dos medicamentos que no foram submetidos aos estudos de Equivalncia
Farmacutica e/ou Biodisponibilidade Relativa/Bioequivalncia, no caso da apresentao de mais de um fabricante
do(s) frmaco(s).
Esta documentao no inclui os trs lotes cujos dossis de produo serviram para o estudo de Equivalncia
Farmacutica, Biodisponibilidade Relativa e estudo de Estabilidade.
l.3.1) dossi de produo de um lote do medicamento produzido com o frmaco correspondente a cada fabricante
apresentado;
l.3.2) resultados e avaliao do estudo de estabilidade acelerada de um lote do medicamento produzido para cada
fabricante apresentado, conforme os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE;
l.3.3) laudo analtico de controle de qualidade do medicamento, de acordo com as especificaes e metodologias
apresentadas durante o processo de registro, para cada fabricante.
l.3.4) apresentar, para as formas farmacuticas aplicveis, perfil de dissoluo comparativo entre o medicamento
que foi submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e/ou de biodisponibilidade relativa, conforme GUIA
PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE
DISSOLUO e o medicamento produzido por cada fabricante do frmaco. No caso de mais de uma concentrao
do medicamento, devem ser comparados os perfis entre todas as concentraes, adotando-se como referncia o
medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e/ou de biodisponibilidade relativa.
m) Enviar informaes adicionais de acordo com a legislao vigente sobre controle da Encefalopatia Espongiforme
Transmissvel, quando cabvel.
n) Apresentar especificaes e mtodos analticos utilizados no controle de qualidade da embalagem primria do
medicamento e dos acessrios, quando aplicvel.
o) Para soluo parenteral de grande e pequeno volume (Diluente), acompanhando o medicamento objeto de
registro, apresentar documentao conforme legislao pertinente.
2. Os fabricantes ou seus representantes que pretendam comercializar medicamentos similares produzidos em
territrio estrangeiro e importados a granel, na embalagem primria ou como produto terminado, alm dos
dispositivos anteriores, tero que apresentar:
a) Autorizao da empresa fabricante para o registro, representao comercial e uso da marca no Brasil, quando
cabvel.
b) Cpia do CBPFC emitido pela ANVISA para a empresa fabricante, atualizado, por linha de produo.
b.1) No caso de a ANVISA ainda no ter realizado inspeo na empresa fabricante, ser aceito comprovante do
pedido de inspeo sanitria ANVISA, acompanhado do certificado de boas prticas de fabricao de produtos
farmacuticos por linha de produo, emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia Sanitria do pas fabricante.
c) Apresentar comprovao do registro do medicamento, emitida pelo rgo responsvel pela vigilncia sanitria
do pas origem. Na impossibilidade, dever ser apresentada comprovao de registro em vigor, emitida pela
autoridade sanitria do pas em que seja comercializado ou autoridade sanitria internacional.
d) Apresentar metodologia de controle de qualidade fsico-qumica, qumica, microbiolgica e biolgica a ser
realizada pelo importador, de acordo com a forma farmacutica, do produto a granel, na embalagem primria ou
terminado. Caso o mtodo no seja farmacopeico, enviar a validao da metodologia analtica.
d.1) Enviar ainda, cpia de laudo analtico do controle de qualidade do medicamento realizado pelo importador.
d.2) O importador dever realizar todos os testes de controle de qualidade que so executados pelo fabricante do
medicamento.
e) Apresentar cpia do CBPFC atualizado emitido pela ANVISA para a linha de embalagem a ser realizada no Pas,
quando se tratar de importao de produto a granel ou em sua embalagem primria.
f) Para produtos farmacuticos importados a granel, na embalagem primria ou terminados, os resultados e
avaliao do teste de estabilidade na embalagem primria de comercializao devem seguir o GUIA PARA A
REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS. Enviar cpia dos resultados originais deste
estudo. Em caso de necessidade de importar amostras, dever ser solicitada ANVISA, a autorizao para esta
importao.
g) Contar o prazo de validade do produto importado a granel a partir da data de fabricao do produto no exterior
e no da data de embalagem no Brasil, respeitando o prazo de validade registrado na ANVISA.

h) facultada ANVISA a solicitao de traduo de qualquer documentao do processo de registro para o

idioma portugus, exceto para as informaes contidas em rtulos, bulas e embalagens que devem estar
obrigatoriamente em portugus e em conformidade com a legislao em vigor. Os documentos oficiais em idioma
estrangeiro usados para fins de registro, expedidos pelas autoridades sanitrias, devero ser acompanhados de
traduo juramentada na forma da lei.
3. permitida a fabricao do medicamento similar em mais de um local concomitantemente. Essa possibilidade
est condicionada apresentao, para cada local de fabricao solicitado, de toda a documentao para registro
que couber, alm de uma justificativa tcnica para tal solicitao e declarao da formalizao da prestao de
servio assinada pelos representantes legais e responsveis tcnicos das empresas envolvidas. Devem ser
realizados estudos in vitro e in vivo para o medicamento de cada local de fabricao conforme os critrios definidos
em legislao especfica; quando a comparao dos perfis de dissoluo for aplicvel, deve-se empregar como
referncia o medicamento submetido ao estudo de Biodisponibilidade Relativa.
4. Para formas farmacuticas que requeiram acessrio dosador para administrao do medicamento, devero
obrigatoriamente, t-los em quantidades adequadas considerando sua posologia.
5. Os Medicamentos Similares tero que adotar obrigatoriamente nome comercial ou marca, com exceo dos
casos previstos em legislao especfica. Estes produtos no so intercambiveis por lei. A elaborao dos nomes
deve seguir legislao especfica.
6. Todos os documentos devero ser encaminhados na forma de uma via impressa assinados na folha final e
rubricada em todas as folhas pelo responsvel tcnico pela empresa. Adicionar cpia de especificaes, mtodos
analticos, referncias bibliogrficas e, quando aplicvel, validao analtica em disquete ou CD-ROM.
7. A ANVISA poder, a qualquer momento e a seu critrio, exigir provas adicionais de identidade e qualidade dos
componentes de um medicamento e/ou requerer novas provas para comprovao de biodisponibilidade relativa ou
equivalncia farmacutica, caso ocorram fatos que dem ensejo a avaliaes complementares, mesmo aps a
concesso do registro.
III - DAS MEDIDAS DO PS - REGISTRO
1. As alteraes de registro devem seguir os processos especificados no GUIA PARA REALIZAO DE
ALTERAES, INCLUSES, NOTIFICAES E CANCELAMENTO PS-REGISTRO DE MEDICAMENTOS.
2. A ANVISA poder realizar a anlise de controle de lotes comercializados para fins de monitorao da qualidade e
conformidade do medicamento com o registrado.
3. Caso o registro tenha sido concedido com prazo de validade provisrio, de acordo com estudo de estabilidade
acelerada, decorrido o prazo de validade declarado para o medicamento, a empresa dever protocolar, na forma
de complementao de informaes ao processo, relatrio contendo os resultados e avaliao final do estudo de
estabilidade de longa durao dos trs lotes apresentados na submisso do registro.
4. Para contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores, nas formas farmacuticas no isentas do
estudo de Biodisponibilidade Relativa, a empresa detentora dever apresentar Relatrio Semestral de Reaes
Adversas e Ineficcia Teraputica do medicamento.
IV - DA RENOVAO DE REGISTRO DE MEDICAMENTO SIMILAR
1. Critrios e condies para renovao de registro
Para a renovao de registro de medicamento similar, a empresa dever apresentar a seguinte documentao:
1.1 Formulrios de petio (FP-1 e FP-2) devidamente preenchidos;
1.2 Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno,
quando for o caso;
1.3 Cpia da Licena de Funcionamento (Alvar Sanitrio) da empresa, atualizada;
1.4 Cpia da Autorizao de Funcionamento da empresa ou, quando for cabvel, da Autorizao Especial de
Funcionamento, publicada no DOU;
1.5 Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica, atualizado, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia;
1.6 Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) emitido pela ANVISA para a linha de
produo na qual o medicamento similar, objeto de registro, fabricado, ou ainda, cpia do protocolo de
solicitao de inspeo para fins de emisso do CBPFC. Este protocolo ser vlido desde que a linha de produo
pretendida esteja satisfatria na ltima inspeo realizada para fins de verificao de cumprimento de BPFC;
1.7 Cpia de notas fiscais comprovando a comercializao do medicamento em um mximo de 3 (trs) notas por
forma farmacutica. Poder ser apresentada uma declarao referente (s) apresentao(es) no
comercializada(s) para a(s) qual(is) a empresa tenha interesse em manter o registro, desde que pelo menos uma
apresentao daquela forma farmacutica tenha sido comercializada;
1.7.1 Para os Laboratrios Oficiais, quando no houver a produo do medicamento no referido perodo,
apresentar uma justificativa da no comercializao.
1.7.2 No caso de medicamentos registrados exclusivamente para fins de exportao, conforme este regulamento,
dever ser apresentado comprovante de exportao.
1.8 Cpia da ltima verso da bula que acompanha o produto em suas embalagens comerciais;
1.8.1 Cpia da bula do medicamento referncia;

1.9. Layout das embalagens primrias e secundrias do medicamento, conforme legislao vigente;
1.10 Listagem de todas as alteraes e/ou incluses ps-registro ocorridas durante o ltimo perodo de validade do
registro do produto, acompanhados de cpia da publicao do DOU, ou na ausncia, cpia do protocolo a(s)
petio(es) correspondente(s);
1.11 Resultados conclusivos de estudos de estabilidade de longa durao, conforme o GUIA PARA A REALIZAO
DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS.
1.12. Relatrio de Incidncia de Reaes Adversas e Ineficcia Teraputica do medicamento.
1.13 Para medicamentos importados:
1.13.1 Cpia do CBPFC atualizado emitido pela ANVISA para a linha de produo e embalagem da empresa
fabricante, quando se tratar de importao de produto a granel, na embalagem primria ou como produto
terminado;
1.13.1.1 No caso de a ANVISA ainda no ter realizado inspeo na empresa fabricante, ser aceito comprovante do
pedido de inspeo sanitria, acompanhado do certificado de boas prticas de fabricao de produtos
farmacuticos por linha de produo, emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia Sanitria do pas fabricante.
1.13.1.2 A ANVISA poder, conforme legislao especfica, efetuar a inspeo da empresa fabricante no pas ou
bloco de origem.
1.14 Documentos adicionais conforme legislao que dispe sobre a adequao dos medicamentos j registrados.
V - MEDICAMENTOS QUE NO SERO ACEITOS COMO SIMILARES
1. produtos biolgicos, imunoterpicos, derivados do plasma e sangue humano;
2. fitoterpicos;
3. medicamentos protocolados como similares, mas que no atendam o conceito de Medicamento Similar, de
acordo com o Decreto n. 3.961, de 10 de Outubro de 2001, que altera o Decreto n. 79.094, de 5 de Janeiro de
1977, que atualiza as definies de medicamento similar, medicamento de referncia e medicamento genrico.

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N 16, DE 2 DE MARO DE 2007.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto
no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354
da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 16
de fevereiro de 2007,
considerando a Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e seu Regulamento, aprovado pelo Decreto n. 79.094,
de 5 de janeiro de 1977, que estabelece as bases legais para concesso de registro de medicamentos;
considerando a Lei n. 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que estabelece as bases legais para instituio do
medicamento genrico no Pas;
considerando que a mesma Lei, em seu art. 2, determina sua regulamentao pelo rgo federal responsvel pela
vigilncia sanitria;
considerando que o medicamento genrico no Pas prioridade da Poltica de Medicamentos do Ministrio da
Sade;
considerando a necessidade de assegurar a qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos genricos, bem
como de garantir sua intercambialidade com os respectivos medicamentos de referncia,
adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente Substituto, determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico para Medicamentos Genricos, anexo I. Acompanha esse Regulamento o
Anexo II, intitulado "Folha de rosto do processo de registro e ps-registro de medicamentos genricos".
Art. 2 Determinar que as empresas interessadas no registro de medicamentos genricos cumpram, na ntegra, os
dispositivos deste Regulamento.
Pargrafo nico. Para efeito do disposto neste Regulamento, as empresas devero pautar-se nos procedimentos
tcnicos descritos em guias especficos, aprovados pela Diretoria Colegiada e publicados no Dirio Oficial da Unio
(DOU).
Art. 3 Determinar que somente os centros habilitados pela ANVISA podero realizar o estudo de equivalncia
farmacutica e somente os centros certificados pela ANVISA podero realizar o estudo de biodisponibilidade
relativa/bioequivalncia.
Pargrafo nico. As empresas interessadas na execuo desses testes devero providenciar seu cadastramento na
ANVISA e cumprir os requisitos legais pertinentes sua atividade.
Art. 4 Ficam revogadas a Resoluo RDC n. 135, de 29 de maio de 2003, e Resoluo-RDC n. 72, de 07 de abril
de 2004.
Art. 5 Esta Resoluo entra em vigor 90 dias aps a data da sua publicao.
CLUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES
ANEXO I
REGULAMENTO TCNICO PARA MEDICAMENTOS GENRICOS
Abrangncia
Este Regulamento tem a finalidade de estabelecer preceitos e procedimentos tcnicos para registro de
medicamento genrico no Brasil, descritos nos itens seguintes.
I. Definies utilizadas para registro de medicamentos genricos.
II. Medidas antecedentes ao registro.
III. Documentao para registro.
IV. Medicamentos que no sero aceitos como genricos.
V. Medidas ps-registro.
VI. Critrios para prescrio e dispensao de medicamentos genricos.
I - Definies utilizadas para registro de medicamentos genricos
1. Biodisponibilidade: indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em uma forma de
dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina (Lei n.
9.787, de 10/2/1999).
2. Denominao Comum Brasileira (DCB): denominao do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo
aprovada pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria (Lei n. 9.787, de 10/2/1999).
3. Denominao Comum Internacional (DCI): denominao do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo
recomendada pela Organizao Mundial da Sade (Lei n. 9.787, de 10/2/1999).
4. Equivalncia teraputica: dois medicamentos so considerados terapeuticamente equivalentes se eles so
equivalentes farmacuticos e, aps administrao na mesma dose molar, seus efeitos em relao eficcia e
segurana so essencialmente os mesmos, o que se avalia por meio de estudos de bioequivalncia apropriados,
ensaios farmacodinmicos, ensaios clnicos ou estudos in vitro.
5. Equivalentes farmacuticos: so medicamentos que contm o mesmo frmaco, isto , mesmo sal ou ster da
mesma molcula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no conter
excipientes idnticos. Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na
ausncia destas, com as de outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou, ainda, com outros padres

aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo
de desintegrao e velocidade de dissoluo, quando for o caso.
6. Medicamento: produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa,
paliativa ou para fins de diagnstico (Lei n. 5.991, de 17/12/1973). uma forma farmacutica terminada que
contm o frmaco, geralmente em associao com adjuvantes farmacotcnicos.
7. Medicamentos bioequivalentes: so equivalentes farmacuticos que, ao serem administrados na mesma dose
molar, nas mesmas condies experimentais, no apresentam diferenas estatisticamente significativas em relao
biodisponibilidade.
8. Medicamento de referncia: medicamento inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia
sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto
ao rgo federal competente, por ocasio do registro (Lei n. 9.787, de 10/2/1999).
9. Medicamento genrico: medicamento similar a um produto de referncia ou inovador, que se pretende ser com
este intercambivel, geralmente produzido aps a expirao ou renncia da proteo patentria ou de outros
direitos de exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB ou, na sua
ausncia, pela DCI (Lei n. 9.787, de 10/2/1999).
10. Medicamento inovador: medicamento comercializado no mercado nacional composto por, pelo menos, um
frmaco ativo, sendo que esse frmaco deve ter sido objeto de patente, mesmo j extinta, por parte da empresa
responsvel por seu desenvolvimento e introduo no mercado do pas de origem, ou o primeiro medicamento a
descrever um novo mecanismo de ao, ou aquele definido pela ANVISA que tenha comprovado eficcia,
segurana e qualidade.
11. Medicamento similar: aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios ativos, apresenta a mesma
concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao
medicamento registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em
caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e
veculos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca. (Redao dada pela MP 2.190-34, de 23
de agosto de 2001) (Lei n. 9.787, de 10/2/1999).
II - Medidas antecedentes ao registro
Previamente apresentao do processo para registro de medicamento genrico, a empresa interessada dever:
1. Consultar a lista de medicamentos de referncia disponvel no portal da ANVISA, para verificar se h esta
indicao na concentrao e forma farmacutica para o produto que se pretende registrar como genrico. Na
ausncia deste, protocolar junto ANVISA solicitao de indicao de medicamento de referncia e apresentar os
seguintes dados, tanto do medicamento teste quanto do medicamento de referncia suposto: empresa; produto;
princpio ativo; forma farmacutica; concentrao e comprovante de comercializao/distribuio no Brasil, do
medicamento apontado como referncia.
2. Solicitar licena de importao (LI) de medicamentos ANVISA para realizao de ensaios in vitro e in vivo,
quando aplicvel.
3. Apresentar Notificao de Produo dos Lotes-Piloto, conforme disposto no GUIA PARA A NOTIFICAO DE
LOTES-PILOTO DE MEDICAMENTOS, quando aplicvel.
4. Para o registro de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores, nas formas farmacuticas no
isentas do estudo de bioequivalncia, a empresa dever apresentar protocolo de estudo de bioequivalncia,
elaborado por Centro certificado pela ANVISA, conforme o Guia para Elaborao de Protocolo de Biodisponibilidade
Relativa/Bioequivalncia, exceto para estudos iniciados anteriormente data de publicao dessa Resoluo. Aps
a manifestao da ANVISA sobre esse protocolo, dever ser apresentado o cronograma para realizao do estudo
de bioequivalncia, podendo, a partir de ento, ser iniciado o estudo de bioequivalncia. Qualquer alterao dever
ser informada ANVISA. O cronograma possibilitar a verificao in loco do estudo, a critrio da ANVISA.
4.1. Para os demais medicamentos, ser facultada empresa a apresentao do protocolo de estudo de
bioequivalncia.
5. Durante a anlise do processo de registro, a empresa fabricante/produtora do medicamento, o centro
responsvel pelo estudo de equivalncia farmacutica e o centro responsvel pelo estudo de bioequivalncia
podero ser inspecionados, a critrio da ANVISA.
III - Documentao para registro
a) permitida a fabricao do medicamento genrico em mais de um local, concomitantemente, desde que a
formulao, equipamentos e processo de produo do medicamento sejam os mesmos em todos os locais. Essa
possibilidade est condicionada pela apresentao, para cada local de fabricao solicitado, de toda a
documentao para registro que couber, alm de uma justificativa tcnica para tal solicitao e declarao da
formalizao da prestao de servio assinada pelos representantes legais e responsveis tcnicos das empresas
envolvidas. Devem ser realizados estudos in vitro e in vivo para o medicamento de cada local de fabricao,
conforme critrios definidos em legislao especfica. Quando for aplicvel a comparao dos perfis de dissoluo,
deve-se empregar como referncia o medicamento submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando
for o caso, de bioequivalncia;

b) Sero aceitos no mximo trs fabricantes do frmaco, independente do nmero de local de fabricao do
medicamento;
c) Todos os documentos para registro devero ser encaminhados na forma de uma via impressa numerada e
rubricada em todas as folhas pelo responsvel tcnico pela empresa. Acompanhando a documentao dever ser
apresentada a folha de rosto, conforme modelo disposto no Anexo II deste Regulamento, e ndice com numerao
das respectivas pginas das documentaes;
d) A critrio da ANVISA poder ser solicitada traduo para o idioma portugus de qualquer documentao do
processo de registro;
e) Os documentos oficiais em idioma estrangeiro expedidos pelas autoridades sanitrias devero ser
acompanhados de traduo juramentada;
f) O processo para solicitao de registro de medicamentos genricos nacionais e importados dever ser composto
integralmente pela documentao descrita a seguir, sendo vedada a anlise de processos com documentao
incompleta:
1. Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou comprovante de
iseno, quando aplicvel.
2. Cpia da Licena de Funcionamento da empresa (Alvar Sanitrio) atualizada.
3. Cpia da Autorizao de Funcionamento da empresa ou, quando aplicvel, da Autorizao Especial de
Funcionamento, publicada no DOU.
4. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para a
linha de produo na qual o medicamento, objeto de registro, ser fabricado.
5. Para medicamentos importados:
5.1. Certificado de Registro do medicamento, emitido pela autoridade sanitria local, no qual conste o local de
fabricao/produo, que dever ser o mesmo do medicamento objeto de registro no Brasil;
5.2. Especificar a fase do medicamento a importar como produto terminado, produto a granel ou na embalagem
primria;
5.3. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para
a linha de produo na qual o medicamento objeto de registro ser fabricado;
5.4. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para
a linha de produo da empresa responsvel pela etapa de embalagem, quando se tratar de importao de
produto a granel ou em sua embalagem primria;
5.5. Especificaes e mtodos analticos adotados pelo importador no controle de qualidade do medicamento,
enviando cpia desses documentos em disquete ou CD-ROM; cpia do laudo analtico do controle de qualidade,
fornecido pelo mesmo; e validao dos mtodos analticos empregados quando aplicvel, conforme GUIA PARA A
VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS.
5.5.1. O importador deve realizar todos os testes de controle de qualidade que foram executados pelo fabricante
do medicamento.
6. Cpia do protocolo da Notificao da Produo de Lotes-Piloto com o nmero de protocolo fornecido pela
ANVISA, quando aplicvel.
7. Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica vigente, da empresa solicitante do registro, emitido pelo
Conselho Regional de Farmcia da unidade federativa em que o farmacutico exerce sua funo.
8. Cumprimento das condies estabelecidas na legislao vigente sobre o controle da Encefalopatia Espongiforme
Transmissvel (EET).
9. Formulrios de petio - FP-1 e FP-2 - devidamente preenchidos.
10. Modelo de bula e layout das embalagens primria e secundria do medicamento, conforme legislaes
especficas. Quando houver mais de um local de fabricao do medicamento, enviar layout das embalagens
diferenciado para cada local.
10.1. As informaes contidas na bula do medicamento genrico no podem ser inferiores quelas contidas na
bula do medicamento de referncia, reservando-se ANVISA o direito de exigir a complementao de dados
sempre que houver recomendao tcnica. Deve estar anexa ao processo cpia da bula do medicamento de
referncia atualmente comercializado;
10.2. No caso de apresentaes em gotas (solues orais e oftlmicas, emulses orais e suspenses orais, nasais e
oftlmicas), dever ser determinado o nmero de gotas que corresponde a 1 mL, indicando-se a concentrao do
frmaco por mL.
11. Relatrio de produo
11.1. Descrio detalhada da frmula mestra/frmula-padro; processo de produo; equipamentos utilizados na
fabricao do medicamento com detalhamento do desenho, do princpio de funcionamento e da capacidade
mxima individual; e definio do tamanho do lote industrial (incluindo o tamanho de lote mnimo e mximo);
11.1.1. Os componentes da frmula mestra/frmula-padro devem ser designados pela denominao constante da
DCB, DCI ou a denominao descrita no Chemical Abstract Substance (CAS), nessa ordem de prioridade;

11.2. Descrio da quantidade de cada substncia, expressa no sistema mtrico decimal ou unidade padro, com
indicao de sua funo na frmula e a respectiva referncia de especificao de qualidade descrita na
Farmacopia Brasileira ou, na ausncia desta, em outro compndio oficial autorizado pela ANVISA;
11.3. Cpias de dossis completos de produo e controle de qualidade, com incluso de ordem de produo,
processo de produo detalhado, controle em processo e controle de qualidade, referentes a trs lotes, sendo dois
lotes-piloto fabricados, cuja Notificao de Produo foi apresentada anteriormente solicitao do registro, e o
terceiro referente ao lote submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de
bioequivalncia;
11.3.1. Caso o medicamento objeto de registro j seja fabricado e tenha registro no Pas, ou caso seja um
medicamento importado, os trs lotes devero ser referentes a dois industriais fabricados nos ltimos trs anos ou,
quando aplicvel, dois lotes-piloto, e o terceiro ao lote submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e,
quando aplicvel, de bioequivalncia.
11.3.2. Cpia de laudo analtico de controle de qualidade do(s) lote(s) do(s) frmaco(s) utilizado(s) na fabricao
do medicamento, fornecido pelo fabricante do medicamento;
11.3.3. Medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e formulaes proporcionais, apresentar os
dossis de produo e controle de qualidade da menor e da maior concentrao.
11.4. Documentao adicional quando houver apresentao de mais de um fabricante do(s) frmaco(s):
Esta documentao no inclui a do medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e,
quando aplicvel, de bioequivalncia. Portanto, refere-se ao(s) fabricante(s) do frmaco(s) cujo medicamento que
no foi submetido a tal(is) estudo(s).
11.4.1. Dossi de produo e controle de qualidade de um lote do medicamento produzido com o frmaco
correspondente a cada fabricante apresentado;
11.4.2. Resultados e avaliao do estudo de estabilidade de um lote do medicamento produzido com o frmaco
correspondente a cada fabricante apresentado, conforme os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS
DE ESTABILIDADE;
11.4.3. Perfil de dissoluo comparativo com o medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia
farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia, conforme GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E
ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO.
11.4.3.1. No caso de mais de uma concentrao do medicamento, devem ser comparados os perfis entre todas as
concentraes, adotando-se como referncia o medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia
farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia.
12. Relatrio de controle de qualidade das matrias-primas
12.1. Excipiente(s)
12.1.1. Citar a referncia bibliogrfica adotada no controle de qualidade dos excipientes utilizados na formulao
do medicamento. No caso de excipiente no descrito em compndio oficial reconhecido pela ANVISA, apresentar
as especificaes e os mtodos analticos adotados.
12.2. Frmaco(s)
a) Citar a referncia bibliogrfica adotada pela empresa fabricante do medicamento no controle de qualidade do(s)
frmaco(s). No caso da utilizao de metodologia analtica no descrita em compndio oficial reconhecido pela
ANVISA, apresentar descrio das especificaes e mtodos analticos adotados, e validao dessa metodologia,
conforme GUIA PARA A VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS.
b) A empresa solicitante do registro, dever enviar cpias das documentaes, abaixo discriminadas, em papel
timbrado da(s) empresa(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s), podendo ser aceita a indicao de, no mximo, trs
empresas fabricantes:
12.2.1. Dados gerais da empresa fabricante com o endereo completo do local de fabricao do frmaco;
12.2.2. Rota de sntese, com descrio das molculas intermedirias, seus nomes qumicos e solventes utilizados;
12.2.3. Descrio das especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do frmaco e cpia do laudo
analtico do controle de qualidade fornecido pelo mesmo;
12.2.4. Quantificao e limites dos principais contaminantes, de acordo com a rota de sntese do frmaco;
12.2.5. No caso de frmacos que apresentam quiralidade, dados sobre os teores dos estereoismeros, cuja
proporo de estereoismeros possa comprometer a eficcia e a segurana do medicamento;
12.2.6. No caso de frmacos que apresentem polimorfismo, metodologia analtica adotada e resultados dos testes
de determinao dos provveis polimorfos do frmaco;
12.2.7. Especificar qual o fabricante do(s) frmaco(s) utilizado na produo do medicamento submetido aos
estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia;
12.2.8. Fica facultado ao(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s) enviar, diretamente a ANVISA, a documentao
explicitada nesse item, devidamente identificada com o nmero do processo a que se relaciona.
13. Relatrio de controle de qualidade do medicamento
13.1. Especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do medicamento, apresentando, tambm, cpia
desses documentos em disquete ou CD-ROM;

13.1.1. Para medicamento importado, no necessria a apresentao do disquete ou CD-ROM contendo as

especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do medicamento.
13.2. Validao dos mtodos analticos empregados quando aplicvel, conforme o GUIA PARA VALIDAO DE
MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS.
14. Estudos de estabilidade
14.1. Resultados e avaliao do estudo de estabilidade dos trs lotes-piloto, de acordo com os critrios do GUIA
PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE;
14.2. Para medicamentos genricos importados a granel, apresentar os resultados e a avaliao dos estudos de
estabilidade em sua embalagem primria, de acordo com os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS
DE ESTABILIDADE;
14.3. Caso o medicamento, objeto de registro, j seja fabricado e tenha registro no Pas, ou caso seja um
medicamento importado, e para aqueles medicamentos cujo prazo de validade exceda 24 meses, apresentar
resultados e avaliao do estudo de estabilidade de longa durao concludo, contemplando o prazo de validade
estabelecido;
14.4. Medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e formulaes proporcionais, apresentar resultados
e avaliao do estudo de estabilidade da menor e da maior concentrao.
15. Dados sobre embalagem primria e acessrios dosadores
15.1. Especificaes e mtodos analticos utilizados no controle de qualidade da embalagem primria, bem como
no controle de qualidade dos acessrios dosadores, quando aplicvel;
16. Relatrio de equivalncia farmacutica
16.1. Relatrio tcnico/certificado de equivalncia farmacutica realizado com o medicamento de referncia
comercializado no Pas, conforme critrio do GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO
RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO.
16.2. Se a fabricao do medicamento genrico e do medicamento de referncia for realizada em um mesmo local
de fabricao, com formulao, processo de produo e equipamentos idnticos, em substituio ao estudo de
equivalncia farmacutica, dever ser apresentado um laudo analtico de controle de qualidade do medicamento
emitido por laboratrio REBLAS.
17. Relatrio de testes biofarmacotcnicos
a) Os tipos de medicamentos isentos de estudo de bioequivalncia e os casos em que pode haver substituio
desse estudo por teste de equivalncia farmacutica esto definidos no GUIA PARA ISENO E SUBSTITUIO DE
ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA;
b) Nos casos em que a iseno se baseie na comparao dos perfis de dissoluo, esta dever ser realizada em
laboratrios devidamente autorizados pela ANVISA utilizando a mesma metodologia analtica empregada na
equivalncia farmacutica. Em caso metodologia analtica no descrita em compndio oficial reconhecido pela
ANVISA, devero ser estabelecidos os perfis de dissoluo comparativos empregando os medicamentos teste e
referncia sob vrias condies, que devem incluir, no mnimo, trs meios de dissoluo diferentes, de acordo com
o GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E
PERFIL DE DISSOLUO;
c) O estudo de bioequivalncia dever ser realizado, obrigatoriamente, com o mesmo lote utilizado no estudo de
equivalncia farmacutica;
d) O estudo de bioequivalncia dever ser realizado conforme o GUIA PARA PROVAS DE BIODISPONIBILIDADE
RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS, empregando o medicamento de referncia indicado pela
ANVISA e comercializado no pas;
e) Os estudos de bioequivalncia que no empregarem desenho adequado ao tratamento estatstico no sero
aceitos, ainda que os critrios de aceitao estejam de acordo com o preconizado;
17.1. Relatrio tcnico de estudo de bioequivalncia, elaborado de acordo com o GUIA PARA ELABORAO DE
RELATRIO TCNICO DE ESTUDO DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA. A ANVISA poder
requerer estudos complementares, se julgar necessrio.
17.1.1. A empresa dever anexar ao relatrio:
17.1.1.1. Cpia do FP1 e do FP2;
17.1.1.2. Cpia da folha de rosto (modelo no Anexo II deste Regulamento);
17.1.1.3. Descrio completa da formulao empregada no estudo de bioequivalncia, com indicao das
quantidades e funes de cada substncia;
17.1.1.4. Relatrio tcnico/certificado de equivalncia farmacutica, conforme GUIA PARA REALIZAO DO
ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO, dos
medicamentos utilizados no estudo de bioequivalncia;
17.1.1.5. Para os casos de solicitao de iseno de bioequivalncia, apresentar relatrio de estudo de dissoluo
comparativa (perfis de dissoluo), conforme GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO
RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO;

17.1.1.6. Cpia do Certificado de Boas Prticas em Biodisponibilidade e Bioequivalncia de medicamentos do(s)

centro(s) executor(es) do estudo, com validade no perodo de realizao do estudo.
18. Formas farmacuticas que requeiram acessrio dosador para administrao do medicamento devero
obrigatoriamente t-los em quantidades adequadas considerando sua posologia.
19. Solues parenterais de grande e de pequeno volume (diluente) acompanhando o medicamento objeto de
registro devero apresentar documentao, conforme legislao especfica.
IV - Medicamentos que no sero aceitos como genricos
No sero admitidos, para fins de registro como medicamento genrico:
1. Medicamentos isentos de registro, de acordo com a Resoluo RDC n 132, de 29 de maio de 2003.
2. Solues parenterais de pequeno volume (SPPV) e solues parenterais de grande volume (SPGV) unitrias,
isentas de frmacos, tais como gua para injeo, solues de glicose, cloreto de sdio, demais compostos
eletrolticos ou acares.
3. Produtos biolgicos, imunoterpicos, derivados do plasma e sangue humano.
4. Produtos obtidos por biotecnologia, excetuando-se os antibiticos, fungicidas e outros, a critrio da ANVISA.
5. Fitoterpicos.
6. Medicamentos que contenham vitaminas e/ou sais minerais.
7. Anti-spticos de uso hospitalar.
8. Produtos com fins diagnsticos e contrastes radiolgicos.
9. Medicamentos isentos de prescrio mdica, constantes da LISTA DE GRUPOS E INDICAES TERAPUTICAS
ESPECFICAS (GITE), exceto:
9.1. Anticidos, antiemticos, euppticos, antifisticos, antiflatulentos e carminativos;
9.2. Analgsicos no-narcticos, antitrmicos e antipirticos;
9.3. Os antiinflamatrios naproxeno, ibuprofeno e cetoprofeno e os tpicos no-esteroidais;
9.4. Expectorantes, balsmicos, mucolticos, sedativos da tosse;
9.5. Antifngicos e antimicticos tpicos;
9.6. Relaxantes musculares;
9.7. Os antiparasitrios orais/anti-helmnticos mebendazol e levamizol;
9.8. Antiparasitrios tpicos;
9.9. Anti-histamnicos;
9.10. Antiespasmdicos;
9.11. Os antibacterianos tpicos bacitracina e neomicina;
9.12. Anti-hemorroidrios tpicos;
9.13. Descongestionantes nasais tpicos;
V - Medidas ps-registro
1. A empresa fabricante de medicamento genrico, aps a publicao do registro, dever apresentar ANVISA:
1.1. Comprovao da distribuio dos trs primeiros lotes de fabricao para que a ANVISA, a seu critrio, faa
recolhimento de amostras para anlise de controle;
1.2. Resultados e avaliao final do estudo de estabilidade de longa durao apresentado no momento do registro
do medicamento, de acordo com legislao vigente. Nos casos de medicamento registrado, cujo estudo de
estabilidade no atenda ao descrito no GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE, o prazo de
validade do medicamento dever ser alterado de acordo com o prazo comprovado no estudo apresentado;
1.3. Relatrio semestral de incidncia de reaes adversas e ineficcia teraputica de contraceptivos, hormnios
endgenos e imunossupressores, nas formas farmacuticas no isentas do estudo de bioequivalncia, fornecido
pela empresa detentora do registro;
1.4. Comprovao do incio da comercializao desse medicamento, mediante apresentao ANVISA de cpia de
trs notas fiscais, preferencialmente dentro do prazo de 1 ano, a contar da data de publicao do registro do
medicamento genrico no DOU. Esta comunicao importante para efeitos de atualizao da lista de
medicamentos genricos comercializados, que deve estar disposta em farmcias e drogarias, conforme legislao
especfica;
1.4.1. Os laboratrios oficiais esto isentos da apresentao das notas fiscais, porm devero comprovar a
produo e distribuio dos medicamentos.
2. Alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos ps-registro
a) Dever ser encaminhada ANVISA toda a documentao referente descrio das alteraes, incluses,
notificaes e cancelamentos realizados no medicamento produzido aps obteno do registro, conforme legislao
especfica;
b) A empresa s poder comercializar o produto com a alterao, incluso e/ou notificao proposta aps a
publicao do deferimento da petio no DOU, quando aplicvel;
c) Caso se constate alguma alterao, incluso e/ou notificao no medicamento que no tenha sido previamente
comunicada e aprovada pela ANVISA, a empresa ser penalizada com o cancelamento do registro do
medicamento.

3. Critrios e condies para renovao de registro

a) Para a renovao de registro de medicamento genrico, a empresa dever apresentar a documentao
seguinte:
3.1. Formulrios de petio (FP-1 e FP-2) devidamente preenchidos;
3.2. Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno,
quando aplicvel;
3.3. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado emitido pela ANVISA para a
linha de produo na qual o medicamento objeto de renovao de registro fabricado, ou cpia do protocolo de
solicitao de inspeo para fins de emisso do CBPFC. Este protocolo ser vlido desde que a linha de produo
pretendida esteja satisfatria na ltima inspeo realizada para fins de verificao do cumprimento das boas
prticas.
3.4. Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica vigente, da empresa detentora do registro, emitido pelo
Conselho Regional de Farmcia da unidade federativa em que o farmacutico exerce sua funo.
3.5. Cpia de notas fiscais comprovando a comercializao do medicamento. Apresentar declarao referente s
apresentaes comerciais no comercializadas para as quais a empresa tenha interesse em manter o registro;
3.5.1. Para os Laboratrios Oficiais, quando no houver a produo do medicamento no referido perodo,
apresentar uma justificativa da no comercializao.
3.5.2. Para medicamentos registrados exclusivamente para fins de exportao, apresentar comprovante de
exportao.
3.6. Cpia da ltima verso da bula que acompanha o produto em suas embalagens comerciais;
3.7. Layout das embalagens primrias e secundrias do medicamento;
3.8. Listagem de todas as alteraes, incluses e/ou notificaes ps-registro ocorridas durante o ltimo perodo
de validade do registro do produto, acompanhados de cpia da publicao do DOU ou, na ausncia, cpia do
protocolo da(s) petio(es) correspondente(s);
3.9. Para medicamentos importados:
3.9.1. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado emitido pela ANVISA para
a linha de produo da empresa responsvel pela etapa de embalagem, quando se tratar de importao de
produto a granel ou em sua embalagem primria;
3.9.2. Cpias dos laudos do controle de qualidade fsico-qumico, qumico, microbiolgico e biolgico de trs lotes
importados realizados pelo importador no Brasil.
3.10. Resultados e avaliao do estudo de estabilidade de longa durao, de acordo com os critrios do GUIA
PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE;
3.11. Relatrio de incidncia de reaes adversas e ineficcia teraputica;
3.12. Estudo de bioequivalncia realizado com o medicamento de referncia comercializado no Pas, de acordo com
os critrios do GUIA PARA PROVAS DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS,
caso o registro tenha sido concedido com base em estudo de bioequivalncia realizado com medicamento de
referncia no comercializado no Pas.
4. Novo estudo para comprovao de bioequivalncia
A ANVISA poder requerer novo estudo para comprovao de bioequivalncia de um medicamento genrico nas
seguintes situaes:
4.1. Quando houver evidncia clnica de que o medicamento genrico no apresenta equivalncia teraputica em
relao ao medicamento de referncia;
4.2. Quando houver evidncia documentada de que o medicamento genrico no bioequivalente em relao ao
medicamento de referncia;
4.3. Quando houver risco de agravo sade;
4.4. Quando houver alteraes, incluses e/ou notificaes ps-registro no medicamento que justifiquem nova
comprovao de intercambialidade.
VI - Critrios para prescrio e dispensao de medicamentos genricos
1. Prescrio
1.1. No mbito do Sistema nico de Sade (SUS), as prescries pelo profissional responsvel adotaro,
obrigatoriamente, a Denominao Comum Brasileira (DCB), ou, na sua falta, a Denominao Comum Internacional
(DCI);
1.2. Nos servios privados de sade, a prescrio ficar a critrio do profissional responsvel, podendo ser
realizada sob a Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na sua falta, sob a Denominao Comum Internacional
(DCI) ou sob o nome comercial;
1.3. No caso de o profissional prescritor decidir pela no-intercambialidade de sua prescrio, a manifestao
dever ser efetuada por item prescrito, de forma clara, legvel e inequvoca, devendo ser feita de prprio punho,
no sendo permitidas outras formas de impresso.
2. Dispensao

2.1. Ser permitida ao profissional farmacutico a substituio do medicamento prescrito pelo medicamento
genrico correspondente, salvo restries expressas pelo profissional prescritor;
2.2. Nesses casos, o profissional farmacutico dever indicar a substituio realizada na prescrio, apor seu
carimbo a seu nome e nmero de inscrio do Conselho Regional de Farmcia, datar e assinar;
2.3. Nos casos de prescrio com a Denominao Comum Brasileira (DCB) ou a Denominao Comum
Internacional (DCI), somente ser permitida a dispensao do medicamento de referncia ou de genrico
correspondentes;
2.4. dever do profissional farmacutico explicar, detalhadamente, a dispensao realizada ao paciente ou usurio
bem como fornecer toda a orientao necessria ao consumo racional do medicamento genrico;
2.5. A substituio do genrico dever pautar-se na relao de medicamentos genricos registrados pela ANVISA;
2.6. A relao de medicamentos genricos dever ser divulgada pela ANVISA por intermdio dos meios de
comunicao.

RESOLUO - RDC N 48, DE 6 DE OUTUBRO DE 2009

Dispe sobre realizao de alterao, incluso, suspenso, reativao, e cancelamento ps-registro de
medicamentos e d outras providncias.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto N 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto
no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria N 354
da Anvisa, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 5 de
outubro de 2009,
considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de
Medicamentos, instituda pela Portaria n 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, que busca garantir condies
para segurana e qualidade dos medicamentos consumidos no pas e promover o uso racional e o acesso da
populao queles considerados essenciais;
considerando a competncia da Anvisa para regulamentar os produtos e servios que envolvam risco sade
pblica, estabelecida na Lei N 9.782, de 26 de janeiro de 1999, e especialmente no inciso I do 1 de seu art.
8, que inclui os medicamentos de uso humano, suas substncias ativas e demais insumos, processos e
tecnologias entre os bens e produtos submetidos ao controle e fiscalizao sanitria pela Agncia;
considerando que o registro dos produtos de que trata a Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, poder ser
objeto de regulamentao pela Anvisa, visando a desburocratizao e a agilidade nos procedimentos, nos termos
do art. 41 da Lei n. 9.782, de 1999, desde que isto no implique riscos sade da populao ou condio de
fiscalizao das atividades de produo e circulao;
considerando que a atividade da Anvisa deve ser juridicamente condicionada pelos princpios da legalidade,
celeridade, finalidade, razoabilidade, impessoalidade, imparcialidade, publicidade, moralidade e economia
processual, nos termos do art. 29 do Regulamento da Anvisa aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 1999;
considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977,
acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece os requisitos mnimos para os procedimentos de
alterao, incluso, suspenso, reativao e cancelamento ps-registro de medicamentos, nos termos desta
Resoluo.
Captulo I
Seo I
Objetivo
Art. 2 Este Regulamento tem o objetivo de classificar as modificaes ps-registro de medicamentos e estabelecer
a documentao e os ensaios exigidos pela Anvisa.
Seo II
Abrangncia
Art. 3 Este Regulamento aplica-se a medicamentos especficos, genricos, novos e similares j registrados.
Seo III
Definies
Art. 4 Para efeito deste Regulamento Tcnico, so adotadas as seguintes definies:
I. Histrico de Mudanas do Produto (HMP): Formulrio no qual devero ser registradas as mudanas/alteraes
ou incluses ps-registro de medicamentos. Algumas mudanas consideradas de menor impacto, conforme
definidas nesta norma, sero registradas somente neste histrico e isentas de protocolizao individual.
II. Protocolo de estudo de estabilidade: Documento por meio do qual se define o plano de estudo de estabilidade
incluindo as provas e critrios de aceitao, cronograma, caractersticas do lote a ser submetido ao estudo,
quantidade das amostras, condies do estudo, mtodos analticos e material de acondicionamento.
III. Mudanas mltiplas concomitantes: So mudanas decorrentes de uma solicitao principal de acordo com o
escopo deste regulamento. Quando permitidas nesta norma, podero ser realizadas concomitantemente
mudana principal sem necessidade de protocolizao adicional.
IV. Mudanas mltiplas paralelas: Protocolizao conjunta de duas ou mais solicitaes de mudanas diretamente
relacionadas e que ocorrem simultaneamente.
Captulo II
DAS DISPOSIES INICIAIS
Art. 5 A Anvisa concede, para os seguintes assuntos desta Resoluo, autorizao prvia para a implementao
imediata, mediante protocolo de petio ou anotao no Histrico de Mudanas do Produto, conforme disposto nos
termos dos captulos especficos deste Regulamento.
I. Alterao ou incluso de local de embalagem secundria;
II. Alterao ou incluso de local de embalagem primria;
III. Alterao menor do processo de produo;
IV. Alterao ou incluso de equipamento de embalagem primria;

V. Alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento;

VI. Incluso de tamanho de lote em at 10 vezes;
VII. Alterao menor de excipiente;
VIII. Adequao de especificaes e mtodos analticos a compndio oficial ou estreitamento de faixa de
especificao;
IX. Excluso de local de fabricao do frmaco ou local de embalagem primria ou local de embalagem secundria
ou local de fabricao do produto;
X. Reduo do prazo de validade com manuteno dos cuidados de conservao.
1 A implementao imediata das adequaes, alteraes, excluses, incluses ou redues relacionadas neste
artigo no impede a anlise, a qualquer tempo, da documentao exigida, quando as alteraes solicitadas
podero ser deferidas ou indeferidas.
2 As alteraes no relacionadas neste artigo s podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel
da Anvisa, observadas outras regras especficas para cada petio.
Art. 6 Toda a documentao deve estar de acordo com legislao especfica e, existindo guia especfico este
dever ser atendido integralmente.
Art. 7 Todas as peties de alteraes, incluses, suspenses, reativaes, e cancelamentos ps-registro que
necessitem de protocolizao devero estar acompanhadas dos seguintes documentos:
I. Via original de recolhimento de taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno, quando for o caso;
II. Formulrios de Petio - FP1 e FP2, devidamente preenchidos;
III. Justificativa da solicitao contemplando a descrio detalhada e o racional da proposta, conforme Anexo I.
Art. 8 O Histrico de Mudanas do Produto - Anexo III dever ser protocolizado na Anvisa, sendo dispensada a
apresentao de Formulrios de Petio - FP1 e FP2 para o mesmo e poder ser objeto de auditoria.
Art. 9 Nos casos de mudanas mltiplas paralelas, a empresa dever protocolizar cada mudana individual
apresentando documentao nica que contemple todas as provas relativas a cada um dos assuntos de petio,
suprimindo documentaes repetidas.
Art. 10 Nos casos em que for solicitado relatrio de estudo de estabilidade, poder ser apresentado o estudo de
estabilidade acelerado,obrigatoriamente acompanhado de estudo de estabilidade de longa durao em andamento
ou estudo de estabilidade de longa durao concludo.
Art. 11 Nos casos em que for exigido protocolo ou relatrio de estudo de estabilidade, os dados do estudo de
estabilidade gerados aps o peticionamento devero ser includos no Histrico de Mudanas do Produto.
Art. 12 Os resultados fora de especificao do estudo de estabilidade em andamento devem ser informados
imediatamente Anvisa e, posteriormente concluso da investigao, dever ser enviada proposta de ao
corretiva.
Art. 13 O prazo de validade do medicamento ser definido de acordo com os resultados de estabilidade
apresentados.
Pargrafo nico. Nos casos em que o estudo enviado comprovar prazo de validade provisrio inferior quele j
registrado, o mesmo ser reduzido e no ser necessrio o peticionamento da reduo do prazo de validade.
Art. 14 Nos casos em que seja solicitado protocolo de estudo de estabilidade, o prazo de validade registrado ser
mantido.
Art. 15 Os Anexos I, II, IV, V e VI referidos nesta norma devem ser apresentados de acordo com os modelos
propostos devidamente assinados pelo responsvel tcnico da empresa detentora do registro.
Art. 16 Para a categoria de medicamentos especficos, no ser necessrio o envio dos documentos a seguir:
I. Relatrios tcnicos de estudo de biodisponibilidade relativa/ bioequivalncia; e
II. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo.
Art. 17 No ser necessrio anexar petio os novos modelos de texto de bula e rotulagem para as alteraes
ps-registro que necessitem de atualizao dos mesmos, exceto quando solicitados nesta norma ou a critrio da
Anvisa.
1 A empresa dever atualizar as informaes na bula somente aps a aprovao das adequaes, alteraes,
excluses, incluses ou redues ps-registro.
2 A empresa dever atualizar as informaes na bula e rotulagem referentes aos itens I, II, VII, IX e X do art.
5 imediatamente aps a alterao, observadas outras regras especficas.
Art. 18 Nos casos em que a solicitao ps-registro se referir a mais de uma concentrao de uma mesma forma
farmacutica, a mesma dever ser protocolizada com relatrio de estabilidade, relatrio de produo e laudo de
controle de qualidade referente maior e menor concentrao.
Captulo III
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO LOCAL DE FABRICAO
Seo I
Da Alterao ou Incluso de local de embalagem secundria Art. 19. Refere-se s mudanas relacionadas
alterao ou incluso do local da linha de embalagem secundria.

Art. 20. A petio de alterao descrita nesta seo dever estar acompanhada do Certificado de Boas Prticas de
Fabricao vlido.
Art. 21. As alteraes ou incluses de local de embalagem secundria podem ser implementadas imediatamente
aps a data de protocolizao da petio.
Seo II
Da Alterao ou Incluso de local de embalagem primria
Art. 22. Refere-se s mudanas relacionadas alterao ou incluso do local da linha de embalagem primria.
Art. 23. permitida a incluso ou alterao concomitante de equipamentos da linha de embalagem primria.
Art. 24. permitida a alterao ou incluso concomitante de local de embalagem secundria, quando se tratar do
mesmo local de embalagem primria.
Art. 25. A petio de alterao descrita nesta seo dever estar acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido;
II. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a
1(um) lote.
Art. 26. As alteraes ou incluses de local de embalagem primria podem ser implementadas imediatamente aps
a data de protocolizao da petio.
Art. 27. As disposies desta seo no se aplicam aos medicamentos estreis.
Seo III
Da Alterao ou Incluso de local de fabricao do medicamento de liberao convencional
Art. 28. Refere-se alterao ou incluso de local relacionada a uma ou mais etapas ou a totalidade do processo
de fabricao de medicamentos de liberao convencional. 1 Para produtos estreis, considera-se alterao ou
incluso de local de fabricao do medicamento a substituio ou adio de local de fabrico da linha completa de
produo, podendo excetuar-se apenas a etapa de embalagem secundria.
2 As alteraes ou incluses de local de embalagem primria ou secundria, quando isoladas, devem ser
realizadas de acordo com as sees especficas.
3 Para fins deste regulamento no devero ser peticionadas as alteraes ou incluses das etapas de aquisio
de materiais, de pesagem, de rotulagem, de estocagem e de expedio do medicamento.
Art. 29. permitida, concomitantemente, a alterao menor ou moderada do processo de produo ou a alterao
dos equipamentos.
Art. 30. As peties de Alterao ou Incluso de local de fabricao do medicamento de liberao convencional
devero ser acompanhadas dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de
Mudanas do Produto;
Pargrafo nico. Quando a alterao ou incluso de local de fabricao de medicamento de liberao convencional
no resultar em alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo
produtivo, ou resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de
funcionamento, o item V poder ser substitudo por "Protocolo de estudo de estabilidade referente aos 3(trs) lotes
iniciais".
Art. 31. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 30, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 32. As alteraes ou incluses de local de fabricao do medicamento de liberao convencional s podero
ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta
petio.
Seo IV
Da Alterao ou Incluso de local de fabricao do medicamento de liberao modificada
Art. 33. Refere-se alterao ou incluso de local relacionada a uma ou mais etapas ou a totalidade do processo
de fabricao, de medicamentos de liberao modificada.

 1 Para produtos estreis, considera-se alterao ou incluso de local de fabricao do medicamento a

substituio ou adio de local de fabrico da linha completa de produo, podendo excetuar-se apenas a etapa de
embalagem secundria.
2 As alteraes ou incluses de local de embalagem primria ou secundria, quando isoladas, devem ser
realizadas de acordo com as sees especficas.
3 Para fins deste regulamento no devero ser peticionadas as alteraes ou incluses das etapas de aquisio
de materiais, de pesagem, de rotulagem, de estocagem e de expedio do medicamento.
Art. 34. permitida, concomitantemente, a alterao do processo de produo ou a alterao dos equipamentos.
Art. 35. As peties de alteraes ou incluses de local de fabricao de medicamentos de liberao modificada
devero ser acompanhadas dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de
Mudanas do Produto;
VII. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/ bioequivalncia;
1 Quando a alterao ou incluso de local de fabricao de medicamento de liberao modificada no resultar
em alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo produtivo, ou
resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, o item V
poder ser substitudo por "Protocolo de estudo de estabilidade referente aos 3(trs) lotes iniciais";
2 Quando a alterao ou incluso de local de fabricao de medicamento de liberao modificada no resultar
em alterao de processo produtivo e de equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo produtivo, ou
resultar na alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, dispensada
a apresentao do item VII.
Art. 36. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 35, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 37. As alteraes ou incluses de local de fabricao do medicamento de liberao modificada s podero ser
implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta
petio.
Captulo IV
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO PROCESSO DE PRODUO
Art. 38. Refere-se aos ajustes ou alteraes no processo de produo do produto acabado.
Seo I
Da alterao ou incluso menor do processo de produo
Art. 39. Consideram-se alterao ou incluso menor do processo de produo os ajustes de menor impacto no
processo produtivo relacionados alterao de parmetros de etapas do processo, tais como: velocidade,
temperatura, tempo e ordem de adio dos componentes da frmula.
Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica s mudanas no processo de esterilizao.
Art. 40. As alteraes ou incluses menores do processo de produo devem ser acompanhadas dos seguintes
documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel; V. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade
referente a 1(um) lote.

Art. 41. As alteraes ou incluses menores do processo de produo podem ser implementadas imediatamente,
no necessitando de protocolizao e de anlise prvia pela Anvisa.
Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto.
Seo II
Da alterao ou incluso moderada do processo de produo
Art. 42. Consideram-se alterao ou incluso moderada do processo de produo os ajustes de impacto moderado
no processo produtivo, que no se enquadrem em alterao menor ou maior do processo de produo.
Pargrafo nico. A disposio deste artigo aplica-se s mudanas no processo de esterilizao.
Art. 43. As peties de alteraes ou incluses moderadas do processo de produo devem ser acompanhadas dos
seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
Art. 44. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 43, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 45. As alteraes ou incluses moderadas do processo de produo s podero ser implementadas aps
anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo III
Da alterao ou incluso maior do processo de produo
Art. 46. Consideram-se alterao ou incluso maior do processo de produo as mudanas que altere o tipo de
processo de produo, como a mudana de via seca para mida e vice-versa, ou alteraes de produo que
impactem no sistema de liberao do frmaco.
Art. 47. As peties de alteraes ou incluses maiores do processo de produo devem ser acompanhadas dos
seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de
Mudanas do Produto;
VII. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/ bioequivalncia;
Art. 48. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 47, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 49. As alteraes ou incluses maiores do processo de produo s podero ser implementadas aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.

Captulo V
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO EQUIPAMENTO
Art. 50. Refere-se alterao ou incluso de equipamento com igual ou diferente capacidade, desenho ou princpio
de funcionamento ou automatizao do equipamento.
Seo I
Da alterao ou incluso de equipamento de embalagem primria
Art. 51. Refere-se alterao ou incluso de equipamento de embalagem primria.
Art. 52. As alteraes ou incluses de equipamento de embalagem primria podem ser implementadas
imediatamente, no necessitando de protocolizao e de anlise prvia pela Anvisa.
Pargrafo nico. A referida mudana dever ser registrada no Histrico de Mudanas do Produto.
Seo II
Da alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento
Art. 53. Refere-se alterao ou incluso de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento,
excetuando os equipamentos da linha de embalagem.
Art. 54. permitida a variao da capacidade, a automatizao do equipamento ou alterao menor do processo
de produo concomitantemente com a alterao a que se refere esta seo.
Art. 55. As alteraes ou incluses de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento devem ser
acompanhadas dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada;ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a
1(um) lote.
Pargrafo nico. Quando se tratar de incluso de equipamento com mesma capacidade, sistema de automatizao
e processo produtivo dispensada a apresentao do item IV e V.
Art. 56. As alteraes ou incluses de equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento podem ser
implementadas imediatamente, no necessitando de protocolizao e anlise prvia pela Anvisa.
Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto.
Seo III
Da alterao ou incluso de equipamento com diferente desenho ou princpio de funcionamento
Art. 57. Refere-se alterao ou incluso de equipamento com diferente desenho e princpio de funcionamento ou
de equipamento com diferente desenho e mesmo princpio de funcionamento,excetuando os equipamentos da
linha de embalagem.
Art. 58. permitida, concomitantemente, a alterao menor e moderada do processo de produo em funo da
alterao de equipamento.
Art. 59. A petio de alterao ou incluso de equipamento com diferente desenho e princpio de funcionamento
ou de equipamento com diferente desenho e mesmo princpio de funcionamento deve ser acompanhada dos
seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada;ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
VI. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de
Mudanas do Produto;
Art. 60. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 59, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;

II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao
cutnea;
Art. 61. As alteraes ou incluses de equipamento com diferente desenho ou princpio de funcionamento s
podero ser implementadas aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas
para esta petio.
Captulo VI
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO TAMANHO DO LOTE
Seo I
Da incluso de tamanho de lote em at 10 vezes
Art. 62. Refere-se incluso de tamanho de lote em at 10 vezes o tamanho do lote piloto/biolote.
Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica aos medicamentos de concentrao inferior a 0,99mg por
unidade posolgica, exceto para solues perfeitas.
Art. 63. permitida, concomitantemente, a alterao menor do processo de produo e alterao ou incluso de
equipamento com mesmo desenho e mesmo princpio de funcionamento, podendo variar a capacidade e/ou
automatizao do equipamento.
Art. 64. A incluso de tamanho de lote em at 10 vezes deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a","c" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade referente a
1(um) lote.
Art. 65. A incluso de tamanho de lote em at 10 vezes pode ser implementada imediatamente, no necessitando
de protocolizao e anlise prvia pela Anvisa.
Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto.
Seo II
Da incluso de tamanho do lote superior a 10 vezes
Art. 66. Refere-se incluso de tamanho de lote superior a 10 vezes o tamanho do lote piloto/biolote.
Art. 67. Aplica-se a qualquer incluso de tamanho de lote para medicamentos de concentrao inferior a 0,99 mg
por unidade posolgica, exceto para solues perfeitas
Art. 68. permitida, concomitantemente, a alterao menor do processo de produo e alterao ou incluso de
equipamento com mesmo desenho e mesmo princpio de funcionamento, podendo variar a capacidade e/ou
automatizao do equipamento.
Art. 69. A petio de incluso do tamanho do lote deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a","c" e "d" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
Art. 70. A incluso de tamanho do lote superior a 10 vezes o tamanho do lote piloto/biolote s poder ser
implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta
petio.
Captulo VII
DAS MUDANAS RELACIONADAS AOS EXCIPIENTES
Art. 71. Refere-se s mudanas quantitativas e qualitativas do(s) excipiente(s) da formulao
Seo I
Da incluso de nova apresentao por alterao de sabor

Art. 72. Refere-se incluso de sabor atravs da adio ou excluso de aromatizante, edulcorante, flavorizante ou
corante a uma formulao j registrada.
Art. 73. A presente incluso resulta em novo nmero de registro e no cancela o anterior.
1 Caso no exista interesse em manter a apresentao anterior, dever ser peticionado o cancelamento de
apresentao.
2 Caso a empresa queira alterar sabor, de acordo com o disposto no Art. 72, sem resultar em um novo nmero
de registro, dever ser peticionada a alterao menor ou moderada de excipientes.
Art. 74. A petio de incluso de sabor, odor ou cor deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao (es);
III. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V;
IV. Especificao e metodologia analtica, com referncia bibliogrfica utilizada, ou, quando no farmacopeica,
descrio da metodologia para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro.
V. Informaes referentes encefalopatia espongiforme transmissvel, para os excipientes cujas informaes ainda
no constem no registro;
VI. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
VII. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
VIII. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
IX. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
Pargrafo nico. Nos casos em que a solicitao resultar em excluso de corante, edulcorante, flavorizante e/ou
aromatizante a uma formulao j registrada, permite-se a apresentao do protocolo de estabilidade do 1 lote
em substituio ao relatrio de estudo de estabilidade de 1(um) lote
Art. 75. A incluso de nova apresentao por alterao de sabor s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da alterao menor de excipiente
Art. 76. Refere-se reduo ou excluso de corante, edulcorante, flavorizante ou aromatizante e s alteraes
quantitativas que se enquadrarem nos limites descritos no Anexo de excipientes Anexo II.
Art. 77. A petio de alterao menor de excipiente deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V;
III. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
IV. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
V. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
VI. Protocolo de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
VII. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, nos casos em que se altera o
prprio sistema conservante; Pargrafo nico. Quando se tratar de reduo ou excluso de excipientes relativos
cor sabor ou odor ser dispensada a apresentao do item V.
Art. 78. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 77, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 79. A alterao menor de excipiente pode ser implementada imediatamente aps a protocolizao da petio.
Seo III
Da alterao moderada de excipiente

Art. 80. Refere-se s mudanas quantitativas e qualitativas de excipientes que se enquadrarem nos limites
descritos no Anexo de excipientes - Anexo II e s alteraes referentes s formas farmacuticas no contempladas
pelo referido Anexo.
Art. 81. A petio de alterao moderada de excipiente deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada;ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V;
III. Especificao e metodologia analtica, com referncia bibliogrfica utilizada, ou, quando no farmacopeica,
descrio da metodologia para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro.
IV. Informaes referentes encefalopatia espongiforme transmissvel, para os excipientes cujas informaes
ainda no constem no registro;
V. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
VII. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
VIII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
IX. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, nos casos em que se altera o
prprio sistema conservante;
Art. 82. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 81, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio. IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao
cutnea;
Art. 83. A alterao moderada de excipiente s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da
Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo IV
Da alterao maior de excipiente
Art. 84 Refere-se s mudanas quantitativas e qualitativas que estiverem acima dos limites descritos para alterao
moderada do Anexo de excipientes - Anexo II.
Art. 85. A petio de alterao maior de excipiente deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de produo, incluindo os quadros comparativos "a" e "b" do Anexo V;
III. Especificao e metodologia analtica, com referncia bibliogrfica utilizada, ou, quando no farmacopeica,
descrio da metodologia para os excipientes cujas informaes ainda no constem no registro.
IV. Informaes referentes encefalopatia espongiforme transmissvel, para os excipientes cujas informaes
ainda no constem no registro;
V. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
VII. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
VIII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
IX. Relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes, a ser includo no Histrico de
Mudanas do Produto;
X. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, nos casos em que se altera o prprio
sistema conservante;
XI. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/ bioequivalncia;
Art. 86. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 85, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;

II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 87. A alterao maior de excipiente s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa,
observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo VIII
DAS MUDANAS RELACIONADAS ATUALIZAO DE ESPECIFICAES E MTODOS ANALTICOS DO PRODUTO
ACABADO
Art. 88. Refere-se alterao, incluso ou excluso de mtodo e/ou especificao do produto acabado que no
seja decorrente de alterao ps-registro.
Pargrafo nico. A alterao, incluso ou excluso de mtodo e/ou especificao do produto acabado que seja
decorrente de alterao ps-registro ser analisada conjuntamente alterao proposta.
Seo I
Da adequao de especificaes e mtodos analticos a compndio oficial ou estreitamento de faixa de
especificao
Art. 89. Refere-se mudana da faixa de especificao e atualizao, incluso ou substituio do mtodo
analtico para fins de adequao a compndio oficial, ou ainda a qualquer estreitamento da faixa de especificao.
Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica a atualizao/incluso/substituio de mtodo analtico
referente a produtos de degradao e mtodo biolgico de quantificao de teor.
Art. 90. A adequao de especificaes e mtodos analticos a compndio oficial ou estreitamento de faixa de
especificao deve ser acompanhada da descrio da especificao ou mtodo analtico j aprovado e do alterado,
incluindo a nova referncia.
Art. 91. A adequao de especificaes e mtodo analtico a compndio oficial ou estreitamento de faixa de
especificao pode ser implementada imediatamente, no necessitando de protocolizao e anlise prvia pela
Anvisa.
Pargrafo nico. A documentao exigida dever ser anexada ao Histrico de Mudanas do Produto.
Seo II
Da atualizao de especificaes e mtodos analticos
Art. 92. Refere-se :
a. Atualizao de especificaes e de mtodo(s) analtico(s) nos casos em que ocorra alterao ou incluso de
mtodo(s) analtico( s) ou de especificao(es) que no conste nos compndios oficiais aceitos pela Anvisa;
b. Atualizao ou substituio ou incluso de mtodo(s) analtico(s) ou especificao(es) de produtos de
degradao ou de mtodo(s) biolgico(s) de quantificao de teor;
c. Excluso de mtodo(s) analtico(s) ou especificao(es).
Art. 93. A petio de atualizao de especificaes e mtodo analtico deve ser acompanhada dos seguintes
documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Descrio da especificao ou mtodo analtico j aprovado e do alterado, incluindo a nova referncia;
III. Referncias bibliogrficas e/ou cpia de compndio;
IV. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
V. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
Art. 94. No permitida excluso de ensaio, mtodo analtico ou especificaes obrigatrias para a forma
farmacutica.
Art. 95. A atualizao de especificaes e metodologia analtica s pode ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo IX
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO PRAZO DE VALIDADE OU
AOS CUIDADOS DE CONSERVAO
Art. 96. Refere-se alterao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao do produto acabado,
do produto aps a reconstituio ou do produto aps diluio.
Seo I
Da reduo do prazo de validade com manuteno dos cuidados de conservao
Art. 97. Refere-se reduo do prazo de validade do produto acabado, do produto aps a reconstituio ou do
produto aps diluio mantendo-se os cuidados de conservao inalterados.

Art. 98. A petio de reduo do prazo de validade com manuteno dos cuidados de conservao deve ser
acompanhada do relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote de longa durao ou
acompanhamento.
Art. 99. A reduo do prazo de validade, mantendo os cuidados de conservao inalterados, pode ser
implementada imediatamente aps a protocolizao da petio, no necessitando de anlise prvia pela Anvisa.
Seo II
Da reduo do prazo de validade com alterao dos cuidados de conservao
Art. 100. Refere-se reduo do prazo de validade do produto acabado, do produto aps a reconstituio ou do
produto aps diluio alterando-se os cuidados de conservao
Art. 101. A petio de reduo do prazo de validade com alterao dos cuidados de conservao deve ser
acompanhada do relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes;
Art. 102. A reduo do prazo de validade com alterao dos cuidados de conservao s poder ser implementada
aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo III
Da ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao
Art. 103. Refere-se ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao do produto
acabado, do produto aps a reconstituio ou do produto aps diluio.
Art. 104. A ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao deve ser acompanhada do
relatrio de estudo de estabilidade de longa durao referente a 3(trs) lotes;
Art. 105. A ampliao do prazo de validade ou alterao dos cuidados de conservao s poder ser implementada
aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo X
DA INCLUSO DE NOVA APRESENTAO COMERCIAL
Art. 106. Refere-se incluso de nova apresentao na qual ocorra alterao no volume ou no nmero de
unidades farmacotcnicas previamente registradas, ou incluso, alterao ou retirada de acessrios.
1 Caso no exista interesse em manter as apresentaes anteriores, dever ser peticionado o cancelamento de
apresentao.
2 A nova apresentao dever ser condizente com a posologia do produto.
3 Para a incluso de nova apresentao fracionvel aplica-se, alm do disposto neste captulo, o disposto em
normativa especfica.
Seo I
Da incluso de nova apresentao comercial
Art. 107. Refere-se incluso de nova apresentao comercial de produto no estril e a todos os casos em que
ocorra incluso, alterao ou retirada de acessrios.
Art. 108. A petio de incluso de nova apresentao comercial de produto no estril deve ser acompanhada de
cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es);
Pargrafo nico. Para produtos lquidos em que a nova apresentao sofra alterao do volume deve ser
apresentado protocolo de estudo de estabilidade referente ao 1 lote ou relatrio de estudo de estabilidade
referente a 1(um) lote.
Art. 109. A incluso de nova apresentao comercial de produto no estril e de todos os casos em que ocorra
incluso, alterao ou retirada de acessrios s podero ser implementados aps anlise e concluso favorvel da
Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da incluso de nova apresentao comercial de produto estril
Art. 110. Refere-se incluso de nova apresentao comercial de produto estril.
Art. 111. A petio de incluso de nova apresentao comercial de produto estril deve ser acompanhada de
cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es);
Pargrafo nico. Para produtos lquidos estreis em que a nova apresentao sofra alterao do volume deve ser
apresentado relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote.
Art. 112. A incluso de nova apresentao comercial de produto estril s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XI
DA INCLUSO DE NOVO ACONDICIONAMENTO
Art. 113. Refere-se incluso de um novo acondicionamento ou de acondicionamento fracionvel para um produto
j registrado.
Pargrafo nico. Caso no exista interesse em manter o acondicionamento anterior, a detentora dever solicitar o
cancelamento de registro da(s) apresentao(es) na justificativa tcnica.
Art. 114. As apresentaes resultantes da incluso de novo acondicionamento fracionvel devem atender, alm do
disposto neste captulo, o que dispe a normativa especfica.

Art. 115. permitida, concomitantemente, a alterao dos equipamentos utilizados exclusivamente para o
processo de embalagem.
Art. 116. A petio de incluso de novo acondicionamento deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes;
III. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de
pequeno e grande volume e nutrio parenteral;
IV. Especificao do material de acondicionamento;
V. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es).
Art. 117. Nos casos de incluso de um novo acondicionamento que atenda as condies descritas no Anexo VII
Materiais de acondicionamento, o item II do Art. 116 poder ser substitudo pelo protocolo de estudo de
estabilidade referente aos 3(trs) lotes iniciais.
Pargrafo nico. A disposio deste artigo no se aplica aos medicamentos injetveis.
Art. 118. Nos casos de incluso de um novo acondicionamento que atenda as condies descritas no Anexo VII
Materiais de acondicionamento, sero mantidos para o novo acondicionamento o prazo de validade e os cuidados
de conservao do acondicionamento j registrado.
Art. 119. A incluso de novo acondicionamento s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da
Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XII
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO FRMACO
Art. 120. Refere-se alterao ou incluso na rota de sntese do frmaco ou de local de fabricao do frmaco.
Pargrafo nico. A disposio deste captulo no se aplica categoria de medicamentos especficos.
Art. 121. Toda a documentao emitida pelo fabricante do frmaco dever ser enviada em papel timbrado.
Pargrafo nico. Fica facultado ao(s) fabricante(s) do(s) Frmaco(s) enviar(em) diretamente Anvisa a
documentao relativa ao frmaco, devidamente identificada com o nome da empresa detentora do registro, o
nmero do processo e o nmero do expediente a que se relaciona.
Seo I
Da alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco
Art. 122. Refere-se alterao ou incluso na rota de sntese do frmaco, permanecendo o mesmo fabricante j
informado no registro.
Art. 123. A petio de alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco deve ser acompanhada dos seguintes
documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Perfil comparativo de impurezas entre 1(um) lote do frmaco obtido pela rota de sntese aprovada no registro e
1(um) lote do frmaco obtido pela nova rota de sntese;
III. Relatrio de estudo de estabilidade de 1(um) lote do frmaco;
IV. Rota de sntese completa com produtos intermedirios;
V. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do
medicamento;
VI. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do frmaco;
VII. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
VIII. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
IX. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
X. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
1 A rota de sntese dever conter as informaes referentes aos solventes utilizados, lista de solventes
residuais, polimorfismo, aos limites, quantificao e especificao de impurezas de sntese e produtos de
degradao, alm das informaes referentes quiralidade e proporo de ismeros.
2 Dever ser apresentada discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes do perfil de impureza e
validao, ou revalidao, da metodologia de anlise.
Art. 124. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 123, as seguintes regras:

I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio

anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 125. A alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da alterao ou incluso de local de fabricao do frmaco
Art. 126. Refere-se substituio ou adio do local de fabricao do frmaco.
Art. 127. permitida, concomitantemente, a alterao ou incluso da rota de sntese do frmaco em funo da
alterao ou incluso do local de fabricao do frmaco.
Art. 128. A petio de alterao ou incluso de local de fabricao do frmaco deve ser acompanhada dos
seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Perfil comparativo de impurezas entre 1(um) lote do frmaco obtido pela rota de sntese e/ou local de
fabricao aprovada no registro e 1(um) lote do frmaco obtido pela nova rota de sntese e/ou local de fabricao;
III. Relatrio de estudo de estabilidade de 1(um) lote do frmaco;
IV. Rota de sntese completa com produtos intermedirios;
V. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do
medicamento;
VI. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco referente a 1(um) lote emitido pelo fabricante do frmaco;
VII. Laudo analtico de controle de qualidade do produto acabado referente a 1 (um) lote;
VIII. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo entre a condio anteriormente registrada e a nova condio,
quando aplicvel;
IX. Relatrio de validao do novo mtodo analtico do produto acabado;
X. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 1(um) lote do produto acabado;
1 A rota de sntese dever conter as informaes referentes aos solventes utilizados, lista de solventes
residuais, polimorfismo, aos limites, quantificao e especificao de impurezas de sntese e produtos de
degradao, alm das informaes referentes quiralidade e proporo de ismeros.
2 Dever ser apresentada discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes do perfil de impureza e
validao, ou revalidao, do mtodo de anlise para o frmaco.
Art. 129. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 128, as seguintes regras:
I. Apresentar resultados comparativos entre distribuio do tamanho de partcula/gotcula da condio
anteriormente registrada e da nova condio;
II. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
III. Apresentar resultados comparativos entre a taxa de permeao cutnea da condio anteriormente registrada
e da nova condio.
IV. Incluir discusso relativa ao impacto de eventuais alteraes da taxa de permeao cutnea;
Art. 130. A alterao ou incluso de local de fabricao do frmaco s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XIII
DAS MUDANAS RELACIONADAS POSOLOGIA
Art. 131. Refere-se alterao de posologia para um produto j registrado de mesma concentrao, forma
farmacutica e indicao teraputica.
Seo I
Da alterao de posologia
Art. 132. Refere-se aos casos de alterao de posologia no registro de medicamentos novos e de referncia.
Art. 133. A petio de alterao de posologia deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Relatrio de estudo clnico fase III.
II. Texto de bula atualizado
Art. 134. A alterao de posologia s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa,
observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II

Da alterao de posologia para medicamentos especficos

Art. 135. Refere-se s mudanas de posologia no registro de medicamentos especficos.
Art. 136. A petio de alterao de posologia para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos seguintes
documentos:
I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para posologia que no se
enquadre dentro dos limites j estabelecidos em normas vigentes;
II. Texto de bula atualizado.
Art. 137. A alterao de posologia para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XIV
DA AMPLIAO DE USO
Art. 138. Refere-se ao aumento da populao alvo para um produto j registrado na mesma indicao teraputica.
Seo I
Da ampliao de uso
Art. 139. Refere-se ampliao de uso no registro de medicamentos novos e de referncia.
Art. 140. A petio de ampliao de uso deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Relatrio de estudo clnico fase III ou IV
II. Texto de bula atualizado
Art. 141. A ampliao de uso s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da Anvisa,
observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da ampliao de uso para medicamentos especficos
Art. 142. Refere-se ampliao de uso no registro da categoria de medicamentos especficos.
Art. 143. A petio de ampliao de uso deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas
II. Texto de bula atualizado
Art. 144. A ampliao de uso para medicamentos especficos s poder ser implementada aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XV
DA INCLUSO DE NOVA VIA DE ADMINISTRAO
Art. 145. Refere-se incluso de nova via de administrao para um produto j registrado na mesma
concentrao, indicao teraputica e forma farmacutica.
Seo I
Da incluso de nova via de administrao no pas
Art. 146. Refere-se a medicamentos novos e de referncia.
Art. 147. A petio de incluso de nova via de administrao no pas deve ser acompanhada dos seguintes
documentos
I. Relatrio de estudo clnico fase II e III
II. Texto de bula atualizado
Art. 148. A incluso de nova via de administrao no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da incluso de nova via de administrao j registrada no pas
Art. 149. Refere-se a medicamentos genricos e similares que incluam nova via de administrao j aprovada para
o medicamento de referncia.
Art. 150. A petio de incluso de nova via de administrao j registrada no pas deve ser acompanhada dos
seguintes documentos:
I. Relatrio de equivalncia farmacutica;
II. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo, quando aplicvel
III. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia;
Art. 151. A incluso de nova via de administrao j registrada no pas s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo III
Da incluso de nova via de administrao para medicamentos especficos
Art. 152. Refere-se categoria de medicamentos especficos.
Art. 153. A petio de incluso de nova via de administrao para medicamentos especficos deve ser
acompanhada dos seguintes documentos:
I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para via de administrao
nova no pas;
II. Texto de bula atualizado.

Art. 154. A incluso de nova via de administrao para medicamentos especficos s poder ser implementada
aps anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XVI
DA INCLUSO DE INDICAO TERAPUTICA
Art. 155. Refere-se incluso de indicao teraputica para um produto j registrado na mesma concentrao e
forma farmacutica.
Seo I
Da incluso de indicao teraputica nova no pas
Art. 156. Refere-se a medicamentos novos e de referncia.
Art. 157. A petio de incluso de indicao teraputica nova no pas deve ser acompanhada dos seguintes
documentos
I. Relatrio de estudo clnico fase II e III;
II. Texto de bula atualizado.
Art. 158. A incluso de indicao teraputica nova no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo III
Da incluso de indicao teraputica para medicamentos especficos
Art. 159. Refere-se categoria de medicamentos especficos.
Art. 160. A petio de incluso de indicao teraputica para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos
seguintes documentos:
I. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas;
II. Texto de bula atualizada.
Art. 161. A incluso de indicao teraputica para medicamentos especficos s poder ser implementada aps
anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XVII
DA INCLUSO DE NOVA CONCENTRAO
Art. 162. Refere-se incluso de nova concentrao para um produto j registrado na mesma forma farmacutica
e indicao teraputica.
Seo I
Da Incluso de nova concentrao no pas
Art. 163. Refere-se a medicamentos novos e de referncia.
Art. 164. A petio de incluso de nova concentrao no pas deve ser acompanhada dos relatrios tcnicos e toda
a documentao de acordo com as normas vigentes sobre o registro de medicamentos novos.
Art. 165. A incluso de nova concentrao no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel
da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da incluso de nova concentrao j registrada no pas
Art. 166. Refere-se a medicamentos genricos, novos e similares.
Art. 167. Para medicamentos genricos e similares a petio de incluso de nova concentrao j registrada no
pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es);
III. Relatrio de produo;
IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo
especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva
validao);
V. Relatrio de equivalncia farmacutica;
VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo, quando aplicvel
VII. Especificao do material de acondicionamento;
VIII. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de
pequeno e grande volume e nutrio parenteral;
IX. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes;
XI. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel
XII. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia;

Art. 168. Para medicamentos novos, a petio de incluso de nova concentrao j registrada no pas deve ser
acompanhada dos seguintes documentos de relatrios tcnicos e toda a documentao de acordo com as normas
vigentes sobre o registro de medicamentos novos.
Art. 169. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 167, as seguintes regras:
I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea.
Art. 170. A incluso de nova concentrao j registrada no pas s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo III
Da incluso de nova concentrao para medicamentos especficos
Art. 171. Refere-se categoria medicamentos especficos.
Art. 172. A petio de incluso de nova concentrao para medicamentos especficos deve ser acompanhada dos
seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es);
III. Relatrio de produo;
IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo
especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva
validao);
V. Especificao do material de acondicionamento;
VI. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de
pequeno e grande volume e nutrio parenteral;
VII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes;
VIII. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel
IX. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para concentraes novas
no pas ou para concentraes que no se enquadram dentro dos limites j estabelecidos em normas vigentes.
X. Texto de bula atualizado
Art. 173. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 172, as seguintes regras:
I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea.
Art. 174. A incluso de nova concentrao para medicamentos especficos s poder ser implementada aps
anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XVIII
DA INCLUSO DE NOVA FORMA FARMACUTICA
Art. 175. Refere-se incluso de nova forma farmacutica para um produto j registrado na mesma indicao
teraputica.
Seo I
Da incluso de nova forma farmacutica no pas
Art. 176. Refere-se a medicamentos novos e de referncia.
Art. 177. A petio de incluso de nova forma farmacutica no pas deve ser acompanhada dos relatrios tcnicos
e de toda a documentao nos termos da norma vigente sobre o registro de medicamentos novos.
Art. 178. A incluso de nova forma farmacutica no pas s poder ser implementada aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo II
Da incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas
Art. 179. Refere-se a medicamentos similares e novos.
Art. 180. Para medicamentos genricos e similares a petio de incluso de nova forma farmacutica j registrada
no pas deve ser acompanhada dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es);

III. Relatrio de produo;

IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo
especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva
validao);
V. Relatrio de equivalncia farmacutica;
VI. Relatrio de perfil de dissoluo comparativo, quando aplicvel
VII. Especificao do material de acondicionamento;
VIII. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de
pequeno e grande volume e nutrio parenteral;
IX. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes;
X. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel;
XI. Relatrio tcnico de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia;
Art. 181. Para medicamentos novos a petio de incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas deve
ser acompanhada de relatrios tcnicos e toda a documentao de acordo com as normas vigentes sobre o
registro de medicamentos novos.
Art. 182. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 180, as seguintes regras:
I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea.
Art. 183. A incluso de nova forma farmacutica j registrada no pas s poder ser implementada aps anlise e
concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Seo III
Da incluso de nova forma farmacutica para medicamentos especficos
Art. 184. Refere-se incluso de nova forma farmacutica para categoria de medicamentos especficos.
Art. 185. A petio de incluso de nova forma farmacutica para medicamentos especficos deve ser acompanhada
dos seguintes documentos:
I. Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a
empresa apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a
inspeo da Anvisa acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade
sanitria competente, para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o
objetivo de comprovar as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
II. Cdigo GTIN para a(s) nova(s) apresentao(es);
III. Relatrio de produo;
IV. Laudo analtico de controle de qualidade do frmaco e do produto acabado referente a 1 (um) lote incluindo
especificaes e referncias bibliogrficas (caso haja alterao de metodologia analtica, anexar respectiva
validao);
V. Especificao do material de acondicionamento;
VI. Relatrio com mtodo e resultados do controle de qualidade de embalagem para solues parenterais de
pequeno e grande volume e nutrio parenteral;
VII. Relatrio de estudo de estabilidade referente a 3(trs) lotes;
VIII. Relatrio com mtodo e resultados dos testes de eficcia de conservantes, quando aplicvel
IX. Relatrio de estudos clnicos ou estudos clnicos publicados em revistas indexadas, para forma farmacutica
nova no pas
X. Texto de bula atualizado
Art. 186. Para produtos semi-slidos e lquidos, excetuando-se as solues perfeitas, aplicam-se, alm das contidas
no art. 185, as seguintes regras:
I. Determinar, com metodologia adequada, a distribuio do tamanho de partcula/gotcula;
II. Determinar, com metodologia adequada, a taxa de permeao cutnea.
Art. 187. A incluso de nova forma farmacutica para medicamentos especficos s poder ser implementada aps
anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XX
DAS MUDANAS RELACIONADAS ROTULAGEM
Art. 188. Refere-se alterao da rotulagem dos medicamentos j registrados que no tenha sido contemplada em
norma especfica ou que no seja decorrente de alterao ps-registro.
Art. 189. A petio de alterao de rotulagem deve ser acompanhada do novo layout de rtulo e embalagem.
Art. 190. A alterao de rotulagem dos medicamentos j registrados que no tenha sido contemplada em
normativa especfica ou que no seja decorrente de alterao ps-registro s poder ser implementada aps
anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XXI
DAS MUDANAS RELACIONADAS AO NOME COMERCIAL

Art. 191. Refere-se alterao do nome comercial de medicamentos j registrados.

Art. 192. A petio de alterao de nome comercial dever ser acompanhada de declarao de no comercializao
do produto.
Art. 193. A alterao de nome comercial s poder ser implementada aps anlise e concluso favorvel da
Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XXII
DA SUSPENSO TEMPORRIA DE FABRICAO
Art. 194. Refere-se suspenso temporria da fabricao de um produto registrado no implicando o
cancelamento do seu registro.
Art. 195. A solicitao dever ser protocolizada com 180 dias de antecedncia da paralisao de fabricao, exceto
em situaes emergenciais.
Art. 196. A suspenso temporria da fabricao de um produto registrado s poder ser implementada aps
anlise e concluso favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Pargrafo nico. A empresa poder implementar a suspenso caso no haja manifestao da Anvisa no perodo de
180 dias.
Captulo XXIII
DA REATIVAO DA FABRICAO DE MEDICAMENTO
Art. 197. Refere-se solicitao de retomada da fabricao de um produto j registrado.
Art. 198. Nos casos em que a suspenso da fabricao foi motivada pelo no atendimento de requerimentos
tcnicos, a reativao da fabricao ficar condicionada ao cumprimento dos requerimentos que motivaram a
suspenso.
Art. 199. A petio de reativao de fabricao deve ser acompanhada de Certificado de Boas Prticas de
Fabricao vlido ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa, desde que a empresa apresente situao
satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada; ou protocolo solicitando a inspeo da Anvisa
acompanhado de Certificado de Boas Prticas de Fabricao vlido emitido pela autoridade sanitria competente,
para os fabricantes internacionais; ou a Anvisa poder consultar seu banco de dados com o objetivo de comprovar
as Condies Tcnicas Operacionais da empresa peticionria.
Art. 200. A reativao da fabricao de medicamento s poder ser implementada aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio.
Captulo XXIV
DO CANCELAMENTO DO REGISTRO
Seo I
Do cancelamento de registro da apresentao do medicamento
Art. 201. Refere-se ao cancelamento do registro de determinadas apresentaes do medicamento.
Art. 202. O cancelamento da apresentao do medicamento s poder ser implementado aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. O cancelamento s poder ser
solicitado aps a aprovao da Suspenso Temporria de Fabricao nos termos do Capitulo XXII, exceto para as
seguintes situaes:
1 Cancelamentos em que a empresa manter registro de produto na mesma forma farmacutica e
concentrao;
2 Cancelamentos em que as apresentaes no foram comercializadas.
Seo II
Do cancelamento de registro do medicamento
Art. 203. Refere-se ao cancelamento do registro de todas as apresentaes do medicamento.
Art. 204. O cancelamento do registro do medicamento s poder ser implementado aps anlise e concluso
favorvel da Anvisa, observadas outras regras especficas para esta petio. O cancelamento s poder ser
solicitado aps a aprovao da Suspenso Temporria de Fabricao nos termos do Capitulo XXII exceto para os
medicamentos que no foram comercializados.
Captulo XXV
EXCLUSO DE LOCAL DE FABRICAO DO FRMACO OU LOCAL DE EMBALAGEM
PRIMRIA OU LOCAL DE EMBALAGEM SECUNDRIA OU
LOCAL DE FABRICAO DO PRODUTO
Art. 205. As peties de excluso referidas neste captulo devem ser acompanhadas da lista dos locais que
permanecem vigentes, assinada pelo responsvel tcnico do detentor do registro.
Art. 206. As excluses referidas neste captulo podem ser implementadas imediatamente aps a protocolizao da
petio.
Captulo XXVI
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS

Art. 207. A obrigatoriedade da apresentao de documentos relacionados determinao da distribuio do

tamanho de partcula/gotcula se iniciar no prazo de 180 (cento e oitenta) dias, contados a partir da data da
publicao desta norma.
Art. 208. A obrigatoriedade da apresentao de documentos relacionados determinao da taxa de permeao
cutnea nos termos deste regulamento, se iniciar no prazo a ser determinado em norma especfica.
Art. 209. As decises da Anvisa quanto avaliao das solicitaes ps-registro sero objeto de publicao em
Dirio Oficial da Unio, ou em outro meio de divulgao institucional, quando aplicvel.
Art. 210. Nos casos no previstas nesta Resoluo, ou que no satisfaam a algum dos quesitos especificados,
ficar a critrio da Anvisa estabelecer os testes e a documentao que devero ser apresentados.
Art. 211. Para os medicamentos similares que ainda no cumpriram com os critrios de adequao conforme
legislao especfica, o relatrio tcnico de bioequivalncia, quando exigido nesta norma, ser dispensado at o
momento da adequao.
Art. 212. A Anvisa poder solicitar documentos adicionais quando julgar necessrio.
Art. 213. Recomendaes da Anvisa para o ps-registro de medicamentos estaro disponibilizadas para consulta no
site desta Agncia.
Art. 214. O descumprimento das disposies contidas nesta Resoluo e no regulamento por ela aprovado constitui
infrao sanitria, nos termos da Lei n. 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo das responsabilidades civil,
administrativa e penal cabveis.
Art. 215. Ficam revogadas a Resoluo - RE n. 893, de 29 de maio de 2003, a Resoluo RE n. 321, de 13 de
setembro de 2004; a Resoluo - RE n. 215, de 24 de junho de 2004; a Resoluo - RE n.1316, de 31 de maio
de 2005; a Resoluo - RE n. 2328, de 20 de setembro de 2005; a Instruo Normativa - IN n. 1, de 21 de
maro de 2007; a Instruo Normativa - IN n. 10, de 21 de agosto de 2007; e a Instruo Normativa - IN n. 3 ,
de 4 de junho de 2008, a Instruo Normativa IN n. 6, de 25 de maio de 2009.
Art. 216. Esta Resoluo entra em vigor no prazo de 5 (cinco) dias, contados a partir da data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO I
JUSTIFICATIVA DA SOLICITAO
Descrio da solicitao
Razo da solicitao
Declaro que nenhuma mudana, alm da acima proposta, ser realizada e
que as informaes constantes no texto de bula e rotulagem sero
alteradas de acordo com a solicitao acima descrita e sero realizadas
somente aps a aprovao por esta ANVISA
Responsvel tcnico
1. Relato contendo a proposta de alterao solicitada pela empresa
2. Motivao da alterao proposta pela empresa incluindo o argumento tcnico para a realizao da
alterao
Quando pertinente a empresa dever anexar documentao comprobatria da motivao
ANEXO II
ANEXO DE EXCIPIENTES
1. Determina os critrios para o enquadramento de alteraes de excipiente em alterao menor,
moderada e maior de excipientes.
2. Para formas farmacuticas slidas de liberao imediata
a) Qualquer alterao de excipiente dever ser baseada na formulao inicialmente registrada ou na ltima
formulao que j tenha segurana e eficcia demonstradas atravs de estudos clnicos ou bioequivalncia,
quando aplicvel;
b) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes deve ser calculado
considerando alteraes de excipientes expressos como porcentagem peso/peso (p/p) do total da formulao. As
porcentagens da tabela I esto baseadas na premissa de que o produto foi formulado considerando o princpio
ativo com 100% da sua potencia declarada na rotulagem. O peso total da forma farmacutica deve permanecer
dentro da faixa originalmente especificada;
Tabela I - Formas farmacuticas slidas de liberao imediata

Diluente

Alterao Menor
Limite (%)

Alterao Moderada
Limite (%)

5,0

10,0

Desintegrante
2.1. Amido

3,0

6,0

2.2. Outros

1,0

2,0

Aglutinante

0,5

1,0

4.1. Estearato de magnsio

ou clcio

0,25

0,5

4.2. Outros

1,0

2,0

5.1. Talco

1,0

2,0

5.2. Outros

0,1

0,2

6.Filme de revestimento

1,0

2,0

Lubrificante

5. Deslizante

O efeito aditivo das alteraes dos excipientes no relacionados ao sistema de liberao modificada do
frmaco no pode ser superior a 5%, para alterao menor, e 10 % para alterao moderada.
3. Para formas farmacuticas slidas de liberao modificada
a) Qualquer alterao de excipiente dever ser baseada na formulao inicialmente registrada ou na ltima
formulao que j tenha segurana e eficcia demonstradas atravs de estudos clnicos ou bioequivalncia,
quando aplicvel;
b) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes deve ser calculado
considerando alteraes de excipientes expressos como porcentagem peso/peso (p/p) do total da formulao. As
porcentagens da tabela I esto baseadas na premissa de que o produto foi formulado considerando o princpio
ativo com 100% da sua potencia declarada na rotulagem. O peso total da forma farmacutica deve permanecer
dentro da faixa originalmente especificada;
c) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes nos excipientes
relacionados ao sistema de liberao modificada deve atender o disposto na tabela II, considerando alteraes de
excipientes expressos como porcentagem peso/peso (p/p) do total da soma dos excipientes que controlam a
liberao do frmaco;
Tabela I - Formas farmacuticas slidas de liberao modificada - Excipientes no relacionados ao sistema
de liberao modificada do frmaco.
Alterao Menor
Limite (%)

Alterao Moderada
Limite (%)

5,0

10,0

2.1. Amido

3,0

6,0

2.2. Outros

1,0

2,0

Aglutinante

0,5

1,0

4.1. Estearato de magnsio ou clcio

0,25

0,5

4.2. Outros

1,0

2,0

5.1. Talco

1,0

2,0

5.2. Outros

0,1

0,2

Filme de revestimento

1,0

2,0

Diluente
Desintegrante

Lubrificante

Deslizante

O efeito aditivo das alteraes dos excipientes no relacionados ao sistema de liberao modificada do
frmaco no pode ser superior a 5%, para alterao menor, e 10 % para alterao moderada.
Tabela II - Formas farmacuticas slidas de liberao modificada - Excipientes relacionados ao sistema de
liberao modificada do frmaco.

Alterao Menor
Limite (%)

Alterao Moderada
Limite (%)

I - Medicamentos de janela
teraputica estreita

5,0

n/a*

II - Outros

5,0

10,0

O efeito aditivo das alteraes dos excipientes relacionados ao sistema de liberao modificada do frmaco
no pode ser superior a 5%, para alterao menor, e 10 % para alterao moderada.
* Para medicamentos de janela teraputica estreita qualquer alterao acima de 5% nos excipientes
relacionados ao sistema de liberao modificada do frmaco constituir alterao maior de excipientes.
ANEXO III
Histrico de Mudanas do Produto
Cabealho
Nmero do processo
Nome Comercial
Princpio Ativo
Formas Farmacuticas
Concentraes
Apresentaes1
Perodo 2
Houve alterao? ( ) Sim ( ) No

PsRegistro

Nmero do
expediente
e data de
protocolo

Apresentaes
envolvidas na
mudana

Justificativa/descrio/
razo da mudana

Data da
aprovao e
efetivao
da mudana

Anexo
referente
mudana

1. Informar todas as apresentaes registradas;

2. Perodo a que se refere o Histrico de Mudanas do Produto no formato: "mm/aaaa a mm/aaaa";
3. Nome do assunto, segundo a norma vigente, preenchido de acordo com a ordem cronolgica da efetivao da
mudana;
4. Nos casos em que houve protocolizao da mudana informar, neste campo, o respectivo nmero de
expediente e data;
5. A empresa dever preencher neste campo a justificativa da solicitao contemplando a descrio
detalhada e a motivao, includo o argumento tcnico para realizao da mudana ps-registro;
6. Informar a data de aprovao e efetivao da mudana proposta. Para solicitaes ps-registro de
realizao imediata informar somente a data da efetivao;
7.Preencher o nmero do anexo referente aos documentos com os dados gerados em funo da mudana
de acordo com a norma vigente. O anexo deve conter os seguintes documentos:
a. Nos casos em que o ps-registro reportado apenas no Histrico de Mudanas do Produto dever ser
anexado todos os documentos exigidos pelo assunto;
b. Nos casos em que for solicitado protocolo de estabilidade ou for apresentado na solicitao ps-registro
estudo de estabilidade acelerado o estudo de estabilidade de longa durao dever ser anexado quando concludo;
ANEXO IV
RELATRIO DE PRODUO
Cabealho
Princpio Ativo
Nome Comercial
Forma

Farmacutica
Concentrao
Frmula mestra
Substncia

Nmero
DCB, DCI
ou CAS

Quantidade

% p/p da
forma
farmacutica

Funo na Frmula

Informaes do lote
Tamanho do lote
piloto/biolote
Tamanho mximo
aprovado
Tamanho mnimo
aprovado
Tamanho do lote
produzido
Ordem de produo
Processo produtivo
Endereo completo
(incluindo cidade, pas e
CNPJ)
Lista de equipamentos
(incluindo automao,
capacidade, desenho e
princpio de
funcionamento)
Descrio do processo
farmacotcnico
Metodologias de controle
em processo (incluindo
referencia bibliogrfica Validao)

Fluxograma de produo
Etapa3

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Substancia4

Operao
Unitria

Parmetros
da
operao
unitria4

Equipamento

Enviar cpia da ordem de produo referente ao lote a ser avaliado;

Descrever o processo na forma de tpicos numerando cada uma das etapas
De acordo com a numerao da descrio do processo farmacotcnico
Indicar a ordem de adio das substncia na etapa em que esta ocorrer
Informaes referentes velocidade, temperatura, tempo, etc.
Informar quais os testes que sero realizados e em qual etapa ocorrero
ANEXO V
QUADROS COMPARATIVOS

Controle em
processo

Quadro A - Cabealho Princpio Ativo

Comercial Forma Farmacutica Concentrao

Nome

Quadro B - Comparativo de frmula

Frmula anterior
Substncia

Nmero
DCB,
DCI ou
CAS

Funo

Concentrao
em mg

% na
frmula

Frmula proposta
Concentrao
em mg

Diferenas
entre as %

% na
Formula

Ativo
Excipiente
01
Excipiente
02
Excipiente
03
Excipiente
04
Peso mdio =

Peso mdio =

das
alteraes
em % =

Quadro C - Comparativo de tamanho do lote

Lote Aprovado

Lote Proposto

Tamanho do lote piloto/biolote

Tamanho mximo
Tamanho mnimo
Tamanho do lote produzido
Quadro D - Comparativo de processo de produo
Processo Aprovado

Processo Proposto

Lista de equipamentos (incluindo

automao, capacidade, desenho
e princpio de funcionamento)
Descrio do processo
farmacotcnico
Metodologias de controle em
processo com especificao
Fluxograma de produo aprovado
Etapa

Substancia

Operao
Unitria

Parmetros
da
operao
unitria

Equipamentos

Controle
em
processo

Fluxograma de produo proposto

Etapa

Substancia

Unitria

Parmetros

Equipamentos

Controle

da
operao
unitria

em
processo

7. Descrever o processo na forma de tpicos numerando cada uma das etapas

8. De acordo com a numerao da descrio do processo farmacotcnico
9. Indicar a ordem de adio das substncias na etapa em que esta ocorrer
10. Informaes referentes velocidade, temperatura, tempo, etc.
11. Informar quais os testes que sero realizados e em qual etapa ocorrero
ANEXO VI
RELATRIO DE ESTABILIDADE
1. Informaes que devem constar no relatrio de estabilidade
Tipo de
Estudo/Condies:

Produto:

Data de incio do
estudo:

Apresentao:

N total de
amostras:

Especificao da
embalagem primria:

Fabricante do
frmaco:

Local de Fabricao/Data
de Fabricao:

Lote do frmaco:

Nmero do Lote/tamanho
do lote:

2. Cronograma
SLIDOS

Especificao

Referncia
do
mtodo

Incio

3
meses

6
meses

9
meses

18
meses

1,2 e
3

2)Teor

12e3

1e2

1e2

2e3

2e3

3) Quantificao
produtos
degradao

1, 2
e3

1e2

1e2

2e3

2e3

4) Dissoluo

1, 2
e3

1e2

1e2

2e3

2e3

5) Limites
microbianos

1, 2
e3

2e3

6) Dureza

1, 2
e3

2e3

Especificao

Referncia
do
mtodo

Incio

1) Aspecto

1, 2
e3

2)Teor

1, 2
e3

3
meses

6
meses

24
meses

1) Aspecto

LQUIDOS E
SEMI-SLIDOS

12
meses

9
meses

1
1e2

1e2

12
meses

2e3

18
meses

3
2

2e3

24
meses
2e3

2e3

3) Quantificao
produtos
degradao

1, 2
e3

1e2

1e2

2e3

2e3

4) pH

1, 2
e3

1e2

1e2

2e3

2e3

5) Sedimentao
pos agitao em
suspenses

1, 2
e3

2e3

6) Claridade em
solues

1, 2
e3

2e3

7) Separao de
fase em emulses
e cremes

1, 2
e3

2e3

8) Perda de peso
em produto de
base aquosa

1, 2
e3

2e3

9) Limites
microbianos

1, 2
e3

2e3

1 - Acelerado
2 - Longa
3 - Acompanhamento
a. A empresa dever incluir os testes adicionais necessrios para a avaliao do produto;
b. Estudo adicionais tais como, fotoestabilidade, validade do produto aps reconstituio/diluio e
estabilidade aps abertura da embalagem, devem ser includos no relatrio de estabilidade de acordo com o GUIA
PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE;
c. Quando algum dos ensaios supracitados no se aplicar ao produto, a empresa dever enviar justificativa
tcnica sobre a ausncia do mesmo;
ANEXO VII
MATERIAIS DE ACONDICIONAMENTO
Critrios aplicados para a substituio do relatrio de estudo de estabilidade por protocolo de estudo de
estabilidade para as alteraes de um novo acondicionamento
- Alterao de material de acondicionamento para frascos de produtos slidos, semi-slidos e lquidos no
estreis.
Condio Registrada

Condio Proposta

Poliestileno

PVC
Polietileno
Polipropileno
Vidro

PVC

Polietileno
Polipropileno
Vidro

Polietileno

Qualquer mudana entre vidro, metal, polipropileno de densidade superior a 0,89 e polietileno de
densidade superior a 0,95.
Condies especficas:
A utilizao deste anexo para produtos semi-slidos e lquidos s ser aceita caso sejam de base aquosa e
no contenham solventes orgnicos; O material de acondicionamento proposto deve possuir propriedade de
barreira a luz equivalente ao que esta sendo comparado ou deve ser apresentado estudo de fotoestabilidade ou

justificativa tcnica com evidncia cientfica de que os ativos no sofrem degradao na presena de luz ou de que
a nova embalagem primria no permite a passagem de luz.
- Alterao de material de acondicionamento para blisters de produtos slidos, semi-slidos no estreis.
Condio Registrada

Condio Proposta

PVC

PVC/PVDC
PVC/PCFFE
PVC/PVDC/PE

PVC/PVDC

PVC/PCFFE
PVC/PVDC/PE

PP

PVC/PVDC
PVC/PVDC/PE

PVC

PP

Qualquer plstico

Blister AL/AL
Strip AL/AL

O material de acondicionamento proposto deve possuir propriedade de barreira a luz equivalente ao que
esta sendo comparado ou deve ser apresentado estudo de fotoestabilidade ou justificativa tcnica com evidncia
cientfica de que os ativos no sofrem degradao na presena de luz ou de que a nova embalagem primria no
permite a passagem de luz.

INSTRUO NORMATIVA N 11, DE 6 DE OUTUBRO DE 2009 DOU 07/10/2009

Dispe sobre os procedimentos relacionados protocolizao do Histrico de Mudanas do Produto e define o
prazo de anlise das peties de alterao ou de incluso de local de fabricao de medicamentos, com base no
disposto na Resoluo da Diretoria Colegiada, RDC n 48 de 6 de outubro de 2009
O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe conferem o
Decreto de nomeao, de 4 de janeiro de 2008, do Presidente da Repblica, e o inciso X do art. 13 do
Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, tendo em vista o disposto no
inciso VIII do art. 16 e no inciso II, 2 do art. 55 do Regimento Interno da ANVISA, aprovado nos termos do
Anexo I da Portaria n 354, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006,
considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de
Medicamentos, instituda pela Portaria n 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, que busca garantir condies
para segurana e qualidade dos medicamentos consumidos no pas e promover o uso racional e o acesso da
populao queles considerados essenciais;
considerando as disposies contidas na Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5
de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando que a atividade da ANVISA deve ser juridicamente condicionada pelos princpios da legalidade,
celeridade, finalidade, razoabilidade, impessoalidade, imparcialidade, publicidade, moralidade e economia
processual, nos termos do art. 29 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 1999;
considerando a existncia de norma especfica, Resoluo - RDC N 48, de 6 de outubro de 2009, que dispe
sobre as peties de alterao, incluso, suspenso, reativao e cancelamentos ps-registro de medicamentos
aps a concesso do registro pela Anvisa;
considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada que a aprovou em reunio realizada
em 5 de outubro de 2009, resolve:
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece os requisitos mnimos a protocolizao do Histrico
de Mudanas do Produto na Anvisa, dos prazos para restabelecer as adequaes, alteraes, excluses, incluses
ou redues quando do indeferimento, e ainda do procedimento de anlise para realizao de alteraes e
incluses de local de fabricao de medicamentos, nos termos desta Resoluo.
CAPTULO I
DA PROTOCOLIZAO DO HISTRICO DE MUDANAS DO PRODUTO (HMP) NA ANVISA
Art. 2 O histrico de mudanas do produto dever ser protocolizado na Anvisa anualmente, no ms do
vencimento do registro, e poder ser objeto de auditoria.
CAPTULO II
DOS PRAZOS PARA RESTABELECER AS ADEQUAES, ALTERAES, EXCLUSES, INCLUSES OU REDUES
QUANDO DO INDEFERIMENTO
Art. 3 As condies anteriores mudana indeferida conforme Art. 5, pargrafo 1 da Resoluo da Diretoria
Colegiada - RDC N 48, de 6 de outubro de 2009, devero ser restabelecidas imediatamente aps a manifestao
do indeferimento pela Anvisa.
Pargrafo nico. As condies anteriores as alteraes ou incluses de local de embalagem primria ou secundria
que forem indeferidas devero ser restabelecidas em at 30 (trinta) dias aps a manifestao do indeferimento
pela Anvisa.
CAPTULO III
DO PRAZO PARA IMPLEMENTAO DE ALTERAES E INCLUSES DE LOCAL DE FABRICAO DE
MEDICAMENTOS

Art. 4 Nos casos em que a alterao ou incluso de local de fabricao para medicamentos de liberao
convencional ou medicamentos de liberao modificada no resultar em alterao de processo produtivo e de
equipamentos, ou resultar na alterao menor de processo produtivo, ou resultar na alterao ou incluso de
equipamento com mesmo desenho e princpio de funcionamento, caso no haja manifestao contrria da Anvisa,
poder implementar a referida alterao ou incluso 60 (sessenta) dias aps a data de protocolizao da petio.
Pargrafo nico. Dentro do prazo de anlise 60 (sessenta) dias, no caber exigncia, e sim, a aprovao ou
reprovao da petio.
Art. 5 Nos casos em que a alterao de local de fabricao para medicamentos de liberao convencional e
medicamentos de liberao modificada, envolver alterao menor do processo produtivo ou alterao do
equipamento de desenho misturador V ou Bin ou vice-versa, o 'Relatrio de estudo de estabilidade referente a
1(um) lote do produto acabado' poder ser substitudo pelo protocolo de estudo de estabilidade referente aos
3(trs) lotes iniciais, desde que a empresa peticione concomitantemente resultados de estudos de
acompanhamento ou de longa durao realizados para referido produto no local de fabricao anterior.
Art.6 Esta Instruo Normativa entra em vigor no prazo de 5 (cinco) dias, contados a partir da data de sua
publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

Resoluo RE N. 1315, de 31 de maio de 2005.

Dispe sobre o registro simultneo de medicamento similar e medicamento genrico
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe confere
a Portaria n. 29, de 1 de fevereiro de 2005,
considerando que possvel a um detentor de registro ter o mesmo medicamento registrado como genrico e
como similar desde que em processos distintos;
considerando que possvel analisar ambos os processos pela mesma equipe tcnica, resolve
Art. 1. Recomenda a empresa, detentora ou requerente dos registros de similar e genrico de um mesmo
medicamento, que comunique o vnculo entre estes dois processos no ato de protocolo de qualquer petio, para
que eles sejam submetidos a uma nica anlise.
Art. 2. Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

Resoluo RDC N 37, de 6 de julho DE 2009 - DOU 08/07/2009

Art. 1 Na ausncia de monografia oficial de matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais
inscritos na Farmacopia Brasileira, poder ser adotada monografia oficial, ltima edio, de um dos seguintes
compndios internacionais:
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia
Farmacopia

Alem;
Americana;
Argentina;
Britnica;
Europia;
Francesa;
Internacional (OMS);
Japonesa;
Mexicana;
Portuguesa.

INSTRUO NORMATIVA N 2, DE 30 DE MARO DE 2009

O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe conferem o
Decreto de nomeao, de 4 de janeiro de 2008, do Presidente da Repblica, e o inciso X do art. 13 do
Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, tendo em vista o disposto no
inciso VIII do art. 16 e no inciso II, 2 do art. 55 do Regimento Interno da ANVISA, aprovado nos termos do
Anexo I da Portaria n. 354, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006,
considerando a Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976, e seu Regulamento, aprovado pelo Decreto n 79.094,
de 5 de janeiro de 1977, que estabelece as bases legais para concesso de registro de medicamentos;
considerando a Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que estabelece as bases legais para instituio do
medicamento genrico no Pas;
considerando que a mesma Lei, em seu art. 2, determina sua regulamentao pelo rgo federal responsvel pela
vigilncia sanitria;
considerando que a ANVISA tem como misso institucional, no mbito do mercado farmacutico, assegurar que os
medicamentos apresentem garantia de segurana, eficcia e qualidade;
considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada que a aprovou em reunio realizada
em 24 de maro de 2009, resolve:
Art. 1 Determinar a publicao do Guia para Notificao de Lotes-Piloto de Medicamentos, em anexo.
Art. 2 Fica revogada a Instruo Normativa n 6, de 18 de abril de 2007.
Art. 3 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO
GUIA PARA A NOTIFICAO DE LOTES-PILOTO DE MEDICAMENTOS
1. Consideraes primrias
Lote em escala piloto um lote de produto farmacutico produzido por um processo representativo e reprodutivo
de um lote de produo em escala industrial;
A produo de lotes-piloto essencial para uma avaliao criteriosa quanto s caractersticas e a qualidade de um
produto, bem como para a avaliao das dificuldades, dos pontos crticos do processo de fabricao e dos
equipamentos e mtodos mais apropriados para a produo do lote industrial;
O lote-piloto deve buscar reproduzir ao mximo as condies tcnicas, operacionais e de processos de fabricao
do lote industrial proposto, e assegurar um alto nvel de segurana para que o produto e o processo sejam
reproduzidos em escala industrial;
O lote piloto pode ser produzido em equipamento industrial ou equipamento de capacidade reduzida e com o
mesmo desenho e princpio de funcionamento do equipamento utilizado na produo do lote industrial; Para a
produo de lotes piloto admissvel a existncia de planta piloto contendo equipamentos com capacidade
reduzida e de mesmo principio de funcionamento ao utilizado na produo do lote industrial.
Os lotes pilotos devem ser fabricado em empresa certificada segundo as Boas Prticas de Fabricao e no mesmo
endereo onde ser realizada a produo em escala industrial.
2. Caractersticas
2.1. A produo de lotes-piloto essencial para uma avaliao mais criteriosa quanto s caractersticas e a
qualidade de um produto. Com esta produo possvel realizar dentre outras, a avaliao em testes, das

caractersticas fundamentais de um produto antes de permitir sua liberao ao consumo, alm de possibilitar a
execuo dos ensaios biofarmacocinticos, quando necessrios. Desta forma, a produo destes lotes dever
buscar reproduzir ao mximo as condies tcnicas, operacionais e de processos de fabricao do lote industrial
proposto ao produto a ser avaliado para posterior liberao de seu registro junto a ANVISA.
2.2. Para efeitos de notificao de produo destes lotes-piloto,
a empresa dever protocolar na Anvisa um documento informando:
2.2.1. A data prevista do incio de fabricao;
2.2.2. O medicamento que ser fabricado na escala piloto e sua forma farmacutica;
2.2.3. Nmero do lote-piloto;
2.2.4. Tamanho do(s) lote(s)-piloto a ser(em) fabricado(s);
2.2.5. Tamanhos mnimo e mximo dos lotes industriais a serem produzidos;
2.2.6. Descrio de todas as etapas do processo de produo com a descrio dos equipamentos utilizados,
constando a capacidade mxima nominal de produo de cada um deles
2.2.7. Metodologia de controle em processo e do controle de qualidade do produto acabado;
2.3. Para a notificao de lotes-piloto de medicamentos similares e genricos de contraceptivos, hormnios
endgenos e imunossupressores, a empresa dever apresentar, alm das informaes citadas no item 2.2., a
seguinte documentao:
2.3.1. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e
Controle atualizado, emitido pela Anvisa ou comprovao das Condies Tcnicas Operacionais emitida pela
autoridade sanitria local ou protocolo solicitando a inspeo da autoridade sanitria local, desde que apresente
situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada
2.3.2. Protocolo detalhado de estudo de estabilidade, conforme Guia para Realizao de Estudos de Estabilidade.
2.3.3. Protocolo de estudo de equivalncia farmacutica elaborado por Centro autorizado pela ANVISA, indicando o
medicamento de referncia, com a descrio dos ensaios a serem realizados e dos respectivos mtodos analticos.
2.4. Para medicamento importado no ser necessria a notificao de lotes-piloto.
3. Procedimentos
3.1. Para a produo dos lotes-piloto para fins de peties de registro, a empresa solicitante dever fabricar pelo
menos trs lotes do medicamento com quantidade equivalente a, no mnimo, 10% do lote industrial previsto ou a
capacidade mnima do equipamento industrial.
3.1.1. Para a produo dos lotes-piloto para fins de peties ps-registro, a empresa solicitante dever fabricar
lote(s) do medicamento conforme legislao vigente, com quantidade equivalente a , no mnimo, 10% do lote
industrial previsto ou a capacidade mnima do equipamento industrial.
3.1.2. No caso de slidos, dever ser considerada a quantidade mnima de 50.000 unidades farmacotcnicas ou
10% do lote industrial, o que for maior.
3.1.3. Para lotes industriais de slidos que sejam menores do que 50.000 unidades farmacotcnicas, devero ser
apresentados lotes do tamanho industrial proposto para fins de registro e alteraes ps-registro.
3.2. O lote industrial no poder exceder 10 vezes o tamanho do lote piloto apresentado. Para posterior ampliao
do lote, acima do limite de 10 vezes o tamanho do lote piloto apresentado, a empresa dever apresentar trs lotes

industriais conforme tamanho registrado com os ensaios comparativos necessrios de um destes lotes industriais
em comparao ao lote do tamanho proposto.
3.3. Para peties protocolizadas na agncia assim como lotes piloto fabricados previamente publicao desta
Instruo Normativa, ser avaliado o tamanho do lote piloto enviado, e a partir deste, ser definido o tamanho do
lote industrial, considerando que o lote piloto deve ser referente a 10 % do lote industrial. Para posterior
ampliao do lote, acima do limite de 10 vezes o tamanho do lote piloto apresentado, a empresa dever
apresentar trs lotes industriais conforme tamanho registrado com os ensaios comparativos necessrios de um
destes lotes industriais em comparao ao lote do tamanho proposto.
3.4. Para os produtos cuja concentrao do princpio ativo esteja na ordem de dosagem abaixo de 0.99 miligramas
por unidade posolgica, no sero permitidos lotes pilotos com quantitativos diferentes dos lotes industriais.
3.5. A notificao dos lotes-piloto de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores dever ser feita
com antecedncia mnima de 60 dias da fabricao desses lotes.
3.6. A anlise do processo de registro poder ser condicionada ou subsidiada pelos resultados da inspeo desses
lotes-piloto para verificao das informaes apresentadas.
3.7. As notificaes dos lotes-piloto devero ser encaminhadas rea de inspeo de produtos da ANVISA
(GGIMP).
3.8. Somente lotes piloto da forma farmacutica suspenso no extempornea devem obrigatoriamente ser
acondicionados em sua totalidade na sua embalagem primria.
4. Destinao dos lotes-piloto
4.1. Os lotes pilotos cujos registros forem deferidos, que atendam s condies exigidas no item 3 deste Guia,
podero ser disponibilizados para a utilizao a critrio do fabricante, aps a concesso do registro, com a devida
meno do prazo de validade do produto, contado a partir da sua data de efetiva fabricao.
4.2. Caso o pedido de registro seja indeferido, os produtos decorrentes dos lotes-piloto devero ser destrudos,
com a comunicao aos rgos competentes.
5. Documentao relativa aos lotes-piloto
5.1. Para os lotes-piloto cujos registros forem indeferidos, esta documentao dever ser mantida pelo menos por
dois anos, incluindo a documentao relativa destinao dada a estes produtos. Esta documentao poder ser
destruda antes do prazo determinado, desde que autorizada por autoridade sanitria competente, que documente
o fato.
5.2. Para os lotes-piloto cujos registros forem deferidos, a documentao submetida Agncia, dever ser
arquivada e mantida pelo primeiro qinqnio de validade do registro, podendo ser depois destrudo;
6. A notificao de lotes piloto dever ser realizada, preferencialmente, por meio eletrnico no stio da ANVISA.

INSTRUO NORMATIVA N 12, DE 15 DE OUTUBRO DE 2009

Dispe sobre as provas de equivalncia farmacutica e biodisponibilidade relativa/ bioequivalncia para
medicamentos na forma de sprays e aerossis nasais de dose controlada.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe conferem o artigo
15, III, da Lei n 9.782, de 26 de janeiro de 2009, e tendo em vista o disposto no inciso II do art. 55, do
Regimento interno aprovado nos termos da Portaria 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no
DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 5 de outubro de 2009, e
considerando as disposies contidas na Lei n 9.787, de 26 de janeiro de 1999, acerca da demonstrao da
equivalncia teraputica entre dois medicamentos;
considerando o guia para iseno e substituio de estudos de bioequivalncia, publicado por meio da RE n
897/2003, que estabelece que os medicamentos na forma de suspenso devam ser submetidos a estudos de
bioequivalncia, incluindo sprays e aerossis nasais;
considerando o guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos (RE 899/2003), o guia para realizao do
estudo e elaborao do relatrio de equivalncia farmacutica e perfil de dissoluo (RE 310/2004) e o guia para
provas de biodisponibilidade
relativa/bioequivalncia de medicamentos (RE 1.170/2006), que versam sobre aspectos gerais acerca das provas
de equivalncia farmacutica e biodisponibilidade relativa/bioequivalncia para comprovao da intercambialidade
de medicamentos;
considerando a previso dada pelo guia para provas de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia de
medicamentos para demonstrao de bioequivalncia por meio de provas farmacodinmicas alternativamente
utilizao de parmetros farmacocinticos tradicionais, resolve:
Art. 1 Aprova o guia para provas de equivalncia farmacutica e biodisponibilidade relativa/bioequivalncia para
medicamentos na forma de sprays e aerossis nasais de dose controlada, para fins de registro, ps-registro e
renovao de registro de medicamentos genrico e similar.
Art. 12 Para os efeitos desta Instruo Normativa so adotadas as seguintes definies:
I - Bioequivalncia: consiste na demonstrao de equivalncia farmacutica entre produtos apresentados sob a
mesma forma farmacutica, contendo idntica composio qualitativa e quantitativa de princpio(s) ativo(s), e que
tenham comparvel biodisponibilidade, quando estudados sob um mesmo desenho experimental;
II - Dados Brutos: todos os registros e evidncias que resultam de observaes originais e das atividades de um
determinado estudo. Podem incluir registros de dados, tabelas, cromatogramas, espectros, fotografias, dados
manuscritos, dados eletrnicos, entre outros;
III - Equivalncia Farmacutica: conjunto de ensaios fsico-qumicos e microbiolgicos, quando aplicvel, que
comprovam que dois medicamentos so equivalentes farmacuticos.
CAPTULO I
DA EQUIVALNCIA FARMACUTICA DE SPRAYS E AEROSIS NASAIS DE DOSE CONTROLADA
Art. 3 Todos os requisitos para a realizao do estudo de equivalncia farmacutica de sprays e aerossis nasais
de dose controlada, assim como a elaborao dos relatrios devem atender aos critrios estabelecidos nesta
Instruo Normativa, bem como no Guia para Realizao do Estudo e Elaborao do Relatrio de Equivalncia
Farmacutica e Perfil de Dissoluo.
Art. 4 Em todos os ensaios, a preparao do spray ou do aerossol nasal deve seguir as respectivas instrues de
uso da bula dos medicamentos teste e referncia.
Seo I
Dos Ensaios Gerais

Art. 5 Os seguintes ensaios gerais so exigidos para o estudo de equivalncia farmacutica de sprays e aerossis
nasais de dose controlada:
I - Aspecto do Medicamento: descrio detalhada da formulao dos medicamentos teste e referncia, quanto
aparncia (cor e limpidez), odor caracterstico, presena de partculas e outras caractersticas aplicveis indicadoras
da integridade do medicamento. O aspecto de cada um dos medicamentos deve estar em conformidade com suas
respectivas descries do controle de qualidade e as anlises devem seguir os Mtodos Gerais da Farmacopia
Brasileira, quando aplicveis;
II - Viscosidade: a anlise deve seguir o Mtodo Geral da Farmacopia Brasileira de "Determinao da Viscosidade"
e o critrio de aceitao deve seguir o definido no controle de qualidade ou a respectiva metodologia na
monografia individual disponvel, quando aplicvel, segundo os critrios da norma que dispes sobre a realizao
do estudo e elaborao do relatrio de equivalncia farmacutica e perfil de dissoluo;
III - Volume Mdio: a anlise e o critrio de aceitao devem seguir o Mtodo Geral da Farmacopia Brasileira de
"Determinao de Volume em Formas Farmacuticas";
IV - pH: a anlise deve seguir o Mtodo Geral da Farmacopia Brasileira de "Determinao do pH" e o critrio de
aceitao deve seguir a respectiva metodologia na monografia individual disponvel, segundo os critrios da norma
que dispes sobre a realizao do estudo e elaborao do relatrio de equivalncia farmacutica e perfil de
dissoluo;
V - Ensaios Microbiolgicos: a anlise e o critrio de aceitao devem seguir os Mtodos Gerais da Farmacopia
Brasileira de "Contagem de microorganismos viveis em produtos que no necessitam cumprir com o teste de
esterilidade" e de "Pesquisa e Identificao de Patgenos".
Seo II
Dos Ensaios Especficos
Art. 6 Os seguintes ensaios especficos so exigidos para o estudo de equivalncia farmacutica de sprays e
aerossis nasais de dose controlada:
I - Aspecto do Frasco;
II - Identificao;
III - Doseamento;
IV - Impurezas e Produtos de Degradao;
V - Uniformidade de Dose Liberada;
VI - Nmero de Doses por Frasco;
VII - Distribuio do Tamanho de Gotculas por Difrao a Laser;
VIII - Carga e Recarga;
IX - Padro do Spray.
Art. 7 Para a realizao dos ensaios especficos, os meios de atuao empregados para liberao da dose devem
ter controles adequados de parmetros crticos como fora, velocidade de atuao e intervalo de tempo entre as
atuaes.
Subseo I
Do Aspecto do Frasco

Art. 8 a descrio detalhada do frasco, quanto ao tamanho (dimenses) e forma do atuador, componentes e
textura do interior do frasco e outras caractersticas aplicveis indicadoras da integridade do medicamento.
Art. 9 O aspecto dos frascos de cada um dos medicamentos deve estar em conformidade com suas respectivas
descries do controle de qualidade e as anlises devem seguir os Mtodos Gerais da Farmacopia Brasileira,
quando aplicveis;
Subseo II
Da Identificao, Doseamento, Impurezas e Produtos de Degradao
Art. 10 A anlise e o critrio de aceitao devem seguir a respectiva metodologia na monografia individual
disponvel, segundo os critrios do guia para realizao do estudo e elaborao do relatrio de equivalncia
farmacutica e perfil de dissoluo.
Pargrafo nico. A anlise de doseamento deve utilizar parte do contedo de dez (10) frascos diferentes,
descartando-se as primeiras atuaes, necessrias para preparao do frasco, quando aplicvel;
Subseo III
Da Uniformidade de Dose Liberada
Art. 11 A anlise deve seguir o procedimento e os critrios de aceitao descritos a seguir, bem como a respectiva
metodologia de doseamento do ativo da monografia individual disponvel, segundo os critrios da norma que
dispe sobre a realizao do estudo e elaborao do relatrio de equivalncia farmacutica e perfil de dissoluo
Art. 12 O ensaio de Uniformidade de Dose Liberada deve seguir o seguinte procedimento:
I - utilizar dez frascos do medicamento teste e dez frascos do medicamento de referncia, previamente
preparados;
II - coletar a primeira dose aps a preparao do frasco e a ltima dose rotulada.
Art. 13 Para suspenses, deve ser empregado mtodo analtico para determinar a quantidade de frmaco em cada
dose liberada e os dados devem ser reportados na forma de porcentagem da quantidade declarada.
Art. 14 Para solues, a dose pode ser determinada gravimetricamente, a partir do peso da dose liberada,
concentrao e densidade da soluo testada.
Art. 15 O ensaio cumpre os critrios (estgio 1) se:
I - no mximo 2 das 20 doses medidas estiverem fora do intervalo de 80% a 120% da quantidade declarada no
rtulo;
II - nenhuma dose estiver fora do intervalo de 75% a 125% da quantidade declarada no rtulo;
III - a mdia das 10 atuaes iniciais e a das 10 finais estiverem dentro do intervalo de 85% a 115% da
quantidade declarada no rtulo.
Art. 16 Se os critrios acima no forem cumpridos devido ao fato de que das 20 doses analisadas, 3 a 6 doses
apresentaram resultado fora do intervalo de 80% a 120% da quantidade declarada do rtulo, mas nenhuma dose
fora do intervalo de 75% a 125%, e a mdia das doses iniciais e a das finais estiverem dentro do intervalo de 85%
a 115%, selecionar 20 frascos adicionais para uma segunda anlise (estgio 2).
Art. 17 O ensaio cumpre os critrios (estgio 2) se:
I - no mximo 6 das 60 doses estiverem fora do intervalo de 80% a 120% da quantidade declarada no rtulo;
II - nenhuma dose estiver fora do intervalo de 75% a 125% da quantidade declarada no rtulo;

III - a mdia das atuaes iniciais e a das finais estiverem dentro do intervalo de 85% a 115% da quantidade
declarada no rtulo.
Subseo IV
Do Nmero de Doses por Frasco
Art. 18 A anlise deve ser realizada em trs frascos.
Art. 19 Deve ser contado o nmero de doses geradas para cada unidade testada e comparado ao nmero de doses
declarado no rtulo.
Art. 20 O ensaio cumpre com os critrios de aceitao se a mdia do nmero de doses geradas das trs unidades
testadas no for inferior ao nmero de doses declarado no rtulo.
Subseo V
Da Distribuio do Tamanho de Gotculas por Difrao a Laser
Art. 21 O ensaio de Distribuio do Tamanho de Gotculas por Difrao a Laser deve ser realizado atendendo a
uma das opes abaixo:
I - utilizar, no mnimo, 10 frascos de trs lotes de cada um dos medicamentos teste e referncia (30 frascos ao
todo para cada medicamento), podendo as anlises ser feitas em replicatas;
II - utilizar, no mnimo, 10 frascos de trs lotes do medicamento teste (30 frascos ao todo) e 30 frascos de um lote
do medicamento de referncia. Nesse caso, as anlises devem ser feitas no mnimo em duplicatas.
Art. 22 Devem ser avaliados tambm dados de duas distncias diferentes entre o laser e o orifcio do frasco.
Art. 23 Os estudos devem ser realizados em distncias entre 2 a 7 cm do orifcio, em que as duas distncias sejam
separadas em 3 cm ou mais entre si.
Art. 24 As plumas geradas pela atuao dos medicamentos podem ser caracterizadas por trs estgios: formao,
desenvolvimento completo e dissipao. As medies devem ser realizadas no estgio de desenvolvimento
completo da pluma.
Art. 25 Os resultados das medies devem ser obtidos nas doses iniciais, aps preparao, e nas doses finais de
cada frasco;
Art. 26 Toda informao gerada, assim como o procedimento operacional padro (POP) para realizao da anlise,
os parmetros e as condies de operao estabelecida para o equipamento devem ser encaminhados Anvisa.
Subseo V
Da Carga e Recarga
Art. 27 A preparao inicial do frasco chamada "carga" e o procedimento para uma nova preparao do frasco
quando o medicamento no utilizado por um perodo previsto na bula chamado " recarga".
Art. 28 As bulas dos medicamentos teste e referncia descrevem os procedimentos necessrios para a carga e
recarga, os quais devem ser seguidos para a realizao do ensaio.
Art. 29 O ensaio de Carga e Recarga deve seguir o seguinte procedimento:
I - considerar os perodos determinados na bula e aps armazenamento em mltiplas orientaes (vertical,
horizontal e invertido), a no ser que haja especificao de armazenamento por parte do fabricante do
medicamento;
II - utilizar 10 frascos do medicamento teste e 10 frascos do medicamento de referncia.

Art. 30 Para suspenses deve ser empregado mtodo analtico para determinar a quantidade de frmaco em cada
dose liberada e os dados devem ser reportados na forma de porcentagem da quantidade declarada;
Art. 31 Para solues, a dose pode ser determinada gravimetricamente, a partir do peso da dose liberada,
concentrao e densidade da soluo testada.
Art. 32 O ensaio cumpre com os critrios (estgio 1) se:
I - no mximo 2 das 20 doses medidas estiverem fora do intervalo de 80% a 120% da quantidade declarada no
rtulo;
II - nenhuma dose estiver fora do intervalo de 75% a 125% da quantidade declarada no rtulo;
III - a mdia das 10 atuaes iniciais e a das 10 finais estiverem dentro do intervalo de 85% a 115% da
quantidade declarada no rtulo.
Art. 33 Se os critrios acima no forem cumpridos devido ao fato de que das 20 doses analisadas, 3 a 6 doses
apresentaram resultado fora do intervalo de 80% a 120% da quantidade declarada do rtulo, mas nenhuma dose
fora do intervalo de 75% a 125%, e a mdia das doses iniciais e a das finais estiverem dentro do intervalo de 85%
a 115%, selecionar 20 frascos adicionais para uma segunda anlise (estgio 2).
Art. 34 O ensaio cumpre com os critrios (estgio 2) se:
I - no mximo 6 das 60 doses estiverem fora do intervalo de 80% a 120% da quantidade declarada no rtulo;
II - nenhuma dose estiver fora do intervalo de 75% a 125% da quantidade declarada no rtulo;
III - a mdia das atuaes iniciais e a das finais estiverem dentro do intervalo de 85% a 115% da quantidade
declarada no
rtulo.
Subseo VI
Do Padro de Spray
Art. 35 O padro de spray caracteriza a forma e a densidade da pluma emitida por spray e aerossol.
Art. 36 O padro de spray pode ser caracterizado e quantificado por anlise de imagem manual ou automtica.
Art. 37 O ensaio deve seguir o seguinte procedimento:
I - empregar mecanismos de no impacto, por meio de um sistema de luz a laser, ou mecanismos de impacto, por
meio de um alvo apropriado, que permita a visualizao da pluma gerada;
II - utilizar trs frascos de cada um dos medicamentos teste e referncia;
III - realizar trs atuaes no incio da vida til do frasco (aps preparao) em duas distncias definidas entre o
orifcio do frasco e a superfcie de impacto, sendo, no mnimo, de 3 cm de distncia entre si e dentro da faixa de 3
a 7 cm.
IV - determinar o centro da massa (COM), por meio do qual sero determinados o Dimetro mximo (Dmx) e
Dimetro mnimo (Dmin), traado a partir deste centro.
Art. 38 Os resultados devem ser expressos pela razo do Dmx pelo Dmin, sendo determinado pela mdia das trs
atuaes de cada frasco.
Art. 39 Todos os dados e documentos gerados, assim como o POP de realizao do ensaio devem ser submetidos
Anvisa.

CAPTULO II
DA BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA
DE SPRAYS E AEROSSIS NASAIS DE DOSE CONTROLADA
Seo I
Dos Estudos Farmacocinticos
Subseo I
Da Etapa Clnica
Art. 40 Os estudos devem ser realizados preferencialmente em dose nica.
Art. 41 A realizao de estudo de doses mltiplas deve ser justificada no protocolo.
Art. 42 As doses administradas aos voluntrios nos estudos devem ser menores ou at iguais s doses teraputicas
aprovadas.
Art. 43 A escolha da dose deve ser justificada no protocolo.
Art. 44 O cronograma de coletas deve garantir a adequada caracterizao do perfil plasmtico dos frmacos,
incluindo o tempo para concentrao mxima (Tmax) que pode ocorrer em poucos minutos a partir da
administrao.
Art. 45 Para serem includos no estudo, alm de atenderem aos mesmos critrios de incluso dos estudos de
biodisponibilidade relativa/ bioequivalncia dos frmacos administrados por via oral, os voluntrios dos estudos
com sprays e aerossis nasais devem apresentar capacidade respiratria normal, no devendo apresentar, na
avaliao clnica, doena respiratria, que inclui rinite alrgica, desvio de septo, adenide, plipos nasais,
processos infecciosos no trato respiratrio, histrico de infeces oftlmicas por herpes vrus e histrico de alergia
atpicas.
Art. 46 No devem ser includos fumantes ou ex-fumantes que tenham abandonado o fumo nos ltimos 6 meses.
Art. 47 Os voluntrios devem ser treinados para a administrao dos medicamentos com a aplicao de placebo
com o mesmo dispositivo para avaliar a tolerncia do voluntrio em receber a medicao e no responder com
irritao, que geralmente resulta em espirros.
Art. 48 Caso o voluntrio apresente intolerncia administrao, ele no deve ser includo no estudo.
Art. 49 Alm dos critrios de excluso de estudos de medicamentos administrados por via oral, a ocorrncia de
espirro at duas horas aps a administrao do medicamento tambm deve ser critrio de excluso.
Art. 50 Cada voluntrio deve receber a medicao por um dispositivo individual.
Art. 51 Antes de cada aplicao, os frascos devem ser preparados,conforme instrues da bula do medicamento
por uma pessoa treinada da equipe, em local que no contamine o ambiente de administrao.
Art. 52 Os frascos devem ser pesados aps sua preparao e novamente aps a administrao nos voluntrios.
Art. 53 A diferena de peso do frasco antes e aps a administrao critrio de excluso, devendo ser calculada a
mdia dos valores para teste e referncia e a diferena de peso de cada frasco deve estar dentro de mais ou
menos dois desvios padro.
Art. 54 Durante a aplicao nasal, uma narina deve estar obstruda enquanto a aplicao realizada na narina
oposta. Recomenda- se que o tempo entre a primeira e a ltima atuao no exceda 1 minuto.

Art. 55 Aps a ltima aplicao, os voluntrios devem receber um copo de 200 mL de gua para conduo de
partculas do medicamento que tenham ficado da cavidade oral para o trato gastrintestinal.
Subseo II
Da Etapa Analtica
Art. 56 A etapa analtica deve ser realizada conforme os mesmos critrios estabelecidos para estudos com
frmacos administrados por via oral incluindo a validao do mtodo bioanaltico e anlise das amostras dos
voluntrios de acordo com as normas vigentes sobre validao de mtodos analticos e bioanalticos e provas de
biodisponibilidade relativa/bioequivalncia de medicamentos.
Subseo III
Da Farmacocintica e Etapa Estatstica
Art. 57 Devem ser inicialmente includos na anlise todos os voluntrios que vierem a completar todos os perodos
do estudo.
Art. 58 No devem ser excludos os voluntrios para os quais no for possvel determinar a meia-vida de
eliminao (t), a constante de velocidade de eliminao (Kel) e a rea sob a curva de concentrao plasmtica
versus tempo no intervalo de 0 ao infinito (ASC0-?) devido baixa biodisponibilidade do frmaco.
Art. 59 No exigido que os valores de rea sob a curva de concentrao plasmtica versus tempo no intervalo de
0 ao tempo da ltima coleta (ASC0-t), sejam maiores que 80% da ASC0-?.
Art. 60 Devem ser excludos da anlise estatstica do parmetro ASC voluntrios que apresentem menos de 4
pontos de coleta quantificados acima do limite de quantificao em um dos tratamentos.
Art. 61 Todos os valores de concentrao mxima (Cmax) obtidos acima do limite de quantificao devem ser
includos na anlise estatstica do Cmax.
Art. 62 As excluses de voluntrios devem ser documentadas e justificadas no relatrio final.
Art. 63 Dois medicamentos sero considerados bioequivalentes de acordo com os critrios estabelecidos na norma
vigente sobre as provas de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia de medicamentos.
Seo II
Dos Estudos Farmacodinmicos
Art. 64 Para a conduo do estudo farmacodinmico recomendada a submisso prvia de protocolo Anvisa.
Art. 65 Deve ser assegurada a rastreabilidade de todos os dados gerados.
Art. 66 Os estudos devem ser planejados considerando a classe teraputica da droga sob investigao e fornecer
evidncias que possibilitem a comparao entre medicamento teste e referncia quanto eficcia e segurana.
Art. 67 Quando o estudo no for capaz de fornecer elementos suficientes relacionados eficcia ou segurana
do medicamento devem ser apresentados estudos complementares que sero solicitados pela ANVISA.
Art. 68 A resposta farmacodinmica que ser medida para o clculo da bioequivalncia deve ser definida e
justificada no protocolo do estudo.
Art. 69 A resposta farmacodinmica deve ser capaz de detectar mudanas fisiolgicas significativas atravs do
tempo.
Art. 70 As respostas devem possuir uma correlao com as doses administradas de cada medicamento.

Art. 71 Deve ser demonstrado que as doses escolhidas para a conduo desses estudos no resultam num plat de
resposta, em que no possvel observar diferentes respostas para diferentes doses.
Art. 72 O estudo deve incluir no mnimo 2 doses de cada medicamento.
Art. 73 Devem ser apresentados dados que garantam a aplicabilidade do mtodo para obteno das medidas
farmacodinmicas utilizadas para avaliao da bioequivalncia, comprovando sua preciso e exatido.
Art. 74 Devem ser includos no estudo pacientes ou voluntrios sadios desde que apresentem resposta
farmacodinmica suficiente em relao s doses dos medicamentos em estudo.
Art. 75 O mtodo de identificao dos indivduos que apresentem resposta farmacodinmica suficiente em relao
s doses dos medicamentos em estudo deve ser descrito nos critrios de incluso e excluso.
Art. 76 recomendado que o estudo possua um delineamento capaz de identificar e isolar a variabilidade
interindividual na anlise dos dados.
Art. 77 A interpretao de qualquer resultado deve ser focada na magnitude e nos limites do intervalo de confiana
ao redor da diferena mdia da resposta farmacodinmica em relao quilo que considerado como a diferena
clnica minimamente importante.
Art. 78 Esta Instruo Normativa entre em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO

Resoluo - RDC n 305, de 14 de novembro de 2002

D.O.U de 18/11/2002
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV, do Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o 1 do art.
111, do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada em 22 de
dezembro de 2000, em reunio realizada em 5 de novembro de 2002,
considerando o disposto no Art. 7, Captulo II, da Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
considerando a ocorrncia da epizootia de encefalopatia espongiforme bovina (EEB) em pases europeus;
considerando a ocorrncia de casos da variante da Doena de Creutzfeldt-Jakob - vDCJ em humanos, constatada
em pases europeus, e a forte suspeita de sua relao com a encefalopatia espongiforme bovina;
considerando os pases de risco definidos pelo Escritrio Internacional de Epizootias -OIE;
considerando os critrios definidos pelo Cdigo Zoosanitrio Internacional para determinao do enquadramento
de um pas ou zona a respeito de encefalopatia espongiforme bovina;
considerando que diversos pases adotam legislaes restritivas acerca das encefalopatias espongiformes
transmissveis (EETs);
considerando a necessidade de adotar medidas para prevenir a populao brasileira contra as encefalopatias
espongiformes transmissveis;
considerando a existncia de evidncias epidemiolgicas que demonstram a relao dessas enfermidades em seres
humanos com o consumo de produtos crneos e derivados, elaborados de ruminantes infectados;
considerando a possibilidade de transmisso de substncias patognicas a humanos por produtos de origem
animal utilizados em procedimentos de diagnstico e tratamento;
considerando o risco potencial de transmisso da doena pela utilizao de tecidos e rgos humanos de pessoas
de pases onde a vDCJ vem se manifestando;
considerando as medidas brasileiras adotadas no sentido de proibir, por tempo indeterminado, a importao de
ruminantes vivos, das espcies bovina, ovina, caprina, bubalina e ruminantes silvestres e seus produtos derivados
para consumo humano e ou alimentao animal, e ouvida a Comisso Especial constituda na Portaria 216, de 16
de fevereiro de 2001, do Ministro de Estado da Sade;
considerando a necessidade de estabelecer regras e procedimentos para a importao de produtos sujeitos ao
controle sanitrio;
considerando que a importao de matria-prima, produto semi-elaborado e a granel , utilizados na produo de
alimentos para consumo humano, esto previstos em legislao especfica do Ministrio da Agricultura, Pecuria e
Abastecimento - MAPA,
Adotou a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente-Substituto, determino a sua
publicao:
Art.1 Ficam proibidos, em todo o territrio nacional, enquanto persistirem as condies que configurem risco
sade, o ingresso e a comercializao de matria-prima e produtos acabados, semi-elaborados ou a granel para
uso em seres humanos, cujo material de partida seja obtido a partir de tecidos/fluidos de animais ruminantes,
relacionados s classes de medicamentos, cosmticos e produtos para a sade, conforme discriminado:
1 - tecidos/fluidos de categoria de infectividade I, conforme a classificao constante no anexo 4, de animais
provenientes dos pases de risco geogrfico 2, 3 ou 4 conforme estabelecido pelo "European Commission`s
Scientific Steering Geographical BSE Risk Classification", equivalentes s categorias de risco geogrfico 2, 3, 4 e 5,
tendo como referncia o enquadramento do pas ou zona definido pelo Cdigo Zoosanitrio Internacional relativo
encefalopatia espongiforme bovina, conforme descrito no Anexo 5.
2 - tecidos/fluidos de categorias de infectividade II e III, conforme a classificao constante no anexo 4, de
animais provenientes dos pases de risco geogrfico 3 ou 4 conforme estabelecido pelo "European Commission`s
Scientific Steering Geographical BSE Risk Classification", equivalentes s categorias de risco geogrfico 3, 4 e 5,
tendo como referncia o enquadramento do pas ou zona definido pelo Cdigo Zoosanitrio Internacional relativo
encefalopatia espongiforme bovina, conforme descrito no Anexo 5.
1 Os pases no classificados pelo "European Commission`s Scientific Steering Geographical BSE risk
classification" e/ou Cdigo Zoosanitrio Internacional incluem-se nesta proibio sendo considerados de risco
mximo.
2 Ficam excludos do disposto neste artigo os surfactantes pulmonares, condicionados apresentao de
documentao descrita em regulamento especfico.

Art 2 O ingresso, a comercializao e a exposio ao consumo de matria-prima e produtos originrios de

tecidos/fluidos de animais ruminantes, utilizados como componentes na produo de medicamentos, cosmticos e
produtos para a sade, ficam condicionados apresentao e aprovao pela autoridade sanitria de
documentao descrita em regulamento especfico, conforme discriminado:
1 - matria-prima obtida de tecidos/fluidos de categoria de infectividade IV, conforme a classificao constante no
anexo 4, de animais provenientes dos pases de risco geogrfico 1, 2, 3 ou 4 conforme estabelecido pelo
"European Commission`s Scientific Steering Geographical BSE Risk Classification", equivalentes s categorias de
risco geogrfico 1, 2, 3, 4 e 5, tendo como referncia o enquadramento do pas ou zona definido pelo Cdigo
Zoosanitrio Internacional relativo encefalopatia espongiforme bovina, conforme descrito no Anexo 5.
2 - matria-prima obtida de tecidos/fluidos de categorias de infectividade II e III, conforme a classificao
constante no anexo 4, de animais provenientes dos pases de risco geogrfico 1 ou 2 conforme estabelecido pelo
"European Commission`s Scientific Steering Geographical BSE Risk Classification", equivalentes s categorias de
risco geogrfico 1 ou 2, tendo como referncia o enquadramento do pas ou zona definido pelo Cdigo
Zoosanitrio Internacional relativo encefalopatia espongiforme bovina, conforme descrito no Anexo 5.
3 - matria-prima obtida de tecidos/fluidos de categorias de infectividade I, conforme a classificao constante no
anexo 4, de animais provenientes dos pases de risco geogrfico 1 conforme estabelecido pelo "European
Commission`s Scientific Steering Geographical BSE Risk Classification", equivalentes s categorias de risco
geogrfico 1 , tendo como referncia o enquadramento do pas ou zona definido pelo Cdigo Zoosanitrio
Internacional relativo encefalopatia espongiforme bovina, conforme descrito no Anexo 5.
Art 3 Ficam proibidos, em todo o territrio nacional, enquanto persistirem as condies que configuram risco
sade, o ingresso, a comercializao e a exposio ao consumo de aditivos alimentares e dos alimentos
embalados, prontos para consumo, destinados alimentao humana, originrios de tecidos/fluidos de ruminantes
provenientes dos pases de risco geogrfico 3 e 4 conforme estabelecido pelo "European Commission`s Scientific
Steering Geographical BSE Risk Classification", equivalentes s categorias de risco geogrfico 3, 4 e 5, tendo como
referncia o enquadramento do pas ou zona definido pelo Cdigo Zoosanitrio Internacional relativo
encefalopatia espongiforme bovina, conforme descrito no Anexo 5 .
Art 4 Esta Resoluo no se aplica aos produtos acabados para diagnstico in vitro, entretanto o fabricante
dever descrever no material informativo dos produtos que contenham material de partida obtidos a partir de
tecidos/fluidos de animais ruminantes, os riscos de uma contaminao potencial com EETs (encefalopatias
espongiformes transmissveis) e os procedimentos de biosegurana, incluindo a expresso: Potencialmente
infectante.
Art 5 Ficam excludos das restries previstas nesta Resoluo os produtos derivados de leite e de l obtida de
animais vivos.
Art.6 Ficam proibidos, em todo o territrio nacional, enquanto persistirem as condies que configuram risco
sade, o ingresso de rgos e tecidos de origem humana de pessoas residentes no Reino Unido e na Repblica da
Irlanda.
Pargrafo nico. Incluem-se na proibio de que trata este artigo os produtos derivados de tecidos e rgos
humanos, tais como hormnios hipofisrios humanos e quaisquer outros materiais implantveis, injetveis,
ingerveis ou aplicveis ao organismo humano por qualquer outra via.
Art. 7 Fica proibida a utilizao de componentes de sangue e tecidos humanos obtidos de pessoas de qualquer
nacionalidade que tenham residido no Reino Unido ou na Repblica da Irlanda por perodo igual ou superior a seis
meses consecutivos ou intermitentes, a partir de 1980, bem como de pessoas que apresentem distrbios clnicos
compatveis com a Doena de Creutzfeldt-Jakob (DCJ).
Art. 8 A reutilizao de materiais e instrumental mdico-cirrgico utilizado em pessoas com quadro clnico
indicativo de DCJ fica condicionado adoo de medidas de processamento constantes no Anexo 1 desta RDC.
Art. 9 obrigatria a adoo de precaues para o manuseio de pacientes, tratamento de artigos e superfcies,
manipulao e descarte de materiais e amostras de tecidos constantes nos Anexos 2 e 3 desta RDC.
Art. 10 As exigncias sanitrias constantes desta resoluo sero extensivas aos procedimentos de importao j
iniciados e produtos em trnsito em portos, aeroportos e fronteiras.

Art. 11 A autoridade sanitria de portos, aeroportos e fronteiras poder, no momento da importao de outros
produtos no referidos supra, exigir a comprovao de que so isentos de substncias obtidas das espcies
animais citados no Art. 1.
Art. 12 A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria adotar medidas especficas em relao a produtos no
discriminados nesta Resoluo e que venham a ser considerados de risco potencial previstos.
Art. 13 Ficam revogadas a Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 213, de 30 de julho de 2002 e a Resoluo
da Diretoria Colegiada - RDC n 251 de 9 de setembro de 2002.
Art. 14 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
RICARDO OLIVA
ANEXOS
ANEXO I: Procedimentos para o processamento de materiais utilizados em pacientes com suspeita clnica de DCJ
ou vDCJ
ANEXO II: Procedimentos de biossegurana para o manuseio de pacientes, amostras e outros materiais
potencialmente contaminados por DCJ ou vDCJ.
ANEXO III:Procedimentos para o manuseio de cadveres.
ANEXO IV: Infectividade relativa de tecidos e fluidos corporais de animais.
ANEXO V: Enquadramento de Risco Geogrfico

ANEXO 1
Procedimentos para o processamento de materiais utilizados em pacientes com suspeita clnica de DCJ ou vDCJ:
1. Deve ser dada preferncia a materiais e instrumentos descartveis, que devem ser encaminhados para
incinerao aps o uso;
2. Os instrumentos cirrgicos e outros materiais reutilizveis devem ser mantidos molhados ou midos at o
processamento;
3. At que seja realizado o descarte ou o processamento, os materiais devero ser identificados de forma visvel
como de "RISCO BIOLGICO";
4. A limpeza deve ocorrer to rapidamente quanto possvel para evitar que resduos de tecidos, lquidos ou
secrees fiquem aderidos;
5. Materiais potencialmente contaminados no devem ser colocados em contato com outros, materiais que possam
vir a ser utilizados.
6. As superfcies onde os materiais sero dispostos devem ser cobertas com campos impermeveis, enviados para
incinerao aps. Caso no seja possvel, as superfcies devero ser descontaminadas conforme descrito no Anexo
2;
7. Os materiais resistentes a autoclavagem devero passar por um dos seguintes processos PRECEDENDO A
ESTERILIZAO DE ROTINA:
7.1 Imerso em hidrxido de sdio (NaOH) * 1N (um normal) por uma hora;
7.2. Esterilizao em autoclave gravitacional a 132 C por uma hora (tempo de exposio).
8. Materiais no resistentes a autoclavagem devero ser submetidos imerso em NaOH 2N ou hipoclorito de
sdio 5% ** por uma hora.
9. Eletrodos para eletromiografia inseridos por via percutnea, eletrodos corticais, de profundidade e outros
materiais utilizados diretamente em tecido nervoso devero ser submetidos aos procedimentos descritos no item 7
ou, quando no for possvel, incinerados.

10. Instrumentos sensveis tais como fibroscpios, microscpios e dispositivos para monitorao intracardaca
devero, na medida do possvel, ser encapados ou envolvidos em material impermevel e descartvel antes do
uso. As partes que entrarem em contato com os tecidos internos dos pacientes devero passar pelo procedimento
de descontaminao mais efetivo que possa ser aplicado ***, por limpeza mecnica para eliminao de resduos
aderidos e, se possvel, ser submetidos a um dos processos descritos nos itens 7 e 8. O mesmo aplica-se a partes
que possam ser desmontadas ou desconectadas.
11. No devero ser utilizados para a inativao da protena prinica por serem ineficazes: Formol, Bpropiolactona, perxido de Hidrognio, xido de etileno, amnia , cido peractico, fenis , cido hidroclrico, calor
seco<300C,radiao ionizante, ultravioleta e microondas
12. Processadores automatizados usados para a lavagem dos materiais no podero ser utilizados antes de
adotados os procedimentos descritos acima e devero ser acionados para um ciclo vazio antes de receberem
outros produtos.
13. Os cuidados aqui descritos aplicam-se tambm prtica odontolgica.Obs. Como regra, NaOH no corri ao
inoxidvel, mas na prtica, algumas ligas de ao podem ser danificadas, sendo recomendvel testar uma amostra
ou consultar o fabricante antes de submeter uma grande quantidade de instrumentos ao processo. NaOH pode ser
utilizado como banho para autoclavagem de instrumentos, mas corrosivo para vidro e alumnio. Hipoclorito de
sdio no corrosivo para vidro ou alumnio, mas corri ao inoxidvel, incluindo os componentes de autoclaves,
no podendo ser utilizado como banho para autoclavagem. Se o hipoclorito for utilizado para limpar um
instrumento, o mesmo deve ser completamente enxaguado antes de ser levado autoclave.
* A manipulao das solues deve obedecer aos cuidados adequados para proteo dos trabalhadores.
**A soluo de hipoclorito de sdio deve ser preparada no mesmo dia.
***Limpeza mecnica exaustiva, lavagem repetidas vezes com soluo detergente/proteinase, seguidas de
desinfeco com glutaraldedo, tiocianato de guanidinium 4M ( quatro molar) ou uria 6M ( seis molar).
ANEXO 2
Procedimentos de biossegurana para o manuseio de pacientes, amostras e outros materiais potencialmente
contaminados por DCJ ou vDCJ.
1. As precaues pessoais adotadas na assistncia a pacientes com suspeita de DCJ ou vDCJ , no manuseio de
materiais e nos procedimentos de limpeza so as mesmas preconizadas para a preveno das hepatites B e C.
2. Exposio acidental de profissionais de sade:
2.1. Em caso de exposio de pele ntegra a materiais possivelmente infectados, lavar imediatamente com gua
morna, sem esfregar, enxaguar e secar. Aplicar, por um minuto, hipoclorito de sdio 0,5%;
2.2. Exposio percutnea deve ser seguida por lavagem com gua morna e sabo, enxaguar e secar;
2.3. Contato com mucosas deve ser seguido por lavagem com gua morna (boca) ou soluo salina (olhos);
2.4. As ocorrncias devem ser comunicadas de maneira anloga a outras exposies acidentais e tais registros
devero ser mantidos por pelo menos vinte anos caso o diagnstico do paciente relacionado exposio no seja
descartado posteriormente.
3. Amostras de tecido de sistema nervoso retiradas para anlise histopatolgica devero ser encaminhados para
laboratrios de referncia definidos pelo sistema de vigilncia epidemiolgica oficial.
Obs.: Cuidados com o manuseio de amostras nos laboratrios de referncia sero tratados em documento
especfico, no sendo objeto desta RDC.
4. Superfcies que tenham entrado em contato com instrumentos, materiais, tecidos ou fluidos corporais
potencialmente contaminados devero, aps limpeza mecnica rigorosa, ser inundadas com NaOH 2N ou
hipoclorito de sdio 5% por uma hora, e completamente enxaguadas com gua aps.
5. Materiais tais como recipientes e tubos de drenagem utilizados em pacientes com suspeita de DCJ ou vDCJ
devero ser descartados como resduos slidos, conforme descrito adiante.
6. Indumentria e material (luvas, escovas, tecidos, aventais etc.) utilizado para limpeza das superfcies descritas
no item 4 ou para manipulao de materiais potencialmente contaminados,inclusive resduos, devem ser
incinerados aps o uso.

7. Os resduos slidos resultantes da ateno a pacientes com suspeita de DCJ ou vDCJ devero ser
acondicionados em sacos brancos leitosos, impermeveis, resistentes, duplos, identificados como RESDUO
BIOLGICO. Materiais prfuro-cortantes devero estar contidos em recipientes estanques, rgidos e com tampa.
8. Os resduos referidos nos itens 5,6 e7 devero ser incinerados.
ANEXO 3
Procedimentos para o manuseio de cadveres.
1. Os cuidados habitualmente adotados para o controle de infeco no manuseio de cadveres aplicam-se na
remoo de corpos de pacientes falecidos por DCJ ou vDCJ ou suspeitos das doenas.
2. O corpo dever ser colocado em uma bolsa selada antes de sua remoo. Caso haja extravasamento de fluidos,
especialmente em caso de soluo de continuidade da caixa craniana ou perda de lquido cfalo-raquidiano, a
bolsa dever ser forrada com material absorvente.
3. Alm da equipe necessria aos procedimentos de necrpsia, deve-se evitar a presena de outras pessoas no
ambiente. Todos devem ser informados da possibilidade diagnstica, dos riscos e cuidados a serem observados.
4. A equipe de necrpsia dever estar devidamente paramentada, incluindo aventais, gorros cirrgicos, luvas
duplas e visor facial que cubra completamente os olhos o nariz e a boca.
5. Dar-se- preferncia utilizao de instrumental descartvel. Caso no seja possvel, devero ser adotadas as
precaues discriminadas no Anexo 1, itens 7 e 8.
6. Recomenda-se a utilizao de serras manuais para evitar a gerao de partculas e aerossis. S sero
admitidas serras eltricas se operadas em bolsas especficas para conter os aerossis ou se os profissionais
utilizarem capacetes de "ar mandado" contendo filtros adequados.
7. Salvo em instalaes com caractersticas de segurana especial, o exame post mortem dever restringir-se ao
crebro, evitando-se a necrpsia completa. Antes da abertura do crnio, sero colocados forros plsticos sob a
cabea, protegidos por material absorvente para garantir a conteno de lquidos e resduos.
8. Os cuidados referidos no Anexo 2, inclusive quanto destinao de resduos, aplicam-se tambm aos
procedimentos de necrpsia.
ANEXO 4
Infectividade relativa de tecidos e fluidos corporais de animais .
Categoria I - Alta infectividade
Crebro , medula espinhal, olhos
Categoria II - Mdia infectividade
leo, linfonodos, colo proximal, bao, amdalas, dura-mter, glndula pineal, placenta, lquor, hipfise,adrenal.
Categoria III - Baixa infectividade.
Colo distal, mucosa nasal, nervos perifricos, medula ssea, fgado, pulmo, pncreas, timo.
< Categoria IV - Infectividade no detectada
Sangue, fezes, corao, rins, glndula mamria, leite, ovrio, saliva, glndulas salivares, vescula seminal, msculo
esqueltico, testculos, tireide, tero, tecido fetal, bile, cartilagem, osso (exceto crnio e coluna vertebral), tecido
conjuntivo, pelo, pele, urina.
ANEXO 5
ENQUADRAMENTO DE RISCO GEOGRFICO

CDIGO ZOOSANITRIO
INTERNACIONAL

Pas ou zona livre de encefalopatia

"EUROPEAN COMMISSION`S
SCIENTIFIC STEERING
GEOGRAPHICAL BSE RISK
CLASSIFICATION"
1

espongiforme bovina.
Pas ou zona provisoriamente livre de
encefalopatia espongiforme bovina
em que no se tenha declarado caso
autctone.
Pas ou zona provisoriamente livre de
encefalopatia espongiforme bovina
em que se tenha declarado caso
autctone
Pas ou zona em que a incidncia de
encefalopatia espongiforme bovina
baixa
Pas ou zona em que a incidncia de
BSE alta.

Resoluo RDC n. 68, de 28 de maro de 2003

D.O.U de 31/03/2003
Estabelece condies para importao, comercializao, exposio ao consumo dos produtos includos na
Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 305, de 14 de novembro de 2002.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV, do Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o 1 do art.
111, do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada em 22 de
dezembro de 2000, em reunio realizada em 27 de maro de 2003,
considerando as recomendaes da Organizao Mundial de Sade (OMS) sobre a preveno das encefalopatias
espongiformes transmissveis (EETs);
considerando a necessidade de padronizar dados sobre matria-prima definida no Decreto n 3.961, de 10 de
outubro de 2001;
considerando a necessidade de informao sobre componentes de produtos para uso em seres humanos;
considerando tambm o disposto na Resoluo RDC n 305, de 14 de novembro de 2002;
considerando a necessidade de promover a fiscalizao sanitria da importao de mercadorias de que trata a RDC
n 305, de 2002;
considerando a necessidade de garantir a introduo no territrio nacional de mercadorias importadas que
atendam aos padres de identidade e qualidade exigidos pela legislao sanitria vigente;
considerando a necessidade de estabelecer procedimentos a serem cumpridos pelos importadores no tocante
importao de mercadorias de que trata RDC n 305, de 2002;
considerando a necessidade de uniformizar procedimentos de fiscalizao sanitria relativos internalizao no
territrio nacional , de mercadorias importadas,
Adotou a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente Substituto, determino a sua
publicao:
Art. 1 Para o cumprimento do art. 2 da. RDC n 305, de 2002, ser obrigatria a apresentao das informaes
conforme disposto no anexo desta Resoluo,quanto ao ingresso, comercializao e exposio ao consumo,
dos produtos (acabados, semi-elaborados ou a granel) para uso em seres humanos, contendo matria-prima cujo
material de partida seja obtido a partir de tecidos/fluidos de animais ruminantes, alm dos documentos j previstos
na legislao vigente.
Pargrafo nico. As informaes a que se refere este artigo so pr-requisitos para o pleito de autorizao de
embarque da mercadoria no exterior.
Art. 2 A embalagem externa da mercadoria dever portar smile do quadro Q2 do anexo desta Resoluo em local
visvel, com leitura e acesso fceis para a inspeo sanitria.
Art. 3 Devero ser apresentadas a cada importao as informaes integrantes dos quadros Q1 e Q2 e a cpia da
documentao comprobatria referente ao quadro Q3.
Pargrafo nico. As informaes do quadro Q3, somente sero aceitas quando apresentadas em idiomas
portugus, ingls ou espanhol.
Art. 4 Para a importao de produtos cujo material de partida sejam tecidos/fluidos das categorias I, II, III,
descritas no anexo 4 da RDC n 305, de 2002 , a documentao referente ao quadro Q3 dever ser submetida
anlise e autorizao, previamente ao seu embarque no exterior, pela rea tcnica competente da ANVISA, em
Braslia.
Art. 5 Para a importao de produtos cujo material de partida sejam tecidos/fluidos apenas da categoria IV,
descrita no anexo 4 da RDC n 305, de 2002 , a documentao referente ao quadro Q3 dever ser submetida
anlise e autorizao, previamente ao seu embarque no exterior pela autoridade sanitria da ANVISA em exerccio
no local de desembarao da mercadoria.
Art. 6 A importao de produtos cujo material de partida sejam tecidos/fluidos no previstos no anexo 4 da RDC
n 305, de 2002, dever ser submetida anlise e autorizao, previamente ao seu embarque no exterior, pela
autoridade sanitria da ANVISA, em Braslia
Art.7 A introduo de novos tecidos/fluidos no anexo 4 da RDC n 305, de 2002, dar-se- por meio de RDC.
Art. 8 As pessoas fsicas ou jurdicas que operem importao de mercadorias atravs do Sistema Integrado de
Comrcio Exterior - SISCOMEX recebero da rea tcnica competente da ANVISA o resultado da anlise do pleito
de importao "on line", atravs da autorizao ou no da anuncia prvia em Licena de Importao - LI ou em
Licena Simplificada de Importao - LSI.

Pargrafo nico. O deferimento da importao no SISCOMEX dar-se- pela autoridade sanitria da ANVISA em
exerccio no local de desembarao da mercadoria importada, mediante a apresentao dos documentos constantes
do anexo desta Resoluo e de inspeo fsica satisfatria.
Art. 9 As pessoas fsicas ou jurdicas que operem importaes de mercadorias atravs de remessas postais ou
expressas, ficaro tambm sujeitas s exigncias constantes desta Resoluo.
Art. 10 As mercadorias importadas de que trata esta Resoluo quando da chegada no territrio nacional devero
apresentar-se embaladas, identificadas, com prazo de validade em vigncia e dentro da expectativa de consumo
no territrio nacional e dentro dos padres de identidade e qualidade exigidos pela legislao sanitria vigente.
Art. 11 chegada da mercadoria no territrio nacional, o importador dever apresentar ainda autoridade
sanitria em exerccio no local de desembarao, os seguintes documentos:
a) fatura comercial;
b) conhecimento de carga;
c) identificao de lote ou partida;
d). laudo analtico de controle de qualidade expedido pelo fabricante.
Art.12 Alm das exigncias previstas nesta Resoluo, devero ser apresentados, o laudo analtico de controle de
qualidade da matria prima para a comprovao das informaes contidas no quadro Q1 e os documentos
integrantes do quadro Q 3,quando da ocorrncia das seguintes situaes:
1. nos momentos da solicitao de registro, da revalidao de registro ou iseno de registro de produtos na
ANVISA;
2. nas alteraes que impliquem em mudanas na composio do produto, na origem geogrfica dos produtos e de
seus componentes e de mudanas no processo de obteno dos componentes da formulao;
3. nas inspees de rotina, incluindo inspees para certificao de boas prticas de fabricao e controle (CBPFC).
4. A qualquer momento julgado pertinente pela autoridade sanitria federal.
1-Dever ser apresentada cpia consularizada dos documentos constantes do Quadro Q 3 e respectiva traduo
juramentada para o idioma portugus.
2 Podero ser exigidos complementarmente as informaes referentes ordem de produo e o mtodo de
fabricao da matria-prima objeto desta Resoluo.
Art 13 Podero ser solicitadas informaes adicionais pelo rgo regulatrio em qualquer momento.
Art 14. As situaes no previstas nesta Resoluo devero ser analisadas pelas reas tcnicas da ANVISA, em
Braslia.
Art. 15 Fica revogada a Resoluo da Diretoria Colegiada RDC n 306, de 14 de novembro de 2002
Art. 16 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.

QUADRO Q2
Lote:
Identificao da mercadoria (Nome comercial):
Identificao da mercadoria (Nome comum ou nome qumico):
Identificao da empresa/ fabricante:
Pas de origem (fabricao):

OBS: As informaes constantes deste quadro devero ser apresentadas em portugus, ingls ou espanhol.
QUADRO Q3
Apresentao de Certificados conforme descrito no quadro Q3 respeitadas s proibies descritas no artigo 1 n
305 de 14 de novembro de 2002
<------------------------------------Categoria de Tecido / Fluido
Risco
Geogrfico
I
II
III
|
|
BPF*+CVI ou CFE BPF*+CVI ou CFE BPF*+CVI ou CFE
1
|
PROIBIDO
BPF*+CVI ou CFE BPF*+CVI ou CFE
2
|
PROIBIDO
PROIBIDO
PROIBIDO**
3
|
PROIBIDO
PROIBIDO
PROIBIDO**
V
4
5

PROIBIDO

PROIBIDO

PROIBIDO**

IV
B
B
D
D
D

Legenda
BPF - Certificado de Boas Prticas de Fabricao do Fabricante ou Laudo Analtico de Controle de Qualidade do
Produto acabado expedido pelo Fabricante
CVI - Certificado Veterinrio Internacional
CFE - Certificado de Conformidade - Farmacopia Europia
B - CVI ou CFE ou Documento oficial da autoridade sanitria local atestando a origem da matria-prima
D - Certificado de Conformidade - Farmacopia Europia + BPF
* - Exigido para produtos acabados e a granel / Obs.: no caso de produto no estgio de produo semi-elaborado
ser exigida a apresentao do BPF ou o Laudo Analtico de Controle de Qualidade expedido pelo fabricante para
cada componente.
** - Exceto surfactantes pulmonares, desde que apresentem CFE
--> Indica grau crescente de infectividade (tecido/fluido) ou risco (pas)

RESOLUO RDC N 47, DE 8 DE SETEMBRO DE 2009

Estabelece regras para elaborao, harmonizao, atualizao, publicao e disponibilizao de bulas de
medicamentos para pacientes e para profissionais de sade.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa, no uso da atribuio que lhe confere o
inciso IV do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto N 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o
disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da
Portaria N 354 da Anvisa, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio
realizada 04 em agosto de 2009;
considerando que a sade direito de todos e dever do Estado, garantido mediante polticas sociais e econmicas
que visem reduo do risco de doena e de outros agravos e ao acesso universal e igualitrio s aes e servios
para sua promoo, proteo e recuperao, nos termos do art. 196 da Constituio da Repblica Federativa do
Brasil, de 5 de outubro de 1988;
considerando a Lei N 6.360, de 23 de setembro de 1976, e o Decreto N 79.094, de 5 de janeiro de 1977, que
dispe sobre o sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando a Lei N 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que altera a Lei N 6.360, de 23 de setembro de 1976,
que dispe sobre o medicamento genrico e sobre a utilizao de nomes genricos em produtos farmacuticos;
considerando a Lei N 5.991, de 17 de dezembro de 1973, e o Decreto N 74.170, de 10 de junho de 1974 que
dispe sobre o controle sanitrio do comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos;
considerando a Lei N 6.437, de 20 de agosto de 1977, que dispe sobre as infraes legislao sanitria federal
e estabelece as respectivas penalidades;
considerando o direito informao, s pessoas assistidas, sobre sua sade conforme previsto nos termos do
inciso V do art. 7 da Lei Orgnica da Sade (LOS), Lei N 8.080, de 19 de setembro de 1990;
considerando o direito informao adequada e clara sobre os diferentes produtos e servios, com especificao
correta de quantidade, caractersticas, composio, qualidade e preo, bem como sobre os riscos que apresentem,
conforme o previsto pelo inciso III do art. 6 do Cdigo de Defesa do Consumidor, Lei N 8078, de 11 de setembro
de 1990;
considerando que compete Unio cuidar da sade e assistncia pblica, da proteo e garantia das pessoas
portadoras de deficincia, nos termos do inciso II do art. 23 da Constituio;
considerando as disposies previstas pela Lei N 10.048, de 8 de novembro de 2000, que d prioridade de
atendimento s pessoas que especifica, e d outras providncias;
considerando as disposies previstas pela Lei N 10.098, de 19 de dezembro de 2000, que estabelece normas
gerais e critrios bsicos para a promoo da acessibilidade das pessoas portadoras de deficincia ou com
mobilidade reduzida, e d outras providncias;
considerando as disposies previstas pelo Decreto N 5.296, de 02 de dezembro de 2004, que Regulamenta a Lei
N 10.048, de 8 de novembro de 2000, que d prioridade de atendimento s pessoas que especifica, e a Lei N
10.098, de 19 de dezembro de 2000, que estabelece normas gerais e critrios bsicos para a promoo da
acessibilidade das pessoas portadoras de deficincia ou com mobilidade reduzida, e d outras providncias;
considerando as diretrizes estabelecidas pela Comisso Brasileira de Braille - CBB, e pela Associao Brasileira de
Normas Tcnicas - ABNT, quanto utilizao do sistema Braille;
considerando a Lei N 8.926, de 9 de agosto de 1994, que torna obrigatria a incluso, nas bulas de
medicamentos, de advertncias e recomendaes sobre seu uso por pessoas de mais de 65 anos;
considerando o documento Standard Rules on the Equalization of Opportunities for Persons with Disabilities
adotado pela Assemblia Geral das Organizaes das Naes Unidas;

considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de

Medicamentos, instituda pela Portaria N 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, e aprovada pelo CNS pela
Resoluo n 338, de 20 maio de 2004, que busca garantir condies para segurana e qualidade dos
medicamentos utilizados no pas, promover o uso racional e o acesso da populao queles considerados
essenciais;
considerando a importncia do acesso informao imparcial e de qualidade para orientar o autocuidado e a
automedicao disposta no Report of the 4th WHO - Consultative Group on the Role of the Pharmacist;
considerando que as informaes sobre medicamentos devem orientar pacientes e profissionais de sade,
favorecendo o uso racional de medicamentos, as bulas devem ser elaboradas com alto padro de qualidade, com
informaes imparciais e fundamentadas cientificamente, mesmo quando estiverem dispostas em linguagem
simplificada;
considerando que as bulas de medicamentos no mercado devem ser reavaliados e harmonizados em face da
heterogeneidade e assimetria de informaes;
considerando a necessidade de harmonizar a forma e o contedo das bulas de todos os medicamentos registrados
e comercializados no Brasil e unificar a regulamentao sobre o assunto;
considerando a competncia da Anvisa, no cumprimento de suas atribuies regulamentares, quanto
implementao de aes para agilizar a operacionalizao de suas atividades administrativas quanto ao registro,
atualizao e revalidao de produtos;
considerando a Medida Provisria N 2.190-34, de 23 de agosto de 2001 que instituiu a iseno do recolhimento
de taxa para acrscimo ou alterao de registro, referente a texto de bula;
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece os requisitos mnimos para elaborao,
harmonizao, atualizao, publicao e disponibilizao de bulas de medicamentos para pacientes e para
profissionais de sade.
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Seo I
Objetivo
Art. 2 Este Regulamento possui o objetivo de aprimorar a forma e o contedo das bulas de todos os
medicamentos registrados e notificados, comercializados no Brasil, visando garantir o acesso informao segura
e adequada em prol do uso racional de medicamentos.
Seo II
Abrangncia
Art. 3 Este Regulamento se aplica a todos os medicamentos registrados ou notificados na Anvisa.
Seo III
Definies
Art. 4 Para efeito deste Regulamento Tcnico so adotadas as seguintes definies:
I - advertncias e precaues: instrues sobre medidas antecipadas ou avisos que favorecem o uso correto,
prudente e seguro do medicamento para prevenir agravos sade e que podem indicar a limitao do uso do
medicamento, mas que no o contra-indique;

II - bula: documento legal sanitrio que contm informaes tcnico-cientficas e orientadoras sobre os
medicamentos para o seu uso racional;
III - bula em formato especial: bula fornecida pessoa portadora de deficincia visual em formato apropriado para
atender suas necessidades. Pode ser disponibilizada: em udio ou em texto com formato passvel de converso
para udio utilizando um meio magntico (ex: disquetes), meio ptico (ex: CDs, DVDs), meio eletrnico (ex: carto
de memria, pen drive) ou servios e recursos da internet (ex: correio eletrnico, World Wide Web - www);
impressas em Braille ou com fonte ampliada;
IV - bula para o paciente: bula destinada ao paciente, aprovada pela Anvisa, com contedo sumarizado, em
linguagem apropriada e de fcil compreenso;
V - bula para o profissional de sade: bula destinada ao profissional de sade, aprovada pela Anvisa, com
contedo detalhado tecnicamente;
VI - Bulrio Eletrnico: base de dados disponibilizada no Portal da Anvisa que contm as ltimas verses aprovadas
dos textos de bulas de medicamentos ou outros documentos que possam substitu-las;
VII - Bula Padro: bula definida como padro de informao para harmonizao das bulas de medicamentos
especficos, fitoterpicos, genricos e similares, cujos textos so publicados no Bulrio Eletrnico. Para os
medicamentos especficos e fitoterpicos, as Bulas Padro so elaboradas pela Anvisa. Para os medicamentos
genricos e similares, as Bulas Padro so as bulas dos medicamentos eleitos como medicamentos de referncia;
VIII - contra-indicao: qualquer condio relativa a uma doena, ao doente ou a uma interao medicamentosa,
que implique a no utilizao do medicamento. Caso essa condio no seja observada, poder acarretar efeitos
nocivos graves sade do usurio do medicamento ou mesmo lev-lo a bito;
IX - deficincia visual: caracterizada como cegueira, quando a acuidade visual igual ou menor que 0,05 no
melhor olho, com a melhor correo ptica; ou como baixa viso, quando a acuidade visual est entre 0,3 e 0,05
no melhor olho, com a melhor correo ptica; ou nos casos em que a somatria da medida do campo visual em
ambos os olhos for igual ou menor que 60; ou na ocorrncia simultnea de quaisquer das condies anteriores;
X - destinao comercial: venda permitida para farmcias e drogarias;
XI - destinao hospitalar: venda permitida para hospitais, clnicas e ambulatrios;
XII - destinao institucional: venda permitida para os programas governamentais com destino aos postos de
dispensao de medicamentos vinculados ao Sistema nico de Sade;
XIII - destinao profissional/ empresa especializada: venda permitida para profissionais ou empresa especializada;
XIV - embalagem: invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento removvel, ou no, destinado a
cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente ou no, medicamentos;
XV - embalagem hospitalar: embalagem secundria de medicamentos de venda com ou sem exigncia de
prescrio mdica, utilizada para o acondicionamento de medicamentos com destinao hospitalar;
XVI - embalagem mltipla: embalagem secundria de medicamentos de venda sem exigncia de prescrio mdica
dispensados exclusivamente nas embalagens primrias;
XVII - embalagem primria: embalagem que mantm contato direto com o medicamento;
XVIII - embalagem secundria: embalagem externa do produto, que est em contato com a embalagem primria
ou envoltrio intermedirio, podendo conter uma ou mais embalagens primrias;
XIX - evento adverso: qualquer ocorrncia mdica desfavorvel, que pode ocorrer durante o tratamento com um
medicamento, mas que no possui, necessariamente, relao causal com esse tratamento;

XX- forma farmacutica: estado final de apresentao que os princpios ativos farmacuticos possuem aps uma
ou mais operaes farmacuticas executadas com a adio de excipientes apropriados ou sem a adio de
excipientes, a fim de facilitar a sua utilizao e obter o efeito teraputico desejado, com caractersticas apropriadas
a uma determinada via de administrao;
XXI - forma farmacutica bsica: tipo geral da forma farmacutica (ex: cpsula, comprimido, suspenso,
soluo) que agrupa formas farmacuticas especficas com caractersticas semelhantes;
XXII - forma farmacutica especfica: forma farmacutica na maioria das vezes originria da forma farmacutica
bsica, com a indicao da forma de apresentao e administrao e de outras caractersticas da formulao (ex:
aerossol, para diluio, para infuso). So agrupadas pela forma farmacutica bsica;
XXIII - freqncia de reaes adversas: proporo da ocorrncia de experincia nociva entre os expostos a um
dado medicamento que, para efeito de padronizao, deve ser referenciada da seguinte forma: muito comum,
comum (freqente), incomum (infreqente), rara e muito rara;
XXIV - gravidade de reaes adversas: refere-se ao desfecho de uma reao aps o uso do medicamento em um
determinado paciente, classificada em graves e no graves. So consideradas graves as situaes apresentadas a
seguir: bito; ameaa vida, quando h risco de morte no momento do evento; hospitalizao ou prolongamento
de hospitalizao j existente, caracterizada como um atendimento hospitalar com necessidade de internao ou
um prolongamento da internao devido a um evento adverso; incapacidade significativa ou persistente, quando
ocorre uma interrupo substancial da habilidade de uma pessoa conduzir as funes de sua vida normal;
anomalia congnita; qualquer suspeita de transmisso de agente infeccioso por meio de um medicamento e
evento clinicamente significante, caracterizado como qualquer evento decorrente do uso de medicamentos que
ocasione a necessidade de interveno mdica, a fim de se evitar bito, risco vida, incapacidade significativa ou
hospitalizao. Qualquer outro evento que no esteja includo nos critrios de evento adverso grave considerado
no grave;
XXV - Guia de Redao de Bulas: documento publicado no Portal da Anvisa que apresenta alguns princpios de
redao clara, concisa e acessvel para o leitor de bulas;
XXVI - Guia de Submisso Eletrnica de Bulas: documento publicado no Portal da Anvisa que estabelece as
orientaes para a submisso dos arquivos eletrnicos das bulas dos medicamentos Anvisa;
XXVII - incompatibilidade medicamentosa: interaes do tipo fsico-qumicas que ocorrem fora do organismo
durante o preparo e administrao dos medicamentos de uso parenteral, inviabilizando a teraputica clnica. Pode
ocorrer entre medicamento-medicamento, medicamento-soluo, medicamento-veculo, medicamento-material de
embalagem, medicamento-recipiente, medicamento-impureza e freqentemente resultam no aparecimento de
colorao diferente, precipitao ou turvao de uma soluo, liberao de gs, formao de espuma ou inativao
do princpio ativo;
XXVIII - interao medicamentosa: uma resposta farmacolgica ou clnica causada pela interao de
medicamento-medicamento, medicamento-alimento, medicamento-substncia qumica, medicamento-exame
laboratorial e no laboratorial, medicamento-planta medicinal, medicamento-doena cujo resultado final pode ser a
alterao dos efeitos desejados ou a ocorrncia de eventos adversos;
XXVIX - Memento Teraputico: publicao de responsabilidade dos laboratrios oficiais destinada aos profissionais
de sade que contempla as informaes tcnico-cientficas orientadoras sobre medicamentos disponibilizadas nas
bulas dos profissionais de sade, para a promoo do seu uso racional;
XXX - populaes especiais: subgrupos de populaes que apresentam caractersticas especiais, tais como:
crianas, idosos, lactentes, gestantes, diabticos, alrgicos a um ou mais componentes do medicamento,
cardiopatas, hepatopatas, renais crnicos, celacos, imunodeprimidos, atletas e outros que necessitam de ateno
especial
ao utilizar determinado medicamento;

XXXI - reao adversa a medicamentos: qualquer resposta a um medicamento que seja prejudicial, nointencional, e que ocorra nas doses normalmente utilizadas, em seres humanos, para profilaxia, diagnstico e
tratamento de doenas ou para a modificao de uma funo fisiolgica;
XXXII - restrio de uso: limitao de uso de um medicamento quanto populao alvo, podendo ser para uso
peditrico, para uso adulto ou para uso adulto e peditrico;
XXXIII - restrio de prescrio: limitao de prescrio de um medicamento de acordo com a sua categoria de
venda, podendo ser de venda sem exigncia de prescrio mdica, venda sob prescrio mdica, com ou sem
reteno de receita, de acordo com norma especfica;
XXXIV - restrio de destinao: limitao do estabelecimento alvo para a venda do medicamento, sendo que uma
mesma apresentao pode ter mais de uma destinao, podendo ser comercial, hospitalar, institucional e
profissional/ empresa especializada;
XXXV - Sistema Braille: processo de leitura e escrita em relevo, com base em 64 (sessenta e quatro) smbolos
resultantes da combinao de 6 (seis) pontos, dispostos em duas colunas de 3 (trs) pontos;
XXXVI - severidade da reao adversa: a intensidade da reao adversa que pode ser classificada como: leve,
quando no afeta a atividade cotidiana habitual do paciente; moderada, quando perturba ou altera a atividade
cotidiana habitual do paciente; e severa (intensa), quando impede a atividade cotidiana habitual do paciente;
XXXVII - Uso restrito a hospitais: medicamentos cuja administrao permitida apenas em ambiente hospitalar,
independente da restrio de destinao, definidos em norma especfica; e
XXXVIII - via de administrao: local do organismo por meio do qual o medicamento administrado.
CAPTULO II
DA FORMA E CONTEDO DAS BULAS
Art. 5 Quanto forma, as bulas dos medicamentos devem:
I - apresentar fonte Times New Roman no corpo do texto com tamanho mnimo de 10 pt (dez pontos) nas bulas
para o paciente e 8 pt (oito pontos) nas bulas para o profissional de sade, com espaamento simples entre letras;
II - quando houver necessidade, o limite de reduo do espaamento entre letras ser de -10% (menos dez por
cento);
III - apresentar texto com espaamento entre linhas de no mnimo 11 pt (onze pontos) nas bulas para o paciente e
9 pt (nove pontos) nas bulas para o profissional de sade;
IV - apresentar colunas de texto com no mnimo 50 mm (cinquenta milmetros) de largura;
V - ter o texto alinhado esquerda ou justificado, hifenizado ou no;
VI - utilizar caixa alta e negrito para destacar as perguntas e os itens de bula;
VII - possuir texto sublinhado e itlico apenas para nomes cientficos;
VIII - ser impressas na cor preta em papel branco de forma que, quando a bula estiver sobre uma superfcie, a
visualizao da impresso na outra face no interfira na leitura.
1 Para a impresso de bulas em formato especial, com fonte ampliada, deve ser utilizada a fonte Verdana com
tamanho mnimo de 24 pt (vinte e quatro pontos), com o texto corrido e no apresentar colunas.
2 Para a impresso de bulas em formato especial, em Braille, o arranjo dos pontos e o espaamento entre as
celas Braille devem atender s diretrizes da Comisso Brasileira de Braille CBB e das Normas Brasileiras de
Acessibilidade editadas pela Associao Brasileira de Normas Tcnicas - ABNT.

 3 Para a disponibilizao da bula no Bulrio Eletrnico e por meio de servios e recursos de internet, o texto
deve ser corrido e no apresentar colunas.
Art. 6 Quanto ao contedo, as bulas devem contemplar as informaes preconizadas no Anexo I desta resoluo,
seguindo a ordem das partes e itens estabelecida.
1 As bulas para o paciente devem conter os itens relativos s partes Identificao do Medicamento,
Informaes ao Paciente e Dizeres Legais e os seus textos devem:
I - ser organizados na forma de perguntas e respostas;
II - ser claros e objetivos sem a repetio de informaes;
III - ser escritos em linguagem acessvel, com redao clara e concisa, conforme proposto no Guia de Redao de
Bulas, de forma a facilitar compreenso do contedo pelo paciente; e
IV - possuir termos explicativos aps os termos tcnicos, quando eles forem utilizados e se fizer necessria uma
explicao para compreenso do contedo pelo paciente.
2 As bulas para o profissional de sade devem conter os itens relativos s partes Identificao do Medicamento,
Informaes Tcnicas aos Profissionais de Sade e Dizeres Legais e os seus textos devem:
I - ser organizados na forma de itens;
II - ser claros e sem a repetio de informaes, de forma a facilitar compreenso do contedo; e
III - contemplar a referncia a sinais, sintomas e doenas conforme a terminologia preconizada pela Classificao
Internacional de Doenas, dispostas na publicao mais atualizada.
3 permitido suprimir itens de bula previstos no Anexo I ou partes deles, mediante justificativa tcnica sobre
sua no aplicabilidade para o medicamento, e realizar nova numerao dos itens, quando necessrio.
4 Pode ser exigida a incluso de outras informaes no previstas no caput deste artigo, conforme normas
especficas de registro e de notificao de medicamentos.
5 Todos os medicamentos devem possuir bulas para o paciente e bulas para o profissional de sade, visando
sua disponibilizao no Bulrio Eletrnico, por meio de servios e recursos de internet e constituio do processo
de registro do medicamento na Anvisa, independente do tipo de bula a ser disponibilizado na embalagem.
Art. 7 As bulas devem conter apenas as informaes relativas s apresentaes comercializadas dos
medicamentos.
Art. 8 As bulas para o paciente devem contemplar informaes sobre as apresentaes comercializadas com a
mesma forma farmacutica bsica e via de administrao.
1 Os medicamentos com formas farmacuticas especficas de liberao modificada devem apresentar bulas
distintas, de forma a conferir maior segurana na utilizao dos medicamentos.
2 Os medicamentos com formas farmacuticas bsicas e especficas que possuem concentraes com
indicaes teraputicas diferentes, devem possuir bulas distintas, de forma a conferir maior segurana na utilizao
dos medicamentos.
3 Os medicamentos com formas farmacuticas injetveis com mesma formulao e diferentes vias de
administrao podem possuir uma nica bula.
Art. 9 As bulas para os profissionais de sade podem contemplar as informaes relativas a todas as
apresentaes comercializadas do medicamento, independente das formas farmacuticas, vias de administrao e
concentraes.

Art. 10. As frases de advertncias a serem inseridas nos textos das bulas devem seguir a redao definida em
norma especfica. Seo IDos medicamentos que no possuem Bula Padro
Art. 11. As bulas dos medicamentos que no possuem Bula Padro devem ser elaboradas pelas empresas para
cada produto obedecendo ao disposto nesta resoluo, quanto forma e contedo.
Pargrafo nico. Os
medicamentos dinamizados de notificao simplificada devem conter Folheto de Orientao ao Consumidor em
substituio bula, o qual deve apresentar os itens relativos s partes Identificao do Medicamento, Informaes
ao Paciente e Dizeres Legais, previstos no Anexo I desta resoluo, com exceo do item "1. Para qu este
medicamento indicado?", conforme disposto em norma especfica.
Art. 12. Os medicamentos de notificao simplificada podem ser dispensados da apresentao de bula, sendo esta
substituda por rtulo, conforme norma especfica.
Pargrafo nico. Os medicamentos dinamizados de notificao simplificada devem conter Folheto de Orientao ao
Consumidor, conforme disposto nesta resoluo e em norma especfica.
Seo II
Dos medicamentos que possuem Bula Padro
Art. 13. As bulas dos medicamentos especficos e fitoterpicos que possuem Bula Padro publicada no Bulrio
Eletrnico devem ser harmonizadas com esta e os campos:
I - sinalizados com XXX na Bula Padro e as informaes relacionadas ao modo de usar devem ser preenchidos
pela empresa de acordo com as caractersticas do produto aprovadas no registro;
II - sublinhados na Bula Padro no devem constar das bulas finais disponibilizadas para os medicamentos.
Art. 14. As bulas dos medicamentos genricos e similares devem ser harmonizadas com as suas respectivas Bulas
Padro no tocante forma e ao contedo relativo s informaes sobre a eficcia e segurana para uso do
medicamento.
1 As bulas dos medicamentos genricos e similares podem diferir das suas respectivas Bulas Padro apenas nas
informaes especficas para cada produto, que devem estar de acordo com as caractersticas farmacotcnicas
aprovadas no registro, contidas nas partes:
I - Identificao do Medicamento, descrita no Anexo I desta resoluo, com exceo da informao da via de
administrao e idade mnima para uso adulto e peditrico;
II - Informaes ao Paciente, descritas no Anexo I desta resoluo, quanto s frases de advertncias especficas
relacionadas aos excipientes, aos cuidados de armazenamento, ao prazo de validade, s orientaes de preparo e
reaes adversas que forem relacionadas formulao do medicamento e no apenas ao princpio ativo;
III - Informaes aos Profissionais de Sade, descritas no Anexo I desta resoluo, quanto s frases de
advertncias especficas relacionadas aos excipientes, aos cuidados de armazenamento, ao prazo de validade, s
orientaes de preparo e s incompatibilidades e reaes adversas que forem relacionadas formulao do
medicamento e no apenas ao princpio ativo;
IV - Dizeres Legais, descritos no Anexo I desta resoluo, com exceo dos dizeres relacionados restrio de
venda ou uso que devem ser os mesmos dispostos nas respectivas Bulas Padro. 2 As bulas dos medicamentos
genricos e similares devem contemplar apenas as informaes das Bulas Padro relativas s formas farmacuticas
e concentraes para as quais h registros relacionados para os genricos e similares.
CAPTULO III
DAS ALTERAES NOS TEXTOS DE BULAS
Art. 15. Anvisa reserva-se o direito de exigir alteraes nos textos de bulas, sempre que julgar necessrio, por
razes tcnico-cientficas ou por informaes provenientes da farmacovigilncia, visando o esclarecimento dos
pacientes e profissionais de sade e a segurana no uso dos medicamentos.

Pargrafo nico. Poder ser exigida a incluso de alerta de segurana, aps a parte Identificao do Medicamento,
em formato retangular com fundo preto, com os dizeres determinados pelas reas responsveis da Anvisa, no
prazo a ser estabelecido conforme o risco sanitrio.
Art. 16. So passveis de notificao de alterao de bula, com implementao imediata sem manifestao prvia
da Anvisa, as atualizaes de informaes nas bulas a seguir relacionadas:
I - Lista de Denominao Comum Brasileira (DCB);
II - ao Vocabulrio Controlado;
III - ao novo enquadramento dos medicamentos quanto restrio de uso e prescrio que venha a ser exigida
em norma especfica;
IV - incorporao de frases de alerta que venha a ser exigida em norma especfica;
V - aos Dizeres Legais, quanto ao Telefone do Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC), e ao nome do
responsvel tcnico, nmero de inscrio e sigla do Conselho Regional de Farmcia;
VI - aos Dizeres Legais, quanto razo social das empresas internacionais; e
VII - aos Dizeres Legais, quanto razo social das empresas nacionais, aps aprovao da Anvisa da alterao de
razo social.
Pargrafo nico. Para as alteraes nos textos de bulas relativas aos incisos deste artigo, as bulas devem ser
notificadas, submetidas eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso Eletrnica de Bulas,
e ser disponibilizadas em at 180 (cento e oitenta) dias aps as atualizaes, devendo ser implementadas
independentemente de manifestao prvia da Anvisa.
Seo I
Dos medicamentos que no possuem Bula Padro
Art. 17. Para alteraes nos textos de bulas dos medicamentos que no possuem Bula Padro, relativas s
informaes sobre a segurana para uso do medicamento, as bulas devem ser peticionadas ou notificadas, e se
limitam aos seguintes itens de bulas:
I - "QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?";
II - "O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?";
III - "QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?";
IV - "O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA S VEZ?";
V - "CONTRA-INDICAES";
VI - "ADVERTNCIAS E PRECAUES";
VII - "INTERAES MEDICAMENTOSAS";
VIII - "REAES ADVERSAS"; e
IX - "SUPERDOSE".
1 Para a incluso de informaes de segurana, as bulas devem ser notificadas, submetidas eletronicamente
Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso Eletrnica de Bulas, e ser disponibilizadas em at 180 (cento e
oitenta) dias aps a notificao, independentemente de manifestao prvia da Anvisa.

 2 Para a excluso ou alterao de informaes de segurana, as bulas devem ser peticionadas na Anvisa e,
posteriormente anlise, ser submetidas eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso
Eletrnica de Bulas, e ser disponibilizadas em at 180 (cento e oitenta) dias aps a aprovao da petio pela
Anvisa.
3 Alteraes em outros itens de bula devem estar vinculadas a peties de ps-registro ou de renovao.
Art. 18. Para todas as alteraes nos textos de bulas dos medicamentos que no possuem Bula Padro, referentes
informaes sobre a segurana para uso do medicamento, provocadas pelas empresas matrizes ou autoridades
sanitrias dos pases que concederam o registro original aos medicamentos, as empresas titulares dos registros no
Brasil devem peticionar ou notificar, conforme o caso, a alterao de textos de bulas em at 30 (trinta) dias aps
cincia.
Art. 19. Para as alteraes nos textos de bulas dos medicamentos que no possuem Bula Padro provenientes de
peties de ps-registro ou renovao de registro, conforme normas especficas, as bulas devem ser submetidas
eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso Eletrnica de Bulas, e ser disponibilizadas
em at 180 (cento e oitenta) dias aps a aprovao da petio pela Anvisa.
Pargrafo nico. Para as alteraes dos rtulos do medicamento de notificao simplificada que substituem as
informaes de bulas, de acordo com norma especfica, seus textos devem ser submetidos eletronicamente
Anvisa, conforme instruo do caput deste artigo.
Seo II
Dos medicamentos que possuem Bula Padro
Art. 20. Para as alteraes nos textos de bulas dos medicamentos que possuem Bula Padro, vinculadas s
alteraes de suas respectivas Bulas Padro, exceto para as informaes especficas do produto, as bulas devem
ser notificadas e disponibilizadas em at 180 (cento e oitenta) dias aps a publicao das Bulas Padro no Bulrio
Eletrnico, devendo ser implementadas, independentemente de manifestao prvia da Anvisa.
Art. 21. Para alteraes nos textos de bulas dos medicamentos genricos e similares, provenientes de peties de
alteraes de ps-registro ou renovao de registros, conforme norma especfica, relacionadas s informaes
especficas para cada produto, as bulas devem ser disponibilizadas em at 180 (cento e oitenta) dias aps a
aprovao da petio pela Anvisa.
Art. 22. Para as alteraes nos textos de bulas dos medicamentos especficos e fitoterpicos que possuem Bula
Padro, provenientes de peties de ps-registro ou renovao de registro, conforme norma especfica,
relacionadas s informaes dos campos sinalizados com XXX na Bula Padro e preenchidos pelas empresas, as
bulas devem ser disponibilizadas em at 180 (cento e oitenta) dias aps aprovao da petio pela Anvisa.
Pargrafo nico. Novas informaes podem ser includas na bula de um determinado medicamento fitoterpico em
relao Bula Padro e ser inseridas apenas na bula do medicamento testado quando forem provenientes de
peties de ps-registro aprovadas, conforme descrito em norma especfica, referentes :
I - incluso de nova indicao teraputica, com comprovao por meio de ensaios pr-clnicos, quando necessrio,
e clnicos, realizados com o produto, e;
II - ampliao de uso, com comprovao do aumento da populao alvo do medicamento, advinda de estudos de
Fase III e IV.
Art. 23. As empresas titulares do registro de medicamentos genricos e similares que identificarem informaes
insuficientes sobre a segurana do medicamento em uma Bula Padro, podem peticionar solicitao de sua
reviso, desde que devidamente justificada, cabendo Anvisa a anlise quanto pertinncia da solicitao e
verificao da necessidade de tais alteraes.
1 No so passveis de reviso, por meio da petio prevista no caput deste artigo, as informaes especficas
para cada produto, previstas nesta resoluo, que podem diferir da Bula Padro para as bulas dos medicamentos
genricos e similares.

 2 A deliberao sobre a necessidade de reviso da Bula Padro ser comunicada pela Anvisa empresa
solicitante e empresa titular do registro do Medicamento de Referncia que ter um prazo de at 90 (noventa)
dias, conforme o risco sanitrio, para peticionar ou notificar a alterao de texto de bula, com a possibilidade de
recorrer da deciso em at 10 (dez) dias.
Art. 24. As Bulas Padro de medicamentos fitoterpicos e especficos sero avaliadas e republicadas
periodicamente pela Anvisa e as alteraes nos textos de Bula Padro devero constar nas bulas de todos os
medicamentos especficos e fitoterpicos relacionados.
Pargrafo nico. No caso de surgirem novas informaes que devam ser inseridas nas Bulas Padro de
medicamentos fitoterpicos e especficos, qualquer interessado pode enviar sugestes Anvisa, por meio da
Central de Atendimento ou carta rea tcnica responsvel, cabendo Anvisa a anlise e verificao da
pertinncia da solicitao e necessidade de implementar as alteraes.
Art. 25. As alteraes nos textos de Bulas Padro que forem publicadas no Bulrio Eletrnico sero divulgadas pela
Anvisa por meio de publicao de alertas em seu portal.
CAPTULO IV
DA DISPONIBILIZAO DAS BULAS
Seo I
Por meio das embalagens dos medicamentos
Art. 26. As embalagens dos medicamentos devem conter bulas com contedo atualizado no mercado, conforme o
Bulrio Eletrnico, obedecendo ao estabelecido nesta Resoluo, quanto forma e ao contedo.
Pargrafo nico. Na parte Dizeres Legais das bulas para o paciente e para o profissional de sade deve constar a
data de sua aprovao ou a data de aprovao da Bula Padro com a qual a bula foi harmonizada e/ou atualizada.
Art. 27. As embalagens de medicamentos destinadas aos estabelecimentos que realizam atividade de dispensao
de medicamentos para o paciente, prevista na legislao especfica, devem conter bula para o paciente.
Pargrafo nico. facultativo disponibilizar a bula do paciente nas embalagens dos medicamentos de uso restrito a
hospitais, com destinao profissional/empresa especializada ou para administrao por profissional de sade.
Art. 28. As embalagens dos medicamentos de uso restrito a hospitais, com destinao profissional/empresa
especializada ou para administrao por profissional de sade devem conter bula para o profissional de sade.
Art. 29. As embalagens mltiplas, embalagens com destinao hospitalar e embalagens com destinao
institucional devem conter um nmero mnimo de bulas que atenda quantidade relativa ao menor perodo de
tratamento discriminado na indicao do medicamento.
1 No caso de medicamentos para uso agudo que so dispensados para o paciente na embalagem primria, o
nmero de bulas para o paciente deve ser equivalente ao nmero de embalagens primrias.
2 No caso de medicamento de uso contnuo que so dispensados para o paciente na embalagem primria,
deve-se utilizar como referncia o perodo de 30 dias de tratamento para se calcular o nmero de bulas para o
paciente a serem disponibilizadas na embalagem secundria.
3 No caso de medicamentos uso restrito a hospitais, de uso profissional/empresa especializada ou para
administrao por profissional de sade, deve-se dispor de, no mnimo, 1 (uma) bula para o profissional de sade.
4 As bulas podem ser acondicionadas fora da embalagem secundria.
Art. 30. As embalagens dos medicamentos fracionveis devem conter o nmero de bulas preconizado em normas
especficas. Seo II Por meio dos Mementos Teraputicos

Art. 31. Os laboratrios oficiais podem disponibilizar as informaes para os profissionais de sade por meio dos
Mementos Teraputicos e sua distribuio deve garantir o acesso informao para os profissionais de sade do
SUS.
Pargrafo nico. Caso no haja publicao de Memento Teraputico, os Laboratrios Oficiais devem disponibilizar
bulas para os profissionais de sade por meio das embalagens dos medicamentos, obedecendo ao disposto nesta
resoluo quanto forma e contedo.
Art. 32. Os Mementos Teraputicos devem contemplar as bulas para os profissionais de sade dos medicamentos
registrados pelos Laboratrios Oficiais, que devem obedecer ao disposto nesta resoluo quanto forma e
contedo.
Pargrafo nico. Em cada bula para o profissional de sade que constitui o Memento Teraputico deve constar a
data de sua aprovao ou a data de aprovao da Bula Padro com a qual a bula foi harmonizada e/ou atualizada.
Art. 33. A publicao de Memento Teraputico no isenta os Laboratrios Oficiais da submisso eletrnica, da
harmonizao e da alterao de textos de bulas, conforme disposto nesta resoluo. Seo III Por meio do Bulrio
Eletrnico
Art. 34. Sero publicadas no Bulrio Eletrnico, no Portal Anvisa, as ltimas verses dos textos de bulas dos
medicamentos para o paciente e para o profissional de sade, regulamentadas por esta Resoluo, e os textos do
rtulo do medicamento de notificao simplificada que substituem informao de bula, conforme norma
especfica.
1 Somente sero publicados no Bulrio Eletrnico as bulas e os textos de rtulos, que substituem informao de
bula, referentes aos medicamentos comercializados.
2 A utilizao do contedo do Bulrio Eletrnico permitida, desde que se faam constar a fonte de onde foram
retiradas as informaes, qual seja: a empresa titular do registro do medicamento, bem como a data da respectiva
consulta, e sejam respeitados os direitos autorais, sem prejuzo de sanes cveis e criminais em eventuais
alteraes, que so expressamente proibidas.
Seo IV
Por meio de servios e recursos de internet
Art. 35. As empresas podem disponibilizar por meio de servios e recursos de internet as bulas para o paciente e
para o profissional da sade de todos os seus medicamentos registrados, sem acesso restrito, desde que
reproduzam fielmente as ltimas verses aprovadas pela Anvisa.
1 Devem ser veiculados, nos servios e recursos de internet que disponibilizam as bulas, alertas sobre o risco da
automedicao ou do uso do medicamento em desacordo com o estabelecido pelo prescritor.
2 Na parte Dizeres Legais das bulas para o paciente e para o profissional de sade deve constar a data de sua
aprovao ou a data de aprovao da Bula Padro com a qual a bula foi harmonizada e/ou atualizada.
3 As bulas disponibilizadas por meio de servios e recursos de internet devem ter formato de arquivo passvel
de converso em udio e ampliao de fonte.
Seo V
Para pessoas portadoras de deficincia visual
Art. 36. As bulas em formato especial devem ser disponibilizadas gratuitamente pelas empresas titulares do
registro do medicamento, mediante solicitao da pessoa fsica portadora de deficincia visual.
1 As empresas devem disponibilizar para escolha da pessoa portadora de deficincia visual bulas:
I - em udio ou em texto com formato passvel de converso para udio utilizando meio magntico, meio ptico,
meio eletrnico ou servios e recursos da internet;

II - impressas em Braille;
III - impressas com fonte ampliada.
2 Os textos dos rtulos de medicamentos de notificao simplificada, que substituem a bula, e dos Folhetos de
Orientao ao Consumidor, no caso de medicamentos dinamizados, tambm devem ser disponibilizadas em
formato especial, conforme definido neste artigo.
Art. 37. A empresa titular de registro do medicamento deve enviar a bula em formato especial solicitado pela
pessoa fsica portadora de deficincia visual no prazo mximo de at 10 (dez) dias teis aps recebimento do
pedido.
Pargrafo nico. A empresa titular de registro do medicamento deve disponibilizar a bula em udio, por meio do
seu Servio Telefnico de Atendimento ao Consumidor (SAC) ou outro de sua responsabilidade, com a opo de
leitura parcial ou total, para escolha da pessoa portadora de deficincia visual e acesso rpido s informaes
sobre o medicamento.
Art. 38. A empresa titular do registro do medicamento tem a responsabilidade de garantir e zelar pela veracidade e
atualizao das informaes prestadas nas bulas em formato especial, objeto desta Resoluo.
Pargrafo nico. Na parte Dizeres Legais das bulas para o paciente e para o profissional de sade deve constar a
data de sua aprovao ou a data de aprovao da Bula Padro com a qual a bula foi harmonizada.
Art. 39. A empresa titular de registro do medicamento tem a responsabilidade de arquivar, por 5 (cinco) anos, o
registro das solicitaes e do envio das bulas em formato especial para pessoas portadoras de deficincia visual,
contendo no mnimo as seguintes informaes:
I - nome completo do requerente;
II - endereo residencial completo para correspondncia;
III - formato de bula solicitada;
IV - nome comercial do medicamento;
V - a denominao genrica de cada princpio ativo ou insumos ativos, no caso de medicamentos dinamizados, ou
nomenclatura botnica, no caso de medicamentos fitoterpicos;VI - concentrao
e forma farmacutica;
VII - data e comprovante de envio da bula; e
VIII - data e comprovante de recebimento da bula.
Pargrafo nico. As empresas devero manter em sigilo os dados pessoais do requerente, devendo esses ser
utilizados exclusivamente para os fins do atendimento.
CAPTULO V
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
Art. 40. As bulas que sofrero adequao a esta resoluo devem apresentar contedo de acordo com a ltima
bula aprovada, sendo permitidas apenas:I - incluses de informaes que passaram a ser exigidas por esta
resoluo;
II - atualizaes de informaes relativas s alteraes de texto de bulas que so passveis de notificao e que
podem ser implementadas independentemente da manifestao prvia da Anvisa, conforme disposto nesta
resoluo;

III - incluses de informaes de segurana;

IV- incluses de informaes relacionadas a alteraes ps-registro deferidas pela Anvisa aps a ltima bula
aprovada.
Art. 41. Para os medicamentos j registrados que no possuem Bula Padro, suas bulas devem ser adequadas
quanto forma e ao contedo, obedecendo ao disposto nesta resoluo, e ser peticionadas e submetidas
eletronicamente Anvisa, conforme Guia de Submisso Eletrnica de Bulas, no prazo de at:
I - 180 (cento e oitenta) dias, a partir da publicao desta resoluo, para todos os medicamentos registrados sob
categorias relacionadas ao aparelho digestivo, metabolismo e nutrio; ao aparelho respiratrio; ao aparelho
cardiovascular; a parasitoses, neoplasias e infeces; defesa, imunologia e alergia e aos produtos naturais e
homeopticos, conforme detalhado na Lista 1 no Portal da Anvisa;
II - 360 (trezentos e sessenta) dias, a partir da publicao desta resoluo, para os medicamentos registrados sob
categorias relacionadas a sangue e rgos hematopoiticos; pele, mucosas e aparelhos auditivo e visual; ao
aparelho geniturinrio e hormnios sexuais; ao sistema endcrino, exclusive metabolismo e aparelho genital; ao
sistema nervoso; ao sistema musculoesqueltico; ao diagnstico e s situaes no especificadas, conforme
detalhado na Lista 2 no Portal da Anvisa.
1 Os medicamentos que forem includos na Lista de Medicamento de Referncia durante o perodo de
adequao a esta resoluo passam a ter suas bulas enquadradas como Bula Padro que devem ser adequadas
quanto forma e ao contedo, obedecendo ao disposto nesta resoluo, e serem peticionadas e submetidas
eletronicamente Anvisa, conforme Guia de Submisso Eletrnica de Bulas nos prazos estabelecidos nos incisos
deste artigo ou em at 180 (cento e oitenta) dias, a partir da sua incluso na Lista de Medicamento de Referncia,
valendo o maior prazo.
2 Para os medicamentos que forem includos na Lista de Medicamento de Referncia, as suas bulas j
adequadas a esta resoluo devem ser submetidas eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de
Submisso Eletrnica de Bulas, em at 30 (trinta) dias a partir de sua incluso na Lista de Medicamento de
Referncia, caso no estejam publicadas no Bulrio Eletrnico.
3 Os medicamentos especficos e fitoterpicos, que no possuem Bula Padro elaborada e publicada pela
Anvisa, devem seguir as instrues do caput deste artigo.
Art. 42. Para a solicitao de registro de medicamentos que no possuem Bula Padro, suas bulas devem ser
elaboradas pelas empresas, obedecendo ao disposto nesta resoluo quanto forma e contedo, e ser submetidas
eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso Eletrnica de Bulas, em at 30 (trinta) dias
aps o incio da comercializao.
Art. 43. Para os medicamentos j registrados que possuem Bula Padro, suas bulas devem ser harmonizadas com
a Bula Padro, obedecendo ao disposto nesta resoluo, e ser notificadas em at 90 (noventa) dias a partir da
publicao das suas respectivas Bulas Padro no Bulrio Eletrnico da Anvisa.
Art. 44. Para a solicitao de registro de medicamentos que possuem Bula Padro, suas bulas devem ser
harmonizadas com a Bula Padro, obedecendo ao disposto nesta resoluo.
1 Para os medicamentos genricos e similares, cuja Bula Padro no estiver adequada quanto forma e ao
contedo, obedecendo ao disposto nesta resoluo, suas bulas devem seguir a ltima bula aprovada do
medicamento de referncia.
2 Para os medicamentos especficos ou fitoterpicos, cuja Bula Padro no estiver adequada quanto forma e
ao contedo, obedecendo ao disposto nesta resoluo, suas bulas devem seguir a ltima bula elaborada e
publicada pela Anvisa.
Art. 45. Para os medicamentos de notificao simplificada j aprovados, suas bulas ou Folhetos de Orientao ao
Consumidor devem ser adequadas quanto forma e ao contedo, obedecendo ao disposto nesta resoluo, e ser
notificadas e submetidas eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso Eletrnica de Bulas,
em at 180 (cento e oitenta) dias a partir da publicao desta resoluo.

Pargrafo nico. Os textos dos rtulos dos medicamentos de notificao simplificada que substituem as
informaes de bulas, de acordo com norma especfica, devem ser submetidos eletronicamente Anvisa, conforme
instrues do caput deste artigo.
Art. 46. Para a solicitao de notificao simplificada de medicamentos, suas bulas ou Folhetos de Orientao ao
Consumidor devem ser elaborados pelas empresas, obedecendo ao disposto nesta resoluo, e ser submetidas
eletronicamente Anvisa, conforme instrues do Guia de Submisso Eletrnica de Bulas, em at 30 (trinta) dias
aps o incio da comercializao.
Pargrafo nico. Os textos dos rtulos dos medicamentos de notificao simplificada que substituem as
informaes de bulas, de acordo com norma especfica, devem ser submetidos eletronicamente Anvisa, conforme
instruo do caput deste artigo.
Art. 47. As bulas adequadas a esta resoluo, quanto forma e contedo, devem ser disponibilizadas por meio das
embalagens dos medicamentos, dos Mementos Teraputicos, se for o caso, e para as pessoas portadoras de
deficincia visual, conforme previsto nesta resoluo, em at:
I - 180 (cento e oitenta) dias aps a publicao da bula no Bulrio Eletrnico, para os medicamentos que no
possuem Bula Padro, sendo este o tempo previsto para o esgotamento do estoque; e,
II - 180 (cento e oitenta) dias a partir da publicao da Bula Padro no Bulrio Eletrnico, para os medicamentos
que possuem Bula Padro, independente da manifestao prvia da Anvisa quanto notificao de alterao do
texto de bula para adequao a esta resoluo, sendo este o tempo previsto para o esgotamento do estoque.
Pargrafo nico. A empresa titular do registro deve disponibilizar as ltimas verses aprovadas pela Anvisa das
bulas dos medicamentos, por meio do correio eletrnico ou da sua leitura, parcial ou total, pelo Servio Telefnico
de Atendimento ao Consumidor (SAC), conforme escolha e necessidade das pessoas portadoras de deficincia
visual, em at 30 (trinta) dias aps publicao desta resoluo, mesmo que as bulas ainda no estejam adequadas
a esta norma, de forma a garantir s pessoas portadoras de deficincia visual acesso s informaes constantes
nas bulas durante o prazo de adequao norma.
Art. 48. Aps as alteraes de texto de bula, provenientes de peties ou notificaes, as empresas devem
disponibilizar as novas bulas, nos prazos previstos nesta resoluo, por meio das embalagens dos medicamentos,
dos Mementos Teraputicos, se for o caso, dos servios e recursos de internet, se utilizados pela empresa, e para
as pessoas portadoras de deficincia visual, sendo estes prazos os previstos para esgotamento de estoque.
Art. 49. Compete autoridade de vigilncia sanitria estadual, municipal e federal proceder, nas inspees
rotineiras nas indstrias farmacuticas ou importadoras de medicamentos, a verificao das alteraes nos textos
de bula, em consonncia com as datas de fabricao dos lotes, datas de publicao da bula no Bulrio Eletrnico
da Anvisa e prazos para adequao estabelecidos nesta resoluo.
Art. 50. O descumprimento das disposies contidas nesta resoluo e no regulamento por ela aprovado
constituem infrao sanitria, nos termos da Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo das
responsabilidades civil, administrativa e penal cabveis.
Art. 51. Fica revogada a Portaria SVS/MS N 110, de 10 de maro de 1997; as Resolues da Diretoria Colegiada
RDC N 140, de 29 de maio de 2003, RDC N 126, de 16 de maio de 2005, Resoluo RDC N 94, de 11 de
dezembro de 2008, e RDC N 95 de 11 de dezembro de 2008; o item 10.1 da parte III do anexo I da RDC N 16,
de 02 de maro de 2007; o item h.1 da parte II do anexo da RDC N 17, de 02 de maro de 2007; e o anexo IV da
RDC N 26, de 30 maro de 2007.
Art. 52. Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO I
IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO:Citar o nome comercial do medicamento.

Citar a denominao genrica do(s) princpio(s) ativo(s), utilizando a Denominao Comum Brasileira (DCB).
Para medicamentos fitoterpicos, informar espcie vegetal (Gnero + epteto especfico) para sua a denominao
genrica, a famlia, a parte da planta utilizada e a nomenclatura popular.
No caso de medicamentos dinamizados, descrever os insumos utilizando a nomenclatura das farmacopias e
compndios reconhecidos pela Anvisa para sua a denominao genrica.
Para medicamentos fitoterpicos, registrados com base na tradicionalidade de uso, inserir as frases: "Medicamento
fitoterpico registrado com base no uso tradicional." (em negrito) "No recomendado o uso por perodo
prolongado enquanto estudos clnicos amplos sobre sua segurana no forem realizados."
Para medicamentos dinamizados, incluir a frase, conforme a categoria do medicamento, em negrito: "Medicamento
Homeoptico", "Medicamento Antroposfico" ou "Medicamento Anti-homotxico".
Para os medicamentos genricos, incluir a frase "Medicamento Genrico, Lei N 9.787, de 1999".
APRESENTAES
Citar apresentaes comercializadas, informando:- a forma farmacutica;- a concentrao do(s) princpio(s)
ativo(s), por unidade de medida ou unidade farmacotcnica, conforme o caso; - a quantidade total de peso,
volume lquido ou unidades farmacotcnicas, conforme o caso;- a quantidade total de acessrios dosadores que
acompanha as apresentaes, quando aplicvel.
Citar via de administrao, usando caixa alta e negrito.
Incluir a frase, em caixa alta e em negrito, "USO ADULTO", "USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE___" ou "USO
PEDITRICO ACIMA DE ____", indicando a idade mnima, em meses ou anos, para qual foi aprovada no registro o
uso do medicamento.
No caso de medicamentos sem restrio de uso por idade, conforme aprovado no registro, incluir a frase "USO
ADULTO e PEDITRICO". COMPOSIO
Para o(s) princpio(s) ativo(s), descrever a composio qualitativa, conforme DCB, e quantitativa e indicar
equivalncia sal-base, quando aplicvel.
Para os excipientes, descrever a composio qualitativa, conforme DCB.
Para formas farmacuticas lquidas, quando o solvente for alcolico, mencionar a graduao alcolica do produto
final.
Para medicamentos com forma farmacutica lquida e em gotas, informar a equivalncia de gotas para cada
mililitro (gotas/mL) e massa por gota (mg/gotas) .
Para os medicamentos para Terapia de Reidratao Oral (TRO), informar a quantidade dos princpios ativos em
unidades de massa ou massa/volume, e na forma de mEq/L.
Para os medicamentos injetveis classificados como solues parenterais de grande volume (SPGV), informar a
composio qualitativa e quantitativa, percentual, contedo eletroltico em mEq/L ou mmol/L e osmolaridade.
Para medicamentos fitoterpicos, a composio do medicamento deve indicar a relao real, em peso ou volume,
do derivado vegetal utilizado a correspondncia em marcadores e a descrio do derivado.
Para medicamentos dinamizados, descrever a composio qualitativa e quantitativa para os insumos ativos,
informando a potncia e escala de cada insumo, e a composio qualitativa para os insumos inertes.
INFORMAES AO PACIENTE:
1.

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO INDICADO?

Descrever as indicaes de uso do medicamento devidamente registradas na Anvisa indicando o objetivo

teraputico, ou seja, se destinado para o tratamento, diagnstico, auxiliar no diagnstico ou preveno.
Exemplos: Este medicamento destinado ao tratamento de... Este medicamento destinado ao tratamento e
preveno de ...
Para medicamentos dinamizados, descrever sucintamente em qual(is) situao(es) clnica(s) o medicamento se
prope a agir.
Destacar que: Este medicamento um auxiliar no tratamento de... Para medicamentos dinamizados, inserir a
seguinte frase, em negrito: "A indicao deste medicamento somente poder ser alterada a critrio do prescritor."
2.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Descrever resumidamente as aes do medicamento em linguagem acessvel populao em geral.

Informar o tempo mdio estimado para incio da ao teraputica do medicamento, quando aplicvel.
3.

QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Descrever as contra-indicaes para o uso do medicamento.

No caso de contra-indicao de uso do medicamento para populaes especiais, incluir as seguintes frases, em
negrito:"Este medicamento contra-indicado para uso por ____________" (informando a populao
especial)."Este medicamento contra-indicado para menores de _____" (citando a idade em meses ou anos).
No caso de contra-indicao de uso do medicamento por homens ou mulheres, incluir uma das seguintes frases,
em negrito:" Este medicamento contra-indicado para uso por homens." Ou "Este medicamento contra-indicado
para uso por mulheres."
No caso de contra-indicao do uso do medicamento por mulheres grvidas, incluir, em negrito, de acordo com o
perodo gestacional, as frases de alerta associadas s categorias de risco de frmacos destinados s mulheres
grvidas, conforme norma especfica.
No caso de contra-indicao para o uso de princpios ativos, classe teraputica e excipientes, incluir, em negrito, as
frases de alerta previstas em norma especfica.
Para medicamentos dinamizados, descrever, quando houver, as contra-indicaes especficas ou fatores que
limitem a utilizao do medicamento, como hipersensibilidade aos insumos ativos (obrigatoriamente para
dinamizaes 1CH, 2DH ou menor) e insumos inertes.
4.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Descrever as advertncias e precaues para o uso adequado do medicamento, incluindo, quando aplicvel,
informaes sobre:- cuidados e advertncias para populaes especiais;- alteraes de condies fisiolgicas,
incluindo aquelas que possam afetar a capacidade de dirigir veculos e operar mquinas; e- sensibilidade cruzada.
No caso de medicamentos destinados ao tratamento de doenas infecto-contagiosas, inserir orientaes sobre as
medidas de higiene recomendadas em cada caso.
Nos casos de advertncias e precaues para uso do medicamento por mulheres grvidas, incluir, em negrito, de
acordo com o perodo gestacional, as frases de alerta associadas s categorias de risco de frmacos destinados s
mulheres grvidas, conforme norma especfica.
No caso de advertncias e precaues para o uso de princpios ativos, classe teraputica e excipientes, incluir, em
negrito, as frases de alerta previstas em norma especfica.
Para medicamentos que podem causar doping, conforme especificao do Comit Olmpico Internacional - COI,
incluir a seguinte frase, em negrito: "Este medicamento pode causar doping."

Para medicamentos dinamizados, incluir, em negrito, as frases de advertncias e precaues relativas aos insumos
inertes, conforme o caso: "Este medicamento contm LCOOL.";"Este medicamento contm LACTOSE.";"Ateno
diabticos: este medicamento contm SACAROSE."
Descrever as interaes medicamentosas, por potencial de significncia clnica, esclarecendo quanto s
conseqncias e prejuzos para o paciente ou para o tratamento, agrupando os casos similares e dispondo
informaes, quando aplicvel, sobre:- as interaes medicamento-medicamento, inclusive com medicamentos
fitoterpicos.
Caso a interao seja relacionada a uma classe teraputica, exemplificar com os princpios ativos mais
importantes;- as interaes medicamento-planta medicinal;- as interaes medicamento-substncia qumica, com
destaque para o lcool e nicotina;- as interaes medicamento-exame laboratorial e no laboratorial;- as
interaes medicamentos-doenas, caso no estejam dispostas juntamente com contra-indicaes, advertncias e
precaues; - as interaes medicamento-alimento.
Incluir a frase, em negrito:"Informe ao seu mdico ou cirurgio dentista se voc est fazendo uso de algum outro
medicamento." Para os medicamentos vendidos sob prescrio mdica, incluir a seguinte frase, em negrito:"No
use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade."
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Descrever os cuidados de conservao do medicamento.
Incluir as seguintes frases, em negrito:
"Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem."
"No use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original."
Descrever os cuidados especficos de conservao para medicamentos que uma vez abertos ou preparados para o
uso sofram reduo do prazo de validade original ou alterao do cuidado de conservao original, incluindo uma
das seguintes frases, em negrito:"
Aps aberto, vlido por _____ " (indicando o tempo de validade aps aberto, conforme estudos de estabilidade do
medicamento) "Aps preparo, manter _____ por ____" (indicando o cuidado de conservao e o tempo de
validade aps preparo, conforme estudos de estabilidade do medicamento)
Descrever as caractersticas fsicas e organolpticas do produto e outras caractersticas do medicamento, inclusive
aps a reconstituio e/ou diluio.
Incluir as seguintes frases, em negrito:"Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no
prazo de validade e voc observe alguma mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder
utiliz-lo."
Incluir a seguinte frase, em negrito:"Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas."
Para medicamentos dinamizados, inserir a seguinte frase, em negrito:"Proteger da luz solar e de fontes de
radiao eletromagntica, como por exemplo: forno de microondas, aparelho celular, televiso, etc."
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Descrever as principais orientaes sobre o modo correto de preparo, manuseio e aplicao do medicamento.
Incluir o risco de uso por via de administrao no recomendada, quando aplicvel.
Para solues para diluio ou ps ou granulados para soluo, suspenso ou emulso de uso oral ou injetvel,
incluir:- o procedimento detalhado para reconstituio e/ou diluio antes da administrao; - o(s) diluente(s) a
ser(em) utilizado(s);- o volume final do medicamento preparado; e- concentrao do medicamento preparado.

Descrever a posologia, incluindo as seguintes informaes:- dose para forma farmacutica e concentrao,
expresso, quando aplicvel, em unidades de medida ou unidade farmacotcnica correspondente em funo ao
tempo, definindo o intervalo de administrao em unidade de tempo;- a dose inicial e de manuteno, quando
aplicvel;- durao de tratamento; - vias de administrao;- orientaes para cada indicao teraputica nos casos
de posologias distintas; - orientaes para uso adulto e/ou uso peditrico, de acordo com o aprovado no registro;
e- orientaes sobre o monitoramento e ajuste de dose para populaes especiais.
Para os medicamentos com apresentao lquida para uso sistmico, expressar a dose do medicamento em
unidade de medida, em massa ou Unidade Internacional (UI) do princpio ativo, por quilograma (kg) corpreo ou
superfcie corporal.
Para as formas farmacuticas de liberao modificada expressar a dose liberada por unidade de tempo e tempo
total de liberao do princpio ativo.
Descrever o limite mximo dirio de administrao do medicamento expresso em unidades de medida ou unidade
farmacotcnica correspondente.
Para medicamento dinamizado, citar a dose mxima diria quando o insumo ativo for considerado txico (tabela
constante da Farmacopia Homeoptica dos Estados Unidos - HPUS) e a dinamizao for tal que possa induzir
efeitos txicos se utilizado alm do limite estabelecido.
Para os medicamentos vendidos sob prescrio mdica, incluir as seguintes frases, em negrito:
"Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico."
Para os medicamentos isentos de prescrio mdica, incluir a seguinte frase, em negrito:
"Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dvidas sobre este medicamento, procure orientao do
farmacutico. No desaparecendo os sintomas, procure orientao de seu mdico ou cirurgio dentista."
Conforme caracterstica da forma farmacutica, incluir a seguinte frase, em negrito:
"Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado." (para comprimidos revestidos, cpsulas e
compridos de liberao modificada e outras que couber) ou "Este medicamento no deve ser cortado." (para
adesivos e outras que couber)
Para medicamentos dinamizados, alertar para o aparecimento de sintomas novos ou agravao de sintomas atuais,
quando aplicvel, e incluir as seguintes frases, em negrito: "Informe ao seu mdico, cirurgio-dentista o
aparecimento de sintomas novos, agravao de sintomas atuais ou retorno de sintomas antigos." "O uso
inadequado do medicamento pode mascarar ou agravar sintomas." "Consulte um clnico regularmente. Ele avaliar
corretamente a evoluo do tratamento. Siga corretamente suas orientaes."
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Descrever a conduta necessria, caso haja esquecimento de administrao (dose omitida), quando for
o caso.
Orientar sobre a atitude adequada quando houver a possibilidade de sndrome de abstinncia.
Incluir a seguinte frase, em negrito:
"Em caso de dvidas, procure orientao do farmacutico ou de seu mdico, ou cirurgio-dentista."
Para os medicamentos dinamizados, inserir a seguinte frase, em negrito: "Caso voc esquea de usar o
medicamento, no duplique a quantidade de medicamento na prxima tomada."
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Citar as reaes adversas, ordenando-as e agrupando-as por freqncia, das mais comuns para as muitas raras,
explicitando os sinais e sintomas relacionados a cada uma.
Informar sobre a gravidade e severidade, quando aplicvel.
Incluir, quando possvel, os seguintes textos informativos e explicativos sobre a incidncia de ocorrncia das
reaes adversas, antes de cit-las:"Reao muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento): __________ .""Reao comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): __________ .""Reao incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): __________ .""Reao rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): __________ ." "Reao muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento): ______."
Ao classificar a freqncia das reaes, utilizar os seguintes parmetros:
Freqncia das Reaes Adversas
Parmetros
> 1/10 (> 10%)
muito comum
> 1/100 e 1/10 (> 1% e 10%)
comum (freqente)
> 1/1.000 e 1/100 (> 0,1% e 1%)
incomum (infreqente)
> 1/10.000 e 1/1.000 (> 0,01% e 0,1%)
rara
1/10.000 ( 0,01%)
muito rara

Incluir as seguintes frases, em negrito:"Informe ao seu mdico, cirurgio-dentista ou farmacutico o aparecimento

de reaes indesejveis pelo uso do medicamento. Informe tambm empresa atravs do seu servio de
atendimento."
Substituir a frase anterior pela seguinte, quando se tratar de um medicamento novo, referente molcula nova
isolada ou em associao, no Brasil, em condies normais de comercializao ou dispensao durante os cinco
primeiros anos de comercializao:
"Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana
aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou
desconhecidos. Nesse caso, informe seu mdico ou cirurgio dentista."
Substituir a frase anterior pela seguinte, quando j houver passado o prazo dos cinco primeiros anos para molcula
nova isolada ou em associao, e inclu-la durante cinco anos de comercializao do medicamento com nova
indicao teraputica, nova via de administrao, nova concentrao, nova forma farmacutica e/ou nova
associao no pas:
"Ateno: este produto um medicamento que possui __________ no pas e, embora as pesquisas tenham
indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu mdico". (incluindo no espao: nova indicao
teraputica, nova via de administrao, nova concentrao, nova forma farmacutica e/ou nova associao,
conforme o caso)

Para medicamentos dinamizados, quando couber, informar quais os tipos mais comuns e freqncia das possveis
agravaes do medicamento, obrigatoriamente somente para aqueles dentro da faixa de toxicidade (com tarja)
nas dinamizaes 1CH, 2DH ou menor.
Para medicamentos dinamizados, inserir a frase: "Em caso de sintomas que causem mal estar durante o
tratamento, procure seu mdico ou farmacutico."
9. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Descrever os sintomas que caracterizam a superdose e orientar quanto a medidas preventivas que amenizem o
dano at a obteno do socorro mdico.
Para medicamentos dinamizados, incluir a conduta adequada para atendimento emergencial, especialmente para
medicamentos que contenham insumos ativos nas dinamizaes 1CH, 2DH ou menor, conforme o caso.
Inserir as seguintes frases, em negrito:"Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure
rapidamente socorro mdico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possvel. Ligue para 0800 722 6001,
se voc precisar de mais orientaes."
INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE
1.

INDICAES

Descrever as indicaes de uso do medicamento devidamente registradas na Anvisa informando o objetivo

teraputico, ou seja, se destinado para o tratamento, diagnstico, auxiliar no diagnstico ou profilaxia.
Exemplos: Este medicamento destinado ao tratamento de... Este medicamento destinado ao tratamento e
profilaxia de ...
Para medicamentos dinamizados, descrever sucintamente em qual(is) situao(es) clnica(s) o medicamento se
prope a agir. Destacar que: Este medicamento um auxiliar no tratamento de...
2.

RESULTADOS DE EFICCIA

Apresentar o resultado de eficcia do grupo tratado com o medicamento em questo e o grupo controle, incluindo
diferenas que permitam uma maior visualizao da relevncia do tratamento e citando as referncias
bibliogrficas.
Para os medicamentos genricos e similares, apresentar os resultados de eficcia do seu respectivo medicamento
de referncia, mencionando apenas o(s) nome(s) do(s) princpio(s) ativo(s).
Para medicamentos especficos, fitoterpicos e dinamizados, apresentar os resultados de eficcia quando aplicvel.
3.

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Descrever o medicamento com as suas propriedades farmacolgicas, tanto as farmacodinmicas quanto as

farmacocinticas, fundamentadas tcnico-cientificamente.
Informar o tempo mdio estimado para incio da ao teraputica do medicamento, quando aplicvel
Para medicamentos especficos, fitoterpicos e dinamizados, apresentar as caractersticas farmacolgicas quando
aplicvel.
Para medicamentos dinamizados, descrever o medicamento com as suas propriedades fundamentadas tcnicocientificamente no mbito da teraputica homeoptica, antroposfica ou homotoxicolgica, conforme o caso.
4.

CONTRA-INDICAES

Descrever as contra-indicaes para o uso do medicamento.

No caso de contra-indicao de uso do medicamento para populaes especiais, incluir as seguintes frases, em
negrito:"Este medicamento contra-indicado para uso por ____________." (informando a populao
especial)."Este medicamento contra-indicado para menores de _____." (citando a idade em meses ou anos).
No caso de contra-indicao de uso do medicamento por homens ou mulheres, incluir um das seguintes frases, em
negrito:"Este medicamento contra-indicado para uso por homens." ou "Este medicamento contra-indicado para
uso por mulheres."
No caso de contra-indicao do uso do medicamento por mulheres grvidas, indicar e descrever a categoria de
risco na gravidez, de acordo com perodo gestacional, e incluir, em negrito, as frases de alerta associadas s
categorias de risco de frmacos destinados s mulheres grvidas, conforme norma especifica.
No caso de contra-indicao para o uso de princpios ativos, classe teraputica e excipientes, incluir, em negrito, as
frases de alerta previstas em norma especfica.
Para medicamentos dinamizados, descrever, quando houver, as contra- indicaes especficas ou fatores que
limitem a utilizao do medicamento, como hipersensibilidade aos insumos ativos (obrigatoriamente para
dinamizaes 1CH, 2DH ou menor) e insumos inertes.
5.

ADVERTNCIAS E PRECAUES

Descrever as advertncias e precaues para o uso adequado do medicamento.

Incluir, quando aplicvel, informaes sobre:- cuidados e advertncias para populaes especiais; alteraes de
condies fisiolgicas, incluindo aquelas que possam afetar a capacidade de dirigir veculos e operar mquinas;
sensibilidade cruzada; e teratogenicidade, mutagenicidade e reproduo, quando houver, e outros cuidados
necessrios.
No caso de medicamentos destinados ao tratamento de doenas infecto contagiosas, inserir orientaes sobre as
medidas de higiene recomendadas em cada caso.
Nos casos de advertncias e precaues para uso do medicamento por mulheres grvidas, indicar e descrever a
categoria de risco na gravidez, de acordo com perodo gestacional, e incluir, em negrito, as frases de alerta
associadas s categorias de risco de frmacos destinados s mulheres grvidas, conforme norma especfica.
No caso de advertncias e precaues para o uso de princpios ativos, classe teraputica e excipientes, incluir, em
negrito, as frases de alerta previstas em norma especfica.
Para medicamentos que podem causar doping, conforme especificao do Comit Olmpico Internacional - COI,
incluir a seguinte frase, em negrito: "Este medicamento pode causar doping. Para medicamentos dinamizados,
incluir, em negrito, as frases de advertncias e precaues relativas aos insumos inertes, conforme o caso: "Este
medicamento contm LCOOL."; "Este medicamento contm LACTOSE."; " Ateno diabticos: este medicamento
contm SACAROSE."
6.

INTERAES MEDICAMENTOSAS

Descrever as interaes medicamentosas, por potencial de significncia clnica, esclarecendo quanto s

conseqncias e prejuzos para o paciente ou para o tratamento, agrupando os casos similares e dispondo
informaes, quando aplicvel, sobre: as interaes medicamento-medicamento, inclusive com medicamentos
fitoterpicos.
Caso a interao seja relacionada a uma classe teraputica, exemplificar com os princpios ativos mais importantes.
as interaes medicamento x planta medicinal; as interaes medicamento substncia qumica, com destaque para
o lcool e nicotina; as interaes medicamento exame laboratorial e no laboratorial; as interaes medicamentosdoenas, caso no estejam dispostas juntamente com contra-indicaes, advertncias e precaues; e as
interaes medicamento alimento.
7.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Descrever os cuidados especficos para o armazenamento do medicamento e informar o prazo de validade do

medicamento a partir da data de fabricao, aprovado no registro, citando o nmero de meses.
Incluir as seguintes frases, em negrito:
"Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem."
"No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
"Descrever os cuidados especficos de conservao para medicamentos que uma vez abertos ou preparados para o
uso sofram reduo do prazo de validade original ou alterao do cuidado de conservao original, incluindo uma
das seguintes frases, em negrito:"Aps aberto, vlido por _____ " (indicando o tempo de validade aps aberto,
conforme estudos de estabilidade do medicamento) "Aps preparo, manter _____ por ____" (indicando o cuidado
de conservao e o tempo de validade aps preparo, conforme estudos de estabilidade do medicamento)
Descrever as caractersticas fsicas e organolpticas do produto e outras caractersticas do medicamento, inclusive
aps a reconstituio e/ou diluio.
Incluir as seguintes frases, em negrito: "Antes de usar, observe o aspecto do medicamento."
Incluir a seguinte expresso em negrito: "Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas"
Para medicamentos dinamizados, inserir a seguinte frase, em negrito:" Proteger da luz solar e de fontes de
radiao eletromagntica, como por exemplo: forno de microondas, aparelho celular, televiso, etc."
8.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Descrever as principais orientaes sobre o modo correto de preparo, manuseio e aplicao do medicamento.
Incluir o risco de uso por via de administrao no recomendada, quando aplicvel.
Para solues para diluio ou ps ou granulados para soluo, suspenso ou emulso de uso oral ou injetvel,
incluir:- o procedimento detalhado para reconstituio e/ou diluio antes da administrao; - o(s) diluente(s) a
ser(em) utilizado(s);- o volume final do medicamento preparado;- concentrao do medicamento preparado.
Para solues de uso parenteral, incluir informaes sobre incompatibilidade esclarecendo as conseqncias e
possveis prejuzos para o tratamento.
Descrever a posologia, incluindo as seguintes informaes:- dose para forma farmacutica e concentrao,
expresso, quando aplicvel, em unidades de medida ou unidade farmacotcnica correspondente em funo ao
tempo, definindo o intervalo de administrao em unidade de tempo;- a dose inicial e de manuteno, quando
aplicvel;- intervalos de administrao (em minutos ou horas);- durao de tratamento;
- vias de administrao; - orientaes para cada indicao teraputica nos casos de posologias distintas; orientaes para uso adulto e/ou uso peditrico, de acordo com o aprovado no registro;- orientaes sobre o
monitoramento e ajuste de dose para populaes especiais.
Para os medicamentos com apresentao lquida para uso sistmico, expressar a dose do medicamento em
unidade de medida, em massa ou Unidade Internacional (UI) do princpio ativo, por quilograma (kg) corpreo ou
superfcie corporal.
Para as formas farmacuticas de liberao modificada expressar a dose liberada por unidade de tempo e tempo
total de liberao do princpio ativo.
Descrever o limite mximo dirio de administrao do medicamento expresso em unidades de medida ou unidade
farmacotcnica correspondente.
Para medicamento dinamizado, citar a dose mxima diria quando o insumo ativo for considerado txico (tabela
constante da Farmacopia Homeoptica dos Estados Unidos - HPUS) e a dinamizao for tal que possa induzir
efeitos txicos se utilizado alm do limite estabelecido.

Conforme caracterstica da forma farmacutica, incluir a seguinte frase, em negrito:

"Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado." (para comprimidos revestidos, cpsulas e
compridos de liberao modificada e outras que couber)"Este medicamento no deve ser cortado." (para adesivos
e outras que couber)
9.

REAES ADVERSAS

Citar as reaes adversas, ordenando-as e agrupando-as por freqncia, das mais comuns para as muitas raras,
explicitando os sinais e sintomas relacionados a cada uma. Informar sobre a gravidade e severidade, quando
aplicvel.
Incluir, quando possvel, os seguintes textos informativos e explicativos sobre a incidncia de ocorrncia das
reaes adversas, antes de cit-las:"Reao muito comum (> 1/10): __________ .""Reao comum (> 1/100 e
1/10): __________ .""Reao incomum (> 1/1.000 e 1/100): __________ .""Reao rara (> 1/10.000 e
1.000): __________ ." "Reao muito rara ( 1/10.000): __________."Ao classificar a freqncia das reaes,
utilizar os seguintes parmetros:
Freqncia das Reaes Adversas
Parmetros
> 1/10 (> 10%)
muito comum
> 1/100 e 1/10 (> 1% e 10%)
comum (freqente)
> 1/1.000 e 1/100 (> 0e ,1%1%)
incomum (infreqente)
> 1/10.000 e 1/1.000 (>
0,01% e 0,1%)
rara
1/10.000 ( 0,01%)
muito rara

Inserir a seguinte frase: "Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia
Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.____________, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal."
(incluindo no espao o endereo eletrnico atualizado do NOTIVISA)
Substituir a frase anterior pela seguinte, quando se tratar de um medicamento novo, referente molcula nova
isolada ou em associao, no Brasil, em condies normais de comercializao ou dispensao durante os cinco
primeiros anos de comercializao: "Ateno: este produto um medicamento novo e, embora as pesquisas
tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer
eventos adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de
Notificaes em Vigilncia Sanitria NO TIVISA, disponvel em www.____________, ou para a Vigilncia Sanitria
Estadual ou Municipal." (incluindo no espao o endereo eletrnico atualizado do NOTIVISA)
Substituir a frase anterior pela seguinte, quando j houver passado o prazo dos cinco primeiros anos para molcula
nova, isolada ou em associao, e inclu-la durante cinco anos de comercializao do medicamento com nova
indicao teraputica, nova via de administrao, nova concentrao, nova forma farmacutica e/ou nova
associao no pas:
"Ateno: este produto um medicamento que possui___________________ no pas e, embora as pesquisas
tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer
eventos adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de

Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.____________, ou para a Vigilncia Sanitria

Estadual ou Municipal." (incluindo no primeiro espao o termo: nova indicao teraputica, nova via de
administrao, nova concentrao, nova forma farmacutica e/ou nova associao, conforme o caso; e no ltimo
espao, o endereo eletrnico atualizado do NOTIVISA) Para medicamentos dinamizados, quando aplicvel,
informar quais os tipos mais comuns e freqncia das possveis agravaes do medicamento,
obrigatoriamente somente para aqueles dentro da faixa de toxicidade (com tarja) nas dinamizaes 1CH, 2DH ou
menor.
10. SUPERDOSE
Descrever os sintomas que caracterizam a superdose e orientar quanto a medidas preventivas que amenizem o
dano at a obteno do socorro mdico.
Para medicamentos dinamizados, incluir a conduta adequada para atendimento emergencial, especialmente para
medicamentos que contenham insumos ativos nas dinamizaes 1CH, 2DH ou menor, conforme o caso.
Inserir a seguinte frase em negrito:"Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais
orientaes."
DIZERES LEGAIS Informar a sigla "MS" mais o nmero de registro no Ministrio da Sade conforme publicado em
Dirio Oficial da Unio (D.O.U.), sendo necessrios os 9 (nove) dgitos iniciais.
Informar o nome, nmero de inscrio e sigla do Conselho Regional de Farmcia do responsvel tcnico da
empresa titular do registro.
Informar o nome e endereo da empresa titular do registro no Brasil.
Informar o nmero do Cadastro Nacional de Pessoa Jurdica (CNPJ) do titular do registro.
Inserir a expresso "Indstria Brasileira", quando aplicvel.
Informar o telefone do Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC), de responsabilidade da empresa titular do
registro.
Informar o nome e endereo da empresa fabricante, quando ela diferir da empresa titular do registro, citando a
cidade e o estado precedidos pela frase "Fabricado por:" e inserindo a frase "Registrado por:" antes dos dados da
detentora do registro.
Informar o nome e endereo da empresa fabricante, quando o medicamento for importado, citando a cidade e o
pas precedidos pela frase "Fabricado por" e inserindo a frase "Importado por:" antes dos dados da empresa titular
do registro.
Informar o nome e endereo da empresa responsvel pela embalagem do medicamento, quando ela diferir da
empresa titular do registro ou fabricante, citando a cidade e o estado ou, se estrangeira, a cidade e o pas,
precedidos pela frase "Embalado por:" e inserindo a frase "Registrado por:" ou "Importando por:", conforme o
caso, antes dos dados da empresa titular do registro;
Informar, se descrito na embalagem do medicamento, o nome e endereo da empresa responsvel pela
comercializao do medicamento, citando a cidade e o estado precedidos pela frase "Comercializado por" e
incluindo a frase "Registrado por:" antes dos dados da detentora do registro.
facultativo incluir a logomarca da empresa farmacutica titular do registro, bem como das empresas fabricantes
e responsveis pela embalagem e comercializao do medicamento, desde que no prejudiquem a presena das
informaes obrigatrias e estas empresas estejam devidamente identificadas nos dizeres legais.
Incluir as seguintes frases, quando for o caso:
"Uso restrito a hospitais" (para os medicamentos de uso restrito a hospitais);"Venda sob prescrio mdica" (para
os medicamentos de venda sob prescrio mdica);

"Siga corretamente o modo de usar, no desaparecendo os sintomas procure orientao mdica" (para os
medicamentos vendidos sem exigncia de prescrio mdica); "Uso sob prescrio mdica." (para embalagens
com destinao institucional); "Venda proibida ao comrcio." (para os medicamentos com destinao institucional).
Incluir as frases de restries de venda, uso e dispensao previstas na norma especfica para produtos
controlados.
Incluir, exceto nos textos de bula a serem submetidos eletronicamente Anvisa, uma das seguintes frases,
conforme o caso, em negrito:
"Esta bula foi aprovada pela Anvisa em (dia/ms/ano)" (informando a data de publicao da bula no Bulrio
Eletrnico) "Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em (dia/ms/ano)" (informando a
data de publicao da respectiva Bula Padro no Bulrio Eletrnico com a qual a bula foi harmonizada e/ou
atualizada) Incluir smbolo da reciclagem de papel.

RESOLUO RDC N 71, DE 22 DE DEZEMBRO DE 2009

Estabelece regras para a rotulagem de medicamentos.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa, no uso da atribuio que lhe confere o
inciso IV do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto N. 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o
disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da
Portaria N. 354 da Anvisa, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio
realizada 16 em dezembro de 2009;
considerando que a sade direito de todos e dever do Estado, garantido mediante polticas sociais e econmicas
que visem reduo do risco de doena e de outros agravos e ao acesso universal e igualitrio s aes e servios
para sua promoo, proteo e recuperao, nos termos do art. 196 da Constituio da Repblica Federativa do
Brasil, de 5 de outubro de 1988;
considerando a Lei N. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e o Decreto N. 79.094, de 5 de janeiro de 1977, que
dispe sobre o sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando a Lei N. 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que altera a Lei N. 6.360, de 23 de setembro de 1976,
que dispe sobre o medicamento genrico e sobre a utilizao de nomes genricos em produtos farmacuticos;
considerando a Lei N. 5.991, de 17 de dezembro de 1973, e o Decreto N. 74.170, de 10 de junho de 1974 que
dispe sobre o controle sanitrio do comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos;
considerando a Lei N. 6.437, de 20 de agosto de 1977, que dispe sobre as infraes legislao sanitria federal
e estabelece as respectivas penalidades;
considerando o direito informao, s pessoas assistidas, sobre sua sade conforme previsto nos termos do
inciso V do art. 7 da Lei Orgnica da Sade (LOS), Lei N.8.080, de 19 de setembro de 1990;
considerando o direito informao adequada e clara sobre os diferentes produtos e servios, com especificao
correta de quantidade, caractersticas, composio, qualidade e preo, bem como sobre os riscos que apresentem,
conforme o previsto pelo inciso III do art. 6 do Cdigo de Defesa do Consumidor, Lei N. 8078, de 11 de
setembro de 1990;
considerando que compete Unio cuidar da sade e assistncia pblica, da proteo e garantia das pessoas
portadoras de deficincia, nos termos do inciso II do art. 23 da Constituio;
considerando as disposies previstas pela Lei n. 10.048, de 8 de novembro de 2000, que d prioridade de
atendimento s pessoas que especifica, e d outras providncias;
considerando as disposies previstas pela Lei n. 10.098, de 19 de dezembro de 2000, que estabelece normas
gerais e critrios bsicos para a promoo da acessibilidade das pessoas portadoras de deficincia ou com
mobilidade reduzida, e d outras providncias;
considerando as disposies previstas pelo Decreto N. 5.296, de 02 de dezembro de 2004, que Regulamenta a Lei
n. 10.048, de 8 de novembro de 2000, que d prioridade de atendimento s pessoas que especifica, e a Lei n.
10.098, de 19 de dezembro de 2000, que estabelece normas gerais e critrios bsicos para a promoo da
acessibilidade das pessoas portadoras de deficincia ou com mobilidade reduzida, e d outras providncias;
considerando as diretrizes estabelecidas pela Comisso Brasileira de Braille - CBB, e pela Associao Brasileira de
Normas Tcnicas - ABNT, quanto utilizao do sistema Braille;
considerando o documento Standard Rules on the Equalization of opportunities for person with disabilities adotado
pela Assemblia Geral das Organizaes das Naes Unidas;
considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de
Medicamentos, instituda pela Portaria n. 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, e aprovada pelo CNS pela
Resoluo n. 338, de 20 maio de 2004, que busca garantir condies para segurana e qualidade dos

medicamentos utilizados no pas, promover o uso racional e o acesso da populao queles considerados
essenciais;
considerando a importncia do acesso informao imparcial e de qualidade para orientar o autocuidado e a
automedicao disposta no Report of the 4th WHO - Consultative Group on the Role of the Pharmacist;
considerando que as informaes sobre medicamentos devem orientar pacientes e profissionais de sade,
favorecendo o uso racional, os rtulos de medicamentos devem conter informaes que permitam identific-lo,
armazen-lo e rastre-lo adequadamente, alm de informar sobre riscos sanitrios para algumas populaes
especiais e dispor que outras informaes para o uso seguro do medicamento estaro dispostas na sua bula;
considerando as disposies especficas da Resoluo RDC n. 59, de 24 de novembro de 2009 que dispe sobre
a implantao do Sistema Nacional de Controle de Medicamentos e definio dos mecanismos para rastreamento
de medicamentos, por meio de tecnologia de captura, armazenamento e transmisso eletrnica de dados e d
outras providncias;
considerando a competncia da Anvisa, no cumprimento de suas atribuies regulamentares, quanto
implementao de aes para agilizar a operacionalizao de suas atividades administrativas quanto ao registro,
atualizao e revalidao de produtos;
considerando a Medida Provisria no. 2.190-34, de 23 de agosto de 2001 que instituiu a iseno do recolhimento
de taxa para acrscimo ou alterao de registro, referente aos rtulos de medicamentos;
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece as diretrizes para a rotulagem de medicamentos.
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Seo I
Objetivo
Art. 2 Este Regulamento possui o objetivo de aprimorar a forma e o contedo dos rtulos de todos os
medicamentos registrados e comercializados no Brasil, visando garantir o acesso informao segura e adequada
em prol do uso racional de medicamentos.
Seo II
Abrangncia
Art. 3 Este Regulamento se aplica a todos os medicamentos registrados na Anvisa.
Seo III
Definies
Art. 4 Para efeito deste Regulamento Tcnico so adotadas as seguintes definies:
I - bula: documento legal sanitrio que contm informaes tcnico-cientficas e orientadoras sobre os
medicamentos para o seu uso racional;
II - destinao comercial: venda permitida para farmcias e drogarias;
III - destinao hospitalar: venda permitida para hospitais, clnicas e ambulatrios;
IV - destinao institucional: venda permitida para os programas governamentais com destino aos postos de
dispensao de medicamentos vinculados ao Sistema nico de Sade;

V - destinao profissional/ empresa especializada: venda permitida para profissionais ou empresa especializada;
VI - embalagem: invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento removvel, ou no, destinado a
cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente ou no, medicamentos;
VII - embalagem de transporte: embalagem utilizada para transporte de medicamentos acondicionados em suas
embalagens primrias ou secundrias;
VIII - embalagem hospitalar: embalagem secundria de medicamentos de venda com ou sem exigncia de
prescrio mdica, utilizada para o acondicionamento de medicamentos com destinao hospitalar;
IX - embalagem mltipla: embalagem secundria de medicamentos de venda sem exigncia de prescrio mdica
dispensados exclusivamente nas embalagens primrias;
X - embalagem primria: embalagem que mantm contato direto com o medicamento;
XI - embalagem secundria: embalagem externa do produto, que est em contato com a embalagem primria ou
envoltrio intermedirio, podendo conter uma ou mais embalagens primrias;
XII - envoltrio intermedirio: embalagem opcional que est em contato com a embalagem primria e constitui um
envoltrio ou qualquer outra forma de proteo removvel, podendo conter uma ou mais embalagens primrias,
conforme aprovao da Anvisa;
XIII - restrio de uso: limitao de uso de um medicamento quanto populao alvo, podendo ser para uso
peditrico, para uso adulto ou para uso adulto e peditrico;
XIV - restrio de prescrio: limitao de prescrio de um medicamento de acordo com a sua categoria de
venda, podendo ser de venda sem exigncia de prescrio mdica, venda sob prescrio mdica, com ou sem
reteno de receita, de acordo com norma especfica;
XV - restrio de destinao: limitao do estabelecimento alvo para a venda do medicamento, sendo que uma
mesma apresentao pode ter mais de uma destinao, podendo ser comercial, hospitalar, institucional e
profissional/ empresa especializada;
XVI - rtulo: identificao impressa ou litografada, bem como dizeres pintados ou gravados a fogo, presso ou
decalco, aplicados diretamente sobre recipientes, vasilhames, invlucros, envoltrios ou qualquer outro protetor de
embalagem;
XVII - Sistema Braille: processo de leitura e escrita em relevo, com base em 64 (sessenta e quatro) smbolos
resultantes da combinao de 6 (seis) pontos, dispostos em duas colunas de 3 (trs) pontos; e,
XVIII - Uso restrito a hospitais: medicamentos cuja administrao permitida apenas em ambiente hospitalar,
independentemente da restrio de destinao, definidos em norma especfica.
CAPTULO II
DAS DISPOSIES GERAIS PARA OS RTULOS DE MEDICAMENTOS
Seo I
Das informaes para as embalagens secundrias
Art. 5 Os rtulos das embalagens secundrias de medicamentos devem conter as seguintes informaes:
I - o nome comercial do medicamento;
II - a denominao genrica de cada princpio ativo, em letras minsculas, utilizando a Denominao Comum
Brasileira (DCB);

III - a concentrao de cada princpio ativo, por unidade de medida ou unidade farmacotcnica, conforme o caso;
IV - a via de administrao;
V - a quantidade total de peso lquido, volume e unidades farmacotcnicas, conforme o caso;
VI - a quantidade total de acessrios dosadores que acompanha as apresentaes, quando aplicvel;
VII - a forma farmacutica;
VIII - a restrio de uso por faixa etria, na face principal, incluindo a frase, em caixa alta, "USO ADULTO", "USO
ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE___", "USO PEDITRICO ACIMA DE ____", indicando a idade mnima, em meses
ou anos, para qual foi aprovada no registro o uso do medicamento, ou "USO ADULTO e PEDITRICO", no caso de
medicamentos sem restrio de uso por idade, conforme aprovado no registro;
IX - a composio qualitativa, conforme Denominao Comum Brasileira (DCB), e quantitativa de cada princpio
ativo, incluindo, quando aplicvel, a equivalncia sal base;
X - os cuidados de conservao, indicando a faixa de temperatura e condies de armazenamento, conforme
estudo de estabilidade do medicamento;
XI - o nome e endereo da empresa titular do registro no Brasil;
XII - o nome e endereo da empresa fabricante, quando ela diferir da empresa titular do registro, citando a cidade
e o estado, precedidos pela frase "Fabricado por:" e inserindo a frase "Registrado por:" antes dos dados da
empresa titular do registro;
XIII - o nome e endereo da empresa fabricante, quando o medicamento for importado, citando a cidade e o pas
precedidos pela frase "Fabricado por" e inserindo a frase "Importado por:" antes dos dados da empresa titular do
registro;
XIV - o nome e endereo da empresa responsvel pela embalagem do medicamento, quando ela diferir da
empresa titular do registro ou fabricante, citando a cidade e o estado ou, se estrangeira, a cidade e o pas,
precedidos pela frase "Embalado por:" e inserindo a frase "Registrado por:" ou "Importando por:", conforme o
caso, antes dos dados da empresa titular do registro;
XV - o nmero do Cadastro Nacional de Pessoa Jurdica (CNPJ) do titular do registro;
XVI - a expresso "Indstria Brasileira", quando aplicvel;
XVII - o nome do responsvel tcnico, nmero de inscrio e sigla do Conselho Regional de Farmcia da empresa
titular do registro;
XVIII - telefone do Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC) da empresa titular do registro ou de sua
responsabilidade; e, XIX - a sigla "MS" adicionada ao nmero de registro no Ministrio da Sade conforme
publicado em Dirio Oficial da Unio (DOU), sendo necessrios os treze dgitos.
1 No caso de medicamento genrico e imunoterpico, proibido usar nome comercial, devendo ser adotada
apenas a denominao genrica.
2 No caso de medicamentos injetveis classificados como Solues Parenterais de Pequeno Volume (SPPV), tais
como soluo de cloreto de sdio, gua para injeo, soluo de glicose e outros acares e eletrlitos,
facultativo usar nome comercial, podendo ser adotada apenas a denominao genrica.
3 No caso de medicamentos fitoterpicos, deve-se utilizar a nomenclatura botnica, indicando espcie (Gnero
+ epteto especfico) para sua a denominao genrica; a concentrao de cada princpio ativo deve ser expressa
pela concentrao de cada derivado vegetal e a composio do medicamento deve indicar a relao real, em peso
ou volume, do derivado vegetal utilizado a correspondncia em marcadores e a descrio do derivado.

 4 No caso de medicamentos dinamizados, deve-se descrever os insumos utilizando a nomenclatura das

farmacopias e compndios reconhecidos pela Anvisa para sua a denominao genrica e a concentrao de cada
principio ativo deve ser expressa pela potncia e escala de cada insumo ativo.
5 facultativo incluir a composio qualitativa dos excipientes, conforme Denominao Comum Brasileira
(DCB), ou dos insumos inertes, no caso dos medicamentos dinamizados.
6 facultativo incluir informaes sobre a empresa responsvel pela comercializao do medicamento,
informando o seu nome e endereo, citando a cidade e o estado precedidos pela frase "Comercializado por" e
incluindo a frase "Registrado por:" antes dos dados da detentora do registro e informar
7 permitido incluir a logomarca da empresa farmacutica titular do registro, bem como das empresas
fabricantes e responsveis pela embalagem e comercializao do medicamento, desde que no prejudiquem a
presena das informaes obrigatrias.
Art. 6 Nos rtulos das embalagens secundrias de medicamentos devem ser inseridas as seguintes frases de
advertncia:
I - "TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS", em caixa alta; e,
II - "Informaes ao paciente, indicaes, contra-indicaes e precaues: vide bula" ou "Informaes ao
profissional de sade, indicaes, contra-indicaes e precaues: vide bula", conforme o tipo de bula
disponibilizada na embalagem do medicamento, de acordo com norma especfica.
Art. 7 No caso de contra-indicao, precauo ou advertncia para o uso de princpios ativos, classe teraputica e
excipientes, devem-se incluir, em negrito, as frases de advertncias previstas em norma especfica.
Seo II
Das informaes para as embalagens primrias
Art. 8 Os rtulos das embalagens primrias de medicamentos devem conter as seguintes informaes:
I - o nome comercial do medicamento;
II - a denominao genrica de cada princpio ativo, em letras minsculas, utilizando a Denominao Comum
Brasileira (DCB);
III - a concentrao de cada princpio ativo, por unidade de medida ou unidade farmacotcnica, conforme o caso;
IV - a via de administrao;
V - o nome da titular do registro ou sua logomarca desde que a mesma contenha o nome da empresa; e,
VI - o telefone do Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC), da empresa titular do registro ou de sua
responsabilidade.
1 No caso de medicamento genrico e imunoterpico, proibido usar nome comercial, devendo ser adotada
apenas a denominao genrica.
2 No caso de medicamentos injetveis classificados como Solues Parenterais de Pequeno Volume (SPPV), tais
como soluo de cloreto de sdio, gua para injeo, soluo de glicose e outros acares e eletrlitos,
facultativo usar nome comercial, podendo ser adotada apenas a denominao genrica.
3 No caso de medicamentos fitoterpicos, deve-se utilizar a nomenclatura botnica, indicando espcie (Gnero
+ epteto especfico) para sua a denominao genrica e a concentrao de cada princpio ativo deve ser expressa
pela concentrao de cada derivado
vegetal.

 4 No caso de medicamentos dinamizados, deve-se descrever os insumos utilizando a nomenclatura das

farmacopias e compndios reconhecidos pela Anvisa para sua a denominao genrica e a concentrao de cada
principio ativo deve ser expressa pela potncia e escala de cada insumo ativo.
5 permitido incluir o nome ou as logomarcas das empresas responsveis pela fabricao, embalagem e
comercializao dos medicamentos, desde que a mesma contenha o nome da empresa e seja informada a etapa
da cadeia de sua responsabilidade, incluindo as frases: "Fabricado por:", "Comercializado por"; "Embalado por", e
no se prejudique a legibilidade das informaes exigidas para a embalagem primria.
6 permitido incluir as demais informaes previstas para a embalagem secundria na embalagem primria,
desde que no prejudiquem a legibilidade das informaes obrigatrias.
Art. 9 A impossibilidade de fazer constar na embalagem primria todas as informaes exigidas nesta Resoluo,
deve ser justificada Anvisa no momento da notificao, do registro ou ps-registro.
Seo III
Das informaes para as caixas de transporte
Art. 10. Os rtulos das caixas de transporte de medicamentos devem conter, impressas ou etiquetadas, as
seguintes informaes mnimas:
I - o nome comercial do medicamento;
II - a denominao genrica de cada princpio ativo, em letras minsculas, utilizando a Denominao Comum
Brasileira (DCB);
III - a concentrao de cada princpio ativo, por unidade de medida ou unidade farmacotcnica, conforme o caso;
IV - a forma farmacutica;
V - o nome da titular do registro ou sua logomarca desde que a mesma contenha o nome da empresa;
VI - os cuidados de conservao, indicando a faixa de temperatura e condies de armazenamento, conforme
estudo de estabilidade do medicamento.
1 No caso de medicamento genrico e imunoterpico, proibido usar nome comercial, devendo ser adotada
apenas a denominao genrica.
2 No caso de medicamentos injetveis classificados como Solues Parenterais de Pequeno Volume (SPPV), tais
como soluo de cloreto de sdio, gua para injeo, soluo de glicose e outros acares e eletrlitos,
facultativo usar nome comercial, podendo ser adotada apenas a denominao genrica.
3 No caso de medicamentos fitoterpicos, deve-se utilizar a nomenclatura botnica, indicando espcie (Gnero
+ epteto especfico) para sua a denominao genrica e a concentrao de cada princpio ativo deve ser expressa
pela concentrao de cada derivado
vegetal.
4 No caso de medicamentos dinamizados, deve-se descrever os insumos utilizando a nomenclatura das
farmacopias e compndios reconhecidos pela Anvisa para sua a denominao genrica e a concentrao de cada
principio ativo deve ser expressa pela potncia e escala de cada insumo ativo.
Seo IV
Da disposio das informaes nos rtulos
Art. 11. As letras utilizadas nos rtulos para identificao do nome comercial do medicamento e para a
denominao genrica dos princpios ativos, devem ser de fcil leitura e ostentar o mesmo destaque.

Art. 12. A denominao genrica de cada princpio ativo deve ser disposta nos rtulos imediatamente abaixo do
nome comercial, respeitando as seguintes regras de proporcionalidade:
I - para os medicamentos com at dois princpios ativos, o nome genrico de cada um deve ser disposto com
tamanho mnimo de 50% da altura do maior caractere do nome comercial;
II - para os medicamentos com trs ou mais princpios ativos, o nome genrico de cada um deve ser disposto com
tamanho mnimo de 30% da altura do maior caractere do nome comercial.
1 No caso de limitao no campo de impresso para descrever os princpios ativos conforme Denominao
Comum Brasileira (DCB), englobando o nome do sal e da base, deve constar no rtulo o nome da substncia base
com tamanho mnimo de 50% da altura do maior caractere do nome comercial e, imediatamente aps, o nome do
sal, com tamanho mnimo de 30% da altura do maior caractere da base.
2 No caso de limitao no campo de impresso para descrever os trs ou mais princpios ativos, deve constar
no rtulo a denominao genrica do princpio ativo que melhor justifique a indicao teraputica do produto
seguida da frase "+ ASSOCIAO", com tamanho mnimo de 50% da altura do maior caractere do nome comercial
e a composio do medicamento, qualitativa e quantitativa de todos os princpios ativos deve estar disposta no
rtulo, em uma das faces da embalagem secundria ou, na sua ausncia, na embalagem primria.
3 No caso de limitao no campo de impresso para descrever todos os princpios ativos dos polivitamnicos,
poliminerais e poliaminocidos, podem ser adotadas as palavras: Polivitamnico, Polimineral e Poliaminocido,
como denominao genrica, com tamanho mnimo de 50% da altura do maior caractere do nome comercial, e a
composio do medicamento, qualitativa e quantitativa de todos os princpios ativos deve estar disposta no rtulo,
em uma das faces da embalagem secundria ou, na sua ausncia, na embalagem primria.
4 No caso de limitao no campo de impresso para utilizar a denominao genrica do princpio ativo de
produtos biolgicos, ela pode ser abreviada conforme aprovado no registro.
Art. 13. A concentrao por unidade de medida ou unidade farmacotcnica de cada princpio ativo que for disposto
na identificao do medicamento, deve estar no mesmo campo de impresso, abaixo ou ao lado, do nome
comercial ou da denominao genrica dos princpios ativos, com tamanho mnimo de 50% da altura do maior
caractere do nome comercial.
Pargrafo nico. Para medicamentos genricos, a concentrao deve estar disposta abaixo da denominao
genrica dos princpios ativos com tamanho mnimo de 50% da altura do maior caractere da denominao
genrica.
Art. 14. A descrio da forma farmacutica pode ser disposta com a quantidade total de peso lquido, volume ou
unidades farmacotcnicas do medicamento.
Art. 15. As impresses do nome comercial, denominao genrica de cada princpio ativo e respectivas
concentraes, devem ser repetidas nos rtulos das embalagens primrias destrutveis, com mais de uma dose,
visando permitir a identificao do medicamento durante todo o tratamento.
Art. 16. No caso de serem includas as logomarcas das empresas farmacuticas: titular do registro, fabricante e
responsveis pela comercializao e embalagem do medicamento, elas devem ter dimenso mxima de 50% do
tamanho do nome comercial ou, na sua ausncia, da denominao genrica dos princpios ativos.
Art. 17. No podem constar nos rtulos dos medicamentos, designaes, smbolos, figuras, representaes grficas
ou quaisquer indicaes que possam tornar a informao falsa e incorreta, que possibilitem interpretao falsa,
equvoco, erro e confuso em relao verdadeira natureza, composio, procedncia, qualidade, forma de uso,
finalidade e caractersticas do medicamento.
1 proibido:
I - incluir imagens de pessoas fazendo uso do medicamento;
II - incluir selos, marcas nominativas, figurativas ou mistas de instituies governamentais, entidades filantrpicas,
fundaes, associaes e sociedades mdicas, organizaes no-governamentais, associaes que representem os

interesses dos consumidores ou dos profissionais de sade e selos de certificao de qualidade, exceto se exigidos
em normas especficas;
III - incluso de imagens ou figuras que remetam indicao do sabor do medicamento;
IV - usar expresses ou imagens que possam sugerir que a sade de uma pessoa poder ser afetada por no usar
o medicamento; e,
V - utilizar rtulos com layout semelhante ao de um medicamento com o mesmo princpio ativo, forma
farmacutica e concentrao, registrado anteriormente por outra empresa.
2 permitido:
I - utilizar figuras anatmicas, a fim de orientar o profissional de sade ou o paciente sobre a correta utilizao do
produto; e,
II - informar o sabor do medicamento.
Art. 18. permitido incluir em outro idioma as mesmas informaes exigidas para os rtulos de medicamentos,
desde que no prejudiquem a legibilidade das informaes obrigatrias e estejam de acordo com as informaes
constantes do registro do medicamento.
Seo V
Das informaes e dispositivos para rastreabilidade do medicamento
Art. 19. O nmero do lote, data de fabricao (ms/ano) e data de validade (ms/ano), devem ser impressos nas
embalagens de medicamentos de forma facilmente compreensvel, legvel e indelvel, utilizando letras com a maior
dimenso possvel para a sua fcil leitura e identificao.
1 A legibilidade destas informaes deve ser garantida sem a utilizao de instrumentos pticos, a no ser para
aquelas pessoas que necessitem de correo visual.
2 Nas embalagens secundrias proibido usar exclusivamente de relevo negativo ou positivo, sem cor ou com
cor que no mantenha ntido e permanente o contraste com a cor do suporte para a impresso das informaes
exigidas no caput deste artigo.
3 facultativo imprimir nas embalagens primrias a data de fabricao (ms/ano).
Art. 20. As embalagens secundrias devem conter lacre ou selo de segurana que seja irrecupervel aps seu
rompimento e permita detectar qualquer tentativa de rompimento, para garantir a inviolabilidade das embalagens.
1 Quando utilizado a colagem de abas, ela deve garantir os requisitos descritos no caput deste artigo para ser
considerada um lacre de segurana.
2 Quando utilizado selos de segurana, alm das caractersticas descritas no caput deste artigo, eles no podem
permitir a recolagem e devem conter a identificao personalizada do laboratrio.
3 No caso de embalagens que permitam o acesso s embalagens primrias por mais de uma extremidade,
ambas devem atender aos requisitos contidos no caput deste artigo.
4 Quando o medicamento for disponibilizado exclusivamente em embalagem primria e for passvel de abertura,
ela dever conter lacre ou selo de segurana, conforme caractersticas do caput deste artigo.
Art. 21. As embalagens de medicamentos devem conter mecanismos de identificao e segurana que possibilitem
o rastreamento do produto desde a fabricao at o momento da dispensao, conforme dispostos em normas
especficas.

Art. 22. facultativo incluir nas embalagens secundrias de medicamentos ou, na sua ausncia, nas embalagens
primrias, o cdigo de barras GTIN de identificao do produto, caso elas contenham mecanismos de identificao
e segurana que possibilitem o rastreamento do produto desde a fabricao at o momento da dispensao.
Pargrafo nico. permitido colocar o Cdigo de Barras GTIN na face lateral da embalagem, sobre a faixa de
restrio de prescrio, estruturando uma abertura na mesma.
Art. 23. facultativo incluir nas embalagens secundrias de medicamentos ou, na sua ausncia, nas embalagens
primrias, a tinta reativa e sob a mesma a palavra "Qualidade" e a logomarca da empresa titular do registro caso
elas contenham mecanismos de identificao e segurana que possibilitem o rastreamento do produto desde a
fabricao at o momento da dispensao.
1 A tinta reativa deve ser disposta em uma das laterais, na altura da faixa vermelha ou preta, sendo para isto
permitido abrir uma janela nas referidas faixas que permita a fixao da tinta.
2 Os medicamentos sem exigncia de prescrio mdica devem colocar a tinta reativa na altura do local que
corresponde faixa de restrio de uso.
3 Qualquer outro local da face externa da embalagem pode ser utilizado desde que seja justificado
tecnicamente, no afete as demais exigncias legais e seja colocada uma indicao ao consumidor do local onde
se deve raspar.
Seo VI
Das informaes para as pessoas portadoras de deficincia Visual
Art. 24. As embalagens secundrias de medicamentos que so dispensados para o paciente devem conter em
sistema Braille, sem afetar a legibilidade das informaes, o nome comercial do medicamento ou, na sua falta, a
denominao genrica de cada princpio ativo pela Denominao Comum Brasileira (DCB).
1 No caso de medicamentos fitoterpicos, deve-se utilizar a nomenclatura botnica, indicando espcie (Gnero
+ epteto especfico).
2 No caso de medicamentos dinamizados, deve-se descrever cada insumo ativo utilizando a nomenclatura das
farmacopias e compndios reconhecidos pela Anvisa.
3 No caso de medicamentos com mais de quatro princpios ativos, pode-se informar o nome do princpio ativo
que justifique a indicao teraputica do produto seguida da expresso "+ associao".
4 No caso de medicamentos identificados pela denominao genrica de cada princpio ativo, em que haja
limitao no campo de impresso para o sistema Braille, pode-se utilizar apenas o nome da base do princpio ativo.
CAPTULO III
DAS DISPOSIES ESPECFICAS PARA OS RTULOS DE MEDICAMENTOS
Seo I
Dos medicamentos de venda sob prescrio mdica
Art. 25. Os rtulos das embalagens secundrias dos medicamentos com venda sob prescrio mdica devem
possuir faixa vermelha, em toda a sua extenso, no seu tero mdio inferior e com largura no inferior a um
quinto da maior face.
Pargrafo nico. proibido colocar as faixas no rodap das embalagens, devendo-se respeitar o limite mnimo de
10 mm nas bases das embalagens ou na extremidade contrria a sua abertura.
Art. 26. Na faixa vermelha deve ser utilizada a referncia de cor vermelha PANTONE 485C, que pode ser obtida
atravs da mistura de pigmentos de qualquer fabricante de tintas, com variaes mximas e mnimas aceitveis
para este tom, e ser aplicado um verniz sobre ela.

 1 proibida a utilizao de cores nos rtulos de medicamentos que possam causar confuso ou erro na
identificao da faixa vermelha.
2 permitido utilizar o PANTONE 485C fora da faixa vermelha apenas na:
I - descrio da concentrao;
II - descrio da quantidade do medicamento;
III - descrio da via de administrao;
IV - frase "Amostra Grtis", seja nas letras ou em fundo vermelho;
V - frase "Nova Frmula"; e,
VI - frase "Agite antes de usar".
Art. 27. No interior da faixa vermelha dos medicamentos de venda sob prescrio mdica deve ser includa apenas
a frase, em caixa alta, "VENDA SOB PRESCRIO MDICA".
Pargrafo nico. permitida a inscrio qualitativa de todos os excipientes na face lateral da embalagem, sobre a
faixa vermelha, estruturando uma abertura na mesma, utilizando letras com a maior dimenso possvel para a sua
fcil leitura e identificao.
Art. 28. Os rtulos das embalagens primrias dos medicamentos com venda sob prescrio mdica devem possuir
a frase, em caixa alta, "VENDA SOB PRESCRIO MDICA".
Seo II
Dos medicamentos de venda sem exigncia de prescrio Mdica
Art. 29. Os rtulos das embalagens secundrias dos medicamentos com venda sem exigncia de prescrio
mdica, alm das informaes mnimas exigidas nesta Resoluo, devem conter:
I - a frase, em negrito: "Siga corretamente o modo de usar, no desaparecendo os sintomas procure orientao
mdica";
II - a indicao do medicamento, conforme disposto para o princpio ativo e classe teraputica em norma
especfica; e,
III - as contra-indicaes de uso do medicamento.
Art. 30. Os rtulos das embalagens primrias dos medicamentos sem exigncia de prescrio mdica,
disponibilizados exclusivamente em embalagem primria, alm das informaes exigidas nesta Resoluo, devem
possuir:
I - a frase "EXIJA A BULA", em caixa alta, com tamanho mnimo de 30% da altura do maior caractere do nome
comercial ou, na sua ausncia, da denominao genrica;
II - a sigla "MS" adicionada ao nmero de registro no Ministrio da Sade, conforme publicado em Dirio Oficial da
Unio (DOU), sendo necessrios os treze dgitos; e,
III - a restrio de uso por faixa etria, incluindo a frase, em caixa alta, "USO ADULTO", "USO ADULTO E
PEDITRICO ACIMA DE___", "USO PEDITRICO ACIMA DE ____", indicando a idade mnima, em meses ou anos,
para qual foi aprovada no registro o uso do medicamento, ou "USO ADULTO e PEDITRICO", no caso de
medicamentos sem restrio de uso por idade, conforme aprovado no registro.
Seo III

Dos medicamentos base de substncias sujeitas a controle Especial

Art. 31. Os rtulos das embalagens secundrias dos medicamentos base de substncias sujeitas a controle
especial devem possuir uma faixa em toda sua extenso, no seu tero mdio inferior e na cor vermelha ou preta,
conforme definido em norma especfica e suas atualizaes, para a substncia ou lista qual pertence.
Pargrafo nico. proibida a colocao das faixas no rodap das embalagens, devendo-se respeitar o limite
mnimo de 10 mm nas bases das embalagens ou na extremidade contrria sua abertura.
Art. 32. Na faixa preta, deve ser utilizada a referncia de cor preta PANTONE PROCESSO BLACK C, que pode ser
obtida atravs da mistura de pigmentos de qualquer fabricante de tintas, com variaes mximas e mnimas
aceitveis para este tom, e ser aplicado um verniz sobre ela.
1 A faixa preta deve ter largura no inferior a um tero da maior face e exclui a exigncia de faixa vermelha.
2 proibida a utilizao de cores nos rtulos que possam causar confuso ou erro na identificao da faixa preta.
Art. 33. Na faixa vermelha devem ser utilizadas as especificaes definidas nesta Resoluo para os medicamentos
com venda sob prescrio mdica.
Art. 34. No interior da faixa dos medicamentos base de substncias sujeitas a controle especial, devem ser
includas, em caixa alta, as frases definidas em norma especfica e suas atualizaes, para a substncia ou lista
qual pertence.
Art. 35. Os rtulos das embalagens primrias dos medicamentos a base de substncias sujeitas a controle especial
devem possuir as frases definidas em norma especfica e suas atualizaes, para a substncia ou lista a qual
pertence.
Seo IV
Dos medicamentos com destinao hospitalar
Art. 36. Os rtulos das embalagens secundrias dos medicamentos com destinao exclusivamente hospitalar
devem possuir a frase, em caixa alta, "EMBALAGEM HOSPITALAR", com tamanho mnimo de 30% da altura do
maior caractere do nome comercial ou, na sua ausncia, da denominao genrica.
Seo V
Dos medicamentos de uso restrito a hospitais
Art. 37. Os rtulos das embalagens secundrias de todos os medicamentos com uso restrito a hospitais, definidos
em norma especfica, devem possuir a frase, em caixa alta, "USO RESTRITO A HOSPITAIS", com tamanho mnimo
de 30% da altura do maior caractere do nome comercial ou, na sua ausncia, da denominao genrica.
1 A frase deve ser disposta logo acima da faixa de restrio de prescrio, na face principal da embalagem.
2 No caso de medicamentos com destinao hospitalar, a frase "USO RESTRITO A HOSPITAIS" dispensa a
incluso da frase "EMBALAGEM HOSPITALAR".
Seo VI
Dos medicamentos oriundos dos Laboratrios Oficiais
Art. 38. No caso de medicamentos oriundos de Laboratrios Oficiais para os quais so disponibilizados Mementos
Teraputicos ao invs de bulas para os profissionais de sade, seguindo o estabelecido em norma especfica,
substituir a frase "Informaes ao profissional de sade, indicaes, contra-indicaes e precaues: vide bula"
exigida para os rtulos das embalagens secundrias, por "Informaes ao profissional de sade, indicaes,
contra-indicaes e precaues: vide Memento Teraputico".
Seo VII

Dos medicamentos com destinao institucional

Art. 39. Os rtulos das embalagens primrias e secundrias de todos os medicamentos com destinao
institucional, independente da restrio de prescrio, devem possuir a frase, em caixa alta, "PROIBIDA VENDA AO
COMRCIO", com tamanho mnimo de
30% da altura do maior caractere do nome comercial ou, na sua ausncia, da denominao genrica.
Pargrafo nico. Nos rtulos das embalagens secundrias, a frase deve ser disposta logo acima da faixa de
restrio de prescrio, ou em posicionamento equivalente no caso de inexistncia da mesma, em sua face
principal.
Art. 40. Os medicamentos com destinao institucional e de venda sob prescrio mdica, com ou sem reteno de
receita, podem substituir a palavra "VENDA" por "USO" nas frases exigidas para os rtulos das embalagens
primrias e secundrias.
Seo VIII
Dos medicamentos destinados ao Ministrio da Sade
Art. 41. Os rtulos das embalagens dos medicamentos com destinao institucional destinados ao Ministrio da
Sade, para distribuio atravs de programas de sade pblica, devem obedecer identificao padronizada e
descrita no Manual de Identificao Visual para Embalagens de Medicamentos, institudo por norma especfica.
Seo IX
Dos medicamentos genricos
Art. 42. Para os medicamentos genricos, deve ser adotada para sua identificao, a denominao genrica de
cada princpio ativo, em letras minsculas, utilizando a Denominao Comum Brasileira (DCB), sendo
expressamente proibido o uso de nome comercial.
Art. 43. Os rtulos de todas as embalagens dos medicamentos genricos devem possuir, com tamanho de 30% da
altura do maior caractere da denominao genrica, localizada imediatamente abaixo desta e com o mesmo
destaque, a frase "Medicamento genrico Lei N. 9.787, de 1999".
Art. 44. Os rtulos das embalagens secundrias dos medicamentos genricos devem possuir o logotipo que os
identifica, impresso dentro de uma faixa amarela disposta em sua face principal e faces laterais, no seu tero
mdio inferior e com largura no inferior a um quinto da maior face.
1 proibido colocar a faixa no rodap das embalagens, devendo-se respeitar o limite mnimo de 10 mm nas
bases das embalagens ou na extremidade contrria a sua abertura.
2 Nas embalagens secundrias de medicamentos de venda sob prescrio mdica, com ou sem reteno de
receita, a faixa amarela deve ficar justaposta logo acima da faixa vermelha.
3 Nas embalagens secundrias de medicamentos base de substncias sujeitas
a controle especial para as quais exigida a faixa preta, constantes na norma especfica e suas atualizaes, a
faixa amarela deve ficar justaposta logo abaixo da faixa preta.
4 Nas embalagens secundrias de medicamentos que podem ser vendidos sem exigncia de prescrio mdica,
a faixa amarela deve estar no local correspondente ao que seria o da faixa vermelha.
Art. 45. Nas embalagens primrias dos medicamentos sem exigncia de prescrio mdica, que sejam
disponibilizados em embalagens mltiplas e comercializados exclusivamente em embalagem primria, deve ser
includa a faixa amarela com o logotipo do medicamento genrico.

Art. 46. Na faixa amarela, deve ser utilizada a referncia de cor amarela PANTONE 116C, que pode ser obtida
atravs da mistura de pigmentos de qualquer fabricante de tintas, com variaes mximas e mnimas aceitveis
para este tom, e ser aplicado um verniz sobre ela.
1 proibida a utilizao da cor amarela PANTONE 116C fora da faixa amarela e em embalagens de
medicamentos que no sejam genricos.
2 proibida a utilizao de cores nos rtulos que possam causar confuso ou erro na identificao da faixa
amarela.
Art. 47. O logotipo do medicamento genrico consiste em uma letra "G" estilizada e as palavras "Medicamento
Genrico" escritas na cor azul PANTONE 276C, inseridas em um retngulo amarelo PANTONE 116C.
1 As palavras "Medicamento Genrico" devem ser escritas com a letra tipo "Frutiger Bold Condensed".
2 A palavra "Medicamento" deve ter o mesmo comprimento da palavra "Genrico", ou seja, a letra "M" deve
iniciar no mesmo ponto da letra "G" e as letras "o" devem terminar nos mesmos pontos.
3 O logotipo pode ser disposto na verso horizontal e deve ser composto pelas palavras "Medicamento" escrito
logo acima da palavra "Genrico", precedido pela letra "G", conforme modelo no Anexo I desta Resoluo.
4 O logotipo pode ser disposto na verso vertical e deve ser composto pela letra "G", pela palavra
"Medicamento", escrita logo abaixo e pela palavra "Genrico" logo abaixo desta, conforme modelo no Anexo I
desta Resoluo.
Art. 48. O tamanho do logotipo de medicamento genrico varivel conforme o tamanho da face principal da
embalagem secundria do medicamento, entretanto, todas as propores estabelecidas no logotipo devem ser
rigorosamente mantidas, conforme Anexo I desta Resoluo.
1 Para embalagens de orientao horizontal deve ser utilizada a verso vertical do logotipo com as seguintes
caractersticas:
I - a largura (w) deve ser igual a um quinto da largura da maior face; e
II - a altura (h) deve ser igual a 1,25 w.
2 Para embalagens de orientao vertical deve ser utilizada a verso horizontal do logotipo, onde o retngulo
tem as seguintes dimenses:
I - a altura (h) deve ser um quinto da altura da maior face; e
II - a largura (w) deve ser igual a 2,5 h.
Art. 49. permitido imprimir informaes exigidas para os rtulos nas laterais da faixa amarela, caso necessrio.
Seo X
Dos medicamentos dinamizados
Art. 50. Os rtulos das embalagens dos medicamentos dinamizados devem conter a frase, conforme a categoria do
medicamento, em negrito: "Medicamento Homeoptico", "Medicamento Antroposfico" ou "Medicamento Antihomotxico".
Art. 51. Os rtulos das embalagens dos medicamentos dinamizados devem atender ao disposto em normas
especficas sobre o registro e notificao de medicamentos dinamizados, alm do disposto nesta Resoluo.
Seo XI
Dos medicamentos fitoterpicos

Art. 52. Os rtulos das embalagens de medicamentos fitoterpicos devem conter a frase "MEDICAMENTO
FITOTERPICO", em caixa alta e com tamanho mnimo de 30% da altura do maior caractere do nome comercial.
Art. 53. Os medicamentos fitoterpicos que utilizarem como princpios ativos derivados vegetais, como extrato,
suco e leo, podem especific-los logo aps ou abaixo do nome botnico.
Seo XII
Dos medicamentos para reconstituio e uso oral
Art. 54. No caso de medicamentos nas formas farmacuticas p ou granulado, para suspenso ou soluo, de uso
oral, deve-se:
I - indicar na embalagem primria a posio precisa, de forma clara e de fcil leitura, at onde o usurio deve
acrescentar o diluente;
II - inserir a frase "Modo de preparar: vide bula", no rtulo da embalagem secundria e primria;
III - inserir a frase: "Aps preparo, manter _____ por ____", indicando o cuidado de conservao e prazo de
validade da soluo ou suspenso reconstituda, no rtulo da embalagem primria ou da secundria, no caso de
limitao no campo de impresso da embalagem primria, caso o cuidado de conservao do medicamento depois
de preparado diferir do cuidado de conservao antes de aberto.
Seo XIII
Dos medicamentos com prazo de validade alterado aps Aberto
Art. 55. No caso de medicamentos cujo prazo de validade original reduzir aps aberto, inserir a frase: "Aps
aberto, valido por ____", indicando aps de validade aps aberto, no rtulo da embalagem primria ou da
secundria, no caso de limitao no campo de impresso da embalagem primria.
Seo XIV
Dos medicamentos para Terapia de Reidratao Oral (TRO)
Art. 56. Nos rtulos das embalagens dos medicamentos para Terapia de Reidratao Oral (TRO) deve ser expressa
a quantidade dos princpios ativos em unidades de massa ou massa/volume, e na forma de mEq/L.
1 Em caso de concentrao de sdio entre 40 e 60 mEq/L, deve-se incluir a frase "Para preveno da
desidratao e manuteno da hidratao aps a fase de reidratao".
2 Quando o teor de sdio for igual a 90 mEq/L, deve-se incluir a frase "Para reidratao e manuteno da
hidratao".
Seo XV
Das Solues Parenterais de Pequeno Volume (SPPV)
Art. 57. Os rtulos das embalagens primrias das SPPV devem apresentar dimenses de modo a envolver, no
mximo, 3/4 da rea total do corpo do recipiente e o espao livre para permitir a visualizao do contedo do
recipiente deve ser no sentido longitudinal do mesmo e ocupar a maior rea possvel, conforme figura 1 do Anexo
II.
Art. 58. As informaes impressas no rtulo da embalagem primria das SPPV devem estar dispostas
paralelamente ao maior eixo do recipiente, com a margem esquerda do rtulo comeando o mais prximo possvel
da base, e devem permitir a leitura integral do texto quando o recipiente for seguro pela haste ou gargalo,
conforme figura 2 do Anexo II.

 1 Quando o nome comercial, a denominao genrica do princpio ativo, a concentrao e volume total
puderem ser impressos dentro de 180 da circunferncia do recipiente, a impresso pode ser feita de forma
perpendicular ao seu maior eixo, de acordo com a figura 3 do Anexo II.
2 Para seringas preenchidas, o texto deve ser orientado no sentido "agulha - mbolo" e de forma a no
comprometer a visualizao da sua graduao.
Art. 59. Para a rotulagem das embalagens primrias das SPPV contendo as substncias definidas em instruo
normativa especfica, deve ser respeitada a padronizao de cores para a gravao dos dizeres estabelecida na
norma especfica.
Art. 60. As ampolas de vidro dos medicamentos, definidos em instruo normativa especfica, devem ser
identificadas por dois anis de cor estabelecida na norma especfica, impressos na haste, com largura mnima de
0,6 mm.
1 Quando o medicamento for constitudo por apenas um princpio ativo, os dois anis devem ser da mesma cor
indicada para a famlia.
2 Quando se tratar de associao com no mximo dois princpios ativos, cada anel deve corresponder cor
indicada para a respectiva famlia.
3 No caso do princpio ativo ser um antagonista, um dos anis deve ser branco e o outro da cor indicada para a
famlia do princpio ativo a ser antagonizado.
Art. 61. As embalagens de SPPV que no permitam a identificao por anis devem ser diferenciados pelos
critrios de cores de impresso no rtulo e colocao de faixa com largura mnima de 3mm na parte superior do
rtulo, com a cor correspondente a do anel de ruptura, definida em instruo normativa especfica.
Seo XVI
Das Solues Parenterais de Grande Volume (SPGV)
Art. 62. Os rtulos das embalagens das SPGV, alm das informaes mnimas exigidas nesta Resoluo, devem
conter:
I - a composio qualitativa e quantitativa, percentual;
II - contedo eletroltico em mEq/L ou mmol/L; e,
III - osmolaridade; e
IV - volume total.
Art. 63. No caso da SPGV, de sistema fechado, que possuam apenas um stio destinado a colocao do equipo,
deve-se incluir a frase "No indicada a adio de outro medicamento."
Seo XVII
Dos Concentrados Polieletrolticos para Hemodilise (CPHD)
Art. 64. Os rtulos das embalagens dos CPHD devem apresentar:
I - faixa vermelha, com a cor vermelha PANTONE VERMELHO 485 C e largura correspondente a um quinto da
maior face do rtulo, com os dizeres "Uso sob prescrio mdica";
II - faixa no cabealho, com largura correspondente a um quinto da menor face do rtulo, de cor azul PANTONE
BLUE 072 C.
Pargrafo nico. Deve ser respeitado o limite mnimo de 10 mm nas bases das rotulagens, como caracterizao
daquilo que se entende como rodap.

Art. 65. Para a denominao genrica dos CPHD, utilizar o nome de dois sais da formulao seguidos da
expresso: "+ ASSOCIAO".
Pargrafo nico. A seqncia de sais a ser utilizada deve seguir a ordem: sdio, potssio e clcio.
Art. 66. Os rtulos das embalagens dos CPHD, alm das informaes mnimas exigidas nesta Resoluo, devem
conter:
I - composio qualitativa, de acordo com a Denominao Comum Brasileira (DCB), e quantitativa dos sais
expressas em p/v (g/L) ou p/p (g/g) no concentrado e mEq/L dos ons ou mMol/L das molculas, aps diluio,
atendendo aos limites estabelecidos no Anexo III;
II - o modo de preparo, incluindo a proporo de diluio a ser empregada.
Art. 67. Nos rtulos das embalagens dos CPHD deve ser includa, em negrito, a frase "USO RESTRITO EM
HEMODILISE".
Seo XVIII
Dos polivitamnicos, poliminerais e poliaminocidos
Art. 68. Nos rtulos das embalagens dos polivitamnicos, poliminerais e poliaminocidos, deve constar a formulao
qualitativa e quantitativa por unidade farmacotcnica e o teor percentual de cada princpio ativo na dose/posologia
diria mxima preconizada, expresso claramente em ndices percentuais, relativos Ingesto Diria Recomendada
(IDR).
Seo XIX
Dos medicamentos com envoltrios intermedirios
Art. 69. Os envoltrios intermedirios devem possuir todas as informaes mnimas exigidas para as embalagens
primrias, quando ele impedir a visualizao das informaes dispostas nas embalagens primrias.
Pargrafo nico. Quando o envoltrio intermedirio utilizado para garantir a estabilidade do medicamento,
conforme demonstrado em estudo de estabilidade, ele deve possuir a frase: "Apenas remover o envoltrio para o
uso".
Seo XX
Dos medicamentos com duas ou mais apresentaes para uso concomitante ou seqencial
Art. 70. As embalagens secundrias e primrias dos medicamentos com duas ou mais apresentaes para uso
concomitante ou seqencial devem conter as suas datas de fabricao, validade e nmero de lote.
1 O numero do lote da apresentao final deve ser correspondente ao da montagem do conjunto das
apresentaes para uso concomitante ou seqencial.
2 A data de fabricao do conjunto das apresentaes deve ser a data da montagem do conjunto das
apresentaes para uso concomitante ou seqencial.
3 A data de validade da apresentao final deve ser a data da primeira apresentao a vencer.
Art. 71. Os rtulos das embalagens primrias das formas farmacuticas slidas ou outras previamente fracionadas
para uso concomitante ou seqencial devem possuir na parte frontal um retngulo, ou outra marcao divisria,
em destaque, incluindo e indicando as unidades farmacotcnicas a serem administradas por dose e, no verso,
devem constar a denominao genrica de cada princpio ativo e concentraes correspondentes quela unidade
farmacotcnica.
Seo XXI

Dos medicamentos com dessecantes desprendidos em sua embalagem.

Art. 72. Quando na embalagem do medicamento houver dessecantes desprendidos em seu interior, na prpria
unidade do dessecante devem constar:
I - os dizeres, em caixa alta: "PERIGO. NO COMER";
II - a frase "Contedo: ____.", indicando a substncia que constitui o dessecante.
Art. 73. facultativo usar imagem, com no mnimo 10 mm de dimetro, de um rosto de boca aberta ingerindo um
slido dentro de um crculo com uma faixa diagonal, ambos na cor vermelha, ou, de uma caveira, com ossos
cruzados atrs ou abaixo do crnio da caveira, ambos de cor preta, conforme figuras do Anexo IV, informando
sobre a proibio de ingesto do dessecante,
CAPTULO IV
DAS ALTERAES DE ROTULAGEM DE MEDICAMENTOS
Seo I
Das notificaes de alteraes de rotulagem
Art. 74. So passveis de notificao de alterao de rotulagem, com implementao imediata sem manifestao
prvia da Anvisa, as atualizaes de informaes nos rtulos a seguir relacionadas:
I - Lista de Denominao Comum Brasileira (DCB);
II - ao Vocabulrio Controlado;
III - ao novo enquadramento dos medicamentos quanto restrio de uso e prescrio que venha a ser exigida
em norma especfica;
IV - incorporao de frases de alerta que venha a ser exigida em norma especfica;
V - aos Dizeres Legais, quanto ao Telefone do Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC), e ao nome do
responsvel tcnico, nmero de inscrio e sigla do Conselho Regional de Farmcia;
VI - aos Dizeres Legais, quanto razo social das empresas internacionais; e
VII - aos Dizeres Legais, quanto razo social das empresas nacionais, aps aprovao da Anvisa da alterao de
razo social.
Art. 75. Aps qualquer alterao de rotulagem, relacionada notificao de alterao de rotulagem, as empresas
tero um prazo mximo de 180 (cento e oitenta) dias para comearem a fabricar medicamentos com os novos
rtulos a partir da data da notificao, sendo este o tempo previsto para esgotamento de estoque.
Seo II
Das alteraes de rotulagem relacionadas ao ps-registro e renovao
Art. 76. Aps qualquer alterao de ps-registro e renovao que envolva adequao de informao na rotulagem,
as empresas tero um prazo mximo de 180 (cento e oitenta) dias para comearem a fabricar medicamentos com
os novos rtulos, a partir da aprovao da petio pela Anvisa, sendo este o tempo previsto para esgotamento de
estoque.
Art. 77. No caso de alteraes qualitativas excipientes aprovadas pela Anvisa, em que a empresa desejar manter o
nome comercial e a mesma indicao teraputica, os rtulos das embalagens secundrias e, na sua ausncia, da
primria, devem conter a frase "Nova Frmula" prxima ao nome comercial ou, na sua ausncia, da denominao
genrica, com tamanho mnimo de 30% da altura do seu maior caractere.

Pargrafo nico. Esta frase obrigatria por no mnimo um ano depois de aprovada a alterao.
Seo III
Da incluso de informaes no previstas nos rtulos de medicamentos
Art. 78. Caso seja identificada a necessidade de incluir alguma informao no prevista nesta Resoluo nos
rtulos de medicamentos, as empresas devero peticionar uma alterao de rotulagem acompanhada de
justificativa tcnica.
1 A incluso de informaes somente poder ser implementada com a aprovao expressa da Anvisa, que ser
publicada em Dirio Oficial da Unio (DOU).
2 As empresas tero um prazo mximo de 180 (cento e oitenta) dias para comearem a fabricar medicamentos
com os novos rtulos a partir da aprovao da petio pela Anvisa, sendo este o tempo previsto para esgotamento
de estoque.
Seo IV
Da incluso de rtulo para apresentaes com nova Destinao
Art. 79. Para incluir novo rtulo para apresentao de medicamento anteriormente registrada que contemplar
nova destinao, deve ser peticionada a incluso de rotulagem.
Pargrafo nico. O novo rtulo poder diferir do rtulo aprovado anteriormente apenas no que se refere s
informaes especficas exigidas para a nova destinao.
CAPTULO V
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITORIAS
Art. 80. As empresas devem notificar a adequao da rotulagem, atendendo ao disposto nesta Resoluo, e
disponibilizar os novos rtulos nas embalagens dos medicamentos fabricados ou importados para venda no
mercado nacional em at 540 (quinhentos e quarenta) dias a partir da publicao desta Resoluo.
1 Os novos rtulos devero contemplar informaes em conformidade com as aprovadas no registro, psregistro ou renovao dos medicamentos.
2 Os novos rtulos devero ser disponibilizados no prazo previsto no caput deste artigo independentemente de
manifestao prvia da Anvisa.
3 As notificaes de adequao das rotulagens sero verificadas durante a anlise de ps-registro e renovaes
de registro, momento no qual podero ser feitas exigncias caso a rotulagem no se enquadre no estabelecido
nesta Resoluo.
Art. 81. Compete autoridade sanitria estadual, municipal e federal proceder, nas inspees rotineiras nas
indstrias farmacuticas ou importadoras de medicamentos, verificao dos rtulos dos medicamentos, conforme
o disposto nesta Resoluo e aprovado no registro, ps-registro e renovao dos medicamentos, respeitando-se o
prazo de adequao.
Art. 82. O descumprimento das disposies contidas nesta Resoluo e no regulamento por ela aprovado
constituem infrao sanitria, nos termos da Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo das
responsabilidades civil, administrativa e penal cabveis.
Art. 83. Ficam revogados os artigos 4 e 5 da Portaria N 802, de 8 de outubro de 1998; a Resoluo - RDC n. 9,
de 2 de janeiro de 2001; e a Resoluo - RDC N. 333, de 19 de novembro de 2003, com exceo do item 3 do
Anexo, referente regulamentao de nomes comerciais, e do item 17 do Anexo, cuja vigncia foi restabelecida
pela Resoluo - RDC N. 60 de 26 de novembro de 2009 durante o perodo de transio de 90 dias.

Art. 84. Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.

DIRCEU RAPOSO DE MELLO
MANUAL DE IDENTIDADE VISUAL PARA A ROTULAGEM DE MEDICAMENTOS GENRICOS
ANEXOS

RESOLUO - RE N. 1, DE 29 DE JULHO DE 2005.

O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso de suas atribuies e tendo em vista o
disposto no art. 111, inciso II, alnea "a" do Regimento Interno da ANVISA aprovado pela Portaria n 593, de 25
de agosto de 2000, republicada em 22 de dezembro de 2000, resolve:
Art. 1 Autorizar ad referendum, a publicao do Guia para a Realizao de Estudos de Estabilidade, em anexo.
Art. 2 Fica revogada a Resoluo - RE n 398, de 12 de novembro de 2004, publicada no Dirio Oficial da Unio
de 16 de novembro de 2004.
Art. 3 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
Anexo
GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
A estabilidade de produtos farmacuticos depende de fatores ambientais como temperatura, umidade e luz, e de
outros relacionados ao prprio produto como propriedades fsicas e qumicas de substncias ativas e excipientes
farmacuticos, forma farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo e propriedades dos materiais de
embalagem.
APLICABILIDADE
Guia para realizao dos testes de estabilidade de produtos farmacuticos a fim de prever, determinar ou
acompanhar o seu prazo de validade.
1. DEFINIES
ESTUDO DE ESTABILIDADE ACELERADO
Estudo projetado para acelerar a degradao qumica e/ou mudanas fsicas de um produto farmacutico em
condies foradas de armazenamento. Os dados assim obtidos, juntamente com aqueles derivados dos estudos
de longa durao, podem ser usados para avaliar efeitos qumicos e fsicos prolongados em condies no
aceleradas e para avaliar o impacto de curtas exposies a condies fora daquelas estabelecidas no rtulo do
produto, que podem ocorrer durante o transporte.
ESTUDO DE ESTABILIDADE DE ACOMPANHAMENTO
Estudo realizado para verificar que o produto farmacutico mantm suas caractersticas fsicas, qumicas,
biolgicas, e microbiolgicas conforme os resultados obtidos nos estudos de estabilidade de longa durao.
ESTUDO DE ESTABILIDADE DE LONGA DURAO
Estudo projetado para verificao das caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas de um produto
farmacutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de validade esperado. Os resultados so usados para
estabelecer ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condies de armazenamento.
LOTE
Quantidade de um produto obtido em um nico processo ou srie de processos, cujas caractersticas essenciais
so a homogeneidade e qualidade dentro dos limites especificados.
LOTE EM ESCALA PILOTO
Um lote de produto farmacutico produzido por um processo totalmente representativo simulando o lote de
produo industrial e estabelecido por uma quantidade mnima equivalente a 10% do lote industrial previsto, ou
quantidade equivalente capacidade mnima do equipamento industrial a ser utilizado.
PRAZO DE VALIDADE
Data limite para a utilizao de um produto farmacutico definida pelo fabricante, com base nos seus respectivos
testes de estabilidade, mantidas as condies de armazenamento e transporte estabelecidos.
TESTE DE ESTABILIDADE
Conjunto de testes projetados para obter informaes sobre a estabilidade de produtos farmacuticos visando
definir seu prazo de validade e perodo de utilizao em embalagem e condies de armazenamento especificadas.
2. DISPOSIES GERAIS
2.1 O prazo de validade de um produto a ser comercializado no Brasil determinado por um estudo de
estabilidade de longa durao de acordo com os parmetros definidos em tabela abaixo. Por ocasio do registro
poder ser concedido um prazo de validade provisrio de 24 meses se aprovado o relatrio de estudo de
estabilidade de longa durao de 12 meses ou relatrio de estudo de estabilidade acelerado de 6 meses
acompanhado dos resultados preliminares do estudo de longa durao com, conforme parmetros definidos em
tabela abaixo.

Forma
Farmacutica

Condio de
armazenamento

Embalagem

Temperatura e umidade
Acelerado

Slido

15C -30C

Semipermevel 40C 2C/75%UR 5%UR

Temperatura e umidade Longa

Durao
30C 2C/75%UR 5%UR

Slido
Semi-slido

15C -30C
15C -30C

Impermevel
40C 2C
Semipermevel 40C 2C/75%UR 5%UR

30C 2C
30C 2C/75%UR 5%UR

Semi-slido
Lquidos

15C -30C
15C -30C

Impermevel
40C 2C
Semipermevel 40C 2C/75%UR 5%UR

30C 2C
30C 2C/75%UR 5%UR

Impermevel
Impermevel
Impermevel

40C 2C
40C 2C
25C 2C

30C 2C
30C 2C
5C 3C

Semipermevel 25C 2C/60%UR 5% UR

5C 3C

Lquidos
15C -30C
Gases
15C -30C
Todas as formas 2C - 8C
farmacuticas
Todas as formas 2C - 8C
farmacuticas
Todas as formas -20 C
farmacuticas

Todas

-20C 5C

-20C 5C

Qualquer recomendao de armazenamento em temperatura dentro destas faixas deve constar de bulas e rtulos.
A temperatura recomendada no exime de que os testes de estabilidade sejam realizados com as temperaturas
definidas nas duas ltimas colunas da tabela.
** Os valores de temperatura e umidade so fixos e as variaes so inerentes s oscilaes esperadas pela
cmara climtica e por eventuais aberturas para retirada ou colocao de material.
*** Lquidos e semi-slidos de base aquosa devem realizar o estudo com umidade a 25% UR ou 75% UR. Caso se
opte por 75% UR, o valor da perda de peso dever ser multiplicado por 3,0.
2.2. O prazo de validade deve ser confirmado mediante a apresentao de um estudo de estabilidade de longa
durao de 24 meses de durao, protocolado na forma de complementao de informaes ao processo. A
presena desta documentao no processo necessria para a renovao do registro.
2.3. O estudo de estabilidade deve ser executado com o produto farmacutico em sua embalagem primria.
2.4. Os produtos importados a granel devem descrever nos seus rtulos a data de fabricao, a validade e a
condio de armazenamento at a execuo da embalagem primria para serem liberados pela autoridade
sanitria de portos e aeroportos. O estudo ser avaliado durante a inspeo na empresa fabricante.
2.5. Para produtos importados, os estudos de estabilidade podem ser realizados no exterior de acordo com os
parmetros definidos nesta Resoluo. Caso-nos de produtos importados a granel, o prazo de validade deve levar
em considerao o tempo mximo de armazenamento at a execuo da embalagem primria.
2.6. Para produtos importados, a granel ou em embalagem primria, os estudos de estabilidade de
acompanhamento devem ser realizados em solo brasileiro de acordo com os parmetros definidos nesta
Resoluo.
2.7. Estudos adicionais, tais como fotoestabilidade que se faam pertinentes de acordo com as propriedades do
produto em questo, podero ser necessrias para a comprovao da estabilidade de produtos farmacuticos.
Nestes casos sugerimos seguir recomendao tcnica disponvel no portal da Anvisa. A no apresentao de
estudo de fotoestabilidade deve vir acompanhada de justificativa tcnica com evidncia cientfica de que o(s)
ativos(s) no sofre(m) degradao em presena de luz ou de que a embalagem primria no permite a passagem
de luz.
2.8. facultado utilizar modelos reduzidos de plano de estudo de estabilidade, baseados nos princpios
estabelecidos na recomendao tcnica disponvel no portal da Anvisa.
2.9. Todo relatrio de estudo de estabilidade, independente da forma farmacutica, deve apresentar as seguintes
informaes ou justificativa tcnica de ausncia:
Descrio do produto com respectiva especificao da embalagem primria
Nmero do lote para cada lote envolvido no estudo
Descrio do fabricante dos princpios ativos utilizados
Aparncia
Plano de estudo: material, mtodos (desenho) e cronograma.
Data de incio do estudo
Teor do princpio ativo e mtodo analtico correspondente
Quantificao de produtos de degradao e mtodo analtico correspondente
Limites microbianos

Para toda a forma farmacutica slida a empresa deve acrescentar as seguintes informaes ou justificativa
tcnica de ausncia:
Dissoluo
Dureza
Para as formas farmacuticas lquidas e semi-slidas, a empresa deve acrescentar as seguintes informaes ou
justificativa tcnica de ausncia:
pH
Sedimentao ps agitao em suspenses
Claridade em solues
Separao de fase em emulses e cremes
Perda de peso em produtos de base aquosa
2.10. Para fins de prazo de validade provisrio de 24 meses ser aprovado o relatrio de estabilidade acelerado ou
de longa durao de 12 meses que apresentar variao menor ou igual a 5,0% do valor de anlise da liberao do
lote, mantidas as demais especificaes. Caso as variaes de doseamento estejam entre 5,1% e 10,0% no estudo
de estabilidade acelerado, o prazo de validade provisrio ser reduzido metade, ou seja, ser de 12 meses. O
doseamento no momento zero no pode ultrapassar as especificaes do produto de acordo com farmacopias
reconhecidas pela Anvisa ou, na ausncia de informao farmacopeica, com mtodo validado de acordo com o
Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos. Caso a especificao farmacopeica e/ou proveniente de
mtodo validado permitir que o momento zero seja acima de 10% do declarado a variao da queda ser
analisada caso a caso.
2.11. Para fins de prazo de validade definitivo, somente ser aprovado o relatrio de estabilidade que apresentar a
variao do doseamento dos princpios ativos dentro das especificaes farmacopicas e/ou proveniente de
mtodo validado do produto de acordo com o Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos, e
mantidas as demais caractersticas do produto.
2.12. Em caso de produtos que requeiram reconstituio ou diluio deve-se apresentar informaes iniciais e
finais que comprovem o perodo de utilizao pelo qual o produto mantm a sua estabilidade depois da
reconstituio, nas condies de armazenamento determinadas. Os estudos devem ser conduzidos utilizando o
diluente especificado para reconstituio do produto farmacutico. Se existir a opo de mais de um diluente, o
estudo deve ser conduzido com aquele que apresente o produto farmacutico reconstitudo menos estvel.
2.13. Em caso de comprimidos efervescentes deve-se apresentar informaes iniciais e finais que comprovem o
perodo de utilizao pelo qual o produto remanescente mantm a sua estabilidade depois da abertura da
embalagem primria nas condies de armazenamento determinadas. Estes estudos devem ser realizados com os
parmetros e testes definidos por esta Resoluo.
2.14. Excepcionalmente, para os produtos cujos cuidados de conservao sejam inferiores a 25C e de uso
exclusivo em hospitais e clnicas mdicas, sero aceitos estudos de estabilidade nas condies especificadas para
Zona II (25C/60%UR), desde que seja devidamente comprovado que o produto no suporta as condies
estabelecidas nesta Resoluo. Entretanto o titular do registro do produto deve assegurar a conservao
recomendada durante o transporte e a distribuio.
3. SELEO DE LOTES
3.1. Para fins de registro e alteraes ps-registro, nos estudos de estabilidade acelerado e longa durao: um ou
trs lotes, de acordo com as normas legais e regulamentares pertinentes.
3.2. Os lotes a serem amostrados devem ser representativos do processo de fabricao, tanto em escala piloto
quanto escala industrial.
3.3. Para os produtos cuja concentrao do princpio ativo esteja na ordem de dosagem abaixo de 0.99 miligramas
por unidade posolgica, no sero permitidos lotes pilotos com quantitativos diferentes dos lotes industriais. No
aplicvel a solues.
3.4. Os estudos de acompanhamento devero ser realizados nas condies climticas preconizadas neste Guia. A
amostragem deve seguir os parmetros abaixo descritos:
a) Um lote anual, para produo acima de 15 lotes/ano.
b) Um lote a cada 2 anos, produo abaixo ou igual de 15 lotes/ano.
c) Para produtos com diferentes concentraes e formulaes proporcionais, poder ser utilizado como critrio de
escolha, aquele que apresentar o maior nmero de lotes produzidos ao ano.
3.5. O estudo de acompanhamento somente poder ser realizado se o produto no sofrer nenhuma alterao aps
a concluso do estudo de estabilidade de longa durao. Caso ocorra qualquer alterao no produto dever ser
realizado novo estudo de estabilidade de longa durao conforme preconizado neste Guia.
4. FREQNCIA DOS TESTES
4.1. Estudo acelerado: 0, 3 e 6 meses para doseamento, quantificao de produtos de degradao, dissoluo
(quando aplicvel) e pH (quando aplicvel). Para as demais provas apresentar estudo aos 6 meses comparativo ao
momento zero.

4.2. Estudo de longa durao: 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses para doseamento, quantificao de produtos de
degradao, dissoluo (quando aplicvel) e pH (quando aplicvel). Para as demais provas, apresentar estudo no
prazo de validade requerido comparativo ao momento zero.
4.3. Estudo de acompanhamento: a cada 12 meses devero ser realizados todos os testes de um relatrio de
estudo de estabilidade, relatrio que deve ser disponibilizado no momento da inspeo.
5. DA ADEQUAO
5.1. obrigatria a apresentao de estudos de estabilidade no momento da primeira renovao de registro aps
a publicao desta Resoluo caso este estudo no conste do dossi do registro, mesmo que conduzidos de acordo
com os parmetros vigentes quando do incio dos estudos.
5.2. A Anvisa aceitar at 31 de julho de 2007, no momento do registro, ps-registro ou da renovao de registro,
estudos de estabilidade de longa durao que j estejam em andamento com o parmetro de umidade abaixo de
75%. Entretanto as cmaras climticas devem ser re-qualificadas para umidade de 75% a partir da data de
publicao desta Resoluo. Fica a critrio da empresa reiniciar ou no estes estudos.
5.3. Caso os estudos de estabilidade de longa durao tenham sido realizados somente com parmetros de
umidade distintos do definido nesta Resoluo, as empresas devero na primeira renovao de registro aps 1 de
agosto de 2007, apresentar estudos de estabilidade de acompanhamento em um lote, de acordo com esta
Resoluo. Para produtos que atendam a esta circunstncia, o momento da renovao entre 1 de agosto de
2007 e 31 de julho de 2008 e j tenham validade igual ou superior a 36 meses, possvel aprovar um perodo de
validade de 36 meses com a apresentao de estudos de no mnimo de 24 meses.
5.4. Caso os estudos de estabilidade de longa durao tenham sido realizados com parmetros de temperatura e
umidade distintos do definido nesta Resoluo, as empresas devero na primeira renovao de registro aps 1 de
agosto de 2007, apresentar estudos de estabilidade de longa durao de 12 meses, ou estudo acelerado de 6
meses acompanhado do respectivo estudo de longa durao de acordo com esta Resoluo. Caso as condies de
estabilidade no forem comprovadas na submisso da renovao de registro, a empresa dever solicitar suspenso
de comercializao para manter o registro, caso contrrio o registro no ser renovado.
5.5. Casos os estudos de longa durao, realizados atravs das condies desta Resoluo, comprovem um prazo
de validade menor que o estabelecido no registro do produto, a empresa dever imediata e provisoriamente
implementar e solicitar alterao ps-registro para alterao de prazo de validade com base nos dados obtidos.

RESOLUO RDC N 22, DE 17 DE JUNHO DE 2010

DOU 18/06/2010
Dispe sobre a regulamentao da transferncia de titularidade de registro de produtos sujeitos vigilncia
sanitria em razo de operaes societrias.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto N 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto
no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria N 354
da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 15
de junho de 2010,
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 A transferncia de titularidade de registro de produtos, conforme prevista pelo Decreto N 3.961, de 10 de
outubro de 2001, ser admitida somente nos casos de fuso, ciso, incorporao ou sucesso, com ou sem
mudana de razo social de empresas, desde que inalterados os requisitos previamente examinados, nos termos
da Lei N 6.360, de 23 de setembro de 1976, art. 15, e do Decreto N 79.094, de 5 de janeiro de 1977.
Art. 2 Para os fins previstos nesta Resoluo, entende-se por:
I - Fuso: operao pela qual se unem duas ou mais pessoas jurdicas para formar uma terceira, que lhes suceder
em todos os direitos e obrigaes, extinguindo-se as originrias;
II - Ciso: operao pela qual uma pessoa jurdica transfere seu patrimnio para uma ou mais pessoas jurdicas,
constitudas para esse fim ou j existentes, extinguindo-se ou no a sociedade cindida se houver verso de todo o
seu patrimnio, ou dividindo-se o seu capital, se parcial a verso;
III - Incorporao: operao pela qual uma ou mais pessoas jurdicas so absorvidas por outra, que lhes sucede
em todos os direitos e obrigaes, extinguindo-se as incorporadas;
IV - Sucesso: efeito produzido pelas operaes de incorporao, fuso ou ciso, caracterizadas nos incisos
anteriores, pelas quais direitos e obrigaes relativas a um produto ou conjunto de produtos so transferidos, em
carter singular ou universal, de uma pessoa jurdica para outra;
V - Mudana de Razo Social: operao pela qual uma pessoa jurdica altera o seu nome comercial.
Pargrafo nico. Considera-se tambm sucesso, para efeitos desta RDC, operao pela qual uma empresa
"representante Mercosul", domiciliada no Brasil, substituda por outra com domiclio neste pas, que lhe sucede
quanto aos direitos e obrigaes correspondentes, a fim de viabilizar a continuidade de representao de uma
empresa titular de registro de medicamentos e insumos farmacuticos em outro Estado Parte do Mercosul, com
respaldo tcnico, cientfico, administrativo e jurdico desta.
Art. 3 A conformao das operaes societrias de fuso, de ciso ou de incorporao, de que trata esta
Resoluo, deve obedecer estritamente legislao vigente aplicvel matria, em especial a Lei 10.406, de 10 de
janeiro de 2002 (Cdigo Civil) e, de forma subsidiria, a Lei N 6.404, de 15 de dezembro de 1976 (Lei das
Sociedades Annimas).
Art. 4 Materializados os casos de fuso, ciso, incorporao ou sucesso, a pessoa jurdica sucessora dever
protocolizar junto Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA, no prazo de 120 (cento e vinte) dias,
solicitaes concomitantes de alterao e/ou cancelamento de autorizao de funcionamento de empresa e de
transferncia de titularidade ou cancelamento do registro do produto.
1 Os pedidos de transferncia de titularidade do registro sanitrio feitos fora do prazo previsto no caput sero
indeferidos sumariamente pela ANVISA.
2 O prazo referido no caput deste artigo contar-se- a partir da data do arquivamento do ato societrio
praticado na junta comercial competente, de que resulte os casos de fuso, ciso ou incorporao.

 3 No caso previsto no pargrafo nico do art. 2, o prazo ser contado a partir da data em que formalmente for
interrompida a relao contratual entre a empresa representante Mercosul domiciliada no Brasil e a empresa
representada, titular de registro em outro Estado Parte do Mercosul.
4 O requerimento de alterao da autorizao de funcionamento de empresas relativa transferncia de
titularidade de produto dever ser instrudo com os seguintes documentos:
I - formulrio de petio devidamente preenchido;
II - comprovante de recolhimento da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria;
III - declarao de transferncia de titularidade de registro de produto sujeito Vigilncia Sanitria, conforme
Anexo I, acompanhado de certido do arquivamento do ato societrio praticado, emitida pela junta comercial
competente.
IV - cpia autenticada da Licena de Funcionamento ou do Alvar Sanitrio;
V - solicitao de cancelamento da autorizao de funcionamento da empresa extinta, quando for o caso;
VI - solicitao de alterao de razo social, quando for o caso.
5 O requerimento de transferncia de titularidade de registro deve ser instrudo com os seguintes documentos:
I - formulrio de petio devidamente preenchido;
II - comprovante de recolhimento da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria;
III - declarao de transferncia de titularidade de registro de produto sujeito Vigilncia Sanitria, conforme
Anexo I, acompanhado de certido do arquivamento do ato societrio praticado, emitida pela junta comercial
competente ou, quando se tratar de sucesso de representante Mercosul, documento atestando o respaldo
tcnico, cientfico, administrativo e jurdico, sobretudo a formalizao da extino e de incio de representao
comercial, devidamente registrados nos rgos competentes;
IV - declarao da empresa requerente de que mantm inalterados os requisitos previamente examinados, nos
termos da Lei N 6.360, de 23 de setembro de 1976, art. 15, e do Decreto N 79.094, de 5 de janeiro de 1977,
art. 22, quando aplicvel, conforme Anexo II.
V - cpia autenticada da Licena de Funcionamento ou do Alvar Sanitrio.
6 Tratando-se de transferncia de titularidade de diversos produtos, decorrentes de uma mesma operao
societria, os documentos indicados nos incisos III, IV e V, do pargrafo antecedente, devero ser apresentados
apenas em um dos requerimentos, exigindo-se que tal instruo seja referenciada nos demais requerimentos.
Art. 5 A alterao de titularidade dar-se- pela anotao no registro do produto da modificao da pessoa jurdica
responsvel, no implicando em novo registro, mas to-somente em atribuio de um novo nmero a esse
registro.
1 A anotao de que trata o caput deste artigo aperfeioar-se- pela publicao, no Dirio Oficial da Unio, da
alterao do registro e do cancelamento do nmero anteriormente atribudo.
2 Ser dada publicidade no Dirio Oficial da Unio da modalidade da operao societria que configurou a
transferncia de titularidade.
Art. 6 Nos casos de transferncia de titularidade de registro, a responsabilidade pelo produto e pelo estoque
remanescente recair sobre a empresa sucessora, a contar da data da inscrio do contrato social de que resulte a
incorporao, fuso, ciso ou sucesso no registro competente.
Art. 7 As operaes de transferncia de marca comercial ou nome de produto entre empresas no se sujeitam ao
processo de alterao de titularidade, devendo a empresa cedente promover o cancelamento do registro existente
e a empresa sucessora solicitar novo registro, nos termos da legislao em vigor.

 1 Para fins de cancelamento de registro e solicitao de novo registro, indispensvel apresentao dos
documentos exigidos pela legislao em vigor.
2 O cancelamento de registro e a publicao de novo registro sero simultaneamente publicados no Dirio
Oficial da Unio.
Art. 8 A simples mudana do nome empresarial ou nome fantasia, sem alterao do nmero de inscrio no
Cadastro Nacional de Pessoas Jurdicas - CNPJ do Ministrio da Fazenda, no importa transferncia de titularidade
de produtos, devendo, todavia, ser protocolizada na ANVISA petio especfica objetivando a alterao da
Autorizao de Funcionamento Comum e/ou Especial - AFE/AE.
Art. 9 As empresas envolvidas em processo de transferncia de titularidade de registro de produtos devero
prestar informaes e/ou apresentar documentos complementares, sempre que solicitados pela ANVISA.
Art. 10 O retardamento, omisso ou a prestao de informaes falsas ou enganosas, em desacordo com o
disposto nesta Resoluo e na legislao vigente que rege as operaes societrias, constitui infrao sanitria,
sujeitando o infrator s penalidades previstas na Lei N 6.437, de 20 de agosto de 1977, e demais normas
aplicveis.
Pargrafo nico. Na ocorrncia das situaes de que trata o caput desse artigo, sem prejuzo das demais
penalidades aplicveis, a ANVISA efetuar o cancelamento dos registros dos produtos envolvidos na transferncia
de titularidade.
Art. 11 Revogam-se as Resolues da Diretoria Colegiada - RDC N 246, de 4 de setembro de 2002 e a 185, de 15
de junho de 2005.
Art. 12 Esta Resoluo de Diretoria Colegiada entra em vigor na data de sua publicao, aplicando-se aos
processos de transferncia de titularidade em andamento.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO I
DECLARAO DE TRANSFERNCIA DE TITULARIDADE DE REGISTRO DE PRODUTOS SUJEITOS VIGILNCIA
SANITRIA
Para a transferncia de titularidade de registro de produtos, a empresa
_______________________________________________________, inscrita (o) no CNPJ sob o N
____________________, com sede _______________________________________________________, cidade
_______________________________________, Estado ______, representada legalmente por
_______________________________________________________, identidade N
____________________________, expedida pelo rgo ______________, CPF N
_______________________________, DECLARA SOB AS PENAS DA LEI, perante a ANVISA, que efetuou a
operao societria denominada ____________________________________, conforme consta da certido do
arquivamento do ato societrio praticado, emitida pela junta comercial_______________,com a empresa
_______________________________________________________, inscrita (o) no CNPJ sob o N
____________________, com sede _______________________________________________________, cidade
____________________________________, Estado ______, e que, portanto, est amparada (o) pelo disposto no
art. 1 da Resoluo da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - RDC N XXX, de XXX de
XXXX de 2010.
DECLARA, ainda, o seu representante legal, sob as penas da Lei, que as informaes acima prestadas so a
expresso da verdade, assumindo total responsabilidade pela sua exatido.
Local: _________________________________________
Data: _________________________________________
_________________________________________

Agente Regulado / Responsvel Legal

CPF:___________________________
ANEXO II
DECLARAO DE INALTERAO DO REGISTRO SANITRIO TRANSFERIDO
Para a transferncia de titularidade de registro de produtos, a empresa
________________________________________________________, inscrita (o) no CNPJ sob o N
____________________, com sede ________________________________________________________, cidade
_______________________________________, Estado ______, representada legalmente por
________________________________________________________, identidade N
_____________________________, expedida pelo rgo ______________, CPF N
_______________________________,
DECLARA, SOB AS PENAS DA LEI, perante a ANVISA, que nenhuma mudana, alm da transferncia de
titularidade proposta, ser realizada no(s) registro(s) do(s) produto(s) e que as informaes constantes no(s)
texto(s) de bula e rotulagem sero alteradas somente nos campos pertinentes a esta solicitao e sero
implementadas aps a aprovao da petio de transferncia de titularidade por esta ANVISA.
DECLARA, ainda, o seu representante legal, sob as penas da Lei, que as informaes acima prestadas so a
expresso da verdade, assumindo total responsabilidade pela sua exatido.
Local: _________________________________________
Data: _________________________________________
_________________________________________
Agente Regulado / Responsvel Legal
CPF:___________________________

Resoluo - RE n 899, de 29 de maio de 2003

D.O.U. 02/06/2003
O Adjunto da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio, que lhe confere
a Portaria n. 238, de 31 de maro de 2003,
considerando o disposto no art.111, inciso II, alnea a 3 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593,
de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000,
considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada, que a aprovou em reunio realizada
em 6 de maro de 2003, resolve:
Art. 1 Determinar a publicao do "Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos" anexo
Art. 2 Fica revogada a Resoluo RE no 475, de 19 de maro de 2002.
Art. 3 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DAVI RUMEL
ANEXO
GUIA PARA VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS
MTODOS ANALTICOS
1. Consideraes gerais
1.1. As informaes contidas nesse Anexo apresentam as caractersticas a serem consideradas durante a validao
de procedimentos analticos. O objetivo de uma validao demonstrar que o mtodo apropriado para a
finalidade pretendida, ou seja, a determinao qualitativa, semi-quantitativa e/ou quantitativa de frmacos e
outras substncias em produtos farmacuticos.
1.2. Essas informaes aplicam-se a:
1.2.1. tcnicas analticas que faam uso de mtodos de cromatografia gasosa (CG) ou cromatografia lquida de alta
eficincia (CLAE);
1.2.2. mtodos no-cromatogrficos, desde que estes ofeream uma seletividade aceitvel (por ex. titulometria,
espectrofotometria UV-VIS);
1.2.3. testes imunolgicos ou microbiolgicos, desde que observado o grau de variabilidade usualmente associado
a estas tcnicas.
1.3. A validao deve garantir, por meio de estudos experimentais, que o mtodo atenda s exigncias das
aplicaes analticas, assegurando a confiabilidade dos resultados. Para tanto, deve apresentar especificidade,
linearidade, intervalo, preciso, sensibilidade, limite de quantificao, exatido, adequados anlise.
1.4. Deve-se utilizar substncias de referncia oficializadas pela Farmacopia Brasileira ou, na ausncia destas, por
outros cdigos autorizados pela legislao vigente. No caso da inexistncia dessas substncias, ser admitido o uso
de padres de trabalho, desde que a identidade e o teor sejam devidamente comprovados.
1.5. Para efeito desse guia, considera-se corrida analtica as medies sucessivas de um mesmo analito, efetuadas
nas mesmas condies: mtodo, analista, instrumentao, local, condies de utilizao e em intervalo de tempo
curto entre as medies.
1.6. No caso de metodologia analtica descrita em farmacopias ou formulrios oficiais, devidamente reconhecidos
pela ANVISA, a metodologia ser considerada validada.
1.7. No caso de metodologia analtica no descrita em farmacopias ou formulrios oficiais, devidamente
reconhecidos pela ANVISA, a metodologia ser considerada validada, desde que sejam avaliados os parmetros
relacionados a seguir, conforme especificado nas Tabelas 1 e 2.
1.7.1. Especificidade e Seletividade
1.7.2. Linearidade
1.7.3. Intervalo
1.7.4. Preciso
1.7.5. Limite de deteco (sensibilidade)
1.7.6. Limite de quantificao
1.7.7. Exatido
1.7.8. Robustez
1.8. No caso da transferncia de metodologias da matriz para suas subsidirias no Brasil e/ou das empresas
nacionais para os centro de estudos de equivalncia farmacutica, a metodologia ser considerada validada, desde
que sejam avaliados os parmetros de preciso, especificidade e linearidade. Cpia de toda a documentao
original da validao da metodologia dever ser anexada, como prova de que a metodologia foi originalmente
validada e dever conter, no mnimo, todos os parmetros relacionados no item 1.7.
1.9. Para a garantia da qualidade analtica dos resultados, todos os equipamentos utilizados na validao devem
estar devidamente calibrados e os analistas devem ser qualificados e adequadamente treinados.
1.10. Os testes so classificados em 4 categorias, conforme a Tabela 1.

Tabela 1. Classificao dos testes, segundo sua finalidade:

Categoria Finalidade do teste
Testes quantitativos para a determinao do princpio ativo
I
em produtos farmacuticos ou matriasprimas
Testes quantitativos ou ensaio limite para a determinao
II
de impurezas e produtos de degradao em produtos
farmacuticos e matrias-primas
Testes de performance (por exemplo: dissoluo, liberao
III
do ativo)
IV
Testes de identificao
1.11. Para cada categoria ser exigido um conjunto de testes, relacionados na Tabela 2.

Tabela 2. Ensaios necessrios para a validao do mtodo analtico, segundo sua finalidade:
Categoria II
Ensaio
Categoria I Quantitativo
limite
Especificidade
Sim
Sim
Sim
Linearidade
Sim
Sim
No
Intervalo
Sim
Sim
*
Repetibilidade
Sim
Sim
No
Preciso
Intermediria
**
**
No
Limite de deteco
No
No
Sim
Limite de
No
Sim
No
quantificao
Exatido
Sim
Sim
*
Robustez
Sim
Sim
Sim
Parmetro

Categoria
III

Categoria
IV

*
*
*
Sim
**
*

Sim
No
No
No
No
No

No

*
No

No
No

* pode ser necessrio, dependendo da natureza do teste especfico.

** se houver comprovao da reprodutibilidade no necessria a comprovao da Preciso Intermediria.
1.12. metodologia analtica dever ser revalidada nas seguintes circunstncias:
1.12.1. mudanas na sntese da substncia ativa;
1.12.2. mudanas na composio do produto acabado;
1.12.3. mudanas no procedimento analtico.
Determinadas outras mudanas podem requerer validao tambm, dependendo da natureza das mudanas.
2. Metodologia
2.1. Especificidade e Seletividade
a capacidade que o mtodo possui de medir exatamente um composto em presena de outros componentes tais
como impurezas, produtos de degradao e componentes da matriz.
2.1.1. Para anlise qualitativa (teste de identificao) necessrio demonstrar a capacidade de seleo do mtodo
entre compostos com estruturas relacionadas que podem estar presentes. Isto deve ser confirmado pela obteno
de resultados positivos (preferivelmente em relao ao material de referncia conhecido) em amostras contendo o
frmaco, comparativamente com resultados negativos obtidos com amostras que no contm o frmaco, mas
compostos estruturalmente semelhantes.
2.1.2. Para anlise quantitativa (teor) e anlise de impurezas, a especificidade pode ser determinada pela
comparao dos resultados obtidos de amostras (frmaco ou medicamento) contaminadas com quantidades
apropriadas de impurezas ou excipientes e amostras no contaminadas, para demonstrar que o resultado do teste
no afetado por esses materiais. Quando a impureza ou o padro do produto de degradao no estiverem
disponveis, pode-se comparar os resultados do teste das amostras contendo impurezas ou produtos de
degradao com os resultados de um segundo procedimento bem caracterizado (por exemplo metodologia
farmacopica ou outro procedimento validado). Estas comparaes devem incluir amostras armazenadas sob
condies de estresse (por ex. luz, calor umidade, hidrlise cida/bsica, oxidao).
2.1.3. Em mtodos cromatogrficos, deve-se tomar as precaues necessrias para garantir a pureza dos picos
cromatogrficos. A utilizao de testes de pureza de pico (por exemplo, com auxilio de detector de arranjo de

fotodiodos ou espectrometria de massas) so interessantes para demonstrar que o pico cromatogrfico atribudo
a um s componente.
2.2. Linearidade
a capacidade de uma metodologia analtica de demonstrar que os resultados obtidos so diretamente
proporcionais concentrao do analito na amostra, dentro de um intervalo especificado.
2.2.1. Recomenda-se que a linearidade seja determinada pela anlise de, no mnimo, 5 concentraes diferentes.
Estas concentraes devem seguir os intervalos da Tabela 3.
2.2.2. Se houver relao linear aparente aps exame visual do grfico, os resultados dos testes devero ser
tratados por mtodos estatsticos apropriados para determinao do coeficiente de correlao, interseco com o
eixo Y, coeficiente angular, soma residual dos quadrados mnimos da regresso linear e desvio padro relativo. Se
no houver relao linear, realizar transformao matemtica.
2.2.3. O critrio mnimo aceitvel do coeficiente de correlao (r) deve ser = 0,99.
2.2.4. Deve-se apresentar as curvas obtidas (experimental e a resultante do tratamento matemtico).
2.3. Intervalo
O intervalo especificado a faixa entre os limites de quantificao superior e inferior de um mtodo analtico.
Normalmente derivado do estudo de linearidade e depende da aplicao pretendida do mtodo (Tabela 3).
estabelecido pela confirmao de que o mtodo apresenta exatido, preciso e linearidade adequados quando
aplicados a amostras contendo quantidades de substncias dentro do intervalo especificado.
Tabela 3. Limites porcentuais do teor do analito que devem estar contidos no intervalo de linearidade para alguns
mtodos analticos.
Ensaio
Alcance
Determinao quantitativa do
analito em matrias-primas ou em De 80% a 120% da concentrao terica do teste
formas farmacuticas
Do nvel de impureza esperado at 120% do limite mximo especificado.
Quando apresentarem importncia toxicolgica ou efeitos farmacolgicos
Determinao de impurezas
inesperados, os limites de
Quantificao e deteco devem ser adequadas s quantidades de impurezas a
serem controladas
Uniformidade de contedo
De 70% a 130% da concentrao terica do teste
De 20% sobre o valor especificado para o intervalo. Caso a especificao para
a dissoluo envolva mais que um tempo,
Ensaio de dissoluo
o alcance do mtodo deve incluir 20% sobre o menor valor e +20% sobre o
maior valor.
2.4. Preciso
A preciso a avaliao da proximidade dos resultados obtidos em uma srie de medidas de uma amostragem
mltipla de uma mesma amostra. Esta considerada em trs nveis.
2.4.1. Repetibilidade (preciso intra-corrida): concordncia entre os resultados dentro de um curto perodo de
tempo com o mesmo analista e mesma instrumentao.
A repetibilidade do mtodo verificada por, no mnimo, 9 (nove) determinaes, contemplando o intervalo linear
do mtodo, ou seja, 3 (trs) concentraes, baixa, mdia e alta, com 3 (trs) rplicas cada ou mnimo de 6
determinaes a 100% da concentrao do teste;
2.4.2. Preciso intermediria (preciso inter-corridas): concordncia entre os resultados do mesmo laboratrio,
mas obtidos em dias diferentes, com analistas diferentes e/ou equipamentos diferentes.
Para a determinao da preciso intermediria recomenda-se um mnimo de 2 dias diferentes com analistas
diferentes.
2.4.3. Reprodutibilidade (preciso inter-laboratorial): concordncia entre os resultados obtidos em laboratrios
diferentes como em estudos colaborativos, geralmente aplicados padronizao de metodologia analtica, por
exemplo, para incluso de metodologia em farmacopias. Estes dados no precisam ser apresentados para a
concesso de registro.
A preciso de um mtodo analtico pode ser expressa como o desvio padro ou desvio padro relativo (coeficiente
de variao) de uma srie de medidas.
A preciso pode ser expressa como desvio padro relativo (DPR) ou coeficiente de variao (CV%), segundo a
frmula,

em que, DP o desvio padro e CMD, a concentrao mdia determinada.

O valor mximo aceitvel deve ser definido de acordo com a metodologia empregada, a concentrao do analito
na amostra, o tipo de matriz e a finalidade do mtodo, no se admitindo valores superiores a 5%.
2.5. Limite de Deteco
Limite de deteco a menor quantidade do analito presente em uma amostra que pode ser detectado, porm
no necessariamente quantificado, sob as condies experimentais estabelecidas.
2.5.1. O limite de deteco estabelecido por meio da anlise de solues de concentraes conhecidas e
decrescentes do analito, at o menor nvel detectvel;
2.5.2. No caso de mtodos no instrumentais (CCD, titulao, comparao de cor), esta determinao pode ser
feita visualmente, onde o limite de deteco o menor valor de concentrao capaz de produzir o efeito esperado
(mudana de cor, turvao, etc).
2.5.3. No caso de mtodos instrumentais (CLAE, CG, absoro atmica), a estimativa do limite de deteco pode
ser feita com base na relao de 3 vezes o rudo da linha de base. Pode ser determinado pela equao,

em que: DPa o desvio padro do intercepto com o eixo do Y de, no mnimo, 3 curvas de calibrao construdas
contendo concentraes do frmaco prximas ao suposto limite de quantificao. Este desvio padro pode ainda
ser obtido a partir da curva de calibrao proveniente da anlise de um nmero apropriado de amostras do
branco; IC a inclinao da curva de calibrao.
2.6. Limite de Quantificao
a menor quantidade do analito em uma amostra que pode ser determinada com preciso e exatido aceitveis
sob as condies experimentais estabelecidas.
O limite de quantificao um parmetro determinado, principalmente, para ensaios quantitativos de impurezas,
produtos de degradao em frmacos e produtos de degradao em formas farmacuticas e expresso como
concentrao do analito (por exemplo, porcentagem p/p ou p/V, partes por milho) na amostra.
2.6.1. O limite de quantificao estabelecido por meio da anlise de solues contendo concentraes
decrescentes do frmaco at o menor nvel determinvel com preciso e exatido aceitveis. Pode ser expresso
pela equao,

em que: DPa o desvio padro do intercepto com o eixo do Y de, no mnimo, 3 curvas de calibrao construdas
contendo concentraes do frmaco prximas ao suposto limite de quantificao. Este desvio padro pode ainda
ser obtido a partir da curva de calibrao proveniente da anlise de um apropriado nmero de amostras do
branco; IC a inclinao da curva de calibrao.
2.6.2. Tambm pode ser determinado por meio do rudo. Neste caso, determina-se o rudo da linha de base e
considera-se como limite de quantificao aquela concentrao que produza relao sinal-rudo superior a 10:1.
2.7. Exatido
A exatido de um mtodo analtico a proximidade dos resultados obtidos pelo mtodo em estudo em relao ao
valor verdadeiro.
Vrias metodologias para a determinao da exatido esto disponveis:
2.7.1. Frmaco
2.7.1.1. aplicando-se a metodologia analtica proposta na anlise de uma substncia de pureza conhecida (padro
de referncia);
2.7.1.2. comparao dos resultados obtidos com aqueles resultantes de uma segunda metodologia bem
caracterizada, cuja exatido tenha sido estabelecida;
2.7.2. Forma Farmacutica
2.7.2.1. na anlise de uma amostra, na qual quantidade conhecida de frmaco foi adicionada a uma mistura dos
componentes do medicamento (placebo contaminado);

2.7.2.2. nos casos em que amostras de todos os componentes do medicamento esto indisponveis, aceita-se a
anlise pelo mtodo de adio de padro, no qual adiciona-se quantidades conhecidas do analito (padro de
referncia) ao medicamento.
2.7.3. Impurezas
2.7.3.1. anlise pelo mtodo de adio de padro, no qual adiciona-se quantidades conhecidas de impurezas e/ou
produtos de degradao ao medicamento ou ao frmaco;
2.7.3.2. no caso da indisponibilidade de amostras de certas impurezas e/ou produtos de degradao, aceita-se a
comparao dos resultados obtidos com um segundo mtodo bem caracterizado (metodologia farmacopica ou
outro procedimento analtico validado).
A exatido calculada como porcentagem de recuperao da quantidade conhecida do analito adicionado
amostra, ou como a diferena porcentual entre as mdias e o valor verdadeiro aceito, acrescida dos intervalos de
confiana.
A exatido do mtodo deve ser determinada aps o estabelecimento da linearidade, do intervalo linear e da
especificidade do mesmo, sendo verificada a partir de, no mnimo, 9 (nove) determinaes contemplando o
intervalo linear do procedimento, ou seja, 3 (trs) concentraes, baixa, mdia e alta, com 3 (trs) rplicas cada. A
exatido expressa pela relao entre a concentrao mdia determinada experimentalmente e a concentrao
terica correspondente:

2.8. Robustez
A robustez de um mtodo analtico a medida de sua capacidade em resistir a pequenas e deliberadas variaes
dos parmetros analticos. Indica sua confiana durante o uso normal.
Durante o desenvolvimento da metodologia, deve-se considerar a avaliao da robustez. Constatando-se a
susceptibilidade do mtodo s variaes nas condies analticas, estas devero ser controladas e precaues
devem ser includas no procedimento.
A Tabela 4 relaciona os principais parmetros que podem resultar em variao na resposta do mtodo.
Tabela 4. Fatores que devem ser considerados na determinao da robustez do mtodo analtico.
Estabilidade das solues analticas
Tempo de extrao
Variao do pH da soluo
Espectrofotometria Temperatura
Diferentes fabricantes de solventes
Variao do pH da fase mvel
Variao na composio da fase mvel
Cromatografia Lquida Diferentes lotes ou fabricantes de colunas
Temperatura
Fluxo da fase mvel
Diferentes lotes ou fabricantes de colunas
Cromatografia Gasosa Temperatura
Velocidade do gs de arraste
Preparo das Amostras

MTODOS BIOANALTICOS
1. Definies
Amostra termo geral que abrange: controles, brancos, amostras processadas e desconhecidas.
Amostra branco amostra de uma matriz biolgica na qual nenhum analito foi adicionado, utilizada para avaliar a
especificidade do mtodo bioanaltico.
Amostra de Controle de Qualidade (CQ) amostra de matriz biolgica adicionada do analito, usada para monitorar
o desempenho de um mtodo bioanaltico e para avaliar a integridade e validade dos resultados das amostras
desconhecidas analisadas numa corrida individual.
Amostra processada extrato final (anterior anlise instrumental) de uma amostra que foi submetida a vrias
manipulaes (ex.: diluio, extrao, concentrao).
Amostra desconhecida amostra biolgica que objeto de anlise.

Analito composto qumico especfico a ser mensurado, podendo ser o frmaco no-transformado, biomolcula ou
seu derivado, metablito ou produto de degradao em uma matriz biolgica.
Corrida analtica (ou lote) conjunto completo de amostras em estudo, com um nmero apropriado de padres e
CQs para sua validao e que tem sua anlise completa nas mesmas condies.
Especificidade habilidade do mtodo bioanaltico de medir e diferenciar o analito de componentes que possam
estar presentes na amostra, tais como metablitos, impurezas, compostos de degradao ou componentes da
matriz.
Estabilidade parmetro que visa determinar se um analito mantm-se quimicamente inalterado numa dada
matriz sob condies especficas, em determinados intervalos de tempo.
Exatido representa o grau de concordncia entre os resultados individuais encontrados e um valor aceito como
referncia.
Faixa de quantificao corresponde a uma faixa de concentrao, incluindo o LSQ e o LIQ, que pode ser
confivel e reprodutivelmente quantificada com exatido e preciso, por meio da relao concentrao-resposta.
Limite de Deteco (LD) menor concentrao de um analito que o procedimento bioanaltico consegue
diferenciar confiavelmente do rudo de fundo.
Limite Inferior de Quantificao (LIQ) menor quantidade de um analito numa amostra que pode ser determinada
quantitativamente com preciso e exatido aceitveis.
Limite Superior de Quantificao (LSQ) maior quantidade de um analito numa amostra que pode ser determinada
quantitativamente com preciso e exatido.
Linearidade corresponde capacidade do mtodo de fornecer resultados diretamente proporcionais
concentrao da substncia em exame (analito).
Matriz biolgica material distinto de origem biolgica, que pode ser amostrado e processado de modo
reprodutvel.
Mtodo descrio compreensvel de todos os procedimentos usados em anlises de amostras.
Padro de calibrao matriz biolgica a qual foi adicionada uma quantidade conhecida de analito. Os padres de
calibrao so usados para construir a curva de calibrao, com a qual so determinadas as concentraes do
analito nos CQs e nas amostras desconhecidas em estudo.
Padro Interno (PI) composto, geralmente com caractersticas estruturais similares ao analito, adicionado aos
padres de calibrao e amostras em concentraes conhecidas e constantes, para facilitar a determinao do
analito.
Preciso representa o grau de repetibilidade entre os resultados de anlises individuais, quando o procedimento
aplicado diversas vezes numa mesma amostra homognea, em idnticas condies de ensaio.
Recuperao eficincia de extrao de um mtodo analtico, expressa como a porcentagem da quantidade
conhecida de um analito, obtida da comparao dos resultados analticos de amostras branco acrescidas de padro
e submetidas ao processo de extrao, com os resultados analticos de solues padro no extradas.
Reprodutibilidade preciso entre dois laboratrios. Tambm representa a preciso do mtodo sob as mesmas
condies operacionais, num curto perodo de tempo.
Validao parcial modificao no mtodo bioanaltico validado que no requer a necessidade de uma revalidao
total.
Validao total estabelecimento de todos os parmetros de validao de um mtodo bioanaltico, aplicveis
anlise das amostras.
2. Consideraes gerais
2.1. As informaes contidas neste guia aplicam-se a mtodos bioanalticos, tais como cromatografia gasosa (CG),
cromatografia lquida de alta eficincia (CLAE) e estas combinadas com espectrometria de massa (MS) tais como
LC-MS, LC-MS-MS, CG-MS, CG-MS-MS, utilizados na determinao quantitativa de frmacos e/ou metablitos em
matrizes biolgicas, tais como sangue, soro, plasma ou urina. Tambm se aplica a outras tcnicas analticas, tais
como mtodos microbiolgicos e imunolgicos, ou para outras matrizes biolgicas, embora, nestes casos, pode-se
observar um alto grau de variabilidade.
2.2. A validao deve garantir, por meio de estudos experimentais, que o mtodo atenda s exigncias das
aplicaes analticas, assegurando a confiabilidade dos resultados. Para tanto, deve apresentar preciso, exatido,
linearidade, limite de deteco e limite de quantificao, especificidade, reprodutibilidade, estabilidade e
recuperao adequadas anlise. Desse modo, importante ressaltar que todos os equipamentos e materiais
devem apresentar-se devidamente calibrados e os analistas devem ser qualificados e adequadamente treinados.
2.3. Deve-se utilizar substncias qumicas de referncia e /ou padres biolgicos oficializados pela Farmacopia
Brasileira ou por outros cdigos autorizados pela legislao vigente. Sero admitidos estudos utilizando padres
secundrios desde que seja comprovada sua certificao, na ausncia de substncias qumicas de referncia e/ou
padres biolgicos farmacopicos.
2.4. Para os estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia deve-se utilizar padro interno, sempre que
mtodos cromatogrficos forem utilizados. Deve-se justificar a impossibilidade de sua utilizao.

2.5. Deve ser realizada validao total antes da implementao de um mtodo bioanaltico para a quantificao de
um frmaco e/ou metablitos.
2.6. Devem ser realizadas validaes parciais quando ocorrerem modificaes no mtodo bioanaltico j validado.
Os ensaios de validao parcial podem ser desde uma pequena determinao, como a determinao da exatido e
preciso intra-ensaio, at prximo de uma validao total. As mudanas tpicas que podem requerer uma validao
parcial incluem, entre outras:
2.6.1. transferncias de mtodos entre laboratrios e analistas;
2.6.2. mudanas na metodologia analtica, por exemplo, substituio do sistema de deteco;
2.6.3. mudana de anticoagulante na coleta das amostras;
2.6.4. mudana de matriz, por exemplo, de plasma para urina;
2.6.5. mudana no procedimento de preparao da amostra;
2.6.6. mudanas relevantes na faixa de concentrao;
2.6.7. mudanas de instrumentos e/ou softwares;
2.6.8. demonstrao de seletividade do analito na presena de medicaes concomitantes;
2.6.9. demonstrao de seletividade do analito na presena de metablitos especficos.
2.7. A avaliao da robustez deve ser considerada durante a fase de desenvolvimento do mtodo. Constatando-se
suscetibilidade a variaes nas condies analticas, estas devero ser adequadamente controladas ou precaues
devero ser includas no procedimento. Exemplos de variaes:
2.7.1. estabilidade das solues analticas.
2.7.2. tempo de extrao.
Variaes tpicas em cromatografia lquida:
2.7.3. influncia da variao de pH da fase mvel.
2.7.4. influncia da variao da composio da fase mvel.
2.7.5. diferentes colunas (diferentes lotes e/ou fabricantes).
2.7.6. temperatura.
2.7.7. velocidade de fluxo.
Variaes tpicas em cromatografia gasosa:
2.7.8. diferentes colunas (diferentes lotes e/ou fabricantes);
2.7.9. temperatura;
2.7.10. velocidade de fluxo.
3. Validao pr estudo
3.1. Especificidade
3.1.1. Deve-se analisar amostras da matriz biolgica (sangue, plasma, soro, urina, ou outra) obtidas de seis
indivduos, sendo quatro amostras normais, uma lipmica e uma hemolisada, sob condies controladas referentes
ao tempo, alimentao e outros fatores importantes para o estudo. Cada amostra branco deve ser testada
utilizando o procedimento e as condies cromatogrficas propostas. Os resultados devem ser comparados com
aqueles obtidos com soluo aquosa do analito, em concentrao prxima ao LIQ.
3.1.2. Qualquer amostra branco que apresentar interferncia significativa no tempo de reteno do frmaco,
metablito ou padro interno, deve ser rejeitada. Caso uma ou mais das amostras analisadas apresentarem tal
interferncia, novas amostras de outros seis indivduos devem ser testadas. Caso uma ou mais das amostras deste
grupo apresentarem interferncia significativa no tempo de reteno do frmaco, o mtodo deve ser alterado
visando elimin-la.
3.1.3. Os interferentes podem ser componentes da matriz biolgica, metablitos, produtos de decomposio e
medicamentos utilizados concomitantemente ao estudo. A interferncia da nicotina, cafena, produtos de venda
isenta de prescrio e metablitos deve ser considerada sempre que necessrio.
3.1.4. Caso o mtodo seja destinado quantificao de mais de um frmaco, cada um deve ser injetado
separadamente para determinar os tempos de reteno individuais e assegurar que impurezas de um frmaco no
interfiram na anlise do outro.
3.1.5. A resposta de picos interferentes no tempo de reteno do frmaco deve ser inferior a 20% da resposta do
LIQ. As respostas de picos interferentes no tempo de reteno do frmaco e do padro interno devem ser
inferiores, respectivamente, a 20% e 5% da resposta na concentrao utilizada.
3.2. Curva de calibrao/linearidade
3.2.1. A curva de calibrao representa a relao entre a resposta do instrumento e a concentrao conhecida do
analito. Deve-se gerar uma curva de calibrao para cada frmaco e corrida analtica, a qual ser usada para
calcular a concentrao do frmaco nas amostras, utilizando-se a mesma matriz biolgica proposta para o estudo.
A curva de calibrao deve incluir a anlise da amostra branco (matriz biolgica isenta de padro do frmaco e do
padro interno), da amostra zero (matriz biolgica mais o padro interno) e de, no mnimo, 6 (seis) amostras
contendo padro do frmaco e padro interno, contemplando o limite de variao esperado, do LIQ at 120% da
concentrao mais alta que se pretende analisar.

3.2.2. Para a determinao da curva de calibrao, deve-se analisar amostras extradas da matriz apropriada, no
mnimo 6 (seis) concentraes diferentes. Procedimentos alternativos devem ser justificados, como na obteno de
uma correlao no-linear, em que um maior nmero de concentraes de padres sero necessrios.
3.2.3. Os resultados devem ser analisados por mtodos estatsticos apropriados como, por exemplo, o clculo de
regresso linear pelo mtodo dos mnimos quadrados. Deve-se apresentar as curvas obtidas (experimental e a
resultante do tratamento matemtico), o coeficiente de correlao linear, o coeficiente angular e o intercepto da
reta.
3.2.4. Critrios de aceitao da curva de calibrao:
3.2.4.1. desvio menor ou igual a 20% (vinte por cento) em relao concentrao nominal para o LIQ;
3.2.4.2. desvio menor ou igual a 15 % (quinze por cento) em relao concentrao nominal para as outras
concentraes da curva de calibrao;
3.2.4.3. no mnimo quatro de seis concentraes da curva de calibrao devem cumprir com os critrios anteriores,
incluindo o LIQ e a maior concentrao da curva de calibrao;
3.2.4.4. o coeficiente de correlao linear deve ser igual ou superior a 0,98.
3.3. Preciso
3.3.1. A repetibilidade do mtodo verificada utilizando-se, no mnimo, 3 (trs) concentraes (baixa, mdia e
alta), contemplando a faixa de variao do procedimento, realizando-se, no mnimo, 5 (cinco) determinaes por
concentrao.
3.3.2. A preciso deve ser determinada em uma mesma corrida (preciso intra-corrida) e em corridas diferentes
(preciso inter-corridas).
3.3.3. Pode ser expressa como desvio padro relativo (DPR) ou coeficiente de variao (CV%), no se admitindo
valores superiores a 15%, exceto para o LIQ, para o qual se admite valores menores ou iguais a 20%, segundo a
frmula:

onde, D P o desvio padro e C M D, a concentrao mdia determinada.

3.4. Exatido
3.4.1. A exatido do mtodo deve ser determinada utilizando-se, no mnimo, 3 (trs) concentraes (baixa, mdia
e alta), contemplando a faixa de variao do procedimento, realizando-se, no mnimo, 5 (cinco) determinaes por
concentrao.
3.4.2. A exatido deve ser determinada em uma mesma corrida analtica (exatido intra-corrida) e em corridas
diferentes (exatido inter-corridas).
3.4.3. O desvio no deve exceder 15%, exceto para o limite de quantificao, para o qual se admite desvios
menores ou iguais a 20%.
3.4.4. A exatido expressa pela relao entre a concentrao mdia determinada experimentalmente e a
concentrao terica correspondente:

3.5. Limite inferior de quantificao (LIQ)

3.5.1. Estabelecido por meio da anlise de matriz biolgica contendo concentraes decrescentes do frmaco at o
menor nvel quantificvel com preciso e exatido aceitveis.
3.5.2. Pode-se, tambm, utilizar a razo de 5:1 entre o sinal e o rudo da linha de base, devendo-se especificar o
mtodo utilizado para determinao do LIQ.
3.5.3. O LIQ deve ser no mnimo, cinco vezes superior a qualquer interferncia da amostra branco no tempo de
reteno do frmaco.
3.5.4. O pico de resposta do frmaco no LIQ deve ser identificvel e reprodutvel com preciso de 20% (vinte por
cento) e exatido de 80 120 % (oitenta a cento e vinte por cento), atravs da anlise de, no mnimo, 5 (cinco)
amostras de padres.
3.6. Limite de deteco (LD)
Estabelecido por meio da anlise de solues de concentraes conhecidas e decrescentes do frmaco, at o
menor nvel detectvel. Recomenda-se que o LD seja de 2 a 3 vezes superior ao rudo da linha de base.
3.7. Recuperao

A recuperao mede a eficincia do procedimento de extrao de um mtodo analtico dentro de um limite de

variao. Porcentagens de recuperao do analito e do padro interno prximos a 100% so desejveis, porm,
admite-se valores menores, desde que a recuperao seja precisa e exata.
3.7.1. Este teste deve ser realizado comparando-se os resultados analticos de amostras extradas a partir de trs
concentraes (baixa, mdia e alta), contemplando a faixa de linearidade do mtodo, com os resultados obtidos
com solues padro no extradas, que representam 100% de recuperao.
3.7.2. O clculo da recuperao deve ser feito em funo da relao de rea do padro extrado e no extrado,
tanto para o analito quanto para o padro interno separadamente.
3.8. Controle de qualidade (CQ)
3.8.1. CQ do limite inferior de quantificao (CQ-LIQ): mesma concentrao de LIQ.
3.8.2. CQ de baixa concentrao (CQB): menor ou igual 3 x LIQ.
3.8.3. CQ de mdia concentrao (CQM): aproximadamente a mdia entre CQB e CQA
3.8.4. CQ de alta concentrao (CQA): 75 a 90% da maior concentrao da curva de calibrao.
3.9. Estudo de estabilidade do frmaco em lquidos biolgicos:
3.9.1. Consideraes especficas relevantes
Para a realizao do estudo de estabilidade devem ser observados os parmetros de exatido, preciso,
linearidade, limite de deteco, limite de quantificao, especificidade, limite de variao e robustez, previamente
validados.
A estabilidade do frmaco em lquidos biolgicos depende de suas propriedades qumicas, da matriz biolgica e do
material de acondicionamento utilizado. A estabilidade determinada para um tipo de matriz e de material de
acondicionamento especfico no pode ser extrapolada para outros.
As condies de realizao dos ensaios de estabilidade devem reproduzir as reais condies de manuseio e anlise
das amostras. Deve ser avaliada a estabilidade do analito durante a coleta e manuseio da amostra, aps
armazenagem de longa durao (congelamento) e curta durao ( temperatura ambiente), aps ciclos de
congelamento e descongelamento e nas condies de anlise. Deve-se incluir tambm avaliao da estabilidade do
analito nas solues-padro, preparadas com solvente apropriado em concentraes conhecidas.
As determinaes de estabilidade devem utilizar um conjunto de amostras, preparadas a partir de uma soluo
estoque recente do frmaco em anlise, adicionado matriz biolgica isenta de interferncia.
3.9.2. Estabilidade aps ciclos de congelamento e descongelamento
Deve-se testar a estabilidade do frmaco aps trs ciclos de congelamento e descongelamento, utilizando-se, no
mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta determinadas na validao do mtodo analtico, nas
seguintes condies: as amostras devem ser congeladas temperatura indicada para o armazenamento e
mantidas por 24 horas, sendo ento submetidas ao descongelamento temperatura ambiente. Quando
completamente descongeladas, as amostras devem ser novamente congeladas temperatura indicada para o
armazenamento, por 12 a 24 horas e, assim sucessivamente, at contemplar os trs ciclos, quantificando-se o
frmaco nas amostras aps o terceiro ciclo. Os resultados devem ser comparados com aqueles obtidos da anlise
das amostras recm preparadas.
3.9.3. Estabilidade de curta durao
Para verificao dessa estabilidade utilizam-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta
determinadas na validao do mtodo analtico. Cada uma delas dever permanecer temperatura ambiente de 4
(quatro) a 24 (vinte e quatro) horas (baseado no tempo em que as amostras do estudo sero mantidas
temperatura ambiente) e analisadas. Os resultados devem ser comparados com aqueles obtidos da anlise das
amostras recm preparadas.
3.9.4. Estabilidade de longa durao
3.9.4.1. O tempo de armazenamento para o estudo de estabilidade de longa durao deve exceder o intervalo de
tempo compreendido entre a coleta da primeira amostra e a anlise da ltima, de acordo com o cronograma
apresentado no protocolo de estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia.
3.9.4.2. A temperatura utilizada no ensaio deve reproduzir a recomendada para armazenamento das amostras,
normalmente igual a -20 C.
3.9.4.3. Para verificao dessa estabilidade utilizam-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta
determinadas na validao do mtodo analtico. As concentraes de todas as amostras de estabilidade devem ser
comparadas com a mdia dos valores anteriormente calculados para as amostras do primeiro dia do teste.
3.9.5. Estabilidade ps-processamento
Em caso de utilizao de equipamentos que empregam sistemas automticos de amostragem/injeo, deve-se
realizar estudo de estabilidade do frmaco, na amostra processada para anlise, incluindo o padro interno, na
temperatura sob a qual o teste ser realizado e por perodo de tempo superior durao da corrida analtica.
Utiliza-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta determinadas na validao do mtodo
analtico. Os resultados devem ser comparados com aqueles obtidos da anlise das amostras recm-preparadas.
3.9.6. Estabilidade das solues-padro

3.9.6.1. Deve ser avaliada a estabilidade das solues-padro do frmaco e do padro interno, mantidas
temperatura ambiente por, no mnimo, 6 (seis) horas aps preparao.
3.9.6.2. Em caso de tais solues serem armazenadas sob refrigerao ou congelamento, a estabilidade tambm
deve ser avaliada, contemplando a temperatura e o perodo de armazenamento das mesmas.
3.9.6.3. Os resultados desse teste devem ser comparados com aqueles obtidos utilizando-se solues
recentemente preparadas do frmaco e do padro interno.
3.9.7. Anlise dos resultados
As amostras sero consideradas estveis quando no se observar desvio superior a 15% do valor obtido das
amostras recm preparadas, com exceo do LIQ, para o qual se aceita desvio de at 20%. Qualquer que seja o
mtodo estatstico utilizado para avaliar os resultados dos estudos de estabilidade, este dever estar descrito
claramente no procedimento operacional padro (POP).
4. Critrios de aplicao do mtodo bioanaltico validado
4.1. A anlise de todas as amostras de um analito em matriz biolgica deve ser concluda dentro do perodo de
tempo para o qual a estabilidade tenha sido determinada.
4.2. Uma corrida analtica deve conter: amostras de CQ, padres de calibrao e amostras desconhecidas de um
ou mais voluntrios do estudo. prefervel que todas as amostras de um mesmo voluntrio sejam analisadas
numa nica corrida.
4.3. No permitido estimar a concentrao das amostras atravs de extrapolao da curva de calibrao abaixo
do LIQ ou acima do maior padro. Em vez disso, a curva deve ser redefinida ou as amostras de concentraes
superiores devem ser diludas e re-analisadas.
4.4. No uso rotineiro do mtodo analtico validado, sua preciso e exatido devem ser monitoradas regularmente
para assegurar a continuidade do desempenho satisfatrio. Para atingir este objetivo, amostras de CQ devem ser
analisadas juntamente com as demais amostras, em cada corrida analtica.
4.5. As amostras de CQ devem ser incorporadas em intervalos adequados, dependendo do nmero total de
amostras da corrida, sempre em igual nmero de replicatas de cada concentrao (CQB, CQM e CQA).
4.6. O nmero de amostras de CQ (em mltiplos de trs) a ser incorporado em cada corrida analtica no deve ser
inferior a 5% (cinco por cento) do nmero de amostras desconhecidas. Para corridas analticas constitudas de at
120 amostras, pelo menos 6 (seis) CQs (uma duplicata de cada concentrao) devem estar presentes.
4.7. Os resultados das amostras de CQ serviro de base para aceitao ou rejeio da corrida analtica. No mnimo,
67% (quatro de seis) das amostras de CQ devem estar dentro de mais ou menos 15% dos seus respectivos
valores nominais, exceto para o LIQ, para o qual se admite desvios menores ou iguais a 20%; 33% (duas de seis)
amostras de CQ podem estar fora destes limites, mas no para a mesma concentrao.

RESOLUO - RDC N 134, DE 29 DE MAIO DE 2003

DOU 02/06/2003
Dispe sobre a adequao dos medicamentos j registrados.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art.11,
inciso IV, do Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111,
inciso I, alnea "b", 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada em 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada em 6 de maro de 2003,
considerando que a Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976, que dispe sobre a vigilncia a que ficam sujeitos os
medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos;
considerando a Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que altera a Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976,
que dispe sobre a vigilncia sanitria, estabelece o medicamento genrico, dispe sobre a utilizao de nomes
genricos em produtos farmacuticos e d outras providncias;
considerando que a ANVISA/MS tem como misso institucional, no mbito do mercado farmacutico, assegurar
que os medicamentos apresentem garantia de segurana, eficcia e qualidade;
considerando o Decreto n 3.961, de 10 de outubro de 2001, que altera o Decreto n 79.094, de 5 de janeiro de
1977, que atualiza as definies de medicamento similar, medicamento de referncia e medicamento genrico;
considerando as diretrizes da Poltica Nacional de Medicamentos instituda pela Portaria/MS n 3916 de 1998,
quanto regulamentao sanitria, a promoo da produo na perspectiva da farmacoeconomia, bem como a
promoo racional de medicamentos,
Adota a seguinte Resoluo e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art 1o Por ocasio da primeira renovao de registro aps a publicao desta resoluo, todos os detentores de
registro de medicamentos devem enviar relatrios de produo, controle de qualidade tais quais descritos nos
regulamentos especficos.
nico: Ser aceito o cumprimento parcial e um cronograma detalhado de cumprimento destas exigncias. O
cumprimento do cronograma no deve ultrapassar a data de 1 de dezembro de 2004. A empresa deve protocolar
na ANVISA, na forma de aditamento ao processo, o conjunto de informaes devidas. As informaes se referem a
um nico lote industrial.
Art. 2o Somente os centros habilitados/certificados pela ANVISA podem realizar os testes para comprovar a
equivalncia farmacutica (REBLAS) e os ensaios de Biodisponibilidade Relativa exigidos por esta Resoluo.
Art. 3 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta resoluo, os detentores de registro de
medicamento similar cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, devem optar por uma das condies
abaixo:
I - Manter seu enquadramento como Medicamento Similar, apresentando todas as provas e documentaes
condizentes com esta categoria, de acordo com esta legislao.
II - Alterar seu enquadramento para medicamentos fitoterpicos, biolgicos, homeopticos, medicamentos novos
ou registro de medicamentos especficos, conforme o caso, apresentando todas as provas e documentao
condizentes com estas categorias, de acordo com as disposies legais vigentes.
Art. 4 Os detentores de registros de medicamentos enquadrados como similares que pretendam manter ou
enquadrar seus produtos na categoria de medicamento similar, devem encaminhar a ANVISA, documento na forma
de ofcio, indicando o produto de referncia ao qual deseja se assemelhar, no segundo semestre do quarto ano do
qinqnio de validade do registro.
nico: A ANVISA manifestar-se- no prazo de 60 (sessenta) dias e deliberar quanto ao medicamento de
referncia.

Art. 5 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro cujo
vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004 e que se enquadram como similares, devem apresentar testes de
equivalncia farmacutica, de acordo com o GUIA PARA REALIZAO DE ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO
DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA.
Art. 6 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registros de
medicamentos enquadrados como similares, nicos no mercado (exceto os produtos que hoje esto registrados
como novos e os j definidos como referncia), cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, devem
apresentar sob forma de complementao de informao:
I - No caso de princpios ativos isolados, relatrio de ensaios clnicos para comprovar a eficcia teraputica ou
dados de literatura que comprovem eficcia e segurana atravs de estudos clnicos publicados em revistas
indexadas (Medline, Chemical Abstracts, Biosis, International Pharmaceutical Abstracts ou Biological Abstratcts).
II - No caso de associaes medicamentosas de produtos sintticos ou semi-sintticos, ou duas ou mais
apresentaes em uma mesma embalagem para uso concomitante ou seqencial, alm da comprovao de
eficcia por princpio ativo ou da associao, o proponente deve apresentar:
a) estudos de biodisponibilidade relativa entre os princpios ativos associados e cada princpio ativo isolado que
garantam que a absoro e distribuio dos princpios ativos em associao no so afetadas. No sendo possvel,
enviar a biodisponibilidade de cada princpio ativo isolado.
b) racionalidade da associao.
c) estudos que demonstrem que a associao previne o advento de resistncia microbiana quando se tratar de
antibiticos.
nico O enquadramento dos produtos conforme o caput deste artigo d direito a no apresentar testes de
equivalncia farmacutica e biodisponibilidade relativa neste momento, e ter destaque no Compndio de Bulas de
Medicamentos da ANVISA,
Art. 7o Por ocasio da segunda renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registros de
medicamentos similares de venda sob prescrio mdica e no isentos da prova de biodisponibilidade relativa,
devem apresentar os resultados desta prova, com exceo dos produtos definidos nos arts. 8o e 9, no formato
proposto pelo GUIA PARA ELABORAO DE RELATRIO TCNICO DE ESTUDO DE BIODISPONIBILIDADE
RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA. Nestes casos a empresa est desobrigada a submeter a este estudo o mesmo lote
submetido equivalncia farmacutica por ocasio da primeira renovao.
1o Caso os parmetros farmacocinticos (C mx., AUC e T max) entre o medicamento teste e referncia
indiquem necessidade de ajuste, a formulao do produto poder ser alterada at que eles sejam compatveis. A
empresa optando em no modificar a formulao dever propor uma posologia que garanta segurana e eficcia
caso as curvas farmacocinticas estejam abaixo do limite de segurana e acima do limite teraputico. Neste caso o
medicamento ser um produto resultante de alterao de propriedades farmacocinticas, ser isento de
apresentao de estudo clnico e no poder ser um produto de referncia.
2 Em casos excepcionais que os estudos de biodisponibilidade relativa no estiverem concludos at a data do
protocolo da renovao por razes independentes da ao da empresa, a renovao do registro poder ser
concedida. A concesso da renovao depender da incluso dos seguintes documentos na petio de renovao
de registro:
I) relatrio das medidas adotadas pela empresa como prova de inteno de cumprimento da nova legislao;
II) comprovante da data de entrada do teste no centro certificado;
III) relatrio do centro certificado com a justificativa do atraso e prazo de cumprimento.
3 A renovao de registro nos casos do 2 ser concedida a ttulo precrio podendo ser cancelada em funo
do resultado final do teste.

Art. 8o Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos similares cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, classificados como antibiticos,
antiretrovirais e antineoplsicos, no isentos da prova de biodisponibilidade relativa, devem apresentar os
resultados desta prova, no formato proposto pelo GUIA PARA ELABORAO DE RELATRIO TCNICO DE ESTUDO
DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA.
1o Caso os parmetros farmacocinticos (C mx., AUC e T max) entre o medicamento teste e referncia
indiquem necessidade de ajuste, a formulao do produto poder ser alterada at que eles sejam compatveis. A
empresa optando em no modificar a formulao dever propor uma posologia que garanta segurana e eficcia
caso as curvas farmacocinticas estejam abaixo do limite de segurana e acima do limite teraputico. Neste caso o
medicamento ser um produto resultante de alterao de propriedades farmacocinticas, ser isento de
apresentao de estudo clnico e no poder ser um produto de referncia.
2 Em casos excepcionais que os estudos de biodisponibilidade relativa no estiverem concludos at a data do
protocolo da renovao por razes independentes da ao da empresa, a renovao do registro poder ser
concedida. A concesso da renovao depender da incluso dos seguintes documentos na petio de renovao
de registro:
I) relatrio das medidas adotadas pela empresa como prova de inteno de cumprimento da nova legislao;
II) comprovante da data de entrada do teste no centro certificado;
III) relatrio do centro certificado com a justificativa do atraso e prazo de cumprimento.
3 A renovao de registro nos casos do 2 ser concedida a ttulo precrio podendo ser cancelada em funo
do resultado final do teste.
Art. 9 No prazo de at 1 (um) ano e meio aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos similares contendo os princpios ativos listados abaixo, isolados ou em associaes e ainda nas
formas de todos os seus sais e ismeros, devem apresentar os resultados de estudos de biodisponibilidade relativa
no formato proposto pelo GUIA PARA ELABORAO DE RELATRIO TCNICO DE ESTUDO DE
BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA. Nestes casos a empresa est desobrigada a submeter a este
estudo o mesmo lote a ser submetido equivalncia farmacutica por ocasio da primeira renovao.
Princpio Ativo Forma farmacutica Referncia
cido valprico Cpsulas Depakene - Abbott
Aminofilina Comprimidos Aminofilina - Novartis
Carbamazepina Comprimidos e suspenso oral Tegretol - Novartis
Ciclosporina Cpsulas Sandimun - Novartis
Clindamicina Cpsulas Dalacin C - Pharmacia do Br
Clonidina Comprimidos Atensina - Boehringer Ingelheim
Clozapina Comprimidos Leponex - Novartis
Digoxina Comprimidos Digoxina - Glaxo Wellcome
Disopiramida Comprimidos Dicorantil - Acintes
Fenitona Comprimidos, Cpsulas e suspenso oral Hidantal - Acintes
Ltio Comprimidos Carboltium - Eurofarma
Isotretinona Cpsulas Roacutan-Roche
Minoxidil Comprimidos Loniten - Pharmacia do Br
Oxcarbazepina Comprimidos e suspenso oral Trileptal-Novartis
Prazosin Cpsulas Minipress - Pfizer
Primidona Comprimidos e suspenso oral Epidona - Wyeth_Whitehall
Procainamida Comprimidos Procamide - Zambon
Quinidina Comprimidos Quinidine Duriles - AstraZeneca
Teofilina Cpsulas Teolong - Knoll
Verapamil Comprimidos Dilacoron - Knoll
Warfarina Comprimidos Marevan - Zest Ftca

 1o As empresas detentoras de registro de medicamentos que contenham os princpios ativos listados acima,
isolados ou em associaes, que no apresentarem as informaes requeridas no prazo estipulado, tero seus
registros cancelados.
2 Em casos excepcionais que os estudos de biodisponibilidade relativa no estiverem concludos no prazo
estipulado por esta resoluo por razes independentes da ao da empresa, no tero o registro cancelado.
Porm o no cancelamento depender da apresentao dos seguintes documentos:
I) relatrio das medidas adotadas pela empresa como prova de inteno de cumprimento da nova legislao;
II) comprovante da data de entrada do teste no centro certificado;
III) relatrio do centro certificado com a justificativa do atraso e prazo de cumprimento.
3 A manuteno do registro nos casos do 2 ser permitida podendo ser cancelada em funo do resultado
final do teste.
Art 10 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, base de drogas sintticas, semi-sintticas ou
biolgicas associados com fitoterpicos, vitaminas/ sais minerais/aminocidos, medicamentos homeopticos,
preparados homeopticos e/ou opoterpicos em doses fixas em uma mesma formulao ou duas ou mais
apresentaes em uma mesma embalagem para uso concomitante ou seqencial, oral e/ou injetvel, e estas
categorias associadas entre si, que pretendam manter-se no mercado, devem apresentar estudos clnicos de
eficcia da associao, publicados em revistas indexadas (Medline, Chemical Abstracts, Biosis, International
Pharmaceutical Abstracts ou Biological Abstracts), ou estudos clnicos de eficcia de cada princpio ativo isolado
desde que se apresente justificativa tcnica de que a associao racional, ou seja, de que os efeitos de cada
princpio ativo so aditivos ou sinrgicos sem apresentar maior risco ao paciente, ou alterar a frmula.
1o Os medicamentos que no atenderem ao caput deste artigo no tero seus registros renovados j que esta
associao no comprovou seu benefcio e expe a populao a riscos sanitrios desnecessrios.
2 Caso a empresa opte por alterar sua frmula, pode manter a marca, desde que submeta toda a
documentao e provas segundo a legislao vigente para cada categoria.
3 Caso a empresa opte por apresentar estudos clnicos de eficcia que nesta ocasio j estejam em fase de
coleta de dados, apresentar comprovante do estgio do estudo e cronograma para seu encerramento. Este
pargrafo tambm atende os casos de alteraes de frmula que redundem em novo medicamento no Pas.
4 As empresas que possuem associaes injetveis devem apresentar justificativa de risco/beneficio em
comparao com apresentaes orais j existentes no mercado.
Art 11 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, base de associaes entre quatro ou mais
princpios ativos sintticos e/ou semi-sintticos em doses fixas em uma mesma formulao ou duas ou mais
apresentaes em uma mesma embalagem para uso concomitante ou seqencial, oral e/ou injetvel que
pretendam manter-se no mercado, devem apresentar os estudos clnicos de eficcia da associao, publicados em
revistas indexadas (Medline, Chemical Abstracts, Biosis, International Pharmaceutical Abstracts ou Biological
Abstracts), ou estudos clnicos de eficcia de cada princpio ativo isolado desde que se apresente justificativa
tcnica de que a associao racional, ou seja, de que os efeitos de cada princpio ativo so aditivos ou sinrgicos
sem apresentar maior risco ao paciente, ou alterar a frmula.
1o Os medicamentos que no atenderem ao caput deste artigo no tero seus registros renovados j que esta
associao no comprovou seu benefcio e expe a populao a riscos sanitrios desnecessrios.
2 Caso a empresa opte por alterar sua frmula, pode manter o registro e a marca, desde que submeta toda a
documentao e provas segundo o GUIA PARA REALIZAO DE ALTERAES, INCLUSES, NOTIFICAES E
CANCELAMENTO PS-REGISTRO DE MEDICAMENTOS.

 3 Caso a empresa opte por apresentar estudos clnicos de eficcia que nesta ocasio j estejam em fase de
coleta de dados, apresentar comprovante do estgio do estudo e cronograma para seu encerramento. Este
pargrafo tambm atende os casos de alteraes de frmula que redundem em novo medicamento no Pas.
4 As empresas que possuem associaes injetveis devem apresentar justificativa de risco/beneficio em
comparao com apresentaes orais j existentes no mercado.
5 Se a associao for de at 4 princpios ativos sendo um deles a cafena, o caput deste artigo no se aplica.
Art. 12 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos cujo vencimento d-se aps 15 de abril de 2004 que contenham em sua formulao os seguintes
princpios ativos, associados em doses fixas em uma mesma formulao ou duas ou mais apresentaes em uma
mesma embalagem para uso concomitante ou seqencial, ou isolados: Gomenol; Eucaliptol para uso sistmico;
Salicilamida; Limo bravo; Cinarizina; Canfossulfonato de sdio, Alho; Supra-renal; Vitamina C; Cloreto de amnio;
Creosoto de Faia; Hidrxido de alumnio; e que tenham indicao teraputica para o tratamento sintomtico da
gripe, devem:
I - apresentar os estudos clnicos de eficcia da monodroga ou da associao, publicados em revistas indexadas
(Medline, Chemical Abstracts, Biosis, International Pharmaceutical Abstracts ou Biological Abstracts), ou estudos
clnicos de eficcia de cada princpio ativo isolado desde que se apresente justificativa tcnica de que a associao
racional, ou seja, de que os efeitos de cada princpio ativo so aditivos ou sinrgicos sem apresentar maior risco
ao paciente, ou
II - alterar a frmula suprimindo estes princpios ativos quando se tratar de associaes ou
III - alterar a indicao teraputica com comprovada eficcia por meio da apresentao de estudos clnicos de
eficcia da monodroga ou da associao, publicados em revistas indexadas (Medline, Chemical Abstracts, Biosis,
International Pharmaceutical Abstracts ou Biological Abstracts), ou estudos clnicos de eficcia de cada princpio
ativo isolado desde que se apresente justificativa tcnica de que a associao racional, ou seja, de que os efeitos
de cada princpio ativo so aditivos ou sinrgicos sem apresentar maior risco ao paciente.
1o Os produtos que no atenderem ao caput deste artigo no tero seus registros renovados j que de acordo
com o Relatrio do "Painel de Avaliao dos Medicamentos Antigripais" (vide portal da ANVISA), estes produtos
expem a populao a riscos sanitrios desnecessrios.
2 Caso a empresa opte por alterar sua frmula, pode manter a marca, desde que submeta toda a
documentao e provas segundo a legislao vigente para cada categoria.
3 Caso a empresa opte por apresentar estudos clnicos de eficcia que nesta ocasio j estejam em fase de
coleta de dados, apresentar comprovante do estgio do estudo e cronograma para seu encerramento. Este
pargrafo tambm atende os casos de alteraes de frmula que redundem em novo medicamento no Pas.
4 Apresentaes injetveis com indicao teraputica para o tratamento sintomtico da gripe, devem
apresentar justificativa de risco/beneficio em comparao com apresentaes orais j existentes no mercado.
Art. 13 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos cujo vencimento d-se aps 15 de abril de 2004 que contenham em sua formulao os seguintes
princpios ativos, associados em doses fixas em uma mesma formulao ou duas ou mais apresentaes em uma
mesma embalagem para uso concomitante ou seqencial, ou isolados: Adenosina; Ripason; (nome comercial),
Glycyrrhiza glabra L. - (Alcauz); Foeniculum vulgare Hill. - (Erva-doce, Funcho); Extratos e leos de Mentha sp.
(Hortel); Mentol; Zingiber officinale Rosc. - (Gengibre); Remijia ferruginea DC - (Quina mineira); Extratos de
Atropa belladonna L. - (extrato de Beladona); Extratos de Cynara scolymus L. - (Alcachofra); Extratos de Rhamnus
purshiana DC. - (Extrato de Cscara Sagrada); Extratos de Solanum paniculatum L. - (extrato de Jurubeba);
Vitaminas do complexo B; Pothomorphe umbellata (L.) Miq. - (elixir, extrato de Capeba); Extrato de mucosa
gstrica, Extrato de pncreas, Extrato heptico, Extrato de bile; Princpio detoxificante do fgado e que tenham
indicao profiltica como hepatoprotetor, devem:
I - apresentar os estudos clnicos de eficcia da monodroga ou da associao, publicados em revistas indexadas
(Medline, Chemical Abstracts, Biosis, International Pharmaceutical Abstracts ou Biological Abstracts), ou estudos
clnicos de eficcia de cada princpio ativo isolado desde que se apresente justificativa tcnica de que a associao

 racional, ou seja, de que os efeitos de cada princpio ativo so aditivos ou sinrgicos sem apresentar maior risco
ao paciente, ou
II - alterar a frmula suprimindo estes princpios ativos quando se tratar de associaes ou
III - alterar a indicao teraputica com comprovada eficcia por meio da apresentao de estudos clnicos de
eficcia da monodroga ou da associao, publicados em revistas indexadas (Medline, Chemical Abstracts, Biosis,
International Pharmaceutical Abstracts ou Biological Abstracts), ou estudos clnicos de eficcia de cada princpio
ativo isolado desde que se apresente justificativa tcnica de que a associao racional, ou seja, de que os efeitos
de cada princpio ativo so aditivos ou sinrgicos sem apresentar maior risco ao paciente.
1o Os produtos que no atenderem ao caput deste artigo no tero seus registros renovados j que de acordo
com o Relatrio do "Painel de Avaliao dos Hepatoprotetores" (vide portal da ANVISA), estes produtos expem a
populao a riscos sanitrios desnecessrios.
2 Caso a empresa opte por alterar sua frmula, pode manter a marca, desde que submeta toda a
documentao e provas segundo a legislao vigente para cada categoria.
3 Caso a empresa opte por apresentar estudos clnicos de eficcia que nesta ocasio j estejam em fase de
coleta de dados, apresentar comprovante do estgio do estudo e cronograma para seu encerramento. Este
pargrafo tambm atende os casos de alteraes de frmula que redundem em novo medicamento no Pas.
Art. 14 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, base de vitaminas e/ou minerais e/ou
aminocidos, que possuam pelo menos um ativo acima dos nveis mximos de segurana de vitaminas e/ou
minerais para medicamentos ou uma indicao teraputica que implique em venda sob prescrio mdica , devem
apresentar comprovao de eficcia e segurana ou alterar a formulao para nveis considerados seguros.
1 Caso no existam valores dos nveis mximos de segurana para determinado princpio ativo na legislao
brasileira, podem ser aplicados os nveis mximos de segurana de outros pases, desde que seja apresentada a
cpia da comprovao do nvel mximo de segurana regulamentado atravs de cdigos oficias destes pases.
2 A empresa deve apresentar ANVISA toda a documentao de acordo com o REGULAMENTO TCNICO PARA
O REGISTRO DE MEDICAMENTOS ESPECFICOS E CADASTRO DE MEDICAMENTOS ISENTOS DE REGISTRO, item
II, com exceo da cpia do protocolo da notificao da produo de lotes-piloto.Os produtos que no atenderem
ao caput deste artigo no tero seus registros renovados.
Art. 15 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta resoluo, os detentores de registro de
medicamento cujo vencimento d-se aps 1 de dezembro de 2004, de venda sob prescrio mdica para algumas
indicaes teraputicas e de venda sem prescrio mdica para outras, podero optar por um tipo de categoria de
venda para o medicamento. Caso deseje as duas categorias, uma ser objeto da renovao e a outra, objeto de
um novo registro. Neste caso, devem ser adotados nomes comerciais distintos, j que a categoria de venda no
a mesma. O mesmo raciocnio se aplica a associaes que contenham ao menos um princpio ativo com estas
caractersticas em doses fixas em uma mesma formulao ou duas ou mais apresentaes em uma mesma
embalagem para uso concomitante ou seqencial.
Art 16 As empresas com produtos j cadastrados na ANVISA como isentos de registro devem solicitar sua
atualizao cadastral no prazo de 3 anos aps a data da ltima concesso do cadastro. Nesta ocasio devem
apresentar a documentao estabelecida no REGULAMENTO TCNICO PARA O REGISTRO DE MEDICAMENTOS
ESPECFICOS E CADASTRO DE MEDICAMENTOS ISENTOS DE REGISTRO, item II, com exceo da cpia do
protocolo da notificao da produo de lotes-piloto.
1o Os produtos j isentos de registro cujo prazo de atualizao cadastral finde at 30 dias aps a publicao
desta Resoluo tero uma extenso de prazo de at 180 dias para adequao a esta Resoluo.
2o Os produtos que no atenderem ao disposto no caput deste artigo tero canceladas as isenes concedidas
anteriormente.

Art. 17 Por ocasio da primeira renovao aps a publicao desta Resoluo, os detentores de registro de
medicamentos homeopticos injetveis, devem apresentar estudos de risco/beneficio em comparao com a
apresentao oral do mesmo produto.
nico Caso as empresas detentoras de registro de medicamentos homeopticos injetveis no apresentarem as
informaes requeridas no caput deste artigo, no tero seus registros renovados.
Art. 18 Os medicamentos fitoterpicos registrados anteriormente a 31/01/1995, exceto os j enquadrados como
fitoterpicos tradicionais, devem apresentar na primeira renovao de registro aps a publicao desta Resoluo:
I - avaliao de toxicidade pr-clnica do medicamento fitoterpico, compreendendo, no mnimo a determinao da
DL50 em 2 espcies animais, uma das quais obrigatoriamente no-roedor (coelho, cachorro, gato, etc); toxicidade
crnica (mnimo de 90 dias), quando se tratar de medicamento de uso freqente ou por perodo prolongado (+ de
2 semanas); toxicidade drmica, no caso de produtos destinados a uso tpico.
II - relatrios de produo e controle de qualidade atualizados de acordo com a legislao vigente.
Art. 19 Esta Resoluo entra em vigor na data da sua publicao.
CLAUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES

Resoluo - RE n 897, de 29 de maio de 2003

D.O.U. 02/06/2003
O Adjunto da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio, que lhe confere
a Portaria n. 238, de 31 de maro de 2003,
considerando o disposto no art.111, inciso II, alnea "a" 3 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593,
de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000,
considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada, que a aprovou em reunio realizada
em 6 de maro de 2003, resolve:
Art. 1 Determinar a publicao do "Guia para iseno e substituio de estudos de bioequivalncia", em anexo.
Art. 2 Fica revogada a Resoluo RE no 481, de 19 de maro de 2002.
Art. 3 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DAVI RUMEL
ANEXO
GUIA PARA ISENO E SUBSTITUIO DE ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA
1. Os estudos de bioequivalncia so dispensados para os seguintes tipos de medicamentos:
1.1. medicamentos administrados por via parenteral (intravenosa, intramuscular, subcutnea ou intratecal), como
solues aquosas que contm o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento referncia
e excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.
1.2. solues de uso oral que contm o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento
referncia e que no contm excipientes que afetem a motilidade gastrintestinal ou a absoro do frmaco.
1.3. ps para reconstituio que resultem em soluo que cumpra com os requisitos (1.1) e (1.2).
1.4. gases.
1.5. solues aquosas otolgicas e oftlmicas que contm o mesmo frmaco, nas mesmas concentraes em
relao ao medicamento referncia e excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.
1.6. para medicamentos de uso tpico, no destinados a efeito sistmico, contendo o mesmo frmaco, na mesma
concentrao em relao ao medicamento referncia e excipientes de mesma funo, em concentraes
compatveis, destinados ao uso otolgico e oftlmico, que se apresentem na forma de suspenso, devem ser
apresentados os resultados de estudos farmacodinmicos que fundamentem a equivalncia teraputica, sendo que
o modelo de estudo farmacodinmico deve ser aprovado previamente pela ANVISA.
1.7. medicamentos inalatrios ou sprays nasais administrados com ou sem dispositivo, apresentados sob forma de
soluo aquosa e contendo o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento referncia e
excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.
1.8. medicamentos de uso oral cujos frmacos no sejam absorvidos no trato gastrintestinal.
2. Casos em que a bioequivalncia pode ser substituda pela equivalncia farmacutica:
2.1. no caso de medicamentos genricos de liberao imediata e cpsulas de liberao modificada (retardada ou
prolongada), com vrias dosagens, mesma forma farmacutica e formulaes proporcionais, fabricados pelo
mesmo produtor, no mesmo local de fabricao, o(s) estudo(s) de bioequivalncia dever(o) ser realizado(s) com
a maior dosagem ficando isentas desse estudo as de menor dosagem, caso os perfis de dissoluo dos frmacos,
entre todas as dosagens, sejam comparveis conforme o GUIA PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS ORAIS DE LIBERAO IMEDIATA (FFSOLI) . No sendo possvel utilizar a maior
dosagem no estudo de bioequivalncia deve-se justificar tecnicamente. Esta regra se aplica aos frmacos que
apresentam farmacocintica linear na faixa teraputica.
2.2. no caso de comprimidos de liberao modificada (retardada ou prolongada) com vrias dosagens, mesma
forma farmacutica, formulaes proporcionais, mesmo mecanismo de liberao do frmaco, fabricados pelo
mesmo produtor, no mesmo local de fabricao, os estudos de bioequivalncia devero ser realizados com a maior
dosagem ficando isentas desses estudos as de menor dosagem, caso os perfis de dissoluo dos frmacos, entre
todas as dosagens, sejam comparveis conforme o GUIA PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS ORAIS DE LIBERAO IMEDIATA (FFSOLI). Para essa comparao devero ser
utilizados 3 (trs) meios de dissoluo diferentes (por exemplo, pH 1,2; 4,5 e 6,8). Adicionalmente, tambm
devero ser apresentados os perfis de dissoluo comparativos entre todas as dosagens do produto teste e do
referncia.
2.3. para medicamentos isentos de prescrio mdica, que contenham os frmacos cido acetilsaliclico,
paracetamol, dipirona ou ibuprofeno, na forma farmacutica slida, haver iseno do estudo de bioequivalncia
caso o perfil de dissoluo seja comparvel ao do medicamento de referncia, empregando-se os critrios de
comparao descritos no GUIA PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS ORAIS
DE LIBERAO IMEDIATA (FFSOLI ).
2.4. medicamentos de aplicao tpica, exceto os previstos no item 1.6, na mesma concentrao em relao ao
medicamento de referncia e excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.

N 310, DE 1 DE SETEMBRO DE 2004.

D.O.U. 03/09/2004
O Adjunto da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio, que lhe confere
a Portaria n. 13, de 16 de janeiro de 2004, considerando o disposto no art.111, inciso II, alnea "a" 3 do
Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de
dezembro de 2000, considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada, que a aprovou
em reunio realizada em 30 de agosto de 2004, resolve:
Art. 1 Determinar a publicao do "Guia para realizao do estudo e elaborao do relatrio de equivalncia
farmacutica e perfil de dissoluo" anexo.
Art. 2 Ficam revogadas as Resolues RE no 900 e no 901, de 29 de maio de 2003.
Art. 3 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DAVI RUMEL
ANEXO
GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E
PERFIL DE DISSOLUO
I. Consideraes gerais
1. O estudo de equivalncia farmacutica deve ser realizado entre o medicamento teste e o medicamento de
referncia comercializado no Pas.
2. Os estudos de equivalncia farmacutica e de perfis de dissoluo devem ser realizados por laboratrios
devidamente autorizados pela Anvisa para essas finalidades, pertencente Rede Brasileira de Laboratrios
Analticos em Sade (Reblas).
3. Os estudos devem ser realizados em amostras com at seis meses de fabricao, preferencialmente.
4. O medicamento de referncia deve cumprir com todos os requisitos farmacopicos.
5. O medicamento teste deve cumprir em sua totalidade com os requisitos farmacopicos da monografia individual,
inscrita na Farmacopia Brasileira. No caso de utilizao de algum outro cdigo autorizado pela legislao vigente,
os requisitos farmacopicos da monografia devem ser complementados com os ensaios descritos em mtodos
gerais da Farmacopia Brasileira vigente, para a forma farmacutica em estudo. Na falta de monografia
farmacopica oficial, o estudo deve ser realizado utilizando-se mtodo fornecido pela empresa solicitante,
covalidado pelo laboratrio executor do estudo, complementando-se com os ensaios descritos em mtodos gerais
da Farmacopia Brasileira vigente.
6. Deve-se utilizar substncias de referncia oficializadas pela Farmacopia Brasileira ou, na ausncia destas, por
outros cdigos autorizados pela legislao vigente. No caso da inexistncia dessas substncias, ser admitido o uso
de padres de trabalho, desde que a identidade, o teor, os resduos e o perfil de impureza sejam devidamente
determinados.
7. Os ensaios para a comprovao da equivalncia farmacutica devem ser realizados, simultaneamente, nos
medicamentos teste e referncia.
8. Os testes de esterilidade e pirognio para o medicamento de referncia na equivalncia farmacutica podem ser
dispensados em alguns casos, desde que a solicitao com a devida justificativa seja protocolada para apreciao
da Gerncia responsvel pela habilitao dos centros de equivalncia farmacutica na Anvisa antecipadamente a
execuo da equivalncia farmacutica.
9. Devem estar disposio da empresa contratante e da Anvisa os histricos individuais das anlises realizadas,
contendo os dados utilizados na avaliao de cada ensaio: dados estatsticos, tabelas com resultados, cpia dos
cromatogramas e espectros, dos medicamentos teste e referncia.

10. No caso da transferncia de metodologias da matriz para o centro de equivalncia, o mtodo ser considerado
validado, desde que sejam avaliados os parmetros de preciso, especificidade e linearidade.
11. A amostragem mnima deve possibilitar estudo completo de equivalncia farmacutica, um re-teste e a contraprova.
12. O prazo mnimo para a reteno dos lotes deve ser correspondente ao prazo de validade do produto mais um
ano, tendo como parmetro a validade do produto mais recente (teste X referncia).
13. Os estudos de perfis de dissoluo devem utilizar o mesmo mtodo de dissoluo empregado no estudo de
equivalncia farmacutica. No caso da inexistncia de mtodo de dissoluo farmacopico, os perfis de dissoluo
devem ser realizados em, pelo menos, trs meios de dissoluo diferentes, dentro da faixa de pH fisiolgico. Os
trs meios devem ser validados. A apresentao dos perfis de dissoluo em trs meios poder ser dispensada nos
casos em que a empresa apresentar o dossi de desenvolvimento analtico, comprovando que o mtodo proposto
para anlise o mais adequado para o produto. Esse procedimento tambm pode ser adotado nos casos em que o
mtodo de dissoluo presente na(s) farmacopia(s) no adequado para o produto, desde que devidamente
justificado.
14. Os relatrios com os resultados e a avaliao do estudo de equivalncia farmacutica realizado com o
medicamento que se apresente na forma de comprimido revestido/drgea cujo medicamento de referncia seja
comprimido simples ou vice versa poder ser registrado como medicamento genrico ou similar desde que o
revestimento no apresente funo gastro-protetora.
II. Procedimentos
Critrios para os estudos de equivalncia farmacutica
1. Para medicamentos isentos do estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia
1.1. Cumprir todas as exigncias citadas em consideraes gerais;
1.2. Para adesivos de liberao modificada para aplicao tpica, cremes, pomadas, ungentos, gis, pastas e
suspenses deve ser verificada a semelhana entre os perfis de dissoluo do frmaco contido nos medicamentos
teste e referncia, quando houver mtodo de dissoluo para o produto (frmaco e forma farmacutica) descrito
na Farmacopia Brasileira ou em algum outro cdigo autorizado pela legislao vigente ;
1.3. No caso de apresentaes em gotas (solues e suspenses, orais, nasais, oftlmicas, entre outras) deve ser
determinado o nmero de gotas que corresponde a 1 mL, indicando-se a concentrao do frmaco por mL. O
certificado de equivalncia farmacutica deve conter a intercambialidade em mg/gotas entre o medicamento teste
e referncia;
1.4. Para as apresentaes na forma farmacutica spray, deve ser comprovada a concentrao do frmaco por
dose, de acordo com o medicamento de referncia.
2. Para medicamentos em que o estudo de equivalncia farmacutica substitui a biodisponibilidade
relativa/bioequivalncia
2.1. Cumprir todas as exigncias citadas em consideraes gerais;
2.2. Apresentar estudo comparativo dos perfis de dissoluo em relao ao medicamento de referncia conforme o
procedimento descrito no item V.
3. Para medicamentos a serem submetidos ao estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia
3.1. Cumprir todas as exigncias citadas em consideraes gerais;
3.2. O estudo de equivalncia farmacutica deve ser realizado utilizando-se obrigatoriamente o mesmo lote
empregado no estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia, respeitadas as restries de outras normas
legais e regulamentares pertinentes;

3.3. A diferena de teor do frmaco entre os medicamentos teste e referncia no deve ser superior a 5,0%. Caso
este limite seja ultrapassado, documentao adicional poder ser solicitada pela Anvisa.
3.4. Apresentar estudo comparativo dos perfis de dissoluo dos dois produtos (teste e referncia), no sendo
obrigatria, entretanto, a demonstrao da semelhana entre os perfis.
III. Relatrio tcnico/certificado de equivalncia farmacutica
Para todos os casos acima, deve ser apresentado certificado (s) de anlise de equivalncia farmacutica do(s)
medicamento(s) teste e referncia, conforme modelo disponvel no website da
http://www.anvisa.gov.br/reblas/certificados/index.htm
IV. Relatrio tcnico/certificado de perfis de dissoluo
Nos casos em que a apresentao dos perfis de dissoluo for necessria, o relatrio/certificado deve ser
apresentado conforme modelo disponvel no website da Anvisa
http://www.anvisa.gov.br/reblas/certificados/index.htm
V. Comparao de perfis de dissoluo
A comparao de perfis de dissoluo til nos casos em que se deseja conhecer o comportamento de dois
produtos antes de submet-los a ensaios de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia, para isentar as menores
dosagens desses estudos e nos casos de alteraes ps-registro. Nesta comparao avalia-se a curva como um
todo empregando Mtodo Modelo Independente.
Um mtodo modelo independente simples aquele que emprega um fator de diferena (f1) e um fator de
semelhana (f2). O fator f1 calcula a porcentagem de diferena entre os dois perfis avaliados a cada tempo de
coleta e corresponde a uma medida do erro relativo entre os perfis:

onde: n = nmero de tempos de coleta; Rt = valor de porcentagem dissolvida no tempo t, obtido com o
medicamento de referncia ou com a formulao original (antes da alterao);Tt = valor de porcentagem
dissolvida do produto teste ou da formulao alterada, no tempo t.
O fator f2 corresponde a uma medida de semelhana entre as porcentagens dissolvidas de ambos os perfis:

O procedimento descrito a seguir:

1.1. Determinar o perfil de dissoluo de ambos os medicamentos: teste e referncia empregando doze unidades
de cada.
1.2. Calcular os fatores f1 e f2 utilizando as equaes apresentadas anteriormente.
1.3. Critrio para que dois perfis de dissoluo sejam considerados semelhantes:

Deve-se tambm considerar:

a) empregar, no mnimo, cinco pontos de coleta;
b) incluir apenas um ponto acima de 85% de dissoluo para ambos os produtos;

c) para permitir o uso de mdias, os coeficientes de variao para os primeiros pontos (15 minutos, por exemplo)
no devem exceder 20%. Para os demais pontos considera-se o mximo de 10%;
d) os valores mdios de Rt podem ser derivados do ltimo lote usado como referncia, sem alterao, ou de dois
ou mais lotes consecutivos, sem alterao;
e) nos casos em que a dissoluo for muito rpida, apresentando valor igual ou superior a 85% de frmaco
dissolvido em 15 minutos, os fatores f1 e f2 perdem o seu poder discriminativo e, portanto, no necessrio
calcul-los. Nesses casos, deve-se comprovar a rpida dissoluo dos produtos e mostrar a forma da curva,
realizando coletas em, por exemplo: 5, 10, 15 e 20 ou 30 minutos.

RESOLUO - RDC N 137, DE 29 DE MAIO DE 2003

DOU 02/06/2003
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111,
inciso I, alnea "b", 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada em 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada em 6 de maro de 2003,
considerando que as informaes contidas nas bulas e embalagens so de suma importncia para os profissionais
prescritores e usurios a respeito das caractersticas de determinado frmaco, inclusive advertncias de uso;
considerando que interesse da ANVISA complementar os contedos de bulas e das embalagens das diversas
classes de medicamentos comercializados no pas com vistas a dar maior qualidade e segurana aos usurios e
prescritores ;
considerando que diversas classes de medicamentos comercializados amplamente no pas merecem advertncias
anotaes especiais objetivando proteger os pacientes;
considerando a necessidade de harmonizar os dizeres contidos nas bulas e embalagens dos medicamentos;
adota a seguinte Resoluo e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 O registro/renovao de registro de medicamentos pertencentes s classes/ princpios ativos relacionadas
em ANEXO, s sero autorizados se as bulas e embalagens contiverem a advertncia pertinente, conforme relao
anexa.
Art. 2 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
CLAUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES
ANEXO
Os medicamentos cuja formulao exija advertncias especficas devero fazer const-las em suas bulas e
embalagens, obrigatoriamente, com dimenses que permitam fcil leitura, em destaque e seguindo os modelos de
frases listados nos itens abaixo:
1. Os medicamentos base de cido brico e seus derivados, destinados ao uso adulto, apresentar em sua bulas e
rotulagem de embalagens primrias e secundrias, as advertncias:
1.1. "No poder ser aplicado em grandes reas do corpo, quando existirem leses de qualquer tipo, feridas ou
queimaduras".
1.2. "Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianas representa risco sade".
2. Os produtos contendo Acitretina em suas formulaes, apresentar na bula as seguintes advertncias:
2.1 "A acitretina um composto altamente teratognico proibida sua utilizao em mulheres grvidas. No deve
ser utilizado em mulheres com potencial para engravidar, portanto necessrio que se utilizem mtodos
contraceptivos eficazes 30 dias antes, durante e trs anos aps o trmino do tratamento".
2.2. "A doao de sangue absolutamente contra-indicada durante e at dois anos aps o trmino do tratamento
com acitretina"
2.3. "O uso concomitante de lcool durante e at dois meses aps o tratamento com acitretina potencializa a
formao de etretinato, agente altamente teratognico".
3. Os produtos polivitamnicos destinados a crianas com idade inferior a 12 anos ou de USO PEDITRICO, que
apresentem uma concentrao mxima de etanol no superior a 0.5% em suas formulaes, apresentar na bula e
rotulagem das embalagens primrias e secundrias a advertncia: "Contm 0.5% de etanol".

4. Os produtos polivitamnicos destinados ao USO ADULTO que apresentem uma concentrao de etanol no
superior a 2,0% em suas formulaes, apresentar na bula e rotulagem das embalagens primrias e secundrias a
advertncia: "Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianas representa risco sade".
5. Os produtos de uso tpico contendo cnfora em suas formulaes, apresentar na bula e rotulagem das
embalagens primrias e secundrias a advertncia: "Este medicamento no deve ser utilizado em crianas
menores de 2 anos de idade".
6. Os produtos contendo cetorolaco em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia:
"A durao do tratamento base de cetorolaco se restringir a:
Via Oral : No deve ser superior a 5 dias;
Injetvel: No deve ser superior a 2 dias
As doses se restringiro a:
Dose mxima para jovens : 90 mg/dia
Dose mxima para idosos: 60 mg/dia."
7. Os produtos contendo clozapina em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia: "A clozapina pode
produzir agranulocitose (diminuio do nmero das clulas de defesa do sangue) e portanto requer controles
hematolgicos peridicos. Recomenda-se que a freqncia da contagem de glbulos brancos seja SEMANAL nos
seis primeiros meses de tratamento e QUINZENAL aps esses seis primeiros meses. Este medicamento no deve
ser utilizado para pacientes com diagnstico de desordens psicticas severas que no responderam a outros
neurolpticos."
8. Os produtos contendo ciproterona em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia: "Este medicamento
requer uso cuidadoso, sob vigilncia mdica estrita e acompanhado por controles peridicos da funo heptica
(bilirrubinas e transaminases) por causar hepatotoxicidade (txico para o fgado) aos 8, 15, 30 e 90 dias de
tratamento. Este medicamento no aprovado para uso como anticoncepcional."
9. Os produtos contendo vasodilatadores perifricos em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia: "A
eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente."
10. Os produtos de uso peditrico contendo cido acetilsaliclico em suas formulaes, apresentar na bula e
rotulagem das embalagens primrias e secundrias a advertncia: "Crianas ou adolescentes no devem usar esse
medicamento para catapora ou sintomas gripais antes que um mdico seja consultado sobre a sndrome de Reye,
uma rara, mas grave doena associada a esse medicamento".
11. Os produtos contendo o excipiente corante Amarelo Tartrazina (FDC n 5) em suas formulaes, apresentar na
bula e rotulagem das embalagens secundrias a advertncia: "Este produto contm o corante amarelo de
TARTRAZINA que pode causar reaes de natureza alrgica, entre as quais asma brnquica, especialmente em
pessoas alrgicas ao cido acetilsaliclico".
12. Os produtos contendo clemastina e promelizina em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia: "Este
medicamento no deve ser utilizado em crianas menores de 3 anos de idade."
13. Os produtos contendo Sedativos da tosse e Expectorantes em suas formulaes, apresentar na bula e
rotulagem das embalagens secundrias a advertncia: "Este medicamento no deve ser utilizado em crianas
menores de 2 anos de idade".
13.1. Para os sedativos da tosse com codena em sua frmula, devero incluir na bula a seguinte expresso: "Este
medicamento contm narctico capaz de causar dependncia fsica e psquica com uso prolongado."
14. Os produtos contendo o excipiente glten em suas formulaes, apresentar na bula e rotulagem das
embalagens secundrias uma das seguintes advertncias:

14.1. "Ateno portadores de Doena Celaca ou Sndrome Celaca: contm Glten".

14.2. "Ateno: Este medicamento contm Glten e, portanto, contra-indicado para portadores de Doena
Celaca ou Sndrome Celaca."
15. Os produtos de uso peditrico contendo cidos flufenmico e mefenmico em suas formulaes, apresentar na
bula a advertncia: "O tratamento no deve se prolongar por mais de 7 dias."
16. Os produtos contendo o excipiente sacarose, ou outros sacardeos prejudiciais aos diabticos, apresentar na
bula e rotulagem das embalagens secundrias uma das seguintes advertncias:
16.1. "Ateno diabticos: contm acar".
16.2. "Ateno: Este medicamento contm Acar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de
Diabetes."
17. Os produtos adicionados de edulcorantes artificiais contendo fenilalanina, apresentar na bula e rotulagem das
embalagens primria e secundria a advertncia: "Ateno fenilcetonricos: contm fenilalanina"
18. Os medicamentos que contenham noretisterona e medroxiprogesterona em suas frmulas, apresentar na bula
a advertncia: "Este medicamento pode interromper a menstruao por perodo prolongado e/ou causar
sangramentos intermenstruais severos."
19. Os medicamentos que contenham nitroimidazol em suas frmulas, apresentar na bula a advertncia: "A
substncia nitroimidazol produziu o aparecimento de cncer em experimentao com animais, portanto deve ser
considerado como potencialmente perigoso a seres humanos."
20. Os medicamentos que contenham paracetamol em suas frmulas, apresentar na bula e rotulagem das
embalagens secundrias a advertncia: "No use outro produto que contenha Paracetamol".
21. Os medicamentos a base de diclofenaco sdico e potssico, apresentar na bula a advertncia: "No indicado
para crianas abaixo de 14 anos, com exceo de casos de artrite juvenil crnica"
21.1. Os medicamentos injetveis a base de diclofenaco sdico e potssico, apresentar na bula e rotulagem das
embalagens secundrias a advertncia: "Ateno: Aplicar exclusivamente no glteo. No injetar no brao."
22. Os medicamentos a base de ansiolticos (com exceo da Ipsapirona), anti-histamnicos (com exceo da
antazolina e da pentigetida), anti-psicticos, analgsicos opiides, antidepressivos (com exceo da amineptina, da
dibenzepina e da sibutramina), apresentar na bula a advertncia: "Durante o tratamento, o paciente no deve
dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas."
23. Os produtos que contenham tacrina em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia: "Este
medicamento requer uso cuidadoso, sob vigilncia mdica estrita e acompanhado por controles peridicos da
funo heptica (bilirrubinas e transaminases) por causar hepatotoxicidade (txico para o fgado) aos 8, 15, 30 e
90 dias de tratamento."
24. Os medicamentos que contenham tolrestat em suas frmulas, apresentar na bula a advertncia: "Este
medicamento requer uso cuidadoso, sob vigilncia mdica estrita e acompanhado por controles peridicos da
funo heptica (bilirrubinas e transaminases) por causar hepatotoxicidade (txico para o fgado) aos 8, 15, 30 e
90 dias de tratamento."
25. Os medicamentos que contenham imunossupressores em suas frmulas, apresentar na bula a advertncia:
"Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primrios de tuberculose. Os mdicos que acompanham
pacientes sob imunossupresso devem estar alertas quanto possibilidade de surgimento de doena ativa,
tomando, assim, todos os cuidados para o diagnstico precoce e tratamento."
26. Os produtos contendo ribavarina, lovastatina, flurastatina, provastatina, sinvastatina, aminopterina, glicerol
iodinado, etretinato, leuprolide, fenciclidina, quazepam, temazepam, triazolam, chenodiol, danazol, mifepristona,
radiofrmacos, estrgenos e progestgenos. em suas formulaes, apresentar na bula a advertncia: "Este
medicamento causa malformao ao bebe durante a gravidez."

27. Os medicamentos sujeitos a controle especial cuja formulao exija advertncias especficas devero fazer
const-las em suas embalagens primrias e secundrias com dimenses que permitam fcil leitura em destaque e
seguindo os modelos de frases listados nos itens abaixo:
27.1. Na face anterior e posterior da embalagem secundria dos medicamentos a base da substncia misoprostol,
constante da lista "C1" (outras substncias sujeitas a controle especial) da Portaria SVS/MS n 344/98, e suas
atualizaes deve exibir obrigatoriamente e em destaque, um smbolo de uma mulher grvida dentro de um crculo
cortado ao meio, e as seguintes expresses, inseridas na faixa vermelha: "Ateno: Uso sob Prescrio Mdica" "Ateno: Risco para Mulheres Grvidas" - "Venda e Uso Restritos a Hospital".
27.1.1. Nos rtulos de medicamentos que contm misoprostol deve constar obrigatoriamente a expresso:
"Ateno: Risco para Mulheres Grvidas" - "Venda e Uso Restritos a Hospital".
27.2. Nos rtulos dos medicamentos de uso tpico, manipulados ou fabricados, que contm substncias retinicas,
constantes da lista "C2" da Portaria SVS/MS n 344/98, e suas atualizaes, devem constar, obrigatoriamente, em
destaque, as expresses: "Venda Sob Prescrio Mdica" - "Ateno - Risco para Mulheres Grvidas. Pode causar
Problemas ao Feto".
27.3. Os rtulos de embalagens dos medicamentos de uso sistmico, a base de substncias constantes das listas
"C2" (retinicas) da Portaria SVS/MS n 344/98, e suas atualizaes, devem ter os seguintes dizeres na faixa
vermelha: "Venda Sob Prescrio Mdica" - "Ateno: Risco para Mulheres Grvidas, Causa Graves Defeitos na
Face, nas Orelhas, no Corao e no Sistema Nervoso do Feto".
27.4. Nos rtulos dos medicamentos que contm substncias antiretrovirais, constantes da lista "C4" Portaria
SVS/MS n 344/98, e suas atualizaes devem constar, obrigatoriamente, em destaque, as expresses: "Venda
Sob Prescrio Mdica" - "Ateno - O Uso Incorreto Causa Resistncia do Vrus da AIDS e Falha no Tratamento".
27.5. Os rtulos das embalagens dos medicamentos contendo as substncias da lista "C3" (imunossupressoras) da
Portaria SVS/MS n 344/98, e suas atualizaes e do medicamento talidomida devem seguir as regras dos itens
abaixo.
27.5.1. A embalagem primria de acondicionamento do produto farmacutico talidomida deve ter impressa em cor
preto PANTONE PROCESSO BLACK C em destaque, de forma legvel e clara, o desenho indicativo (pictograma) de
um rosto de mulher tomando o medicamento inserido em um crculo cortado por um "X" indicativo de proibio
tendo ao lado os dizeres:
27.5.2. "Proibido para mulheres em idade de ter filhos".
27.5.3. "Pode causar o nascimento de crianas sem braos e sem pernas".
27.6. A embalagem secundria do medicamento talidomida deve ser apresentada na cor branca, obedecendo s
seguintes especificaes:
27.6.1. Frente
27.6.1.2. Conter a identificao do produto gravada em letras vermelhas.
27.6.1.3. Conter texto em letras legveis, de no mnimo 2 mm de altura, obedecendo proporcionalidade. Devem
ainda, guardar entre si, as devidas propores de distncia, indispensveis sua fcil leitura e em destaque
gravado em letras pretas "Talidomida pode causar o nascimento de crianas sem braos e sem pernas - No deixe
que isto acontea na sua famlia"
27.6.1.4. conter o desenho indicativo (pictograma) de um rosto de mulher tomando o medicamento inserido em
um crculo de no mnimo 20 mm de dimetro, cortado por um "X" vermelho indicativo de proibio.
27.6.1.5. conter uma faixa inclinada de cor preta abrangendo a frente do cartucho com o seguinte texto gravado
em letras brancas e legveis: "Proibido para mulheres em idade de ter filhos",
em letras pretas e legveis constar: "Uso Sob Prescrio Mdica".

27.5.6.2. Verso
27.6.2.1. Deve conter as seguintes informaes de maneira clara e legvel, de no mnimo 2 mm de altura,
obedecendo proporcionalidade. Devem ainda, guardar entre si, as devidas propores de distncia,
indispensveis sua fcil leitura e em destaque:
identificao e concentrao do produto gravadas em letras vermelhas.
gravao em letras vermelhas do texto: "Este medicamento s seu. No passe para ningum".
espao delimitado para anotaes do nome do usurio, dose, horrio da tomada do medicamento, durao do
tratamento e data.
gravao em letras pretas do texto: "Este medicamento no provoca aborto e no evita filhos".

Resoluo - RE n 897, de 29 de maio de 2003

D.O.U. 02/06/2003
O Adjunto da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio, que lhe confere
a Portaria n. 238, de 31 de maro de 2003,
considerando o disposto no art.111, inciso II, alnea "a" 3 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593,
de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000,
considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada, que a aprovou em reunio realizada
em 6 de maro de 2003, resolve:
Art. 1 Determinar a publicao do "Guia para iseno e substituio de estudos de bioequivalncia", em anexo.
Art. 2 Fica revogada a Resoluo RE no 481, de 19 de maro de 2002.
Art. 3 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DAVI RUMEL
ANEXO
GUIA PARA ISENO E SUBSTITUIO DE ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA
1. Os estudos de bioequivalncia so dispensados para os seguintes tipos de medicamentos:
1.1. medicamentos administrados por via parenteral (intravenosa, intramuscular, subcutnea ou intratecal), como
solues aquosas que contm o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento referncia
e excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.
1.2. solues de uso oral que contm o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento
referncia e que no contm excipientes que afetem a motilidade gastrintestinal ou a absoro do frmaco.
1.3. ps para reconstituio que resultem em soluo que cumpra com os requisitos (1.1) e (1.2).
1.4. gases.
1.5. solues aquosas otolgicas e oftlmicas que contm o mesmo frmaco, nas mesmas concentraes em
relao ao medicamento referncia e excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.
1.6. para medicamentos de uso tpico, no destinados a efeito sistmico, contendo o mesmo frmaco, na mesma
concentrao em relao ao medicamento referncia e excipientes de mesma funo, em concentraes
compatveis, destinados ao uso otolgico e oftlmico, que se apresentem na forma de suspenso, devem ser
apresentados os resultados de estudos farmacodinmicos que fundamentem a equivalncia teraputica, sendo que
o modelo de estudo farmacodinmico deve ser aprovado previamente pela ANVISA.
1.7. medicamentos inalatrios ou sprays nasais administrados com ou sem dispositivo, apresentados sob forma de
soluo aquosa e contendo o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento referncia e
excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.
1.8. medicamentos de uso oral cujos frmacos no sejam absorvidos no trato gastrintestinal.
2. Casos em que a bioequivalncia pode ser substituda pela equivalncia farmacutica:
2.1. no caso de medicamentos genricos de liberao imediata e cpsulas de liberao modificada (retardada ou
prolongada), com vrias dosagens, mesma forma farmacutica e formulaes proporcionais, fabricados pelo
mesmo produtor, no mesmo local de fabricao, o(s) estudo(s) de bioequivalncia dever(o) ser realizado(s) com
a maior dosagem ficando isentas desse estudo as de menor dosagem, caso os perfis de dissoluo dos frmacos,
entre todas as dosagens, sejam comparveis conforme o GUIA PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS ORAIS DE LIBERAO IMEDIATA (FFSOLI) . No sendo possvel utilizar a maior
dosagem no estudo de bioequivalncia deve-se justificar tecnicamente. Esta regra se aplica aos frmacos que
apresentam farmacocintica linear na faixa teraputica.
2.2. no caso de comprimidos de liberao modificada (retardada ou prolongada) com vrias dosagens, mesma
forma farmacutica, formulaes proporcionais, mesmo mecanismo de liberao do frmaco, fabricados pelo
mesmo produtor, no mesmo local de fabricao, os estudos de bioequivalncia devero ser realizados com a maior
dosagem ficando isentas desses estudos as de menor dosagem, caso os perfis de dissoluo dos frmacos, entre
todas as dosagens, sejam comparveis conforme o GUIA PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FORMAS
FARMACUTICAS SLIDAS ORAIS DE LIBERAO IMEDIATA (FFSOLI). Para essa comparao devero ser
utilizados 3 (trs) meios de dissoluo diferentes (por exemplo, pH 1,2; 4,5 e 6,8). Adicionalmente, tambm
devero ser apresentados os perfis de dissoluo comparativos entre todas as dosagens do produto teste e do
referncia.
2.3. para medicamentos isentos de prescrio mdica, que contenham os frmacos cido acetilsaliclico,
paracetamol, dipirona ou ibuprofeno, na forma farmacutica slida, haver iseno do estudo de bioequivalncia
caso o perfil de dissoluo seja comparvel ao do medicamento de referncia, empregando-se os critrios de
comparao descritos no GUIA PARA ENSAIOS DE DISSOLUO PARA FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS ORAIS
DE LIBERAO IMEDIATA (FFSOLI ).

2.4. medicamentos de aplicao tpica, exceto os previstos no item 1.6, na mesma concentrao em relao ao
medicamento de referncia e excipientes de mesma funo, em concentraes compatveis.

RESOLUO - RDC N 60, DE 26 DE NOVEMBRO DE 2009

Dispe sobre a produo, dispensao e controle de amostras grtis de medicamentos e d outras providncias.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto N 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o
disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da
Portaria N 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio
realizada em 24 de novembro de 2009;
considerando a Constituio Federal de 1988;
considerando a Lei N 6.360, de 23 de setembro de 1976;
considerando o Decreto N 79.094, de 5 de janeiro de 1977, que regulamenta a Lei N 6.360, de 24 de setembro
de 1976;
considerando a Lei N 9.782, de 26, de janeiro de 1999;
considerando a Lei N 9.787, de 10 de fevereiro de 1999;
considerando a Lei N 11.343 de 23 de agosto de 2006;
considerando o Decreto N 5.912, de 27 de setembro de 2006, que regulamenta a Lei N 11.343, de 23 de agosto
de 2006;
considerando a Lei N 6.437, de 20 de agosto de 1977;
considerando a Lei N 9.294, de 15 de julho de 1996;
considerando o Decreto N 2.018, de 1 de outubro de 1996, que regulamenta a Lei N 9.294, de 15 de julho de
1996;
considerando a Lei N 8.078, de 11 de setembro de 1990;
considerando o Decreto N 2.181, de 20 de maro de 1997;
considerando a Portaria N 3.916, de 30 de outubro de 1998, que define a Poltica Nacional de Medicamentos;
considerando a Portaria Anvisa N 640, de 10 de Junho de 2009, que instituiu Grupo de Trabalho para elaborao
de regulamento sobre amostra grtis de medicamentos;
Adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao.
Art. 1 Esta Resoluo se aplica a todas as empresas que realizam a produo e/ou distribuio de amostras grtis
de medicamentos no Brasil.
Art. 2 Para efeito deste Regulamento so adotadas as seguintes definies:
I - AMOSTRA GRTIS - medicamento com a quantidade total ou especfica da apresentao registrada na Anvisa
destinado distribuio gratuita aos profissionais prescritores como ferramenta de publicidade.
II - EMPRESA - Pessoa fsica ou jurdica, de direito pblico ou privado, que exera como atividade principal ou
subsidiria o comrcio, venda, fornecimento e distribuio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e
correlatos, equiparando-se mesma, para os efeitos deste regulamento, as unidades dos rgos da Administrao
direta ou indireta, federal, estadual, do Distrito Federal, dos Territrios, dos Municpios e entidades paraestatais,
incumbidas de servios correspondentes;
III - MEDICAMENTO - Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica,
curativa, paliativa ou para fins de diagnstico;

IV - MEDICAMENTO BIOLGICO - Medicamento que contm molcula com atividade biolgica conhecida, j
registrada no Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricao (formulao, envase, liofilizao,
rotulagem, embalagem, armazenamento, controle de qualidade e liberao do lote de produto biolgico para uso);
V - PREPARAO MAGISTRAL DE MEDICAMENTO - aquela preparada na farmcia, de forma individualizada, para
ser dispensada atendendo a uma prescrio de um profissional habilitado, respeitada a legislao vigente, que
estabelece sua composio, forma farmacutica, posologia e modo de usar;
VI - PRESCRITORES - Profissionais de sade autorizados legalmente para a prescrio de medicamentos no pas.
Art. 3 A distribuio de amostras grtis de medicamentos somente pode ser feita pelas empresas aos profissionais
prescritores, mediante aceitao documentada, em ambulatrios, hospitais, consultrios mdicos e odontolgicos.
1 vedada a distribuio de amostras grtis de produtos biolgicos que necessitem de cuidados especiais de
conservao e transporte, conforme registro na Anvisa.
2 vedada a distribuio de amostras grtis de preparaes magistrais de medicamentos.
Art. 4 Somente permitida a distribuio de amostras grtis de medicamentos registrados na Anvisa e de
apresentaes comercializadas pela empresa.
Art. 5 As amostras grtis de medicamentos devem conter no mnimo 50% da quantidade total de peso, volume
lquido ou unidades farmacotcnicas da apresentao registrada na Anvisa e comercializada pela empresa.
1- As amostras grtis de anticoncepcionais devero apresentar 100% da quantidade de peso, volume lquido ou
unidades farmacotcnicas da apresentao registrada na Anvisa e comercializada pela empresa.
2 - A empresa titular de registro do medicamento dever entregar ao prescritor uma quantidade de amostras
grtis de antibiticos suficientes para o tratamento completo do paciente.
Art. 6 A fabricao das amostras grtis de medicamentos deve seguir fielmente as condies aprovadas no
registro do medicamento, respeitando as diretrizes de Boas Prticas de Fabricao de medicamentos.
1 As amostras grtis de medicamentos devem apresentar os mesmos mecanismos de rastreabilidade e
autenticidade definidos pela autoridade sanitria para os medicamentos originais.
2 As embalagens das amostras grtis de medicamentos podem diferir apenas quanto ao seu tamanho ou
volume, sendo expressamente proibido alterar o material de embalagem aprovado no registro.
Art. 7 A rotulagem e a bula das amostras grtis de medicamentos devem se apresentar idnticas s aprovadas no
registro para a respectiva apresentao do medicamento, observando os seguintes aspectos:
I - As embalagens das amostras grtis no podem veicular designaes, smbolos, figuras, imagens, desenhos,
slogans e quaisquer argumentos de cunho publicitrio, exceto quando aprovado pela Anvisa para constar na
embalagem do medicamento registrado e comercializado;
II - O nmero de registro constante na amostra grtis deve conter os treze (13) dgitos correspondentes
apresentao do medicamento, registrada e comercializada, da qual se originou amostra.
III - As embalagens das amostras grtis devem conter a expresso ''AMOSTRA GRTIS'' no removvel, em caixa
alta, com caracteres nunca inferiores a 70% (setenta por cento) do tamanho do nome comercial ou, na sua falta,
do nome do princpio ativo, em tonalidades contrastantes ao padro daquelas, inseridas no tero mdio da
embalagem secundria e ao longo da embalagem primria;
IV - As embalagens secundrias das amostras grtis devem conter a expresso "VENDA PROIBIDA", no
removvel, de forma clara, ostensiva e precisa;

V - As embalagens secundrias das amostras grtis de medicamentos de venda sob prescrio mdica devem
conter a expresso "USO SOB PRESCRIO MDICA'', no removvel, em substituio expresso "VENDA SOB
PRESCRIO MDICA", exigida em norma especfica.
Art. 8 As Comisses de Farmcia e Teraputica dos hospitais devem estabelecer os critrios para o recebimento e
dispensao das amostras grtis prescritas pelo mdico, designando responsvel para o cumprimento desses
critrios, alm do armazenamento e controle do prazo de validade das amostras.
1 Na ausncia da Comisso de Farmcia e Teraputica, o profissional farmacutico e ou profissional prescritor
deve garantir nos ambulatrios e hospitais a adequada conservao das amostras grtis, sendo o responsvel pelo
seu armazenamento, controle do prazo de validade e dispensao.
2 Nos consultrios, os profissionais prescritores devem garantir a adequada conservao das amostras grtis,
sendo os responsveis pelo seu armazenamento e controle do prazo de validade.
3 Os prescritores devem entregar a quantidade de amostras grtis de antibiticos suficientes para o tratamento
completo do paciente.
Art. 9 A distribuio de amostras grtis de medicamentos base de substncias sujeitas a controle especial
dever observar tambm os dispositivos constantes da Portaria 344/98, de 12 de maio de 1998 e da Portaria N 06
de 29 de janeiro de 1999, e suas atualizaes.
Art. 10 A entrega da amostra grtis pelo profissional prescritor ao paciente deve ser realizada de forma a garantir o
uso racional do medicamento.
Art. 11 A empresa titular de registro do medicamento tem a responsabilidade de arquivar por, no mnimo, 02 (dois)
anos aps a expirao da validade do lote da amostra grtis todos os documentos relacionados produo,
distribuio e farmacovigilncia da amostra grtis, contendo, no mnimo, as seguintes informaes:
I - Registro das solicitaes de amostras grtis realizadas pelos profissionais prescritores;
II - Nmero do lote das amostras grtis distribudas, acompanhado da identificao nominal e nmero de registro
nos respectivos conselhos dos profissionais prescritores que receberam as amostras grtis;
III - Nota fiscal com a descrio da apresentao da amostra grtis, incluindo o nmero do lote;
Art. 12 As empresas titulares de registro de medicamentos devem encaminhar anualmente a Anvisa informaes
de produo e distribuio de amostras grtis juntamente com o relatrio de comercializao apresentado a
Anvisa.
Art. 13 As empresas devem estabelecer mecanismos para o transporte adequado das amostras grtis, incluindo
aquele realizado pelos representantes que distribuem as amostras aos profissionais prescritores, garantindo a
manuteno da qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos.
Art. 14 Os procedimentos adotados para notificaes de eventos adversos de medicamentos devem ser os mesmos
para amostras grtis.
Pargrafo nico. As notificaes de eventos adversos devem especificar de forma clara quando se tratar de
medicamentos registrados e comercializados ou de amostras grtis.
Art. 15 Os procedimentos de recolhimento adotados para os medicamentos devem ser os mesmos para amostras
grtis. Pargrafo nico. Os procedimentos referentes solicitao de anuncia prvia para mensagens de
recolhimento adotados para o medicamentos devem ser os mesmos para amostras grtis, incluindo o valor da
taxa.
Art. 16 A Anvisa, sempre que necessrio, exigir informaes sobre a produo, distribuio e uso das amostras
grtis.

Art. 17 A inobservncia ou desobedincia ao disposto neste regulamento configura infrao de natureza sanitria
sujeitando o infrator ao processo, penalidades e sanes previstas na Lei 6.437, de 20 de agosto de 1977, e em
outros especficos.
Art. 18 Fica estabelecido o prazo de 90 (noventa) dias, a contar da data de sua publicao, para as empresas se
adequarem s novas disposies desta Resoluo.
1 Fica restabelecida a vigncia dos itens 2.1.8.1.1, 2.1.8.1.2, 17.1, 17.2 e 17.3 do Anexo da Resoluo - RDC
333/2003 durante o perodo de transio de 90 dias de que trata o caput deste artigo.
2 As empresas devero observar o disposto no art. 170 do Decreto 79.094/1977.
Art. 19 Ficam revogadas as disposies constantes dos artigos 33 a 35 e do pargrafo nico do artigo 45 da RDC
96/2008 a partir da publicao desta Resoluo.
Art. 20 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 244, DE 30 DE AGOSTO DE 2005.

Fica proibido o uso de preparaes contendo a substncia LIDOCANA (DCB 05313), na forma farmacutica
soluo oral para uso interno.
Dirio Oficial da Unio; Poder Executivo, de 01 de setembro de 2005
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV, do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111,
inciso I, alnea "b", 1, do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada em 29 de agosto de 2005,
considerando que as aes e servios de sade so de relevncia pblica, cabendo ao Poder Pblico dispor, nos
termos da lei, sobre sua regulamentao, fiscalizao e controle, conforme estabelecido no artigo 197 da
Constituio Federal de 1988;
considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto n. 79.094, de
05 de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando a Lei n. 6.437, de 20 de agosto de 1977, que dispe sobre as infraes legislao sanitria federal
e estabelece as respectivas penalidades;
adotou a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica proibido o uso de preparaes contendo a substncia LIDOCANA (DCB 05313), na forma farmacutica
soluo oral para uso interno.
Art. 2 Somente permitido o uso de preparaes contendo a substncia LIDOCANA (DCB 05313), na forma
farmacutica spray, para aplicao tpica em mucosas, quando o aplicador for dotado de dispositivo que garanta a
dose exata de aplicao.
Art. 3 O no cumprimento s determinaes desta Resoluo sujeitar o infrator s penalidades previstas na Lei
n. 6.437/77 e demais legislaes complementares, sem prejuzo das sanes civis e penais cabveis.
Art. 4 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO NORMATIVA N. 10, DE 6 DE DEZEMBRO DE 1978

A Cmara Tcnica de Medicamentos do Conselho Nacional de Sade, em reunio realizada a 6 de dezembro de

1978, no uso da competncia que lhe outorgada pelo Artigo 23, do Regimento Interno aprovado pela Portaria
Ministerial no 204/Bsb/78 e tendo em vista o cumprimento do despacho do Senhor Ministro da Sade, s fls. 7/10,
do processo no 8.519/78-SNVS, no sentido de consolidar em uma Resoluo Normativa todos os aspectos tcnicos
contidos em atos esparsos, visando ainda a uma atualizao dos mesmos, resolve:
I - So estabelecidas as normas tcnicas bsicas relacionadas com a prescrio, produo e emprego dos
medicamentos, bem como anexadas as relaes correspondentes, que tm o carter dinmico, sujeitas
atualizao peridica.
II - Para maior objetividade e preciso, a presente Resoluo Normativa desdobrada em Partes na forma que se
segue:
PARTE A - NORMAS PARA CLASSIFICAO
DOS MEDICAMENTOS QUANTO PRESCRIO MDICA
III - Medicamentos de venda sem obrigao de prescrio mdica.
1. Esto isentos da obrigatoriedade de apresentao de prescrio mdica, no ato de sua venda, os medicamentos
correspondentes s classes e substncias includas na Tabela I/RN10 (anexa) nas formas de administrao oral e
tpica, assim como os soros especificados e o toxide tetnico (anatoxina).
2. Os medicamentos que estejam includos no item anterior devero trazer nos seus rtulos e bulas a seguinte
advertncia: "Siga corretamente o modo de usar; no desaparecendo os sintomas procure orientao mdica".
3. Os medicamentos contendo substncias novas do ponto de vista teraputico e com ao sistmica, estaro
enquadrados na exigncia de venda sob prescrio mdica pelo menos durante o primeiro perodo de validade do
respectivo registro.
IV - Medicamentos de venda com exigncia de prescrio.
1. As formas de uso parenteral dos medicamentos enquadrados em III-1 bem como os demais nela no includos,
em todas as suas formas farmacuticas, esto sujeitos para sua aquisio de prescrio mdica.
2. Os rtulos dos medicamentos abrangidos neste item devem atender ao disposto no pargrafo 2o, do Artigo 94,
do Decreto no 79.094/77 (faixa vermelha).
V - Medicamentos de venda com exigncia de prescrio mdica sujeita a reteno.
1. Os medicamentos elaborados com as substncias relacionadas na Tabela II/RN10 (anexa), em qualquer forma
farmacutica, esto sujeitos apresentao de prescrio mdica com reteno no ato de sua aquisio.
2. Esto isentas da reteno prevista no item anterior as associaes medicamentosas contendo uma ou mais das
substncias constantes da Tabela II/RN10 com outras de atividade teraputica diferente, desde que, pela
quantidade incorporada frmula, posologia e indicaes, fique comprovadamente impossvel a utilizao do
medicamento como opo ao que seja preparado com a(s) substncia(s) pura(s) da referida Tabela.
3. As receitas, que incluam as substncias relacionadas na Tabela II/RN10, ou as especialidades farmacuticas
com elas preparadas, salvo as isenes do item 2 somente podero ser aviadas quando:
a) prescritas por mdico, cirurgio-dentista ou mdico-veterinrio, devidamente habilitado;
b) escritas em talonrio de receita do profissional, contendo o nome do profissional e o nmero de sua inscrio no
Conselho respectivo, alm do endereo do seu consultrio e/ou da sua residncia;
c) constarem o nome completo do paciente, sua residncia e o modo de usar o medicamento prescrito;

d) escritas legivelmente em portugus, por extenso, a tinta e do prprio punho, devidamente datadas e com
assinatura autgrafa do profissional;
e) as quantidades forem prescritas em algarismos arbicos e por extenso;
f) as quantidades prescritas no receiturio magistral obedecerem, ainda, as unidades de medida vigentes no pas;
g) no caso de teraputica veterinria, declararem a espcie, peso e outras caractersticas do animal, local em que
se encontra, nome e endereo do respectivo proprietrio, alm dos demais requisitos indicados em a, b, c, "in fine
d, c, e, e f.
4. Em casos de emergncia e na falta do documento indicado em b, a receita poder ser escrita em outro papel,
desde que o profissional inscreva todos os dados pertinentes ao assunto e indique o carter de emergncia do
atendimento.
5. Nos estabelecimentos hospitalares ou para-hospitalares mdico ou veterinrios, oficiais ou particulares, somente
podero ser fornecidos medicamentos includos no item 1 anterior aos pacientes internados, em regime de semiinternato ou em tratamento ambulatorial, mediante receita subscrita em papel privativo do estabelecimento por
profissional em exerccio no mesmo obedecendo s disposies estabelecidas no item 3 anterior.
6. Cada receita deve conter exclusivamente uma formulao ou especialidade farmacutica.
7. A quantidade prescrita em cada receita de absoluta responsabilidade do profissional que a subscreve.
8. As receitas de que trata o item 3 anterior tero a validade de 30 (trinta) dias a contar da data de sua emisso.
9. O receiturio magistral com substncias relacionadas na Tabela II/RN10 da presente Resoluo Normativa,
somente poder incluir dose prevista para o tratamento de 72 (setenta e duas) horas, exigindo-se para
quantidades maiores visto prvio da autoridade de Vigilncia Sanitria.
10. A prescrio por cirurgio-dentista de especialidades farmacuticas abrangidas pelo item 1, do Titulo V desta
Resoluo Normativa, dever obedecer ao que determinam os itens I e II, do artigo 6o, da Lei no 5.081, de 24 de
agosto de 1956.
11. Qualquer pesquisa com substncias relacionadas na Tabela II/RN10 ou com medicamentos com elas
preparados, depender de prvia aprovao pelo rgo de Vigilncia Sanitria, do respectivo plano de pesquisa,
includos nesta exigncia os estabelecimentos de pesquisa e/ou ensino, oficiais ou particulares.
12. A apresentao e embalagem das especialidades farmacuticas compreendidas no item 1 anterior devem
obedecer ao que se segue:
a) Nos rtulos devem estar impressos a faixa vermelha prevista no pargrafo 2o, do artigo 94, do Decreto no
79.094/77 os dizeres: "Venda sob receita mdica - sujeita a reteno".
b) As preparaes injetveis devero apresentar-se, para a venda ao pblico, em embalagens de 5 (cinco), 10
(dez) ou 15 (quinze) unidades (ampola ou frasco-ampola) ou em embalagens para hospitais de 25 (vinte e cinco),
50 (cinqenta) e 100 (cem), devendo cada unidade (ampola ou frasco-ampola) ter gravado no vidro a
denominao do produto e o teor do(s) componente(s) ativo(s).
c) As preparaes nas formas slidas devero apresentar-se em embalagem com 20 (vinte) unidades posolgicas,
com exceo das de supositrios que somente contero 5 (cinco) unidades. Para as embalagens destinadas s
organizaes hospitalares admitem-se 50 (cinqenta), 100 (cem) e 200 (duzentas) unidades posolgicas.
d) Nas demais formas farmacuticas as embalagens destinadas venda ao pblico contero quantidades de
produto que correspondam, em substncia(s) ativa(s), a 10 (dez) ou 20 (vinte) comprimidos ou unidades
posolgicas.
13. So considerados medicamentos para uso restrito em hospitais os pertencentes s categorias relacionadas na
Tabela III/RN10 (anexa).

VI - Medicamentos de venda com exigncia de prescrio mdica, sujeita a reteno, para mltiplo atendimentos,
a critrio do mdico.
1. Ficam estabelecidos prazos especiais de validade das receitas mdicas, para mltiplo atendimento, para os
seguintes medicamentos, considerando o interesse social, com reteno das mesmas quando adquirido o total da
quantidade prescrita multiplicada pelo nmero de meses de validade.
a) anovulatrios at 12 (doze) meses
b) antidiabticos at 12 (doze) meses
c) anticonvulsivantes at 6 (seis) meses
d) antiparksonianos at 6 (seis) meses
2. O receiturio de medicamentos neste item deve obedecer s mesmas condies estabelecidas no item 3, do
ttulo V, anterior, exceo feita quantidade prescrita que dever ser a necessria a 1 (um) ms de tratamento,
em cada receita.
3. A farmcia dever registrar na receita cada venda efetuada.
VII - Produtos farmacuticos e correlatos que independem de prescrio mdica para sua venda e destinados a
atender ao disposto nos Artigos 8o e 55o, do Decreto no 74.170/74:
-

absorventes base de carvo vegetal

gua oxigenada
algodo
analgsicos e antitrmicos
anticidos e digestivos
ataduras
bandagens
colutrios
compressas
cotonetes
curativos protetores
esparadrapos
gazes
marbromina (soluo)
mertiolato (soluo)
produtos odontlgicos (tpicos)
vaselina

VIII - As amostras, previstas na Lei no 6.360/75 e seu Regulamento, Decreto no 79.094/77, para a promoo dos
medicamentos junto aos mdicos, cirurgies-dentistas e mdicos-veterinrios devero ainda obedecer ao seguinte:
1. Quanto aos medicamentos includos nos ttulos III e IV: critrio de distribuio sob responsabilidade das
Empresas,
2. Quanto aos medicamentos includos nos ttulos V e VI: as amostras, que devem trazer impressa nos rtulos ou
envoltrios a advertncia "Produto sujeito a restrio de venda e uso", tero a sua distribuio feita mediante
solicitaes assinadas e datadas pelos mdicos, cirurgies-dentistas e mdicos-veterinrios, devidamente
habilitados, no podendo cada pedido exceder o limite de 4 (quatro) embalagens oficiais de amostra.
IX - Os medicamentos que produzam dependncia fsica ou psquica, includos nas categorias de entorpecentes e
equiparados a entorpecentes pela Cmara Tcnica de Entorpecentes e Txicos, obedecem s normas respectivas,
por ela estabelecidas.
X - Os medicamentos que correspondem a substncias no relacionadas nas Tabelas da presente Resoluo
Normativa, no que tange prescrio, tero tratamento casustico pelo rgo de Vigilncia Sanitria, na forma da
legislao em vigor, para posterior enquadramento nas categorias estabelecidas e respectivas Tabelas Anexas a
esta Resoluo Normativa, aplicando-se nas embalagens dos mesmos as faixas correspondentes sua categoria.

PARTE B - NORMAS ESPECIAIS RELACIONADAS

COM A PRODUO E EMPREGO DE MEDICAMENTOS.
XI - Preparaes opoterpicas.
Conceituam-se como preparaes opoterpicas as que so obtidas, a partir de glndulas, outros rgos, tecidos e
secrees animais, devendo subordinar-se, para fins de registro e colocao venda, alm das condies
genricas estabelecidas na Lei no 6.360/75 e seu Regulamento Decreto no 79.094/77, ainda observar as seguintes
1. Dever ser indicada nos impressos que acompanham o produto a concentrao real em peso ou volume,
conforme o caso, da glndula ou rgo, frao ou secreo.
2. Do mesmo modo, dever ser declarada a atividade de preparao, mencionada a unidade estabelecida na
Farmacopia Brasileira ou na sua falta, a de compndios oficiais admitidos ou outros.
XII - Produtos biolgicos imunoterpicos e outros.
Os produtos biolgicos destinados preveno e tratamento das doenas infecciosas, em forma de vacinas,
antgenos, toxides, soros imunes e outros para cuja produo, importao, exportao e comrcio subordinam-se
s disposies da Lei no 79.094/77, devem ainda, atender s normas complementares a seguir estabelecidas:
(importao, exportao e comrcio subordinam-se s disposies da Lei no 6.360/75 e seu Regulamento Decreto
no 79.094/77, devem, ainda, atender s normas complementares a seguir estabelecidas):
1. A fabricao dos produtos a que se refere este item ser feita em laboratrios industriais farmacuticos, com
exceo das vacinas, antgenos, e outros produtos preparados para uso individual, em laboratrios de patologia
clnica, sob a responsabilidade de profissional legalmente habilitado.
2. Os produtos compreendidos no presente item podem se destinar aos seguintes fins:
a) agente imunoterpico (para imunizao ativa ou passiva);
b) agente dessensibilizante;
c) agente pirognico
3. As denominaes genricas dos produtos de que trata este item devero obedecer seguinte orientao:
a) Para as vacinas o nome ser "Vacina contra.........", a linha pontilhada corresponde ao nome especfico da
doena em causa, ou, ento, "Vacina........" a linha pontilhada corresponde ao nome adjetivo do microrganismo
usado no preparo do produto;
b) Admitir-se-o designaes como "Vacina antipiognica" ou designao semelhante, para preparaes obtidas
pelo emprego de vrios microrganismos, causadores de infeco local preferencial e caracterstica (vacina bronco
pneumnica, pieltica, ginecolgica ou outras equivalentes);
c) Nas vacinas de vrus, o nome de acordo com a orientao precedente dever ser seguido do esclarecimento
"Vrus atenuado" ou "Vrus inativado", conforme o caso;
d) Nas vacinas feitas com derivados atxicos de toxinas dever ser usado o nome "Toxide......." a linha pontilhada
corresponde ao microrganismo em causa;
e) Nas vacinas mistas ou associadas, que no as previstas no item b, dever constar a seguir o nome, "Vacina
Mista" os dos elementos antignicos que entrarem na respectiva composio;
f) Para os produtos dessensibilizantes poder ser usado o nome "Antgenos...........", correspondendo linha
pontilhada ao tipo ou tipos de antgenos constantes do produto;
g) Para os soros imunes ser dado o nome "Soro Anti........." a linha pontilhada correspondendo ao tipo de
microrganismo, antgeno, toxina ou peonha, produtor do anticorpo especfico;
h) Para os agentes pirognicos, a denominao ser de "Vacina pirognica";

i) Podero ser agregados subttulos esclarecedores como lisados, toxides, atenuados, inativados, imunizantes,
curativos e diagnsticos.
4. Os microrganismos usados para a fabricao de vacinas ou produtos deles derivados, devero ser selecionados
tendo em vista os seguintes critrios gerais:
a) Para as vacinas e toxides devem ser usados germes de identidade determinada, inclusive em relao aos seus
tipos sorolgicos, se for o caso, e demonstrarem capacidade antignica satisfatria;
b) Os produtos a serem empregados exclusivamente como alrgenos devem ser preparados com espcies de
microrganismos apropriados para avaliar a sensibilidade do paciente ou para a teraputica de dessensibilizao;
c) As vacinas a serem usadas como agentes pirognicos devem ser preparadas com germes que
comprovadamente possuam elevada capacidade pirognica e no provoquem outras reaes indesejveis nas
doses indicadas;
d) As vacinas de vrus sero preparadas com amostras de reconhecida capacidade antignica, controlados quanto
a sua identidade e pureza. Quando se tratar de vacinas com vrus atenuados, devero ser referidas pelo fabricante,
no relatrio, as suas caractersticas ou marcas pelas quais possam ser diferenciadas das amostras selvagens. A
atenuao dever estar perfeitamente estabelecida e ser estvel;
e) Ser adotado preferentemente o sistema de lote-semente perfeitamente identificado, sem elementos estranhos,
o qual dever ser conservado em temperatura adequada a cada caso, em geral em estado de congelamento ou de
preferncia liofilizado.
5. Os fabricantes devem indicar de cada espcie, o nmero de microrganismos (bactrias, cogumelos, vrus ou
"rickettsias" Chlamidias) ou o seu poder antignico, ou ainda, outros componentes (vacinas lisadas) ou seus
derivados (toxides) que esto associados no produto, os quais devem constar da frmula, no relatrio do registro,
bem como nas bulas.
a) Os fabricantes devem indicar os processos de determinao da concentrao e a identidade dos diversos
componentes do produto no relatrio do registro respectivo, incluindo provas microscpicas, de cultura ou
sorolgicas apropriadas para confirmar a exata composio e identidade do produto, quando submetido anlise;
b) As vacinas preparadas com microrganismos inativados, a fim de se obter melhor resposta imunitria, podero
conter substncias adjuvantes que sejam de absoro completa e no tenham ao txica ou oncognica;
c) As vacinas feitas com agentes atenuados podero conter substncias estabilizadoras, sem efeito nocivo, que
permitam a manuteno da atividade do agente durante o perodo de validade do produto.
6. As vacinas de vrus e outras que podem apresentar restos de substrato das culturas dos mesmos, em teor
varivel, provocando reaes no desejveis, exigindo, portanto, o devido controle.
a) As vacinas preparadas com material colhido de animais de experincia, previamente infectados, obrigam que
estes sejam devidamente controlados. Devem provir de biotrio de criao, com instalaes adequadas e
higinicas, sob a superviso de um mdico-veterinrio, de modo que as condies de higiene dos animais sejam
perfeitas. No caso de serem adquiridos no comrcio, devem ser colocados em quarentena, em instalaes isoladas
e s devero ser usados depois de verificadas suas perfeitas condies de salubridade;
b) Os ovos embrionados de aves, usados para o cultivo dos microrganismos da vacina, devero ser isentos do
agente de contaminao devendo ser fornecidos por avirios em perfeitas condies sanitrias;
c) No caso de preparo de vacinas com vrus vivos, dever ser feito um controle rigoroso quanto presena de
bactrias e outros vrus com ao patognica para o homem;
d) No caso de serem usadas culturas de tecidos essencial que estejam isentas de microrganismos estranhos,
principalmente de agentes que exeram ao nociva sobre o homem. Os animais destinados a fornecerem suas
clulas para as culturas de tecidos devem satisfazer as condies previstas em a);

e) As culturas de tecidos devem ser preparadas, de preferncia, a partir de animais jovens ou de clulas
embrionrias e s serem utilizados em culturas primrias. No permitido o emprego, para o preparo de vacinas,
de linhagens de culturas de clulas contnuas;
f) As culturas de tecidos preparados segundo o mtodo de HAYFLICK e MOORHEAD, a partir de clulas fetais, de
origem humana ou animal, podero ser utilizadas para o preparo de vacinas, em suas passagens sucessivas,
enquanto mantiverem seus caracteres de normalidade. Para esse fim, devero ser examinadas quanto
morfologia e seu cariotipo celular, em cada passagem de cultura celular;
g) Os meios nutritivos para o crescimento e manuteno das culturas de tecido devem ser descritos no relatrio de
registro do produto e quando contiverem substncias com capacidade antignica ou sensibilizante como soros,
antibiticos, etc., tal fato deve constar das bulas;
h) Na produo e controle dos produtos biolgicos includos na presente Resoluo Normativa, devem ser
observadas as normas e especificaes respectivas constantes da Farmacopia Brasileira ou pelas estabelecidas,
por Resoluo Normativa especfica ou, ainda, na falta destas, por monografias registradas em compndios
oficialmente aceitos.
7. A eficcia dos produtos biolgicos deste ttulo XII dever ser comprovada por exames de laboratrios e ensaios
clnicos, de acordo com os seguintes critrios:
a) No caso de produtos destinados a produzir imunidade para fim profiltico, as provas devem ser de modo a
determinar a presena e a identidade dos antgenos ou dos anticorpos de sua composio. Para isso sero
admitidas provas imunolgicas "in vitro", e/ou "n vivo", em animais de experincia, mostrando a proteo
conferida ou a formao de anticorpos.
b) Nas vacinas para fins curativos, alm das provas imunolgicas do laboratrio feitas "n vitro" e "in vivo", dever
ser demonstrada sua eficcia por experincias clnicas.
c) Quando os produtos forem destinados a provas alrgicas ou teraputica de dessensibilizao, dever ser
comprovada sua capacidade reacional pelo desencadeamento de reaes em animais de experincia previamente
sensibilizados ou por experincias clnicas.
8. A prova de inocuidade ou de segurana dever ser feita em amostras do produto acabado, que representam
cada frao individualizvel da partida, srie ou lote fabricado.
9. A prova de esterilidade dever ser feita no produto distribudo no recipiente tal qual exposto venda,
retirando-se amostras ao acaso, em nmero de trs (3) para cada 100 unidades distribudas e uma adicional, para
frao maior de 50 unidades, no sendo necessrio provar mais de 10 amostras.
10. O prazo mnimo de validade admissvel para o uso destes produtos deve ser estabelecido pelos fabricantes,
no devendo ultrapassar de 36 meses, contados a partir da data da prova de eficcia e liberao da partida pelo
laboratrio. O prazo de validade deve constar dos rtulos, acompanhando os cuidados de conservao.
11. A temperatura de conservao situa-se abaixo de + 10oC para a maioria dos produtos. Certas vacinas de vrus
vivo, exigem que sejam mantidas em estado de congelao, s sendo descongeladas na ocasio de seu emprego.
Estas condies constaro do relatrio de registro e rtulos.
12. Os soros hiperimunes devero ser purificados, contendo anticorpos especficos, produzidos em animais por
inoculao repetida de vrus, bactrias, toxinas, venenos animais ou outros antgenos.
13. Os soros so apresentados em forma lquida ou desidratados por liofilizao.
14. A prova de pirognio para soros deve ser feita no produto final, pela monografia respectiva da Farmacopia
Brasileira, exceto quanto ao aumento de temperatura que admitido at 1,1oC, para cada um dos 3 coelhos. As
injees intravenosas sero de 3,0 ml por kg de peso.
15. A eficcia ou potncia de um soro imune dada pela avaliao da quantidade de anticorpos presentes,
expresso em unidades, de acordo com o mtodo de dosagem padronizado para cada tipo de soro.

16. Os soros hiperimunes podero ser administrados por via subcutnea, intramuscular e intravenosa, em casos
especiais.
17. Os soros hiperimunes devero ser conservados entre +2o a +10oC (em refrigerador). O prazo de validade no
poder exceder de 1 (um) ano quando contiver excesso de anticorpos de 10% em relao ao especificado, na
ocasio da liberao pelo fabricante; poder ser de at 2 (dois) anos quando o excesso for de 15% e de at 3
(trs) anos quando o excesso for de 20%. Os soros liofilizados podero ter um prazo de validade de at 5 (cinco)
anos quando o excesso for de 10%. Em todos os casos a fixao do prazo de validade pelo fabricante dever estar
baseada nos controles de estabilidade dos respectivos produtos.
18. Aps o trmino do prazo de validade, os produtos biolgicos no podem ser reaproveitados, com exceo dos
soros imunes que puderem ser refiltrados e redosados, devendo este fato ficar registrado na ficha de fabricao
respectiva.
XIII - No podero ser usadas na produo de medicamentos as seguintes substncias:
-

uretana ou uretana etlica ou carbamato de etila;

clorofrmio
dihidroestreptomicina (formas de uso parenteral)
fenformina (em associaes),

que passaro a fazer parte de relao a ser elaborada, contendo outras substncias de emprego proscrito em
medicamentos, em Resoluo Normativa especfica.
XIV - A adio de excesso, calculado para manuteno da estabilidade e da atividade do produto, deve ser
declarada, para aprovao no relatrio apresentado para registro na DIMED, devendo tal fato ser indicado no
documento de registro.
XV - Material plstico em contato com medicamentos.
O material plstico destinado ao uso para envazamento ou administrao de medicamentos, que tenha contato
direto com os mesmos, dever preencher as condies que se seguem:
1. Ser transparente sem adio de corante, quando destinado a produto injetvel ou estojos de transfuso ou
perfuso.
2. Ser transparente, podendo ter leve colorido, quando destinado a colrios, de modo a permitir a perfeita
visualizao do contedo e verificao do seu estado.
3. O emprego de plstico no transparente e leitoso (dixido de titnio) poder ser admitido nos casos em que o
colrio possa se alterar por ao da luz direta, casos em que dever haver autorizao especfica prvia.
4. Quando destinados a outros produtos no abrangidos pelos itens anteriores, os recipientes de material plstico
podero ser coloridos e/ou no transparentes, mediante aprovao prvia na forma estabelecida na legislao.
5. Em qualquer dos casos correspondentes aos itens anteriores, o material plstico dever atender s
especificaes estabelecidas no Resoluo Normativa especfica quanto qualidade, propriedades e respostas aos
ensaios previstos.
TABELA I/RN10
MEDICAMENTOS DE VENDA SEM EXIGNCIA DE PRESCRIO MDICA
I - Catrticos contendo exclusivamente substncias irritantes, emolientes e bojantes.
II - Antidiarricos contendo sais de bismuto carvo ativado, pectina, silicatos alcalino terrosos, tanino e derivados,
elixir paregrico (0,75 ml/ml), clioquinol, neomicina, estreptomicina, sulfas no absorvveis e difenoxilato associado
a bloqueador colinrgico.
III - Anticidos naeutralizantes, contendo xidos, hidrxidos ou sais de sdio, magnsio, clcio e alumnio.
IV - Antitrmico-analgsicos com sais e derivados de cido saliclico e do p. amino fenol, dipirona e aminopirina.

V - Antiemticos contendo metoclopramida, diciclomina, meclizina, dimenidrinato, trimebutina, bromopride e

trimetopride.
VI - Anticinestsicos contendo meclizina e dimenidrinato.
VII - Antifisticos contendo dimetil polissiloxana.
VIII - Antitabgicos contendo lobelina.
IX - Antispticos para uso tpico contendo derivados de amnio quaternrio, halogenados e fenlicos.
X - Antitssicos e expectorantes contendo o destrometorfano, em associao noscapina, carbetapentnio,
caramifnio, benzonatato, dimetoxanato, clorfedimenol, iodetos, preparaes de ipeca, fitoterpicos que
apresentam as propriedades citadas e sais de amnio.
XI - Euppticos contendo a carnitina, aminocidos, preparaes enzimticas de pncreas, de fundus e proteases
vegetias bem como preparaes amargas.
XII - Descongestionantes nasais para uso tpico contendo a fenilefrina, nafazolina, neo-sinefrina, oximetazolina,
metilhexanamina, associados ou no a substncia antisptica.
XIII - Antialrgicos - aplicveis pela via oral, contendo amina simptico-mimtica (fenilpropanolamina), fenilefrina e
pseudoefedrina), anti-histamnico (clorfeniramina, pirilamina metapirileno, feniltoloxamina, doxilamina, feniramina,
tenildiamina e tonzilamina) associados a antitrmico analgsico relacionado no item IV.
XIV - Anti-helmnticos contendo sais de piperazina, levamisol, mebendazol, befnio e seus receptores, pamoato de
pirantel e de oxipirantel, pamoato de pirvnio, tiabendazol e tetramisol.
XV - Antiasmticos contendo amina simptico-mimtica com atuao principal em receptores do tipo beta2,
teofilina e derivados e o cromoglicato.
XVI - Anestsicos locais de uso tpico exclusivo.
XVII - Preparaes ferruginosas.
XVIII - Colagogos, colerticos e hepatoprotetores.
XIX - Analpticos respiratrios contendo a niquetamida e o pentetrazol.
XX - Soros antitxicos: antiofdicos e antiscorpinicos, bem como o toxide tetnio.
XXI - Antiespasmdicos.
XXII - Antispticos vaginais.
XXIII - Antibiticos tpicos contendo a tetraciclina, bacitracina, gentamicina, clortetraciclina, polimixina,
griseofulvina, neomicina, oxitetraciclina nas doses adequadas ao efeito tpico.
XXIV - Vitaminas na forma estabelecida na Resoluo Normativa no 2, da Cmara Tcnica de Medicamentos.
XXV - Colrios antispticos e descongestionantes.
XXVI - O fenobarbital poder estar adicionado nos medicamentos contidos nos itens XIII e XV at a dose mxima
de 10 mg.
TABELA II/RN 10
SUBSTNCIAS QUE ORIGINAM MEDICAMENTOS COM
VENDA SUJEITA PRESCRIO MDICA C/RETENO
Acepromazina
N-demetildiazepam
Amitriptilina
Desipramina
Amoxapina
Dexetimida
Azaciclonol
Dextrometorfano
Benactizina
Dextropropoxfeno
Benzoctamina
Diazepam
Benzoquinamida
Dibenzepina
Beta-piperonil-isopropil-hidrazina
Dietilbarbiturato de papaverina
Biperiden
Dimetacrina
Bromazepam
Dixirazina
Butaperazina
Doxepina

Butriptilina
Droperidol
Captodiamina
Ectiluria
Caroxazona
Emilcamato
Ciclarbamato
Etclorvinol
Ciclexedrine
Etilfenil barbiturato de fanil hexedrina
Clobazan
Etinamato
Clomacran
Facetoperano (levofacetoperano)
Clometiazol
Fenaglicodol
Clonazepam
Fencanfamina
Cloral betana
Fenelzina
Cloral hidratado
Fenilbarbiturato de dietilamina
Clorazepatos
Fenilbarbiturato de quinidina
Clorazepato dipotssico
Fenilpropanolamina
Clordiazepxido
Feniprazina
Cloreto de etila
Fenprobamato
Clorexadol
Fenproporex
Clorimipramina
Flufenazina
Clorpromazina
Flunitrazepam
Clorprotixeno
Flupentixol
Clotiapina
Flurazepam
Deanol, aceglumato
Ftalimidoglutarimida (talidomida)
Deanol, acetaminobenzoato (DMAE)
Haloperidol
Halotano
Noxiptilina
Hidroclorbenzetilamina
Opipramol
Hidroxidiona sdica
Oxazepam
Homofenazina
Oxazolam
Imiclopazina
Oxifenamato
Imipramina
Oxipertina
Imipramina-N-xido
Penfluridol
Iproclorizida
Perfenazina

Isocarboxazida
Periciazina (propericiazina)
Isopropil-crotonil-uria
Pimozide
Ketamina
Pipamperone
Levamepromazina
Pipradrol
Lorazepam
Prazepam
Loxapine
Proclorperazina
Maprotilina
Promazina
Mazindol
Propanidina
Meclofenoxato
Pripiomazina
Mecloqualona
Protipendil
Medazepam
Protriptilina
Mefenoxalona
Sulpiride
Mefexamida
Temazepam
Mepazina
Tetracloroetileno
Mesoridazina
Tiapride
Metilpentinol
Tioproperazine
Metiprilon
Tioridazina
Metisergida
Tiotixene
Metocarbamol
Tranilcipromina
Metopromazina
Trazodone
Metoxiflurano
Triclofs
Mianserina
Tricloroetileno
Moperona
Triexifenidil
Nialamida
Trifluperidol
Nitrazepam
Trifluoperazina
Nomifensina
Triflupromazina
Nortriptilina
Trimipramina
TABELA III/RN 10
MEDICAMENTOS PARA USO RESTRITO EM HOSPITAIS
I - Ocitcitos.

II - Outras substncias que estimulem a motilidade uterina como os alcalides do ergot, quando empregados por
via parenteral.
III - Prostaglandinas.
IV - Expansores plasmticos.
V - Anestsicos gerais.
VI - Bloqueadores neuromusculares.
VII - Antineoplsicos de uso parenteral exclusivo.

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC 29, DE 17 DE ABRIL DE 2007

Dispe sobre as regras referentes ao registro e comercializao para a substituio do sistema de infuso aberto
para fechado em Solues Parenterais de Grande Volume.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto
no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354
da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 20
de maro de 2006, e
considerando as disposies transitrias da RDC n 45/03 que dispe sobre o regulamento tcnico de Boas Praticas
de Utilizao de Solues Parenterais em Servio de Sade;
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1. Aprovar as regras referentes ao registro e comercializao para a substituio do sistema de infuso aberto
para fechado em Solues Parenterais de Grande Volume.
Art 2. Para a adequao ao sistema fechado, as empresas detentoras de registro de Solues Parenterais de
Grande Volume em Sistema Aberto devero proceder da seguinte maneira:
I - Peticionar com o assunto - ESPECFICO: Incluso de novo acondicionamento com o pagamento de taxa
correspondente.
II - Constar em sua rotulagem os seguintes dizeres SISTEMA FECHADO.
III - Apresentar todos os ensaios de controle de qualidade especificados abaixo:
1. Requisitos Fsicos
1.1.1. Controle Visual
1.1.2. Solda de Bico
1.2.3. Distribuio de Material
1.1.4. Transparncia
1.1.5. Permeabilidade ao vapor dgua
1.1.6. Resistncia da base do bico
1.1.7. Estanqueidade e resistncia temperatura e presso interna
1.1.8. Firmeza e estanqueidade da conexo do bico do recipiente com o equipo
1.1.9. Resistncia da ala de sustentao
1.1.10. Resistncia ao impacto
1.1.11. Estanqueidade do lugar de inoculao
1.1.12. Aderncia do rtulo (etiqueta)
1.1.13. Peso e dimenses
1.1.14. Para o diafragma penetrvel do tubo membrana:

1.1.14.1. A empresa dever comprovar que o diafragma, utilizado no tubo de conexo do equipo com a
embalagem, apresenta estanqueidade, resistncia temperatura e presso (pela passagem de fluxo ar 2 bar de
presso com o tubo inserido em um recipiente cheio de gua por 30 segundos - nenhuma bolha deve ser
produzida na gua) que permita avaliar se o sistema de fechamento no apresente fissuras e/ou rasuras que
possam permitir a contaminao da soluo.
1.2. Requisitos Qumicos
1.2.1. Devero obedecer todos os requisitos qumicos para material em questo constantes na edio mais
atualizada da farmacopia Britnica.
1.3. Requisitos Biolgicos
1.3.1. Impermeabilidade aos microorganismos
1.3.2. Toxicidade
1.3.3. Substncias pirognicas
1.3.4. Mtodos de ensaios dos recipientes plsticos
IV - Apresentar os estudos de Estabilidade Acelerado e resultados parciais de Longa Durao de trs lotes para o
novo acondicionamento de acordo com a RE 01/05. Para os frascos ampola que mantiveram as mesmas
especificaes do material de embalagem, durante a adequao do sistema aberto para sistema fechado, sero
aceitos os estudos realizados para sistema aberto de acordo com a RE 560/02, RE 398/04 e/ou a RE 01/05. Na
primeira renovao de registro ocorrida a partir de 03/2009 sero exigidos os estudos de estabilidade de longa
durao concludos com o novo acondicionamento.
Art. 3. O detentor do registro, ao peticionar o novo acondicionamento, dever tambm peticionar o assunto n
Alterao do Processo Produtivo para adequao das Solues Parenterais de Grande Volume ao Sistema
Fechado, sem pagamento de taxa.
Art. 4. proibida a produo a partir do dia 13/03/2008 de Solues Parenterais de Grande Volume em Sistema
Aberto, no entanto ser permitido a comercializao at 12/09/2008 dos lotes fabricados antes da data
13/03/2008.
Art. 5. Para casos de exportao de Soluo Parenteral de Grande Volume em Sistema Aberto, dever protocolizar
o assunto: Autorizao de Fabricao para fim Exclusivo de Exportao de Medicamento.
Art. 6. A partir desta publicao no sero deferidas as peties de registro de Solues Parenterais de Grande
Volume em Sistema Aberto.
Referncias consultadas: Anexos E e M da Portaria 500/1997, Bristish Pharmacopeia Volume IV Appendix A 2005.
Art. 7 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO-RDC N 138, DE 29 DE MAIO DE 2003

DOU 02/06/2003
Dispe sobre o enquadramento na categoria de venda de medicamentos.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o 1 art. 95 do
Regimento Interno aprovado pela Resoluo n 1, de 26 de abril de 1999, em reunio realizada em 6 de maro de
2003, considerando a necessidade de implementar aes que venham contribuir para a melhoria da qualidade da
assistncia sade; considerando que compete Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria traar diretrizes para o
setor produtivo, obedecendo ao disposto na Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976, e neste Regulamento;
considerando as legislaes especficas que normatizam o registro de medicamentos na ANVISA; considerando a
utilizao dos seguintes critrios: ndice teraputico, toxicidade, legislaes internacionais e a lista de
medicamentos essenciais (RENAME) adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente,
determino a sua publicao.
Art. 1 Todos os medicamentos cujos grupos teraputicos e indicaes teraputicas esto descritos no Anexo: Lista
de Grupos e Indicaes Teraputicas Especificadas (GITE), respeitadas as restries textuais e de outras normas
legais e regulamentares pertinentes, so de venda sem prescrio mdica, a exceo daqueles administrados por
via parenteral que so de venda sob prescrio mdica.
Art 2 Todos os medicamentos cujos grupos teraputicos e indicaes teraputicas no esto descritos no GITE,
so de venda sob prescrio mdica.
Art 3 As associaes medicamentosas, ou duas ou mais apresentaes em uma mesma embalagem para uso
concomitante ou seqencial, cujo grupo teraputico e indicao teraputica de pelo menos um de seus princpios
ativos no se encontrar especificada no GITE, so de venda sob prescrio mdica.
Art 4 O enquadramento na categoria de venda de medicamentos homeopticos segue a regulamentao
especfica de registro e comercializao.
Art. 5 As empresas detentoras de registro de produtos que necessitem alterao de enquadramento na categoria
de venda para adequao a esta Resoluo, devero fazer no momento da primeira renovao apresentando a
documentao necessria para alterao de rotulagem e texto de bula de acordo com a legislao vigente.
Art. 6 Todos os medicamentos novos so de venda sob prescrio mdica, sujeitos a reavaliao do
enquadramento na categoria de venda no momento de sua renovao, de acordo com dados de farmacovigilncia.
Pargrafo nico. Os medicamentos novos com o tempo mnimo de comercializao de cinco anos no mercado
americano ou europeu (desde que aprovados pelo FDA ou EMEA), com grupos teraputicos e indicaes descritas
no GITE, com apresentao de dados de farmacovigilncia (PSUR) e comprovante de enquadramento na categoria
de venda sem prescrio mdica no pas onde o produto comercializado, podero requisitar enquadramento na
categoria para medicamento de venda sem prescrio mdica, a qualquer momento desde o incio do processo de
registro.
Art 7 Esta Resoluo revoga a Portaria n 2 de 24 de janeiro de 1995 da Secretaria de Vigilncia Sanitria do
Ministrio da Sade.
Art. 8 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
CLAUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES

INSTRUO NORMATIVA N 6, DE 23 DE DEZEMBRO DE 2008

Dispe sobre instrumentos que preconizam a racionalizao de procedimentos para anlise tcnica de petio de
concesso, renovao e alteraes no registro de medicamentos.
O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe conferem o
Decreto de Nomeao, de 4 de janeiro de 2008, do Presidente da Repblica, e o inciso X do art. 13 do
Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no
inciso II e no 2 do art. 55 do Regimento interno aprovado nos termos da Portaria 354 da ANVISA, de 11 de
agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e
considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5
de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando que o registro dos produtos de que trata a Lei n. 6.360, de setembro de 1976, poder ser objeto de
regulamentao pela ANVISA visando desburocratizao e a agilidade nos procedimentos, nos termos do art. 41
da Lei n. 9.782 de 1999;
considerando que as atividades da ANVISA devem ser juridicamente condicionadas pelos princpios da legalidade,
celeridade, finalidade, razoabilidade, impessoalidade, imparcialidade, publicidade, moralidade e economia
processual, nos termos do art. 29 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de
1999, visando prioritariamente proteo, promoo e acesso a sade;
considerando as definies estabelecidas pela legislao vigente que dispe sobre o cumprimento das Boas
Prticas de Fabricao de medicamento;
considerando a possibilidade da ANVISA a qualquer tempo, solicitar esclarecimentos e/ou novos documentos e
inspecionar a empresa fabricante/produtora, para verificao de documentao,
e ainda, atendendo s seguintes disposies:
- necessidade de garantir o abastecimento e a pluralidade de medicamentos no mercado nacional;
- possibilidade do detentor de registro de medicamento ter o mesmo medicamento registrado como genrico e
como similar desde que em processos distintos;
- possibilidade do detentor de registro de medicamento terem o mesmo medicamento de referncia (novo)
registrado como genrico desde que em processos distintos,
- possibilidade de diferentes detentores de registro ter o mesmo fabricante do medicamento desde que em
processos distintos,resolve:
Art. 1 Estabelecer instrumentos que preconizem a racionalizao de procedimentos para anlise tcnica de
petio de concesso, renovao e alteraes de registro de medicamentos aplicando-se estes instrumentos para
os seguintes casos:
I - Peties de concesso, renovao e alteraes no registro de medicamentos que possuam o mesmo fabricante
e mesmos relatrios tcnico e clnico, porm com diferentes detentores de registro;
II - Segundo pedido de registro ou ps-registro para uma solicitao anteriormente indeferida.
Pargrafo nico. Entende-se, para fins desta Resoluo que o relatrio tcnico consiste na apresentao do
relatrio de produo, relatrio de controle de qualidade, estudos de estabilidade, equivalncia farmacutica e
bioequivalncia.
Art. 2 Para peties de concesso, renovao e alteraes no registro de medicamentos, que possuam o mesmo
fabricante, mesmos relatrios tcnico e clnico,mesma composio, porm com diferentes detentores de registro,
cuja documentao tcnica j foi avaliada, aprovada e publicada pela ANVISA, fica determinada a publicao com
parecer igual, nos processos ou peties pendentes que possuam os mesmos relatrios tcnico e clnico.

 1 A Empresa dever aguardar a publicao no site e/ou DOU da aprovao do(s) processo(s), ou da(s)
peties, para dar inicio a comercializao, ou ainda para implementar as alteraes no produto registrado.
2 Para peties de concesso, renovao e alteraes no registro de medicamentos com o mesmos relatrios
tcnico e clnico protocolados na ANVISA, porm ainda no avaliados, dever a empresa solicitante do pleito enviar
declarao constante no Anexo.
3 O dispositivo do 2 no aplicvel nos casos dos medicamentos similares em fase de adequao, os quais
ainda no apresentaram os resultados de estudos de biodisponibilidade relativa no formato proposto pelo GUIA
PARA ELABORAO DE RELATRIO TCNICO DE ESTUDO DE BIODISPONIBILIDADE
RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA.
Art. 3 Para segundo pedido de registro ou ps registro para uma solicitao anteriormente indeferida, somente
sero objeto de reavaliao os itens que motivaram o indeferimento.
Art. 4 de inteira responsabilidade do detentor do registro que os relatrios tcnico e clnico dos processos
relacionados sejam exatamente iguais aos apresentados anteriormente ANVISA para avaliao.
Art. 5 Para anlise e deferimento das peties objetos desta Resoluo, ser considerada a situao atual da
Empresa junto Gerncia Geral de Inspeo e Controle de Insumos, Medicamentos e Produtos - GGIMP.
Art. 6 Cada um dos processos ou peties de que trata este Regulamento dever ser solicitado pela pessoa
jurdica cujo CNPJ seja detentor do processo do registro do respectivo produto, sendo obrigatrio o recolhimento
das respectivas Taxas de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria ou guia de iseno, quando for o caso, para cada uma
das solicitaes feitas.
Art. 8 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data da sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO
DECLARAO
Os Responsveis Legal e Tcnico da Empresa __________________________________________ abaixo
assinados declaram, para fins de iseno de anlise, que a documentao apresentada no expediente _________
referente ao assunto _____________________________, exatamente igual documentao apresentada
ANVISA no processo ___________________, expediente_____________ de acordo com a Legislao vigente, sob
pena de incorrerem em infrao sanitria, sujeitos s sanes cabveis de acordo com a Legislao Brasileira que
trata do assunto.
_____________________
*Representante Legal da Empresa (OBS: nome completo e assinatura)
CPF n.
____________________
*Farmacutico Responsvel (OBS: nome completo e assinatura)
CRF n.
* RECONHECER FIRMA

PORTARIA N 40, DE 13 DE JANEIRO DE 1998

DOU 15/01/1998
Regulamento que estabelece normas para Nveis de Dosagens Dirias de Vitaminas e Minerais em Medicamentos
ORIGEM: Grupo de Trabalho institudo pela Portaria SVS/MS n 254, publicada no D.O.U. de 24 de junho de 1997.
Considerando:
a) a necessidade de fixar nveis para a recomendao diria de consumo de vitaminas e minerais em
medicamentos;
b) a necessidade de estabelecer diretrizes claras aos fabricantes para a formulao e recomendao posolgica
destas substncias em medicamentos;
c) a necessidade de estabelecer regras bem definidas que permitam diferenciar claramente o que sejam
"Medicamentos Base de Vitaminas e ou Minerais ou suas Associaes" (definidos no mbito da Lei n 6360 de 23
de setembro de 1976, regulamentada pelo Decreto n 79.094 de 5 de janeiro de 1977) dos "Suplementos
Vitamnicos e ou Minerais", definidos no mbito do Decreto-Lei n 986 de 21 de outubro de 1969;
d) a necessidade de regulamentar a importao de produtos submetidos ao regime de vigilncia sanitria;
e) a Portaria SNVS/MS n 64, de 28 de dezembro de 1984;
f) que as Resolues Normativas ns 2 e 3/78, da Cmara Tcnica de Medicamentos, no mais atendem ao estgio
atual do conhecimento;
g) os estudos sobre nveis seguros de vitaminas e minerais realizados pelo Grupo de Trabalho designado pela
Portaria n 254, de 24 de junho de 1997;
h) a necessidade de constante aperfeioamento das aes de controle sanitrio visando proteo da qualidade a
que devero obedecer os MEDICAMENTOS BASE DE VITAMINAS E MINERAIS; resolve:
Art. 1 Definir, sem prejuzo do disposto na Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976 e no seu regulamento, o
Decreto n 79.094, de 5 de janeiro de 1977, como "Medicamentos base de vitamina isolada, vitaminas
associadas entre si, minerais isolados, minerais associados entre si e de associaes de vitaminas com minerais",
aqueles cujos esquemas posolgicos dirios situam-se acima dos 100% da Ingesto Diria Recomendada - IDR
(estabelecida por legislao especfica) de acordo com os nveis definidos nesta Portaria.
Art. 2 Consideram-se os medicamentos definidos no artigo anterior, como de "Venda Sem Exigncia de Prescrio
Mdica" quando os nveis dirios indicados para quaisquer dos componentes ativos, objeto deste regulamento,
situem-se at os limites considerados seguros, constantes da tabela anexa.
Art. 3 Consideram-se os medicamentos definidos no artigo 1 , como de "Venda Com Exigncia de Prescrio
Mdica", quando os nveis dirios indicados dos componentes ativos situem-se acima dos limites considerados
seguros por este regulamento, ou sempre que estiverem contidos em formulaes para uso injetvel.
Art. 4 No caso de associaes entre as substncias, objeto desta norma, a presena na formulao de pelo menos
um componente nas faixas de dose previstas no artigo 3 deste regulamento, j enquadra o produto nas condies
previstas no respectivo artigo.
Art. 5 Para melhor informar o consumidor, deve constar na embalagem dos medicamentos nacionais ou
importados, objeto desta Portaria, a formulao qualitativa e quantitativa por unidade farmacotcnica e o teor
percentual do(s) componente(s) na dose/posologia diria mxima preconizada, expresso claramente em ndices
percentuais, relativos IDR.
Art. 6 O registro dos produtos referidos neste regulamento est sujeito s exigncias gerais para Registro e
Rotulagem de Medicamentos, previstos na legislao.
Art. 7 Para fins desta Portaria, consideram-se Nveis Seguros de Vitaminas e ou Minerais para as doses dirias
indicadas em Medicamentos, queles constantes na tabela anexa.
Art. 8 As empresas tem o prazo de 180 (cento e oitenta) dias, a contar da data de publicao deste Regulamento,
para se adequar ao mesmo.
Art. 9 Ficam revogadas as Resolues Normativas n 2/78, da Cmara Tcnica de Medicamentos, do Conselho
Nacional de Sade, de 6 de novembro de 1978, e n 3/78 da Cmara Tcnica de Medicamentos, do Conselho
Nacional de Sade, de 3 de outubro de 1978 e demais disposies em contrrio.
MARTA NOBREGA MARTINEZ
ANEXO
Nveis Mximos de Segurana de Vitaminas e ou Minerais
Componente

Dose Diria para Adultos

Dose Diria para Pediatria

Vitamina A*

10.000 UI

Lactentes 500 UI/kg peso corporal

at o limite de 5000 UI
Peditrico 500 UI/kg at o limite
de 10.000 UI
Beta-caroteno**

25 mg

Lactentes 500 UI/kg peso corporal

at o limite de 5000 UI
Peditrico 500 UI/kg at o limite
de 10.000 UI

Vitamina D

800 UI

Lactentes 40 UI/kg peso corp. at

o limite de 400 UI
Peditrico 40 UI/kg at o limite de
800 UI

Vitamina E

1.200 UI

Lactentes 20 UI/kg peso corporal

at o limite de 200 UI
Peditrico 20 UI/kg peso corporal
at o limite de 400 UI

Vitamina C

1.000 mg

Lactentes 25 mg/kg peso corp. at

o limite de 300 mg
Peditrico 25 mg/kg at o limite
de 1000 mg

Vitamina B6 -Piridoxina

200 mg

Lactentes 10 mg/kg peso corp. at

o limite de 100 mg
Peditrico 10 mg/kg peso corporal
at o limite de 200 mg

Vitamina B2-Riboflavina

200 mg

Lactentes 10 mg/kg peso corp. at

o limite de 100 mg
Peditrico 10 mg/kg peso corporal
at o limite de 200 mg

Vitamina B5 ou PP ou Niacina (sob a 500 mg

Lactentes 20 mg/kg peso corp. at

forma

o limite de 200 mg

de

Niacinamida,

no

se

recomendando sob a forma cida).

Peditrico 20 mg/kg peso corporal
at o limite de 400mg
Vitamina B1 - Tiamina

200 mg

Lactentes 10 mg/kg peso corp. at

o limite de 100 mg
Peditrico 10 mg/kg at o limite
de 200 mg

Vitamina B12 Cobalaminas

1.000 mcg

Lactentes 50 mcg/kg peso corp.

at o limite de 500 mcg
Peditrico 50 mcg/kg at o limite
de 1000 mcg

cido Flico

1 mg

Lactentes 10 mcg/kg peso corp.

at o limite de 100 mcg

Peditrico 10 mcg/kg at o limite
de 300 mcg
Vitamina K

25 mg

Lactentes 1 mg/kg peso corp. at

o limite de 10 mg
Peditrico 1 mg/kg at o limite de
25mg

cido Pantotnico

1.000 mg

Lactentes 50mg/kg peso corp. at

o limite de 500 mg
Peditrico 50 mg/kg at o limite
de 1000 mg

Biotina

2,5 mg

Lactentes 0,125 mg/kg peso corp.

at o limite de 1,25 mg
Peditrico 0,125mg/kg at o limite
de 2,5 mg

Clcio

1.500 mg

Lactentes

150

mg/kg

peso

corporal at o limite 1200 mg

Peditrico 80 mg/kg peso corporal
at o limite de 1500 mg
Fsforo

1.500 mg

Lactentes

150

mg/kg

peso

corporal at o limite 1200 mg

Peditrico 80 mg/kg peso corporal
at o limite de 1500 mg
Magnsio

700 mg

Lactentes 10 mg/kg peso corporal

at o limite 80 mg
Peditrico 10 mg/kg peso corporal
at o limite de 200 mg

Ferro - Obs.: Produtos contendo Ferro 65 mg

Lactentes 2,0 mg/kg peso corporal

elementar devem obrigatoriamente estar

at o limite 15 mg

contidos

em

acondicionamentos

com

dispositivo de segurana para evitar

Peditrico 2,0mg/kg peso corporal

ingesto indevida.

at o limite de 50 mg

Fluor

4,0 mg - Obs.: Este limite Lactentes 0,1 mg/kg de peso

mantido apenas para respeitar a corporal at o limite 0,5 mg
IDR

adotada.

funo

Zinco

do

No

entanto,

potencial

em

txico, Peditrico 0,1 mg/kg de peso

recomenda-se 2,9 mg

corporal at o limite de 2,0 mg

30 mg

Lactentes e Peditrico 0,5 mg/kg

de peso corporal at o limite 10 mg

Cobre

9 mg

Lactentes 0,1 mg/kg de peso

corporal at o limite 1 mg
Peditrico 0,1 mg/kg de peso

corporal at o
limite de 2 mg
Mangans

10 mg

Lactentes 0,1 mg/kg de peso

corporal at o limite 1 mg
Peditrico

0,1

mg/kg

de

peso

corporal at o limite de 3 mg
Molibdnio

350 mcg

Lactentes 15 mcg/kg de peso

corporal at o limite 150 mcg
Peditrico

15

mcg/kg

de

peso

corporal at o limite de 300 mcg

Selnio

150 mcg

Lactentes 5 mcg/kg de peso

corporal at o limite 50 mcg
Peditrico

mcg/kg

de

peso

corporal at o limite de 100 mcg

Cromo

1.000 mcg

Lactentes 10 mcg/kg de peso

corporal at o limite de 100 mcg
Peditrico 10 mcg at o limite de
500 mcg

Iodo

600 mcg

Lactentes 10 mcg/kg de peso

corporal at o limite de 100 mcg
Peditrico

10

mcg/kg

de

peso

corporal at o limite de 300 mcg

* O total de UI de Vitamina A mencionado pode ser proveniente de Retinol Equivalente e de Betacaroteno em

formulaes em que estiverem associados.
** Quando se tratar de nica fonte de Vitamina A no medicamento
NOTA: Estanho, Boro, Nquel, Silcio, Vandio: a utilidade e validade da incluso destes componentes em
medicamentos no esto claramente estabelecidas. A sua incluso fica condicionada apresentao de trabalhos
farmacolgicos e clnicos que justifiquem sua presena qualitativa e quantitativa.

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 28, DE 4 DE ABRIL DE 2007.

Dispe sobre a priorizao da anlise tcnica de peties, no mbito da Gerncia Geral de Medicamentos da
ANVISA, cuja relevncia pblica se enquadre nos termos desta Resoluo.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto
no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354
da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 2 de
abril de 2007, e
considerando que a sade direito de todos e dever do Estado, garantido mediante polticas sociais e econmicas
que visem reduo do risco de doena e de outros agravos e ao acesso universal e igualitrio s aes e servios
para sua promoo, proteo e recuperao, nos termos do art. 196 da Constituio da Repblica Federativa do
Brasil, de 5 de outubro de 1988;
considerando que as aes e servios de sade so de relevncia pblica, nos termos do art. 197 da Constituio,
cabendo ao Poder Pblico dispor, nos termos da lei, sobre sua regulamentao, fiscalizao e controle;
considerando que a sade um direito fundamental do ser humano, devendo o Estado prover as condies
indispensveis ao seu pleno exerccio, conforme previsto pelo art. 2 da Lei Orgnica da Sade (LOS), Lei n.
8.080, de 19 de setembro de 1990;
considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5
de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando a finalidade institucional da ANVISA de promover a proteo da sade da populao, bem como suas
atribuies legais, conforme estabelecido no art. 6 e nos incisos III e IX do art. 7 da Lei n. 9.782, de 26 de
janeiro de 1999;
considerando que o registro dos produtos de que trata a Lei n. 6.360, de 1976, e o decreto n 79.094 de 5 de
janeiro de 1977, poder ser objeto de regulamentao pela ANVISA, visando desburocratizao e a agilidade nos
procedimentos, nos termos do art. 41, da Lei n. 9.782, de 1999;
considerando que a atividade da ANVISA deve ser juridicamente condicionada pelos princpios da legalidade,
celeridade, finalidade, razoabilidade, impessoalidade, imparcialidade, publicidade, moralidade e economia
processual, nos termos do art. 29 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de
1999;
considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de
Medicamentos, instituda pela Portaria n 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, que busca garantir condies
para segurana e qualidade dos medicamentos consumidos no pas, bem como promover o uso racional e o acesso
da populao queles considerados essenciais;
considerando os critrios para a formao de nomes comerciais de medicamentos a que se refere o item 3 do
Anexo da Resoluo da ANVISA, RDC N 333, de 19 de novembro de 2003, que dispe sobre rotulagem de
medicamentos e d outras providncias;
considerando as disposies contidas na Resoluo n. 338, de 6 de maio de 2004, do Conselho Nacional de
Sade, que aprova a Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica, com definio de seus princpios e eixos
estratgicos, entre os quais se incluem a manuteno de servios de assistncia farmacutica na rede pblica de
sade; a qualificao dos servios de assistncia farmacutica existentes e a construo de uma Poltica de
Vigilncia Sanitria que garanta o acesso da populao a servios e produtos seguros, eficazes e com qualidade;
considerando a Portaria do Ministrio da Sade n2.577/GM de 27 de outubro de 2006 que aprova o Componente
de medicamentos de dispensao Excepcional, cujos anexos II e III descrevem quais sejam os elencos destes
medicamentos;

considerando a Portaria do Ministrio da Sade n 1.602 de 17 de julho de 2006 que institui em todo o territrio
nacional, os calendrios de Vacinao da Criana, do Adolescente, do Adulto e do Idoso, e descreve o elenco das
vacinas utilizadas no programa de imunizao;
considerando a Portaria n. 675, de 30 de maro de 2006, que aprova a Carta dos Direitos dos Usurios da Sade,
a qual consolida os direitos e deveres do exerccio da cidadania na sade em todo o Pas;
considerando a necessidade de promover o uso racional de medicamentos e garantir o acesso da populao aos
medicamentos considerados essenciais sade,
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica instituda a priorizao da anlise tcnica de peties no mbito da Gerncia Geral de Medicamentos
(GGMED) da ANVISA, quando caracterizada a relevncia pblica, conforme enquadramento em critrios
regulamentados nesta Resoluo.
Art. 2 Para os fins desta Resoluo so adotadas as seguintes definies:
I - Doena Emergente ou Re-emergente: termo usado para designar novas condies do estado de sade,
geralmente de origem infecciosa, ou condies j conhecidas que (re)adquiram significncia epidemiolgica em
sade pblica;
II - Doena Negligenciada: termo usado para designar as doenas que no apresentam atrativos econmicos para
o desenvolvimento de frmacos, quer seja pela baixa prevalncia ou por atingir populao de regies em
desenvolvimento;
III - Medicamento rfo: termo usado para designar medicamento que se mostre eficaz no tratamento ou
diagnstico de doenas raras ou negligenciadas.
Art. 3 A priorizao da anlise tcnica de peties no mbito da GGMED poder ser obtida pelas empresas
interessadas segundo o enquadramento e atendimento de suas peties a, pelo menos, um dos incisos deste
artigo:
I - quando a anlise da(s) petio(es) de ps-registro for indispensvel para evitar o desabastecimento do
mercado nacional de medicamento considerado nico quanto ao princpio ativo ou associao, concentrao e
forma farmacutica;
II - quando a anlise da(s) petio(es) de ps-registro for indispensvel para evitar o desabastecimento da rede
pblica do Sistema nico de Sade - SUS;
III - quando as peties de ps-registro forem de apresentaes fracionveis conforme estabelecido no Decreto
n. 5. 775, de 10 de maio de 2006;
IV - quando as peties de registro e ps-registro forem de medicamentos que faam parte dos elencos
estabelecidos e publicados pelo Ministrio da Sade para suprir seus programas no mbito do Sistema nico de
Sade - SUS, compreendendo os Medicamentos Excepcionais e Vacinas;
V - quando as peties de registro forem de medicamentos utilizados para a profilaxia ou tratamento de doena
negligenciada (medicamento rfo), ou doena emergente ou re-emergente.
Pargrafo nico. As peties de incluso de nova apresentao comercial no sero consideradas prioritrias para
os fins desta Resoluo, exceto quando se tratar de apresentaes fracionveis conforme estabelecido no Decreto
n. 5. 775, de 2006, ou alterao de nome comercial.
Art. 4 Os requerimentos para priorizao de anlise no mbito da GGMED devero ser efetuados unicamente por
via eletrnica no endereo: https://www.anvisa.gov.br/peticionamento/sat/global/acesso.asp.
1 Os requerimentos referidos no caput deste artigo somente podero ser efetuados pelas empresas devidamente
reconhecidas pela ANVISA como responsveis pelas respectivas peties para as quais se pretenda aplicar o
disposto nesta Resoluo.

2 As empresas interessadas preenchero o requerimento eletrnico no site da ANVISA atravs de login e senha
que j estejam cadastrados no sistema de segurana para o peticionamento eletrnico.
3 O formulrio eletrnico ser efetuado por preenchimento de dados nele requeridos e anexao de arquivos em
PDF, no que couber.
Art. 5 Os requerimentos de priorizao de anlise sero submetidos a uma comisso tcnica da GGMED para a
sua validao, conforme enquadramento das peties aos critrios tcnicos definidos no Art. 3 desta Resoluo.
1 A comisso tcnica para validao dos requerimentos de priorizao de peties no mbito da GGMED ter sua
composio e funcionamento regulamentados em ato prprio.
2 A comisso tcnica da GGMED poder exigir documentos comprobatrios para aplicao dos critrios desta
Resoluo.
3 Os resultados da validao da comisso tcnica da GGMED a que se refere este artigo sero emitidos em
forma de pareceres tcnicos, e submetidos apreciao do gerente geral da GGMED, a quem compete decidir pela
priorizao da petio.
Art. 6 Os resultados do trabalho de validao da comisso tcnica da GGMED sero divulgados na pgina
eletrnica da ANVISA no endereo http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/banco_med.htm.
Art. 7 Os requerimentos validados para aplicao desta Resoluo sero encaminhados para as respectivas
unidades organizacionais da GGMED/ANVISA, para as anlises tcnicas especficas, sem prejuzo da prioridade
conferida aos medicamentos genricos, de que trata o Art.41-A, da Lei n 9.782/1999.
Pargrafo nico. O acompanhamento da anlise das peties requeridas e validadas para aplicao desta
Resoluo poder ser feito pela empresa interessada na pgina eletrnica da ANVISA, em servios / consulta
situao de documentos, no endereo eletrnico: http://www.anvisa.gov.br/servicos/consulta_documentos.htm.
Art. 8 O prazo para a manifestao das unidades organizacionais da GGMED quanto anlise das peties
prioritrias a elas encaminhadas, ser de 75 (setenta e cinco) dias para as peties de registro de medicamentos, e
90 (noventa) dias para as peties de ps-registro, contados a partir da data de concesso da priorizao.
Art. 9 Ser garantida a prioridade sobre o nome do produto para o protocolo mais antigo de petio de registro,
em ateno ao Art. 5 da Lei 6.360/1976 e seus pargrafos.
1 Para efeito do disposto no caput deste artigo, as empresas que requeiram aplicao desta Resoluo para
peties de registro de medicamentos que tenham nomes comerciais, devero estar cientes e de acordo com a
necessria divulgao dos respectivos nomes comerciais, previamente publicao do despacho concessivo do
registro no Dirio Oficial da Unio.
2 A divulgao a que se refere o 1 deste artigo corresponde quela prevista no Art.6 desta Resoluo.
3 As empresas que percebam a iminncia de um prejuzo para o nome comercial de seus produtos, mediante a
verificao da divulgao referida nos pargrafos anteriores deste artigo, podero manifestar-se atravs de carta
dirigida Comisso tcnica para validao dos requerimentos de priorizao de anlise de peties no mbito da
GGMED, a qual caber fazer o julgamento com base no disposto na RDC N. 333/2003, item 3 de seu Anexo.
4 As empresas que sofram objees quanto ao nome comercial de seus medicamentos, conforme previsto no
pargrafo anterior deste artigo, sero convocadas pela GGMED/ANVISA a alterar os respectivos nomes, sob pena
de indeferimento do registro.
Art. 10 Alm da previso em legislao interna da ANVISA, o direito a recurso assegurado pelo Art. 56 da Lei n
9784/99, que regula o Processo Administrativo no mbito da Administrao Pblica Federal.
Art. 11 As peties que no se enquadrem nos critrios estabelecidos nesta Resoluo sero analisadas pelas
gerncias competentes no mbito da GGMED, segundo a ordem cronolgica de entrada do pleito no mbito da
ANVISA.

Art. 12. Esta Resoluo entra em vigor no prazo de sessenta dias a contar de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA N204, DE 6 DE JULHO DE 2005.

Regulamenta o procedimento de peties submetidas anlise pelos setores tcnicos da ANVISA e revoga a RDC
n. 349, de 3 de dezembro de 2003

O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV
do artigo 13 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999
considerando o disposto na Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999, em seu art. 7, inciso IX e art. 41
considerando o disposto na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, em seu art. 12, caput, e 3, e, em seu
art. 15;
considerando o disposto no art. 3 e seguintes, do Captulo II, do Decreto-lei n. 986, de 21 de outubro de 1969;
considerando o disposto na Lei n. 9784, de 29 de janeiro de 1999, em seu art. 26 3;
considerando as especificidades do processo de registro e de autorizao de funcionamento e a necessidade de
adequao das normas vigentes,
adota, "ad referendum", a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e determina a sua publicao:
Art. 1 Esta Resoluo regulamenta procedimento das peties submetidas anlise pelos setores tcnicos da
ANVISA.
Art. 2 Para os efeitos desta Resoluo, consideram-se:
I - Aditamento - toda e qualquer complementao ao processo, no exigida formalmente, que se limita ao
aprimoramento do conhecimento do objeto do processo, no resultando em manifestao diversa da peticionada;
II - Arquivamento Temporrio - ato formalizado mediante requerimento por meio do qual o interessado solicita o
sobrestamento de petio que resulte abertura de processo, vista de razes fundamentadas, no podendo
ultrapassar o prazo de 1 (hum) ano a contar do seu requerimento;
III - Deferimento de Petio - ato produzido pela autoridade competente aps concluso da anlise tcnica com
resultado satisfatrio;
IV - Desarquivamento de Processo - ato formalizado mediante petio por meio do qual o interessado solicita o
prosseguimento de processo que tenha sido arquivado;
V - Exigncia - providncia que pode ser utilizada como diligncia ao processo, quando a autoridade sanitria
entender necessria a solicitao de informaes ou esclarecimentos sobre a documentao que instrui as peties
protocolizadas na ANVISA;
VI - Indeferimento de Petio - ato produzido pela autoridade competente seja pela concluso da anlise tcnica
com resultado insatisfatrio, seja pela insuficincia da documentao tcnica exigida;
VII - Petio - toda e qualquer solicitao apresentada na ANVISA da qual resulte sua manifestao, seja na
abertura de processo, seja quando vinculada a processo j existente;
1 Consideram-se para os fins do inciso VII deste artigo, as solicitaes apresentadas nos Estados, onde j
estiver implementado o processo de descentralizao.
2 As exigncias referidas neste artigo devero observar as seguintes diretrizes:
I - as peties ao serem analisadas pela rea competente, somente podero ser passveis de diligncias com vistas
a informaes e esclarecimentos sobre a documentao instruda quando do seu protocolo, com a remessa de
exigncia tcnica ao interessado, ou seu responsvel;

II - no so passveis de exigncia tcnica as peties que no estiverem instrudas com a documentao exigida
quando do seu protocolo, incluindo o comprovante de recolhimento da taxa, quando couber.
Pargrafo nico. A insuficincia da documentao tcnica exigida quando do protocolo da petio e a concluso da
anlise tcnica com resultado insatisfatrio pelos documentos apresentados ensejam o indeferimento da petio.
Art. 3 As exigncias passaro a ser formuladas exclusivamente na forma eletrnica, atravs do stio eletrnico da
ANVISA, com controle informatizado de recebimento e, contero, pelo menos, os seguintes dados.
I - a razo social, nmero do Cadastro Nacional de Pessoa Jurdica - CNPJ, e o endereo da empresa;
II - nmero do processo, denominao do produto e assunto de petio;
III - descrio do item a ser suprido e prazo para seu cumprimento;
IV - assinatura da autoridade administrativa responsvel, com indicao do respectivo cargo ou funo, ou
comprovao de sua autenticidade.
Pargrafo nico. A autoridade administrativa responsvel juntar aos autos do processo comprovao do
recebimento da exigncia pelo interessado.
Art. 4 O interessado ou seu responsvel ser ainda notificado para cumprimento da exigncia tcnica por meio
eletrnico, atravs do endereo eletrnico constante no cadastro da empresa junto ao sistema de segurana da
ANVISA e do endereo eletrnico constante da petio para a qual est sendo feita a exigncia.
Art. 5 As empresas ficam responsabilizadas pela verificao junto ao stio eletrnico da ANVISA, na rea de
Atendimento e Arrecadao Eletrnicos, quanto existncia de exigncias relativas s suas peties em anlise na
Agncia.
1 A empresa dever recuperar no endereo supracitado o contedo da exigncia formulada.
2 A ANVISA no mais encaminhar cpia de exigncia por nenhum outro meio de comunicao, salvo em casos
de fora maior motivados pela Agncia.
Art. 6 O prazo para cumprimento da exigncia ser de no mximo 30 (trinta) dias a partir da data da confirmao
de recebimento da exigncia de acordo com o artigo anterior.
1 O prazo de que trata o caput deste artigo poder ser prorrogado uma nica vez, pedido do notificado, vista
de razes fundamentadas, no podendo ser superior a 60 (sessenta) dias de prorrogao.
2 Excetua-se do disposto no pargrafo anterior os processos em exigncia tcnica por inspeo sanitria e
interdio, nos quais os prazos podero ser prorrogados sucessivamente, vista de razes fundamentadas, no
podendo, para todos os efeitos, ser superior a 90 (noventa) dias de prorrogao.
3 A concesso ou no de prorrogao de prazo para cumprimento de exigncia tcnica ser efetivada mediante
despacho nos autos do processo e comunicado ao notificado ou responsvel.
Art. 7 Quando formulada exigncia, o notificado poder:
I - cumpri-la integralmente no prazo consignado, em ato nico, apresentando o que tenha sido solicitado pela rea
tcnica competente da ANVISA;
II - solicitar prorrogao de prazo para seu cumprimento;
III - apresentar justificativa pela no apresentao do que tenha sido solicitado pela rea tcnica competente da
ANVISA, vista de eventual inexatido da avaliao desta;
IV - solicitar o arquivamento temporrio do processo.

 1 O cumprimento da exigncia se dar aps o protocolo junto ao setor competente da ANVISA, ou do envio
eletrnico dos documentos na rea de Atendimento e Arrecadao Eletrnicos do stio eletrnico da Agncia.
2 Na hiptese do inciso III deste artigo, se a autoridade no reconsiderar seu ato, dever encaminhar a
justificativa autoridade hierarquicamente superior para deliberao.
Art. 8 A exigncia recebida pelo notificado interrompe para todos os efeitos o prazo para deciso no processo,
no sendo considerado o lapso temporal anteriormente decorrido.
Art. 9 O arquivamento temporrio de processo no interrompe, suspende ou prorroga os prazos para efeitos de
revalidao de registro, nem cancela as obrigaes decorrentes de exigncias tcnicas efetivadas.
Art. 10 Quando ocorrer o arquivamento temporrio do processo, o mesmo perder a prioridade da ordem
cronolgica de entrada, ficando submetido, quando do seu desarquivamento, ao cumprimento da regulamentao
vigente.
Art. 11 O no cumprimento da exigncia tcnica, na forma desta Resoluo, acarretar o indeferimento da petio,
inicial ou no, e sua publicao pela autoridade competente da ANVISA no Dirio Oficial da Unio, na forma do
Regimento.
Pargrafo nico. O indeferimento dever ser motivado nos autos do processo pela autoridade que formulou a
exigncia tcnica.
Art. 12 Salvo disposio legal especfica, o prazo para interposio de recurso administrativo de 10 (dez) dias a
contar da sua publicao, que dever ser dirigido autoridade que proferiu a deciso, a qual, se no a
reconsiderar no prazo de cinco dias, o encaminhar a Diretoria Colegiada. (revogado)
Art. 13 Para fins de contagem de prazos, exclui-se o dia do comeo e inclui-se o do vencimento.
Art. 14 Revoga-se a Resoluo-RDC n. 349, de 3 de dezembro de 2003.
Art. 15 Fica institudo o prazo de at sessenta dias para a adoo dos procedimentos aqui descritos por todas as
reas da Anvisa.
Art. 16 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 206, DE 14 DE JULHO DE 2005.

DOU 15/07/2005
Estabelece normas que regulamentam a petio de arquivamento temporrio e a guarda temporria.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11,
inciso IV, do Regulamento da Anvisa, aprovado pelo Decreto no 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111,
inciso I, alnea "b", 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n. 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada em 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada em 12 de julho de 2005.
considerando os princpios que a administrao pblica direta e indireta deve obedecer, constantes do artigo 37 da
Constituio Federal, promulgada em 05 de outubro de 1988;
considerando o disposto na Lei n. 9.784, de 29 de janeiro de 1999, que regula o processo administrativo no
mbito da Administrao Pblica Federal;
considerando a necessidade de garantir qualidade e eficincia dos atos de competncia da Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria - ANVISA, bem como dos servios prestados;
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Esta Resoluo estabelece normas que regulamentam a petio de arquivamento temporrio e a guarda
temporria.
Art. 2 Para efeitos desta Resoluo so adotadas as seguintes definies:
I - Guarda Temporria: procedimento executado pelas reas da ANVISA, por motivo de convenincia e
oportunidade ou para os casos em que aguarda o atendimento pelo agente regulado, ao prazo fixado pelas
mesmas, para o encaminhamento de dados, autuaes ou documentos necessrios apreciao do pedido
formulado;
II - Arquivamento Temporrio: ato formalizado, pelo agente regulado, mediante requerimento por meio do qual
solicita a paralisao da anlise de petio, vista de razes fundamentadas;
III - Desarquivamento de Petio: ato formalizado mediante requerimento, pelo interessado, onde solicitado o
prosseguimento da petio que esteja em arquivamento temporrio;
IV - Petio primria: requerimento contendo toda documentao referente a um assunto de petio que resultar
na abertura de processo.
Art. 3 A empresa que necessitar arquivar temporariamente uma petio dever utilizar o servio de
peticionamento eletrnico constante no stio eletrnico da ANVISA.
Pargrafo nico. O interessado dever peticionar o assunto: Arquivamento Temporrio de Petio.
Art. 4 O Arquivamento Temporrio de Petio no poder ultrapassar o prazo de 1 (hum) ano, a contar da data
do deferimento da solicitao pela rea competente.
Pargrafo nico. Para solicitar o desarquivamento, o interessado dever peticionar o assunto: Desarquivamento de
Petio Arquivada Temporariamente.
Art. 5 A falta da petio de desarquivamento, aps o prazo constante no caput do Art. 4, acarretar o
indeferimento da petio que se encontra em arquivamento temporrio, sua publicao no Dirio Oficial da Unio
e, no caso de petio primria, sua eliminao.
Pargrafo nico. A eliminao ser efetuada pela Unidade Central de Documentao aps seis meses da finalizao
do prazo constante no Art. 4.

Art. 6 O arquivamento temporrio de petio no interrompe, suspende ou prorroga os prazos, para efeito de
revalidao de registro, nem cancela as obrigaes decorrentes de exigncias tcnicas efetivadas.
Art. 7 Quando ocorrer o arquivamento temporrio da petio, a mesma perder a prioridade da ordem
cronolgica de entrada, ficando submetida, quando do seu desarquivamento, ao cumprimento da regulamentao
ento vigente.
Art. 8 Aps a devida protocolizao na Agncia, a petio de arquivamento temporrio dever seguir o seguinte
fluxo:
I - Anlise da pertinncia do pedido por parte da equipe da rea competente;
II - Acatado o pedido, a petio dever ser encaminhada para UNDOC;
III - Findo o prazo estipulado no Artigo 4, a petio que se encontrar na UNDOC e que no apresentar petio de
desarquivamento ser indeferida.
Art. 9 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO - RE N 572, DE 5 DE ABRIL DE 2002

DOU 22/04/2002
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere a
Portaria n 724, do Diretor-Presidente, de 10 de outubro de 2000,
considerando o art. 111, 3 do Regimento Interno aprovado pela Portaria 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada em 22 de dezembro de 2000;
considerando o art. 95 do Decreto n 79.094, de 5 de janeiro de 1977;
considerando que reaes adversas de natureza alrgica ao corante amarelo de TARTRAZINA (Amarelo FDeC No.
5), incluindo asma e urticria, tm sido relatadas com certa freqncia;
considerando que, embora a incidncia de sensibilidade TARTRAZINA na populao geral seja baixa, tais reaes
adversas podem ser severas e tm sido freqentemente observadas em pacientes que tambm apresentam
hipersensibilidade ao cido Acetil Saliclico;
considerando que, no caso de medicamentos, reaes alrgicas ao corante TARTRAZINA podem ser confundidas
com reaes adversas ao princpio ativo, resolve:
Art. 1 Os medicamentos contendo o excipiente corante TARTRAZINA (Amarelo FDeC No.5) devem conter na bula
e no cartucho (embalagem externa) , de forma claramente visvel e destacada, o seguinte aviso: Este produto
contm o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reaes de natureza alrgica, entre as quais asma
brnquica , especialmente em pessoas alrgicas ao cido Acetil Saliclico.
Art. 2 Conceder o prazo de 30 (trinta) dias, contado da data de publicao desta Resoluo, para que as
empresas detentoras de registro dos medicamentos que contenham TARTRAZINA modifiquem as bulas de modo a
incluir este aviso.
Art. 3 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
GONZALO VECINA NETO
Retificao:
Publicado no D.O.U. - Dirio Oficial da Unio; Poder Executivo. Republicada por ter sado com incorreo, do
original, no D.O. n 73, de 17-4-2002, Seo 1, pg. 26.

RESOLUO - RE N. 119, DE 12 DE ABRIL DE 2004.

02/06/2005
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe confere
a Portaria n. 29, de 1 de fevereiro de 2005,
considerando o disposto no art.111, inciso II, alnea "a" do Regimento Interno aprovado pela Portaria n.
593, de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000,
considerado que o processo de drageamento uma forma especfica de revestimento em comprimidos;
considerando que j existem tratados farmacotcnicos defendendo que drgeas e comprimidos revestidos so, na
realidade, a mesma forma farmacutica, resolve:
Art. 1 Para fins de registro e renovao de registro de medicamentos genricos e similares, e eleio de
medicamentos de referncia, considera-se drgea e comprimido revestido a mesma forma farmacutica, quando se
tratar de liberao imediata.
Art. 2 Esta Resoluo entra em vigor na data de publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

EDITAL DE NOTIFICAO N 4, DE 14 DE JULHO DE 2009

DOU 15/07/2009
O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe conferem o
Decreto de nomeao de 4 de janeiro de 2008 do Presidente da Repblica, e o inciso X do art. 13 do Regulamento
da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, tendo em vista o disposto no inciso VIII do
art. 16 e no inciso I e no 1 do art. 55 do Regimento Interno da ANVISA, aprovado nos termos do Anexo I da
Portaria n 354, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto 2006, considerando a Resoluo RDC n 138, de 29 de maio de 2003, que dispe sobre o enquadramento na categoria de venda de medicamentos;
considerando o fato de existir medicamentos genricos e similares contendo ibuprofeno 600mg com rotulagem e
bula sem a restrio de uso; considerando que todos os medicamentos cujos grupos teraputicos e indicaes
teraputicas no esto descritos na Lista de Grupos e Indicaes Teraputicas Especificadas (GITE) so de venda
sob prescrio mdica; considerando que a categoria de venda e uso do medicamento de referncia para o
ibuprofeno 600mg de venda sob prescrio mdica; considerando o anexo da RDC 138/2003 que classifica o
ibuprofeno como isento de prescrio mdica apenas para os casos em que as indicaes teraputicas sejam as
indicadas na tabela; considerando que as indicaes teraputicas para a concentrao do ibuprofeno de 600mg
no constam na tabela da RDC 138/2003; considerando que o ibuprofeno 600mg indicado para processos
reumticos (artrite reumatide, osteoartrite, reumatismo articular) e nos traumatolgicos relacionados ao sistema
musculoesqueltico, quando estiverem presentes componentes inflamatrios e dolorosos, conforme informaes da
bula do medicamento referncia, considerando, ainda que, a tabela da RDC 138/2003 no especifica o limite de
concentrao ao qual o ibuprofeno pode ser considerado de venda sem prescrio mdica; considerando que na
coluna de indicaes teraputicas tabela da RDC 138/2003 exclui as indicaes aprovadas para o ibuprofeno
600mg; considerando que o item 2.3 da Resoluo RE n 897, de 29 de maio de 2003 preconiza que "para
medicamentos isentos de prescrio mdica, que contenham os frmacos cido acetilsaliclico, paracetamol,
dipirona ou ibuprofeno, na forma farmacutica slida, haver iseno do estudo de bioequivalncia caso o perfil de
dissoluo seja comparvel ao do medicamento de referncia, empregando-se os critrios de comparao descritos
no guia para ensaios de dissoluo para formas farmacuticas slidas orais de liberao imediata"; considerando
que o medicamento ibuprofeno 600mg no se enquadra no item 2.3 da Resoluo RE n 897, de 29 de maio de
2003; considerando que o medicamento ibuprofeno 600mg deve ser vendido sob prescrio mdica, vem notificar
as empresas que:
Art. 1 Todas as empresas que tenham medicamentos que possuam como principio ativo o ibuprofeno 600mg
devero apresentar estudo de bioequivalncia; Art. 2 Esto isentos de apresentar o estudo aqueles medicamentos
que tiverem realizado o estudo de bioequivalncia quando do peticionamento do registro, e tendo sido o estudo
aprovado pela ANVISA.
Art. 3 As empresas detentoras do registro de medicamentos genricos e similares que no realizaram o estudo de
bioequivalncia, devero apresent-lo no momento da primeira renovao do registro aps a publicao deste
edital.
Art. 4 As empresas detentoras de registro de medicamento que tenham como princpio ativo ibuprofeno na
concentrao de 600mg, e que a restrio de uso e venda esteja sem prescrio mdica tambm devero alterar o
enquadramento para sob prescrio mdica.
Art. 5 Para o enquadramento sob prescrio mdica, as empresas detentoras do registro, devero protocolar:
notificao de alterao de texto de bula e notificao de alterao de rotulagem, devendo apresentar toda a
documentao necessria de acordo com a legislao vigente, no prazo de at 90 dias da publicao deste edital.
Art. 6 Este edital de notificao entra em vigor a partir da data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO

RESOLUO RDC N 250, DE 20 DE OUTUBRO DE 2004.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11
inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111,
inciso I, alnea b, 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada
no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada em 18 de outubro de 2004
considerando o disposto na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, na Lei n. 810, de 6 de setembro de 1949,
na Lei n. 9.784, de 29 de janeiro de 1999 e no Decreto n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977; adota a seguinte
Resoluo de Diretoria Colegiada, e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 A revalidao do registro dever ser requerida no 1. (primeiro) semestre do ltimo ano do qinqnio de
validade, considerando-se automaticamente revalidado nos termos da Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976,
independentemente de deciso, se no houver sido proferida at a data do trmino daquele.
1 Ser declarada a caducidade do registro do produto cuja revalidao no tenha sido solicitada no prazo
referido no caput.
2 A revalidao automtica do registro ser nos termos e condies da concesso ou da ltima revalidao do
registro.
3 A revalidao automtica no impedir a continuao da anlise da revalidao de registro requerida,
podendo a Administrao, se for o caso, indeferir o pedido de revalidao e cancelar o registro que tenha sido
automaticamente revalidado, ou ratific-lo, deferindo o pedido de revalidao.
Art. 2 Os atos referentes ao registro e revalidao do registro somente produziro efeitos a partir da data da
publicao dos despachos concessivos, no-concessivos e declaratrios no Dirio Oficial da Unio.
1 O prazo de validade do registro concedido fluir a partir da publicao no Dirio Oficial da Unio.
2 Na publicao do despacho concessivo de revalidao, o prazo de validade do registro dever ser sucessivo
ao ltimo dia do prazo do registro concedido ou do ltimo registro revalidado.
3 Na publicao, seja dos despachos concessivos de registro ou de sua revalidao, seja da ratificao da
revalidao automtica, dever ser indicada a data do incio e do trmino da fluncia do prazo de validade
respectivo.
4 No despacho declaratrio de revalidao automtica, que tambm dever ser publicado no Dirio Oficial da
Unio, o prazo de validade do registro automaticamente revalidado dever, igualmente, ser sucessivo ao ltimo dia
do prazo do registro concedido ou do ltimo registro revalidado.
5 Na publicao do despacho declaratrio da revalidao automtica, dever ser indicada a data do incio da
fluncia do prazo de validade, cuja durao estar condicionada futura deciso a ser proferida pela
Administrao, conforme a concluso da anlise a ser efetivada nos termos da Lei.
Art.3 Para efeito de contagem dos prazos a que se referem esta Resoluo, ser observado o seguinte:
I - Os prazos fixados em meses e anos contam-se de data a data;
II - considera-se ano o perodo de 12 (doze) meses contados do dia do incio ao dia e ms correspondente do ano
seguinte;
III - considera-se ms o perodo do tempo contado do dia do incio ao dia correspondente do ms seguinte;
III - se no ms ou ano do vencimento no houver o dia equivalente quele do incio do prazo, este findar no
primeiro dia subseqente.
Art. 4 Na contagem do prazo para se requerer a revalidao do registro, o dia final do qinqnio de validade
ser considerado como dia do incio para proceder a contagem regressiva do semestre nos termos do artigo
anterior.

Pargrafo nico. Considera-se prorrogado o prazo at o primeiro dia til seguinte se, aps essa contagem
regressiva, o final do prazo para se requerer a revalidao do registro cair em dia em que no houver expediente
ou este for encerrado antes da hora normal.
Art. 5 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
CLUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES

Resoluo RE n 1.548, de 23 de setembro de 2003

DOU 24/09/2003
O Adjunto da Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere
a Portaria n. 238, de 31 de maro de 2003,
considerando o disposto no art. 111, inciso II, alnea "a" 3. do Regimento Interno aprovado pela Portaria n.
593, de 25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000,
considerando as categorias de risco de frmacos destinados a mulheres grvidas utilizadas por outras agncias
regulatrias;
considerando a proposta do Instituto de Defesa do Consumidor (IDEC) sobre o assunto;
Art. 1 Determinar a publicao das "Categorias de risco de frmacos destinados s mulheres grvidas" anexo.
Art. 2 As frases de alerta, especificadas no anexo desta Resoluo, devem ser includas nos texto de bula, nos
itens "Riscos do Medicamento" na informao ao paciente e "Advertncias" na informao ao profissional de sade,
considerando a categoria de risco na qual o medicamento for enquadrado.
Art. 3 As frases de alerta, contidas no anexo desta Resoluo, no impedem que as detentoras de registro
adicionem outras informaes, como por exemplo, sobre amamentao, que sejam necessrias para garantir o uso
seguro do medicamento.
Art.4 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DAVI RUMEL
ANEXO
GUIA PARA FRASES DE ALERTA ASSOCIADAS A CATEGORIAS DE RISCO DE FRMACOS DESTINADOS S
MULHERES GRVIDAS
CATEGORIA

DESCRIO

FRASE DE ALERTA

Em estudos controlados em mulheres grvidas, Este medicamento pode ser utilizado durante a
o frmaco no demonstrou risco para o feto no gravidez desde que sob prescrio mdica ou do
primeiro trimestre de

cirurgio-dentista.

gravidez. No h evidncias de risco nos

trimestres

posteriores,

sendo

remota

possibilidade de dano fetal.

B

Os estudos em animais no demonstraram risco Este medicamento no deve ser utilizado por
fetal, mas tambm no h estudos controlados mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
em mulheres grvidas; ou

cirurgio-dentista.

ento, os estudos em animais revelaram riscos,

mas que no foram confirmados em estudos
controlados em mulheres grvidas.
C

No foram realizados estudos em animais e nem Este medicamento no deve ser utilizado por
em mulheres grvidas; ou ento, os estudos em mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
animais revelaram risco,

cirurgio-dentista.

mas no existem estudos disponveis realizados

em mulheres grvidas.
D

O frmaco demonstrou evidncias positivas de Este medicamento no deve ser utilizado por
risco fetal humano, no entanto os benefcios mulheres
potenciais

para

mulher

grvidas

eventualmente, justificar o risco, como por suspeita de gravidez.

exemplo,

sem

orientao

mdica.

podem, Informe imediatamente seu mdico em caso de

em casos de doenas graves ou que ameaam a

vida, e para as quais no existam outras drogas
mais seguras.
X

Em estudos em animais e mulheres grvidas, o Este medicamento no deve ser utilizado por
frmaco provocou anomalias fetais, havendo mulheres grvidas ou que possam ficar grvidas
clara evidncia de risco
para o feto que maior do que qualquer
benefcio possvel para a paciente.

durante o tratamento.

RESOLUO RDC N 80, DE 11 DE MAIO DE 2006.

Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do
art. 13 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999,
considerando que as aes e servios de sade so de relevncia pblica, cabendo ao Poder Pblico dispor, nos
termos da lei, sobre sua regulamentao, fiscalizao e controle, conforme estabelecido no art. 197 da
Constituio Federal de 1988;
considerando as diretrizes, as prioridades e as responsabilidades estabelecidas na Poltica Nacional de
Medicamentos instituda pela Portaria n 3.916/MS/GM, de 30 de outubro de 1998, que busca garantir condies
para segurana e qualidade dos medicamentos consumidos no pas, promover o uso racional e o acesso da
populao queles considerados essenciais;
considerando as disposies contidas na Resoluo n. 338, de 6 de maio de 2004, do Conselho Nacional de
Sade, que aprova a Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica do Ministrio da Sade;
considerando as disposies contidas na Lei n. 5.991, de 17 de dezembro de 1973, e no Decreto n. 74.170, de
10 de junho de 1974, acerca do controle sanitrio do comrcio de medicamentos;
considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5
de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos;
considerando a Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que estabelece as bases legais para a instituio dos
medicamentos genricos no pas;
considerando a Lei n. 6.437, de 20 de agosto de 1977, que dispe sobre as infraes legislao sanitria federal
e estabelece as respectivas penalidades;
considerando a Lei n. 8.078, de 11 de setembro de 1990, que dispe sobre a proteo e a defesa do consumidor;
considerando a finalidade institucional da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria de promover a proteo da
sade da populao por intermdio do controle sanitrio da produo e da comercializao de produtos e servios
submetidos vigilncia sanitria, conforme estabelecido pela Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
considerando o Decreto n. 5.775, de 10 de maio de 2006, que dispe sobre o fracionamento de medicamentos
para dispensao em farmcias e drogarias, revoga o Decreto n. 974, de 4 de outubro de 1993, e o Decreto n.
5.348, de 19 de janeiro de 2005, e d outras providncias;
considerando a Resoluo RDC n. 33, de 19 de abril de 2000, que estabelece os requisitos para a manipulao de
medicamentos;
considerando a Resoluo RDC n. 135, de 29 de maio de 2003, que aprova o Regulamento Tcnico para
Medicamentos Genricos;
considerando a Resoluo RDC n. 140, de 29 de maio de 2003, republicada em 24 de setembro de 2003, que
dispe sobre os textos de bula dos medicamentos;
considerando a Resoluo RDC n. 333, de 19 de novembro de 2003, que dispe sobre a rotulagem de
medicamentos;
considerando a Resoluo n. 328, de 22 de julho de 1999, da ANVISA, que institui Regulamento Tcnico das Boas
Prticas de Dispensao para Farmcias e Drogarias;
considerando a Resoluo RE n. 893, de 29 de maio de 2003, republicada em 02 de junho de 2003, que aprova o
Guia para a Realizao de Alteraes, Incluses, Notificaes e Cancelamentos Ps-Registro de Medicamentos,
bem como os acrscimos da Resoluo - RE n. 2.328, de 20 de setembro de 2005;
considerando a Resoluo n. 357, de 20 de abril de 2001, do Conselho Federal de Farmcia, que aprova o
regulamento tcnico das Boas Prticas de Farmcia, e

considerando a necessidade de ajustar as condies tcnicas e operacionais necessrias dispensao de

medicamentos na forma fracionada em farmcias e drogarias,
adota, ad referendum, a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e determina a sua publicao:
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Art. 1 As farmcias e drogarias podero fracionar medicamentos a partir de embalagens especialmente
desenvolvidas para essa finalidade de modo que possam ser dispensados em quantidades individualizadas para
atender s necessidades teraputicas dos consumidores e usurios desses produtos, desde que garantidas as
caractersticas asseguradas no produto original registrado e observadas as condies tcnicas e operacionais
estabelecidas nesta resoluo.
Pargrafo nico. O fracionamento de que trata esta resoluo no se aplica aos medicamentos sujeitos ao controle
especial.
CAPTULO II
DAS DEFINIES
Art. 2 Para efeito desta resoluo so adotadas as seguintes definies:
I - rea de fracionamento: rea identificada e visvel para o consumidor e usurio de medicamentos, que se
destina s operaes relacionadas ao fracionamento das unidades farmacuticas, para atender prescrio ou ao
tratamento correspondente nos casos de medicamentos isentos de prescrio;
II - assistncia farmacutica: conjunto de aes voltadas promoo, proteo e recuperao da sade, tanto
individual como coletivo, tendo o medicamento como insumo essencial, visando o acesso e o seu uso racional,
envolvendo aquelas referentes ateno farmacutica;
III - ateno farmacutica: modelo de prtica farmacutica, desenvolvida no contexto da assistncia farmacutica,
que compreende atitudes, valores ticos, comportamentos, habilidades, compromissos e co-responsabilidades na
preveno de doenas, na promoo e na recuperao da sade, de forma integrada equipe de sade, mediante
interao direta do farmacutico com o usurio, visando uma farmacoterapia racional e a obteno de resultados
definidos e mensurveis, voltados para a melhoria da qualidade de vida.
IV - dispensao: ato de fornecimento ao consumidor de droga, medicamentos, insumos farmacuticos e
correlatos, a ttulo remunerado ou no;
V - dose unitria: subdiviso da forma farmacutica na quantidade correspondente a dose posolgica, preservadas
suas caractersticas de qualidade e rastreamento;
VI - droga: substncia ou matria-prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria;
VII - drogaria: estabelecimento de dispensao e comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e
correlatos em suas embalagens originais;
VIII - embalagem: invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento, removvel ou no, destinado a
cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente ou no, os produtos de que trata esta resoluo;
IX - embalagem original: acondicionamento aprovado para fins de registro pelo rgo competente do Ministrio da
Sade, destinado proteo e manuteno das caractersticas de qualidade, segurana e eficcia do produto,
compreendendo as embalagens destinadas ao fracionamento;
X - embalagem primria: acondicionamento que est em contato direto com o produto e que pode se constituir de
recipiente, envoltrio ou qualquer outra forma de proteo, removvel ou no, destinado a envasar ou manter,
cobrir ou empacotar matrias-primas, produtos semi-elaborados ou produtos acabados;

XI - embalagem primria fracionada: menor frao da embalagem primria fracionvel que mantenha os requisitos
de qualidade, segurana e eficcia do medicamento, os dados de identificao e as caractersticas da unidade
farmacotcnica que a compe, sem o rompimento da embalagem primria;
XII - embalagem primria fracionvel: acondicionamento adequado subdiviso mediante a existncia de
mecanismos que assegurem a presena dos dados de identificao e as mesmas caractersticas de qualidade,
segurana e eficcia do medicamento em cada unidade da embalagem primria fracionada;
XIII - embalagem secundria: acondicionamento que est em contato com a embalagem primria e que constitui
envoltrio ou qualquer outra forma de proteo, removvel ou no, podendo conter uma ou mais embalagens
primrias;
XIV - embalagem secundria para fracionados: acondicionamento para dispensao de medicamentos fracionados
ao usurio, que est em contato com a embalagem primria fracionada, e que constitui envoltrio ou qualquer
forma de proteo para o produto;
XV - embalagem original para fracionveis: acondicionamento que contm embalagens primrias fracionveis ou
embalagens primrias fracionadas;
XVI - farmacutico: profissional com ttulo universitrio de nvel superior habilitado pelo Conselho Regional de
Farmcia, para o exerccio das atribuies legais e tcnicas inerentes profisso farmacutica;
XVII - farmcia: estabelecimento de manipulao de frmulas magistrais e oficinais, de comrcio de drogas,
medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos, compreendendo o de dispensao e o de atendimento
privativo de unidade hospitalar ou de qualquer outra equivalente de assistncia mdica;
XVIII - fracionamento: procedimento que integra a dispensao de medicamentos na forma fracionada efetuado
sob a superviso e responsabilidade de profissional farmacutico habilitado, para atender prescrio ou ao
tratamento correspondente nos casos de medicamentos isentos de prescrio, caracterizado pela subdiviso de um
medicamento em fraes individualizadas, a partir de sua embalagem original, sem rompimento da embalagem
primria, mantendo seus dados de identificao;
XIX - medicamento: produto farmacutico tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profiltica, curativa,
paliativa ou para fins de diagnsticos;
XX - prescrio: ato de indicar o medicamento a ser utilizado pelo paciente, de acordo com proposta de tratamento
farmacoteraputico, que privativo de profissional habilitado e se traduz pela emisso de uma receita, e
XXI - problema relacionado ao medicamento: situao de risco potencial ou real na vigncia de um tratamento
medicamentoso.
CAPTULO III
DAS RESPONSABILIDADES
Art. 3 Toda farmcia e drogaria ter, obrigatoriamente, a assistncia de farmacutico responsvel ou de seu
substituto, inscritos no Conselho Regional de Farmcia, durante todo o horrio de funcionamento do
estabelecimento, na forma da lei.
Art. 4 A farmcia e a drogaria devem identificar o farmacutico de modo que o consumidor e usurio de
medicamentos possa distingui-lo dos demais funcionrios e profissionais do estabelecimento.
Art. 5 O fracionamento responsabilidade do farmacutico.
Art. 6 O farmacutico deve exercer assistncia farmacutica e notificar as suspeitas de reaes adversas ou
quaisquer problemas relacionados ao medicamento ou tratamento medicamentoso Vigilncia Sanitria municipal,
estadual ou ANVISA, por meio de formulrio destinado a esse fim, conforme especificado no Anexo I desta
resoluo.

Art. 7 As empresas titulares de registro, fabricantes ou importadoras, tm a responsabilidade de garantir e zelar

pela manuteno da qualidade, segurana e eficcia dos produtos objeto desta resoluo em todas as etapas do
processo at o consumidor final, a fim de evitar riscos e efeitos nocivos sade.
Pargrafo nico. A responsabilidade solidria de zelar pela qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos, bem
como pelo seu uso racional, inclui as farmcias, drogarias e os demais agentes que atuam desde a produo at o
consumo do produto.
CAPTULO IV
DA PRESCRIO
Art. 8 A apresentao da prescrio condio essencial para o fracionamento.
1 A condio de que trata o caput deste artigo no se aplica aos medicamentos isentos de prescrio.
2 Os medicamentos isentos de prescrio podero ser fracionados e dispensados em quantidade que atenda s
necessidades teraputicas do consumidor e usurio de medicamentos, sob orientao e responsabilidade do
farmacutico.
Art. 9 A avaliao da prescrio deve observar os seguintes itens:
I - legibilidade e ausncia de rasuras e emendas;
II - identificao do prescritor, com o nmero de registro no respectivo conselho profissional, endereo completo
do seu consultrio ou da instituio de sade a que pertence;
III - nome do paciente;
IV - nome comercial do medicamento, quando no se tratar de genrico, isentos de registro, homeopticos isentos
de registro e imunoterpicos;
V - Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na sua falta, Denominao Comum Internacional (DCI), em letras
minsculas, ou nomenclatura botnica (gnero e espcie), no caso de fitoterpicos;
VI - concentrao, forma farmacutica, quantidades e respectivas unidades e posologia, com a durao do
tratamento;
VII - modo de usar;
VIII - local e data de emisso, e
IX - assinatura e carimbo do prescritor.
Pargrafo nico. Caso a prescrio esteja de acordo com a DCB ou, na sua falta, com a DCI, e no haja
manifestao do profissional prescritor pela manipulao do medicamento, a farmcia deve dispensar o
medicamento industrializado.
CAPTULO V
DO FRACIONAMENTO
Art. 10. O procedimento de fracionamento de medicamentos de que trata esta resoluo privativo de farmcias e
drogarias devidamente regularizadas junto aos rgos de vigilncia sanitria competentes, segundo a legislao
vigente.
Art. 11. O fracionamento deve ser realizado sob a superviso e responsabilidade do farmacutico tecnicamente
responsvel pelo estabelecimento, observando-se as Boas Prticas para Fracionamento de Medicamentos,
conforme estabelecido no Anexo I desta resoluo.

Art. 12. O fracionamento e a dispensao devem ser realizados no mesmo estabelecimento.

1 vedada a captao de prescries oriundas de qualquer outro estabelecimento, ainda que da mesma
empresa.
2 No caso de empresas com filiais, o fracionamento deve ser executado em cada estabelecimento.
Art. 13. O fracionamento dos medicamentos deve ser efetuado na rea destinada ao fracionamento, de acordo
com as Boas Prticas para Fracionamento de Medicamentos estabelecidas no Anexo I desta resoluo.
Pargrafo nico. proibido manter substncias, produtos, equipamentos ou utenslios na rea de fracionamento
que possam violar, alterar, adulterar ou avariar os medicamentos a serem fracionados.
Art. 14. O fracionamento somente ser efetuado aps a apresentao da prescrio pelo consumidor e usurio de
medicamentos, na quantidade exata de unidades farmacotcnicas prescritas, seguido da dispensao imediata do
medicamento, sendo vedado realiz-lo previamente.
Pargrafo nico. Os medicamentos isentos de prescrio destinados ao fracionamento somente sero fracionados
no momento da dispensao, observada a condio estabelecida no 2 do art. 8 desta resoluo, sendo vedada
a exposio direta desses produtos aos consumidores e usurios de medicamentos.
Art. 15. Apenas pode ser fracionada a apresentao do medicamento, a partir de sua embalagem original para
fracionveis, para possibilitar um atendimento exato da prescrio ou das necessidades teraputicas dos
consumidores e usurios de medicamentos no caso dos medicamentos isentos de prescrio, mediante
dispensao de bisnaga monodose, frasco-ampola, ampola, seringa preenchida, flaconete, sach, envelope, blister,
strip, que contenha comprimidos, cpsulas, vulos vaginais, drgeas, adesivos transdrmicos ou supositrios, sem
rompimento da embalagem primria.
Pargrafo nico. proibido fracionar as apresentaes ou formas farmacuticas no identificadas no caput deste
artigo.
Art. 16. Aps o fracionamento, a embalagem primria fracionada deve ser acondicionada na embalagem
secundria para fracionados, adequada manuteno de suas caractersticas especficas, na qual deve conter
rtulo referente ao medicamento fracionado.
Pargrafo nico. A embalagem primria fracionvel e a embalagem primria fracionada remanescentes devem
permanecer acondicionadas em sua embalagem original para fracionveis.
Art. 17. Cada embalagem secundria para fracionados deve acondicionar apenas um item da prescrio e conter
uma bula do respectivo medicamento.
1 vedado dispensar medicamentos diferentes para cada item da prescrio, ainda que do mesmo princpio
ativo e fabricante.
2 responsabilidade do titular do respectivo registro do medicamento disponibilizar ao estabelecimento
farmacutico a quantidade de bulas suficientes para atender s necessidades do consumidor e usurio de
medicamentos, nos termos desta resoluo.
3 O estabelecimento farmacutico responsvel por disponibilizar a bula ao consumidor e usurio do
medicamento de modo a lhe assegurar o acesso informao adequada, independente das orientaes e
recomendaes inerentes ateno farmacutica.
CAPTULO VI
DA DISPENSAO
Art. 18. vedada a substituio de medicamentos fracionveis por medicamentos manipulados.
Art. 19. A prescrio deve ser restituda ao consumidor e usurio de medicamentos devidamente carimbada em
cada item dispensado e assinada pelo farmacutico.

Pargrafo nico. O carimbo indicativo da dispensao deve conter:

I - data da dispensao;
II - nome do farmacutico responsvel pelo fracionamento e sua respectiva inscrio no Conselho Regional de
Farmcia;
III - razo social da farmcia ou drogaria.
Art. 20. A farmcia e a drogaria devem manter registro de todas as operaes relacionadas com a dispensao de
medicamentos na forma fracionada de modo a garantir o rastreamento do produto, contendo no mnimo as
seguintes informaes:
I - data da dispensao;
II - nome completo e endereo do consumidor e usurio do medicamento;
III - medicamento, posologia e quantidade prescritos de acordo com sistema de pesos e medidas oficiais;
IV - nome do titular do registro do medicamento;
V - nmero do registro no rgo competente da vigilncia sanitria, contendo os treze dgitos, nmero(s) do(s)
lote(s), data(s) de validade(s) e data(s) de fabricao do medicamento a ser dispensado na forma fracionada;
VI - data da prescrio;
VII - nome do prescritor e nmero de inscrio no respectivo conselho profissional.
1A forma de escriturao de todas as operaes relacionadas com o fracionamento de medicamentos ficar
critrio do prprio estabelecimento, podendo ser manual ou eletrnica, observando-se a ordem cronolgica das
operaes.
2 Os registros devero ser legveis, sem rasuras ou emendas, devendo ser mantidos atualizados e permanecer
disposio das autoridades sanitrias por um perodo de cinco anos.
3 O registro das informaes indicadas neste artigo, relacionadas com a prescrio, no se aplicam aos
medicamentos isentos de prescrio.
CAPTULO VII
DA EMBALAGEM E ROTULAGEM
Art. 21. Somente os medicamentos registrados e aprovados pelo rgo ou entidade competente segundo as
especificaes contidas nesta resoluo, com embalagem e rotulagem adequadas ao fracionamento, podero ser
fracionados e dispensados na forma fracionada.
1 As apresentaes comerciais fracionveis devem representar o melhor custo-benefcio para o consumidor e
usurio de medicamentos.
2 Para fins de registro, incluso ou alterao ps-registro, a embalagem primria fracionvel e a embalagem
primria fracionada devero viabilizar a dispensao por meio de fraes compostas por apenas uma unidade
farmacotcnica e atender s especificaes contidas nesta resoluo, sem prejuzo de outras disposies contidas
na legislao vigente
Art. 22. Cada embalagem original para fracionveis deve ser acompanhada de um nmero mnimo de bulas que
atenda menor posologia relativa ao menor perodo de tratamento.
Pargrafo nico. Quando o menor perodo de tratamento no puder ser definido ou no caso de indicao de
medicamentos para tratamento agudo, deve-se utilizar como referncia sua posologia mnima diria.

Art. 23. Todos os medicamentos destinados ao fracionamento devem ostentar no tero mdio da face principal da
embalagem original para fracionveis, logo acima da faixa de restrio de venda, ou posio equivalente no caso
de inexistncia dessa, a expresso "EMBALAGEM FRACIONVEL", em caixa alta, cor vermelha, PANTONE 485C,
impressa sobre fundo com tonalidade contrastante, de modo a garantir perfeita legibilidade, com caracteres nunca
inferiores a cinqenta por cento do tamanho do nome comercial ou, na sua falta, da DCB ou, na sua falta, da DCI.
1 A modificao dos dizeres de embalagem ou rotulagem para adequar as apresentaes j registradas ao
fracionamento de que trata esta resoluo, deve ser requerida pelo titular do registro, conforme legislao vigente.
2 A rotulagem de medicamentos a serem adquiridos pelo Ministrio da Sade deve obedecer identificao
padronizada conforme legislao especfica, sem prejuzo do disposto nesta resoluo.
3 No caso de medicamentos genricos, os dizeres de rotulagem descritos no caput deste artigo devero ser
indicados logo acima da faixa amarela que contm o logotipo definido pela legislao especfica e devero atender
ao disposto nesta resoluo, sem prejuzo das demais normas vigentes.
Art. 24. Cada embalagem primria fracionada deve conter no mnimo as seguintes informaes:
I - nome comercial do medicamento, quando no se tratar de genrico, isentos de registro, homeopticos isentos
de registro e imunoterpicos;
II - DCB ou, na sua falta, DCI, em letras minsculas, ou nomenclatura botnica (gnero e espcie), no caso de
fitoterpicos;
III - concentrao da substncia ativa por unidade posolgica, com exceo de medicamentos com mais de quatro
frmacos;
IV - nome do titular do registro ou logomarca, desde que esta contenha o nome da empresa;
V - nmero do registro, nmero do lote e data de validade (ms/ano);
VI - via de administrao, quando restritiva.
1 As informaes exigidas neste artigo devem permitir fcil leitura e identificao.
2 No caso do inciso V deste artigo facultada a descrio apenas dos nove primeiros dgitos do nmero de
registro.
3 Quando tratar-se de medicamento genrico, cada embalagem primria fracionada deve conter a expresso
"Medicamento genrico Lei n. 9.787, de 1999" ou o logotipo caracterizado pela letra "G" estilizada e as palavras
"Medicamento" e "Genrico", conforme legislao especfica.
4 Alm das informaes indicadas neste artigo, cada embalagem primria fracionada deve conter a expresso
"Exija a bula".
Art. 25. As embalagens originais para fracionveis devem ser armazenadas de forma ordenada, em local adequado
e identificado, a fim de separ-las das apresentaes no fracionveis.
Pargrafo nico. Aps a ruptura do lacre ou do selo de segurana, as embalagens originais para fracionveis
devem ser armazenadas em local distinto das demais.
Art. 26. Toda embalagem secundria para fracionados deve conter rtulo com os seguintes itens:
I - razo social e endereo da farmcia ou drogaria onde foi realizado o fracionamento e a dispensao;
II - nome do farmacutico responsvel pelo fracionamento e sua respectiva inscrio no Conselho Regional de
Farmcia;
III - nome comercial do medicamento, quando no se tratar de genrico, isentos de registro, homeopticos isentos
de registro e imunoterpicos;

IV - DCB ou, na sua falta, DCI, em letras minsculas, ou nomenclatura botnica (gnero e espcie), no caso de
fitoterpicos;
V - concentrao, posologia e via de administrao do medicamento;
VI - nmero(s) do(s) lote(s) ou partida(s) com a(s) data(s) de fabricao e data(s) de validade (ms/ano) do
medicamento;
VII - advertncias complementares presentes na embalagem original para fracionveis;
VIII - nome da empresa titular do registro e respectivo nmero de telefone do Servio de Atendimento ao
Consumidor (SAC).
Pargrafo nico. Quando tratar-se de medicamento genrico, a embalagem secundria para fracionados deve
conter a expresso "Medicamento genrico Lei n. 9.787, de 1999".
CAPTULO VIII
DO LICENCIAMENTO E AUTORIZAO DE FUNCIONAMENTO
Art. 27. O fracionamento de que trata esta resoluo privativo de farmcias e drogarias devidamente
regularizadas junto aos rgos de vigilncia sanitria competentes, nos termos da legislao vigente.
Pargrafo nico. O procedimento de fracionamento integra a dispensao de medicamentos, sendo desnecessria
a expedio de nova licena ou autorizao de funcionamento para a execuo desse procedimento, desde que
atendidas as condies tcnicas e operacionais estabelecidas nesta resoluo e seus anexos.
Art. 28. A farmcia e a drogaria devem dispor dos seguintes requisitos para realizar o fracionamento, sem prejuzo
das demais normas vigentes:
I - rea de fracionamento, identificada e visvel para o usurio;
II - placa contendo o nome completo do farmacutico e horrio de sua atuao, em local visvel para o pblico,
com informaes legveis e ostensivas;
III - indicao, em local visvel para o pblico, contendo informaes legveis e ostensivas de que o fracionamento
deve ser realizado sob a responsabilidade do farmacutico;
IV - documentos comprobatrios quanto regularidade de funcionamento do estabelecimento, expedidos pelos
rgos sanitrios competentes, e Certificado de Regularidade Tcnica, emitido pelo Conselho Regional de
Farmcia, em local visvel para o pblico, e
V - instalaes fsicas, equipamentos adequados e condies tcnico-operacionais para realizar a dispensao de
medicamentos na forma fracionada.
Pargrafo nico. As farmcias que disponham de rea de manipulao podero utiliz-la como rea de
fracionamento para os fins desta resoluo, desde que as instalaes sejam adequadas s operaes
correspondentes, dispondo de todos os equipamentos e materiais de forma organizada, objetivando evitar os
riscos de contaminao, misturas ou trocas de medicamentos, sem prejuzo das demais normas sanitrias vigentes.
CAPTULO IX
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
Art. 29. Ficam institudas as Boas Prticas para Fracionamento de Medicamentos, conforme Anexo I desta
resoluo.
Art. 30. Fica institudo o Roteiro de Inspeo para Fins de Verificao das Boas Prticas para Fracionamento de
Medicamentos, conforme Anexo II desta resoluo.

Art. 31. Ficam estabelecidos a Classificao e os Critrios de Avaliao para os Itens do Roteiro de Inspeo para o
Fracionamento de Medicamentos em Farmcias e Drogarias, conforme Anexo III desta resoluo.
Art. 32. As questes relacionadas ao preo dos medicamentos objeto desta resoluo devem atender s
disposies do rgo competente, segundo o disposto no 1 do art. 21 desta resoluo.
Art. 33. As peties de registro ou de alterao ou incluso ps-registro para fins exclusivos de fracionamento,
protocolizadas antes do dia 21 de setembro de 2005, podero conter, em carter excepcional, apresentaes
comerciais com embalagens primrias fracionveis compostas por fraes com mais de uma unidade
farmacotcnica.
1 Para os fins deste artigo, a descrio de rotulagem estabelecida pelo art. 23 dever ser acrescida da indicao
da quantidade de unidades farmacotcnicas contidas em cada embalagem primria fracionada, conforme exemplo
a seguir: "Fracionvel a cada 2 comprimidos".
2 As apresentaes com embalagens primrias fracionveis compostas por fraes com mais de uma unidade
farmacotcnica devero ser ajustadas frao unitria at a ocasio do requerimento de revalidao do respectivo
registro.
3 Quando se tratar de alterao ou incluso ps-registro, a adequao de que trata o pargrafo anterior dever
ser providenciada pelo titular do registro no prazo mximo de doze meses contados da data de publicao do
respectivo deferimento ou at a ocasio do requerimento de revalidao do registro correspondente, prevalecendo
o que ocorrer primeiro.
Art. 34. As restries desta resoluo no se aplicam:
I - aos estabelecimentos de atendimento privativo de unidade hospitalar ou de qualquer outra equivalente de
assistncia mdica, desde que os medicamentos fracionados se destinem elaborao de doses unitrias para uso
exclusivo de pacientes internados ou em atendimento de urgncia ou emergncia;
II - s farmcias com manipulao quando realizam o fracionamento de medicamentos registrados junto ao rgo
de vigilncia sanitria competente, provenientes de laboratrios de anlises clnicas, hospitais, clnicas e
consultrios, para atender solicitaes de profissionais habilitados para uso exclusivo em pacientes na atividade
clnica ou auxiliar de diagnstico, do prprio estabelecimento, desde que observado o disposto no Regulamento
Tcnico sobre Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos em farmcias; e
III - ao servio de atendimento ao pblico para aplicao de injetveis, a cargo de tcnico habilitado,
disponibilizado pelas farmcias e drogarias devidamente licenciadas e autorizadas para essa atividade, desde que
cumpridos os preceitos sanitrios e legais vigentes.
Art. 35. O descumprimento das disposies contidas nesta resoluo constitui infrao sanitria, nos termos da Lei
n. 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo da responsabilidade civil, administrativa e penal cabveis.
Art. 36. Cabe ao Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, alm de garantir a fiscalizao do cumprimento desta
norma, zelar pela uniformidade das aes segundo os princpios e normas de regionalizao e hierarquizao do
Sistema nico de Sade.
Art. 37. O item 5.4.1, do Regulamento Tcnico das Boas Prticas de Dispensao para Farmcias e Drogarias
contido no Anexo da Resoluo n. 328, de 22 de julho de 1999, passa a vigorar com a seguinte redao:
................................................................................................................................................................
5.4.1. O fracionamento de medicamentos e a dispensao de medicamentos de forma fracionada em desacordo
com a legislao especfica. (NR)
Art. 38. O Anexo da Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n. 333, de 19 de novembro de 2003, passa a vigorar
com os seguintes acrscimos e alteraes:

1.4. - EMBALAGEM FRACIONVEL - Expresso utilizada para indicar que a embalagem adequada ao
fracionamento para dispensao do medicamento de forma fracionada.
................................................................................................................................................................
2.1.10.- As embalagens originais para fracionveis devem ostentar a expresso "EMBALAGEM FRACIONVEL" no
tero mdio da face principal, logo acima da faixa de restrio de venda, ou posio equivalente no caso de
inexistncia dessa, em caixa alta, cor vermelha, PANTONE 485C, impressa sobre fundo com tonalidade
contrastante, de modo a garantir perfeita legibilidade, com caracteres nunca inferiores a cinqenta por cento do
tamanho do nome comercial ou, na sua falta, da DCB ou, na sua falta, da DCI.
2.1.10.1.- No caso de medicamentos genricos, os dizeres de rotulagem descritos no subitem anterior devero ser
indicados logo acima da faixa amarela que contm o logotipo definido pela legislao especfica.
2.1.10.2.- No caso das apresentaes comerciais com embalagens primrias fracionveis compostas por fraes
com mais de uma unidade farmacotcnica, quando admitida pela legislao especfica, a descrio de rotulagem
referente ao fracionamento dever ser acrescida da indicao da quantidade de unidades farmacotcnicas contidas
em cada embalagem primria fracionada, conforme o exemplo a seguir: "Fracionvel a cada 2 comprimidos".
................................................................................................................................................................
2.2.1.9. - No caso de apresentaes fracionveis, alm das informaes listadas anteriormente, com exceo ao
item 2.2.1.8, cada embalagem primria fracionada deve conter a expresso "Exija a bula" e a indicao do
respectivo nmero de registro, facultando-se a descrio apenas dos nove primeiros dgitos.
................................................................................................................................................................
5.2.1. - No caso de apresentaes fracionveis, cada embalagem primria fracionada deve conter a expresso
"Medicamento genrico Lei n. 9.787, de 1999" ou o logotipo caracterizado pela letra "G" estilizada e as palavras
"Medicamento" e "Genrico".
Art. 39. Ficam revogadas as Resolues da Diretoria Colegiada - RDC n. 135, de 18 de maio de 2005, e RDC n.
260, de 20 de setembro de 2005.
Art. 40. Esta Resoluo de Diretoria Colegiada entra em vigor na data de sua publicao.
FRANKLIN RUBINSTEIN
ANEXO I
PARTE I
REGULAMENTO TCNICO QUE INSTITUI AS BOAS PRTICAS PARA FRACIONAMENTO DE MEDICAMENTOS EM
FARMCIAS E DROGARIAS
1 - OBJETIVO
Fixar os requisitos mnimos exigidos para a avaliao do cumprimento das Boas Prticas para Fracionamento de
Medicamentos e o seu respectivo roteiro de inspeo, com o propsito de implementar o fracionamento como
medida integrante da poltica nacional de medicamentos, a qual racionaliza o uso de medicamentos, ajustando-o
s necessidades teraputicas do consumidor e usurio desses produtos.
2 - ABRANGNCIA
2.1 - O fracionamento de medicamentos procedimento privativo de farmcias e drogarias devidamente
regularizadas junto aos rgos de vigilncia sanitria competentes, segundo a legislao vigente.
2.2 - Este Regulamento Tcnico no se aplica:

2.2.1 - aos estabelecimentos de atendimento privativo de unidade hospitalar ou de qualquer outra equivalente de
assistncia mdica, desde que os produtos fracionados se destinem elaborao de doses unitrias para uso
exclusivo de pacientes internados ou em atendimento de urgncia/emergncia.
2.2.2 - s farmcias com manipulao quando realizam o fracionamento de medicamentos registrados junto ao
rgo de vigilncia sanitria competente, provenientes de laboratrios de anlises clnicas, hospitais, clnicas e
consultrios, para atender solicitaes de profissionais habilitados para uso exclusivo em pacientes na atividade
clnica ou auxiliar de diagnstico, do prprio estabelecimento, desde que observado o disposto no Regulamento
Tcnico sobre Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos em farmcias; e
2.2.3 - ao servio de atendimento ao pblico para aplicao de injetveis, a cargo de tcnico habilitado,
disponibilizado pelas farmcias e drogarias devidamente licenciadas e autorizadas para essa atividade, desde que
cumpridos os preceitos sanitrios e legais vigentes.
3 - CONDIES
3.1 - O fracionamento responsabilidade do farmacutico,.
3.2 - As farmcias e drogarias devem possuir recursos humanos, infra-estrutura fsica, equipamentos e
procedimentos operacionais que atendam s recomendaes deste Regulamento Tcnico.
3.2.1 - Devem ter localizao e estrutura que permitam a visualizao, pelo consumidor e usurio e medicamentos,
das operaes realizadas com relao ao fracionamento, salvo no caso das farmcias que utilizam a rea de
manipulao para o desempenho dessa atividade.
3.3 - Documentao
3.3.1 - A farmcia e a drogaria devem manter registro de todas as operaes relacionadas com a dispensao de
medicamentos na forma fracionada de modo a garantir a rastreabilidade do produto.
3.3.2 - A forma de escriturao de todas as operaes relacionadas com o fracionamento de medicamentos ficar
critrio do prprio estabelecimento, podendo ser manual ou eletrnica, observando-se a ordem cronolgica das
operaes.
3.3.3 - Os registros devero ser legveis, sem rasuras o emendas, devendo ser mantidos atualizados e permanecer
disposio das autoridades sanitrias por um perodo de cinco anos.
3.3.3 - Quando solicitadas pelos rgos de vigilncia sanitria competentes, os estabelecimentos devem prestar as
informaes e proceder entrega de documentos, nos prazos fixados, a fim de no obstarem a ao de vigilncia
e as medidas que se fizerem necessrias.
3.4 - Inspees
3.4.1 - As farmcias e drogarias esto sujeitas s inspees sanitrias para verificao do cumprimento das Boas
Prticas para Fracionamento de Medicamentos, com base nas exigncias deste Regulamento Tcnico, sem prejuzo
do disposto nas demais legislaes vigentes.
3.4.2 - As inspees sanitrias devem ser realizadas com base no Anexo II deste Regulamento Tcnico.
PARTE II
BOAS PRTICAS PARA FRACIONAMENTO DE MEDICAMENTOS
1 - OBJETIVO
Estabelecer os requisitos de Boas Prticas para Fracionamento de Medicamentos, visando garantir a rastreabilidade
e a manuteno da qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos dispensados na forma fracionada.
2 - RESPONSABILIDADES

2.1 - Responsabilidades e Atribuies do Farmacutico:

2.1.1 - Conhecer, interpretar e estabelecer condies para o cumprimento da legislao sanitria.
2.1.2 - Estabelecer critrios e supervisionar o processo de aquisio de medicamentos.
2.1.3 - Organizar e operacionalizar as reas e atividades da farmcia ou drogaria assegurando as condies
adequadas para a conservao e dispensao de medicamentos.
2.1.4 - Prestar a ateno farmacutica, garantindo que na dispensao o usurio receba informaes necessrias e
suficientes sobre o uso racional do medicamento (freqncia de uso, dose, via de administrao, cuidados de
conservao, horrio de uso, interao medicamentosa, interao com alimentos e outras informaes), de forma
a contribuir para a efetividade do tratamento prescrito.
2.1.5 - Manter registro de todas as operaes relacionadas com a dispensao de medicamentos na forma
fracionada, manual ou eletrnico, devidamente atualizado, de forma legvel, sem rasuras ou emendas.
2.1.6 - Assegurar que os rtulos das embalagens secundrias para fracionados apresentem todas as informaes
exigidas no artigo 26 da presente resoluo, de maneira clara e precisa.
2.1.7 - Investigar, analisar e registrar toda reclamao referente ao desvio de qualidade dos medicamentos e
definir, implementar e registrar as aes corretivas, as quais devem ser encaminhadas ao rgo de vigilncia
sanitria local.
2.1.7.1 - Os registros de reclamao dos medicamentos devem incluir nome e dados pessoais do paciente, do
prescritor, descrio do medicamento, nmero correspondente de registro do fracionamento no livro de registro de
receiturio, natureza da reclamao e responsvel pela reclamao.
2.1.7.2 - Prestar esclarecimentos ao reclamante com base nas concluses.
2.1.8 - Participar de estudos de farmacovigilncia e notificar vigilncia sanitria municipal, estadual ou ANVISA
as suspeitas de reaes adversas ou quaisquer problemas relacionados ao medicamento com resultado negativo ao
usurio, por meio de formulrio disponvel nas vigilncias sanitrias locais ou no stio http://www.anvisa.gov.br .
2.1.9 - Desenvolver e atualizar regularmente as diretrizes e os procedimentos relativos aos aspectos operacionais
para o fracionamento de medicamentos.
2.1.10 - Informar autoridade sanitria a ocorrncia de suspeita de fraude ou de falsificao de medicamentos.
2.2 - Responsabilidades e Atribuies do Representante Legal da Farmcia ou Drogaria:
2.2.1 - Prever e prover os recursos financeiros, humanos e materiais necessrios ao funcionamento da farmcia ou
drogaria.
2.2.2 - Estar comprometido com as Boas Prticas para Fracionamento de Medicamentos, a melhoria contnua e a
garantia da qualidade.
2.2.3 - Assegurar condies para o cumprimento das atribuies gerais de todos os envolvidos, visando
prioritariamente a rastreabilidade, a qualidade, a eficcia e a segurana dos medicamentos.
2.2.4 - Favorecer e incentivar programas de educao continuada para todos os profissionais envolvidos nas
atividades da farmcia ou drogaria.
2.2.5 - Informar autoridade sanitria a ocorrncia de suspeita de fraude ou de falsificao de medicamentos.
2.2.6 - A farmcia ou drogaria deve dispor de:
2.2.6.1 - Placa contendo o nome completo do farmacutico e horrio de sua atuao, em local visvel para o
pblico, com informaes legveis e ostensivas.

2.2.6.2 - Indicao, em local visvel para o pblico, contendo informaes legveis e ostensivas, de que o
fracionamento dever ser realizado sob a responsabilidade do farmacutico.
2.2.6.3 - Documentos comprobatrios quanto regularidade de funcionamento do estabelecimento, expedidos
pelos rgos sanitrios competentes, e Certificado de Regularidade Tcnica emitido pelo Conselho Regional de
Farmcia, em local visvel ao pblico.
3 - INFRA-ESTRUTURA
3.1 - CONDIES GERAIS
Para exercer o fracionamento de medicamentos, a farmcia ou drogaria deve ser localizada, projetada, construda
ou adaptada com infra-estrutura adequada s operaes correspondentes, dispondo de todos os equipamentos e
materiais de forma organizada, objetivando evitar os riscos de contaminao, misturas ou trocas de medicamentos,
sem prejuzo das demais normas sanitrias vigentes.
3.2 - CONDIES ESPECFICAS
3.2.1 - Local de Armazenamento
3.2.1.1 - O acesso ao local de armazenamento deve ser restrito s pessoas autorizadas.
3.2.1.2 - Deve estar identificado de forma legvel e ostensiva permitindo a fcil localizao.
3.2.1.3 - Deve ter capacidade suficiente para assegurar a estocagem ordenada e adequada dos medicamentos
fracionveis, de modo a preservar a identidade, integridade, qualidade e segurana dos mesmos.
3.2.1.4 - O armazenamento das embalagens originais fracionveis aps a ruptura do lacre ou selo de segurana
deve ser feito em local ordenado, que permita a guarda segura e distinta das demais embalagens, a fim de evitar
trocas, misturas e contaminao.

3.2.2 - rea de Fracionamento

3.2.2.1 - Deve estar devidamente identificada de forma legvel e ostensiva.
3.2.2.2 - Deve ter localizao e estrutura que permitam a visualizao, pelo usurio, das operaes realizadas com
relao ao fracionamento.
3.2.2.2.1As farmcias que disponham de rea de manipulao podero utiliz-la como rea de fracionamento para
os fins desta resoluo, ainda que no permitam a visualizao das operaes pelo usurio, desde que as
instalaes sejam adequadas s operaes correspondentes, dispondo de todos os equipamentos e materiais de
forma organizada, objetivando evitar os riscos de contaminao, misturas ou trocas de medicamentos, sem
prejuzo das demais normas sanitrias vigentes.
3.2.2.3 - Suas dimenses devem estar adequadas ao volume das operaes relacionadas com o fracionamento,
devendo possuir no mnimo:
a) Bancada revestida de material liso, resistente e de fcil limpeza;
b) Instrumento cortante para uso exclusivo no fracionamento e que permita sua limpeza e sanitizao, e
c) Lixeira com tampa, pedal e saco plstico, devidamente identificada.
3.2.2.4 - Os equipamentos e os utenslios, em quantidade suficiente para atender demanda das operaes
realizadas, devem estar localizados, instalados e mantidos de forma a facilitar seu uso e limpeza.
3.2.2.5 - No deve haver comunicao direta com lavatrios e os sanitrios.
4 - FRACIONAMENTO

4.1 - O fracionamento somente ser efetuado aps a apresentao da prescrio pelo usurio, na quantidade
exata de unidades posolgicas prescritas, seguido da dispensao imediata do medicamento, sendo vedado
realiz-lo previamente.
4.1.1 - Os medicamentos isentos de prescrio podero ser fracionados e dispensados em quantidade que atenda
s necessidades teraputicas do consumidor e usurio de medicamentos, sob orientao e responsabilidade do
farmacutico.
4.1.2 - Os medicamentos isentos de prescrio destinados ao fracionamento no podero permanecer disponveis
diretamente ao alcance dos consumidores e usurios de medicamentos.
4.2 - As bancadas de trabalho devem ser mantidas limpas e sanitizadas, assim como os equipamentos e os
utenslios, que devem ser guardados em local apropriado.
4.3 - Apenas pode ser fracionado o medicamento a partir da embalagem original fracionvel.
4.4 - O fracionamento deve ser efetuado de forma a preservar a integridade da embalagem primria e a
rastreabilidade do medicamento dispensado na forma fracionada.
4.5 - Previamente dispensao, deve ser providenciado o registro das operaes correspondentes, escriturando
as informaes referentes dispensao de cada medicamento fracionado, de modo a facilitar o seu rastreamento.
4.5.1 - O registro deve conter, no mnimo, os seguintes itens:
I - data da dispensao (dd/mm/aaaa);
II - nome completo e endereo do paciente;
III - medicamento, posologia e a quantidade prescrita de acordo com sistema de pesos e medidas oficiais;
IV - nome do titular do registro do medicamento;
V - nome do prescritor e nmero de inscrio no respectivo conselho profissional;
VI - data da prescrio (dd/mm/aaaa);
VII - nmero do registro junto ao rgo de vigilncia sanitria competente, contendo os treze dgitos, nmero(s)
do(s) lote(s), data(s) de validade(s) e data(s) de fabricao.
4.6 - Devem existir procedimentos operacionais escritos para a preveno de trocas ou misturas de medicamentos,
sendo, portanto, vedado o fracionamento concomitante de mais de um medicamento.
4.7. Aps o fracionamento do medicamento, a embalagem primria fracionvel e a embalagem primria fracionada
remanescentes devem permanecer acondicionadas em sua respectiva embalagem original para fracionveis.
4.8 -Embalagem e Rotulagem
4.8.1 - As embalagens secundrias para fracionados, disponibilizadas pela farmcia ou drogaria, devem garantir a
manuteno da qualidade dos medicamentos fracionados aps a dispensao.
4.8.2 - Devem existir procedimentos operacionais escritos para as operaes de rotulagem e embalagem de
medicamentos fracionados, os quais devero ser obedecidos.
4.8.3 - Os equipamentos e materiais de rotulagem devem ser armazenados em local seguro, com acesso restrito s
pessoas autorizadas.
4.8.4 - Toda embalagem secundria para fracionados deve conter rtulo com os seguintes itens:
I - razo social e endereo da farmcia ou drogaria onde foi realizado o fracionamento e a dispensao;

II - nome do farmacutico responsvel pelo fracionamento e sua respectiva inscrio no Conselho Regional de
Farmcia;
III - nome comercial do medicamento, quando no se tratar de genrico, isentos de registro, homeopticos isentos
de registro e imunoterpicos;
IV - DCB ou, na sua falta, DCI, em letras minsculas ou nomenclatura botnica (gnero e espcie), no caso de
fitoterpicos;
V - concentrao, posologia e via de administrao do medicamento;
VI - nmero(s) do(s) lote(s) ou partida(s) com a(s) data(s) de fabricao e data(s) de validade (ms/ano) do
medicamento;
VII - advertncias complementares presentes na embalagem original para fracionveis; e
VIII - nome da empresa titular do registro e respectivo nmero de telefone do Servio de Atendimento ao
Consumidor (SAC);
4.8.5 - O lixo e os resduos do fracionamento devem ser depositados em recipientes tampados e identificados, e
seu descarte dever ser realizado fora da rea de fracionamento, de acordo com a legislao vigente.

RESOLUO RDC N. 269, DE 22 DE SETEMBRO DE 2005.

DOU 23/09/2005
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o art. 11
inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c do Art. 111, inciso
I, alnea "b" 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n. 593, de 25 de agosto de 2000, republicada no
DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada em 29, de agosto de 2005,
considerando a necessidade do constante aperfeioamento das aes de controle sanitrio na rea de alimentos
visando a promoo e proteo sade da populao;
considerando a necessidade de atualizar os valores de Ingesto Diria Recomendada (IDR) de Protena, Vitaminas
e Minerais para indivduos e diferentes grupos populacionais;
considerando a necessidade de atualizar os valores de Ingesto Diria Recomendada (IDR) de Protena, Vitaminas
e Minerais a serem utilizados como parmetro de ingesto de nutrientes por indivduos e diferentes grupos
populacionais;
considerando as diretrizes da Poltica Nacional de Alimentao e Nutrio sobre o controle dos distrbios
nutricionais e doenas associadas alimentao e nutrio;
adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o "REGULAMENTO TCNICO SOBRE A INGESTO DIRIA RECOMENDADA (IDR) DE PROTENA,
VITAMINAS E MINERAIS", constante do Anexo desta Resoluo.
Art. 2 As empresas tm o prazo de 01 (um) ano aps a data da publicao para adequarem seus produtos.
Art. 3 Para os medicamentos especficos, cujos teores de vitaminas e ou minerais estiverem acima dos valores de
IDR estabelecidos por esta Resoluo, devem ser notificadas as alteraes de bula e rtulo do medicamento rea
competente desta Agncia no prazo de 01 (um) ano.
1 Os medicamentos especficos categorizados neste artigo, cuja validade de registro expirar a partir de 31 de
dezembro de 2006, devero atender a Resoluo ANVISA/MS RDC no 132/03.
2 As demais adequaes para medicamentos especficos sero estabelecidas pela rea competente desta
Agncia.
Art. 4 O descumprimento aos termos desta Resoluo constitui infrao sanitria sujeitando os infratores s
penalidades previstas na Lei n. 6.437, de 20 de agosto de 1977 e demais disposies aplicveis.
Art. 5 Revogam-se as disposies em contrrio, em especial a Portaria SVS/MS n 33/98.
Art. 6 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO SOBRE INGESTO DIRIA RECOMENDADA (IDR) PARA PROTENA, VITAMINAS E
MINERAIS
1. Alcance
Adotar os valores constantes das tabelas deste Regulamento como nveis de Ingesto Diria Recomendada (IDR)
para Protena, Vitaminas e Minerais:
Tabela 1 - Ingesto Diria Recomendada para Adultos
Tabela 2 - Ingesto Diria Recomendada para Lactentes e Crianas
Tabela 3 - Ingesto Diria Recomendada para Gestantes e Lactantes
2. Definio
Ingesto Diria Recomendada (IDR) a quantidade de protena, vitaminas e minerais que deve ser consumida
diariamente para atender s necessidades nutricionais da maior parte dos indivduos e grupos de pessoas de uma
populao sadia.
3. REFERNCIAS
3.1. BRASIL. Resoluo ANVISA/MS RDC n 360, de 23 de dezembro de 2003. Regulamento Tcnico sobre
Rotulagem Nutricional de Alimentos Embalados. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 26 dez. 2003. Seo 1.
3.2. FAO/OMS. Human Vitamin and Mineral Requirements. In: Report 7th Joint FAO/OMS Expert Consultation.
Bangkok, Thailand, 2001. xxii + 286p.
3.3. INSTITUTE OF MEDICINE. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes. National Academic Press,
Washington D.C., 1999 -2001.

4. INGESTO DIRIA RECOMENDADA DE PROTENA, VITAMINAS E MINERAIS

4.1. Ingesto Diria Recomendada para Adultos (Tabela 1)
Tabela 1 - Ingesto Diria Recomendada para Adultos
Nutriente

Unidade

Valor

Protena (1)

50

Vitamina A (2) (a)

micrograma RE

600

Vitamina D (2) (b)

micrograma

Vitamina C (2)

mg

45

Vitamina E (2) (c)

mg

10

Tiamina (2)

mg

1,2

Riboflavina (2)

mg

1,3

Niacina (2)

mg

16

Vitamina B6 (2)

mg

1,3

cido flico (2)

micrograma

240

Vitamina B12 (2)

micrograma

2,4

Biotina (2)

micrograma

30

cido pantotnico (2)

mg

Vitamina K (2)

micrograma

65

Colina (1)

mg

550

Clcio (2)

mg

1000

Ferro (2) (d)

mg

14

Magnsio (2)

mg

260

Zinco (2) (e)

mg

Iodo (2)

micrograma

130

Fsforo (1)

mg

700

Flor (1)

mg

Cobre (1)

micrograma

900

Selnio (2)

micrograma

34

Molibdnio (1)

micrograma

45

Cromo (1)

micrograma

35

Mangans (1)

mg

2,3

(a) 1 micrograma retinol = 1 micrograma RE; 1 micrograma beta-caroteno = 0,167 micrograma RE; 1 micrograma de outros
carotenides provitamina A = 0,084 micrograma RE; 1 UI = 0,3 micrograma de retinol equivalente (2).
(b) 1 micrograma de colicalciferol = 40 UI.
(c) mg alfa-TE/dia; 1,49 UI = 1mg d-alfa-tocoferol (1).
(d) 10% de Biodisponibilidade
(e) Biodisponibilidade moderada - calculada com base em dietas mistas contendo protena de origem animal
INSTITUTE OF MEDICINE. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes. National Academic Press, Washington D.C.,
1999-2001.
FAO/OMS. Human Vitamin and Mineral Requirements. In: Report 7th Joint FAO/OMS Expert Consultation. Bangkok, Thailand,
2001. xxii + 286p.
4.2. Ingesto Diria Recomendada para Lactentes e Crianas (Tabela 2)
Tabela 2 - Ingesto Diria Recomendada para Lactentes e Crianas
Nutriente

Unidade

Lactente
0-6 meses

Crianas
7-11 meses

1-3 anos
(12

4-6 anos
36 (37 meses a 6

7-10 anos

Protena (1)

anos)

9,1

11

13

19

34

Vitamina A (2) (a) micrograma RE

375

400

400

450

500

Vitamina D (2) (b) micrograma

Vitamina C (2)

mg

25

30

30

30

35

Vitamina E (2) (c) mg

2,7

2,7

Tiamina (2)

mg

0,2

0,3

0,5

0,6

0,9

Riboflavina (2)

mg

0,3

0,4

0,5

0,6

0,9

Niacina (2)

mg

12

Vitamina B6 (2)

mg

0,1

0,1

0,5

0,5

1,0

cido flico (2)

micrograma

48

48

95

118

177

Vitamina B12 (2)

micrograma

0,4

0,5

0,9

1,2

1,8

Biotina (2)

micrograma

12

20

1,7

1,8

cido

meses)

pantotnico mg

(2)
Vitamina K (2)

micrograma

10

15

20

25

Colina (1)

mg

125

150

200

250

250

Clcio (2)

mg

300

400

500

600

700

Ferro (2)(d)

mg

0,27

Magnsio (2)

mg

36

53

60

73

100

Zinco (2)(e)

mg

2,8

4,1

4,1

5,1

5,6

Iodo (2)

micrograma

90

135

75

110

100

Fsforo (1)

mg

100

275

460

500

1250

Flor (1)

mg

0,01

0,5

0,7

Cobre (1)

micrograma

200

220

340

440

440

Selnio (2)

micrograma

10

17

21

21

Molibdnio (1)

micrograma

17

22

22

Cromo (1)

micrograma

0,2

5,5

11

15

15

Mangans (1)

mg

0,003

0,6

1,2

1,5

1,5

(a) 1 micrograma retinol = 1 micrograma RE; 1 micrograma beta-caroteno = 0,167 micrograma RE; 1 micrograma de outros
carotenides provitamina A = 0,084 micrograma RE; 1 UI = 0,3 micrograma de retinol equivalente (2).
(b) 1 micrograma de colicalciferol = 40 UI.
(c) mg alfa-TE; 1,49 UI = 1mg d-alfa-tocoferol (1).
(d) 10% de Biodisponibilidade
(e) Biodisponibilidade moderada - calculada com base em dietas mistas contendo protena de origem animal
(1) INSTITUTE OF MEDICINE. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes. National Academic Press, Washington D.C.,
1999-2001.
(2) FAO/OMS. Human Vitamin and Mineral Requirements. In: Report 7th Joint FAO/OMS Expert Consultation. Bangkok,
Thailand, 2001. xxii + 286p.
4.3. Ingesto Diria Recomendada para Gestantes e Lactantes (Tabela 3)
Tabela 3 - Ingesto Diria Recomendada para Gestantes e Lactantes
Nutriente

Unidade

Gestante

Lactante

Protena (1)

71

71

Vitamina A (2)(a)

micrograma RE

800

850

Vitamina D (2)(b)

micrograma

Vitamina C (2)

mg

55

70

Vitamina E (2)(c)

mg

10

10

Tiamina (2)

mg

1,4

1,5

Riboflavina (2)

mg

1,4

1,6

Niacina (2)

mg

18

17

Vitamina B6 (2)

mg

1,9

2,0

cido flico (2)

micrograma

355

295

Vitamina B12 (2)

micrograma

2,6

2,8

Biotina (2)

micrograma

30

35

cido pantotnico (2)

mg

Vitamina K (2)

micrograma

55

55

Colina (1)

mg

450

550

Clcio (2)

mg

1200

1000

Ferro (2)(d)

mg

27

15

Magnsio (2)

mg

220

270

Zinco (2)(e)

mg

11

9,5

Iodo (2)

micrograma

200

200

Fsforo (1)

mg

1250

1250

Flor (1)

mg

Cobre (1)

micrograma

1000

1300

Selnio (2)

micrograma

30

35

Molibdnio (1)

micrograma

50

50

Cromo (1)

micrograma

30

45

Mangans (1)

mg

2,0

2,6

(a) 1 micrograma retinol = 1 micrograma RE; 1 micrograma beta-caroteno = 0,167 micrograma RE; 1 micrograma de outros
carotenides provitamina A = 0,084 micrograma RE; 1 UI = 0,3 micrograma de retinol equivalente (2).
(b) 1 micrograma de colicalciferol = 40 UI.
(c) mg alfa-TE; 1,49 UI = 1mg d-alfa-tocoferol (1).
(d) 10% de Biodisponibilidade
(e) Biodisponibilidade moderada - calculada com base em dietas mistas contendo protena de origem animal

PORTARIA N. 108, DE 25 DE JULHO DE 1991.

DOU 29/09/1991
O CHEFE DA DIVISO DE PRODUTOS, do Departamento Tcnico-Normativo, da Secretaria Nacional de Vigilncia
Sanitria, do Ministrio da Sade, no uso da competncia que lhe foi delegada pelo Ministro de Estado da Sade,
no termos da Portaria n. 767, de 12 de junho de 1990, e em cumprimento a dispositivos da Lei n. 6.360/76, do
Decreto n. 79.094/77 e Decreto-Lei n. 986/69, e considerando;
- que a doena diarrica aguda se constitui em uma das principais causas de mortalidade infantil no pas;
- que a terapia de reidratao oral (TRO) em um contexto de assistncia materno-infantil, pode salvar a vida de
milhares de crianas no pas;
- que os princpios bsicos da TRO j esto bem fundamentados pela OMS e pela Comunidade Cientfica Nacional e
Internacional;
- que h necessidade de adequar a esses princpios as frmulas de produtos para hidratao oral atualmente
existentes no Brasil, ou aquelas que venham a ser registradas futuramente, resolve:
Art. 1. Normalizar a composio de produtos para TRO, de acordo com os conceitos de reidratao, manuteno
e preveno em TRO contidos nas normas de controle de doenas diarricas do Ministrio da Sade.
Art. 2. Determinar o contedo mnimo de informaes que devem ser fornecidas aos profissionais de sade e ao
usurio, atravs da bula e/ou rotulagem do produto.
Art. 3. Aprovar a seguinte norma sobre TRO.
I. A composio dos produtos para a reidratao oral deve ter as seguintes especificaes, de acordo com a norma
internacional OMS/UNICEF:
Composio por litro de gua
Sdio 90 mEq
Potssio 20-25 mEq
Cloreto 80 mEq
Citrato (*) 30-25 mEq
Glicose 111 mMol
(*) O citrato pode ser substitudo por bicarbonato, lactato ou acetato.
Outros eletrlitos e outros componentes no aportam benefcios adicionais nesta fase de reposio e devem ser
evitados, a no que surjam comprovaes cientficas que justifiquem sua incluso.
No se pode adicionar corantes e/ou sabores aos produtos para reidratao oral.
Os produtos para reidratao podem ser apresentados como solues prontas para uso, solues concentradas
para serem diludas ou como p ou grnulos para diluio em gua, de acordo com instrues de preparo que
devem constar da embalagem de forma clara como est descrito no item III desta Norma, que trata de bula e
rotulagem.
II. A composio dos produtos para a preveno da desidratao e para a manuteno da hidratao deve ter as
seguintes especificaes :
- A concentrao de Sdio poder variar entre 40 e 60 mEq/L. A concentrao de potssio dever ser 20 mEq/l. A
concentrao milimolar de bicarbonato (ou base equivalente) dever compor 1/5 a 1/3 dos nions, sendo o
restante cloreto. A concentrao de glicose dever estar entre 110 e 140 mMol/l.

- Outros eletrlitos, alm dos descritos acima, podero ser includos nas solues de manuteno e preveno de
que aja justificativa de sua necessidade e das concentraes propostas.
- Os produtos para preveno da desidratao e manuteno da hidratao podem ser apresentados como
solues prontas para uso, solues concentradas para serem diludas ou como p ou grnulos para diluio em
gua, de acordo com as instrues de preparo que devem constar da embalagem, de forma clara como est
descrito no item III desta Norma, que trata de bula e rotulagem.
III. A bula e a rotulagem dos produtos para hidratao oral devero seguir as seguintes determinaes. Os
produtos para reidratao e para manuteno/preveno devero ter bula especfica para cada caso, redigida de
acordo com o roteiro institudo pela Portaria n 65, de 28 de dezembro de 1984, da SNVS-MS. Mesmo os produtos
em p ou grnulos para reconstituio, vendidos em embalagem mltipla, devero ter includo uma bula, para
orientao da farmcia e do consumidor atravs dos funcionrios da farmcia.
- O item da bula ?INFORMAES AO PACIENTE? deve ter alto contedo informativo e educativo, incluindo
preceitos de higiene, estmulo ao aleitamento materno, preveno da desidratao e recuperao nutricional.
recomendvel a incluso de ilustraes.
- No item da bula ?INDICAES?, podero ser indicados ?para reidratao e manuteno oral? exclusivamente os
produtos com teor de sdio igual a 90 mEq/l. Todos os produtos com teor de sdio entre 40 e 60 mEq/l somente
podero ser indicados ?para preveno da desidratao e manuteno da hidratao aps a fase de reidratao?.
- As bulas devem incluir no item ?PRECAUES?, cuidados sobre o uso de solues orais com potssio se a funo
renal estiver diminuda e, no item ?CONTRA-INDICAES?, obstruo ou perfurao intestinal.
- A rotulagem dos produtos para reposio ou para manuteno, apresentados em p, solues concentradas para
serem diludas, ou grnulos para diluio em gua, dever conter: instrues claras de preparo, se possvel com
ilustraes, instrues de uso e conservao. Se dispensados em embalagem individual (envelope, sachet, etc.)
dever constar nesta, a composio do produto, bem como outros textos previstos na legislao.
IV. Todos os produtos hidroeletrolticos, cuja composio no estiver de acordo com os itens I e II desta Norma,
devero conter no rtulo em caracteres visveis, o texto ?Este produto no indicado para hidratao oral de
pacientes desidratados por doena diarrica aguda?.
V. Os fabricantes de produtos hidratantes orais tero um prazo de 12 meses para adaptarem seus produtos ao
cumprimento desta Norma.
Art. 4. Esta portaria entrar em vigor na data de sua publicao no Dirio Oficial da Unio.
PAULO ROBERTO MIELE