ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO

O antgeno prosttico especfico foi identificado no soro de pacientes com neoplasia

de prstata em 1980, estando disponvel o primeiro ensaio desse antgeno (ELISA) logo
aps essa data. Em 1986, o FDA (Food and Drugs Administration) aprovou o exame para
monitorao da neoplasia prosttica e, em 1994, foi aprovado para deteco precoce
dessa neoplasia (rastreamento populacional), em combinao com o exame de toque
retal. Tais fatos levaram a uma revoluo na prtica urolgica, pois, anteriormente, a
deteco do cncer de prstata ocorria, geralmente, em estgio avanado, quando a
maioria dos pacientes tinha doena disseminada. Atualmente, devido, sobretudo,
introduo do teste do PSA, a presena de metstase no diagnstico constitui uma
percentagem menor de casos, sendo grande parte das neoplasias diagnosticadas
confinada prstata.

O PSA uma glicoprotena produzida primariamente pelas clulas epiteliais

prostticas, sendo secretada no plasma seminal, onde est presente em concentraes
elevadas e, em menores concentraes, no soro de homens normais. J foi tambm
identificado em outros tecidos, como na mama e suas secrees.

Estudos clnicos vm sendo realizados para avaliar a sua aplicao no diagnstico e

prognstico de cncer de mama. Apresenta-se no soro sob diversas formas: no ligada
ou livre (PSA livre), ligada alfa 1 antiquimiotripsina (PSA-ACT), alfa 2
macroglobulina (PSA-AMG) e a outras formas menores. Quando ligado alfa 2
macroglobulina, fica encoberto por essa macromolcula, tornando-se inacessvel para
a dosagem nos imunoensaios normalmente utilizados. A forma ligada ACT representa
cerca de 80% do PSA total, podendo variar de 45% a 95%. A soma das fraes livre e
ligada antiquimiotripsina representa o PSA total.

Alm da sua aplicao no diagnstico, a dosagem de PSA tambm indicada na

monitorao da terapia e deteco de recorrncias. A Associao Americana de
Urologia e a Sociedade Americana de Oncologia recomendam a dosagem de PSA e o
toque retal em todos os homens acima de 50 anos de idade e em todos os homens
acima de 45 anos que tenham histria familiar de cncer de prstata ou que tenham
descendncia afro-americana. O PSA produzido tanto pelo tecido normal quanto pelo
hiperplstico; assim, doenas prostticas no-malignas, especialmente a hiperplasia
prosttica benigna e a prostatite, tambm causam elevao do PSA srico.

Pacientes com nveis de PSA maiores que 10 ng/mL apresentam um risco elevado de
cncer de prstata, sendo candidatos bipsia diagnstica, enquanto pacientes com
nveis menores que 4 ng/mL apresentam um risco bem diminudo. Portanto, valores
entre 4 e 10 ng/mL adicionam pouca informao em termos de valor diagnstico.
Somente 25% dos homens com nveis de PSA nessa faixa apresentaro cncer de
prstata. Nesses casos, importante a dosagem do PSA livre, pois tal frao encontra-
se diminuda nos pacientes com cncer de prstata em comparao aos casos de
hiperplasia prosttica benigna. Sendo assim, torna-se importante a avaliao da
relao PSA livre/PSA total, melhorando a especificidade do teste e reduzindo o
nmero de bipsias. Diversos estudos apresentam diferentes valores de cut-off para
essa relao, variando entre 0,15 e 0,25, conforme os mtodos utilizados. Valores
abaixo desse cut-off sugerem neoplasias, enquanto valores acima sugerem hiperplasia.

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Mais recentemente, foi encontrada uma incidncia de neoplasia de 25% em homens
com nveis de PSA entre 2,5 e 4,0 ng/mL, discutindo-se a realizao de bipsia em
homens com risco elevado dessa neoplasia, apresentando valores de PSA acima de 2,5
ng/mL. Foi tambm discutida a recomendao da bipsia em outros grupos,
analisando-se em conjunto o valor do PSA livre.

A dosagem isolada de PSA no um bom preditor para estadiamento de neoplasia.

Para esse fim, sua dosagem pr-operatria deve ser associada ao estadiamento
baseado na bipsia e ao Gleason score. Nveis pr-operatrios muito elevados, maiores
do que 100 ng/mL, so indicativos de doena metasttica avanada, enquanto nveis
menores do que 10 ng/mL raramente esto associados cintigrafia ssea positiva.
Nveis pr-operatrios de PSA parecem ser um fator prognstico independente antes
do incio da radioterapia.

Baixos nveis predizem ausncia de recorrncia bioqumica depois da cirurgia ou

radioterapia. Grupos de pacientes com valores de PSA de 0 a 4 ng/mL, 4 a 10 ng/mL,
10 a 20 ng/mL e maiores do que 20 ng/mL apresentam diferentes evolues aps
radioterapia ou cirurgia. Aps prostatectomia total, a dosagem de PSA essencial para
diferenciar aqueles pacientes com doena residual, recorrncia ou critrios de cura. A
dosagem deve ser feita com seis a oito semanas aps a cirurgia. Os pacientes com
nveis menores do que 0,1 ng/mL so considerados em remisso, enquanto aqueles
com valores maiores do que 0,1 ng/mL provavelmente apresentam doena residual.
Sua dosagem deve ser repetida em intervalos regulares para avaliao a longo prazo
da prostatectomia radical.

Novos ensaios ultra-sensveis detectam nveis iguais ou menores a 0,01 ng/mL,

revelando mais precocemente recorrncias do que os ensaios convencionais. Existem
relatos contraditrios quanto interferncia da manipulao prosttica nos nveis
sricos do PSA e dos intervalos adequados entre esses procedimentos e sua dosagem. A
interferncia da manipulao por exames endoscpicos, pela bipsia de prstata, pela
ultra-sonografia transretal e por prostatectomias radicais e transuretrais est
claramente definida. Como a meia vida do PSA longa, de 2,2 a 3,2 dias, importante
guardar um intervalo aps manipulao para realizar sua dosagem criteriosa. A maioria
dos autores refere, como tempo necessrio para a normalizao dos valores do PSA
aps esses procedimentos, intervalos que variam de duas a quatro semanas. Os
aumentos oriundos de retenes urinrias agudas e de prostatites tambm so
relatados.

Entretanto, no exame da prstata por toque retal, ainda no est bem definida a
necessidade de um intervalo de tempo entre sua realizao e a anlise do PSA, sendo
que alguns autores referem-se como sem relevncia clnica s possveis interferncias
advindas desse procedimento. So tambm citadas as elevaes decorrentes da
relao sexual, recomendando-se abstinncia de trs dias antes da dosagem; como
tambm elevaes decorrentes da prtica prolongada de ciclismo.
Ambos os testes, PSA livre e total, para que possam ser comparados, devem ser
realizados pelo mesmo mtodo e na mesma amostra. Atualmente, a maioria dos
ensaios so do tipo sandwich, com o uso de dois anticorpos monoclonais ou um
anticorpo monoclonal e outro policlonal. Mtodos de diferentes fabricantes tm
apresentado resultados diferentes, dificultando as comparaes. Estudos para mapear
os vrios anticorpos anti-PSA e padronizar a calibrao de kits comerciais tm levado a
maior concordncia entre os resultados dos diversos ensaios.

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Exame: PSA.
Jejum: quatro horas.
Mtodo: Ensaio Imunoenzimtico por Quimioluminescncia.
Valores de referncia:
40 a 49 anos: at 2,50 ng/mL;
50 a 59 anos: at 3,50 ng/mL;
60 a 69 anos: at 4,50 ng/mL;
70 a 79 anos: at 6,50 ng/mL.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:

1. Diamandis EP:
Prostate-specific Antigen - Its Usefulness in Clinical Medicine.
Trends Endocrinol Metab, 1998; 9(8): 310-316.

2. Finding the Optimal Cut-off for PSA.

How Low Are Your Clinicians Willing to Go?
Clin Lab Strat, 2001; 6(4): 1-8.

3. Workshop - Tumor Markers for Prostate, Breast and Ovarian

Carcinomas, AACC, San Francisco, CA, July, 2000.